EA042242B1 - ORAL CARE COMPOSITION - Google Patents

ORAL CARE COMPOSITION Download PDF

Info

Publication number
EA042242B1
EA042242B1 EA202090522 EA042242B1 EA 042242 B1 EA042242 B1 EA 042242B1 EA 202090522 EA202090522 EA 202090522 EA 042242 B1 EA042242 B1 EA 042242B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
calcium
source
phosphate
soluble
oral care
Prior art date
Application number
EA202090522
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сяоке Ли
Цзиньфан Ван
Хуайюн Син
Original Assignee
Юнилевер Глобал Айпи Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юнилевер Глобал Айпи Лимитед filed Critical Юнилевер Глобал Айпи Лимитед
Publication of EA042242B1 publication Critical patent/EA042242B1/en

Links

Description

Область техники, к которой относится изобретениеThe field of technology to which the invention belongs

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, таким как зубные пасты, порошки, жевательные резинки, жидкости для полоскания рта и т.п. В частности, изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция, растворимый в воде источник кальция и источник фосфата, что приводит к снижению чувствительности зубов и/или реминерализации зубов. Изобретение также относится к применению таких композиций для лечения гиперчувствительности и/или реминерализации, и/или отбеливания зубов индивидуума.The invention relates to oral care compositions such as toothpastes, powders, chewing gums, mouthwashes, and the like. In particular, the invention relates to an oral composition containing a water-insoluble and/or slightly water-soluble calcium source, a water-soluble calcium source, and a phosphate source, resulting in tooth desensitization and/or tooth remineralization. The invention also relates to the use of such compositions for the treatment of hypersensitivity and/or remineralization and/or whitening of an individual's teeth.

Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for the creation of the invention

Гиперчувствительность зубов представляет собой временное болевое ощущение, которое затрагивает до 20% взрослого населения. Гиперчувствительные зубы могут быть чувствительными к температуре, давлению или химическому воздействию.Dental hypersensitivity is a temporary pain sensation that affects up to 20% of the adult population. Hypersensitive teeth may be sensitive to temperature, pressure, or chemicals.

Дентин зуба обычно содержит каналы, называемые канальцами, которые обеспечивают осмотический поток между внутренней областью пульпы зуба и наружными поверхностями корня. Гиперчувствительность зубов может быть связана с общим увеличением открытых корневых поверхностей зубов в результате заболеваний пародонта, истирания зубной щеткой или усталости при циклической нагрузке тонкой эмали вблизи соединения дентина с эмалью. Когда корневые поверхности обнажены, дентинные канальцы также являются обнаженными.The dentin of a tooth usually contains channels called tubules that provide osmotic flow between the inner pulp area of the tooth and the outer surfaces of the root. Tooth hypersensitivity may be associated with a general increase in exposed root surfaces of teeth as a result of periodontal disease, toothbrush abrasion, or fatigue from cyclic loading of thin enamel near the dentin-to-enamel junction. When the root surfaces are exposed, the dentinal tubules are also exposed.

В настоящее время принятой теорией гиперчувствительности зубов является гидродинамическая теория, основанная на убеждении, что открытые обнаженные дентинные канальцы позволяют жидкости протекать через канальцы. Этот поток возбуждает нервные окончания в пульпе зуба. Клиническая копия чувствительных зубов, наблюдаемая в SEM (сканирующая электронная микроскопия), выявляет различное количество открытых или частично закупоренных дентинных канальцев.The currently accepted theory for tooth hypersensitivity is the hydrodynamic theory, based on the belief that open, exposed dentinal tubules allow fluid to flow through the tubules. This flow excites the nerve endings in the dental pulp. Clinical replica of sensitive teeth seen in SEM (scanning electron microscopy) reveals varying numbers of open or partially occluded dentinal tubules.

Существуют разные подходы к лечению гиперчувствительности зубов. Один из подходов состоит в том, чтобы уменьшить возбудимость нерва в чувствительном зубе с помощью деполяризующих нерв агентов, содержащих ионы стронция, соли калия, такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия и т.п. Эти деполяризующие нерв агенты функционируют, вмешиваясь в трансдукцию болевого стимула в нервной системе, делая нерв менее чувствительным.There are different approaches to the treatment of dental hypersensitivity. One approach is to reduce nerve excitability in a sensitive tooth with nerve depolarizing agents containing strontium ions, potassium salts such as potassium nitrate, potassium bicarbonate, potassium chloride, and the like. These nerve depolarizing agents function by interfering with the transduction of a noxious stimulus in the nervous system, making the nerve less sensitive.

Другой подход заключается в использовании агентов, блокирующих канальцы, которые полностью или частично закупоривают канальцы, таких как полистирольные шарики, апатит, полиакриловая кислота, минеральная гекторитовая глина и т.п. Эти блокирующие канальцы агенты функционируют путем физического блокирования обнаженных концов дентинных канальцев, тем самым уменьшая движение дентинной жидкости и уменьшая раздражение, связанное со сдвиговым напряжением, описанным гидродинамической теорией.Another approach is to use tubular blocking agents that completely or partially plug the tubules, such as polystyrene beads, apatite, polyacrylic acid, mineral hectorite clay, and the like. These tubular blocking agents function by physically blocking the exposed ends of the dentinal tubules, thereby reducing the movement of dentinal fluid and reducing irritation associated with shear stress as described by hydrodynamic theory.

Существует постоянная потребность в лечении гиперчувствительности зубов с помощью более эффективного подхода.There is an ongoing need to treat tooth hypersensitivity with a more effective approach.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что композиция для ухода за полостью рта, содержащая нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция, растворимый в воде источник кальция и источник фосфата, обеспечивает превосходную эффективность закупорки канальцев для уменьшения чувствительности зубов. Кроме того, такая композиция может также повышать эффективность реминерализации зубов и/или осаждение полезных агентов на поверхностях зубов, чтобы дополнительно приносить пользу зубам индивидуума.The present inventors have surprisingly found that an oral composition containing a water-insoluble and/or slightly water-soluble calcium source, a water-soluble calcium source, and a phosphate source provides excellent tubular occlusion efficacy for reducing tooth sensitivity. In addition, such a composition may also increase the effectiveness of tooth remineralization and/or deposition of beneficial agents on tooth surfaces to further benefit the individual's teeth.

Дополнительная информацияAdditional Information

WO 2008/068149 A (Unilever) раскрывает продукт для ухода за полостью рта, содержащий первую композицию, содержащую нерастворимую соль кальция, которая не является солью фосфата кальция, вторую независимую композицию, содержащую источник фосфат-ионов, и средства для доставки каждой из композиций к поверхности зубов. Предпочтительная нерастворимая соль кальция представляет собой силикат кальция.WO 2008/068149 A (Unilever) discloses an oral care product comprising a first composition containing an insoluble calcium salt that is not a calcium phosphate salt, a second independent composition containing a phosphate ion source, and means for delivering each of the compositions to tooth surfaces. The preferred insoluble calcium salt is calcium silicate.

