EA045142B1 - Способ получения суспензии радиоактивных частиц фосфата иттрия - Google Patents

Способ получения суспензии радиоактивных частиц фосфата иттрия Download PDF

Info

Publication number
EA045142B1
EA045142B1 EA202290188 EA045142B1 EA 045142 B1 EA045142 B1 EA 045142B1 EA 202290188 EA202290188 EA 202290188 EA 045142 B1 EA045142 B1 EA 045142B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
solution
particles
yttrium
phosphate
radioactive
Prior art date
Application number
EA202290188
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл Коренко
Дэвид Суонберг
Original Assignee
Вивос
Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вивос, Инк filed Critical Вивос
Publication of EA045142B1 publication Critical patent/EA045142B1/ru

Links

Description

Область и уровень техники
Способ получения суспензии радиоактивных частиц фосфата иттрия для лечения опухолей, включая солидные опухоли.
Любые патенты и публикации, упомянутые в настоящем документе, включены в этот документ посредством ссылки.
Сущность изобретения
Заявленный способ относится к получению радиоактивных частиц фосфата иттрия, имеющих предпочтительный размер, для интерстициального применения в солидных опухолях.
Предложен способ получения частиц фосфата иттрия, включающий:
приготовление реагентов, включающее:
взвешивание нерадиоактивной 89Y соли иттрия, выбранной из группы, состоящей из хлорида иттрия, нитрата иттрия, сульфата иттрия и бромида иттрия, и количественный перенос в мерную колбу; добавление деионизированной воды;
перемешивание до полного смешения; и забор раствора 89Y соли из мерной колбы в шприц, пропускание раствора через фильтр и сбор раствора в стерильный контейнер; и приготовление и фильтрация реагентов: 0,15 М Na2HPO4 и 0,05 М HCl; хранение указанных реагентов при комнатной температуре; и приготовление радиоактивного раствора 90YCl3 путем добавления к ампуле с источником, содержащей раствор 89Y соли и достаточного объема 0,05 М HCl для достижения извлечения желаемого количества радиоактивного материала из ампулы с источником; и осуществление процедуры синтеза радиоактивного (90Y+89Y)PO4, включающей добавление H2O в пробирку для СВЧ-реактора со стерильной магнитной мешалкой; и размещение реакционного сосуда на плите магнитной мешалки; и при непрерывном перемешивании и добавлении 0,15 М Na2HPO4 и добавлении раствора 90Y3+ добавление 90Y в 0,05 М HCl из ампулы с источником; и регистрация окончательного значения рН и перенос указанной пробирки в СВЧ-реактор; и установление температуры реакции в диапазоне от 110 до 160°С и времени реакции от 1 до 20 ч, и запуск реактора; и осуществление заключительных стадий, предусматривающих помещение содержащей частицы пробирки для СВЧ-реактора в центрифугу с получением загруженной центрифуги, запуск центрифуги; и замена надосадочной жидкости стерильным фосфатно-солевым буферным раствором и повторение заключительных стадий еще два раза; и удаление избыточной надосадочной жидкости из указанной пробирки.
В одном воплощении способ включает взвешивание нерадиоактивного YC13-6H2O и количественный перенос в мерную колбу; добавление деионизированной воды в мерную колбу; перемешивание мерной колбы до полного смешения с получением 1,0 М раствора 89YCl3; и при процедуре синтеза радиоактивного (90Y+89Y)PO4 добавление 1,0 мл H2O в пробирку для СВЧ-реактора со стерильной магнитной мешалкой; и размещение реакционного сосуда на плите магнитной мешалки; и при непрерывном перемешивании осуществление следующих стадий:
добавление 2,67 мл 0,15 M Na2HPO4; и добавление 0,32 мл раствора 89YCl3; и добавление до 0,05 мл 90Y в 0,05 М HCl из ампулы с источником; и перенос указанной пробирки в СВЧ-реактор;
установка температуры реакции 150°С и времени реакции, равного 1 ч, и запуск реактора; и на заключительных стадиях регулирование рН раствора частиц фосфата иттрия с помощью 1,0н. NaOH до значения рН в диапазоне от 1,5 до 8 и удаление надосадочной жидкости так, что в пробирке остается 1,0 мл.
В одном воплощении способ включает получение частиц в объеме посредством:
взвешивания 3,03±0,15 г нерадиоактивного (YC13-6H2O и количественного переноса в мерную колбу объемом 10 мл; добавления 10 мл деионизированной воды до отметки 10 мл; перемешивания до полного смешения; и забора 8-10 мл 1,0 М 89YCl3 в шприц, пропускания раствора через фильтр и сбора раствора в стерильный контейнер; и приготовления и фильтрации реагентов: 0,15 М Na2HPO4 и 0,05 М HCl; и на заключительных стадиях:
регулирования рН раствора частиц фосфата иттрия с помощью 1,0н. NaOH до значения рН от 7 до 8; и удаления надосадочной жидкости так, что в пробирке остается 1,0 мл.
- 1 045142
Кроме того, предложен альтернативный способ получения суспензии радиоактивных частиц фосфата иттрия, включающий:
объединение раствора солей иттрия, выбранных из группы, состоящей из хлорида иттрия, нитрата иттрия, сульфата иттрия и бромида иттрия, с раствором фосфата натрия, при этом фосфат находится в стехиометрическом избытке, а рН при объединении находится в диапазоне от 1,5 до 8;
объединение указанных растворов при непрерывном перемешивании и нагревание в закрытом сосуде до температуры 110-160°С в течение от 1 до 20 ч, при этом конверсия растворимого иттрия в нерастворимый YPO4 составляет более 99,99% и при этом достигают распределения частиц по размерам, где частицы имеют размер, равный или менее 2 мкм, и где частицы YPO4 суспендируют в буферном солевом растворе при нейтральном рН, при этом исходная концентрация растворимого иттрия в объединенном растворе находится в диапазоне от 0,5 до 3,0 моль/л, а стехиометрический избыток фосфата составляет от 10 до 100% или исходная концентрация растворимого иттрия в объединенном растворе составляет 0,08 моль/л, а стехиометрический избыток фосфата составляет 25%.
В одном воплощении вышеуказанного способа полученная суспензия радиоактивных частиц состоит по меньшей мере на 90% от общего объема частиц из частиц с размером в диапазоне от 0,1 до 2 мкм.
В одном воплощении суспензию частиц получают путем приготовления раствора прекурсора частиц, перемешивания и нагревания указанного раствора прекурсора частиц с образованием частиц YPO4 путем контролируемого осаждения, с последующей обработкой частиц с получением суспензии частиц YPO4 в фосфатно-солевом буферном растворе при нейтральном значении рН.
В одном воплощении последующая обработка суспензии частиц заключается в промывании частиц 3 раза стерильным фосфатно-солевым буферным раствором (PBS) и удалении или добавлении PBS для достижения конечного желаемого объема.
В одном воплощении частицы фосфата иттрия в суспензии частиц являются радиоактивными, и частицам придают радиоактивность путем добавления к раствору прекурсора частиц растворимого радиоактивного изотопа и гомогенного включения изотопов в матрицу частиц из нерастворимого фосфата иттрия.
Краткое описание чертежей
Вышеупомянутые, а также другие признаки и преимущества изобретения станут более понятными по мере обращения к нижеследующему подробному описанию предпочтительного воплощения по изобретению и прилагаемым чертежам.
На фиг. 1 показаны размеры частиц, определенные после осуществления заявленного способа при рН 7,35, при этом медианный размер частиц составил 0,2450 мкм.
На фиг. 2 показаны размеры частиц при рН 7,4, при этом медианный размер частиц составил 0,1844 мкм, причем частицы, показанные на каждой из фиг. 1 и 2, обеспечивают интерстициальную эффективность при применении в клеточном пространстве.
Вышеприведенные описания конкретных воплощений по изобретению были представлены в иллюстративных целях. Они не претендуют на то, чтобы быть исчерпывающими или ограничивать изобретение путем точных раскрытых форм, и является очевидным, что в свете вышеприведенного описания и приложенных чертежей возможны многие модификации и вариации. Иллюстративное воплощение было выбрано и описано для того, чтобы наилучшим образом объяснить принципы изобретения и его практическое применение, давая возможность другим специалистам в данной области техники изготовить продукт наилучшим образом в соответствии с изобретением и различными воплощениями с различными модификациями, которые подходят для конкретного предполагаемого применения.
Подробное описание изобретения
Способ получения суспензии радиоактивных частиц соли иттрия, включающий несколько стадий, включающих использование гидротермального процесса, при котором раствор растворимой соли иттрия, выбранной из группы, состоящей из хлорида иттрия, нитрата иттрия, сульфата иттрия и бромида иттрия, объединяют с раствором фосфата натрия, при этом фосфат находится в стехиометрическом избытке, а рН при объединении находится в интервале от 1,5 до 8 и предпочтительно рН находится в интервале от 7 до 8.
Объединение растворов осуществляют при непрерывном перемешивании и быстром нагревании в закрытом сосуде до 150°С и полученную смесь выдерживают в течение 1-10 ч, при этом конверсия растворимого иттрия в нерастворимый YPO4 составляет более 99,99%, и также при этом достигают желаемого распределения частиц по размерам.
Получение частиц YPO4 с желаемым распределением частиц по размерам, суспендированных в буферном солевом растворе при нейтральном рН, подходящем для прямой инъекции в ткани человека или животного.
Суспензия радиоактивных частиц, в которой размер частиц составляет менее 2 мкм.
Суспензия радиоактивных частиц включала по меньшей мере 90% частиц, состоящих из частиц с размером в диапазоне от 0,1 до 2 мкм, от общего объема частиц.
-