Приведенная выше дополнительная информация не описывает композицию для ухода за полостью рта, содержащую нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция, растворимый в воде источник кальция, источник фосфата и физиологически приемлемый носитель, причем нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция содержит карбонат кальция, алюминат кальция, оксалат кальция, силикат кальция-алюминия, оксид кальция, кальций карбоксиметилцеллюлозу, альгинат кальция, гидроксид кальция, сульфат кальция, кальциевые соли лимонной кислоты или их смеси, и при этом нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция и растворимый в воде источник кальция присутствуют в массовом соотношении от 1:3 до 20:1, при этом нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция имеет размер частиц D50 от 0,01 до 3 мкм, и при этом источник фосфата представляет собой тринатрийфосфат, мононатрийдигидрофосфат, динатрийгидрофосфат, фосфат аммония, диаммония гидрофосфат, аммония дигидрофосфат, трикалийфосфат, монокалийдигидрофосфат, дикалийгидрофосфат или их смесь. В частности, такая композиция для ухода за полостью рта может лечить гиперчувствительность зубов и/или повышать эффективность реминерализации зубов и/или осаждение полезных агентов на поверхностях зубов.The above additional information does not describe an oral care composition comprising a water-insoluble and/or slightly water-soluble calcium source, a water-soluble calcium source, a phosphate source, and a physiologically acceptable carrier, wherein the water-insoluble and/or slightly water-soluble calcium source contains calcium carbonate. , calcium aluminate, calcium oxalate, calcium-aluminum silicate, calcium oxide, calcium carboxymethylcellulose, calcium alginate, calcium hydroxide, calcium sulfate, calcium salts of citric acid or mixtures thereof, and at the same time a source of calcium insoluble and / or slightly soluble in water and soluble in water, the calcium source is present in a mass ratio from 1:3 to 20:1, while the insoluble and / or slightly soluble calcium source in water has a particle size D50 of 0.01 to 3 μm, and the phosphate source is trisodium phosphate, monosodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, ammonium phosphate, diammonium hydrogen phosphate, ammonium dihydro ophosphate, tripotassium phosphate, monopotassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, or a mixture thereof. In particular, such an oral composition can treat tooth hypersensitivity and/or increase the effectiveness of tooth remineralization and/or deposition of beneficial agents on tooth surfaces.

- 1 042242- 1 042242

Исследования и определенияResearch and definitions

Средство для чистки зубов.Means for cleaning teeth.

Средство для чистки зубов для целей настоящего изобретения означает пасту, порошок, жидкость, жевательную резинку или другой препарат для чистки зубов или других поверхностей в полости рта.A dentifrice for the purposes of the present invention means a paste, powder, liquid, chewing gum or other preparation for cleaning teeth or other surfaces in the oral cavity.

Зубная паста.Toothpaste.

Зубная паста для целей настоящего изобретения означает пасту или гель для чистки зубов для использования с зубной щеткой. Особенно предпочтительными являются зубные пасты, пригодные для чистки зубов щеткой в течение приблизительно 2 мин.Toothpaste for the purposes of the present invention means a dentifrice paste or gel for use with a toothbrush. Particularly preferred are toothpastes suitable for brushing the teeth for about 2 minutes.

Размер частицы.Particle size.

Размер частиц для целей настоящего изобретения относится к размеру частиц D50. Размер частиц D50 материала в виде частиц представляет собой диаметр частицы, при котором 50 мас.% частиц имеют больший диаметр и 50 мас.% имеют меньший диаметр. Для целей настоящего изобретения размеры частиц и распределение нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция измеряют на анализаторе Sedigraph Series 51 методом седиментации. Подлежащий анализу образец вводят в виде суспензии в седиментационную камеру с помощью перистальтического насоса. Тонко коллимированный пучок рентгеновских лучей проходит через взвешенную среду. Концентрация взвешенных частиц в пучке пропорциональна интенсивности рентгеновского излучения. Программное обеспечение прибора решает закон Стокса и представляет конечный результат линейно как кумулятивное распределение массовых процентов.The particle size for the purposes of the present invention refers to the particle size D50. The particle size D50 of a particulate material is the particle diameter at which 50% by weight of the particles have a larger diameter and 50% by weight have a smaller diameter. For the purposes of the present invention, the particle size and distribution of the insoluble and/or slightly water soluble source of calcium is measured on a Sedigraph Series 51 analyzer by the sedimentation method. The sample to be analyzed is introduced as a suspension into the sedimentation chamber using a peristaltic pump. A finely collimated X-ray beam passes through a suspended medium. The concentration of suspended particles in the beam is proportional to the X-ray intensity. The instrument software solves Stokes' Law and presents the final result linearly as a cumulative weight percent distribution.

Композитная частица.composite particle.

Композитная частица для целей настоящего изобретения означает частицу, содержащую сердцевину в качестве первого компонента и покрытие в качестве второго компонента, причем сердцевина и покрытие состоят из разных материалов.Composite particle for the purposes of the present invention means a particle containing a core as the first component and a coating as the second component, and the core and coating are composed of different materials.

Показатель преломления.refractive index.

Показатель преломления измерен при температуре 25°С и длине волны 589 нм.The refractive index was measured at a temperature of 25°C and a wavelength of 589 nm.

рН.pH.

рН устанавливают при атмосферном давлении и температуре 25°С. Что касается рН композиции для ухода за полостью рта, это означает рН, измеренное, когда 5 част./мас. композиции равномерно диспергированы и/или растворены в 20 мас./ч. чистой воды при 25°С. В частности, рН можно измерить вручную при смешивании 5 г композиции для ухода за полостью рта с 20 мл воды в течение 30 с, с последующим немедленным тестированием рН с помощью индикатора или рН-метра.The pH is adjusted at atmospheric pressure and a temperature of 25°C. With regard to the pH of the composition for caring for the oral cavity, this means the pH measured when 5 ppm./wt. the compositions are uniformly dispersed and/or dissolved in 20 wt./h. pure water at 25°C. In particular, pH can be measured manually by mixing 5 g of the oral composition with 20 ml of water for 30 seconds, followed by immediate testing of the pH with an indicator or pH meter.

Растворимость.Solubility.

Растворимый и нерастворимый для целей настоящего изобретения означает растворимость источника (например, солей кальция) в воде при 25°С и атмосферном давлении. Растворимый означает источник, который растворяется в воде с получением раствора с концентрацией по меньшей мере 0,1 моль на 1 л. Нерастворимый означает источник, который растворяется в воде с получением раствора с концентрацией менее 0,001 моль на 1 л. Слаборастворимый, таким образом, означает источник, который растворяется в воде с получением раствора с концентрацией более 0,001 моль на 1 л и менее 0,1 моль на 1 л.Soluble and insoluble for the purposes of the present invention means the solubility of the source (eg calcium salts) in water at 25° C. and atmospheric pressure. Soluble means a source that dissolves in water to produce a solution with a concentration of at least 0.1 mol per liter. Insoluble means a source that dissolves in water to give a solution with a concentration of less than 0.001 moles per liter. Slightly soluble, therefore, means a source that dissolves in water to produce a solution with a concentration of more than 0.001 mol per liter and less than 0.1 mol per liter.