Claims (9)

  1. Кроме того, начальная концентрация растворимого иттрия в объединенном растворе находится в диапазоне от 0,5 до 3,0 моль/л, а стехиометрический избыток фосфата находится в диапазоне от 10 до
    100%.
    Кроме того, начальная концентрация растворимого иттрия в объединенном растворе составляет 0,08 моль/л и стехиометрический избыток фосфата составляет 25%.
    Способ дополнительно включает стадию, на которой получают суспензию частиц, образованную путем приготовления раствора прекурсора частиц, при этом раствор перемешивают и нагревают, и проводят контролируемое осаждение для образования частиц YPO4, с последующей обработкой частиц с получением суспензии частиц YPO4 в фосфатно-солевом буферном растворе при нейтральном значении рН, подходящем для инъекции в ткани человека или животного.
    Способ дополнительно включает стадию, в которой суспензию частиц подвергают последующей обработке, заключающейся в 3-кратном промывании частиц стерильным фосфатно-солевым буферным раствором (PBS) и удалении или добавлении PBS для достижения конечного желаемого объема.
    Способ дополнительно включает стадию, в которой суспензию частиц подвергают последующей обработке, заключающейся в регулировании рН конечного раствора с помощью гидроксида натрия с последующим удалением избытка раствора или добавлением стерильного PBS для достижения конечного желаемого объема.
    Способ дополнительно включает: суспензию частиц, в которой частицы фосфата иттрия являются радиоактивными, за счет чего служат в качестве рассредоточенных источников терапевтического излучения для лечения раковых опухолей и других заболеваний; частицам придают радиоактивность путем добавления к раствора прекурсора частиц небольшого количества растворимого радиоактивного изотопа, который гомогенно включается в матрицу частиц из нерастворимого фосфата иттрия.
    Способ дополнительно включает суспензию частиц фосфата иттрия, в которой концентрация частиц находится в диапазоне от 40 до 125 мг/мл, для облегчения визуализации с помощью рентгеновской компьютерной томографии, после объединения в отношении 1:4 по объему с биосовместимым гидрогелем или другим подходящим жидким раствором-носителем, для инъекции в ткани человека или животного.
    ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения частиц фосфата иттрия, включающий:
    приготовление реагентов, включающее:
    взвешивание нерадиоактивной 89Y соли иттрия, выбранной из группы, состоящей из хлорида иттрия, нитрата иттрия, сульфата иттрия и бромида иттрия, и количественный перенос в мерную колбу; добавление деионизированной воды; перемешивание до полного смешения; и забор раствора 89Y соли из мерной колбы в шприц, пропускание раствора через фильтр и сбор раствора в стерильный контейнер; и приготовление и фильтрация реагентов: 0,15 М Na2HPO4 и 0,05 М HCl; хранение указанных реагентов при комнатной температуре; и приготовление радиоактивного раствора 90YCl3 путем добавления к ампуле с источником, содержащей раствор 89Y соли и достаточного объема 0,05 М HCl для достижения извлечения желаемого количества радиоактивного материала из ампулы с источником; и осуществление процедуры синтеза радиоактивного (90Y+89Y)PO4, включающей:
    добавление H2O в пробирку для СВЧ-реактора со стерильной магнитной мешалкой; и размещение реакционного сосуда на плите магнитной мешалки; и при непрерывном перемешивании и добавлении 0,15 М Na2HPO4 и добавлении раствора 90Y3+ добавление 90Y в 0,05 М HCl из ампулы с источником; и регистрация окончательного значения рН и перенос указанной пробирки в СВЧ-реактор; и установление температуры реакции в диапазоне от 110 до 160°С и времени реакции от 1 до 20 ч и запуск реактора; и осуществление заключительных стадий, предусматривающих:
    помещение содержащей частицы пробирки для СВЧ-реактора в центрифугу с получением загруженной центрифуги, запуск центрифуги; и замена надосадочной жидкости стерильным фосфатно-солевым буферным раствором и повторение заключительных стадий еще два раза; и удаление избыточной надосадочной жидкости из указанной пробирки.
  2. 2. Способ получения частиц фосфата иттрия по п.1, отличающийся тем, что он включает:
    взвешивание нерадиоактивного YC13-6H2O и количественный перенос в мерную колбу; добавление деионизированной воды в мерную колбу; перемешивание мерной колбы до полного смешения с получением 1,0 М раствора 89YCl3; и при процедуре синтеза радиоактивного (90Y+89Y)PO4;