По существу не содержит.Essentially does not contain.

По существу не содержит для целей настоящего изобретения означает меньше чем 3,0, предпочтительно меньше чем 2,0%, более предпочтительно меньше чем 1,0 и наиболее предпочтительно меньше чем 0,5 мас.% в расчете на общую массу композиции для ухода за полостью рта, включая все диапазоны в этих пределах.Essentially free for the purposes of the present invention means less than 3.0, preferably less than 2.0%, more preferably less than 1.0 and most preferably less than 0.5% by weight, based on the total weight of the care composition. oral cavity, including all ranges within these limits.

Двухфазная.Two-phase.

Двухфазная для целей настоящего изобретения означает композицию, имеющую две независимые фазы, которые физически разделены.Biphasic for the purposes of the present invention means a composition having two independent phases that are physically separated.

Безводная композиция.Anhydrous composition.

Безводная композиция для целей настоящего изобретения означает, что содержание воды в композиции составляет менее 3,0, предпочтительно менее 2,0, более предпочтительно менее 1,0 и наиболее предпочтительно менее 0,5% от общей массы композиции для ухода за полостью рта.Anhydrous composition for the purposes of the present invention means that the water content of the composition is less than 3.0, preferably less than 2.0, more preferably less than 1.0 and most preferably less than 0.5% of the total weight of the oral composition.

Вязкость.Viscosity.

Вязкость зубной пасты представляет собой величину, измеренную при комнатной температуре (25°С) с помощью вискозиметра Брукфилда, шпиндель № 4 и при скорости 5 об/мин. Результаты выражены в сантипуазах (сП = мПа.с), если не указано иное.The viscosity of toothpaste is a value measured at room temperature (25°C) using a Brookfield viscometer, No. 4 spindle and at 5 rpm. Results are expressed in centipoise (cP = mPa.s) unless otherwise noted.

Реминерализация.Remineralization.

Реминерализация для целей настоящего изобретения означает in situ (то есть в полости рта) образование фосфата кальция на зубах (включая слои на зубах толщиной от 10 нм до 20 мкм, предпочтительно от 75 нм до 10 мкм и наиболее предпочтительно от 150 нм до 5 мкм, включая все диапазоны в указанных пределах), чтобы уменьшить вероятность чувствительности зубов, разрушения зубов, регенерировать эмаль и/или улучшить внешний вид зубов за счет отбеливания через образование такого новогоRemineralization for the purposes of the present invention means the in situ (i.e., in the mouth) formation of calcium phosphate on the teeth (including layers on the teeth with a thickness of 10 nm to 20 µm, preferably 75 nm to 10 µm, and most preferably 150 nm to 5 µm, including all ranges within the specified limits) to reduce the likelihood of tooth sensitivity, tooth decay, regenerate enamel and/or improve the appearance of teeth by whitening through the formation of such a new

- 2 042242 фосфата кальция.- 2 042242 calcium phosphate.

Прочее.Other.

За исключением примеров, или когда явно указано иное, все числа в данном описании, выражающие количества материала или условия реакции, физические свойства материалов и/или применения, необязательно должны пониматься как предваряемые словом около.Except in the examples, or when expressly stated otherwise, all numbers in this specification expressing amounts of material or reaction conditions, physical properties of materials, and/or applications are not necessarily to be understood as being preceded by the word about.

Все количества приведены по массе конечной композиции для ухода за полостью рта, если не указано иное.All amounts are by weight of the final oral care composition unless otherwise indicated.

Следует отметить, что при указании любых диапазонов значений любое указанное верхнее значение может быть связано с любым указанным нижним значением.It should be noted that when specifying any ranges of values, any specified upper value can be associated with any specified lower value.

Во избежание сомнений предполагается, что слово содержащий означает включающий, но необязательно означает состоящий из или составленный из. Другими словами, перечисляемые стадии или варианты необязательно должны быть исчерпывающими.For the avoidance of doubt, the word containing is intended to mean including, but does not necessarily mean consisting of or composed of. In other words, the listed steps or options need not be exhaustive.

Предполагается, что описание изобретения, представленное в настоящем документе, охватывает все варианты осуществления, представленные в пунктах формулы изобретения как имеющие множественную зависимость друг от друга, независимо от того факта, что пункты формулы изобретения могут быть указаны без множественной зависимости или избыточности.The description of the invention provided herein is intended to cover all embodiments presented in the claims as having multiple dependencies on each other, regardless of the fact that the claims may be stated without multiple dependency or redundancy.

Когда какой-либо признак раскрыт в отношении конкретного аспекта изобретения (например, композиции по изобретению), такое раскрытие также следует рассматривать как применимое к любому другому аспекту изобретения (например, способу по изобретению) с учетом необходимых изменений.When any feature is disclosed in relation to a particular aspect of the invention (eg, a composition of the invention), such disclosure should also be considered applicable to any other aspect of the invention (eg, a method of the invention), mutatis mutandis.

Краткое описание изобретенияBrief description of the invention

В первом аспекте настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей:In a first aspect, the present invention relates to an oral care composition comprising:

a) нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция;a) an insoluble and/or slightly water soluble source of calcium;

b) растворимый в воде источник кальция;b) a water-soluble source of calcium;

c) источник фосфата иc) phosphate source and

d) физиологически приемлемый носитель;d) a physiologically acceptable carrier;

где нерастворимый и/или малорастворимый в воде источник кальция содержит карбонат кальция, алюминат кальция, оксалат кальция, силикат кальция с алюминием, оксид кальция, кальций карбоксиметилцеллюлозу, альгинат кальция, гидроксид кальция, сульфат кальция, кальциевые соли лимонной кислоты или их смеси;where the insoluble and/or slightly water soluble source of calcium comprises calcium carbonate, calcium aluminate, calcium oxalate, calcium aluminum silicate, calcium oxide, calcium carboxymethyl cellulose, calcium alginate, calcium hydroxide, calcium sulfate, calcium salts of citric acid, or mixtures thereof;

при этом нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция и растворимый в воде источник кальция присутствуют в массовом соотношении (а:b) от 1:3 до 20:1;wherein the insoluble and/or slightly water-soluble calcium source and the water-soluble calcium source are present in a weight ratio (a:b) of 1:3 to 20:1;

нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция имеет размер частиц D50 от 0,01 до 3 мкм;the insoluble and/or slightly water-soluble source of calcium has a particle size D50 of 0.01 to 3 µm;

источником фосфата является тринатрийфосфат, мононатрийдигидрофосфат, динатрийгидрофосфат, фосфат аммония, диаммония гидрофосфат, аммония дигидрофосфат, трикалийфосфат, монокалийдигидрофосфат, дикалийгидрофосфат или их смесь.the phosphate source is trisodium phosphate, monosodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, ammonium phosphate, diammonium hydrogen phosphate, ammonium dihydrogen phosphate, tripotassium phosphate, monopotassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, or a mixture thereof.

Во втором аспекте настоящее изобретение относится к упакованному продукту для ухода за полостью рта, содержащему композицию для ухода за полостью рта согласно первому аспекту настоящего изобретения.In a second aspect, the present invention relates to a packaged oral care product containing an oral care composition according to the first aspect of the present invention.

В третьем аспекте настоящее изобретение относится к способу уменьшения чувствительности и/или реминерализации, и/или отбеливания зубов индивидуума, включающему стадию нанесения композиции для ухода за полостью рта по любому варианту осуществления первого аспекта по меньшей мере на одну поверхность зубов индивидуума.In a third aspect, the present invention relates to a method for desensitizing and/or remineralizing and/or whitening an individual's teeth, comprising the step of applying an oral composition according to any embodiment of the first aspect to at least one surface of the individual's teeth.

Все другие аспекты настоящего изобретения будут более очевидными после рассмотрении подробного описания и примеров, которые следуют далее.All other aspects of the present invention will become more apparent upon consideration of the detailed description and examples that follow.

Подробное описание изобретенияDetailed description of the invention

В настоящее время было обнаружено, что композиция для ухода за полостью рта, содержащая нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция, растворимый в воде источник кальция и источник фосфата, обеспечивает превосходную эффективность блокирования канальцев для снижения чувствительности зубов. Кроме того, такая композиция может также повышать эффективность реминерализации зубов и/или отложение полезных агентов на поверхностях зубов, чтобы дополнительно приносить пользу зубам индивидуума.It has now been found that an oral composition comprising a water-insoluble and/or slightly water-soluble calcium source, a water-soluble calcium source, and a phosphate source provides excellent tubular blocking efficacy for reducing tooth sensitivity. In addition, such a composition may also increase the effectiveness of tooth remineralization and/or deposition of beneficial agents on tooth surfaces to further benefit the individual's teeth.

Нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция, подходящий для использования в данном изобретении, ограничен только в той степени, в которой он может использоваться во рту. Источник кальция имеет размер частиц D50 от 0,01 до 3 мкм и предпочтительно от 0,01 до 1,5 мкм. В особенно предпочтительном варианте осуществления от 1 до 100 мас.% источника кальция, используемого в данном изобретении, имеет размер частиц D50 от 0,01 до 1,5 мкм.The insoluble and/or slightly water soluble source of calcium suitable for use in the present invention is limited only to the extent that it can be used in the mouth. The calcium source has a particle size D50 of 0.01 to 3 µm and preferably 0.01 to 1.5 µm. In a particularly preferred embodiment, 1 to 100% by weight of the calcium source used in this invention has a D50 particle size of 0.01 to 1.5 µm.

Иллюстративные, но не ограничивающие примеры типов нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция, которые могут быть использованы в изобретении, включают, например, карбонат кальция, алюминат кальция, оксалат кальция, силикат кальция-алюминия, оксид кальция, кальций карбоксиметилцеллюлозу, альгинат кальция, гидроксид кальция, сульфат кальция, кальциевые соли лиIllustrative, but non-limiting examples of the types of insoluble and/or slightly water soluble source of calcium that can be used in the invention include, for example, calcium carbonate, calcium aluminate, calcium oxalate, calcium aluminum silicate, calcium oxide, calcium carboxymethyl cellulose, calcium alginate , calcium hydroxide, calcium sulfate, calcium salts

- 3 042242 монной кислоты или их смеси. В предпочтительном варианте осуществления нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция содержит по меньшей мере 80 мас.% карбоната кальция в расчете на общую массу источника кальция. Наиболее предпочтительно источник кальция содержит от 90 до 100 мас.% карбоната кальция или представляет собой карбонат кальция. Такой карбонат кальция, подходящий для использования в данном изобретении, коммерчески доступен, например, от компании Omya под торговым названием OMYACARE HP 900 OG.- 3 042242 mononic acid or mixtures thereof. In a preferred embodiment, the insoluble and/or slightly water-soluble calcium source contains at least 80% by weight of calcium carbonate, based on the total weight of the calcium source. Most preferably, the calcium source contains 90 to 100% by weight calcium carbonate or is calcium carbonate. Such calcium carbonate suitable for use in the present invention is commercially available, for example, from Omya under the trade name OMYACARE HP 900 OG.

Обычно композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит от 0,1 до 80 мас.% нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция, более предпочтительно от 0,2 до 50%, наиболее предпочтительно от 1 до 30% в расчете на общую массу композиции для ухода за полостью рта и включая все нее диапазоны в указанных пределах. В предпочтительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит от 0,1 до 80 мас.% нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция, имеющего размер частиц D50, равный 5 мкм или менее, более предпочтительно от 0,2 до 50% и наиболее предпочтительно от 1 до 30% в расчете на общую массу композиции для ухода за полостью рта и включая все диапазоны в указанных пределах.Typically, the oral composition of the present invention contains from 0.1 to 80% by weight of an insoluble and/or slightly water soluble source of calcium, more preferably from 0.2 to 50%, most preferably from 1 to 30%, based on the total weight of the composition for caring for the oral cavity and including all its ranges within the specified limits. In a preferred embodiment, the oral composition of the present invention contains from 0.1 to 80 wt.% of an insoluble and/or slightly water-soluble source of calcium having a D50 particle size of 5 μm or less, more preferably from 0.2 up to 50%, and most preferably from 1 to 30%, based on the total weight of the oral care composition, and including all ranges therein.

Нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция, имеющий размер частиц D50 более 5 мкм, может быть использован в данном изобретении вместе с источником кальция, описанным в настоящем документе. В необязательном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может содержать от 0,01 до 45%, а предпочтительно от 0,1 до 40% и наиболее предпочтительно от 5 до 40 мас.% нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция, имеющего размер частиц более 5 мкм, и включая все диапазоны в указанных пределах. В объем настоящего изобретения включена композиция для ухода за полостью рта, содержащая от 1 до 10 мас.% нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция, такого как карбонат кальция, имеющего размер частиц более 5 мкм, и, кроме того, в объем настоящего изобретения включена композиция для ухода за полостью рта, не содержащая нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция, имеющего размер частиц более 5 мкм.An insoluble and/or slightly water soluble calcium source having a D50 particle size greater than 5 µm can be used in this invention along with the calcium source described herein. In an optional embodiment, the oral composition of the present invention may contain from 0.01 to 45%, and preferably from 0.1 to 40% and most preferably from 5 to 40 wt.% of an insoluble and/or slightly water-soluble source calcium having a particle size of more than 5 microns, and including all ranges within the specified limits. Included within the scope of the present invention is an oral care composition containing from 1 to 10 wt. The invention includes an oral care composition that does not contain an insoluble and/or slightly water-soluble source of calcium having a particle size of more than 5 microns.