    добавление 1,0 мл H2O в пробирку для СВЧ-реактора со стерильной магнитной мешалкой; и размещение реакционного сосуда на плите магнитной мешалки; и при непрерывном перемешивании осущест
    - 3 045142 вление следующих стадий:
    добавление 2,67 мл 0,15 M Na2HPO4; и добавление 0,32 мл раствора 89YCl3; и добавление до 0,05 мл 90Y в 0,05 М HCl из ампулы с источником; и перенос указанной пробирки в СВЧ-реактор;
    установка температуры реакции 150°С и времени реакции, равного 1 ч, и запуск реактора; и на заключительных стадиях:
    регулирование рН раствора частиц фосфата иттрия с помощью 1,0н. NaOH до значения рН в диапазоне от 1,5 до 8; и удаление надосадочной жидкости так, что в пробирке остается 1,0 мл.
  3. 3. Способ получения порции частиц фосфата иттрия по п.2, отличающийся тем, что он включает получение частиц в объеме посредством:
    взвешивания 3,03±0,15 г нерадиоактивного YC13-6H2O и количественного переноса в мерную колбу объемом 10 мл; добавления 10 мл деионизированной воды до отметки 10 мл; перемешивания до полного смешения; и забора 8-10 мл 1,0 М 89YCl3 в шприц, пропускания раствора через фильтр и сбора раствора в стерильный контейнер; и приготовления и фильтрации реагентов: 0,15 М Na2HPO4 и 0,05 М HCl; и на заключительных стадиях:
    регулирования рН раствора частиц фосфата иттрия с помощью 1,0н. NaOH до значения рН от 7 до 8; и удаления надосадочной жидкости так, что в пробирке остается 1,0 мл.
  4. 4. Способ получения суспензии радиоактивных частиц фосфата иттрия, включающий:
    объединение раствора солей иттрия, выбранных из группы, состоящей из хлорида иттрия, нитрата иттрия, сульфата иттрия и бромида иттрия, с раствором фосфата натрия, при этом фосфат находится в стехиометрическом избытке, а рН при объединении находится в диапазоне от 1,5 до 8;
    объединение указанных растворов при непрерывном перемешивании и нагревание в закрытом сосуде до температуры 110-160°С в течение от 1 до 20 ч, при этом конверсия растворимого иттрия в нерастворимый YPO4 составляет более 99,99% и при этом достигают распределения частиц по размерам, где частицы имеют размер, равный или менее 2 мкм, и где частицы YPO4 суспендируют в буферном солевом растворе при нейтральном рН, при этом исходная концентрация растворимого иттрия в объединенном растворе находится в диапазоне от 0,5 до 3,0 моль/л, а стехиометрический избыток фосфата составляет от 10 до 100% или исходная концентрация растворимого иттрия в объединенном растворе составляет 0,08 моль/л, а стехиометрический избыток фосфата составляет 25%.
  5. 5. Способ по п.4, в котором полученная суспензия радиоактивных частиц состоит по меньшей мере на 90% от общего объема частиц из частиц с размером в диапазоне от 0,1 до 2 мкм.
  6. 6. Способ по п.4, в котором суспензию частиц получают путем приготовления раствора прекурсора частиц, перемешивания и нагревания указанного раствора прекурсора частиц с образованием частиц YPO4 путем контролируемого осаждения, с последующей обработкой частиц с получением суспензии частиц YPO4 в фосфатно-солевом буферном растворе при нейтральном значении рН.
  7. 7. Способ по п.6, в котором последующая обработка суспензии частиц заключается в промывании частиц 3 раза стерильным фосфатно-солевым буферным раствором (PBS) и удалении или добавлении PBS для достижения конечного желаемого объема.
  8. 8. Способ по п.6, в котором последующая обработка суспензии частиц заключается в регулировании рН конечного раствора с помощью гидроксида натрия, с последующим или удалением избытка раствора, или добавлением стерильного PBS для достижения конечного желаемого объема.
  9. 9. Способ по п.4, в котором частицы фосфата иттрия в суспензии частиц являются радиоактивными и в котором частицам придают радиоактивность путем добавления к раствору прекурсора частиц растворимого радиоактивного изотопа и гомогенного включения изотопов в матрицу частиц из нерастворимого фосфата иттрия.
    -
EA202290188 2019-07-01 2020-06-02 Способ получения суспензии радиоактивных частиц фосфата иттрия EA045142B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16/459,466 2019-07-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EA045142B1 true EA045142B1 (ru) 2023-10-30