Растворимый в воде источник кальция, подходящий для использования в данном изобретении, ограничен только в той степени, в которой он может использоваться во рту. Растворимый в воде источник кальция представляет собой соли кальция в дополнение к нерастворимому и/или слаборастворимому в воде источнику кальция, который включен в композицию.The water-soluble source of calcium suitable for use in the present invention is limited only to the extent that it can be used in the mouth. The water-soluble calcium source is calcium salts in addition to the insoluble and/or slightly water-soluble calcium source that is included in the composition.

Иллюстративные, но не ограничивающие примеры типов растворимых в воде источников кальция, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают, например, хлорид кальция, нитрат кальция, ацетат кальция, лактат кальция, формиат кальция, малат кальция, пропионат кальция, бутират кальция, бикарбонат кальция, глицерофосфат кальция, глюконат кальция, аскорбат кальция или их смеси или т.п. В предпочтительном варианте осуществления источником кальция является хлорид кальция, нитрат кальция, глюконат кальция, глицерофосфат кальция или их смеси.Illustrative, but non-limiting examples of the types of water-soluble calcium sources that can be used in this invention include, for example, calcium chloride, calcium nitrate, calcium acetate, calcium lactate, calcium formate, calcium malate, calcium propionate, calcium butyrate, bicarbonate calcium, calcium glycerophosphate, calcium gluconate, calcium ascorbate or mixtures thereof, or the like. In a preferred embodiment, the calcium source is calcium chloride, calcium nitrate, calcium gluconate, calcium glycerophosphate, or mixtures thereof.

Как правило, композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит от 0,1 до 20 мас.% растворимого в воде источника кальция, более предпочтительно от 1 до 15%, наиболее предпочтительно от 2 до 10% в расчете на общую массу композиции для ухода за полостью рта и включая все диапазоны в указанных пределах.Typically, an oral composition of the present invention contains 0.1 to 20% by weight of a water-soluble source of calcium, more preferably 1 to 15%, most preferably 2 to 10%, based on the total weight of the oral composition. oral care and including all ranges within the specified limits.

Композиция для ухода за полостью рта содержит нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция и растворимый в воде источник кальция в массовом соотношении от 1:3 до 20:1, предпочтительно от 1:3 до 10:1, более предпочтительно от 1:1,5 до 5:1 и наиболее предпочтительно от 1:1 до 3:1.The oral care composition contains an insoluble and/or slightly water-soluble calcium source and a water-soluble calcium source in a weight ratio of 1:3 to 20:1, preferably 1:3 to 10:1, more preferably 1:1 .5 to 5:1 and most preferably 1:1 to 3:1.

Источник фосфата, который можно использовать в данном изобретении, ограничен только в той степени, в которой он может быть использован в композиции, подходящей для применения во рту. Источник фосфата способен обеспечивать фосфат-ионы для взаимодействия с источником кальция с образованием продукта реакции фосфата кальция in situ, который является предшественником образования гидроксиапатита.The source of phosphate that can be used in this invention is limited only to the extent that it can be used in a composition suitable for use in the mouth. The phosphate source is able to provide phosphate ions to react with the calcium source to form an in situ calcium phosphate reaction product that is a precursor to the formation of hydroxyapatite.

Источник фосфатов, пригодный для использования в данном изобретении, включает тринатрийфосфат, мононатрийдигидрофосфат, динатрийгидрофосфат, фосфат аммония, диаммония гидрофосфат, аммония дигидрофосфат, трикалийфосфат, монокалийдигидрофосфат, дикалийгидрофосфат, их смеси или т.п. Источник фосфата предпочтительно является водорастворимым.A phosphate source suitable for use in the present invention includes trisodium phosphate, monosodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, ammonium phosphate, diammonium hydrogen phosphate, ammonium dihydrogen phosphate, tripotassium phosphate, monopotassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, mixtures thereof, or the like. The phosphate source is preferably water soluble.

В случае использования, источник фосфата обычно вводят в количестве от 0,1 до 40% и более предпочтительно от 0,5 до 30%, и наиболее предпочтительно от 1 до 20 мас.% композиции для ухода за полостью рта в расчете на общую массу композиции для ухода за полостью рта, и включая все диапазоны в указанных пределах. В предпочтительном варианте осуществления используемый источник фосфата представляет собой тринатрийфосфат и мононатрийдигидрофосфат в массовом соотношении тринатрийфосфата к мононатрийдигидрофосфату от 1:4 до 4:1, предпочтительно от 1:3 до 3:1 и наиболее предпочтительно от 1:2 до 2:1, включая все диапазоны в указанных пределах. В другом предпочтительном варианте осуществления используемый источник фосфата представляет собой или, по меньшей мере, содержит дигидрофосфат натрия. В другом предпочтительном варианте осуществления источникомIf used, the phosphate source is usually added in an amount of 0.1 to 40% and more preferably 0.5 to 30% and most preferably 1 to 20% by weight of the oral care composition, based on the total weight of the composition. for oral care, and including all ranges within the specified limits. In a preferred embodiment, the phosphate source used is trisodium phosphate and monosodium dihydrogen phosphate in a weight ratio of trisodium phosphate to monosodium dihydrogen phosphate of 1:4 to 4:1, preferably 1:3 to 3:1 and most preferably 1:2 to 2:1, including all ranges within the specified limits. In another preferred embodiment, the phosphate source used is or at least contains sodium dihydrogen phosphate. In another preferred embodiment, the source

- 4 042242 фосфата является монокалийдигидрофосфат, дикалийгидрофосфат или их смесь.- 4 042242 phosphate is monopotassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate or a mixture thereof.

Предпочтительно источник фосфата приводит к получению пероральной композиции, имеющей рН от 4,0 до 10,0, более предпочтительно от 5,0 до 8,0 и наиболее предпочтительно от 5,5 до 7,5.Preferably the phosphate source results in an oral composition having a pH of 4.0 to 10.0, more preferably 5.0 to 8.0 and most preferably 5.5 to 7.5.

Композиция для ухода за полостью рта предпочтительно содержит нерастворимый в воде и/или слаборастворимый в воде источник кальция и источник фосфата в массовом соотношении от 1:10 до 30:1, более предпочтительно от 1:5 до 20:1, наиболее предпочтительно от 1:3 до 15:1.The oral care composition preferably contains a water-insoluble and/or slightly water-soluble calcium source and a phosphate source in a weight ratio of 1:10 to 30:1, more preferably 1:5 to 20:1, most preferably 1:1: 3 to 15:1.

Композиция по настоящему изобретению представляет собой композицию для ухода за полостью рта и обычно содержит физиологически приемлемый носитель. Носитель предпочтительно содержит, по меньшей мере, поверхностно-активное вещество, загуститель, увлажняющее вещество или их комбинацию.The composition of the present invention is an oral care composition and usually contains a physiologically acceptable carrier. The carrier preferably contains at least a surfactant, a thickener, a wetting agent, or a combination thereof.

Предпочтительно композиция для ухода за полостью рта содержит поверхностно-активное вещество. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 0,01% поверхностно-активного вещества по массе композиции, более предпочтительно по меньшей мере 0,1% и наиболее предпочтительно от 0,5 до 7%. Подходящие поверхностно-активные вещества включают анионные поверхностно-активные вещества, такие как натриевые, магниевые, аммониевые или этаноламиновые соли C8-C18 алкилсульфатов (например, лаурилсульфат натрия), C8-C18 алкилсульфосукцинатов (например, диоктилсульфосукцинат натрия), C8-C18 алкилсульфоацетатов (такие как лаурилсульфоацетат натрия), C8-C18 алкилсаркозинатов (такие как лаурилсаркозинат натрия), C8-C18 алкилфосфатов (которые могут необязательно содержать до 10 звеньев этиленоксида и/или пропиленоксида) и сульфатированных моноглицеридов. Другие подходящие поверхностно-активные вещества включают неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как сложные эфиры необязательно полиэтоксилированных жирных кислот и сорбита, этоксилированные жирные кислоты, сложные эфиры полиэтиленгликоля, этоксилаты моноглицеридов и диглицеридов жирных кислот, и блок-полимеры этиленоксида/пропиленоксида. Другие подходящие поверхностно-активные вещества включают амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как бетаины или сульфобетаины. Также можно применять смеси любых из вышеописанных материалов. Более предпочтительно поверхностно-активное вещество содержит или представляет собой анионное поверхностно-активное вещество. Предпочтительные анионные поверхностноактивные вещества представляют собой лаурилсульфат натрия и/или додецилбензолсульфонат натрия. Наиболее предпочтительно поверхностно-активное вещество представляет собой лаурилсульфат натрия, кокосульфат натрия, кокамидопропилбетаин, метилкокоилтаурат натрия или их смеси.Preferably, the oral composition contains a surfactant. Preferably the composition contains at least 0.01% surfactant by weight of the composition, more preferably at least 0.1% and most preferably 0.5 to 7%. Suitable surfactants include anionic surfactants such as sodium, magnesium, ammonium or ethanolamine salts of C8-C18 alkyl sulfates (e.g. sodium lauryl sulfate), C8-C18 alkyl sulfosuccinates (e.g. sodium dioctylsulfosuccinate), C8-C18 alkyl sulphoacetates (such such as sodium lauryl sulfoacetate), C8-C18 alkyl sarcosinates (such as sodium lauryl sarcosinate), C8-C18 alkyl phosphates (which may optionally contain up to 10 ethylene oxide and/or propylene oxide units), and sulfated monoglycerides. Other suitable surfactants include nonionic surfactants such as esters of optionally polyethoxylated fatty acids and sorbitol, ethoxylated fatty acids, polyethylene glycol esters, ethoxylates of fatty acid monoglycerides and diglycerides, and ethylene oxide/propylene oxide block polymers. Other suitable surfactants include amphoteric surfactants such as betaines or sulfobetaines. Mixtures of any of the materials described above may also be used. More preferably, the surfactant contains or is an anionic surfactant. Preferred anionic surfactants are sodium lauryl sulfate and/or sodium dodecylbenzenesulfonate. Most preferably, the surfactant is sodium lauryl sulfate, sodium coco sulfate, cocamidopropyl betaine, sodium methyl cocoyl taurate, or mixtures thereof.

В данном изобретении также может быть использован загуститель, который ограничивается только в той степени, в которой он может быть добавлен в композицию, подходящую для применения в полости рта. Иллюстративные примеры типов загустителей, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают натрий-карбоксиметилцеллюлозу (SCMC), гидроксилэтилцеллюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, трагакантовую камедь, аравийскую камедь, камедь карайи, альгинат натрия, каррагинан, гуаровую камедь, ксантановую камедь, ирландский мох, крахмал, модифицированный крахмал, загустители на основе диоксида кремния, включая аэрогели на основе диоксида кремния, алюмосиликат магния (например, Veegum), карбомеры (поперечно сшитые акрилаты) и их смеси.A thickening agent can also be used in the present invention, which is limited only to the extent that it can be added to a composition suitable for oral use. Illustrative examples of the types of thickeners that can be used in this invention include sodium carboxymethylcellulose (SCMC), hydroxyethylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose, gum tragacanth, gum arabic, gum karaya, sodium alginate, carrageenan, guar gum, xanthan gum, Irish moss, starch, modified starch, silica thickeners including silica aerogels, magnesium aluminum silicate (eg Veegum), carbomers (crosslinked acrylates) and mixtures thereof.

Обычно ксантановая камедь и/или натрий-карбоксиметилцеллюлоза и/или карбомер является(-ются) предпочтительными. В случае использования карбомера желательными являются продукты, имеющие среднемассовую молекулярную массу, составляющую по меньшей мере 700000, и предпочтительно продукты, имеющие молекулярную массу, составляющую по меньшей мере 1200000, и наиболее предпочтительно продукты, имеющие молекулярную массу по меньшей мере примерно 2500000. В настоящем документе также могут быть использованы смеси карбомеров.Generally, xanthan gum and/or sodium carboxymethyl cellulose and/or carbomer are(are) preferred. In the case of a carbomer, products having a weight average molecular weight of at least 700,000 are desirable, and preferably products having a molecular weight of at least 1,200,000, and most preferably products having a molecular weight of at least about 2,500,000. mixtures of carbomers can also be used.

В особенно предпочтительном варианте осуществления карбомер представляет собой Synthalen PNC, Synthalen KP или их смесь. Он описан как высокомолекулярная и поперечносшитая полиакриловая кислота и идентифицирован по номеру CAS 9063-87-0. Данные типы материалов являются коммерчески доступными от поставщиков, таких как компания Sigma.In a particularly preferred embodiment, the carbomer is Synthalen PNC, Synthalen KP, or a mixture thereof. It is described as a high molecular weight and cross-linked polyacrylic acid and identified by CAS number 9063-87-0. These types of materials are commercially available from suppliers such as Sigma.