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2020228558A1 (zh) 放射性颗粒及其制备方法和应用
US5405309A (en) X-ray emitting interstitial implants
CN100592921C (zh) 可活化颗粒、制备及应用
JP2004511576A (ja) ポリマーベースの放射性核種含有粒子状材料
WO2020228559A1 (zh) 放射性颗粒及其制备方法和应用
JPH06505272A (ja) 放射性コロイドの安定化のための層状金属水酸化物
ITRM980303A1 (it) Composizione contenente radioisotopi immobilizzati su particelle solide utile in particolare per la biancheria clinica in patologie
US20190336624A1 (en) Radioactive Microspheres Made of Nanoporous Glass for Radiation Therapy
US20220288242A1 (en) Method of preparing a radioactive yttrium phosphate particle suspension
CN114306654A (zh) 一种多巴胺用于提高放射性微球中放射性核素稳定性的应用
EA045142B1 (ru) Способ получения суспензии радиоактивных частиц фосфата иттрия
CN105440188A (zh) 一种新型三维凝胶剂量计材料及其制备方法
KR100423859B1 (ko) 복합 기능성 혈관색전용 물질
US20220313844A1 (en) Radioactive yttrium phosphate suspension and method of preparing the same
Bertil et al. Technetium-99m sulfide colloid preparation for scintigraphy of the reticuloendothelial system
JPWO2021002994A5 (ru)
CN107601827A (zh) 一种磁性生物活性玻璃陶瓷空心微球及其制备方法
CN107715124A (zh) 医用钇‑90碳微球及其制备方法
RU2596739C1 (ru) Способ получения керамического биорезорбируемого материала на основе смеси фосфатов кальция
RU2512950C2 (ru) Способ формирования биосовместимой полимерной структуры
RU1803125C (ru) Способ получени рентгеноконтрастных анатомических препаратов кости
TWI520748B (zh) 製備人類血清白蛋白微球體之方法
CN117059295A (zh) 一种用于钼锝发生器的柱体材料、制备方法和应用
SU673277A1 (ru) Способ получени микросфер
DE2011612B2 (de) Radionuklide enthaltende, resorbierbare faeden und filme