В еще одном особенно предпочтительном варианте осуществления используемая натрийкарбоксиметилцеллюлоза (SCMC) представляет собой продукт SCMC 9H. Она описана как натриевая соль производного целлюлозы, содержащего карбоксиметильные группы, связанные с гидроксигруппами мономеров глюкопиранозной основной цепи, и идентифицирована по номеру CAS 9004-32-4. Она является коммерчески доступной от поставщиков, таких как компания Alfa Chem.In yet another particularly preferred embodiment, the sodium carboxymethyl cellulose (SCMC) used is the SCMC 9H product. It is described as the sodium salt of a cellulose derivative containing carboxymethyl groups linked to the hydroxy groups of the glucopyranose backbone monomers and identified by CAS number 9004-32-4. It is commercially available from suppliers such as Alfa Chem.

В другом особенно предпочтительном варианте осуществления загустителем является ксантановая камедь.In another particularly preferred embodiment, the thickener is xanthan gum.

Загуститель обычно составляет от 0,01 до около 10 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 9 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,1 до 5 мас.% композиции для ухода за полостью рта в расчете на общую массу композиции и включая все диапазоны в указанных интервалах.The thickener typically comprises 0.01 to about 10% by weight, more preferably 0.1 to 9% by weight, and most preferably 0.1 to 5% by weight of the oral care composition, based on the total weight of the composition and including all ranges within the specified intervals.

В случае, когда композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению представлена в виде зубной пасты или геля, она обычно имеет вязкость от около 30000 до 180000 сП, предпочтительно от 60000 до 170000 сП и наиболее предпочтительно от 65000 до 165000 сП.When the oral composition of the present invention is in the form of a toothpaste or gel, it typically has a viscosity of about 30,000 to 180,000 cps, preferably 60,000 to 170,000 cps, and most preferably 65,000 to 165,000 cps.

В композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению предпочтительно применяют подходящие увлажняющие вещества и они включают, например, глицерин, сорбит, пропиленгликоль,Suitable humectants are preferably used in the oral care composition of the present invention and include, for example, glycerol, sorbitol, propylene glycol,

- 5 042242 дипропиленгликоль, диглицерин, триацетин, минеральное масло, полиэтиленгликоль (предпочтительно- 5 042242 dipropylene glycol, diglycerin, triacetin, mineral oil, polyethylene glycol (preferably

PEG-400), алкандиолы, такие как бутандиол и гександиол, этанол, пентиленгликоль или их смесь. Глицерин, полиэтиленгликоль, сорбит или их смеси являются предпочтительными увлажняющими веществами.PEG-400), alkanediols such as butanediol and hexanediol, ethanol, pentylene glycol, or a mixture thereof. Glycerin, polyethylene glycol, sorbitol, or mixtures thereof are preferred humectants.

Увлажняющее вещество может присутствовать в количестве в диапазоне от 10 до 90 мас.% композиции для ухода за полостью рта. Более предпочтительно содержание увлажняющего вещества-носителя составляет от 25 до 80% и наиболее предпочтительно от 30 до 60 мас.% композиции в расчете на общую массу композиции и включая все диапазоны в указанных интервалах.The humectant may be present in an amount ranging from 10% to 90% by weight of the oral composition. More preferably, the content of the humectant carrier is from 25% to 80%, and most preferably from 30% to 60% by weight of the composition, based on the total weight of the composition and including all ranges within the indicated ranges.

Композиция для ухода за полостью рта может дополнительно содержать полезные агенты, которые обычно доставляются к зубам человека и/или в полость рта, включая десны, для усиления или улучшения характеристик этих зубных тканей. Единственное ограничение в отношении полезных агентов, которые могут быть использованы в данном изобретении, заключается в том, что они должны быть пригодны для применения во рту. Полезные агенты присутствуют в композиции для ухода за полостью рта дополнительно к нерастворимому и/или слаборастворимому в воде источнику кальция и растворимому в воде источнику кальция, которые включены в композицию.The oral care composition may further comprise beneficial agents that are typically delivered to a person's teeth and/or oral cavity, including gums, to enhance or enhance the characteristics of those dental tissues. The only limitation on beneficial agents that can be used in this invention is that they must be suitable for use in the mouth. Beneficial agents are present in the oral composition in addition to the insoluble and/or slightly water soluble source of calcium and the water soluble source of calcium which are included in the composition.

Как правило, полезный агент выбирают из оптических агентов, агентов биоминерализации, антибактериальных агентов, агентов для здоровья десен, десенсибилизирующих агентов, средств против образования камней, агентов, придающих свежесть, или их смесей. Предпочтительно полезный агент выбирают из оптических агентов, агентов биоминерализации, антибактериальных агентов, агентов для здоровья десен, агентов, придающих свежесть, или их смесей.Generally, the benefit agent is selected from optic agents, biomineralizing agents, antibacterial agents, gum health agents, desensitizing agents, antistone agents, refreshing agents, or mixtures thereof. Preferably, the benefit agent is selected from optical agents, biomineralizing agents, antibacterial agents, gum health agents, refreshing agents, or mixtures thereof.

Например, оптические агенты, такие как окрашивающие агенты, подобные отбеливающим агентам и пигментам. Предпочтительно пигмент, в случае его использования, представляет собой фиолетовый или синий, имеющий угол цветового тона, h, в системе CIELAB от 220 до 320°. Эти пигменты могут быть выбраны из одного или нескольких из пигментов, перечисленных в базе данных Color Index International, которые приведены как от пигмента синего 1 до пигментного синего 83, и от пигмента фиолетового 1 до пигментного фиолетового 56. В другом предпочтительном варианте осуществления оптические агенты могут быть выбраны из одного или нескольких из слюды, интерференционной слюды, нитрида бора, полиметилметакрилатной чешуйки, композитных микросфер, стеклянной чешуйки, покрытой диоксидом титана, инверсного опала, холестерического жидкого кристалла, фотонной сферы, полой сферы и оксида цинка. Агенты биоминерализации для реминерализации зубной эмали могут быть выбраны из одного или нескольких источников фтора, биомолекул, белковых материалов, аморфного фосфата кальция, α-трикальцийфосфата, β-трикальцийфосфата, гидроксиапатита с дефицитом кальция Са1o.χ(НРО4)χ(РО4)6.χ(ОН)2-X, 0<X<1, дикальцийфосфата (СаНРО4), дигидрата дикальцийфосфата (СаНРО4-2Н2О), гидроксиапатита (Са10(РО4)6(ОН)2), монокальцийфосфата моногидрата (Са(Н2РО4)22О), октакальций фосфата (Са8Н2(РО4)6-5Н2О), тетракальций фосфата (Са4(РО4)2О). Антибактериальные агенты могут быть выбраны из одной или нескольких солей металлов, причем металл выбран из цинка, меди, серебра или их смеси, триклозана, триклозана монофосфата, триклокарбана, куркумина, четвертичных аммониевых соединений, бисбигуанидов и длинноцепочечных третичных аминов, предпочтительно соли цинка, включают оксид цинка, хлорид цинка, ацетат цинка, аскорбат цинка, сульфат цинка, нитрат цинка, цитрат цинка, лактат цинка, пероксид цинка, фторид цинка, сульфат цинка-аммония, бромид цинка, йодид цинка, глюконат цинка, тартрат цинка, сукцинат цинка, формиат цинка, фенолсульфонат цинка, салицилат цинка, глицерофосфат цинка или их смеси. Агенты для здоровья десен могут быть выбраны из одного или нескольких из противовоспалительных агентов, противоналетных буферов, биомолекул, белковых материалов, витаминов, растительных экстрактов и куркумина. Агентами, придающими свежесть, могут являться ароматизаторы, выбранные из одного или нескольких из мяты перечной, мяты курчавой, ментола, растительного масла, гвоздичного масла и цитрусового масла.For example, optical agents such as coloring agents like whitening agents and pigments. Preferably the pigment, if used, is violet or blue having a hue angle, h, in the CIELAB system of 220° to 320°. These pigments may be selected from one or more of the pigments listed in the Color Index International database, which are listed as Pigment Blue 1 to Pigment Blue 83, and Pigment Violet 1 to Pigment Violet 56. In another preferred embodiment, the optical agents may be selected from one or more of mica, interference mica, boron nitride, polymethyl methacrylate flake, composite microspheres, titanium dioxide coated glass flake, inverse opal, cholesteric liquid crystal, photonic sphere, hollow sphere, and zinc oxide. Biomineralization agents for remineralizing tooth enamel can be selected from one or more sources of fluorine, biomolecules, proteinaceous materials, amorphous calcium phosphate, α-tricalcium phosphate, β-tricalcium phosphate, calcium deficient hydroxyapatite Ca1o.χ(HPO4)χ(PO4)6.χ (OH) 2- X , 0<X<1, dicalcium phosphate (CaHPO 4 ), dicalcium phosphate dihydrate (CaHPO4-2H2O), hydroxyapatite (Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 ), monocalcium phosphate monohydrate (Ca (H 2 PO 4 ) 2 -H 2 O), octacalcium phosphate (Ca 8 H 2 (PO 4 ) 6 -5H 2 O), tetracalcium phosphate (Ca 4 (PO 4 ) 2 O). The antibacterial agents may be selected from one or more metal salts, the metal being selected from zinc, copper, silver, or mixtures thereof, triclosan, triclosan monophosphate, triclocarban, curcumin, quaternary ammonium compounds, bisbiguanides and long chain tertiary amines, preferably zinc salts, include oxide zinc, zinc chloride, zinc acetate, zinc ascorbate, zinc sulfate, zinc nitrate, zinc citrate, zinc lactate, zinc peroxide, zinc fluoride, zinc ammonium sulfate, zinc bromide, zinc iodide, zinc gluconate, zinc tartrate, zinc succinate, formate zinc, zinc phenolsulfonate, zinc salicylate, zinc glycerophosphate, or mixtures thereof. The gum health agents may be selected from one or more of anti-inflammatory agents, anti-plaque buffers, biomolecules, protein materials, vitamins, plant extracts, and curcumin. Freshening agents may be flavors selected from one or more of peppermint, spearmint, menthol, vegetable oil, clove oil and citrus oil.

Полезный агент предпочтительно представляет собой частицы, поскольку это обеспечивает максимальную площадь поверхности для контакта с зубной тканью.The benefit agent is preferably particulate as this provides the maximum surface area for contact with the dental tissue.

В предпочтительном варианте осуществления полезный агент представляет собой дисперсный (в виде частиц) отбеливающий агент для отбеливания зубов.In a preferred embodiment, the benefit agent is a particulate (particulate) teeth whitening agent.

Как правило, отбеливающий агент в виде частиц содержит материал, подходящий для физического и немедленного улучшения характеристик зубов, и особенно отбеливания зубов. Для обеспечения превосходного отбеливающего эффекта предпочтительно, чтобы материал имел высокий показатель преломления, равный по меньшей мере 1,9, более предпочтительно по меньшей мере 2,0, еще более предпочтительно по меньшей мере, 2,2, еще более предпочтительно по меньшей мере 2,4 и наиболее предпочтительно по меньшей мере 2,5. Максимальный показатель преломления материала конкретно не ограничен, но предпочтительно составляет до 4,0. Предпочтительно материал имеет показатель преломления в диапазоне от 1,9 до 4,0.Generally, the particulate whitening agent contains a material suitable for the physical and immediate improvement of the characteristics of the teeth, and especially the whitening of the teeth. In order to provide an excellent whitening effect, it is preferable that the material has a high refractive index of at least 1.9, more preferably at least 2.0, even more preferably at least 2.2, even more preferably at least 2, 4 and most preferably at least 2.5. The maximum refractive index of the material is not particularly limited, but is preferably up to 4.0. Preferably the material has a refractive index in the range of 1.9 to 4.0.

Особенно подходящими материалами являются соединения металлов, и предпочтительными являются соединения, в которых металл выбран из цинка (Zn), титана (Ti), циркония (Zr) или их комбинации. Предпочтительно соединение металла представляет собой (или, по меньшей мере, содержит) оксид ме- 6 042242 талла, такой как диоксид титана (TiO2), оксид цинка (ZnO), диоксид циркония (ZrO2) или их комбинацию. Кроме того, отбеливающий агент в виде частиц также может содержать оксиды неметаллов, такие как титанат стронция и сульфид цинка.Particularly suitable materials are metal compounds, and compounds in which the metal is selected from zinc (Zn), titanium (Ti), zirconium (Zr) or combinations thereof are preferred. Preferably the metal compound is (or at least contains) a metal oxide such as titanium dioxide (TiO 2 ), zinc oxide (ZnO), zirconia (ZrO 2 ) or a combination thereof. In addition, the particulate whitening agent may also contain non-metal oxides such as strontium titanate and zinc sulfide.

В предпочтительном варианте осуществления отбеливающий агент в виде частиц содержит оксиды металлов, оксиды неметаллов или их комбинации в количестве по меньшей мере 50 мас.% отбеливающего агента и более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно от 80 до 100% и наиболее предпочтительно от 85 до 95%. В особенно предпочтительном варианте осуществления содержание отбеливающего агента в виде частиц составляет по меньшей мере 50 мас.% диоксида титана и наиболее предпочтительно от 60 до 100 мас.% диоксида титана в расчете на общую массу отбеливающего агента и включая все диапазоны в указанных интервалах. В другом особенно предпочтительном варианте осуществления отбеливающие агенты в виде частиц являются слаборастворимыми или нерастворимыми в воде, но наиболее предпочтительно нерастворимыми в воде.In a preferred embodiment, the particulate bleaching agent comprises metal oxides, non-metal oxides, or combinations thereof, in an amount of at least 50% by weight of the bleaching agent, and more preferably at least 70%, even more preferably 80 to 100%, and most preferably from 85 to 95%. In a particularly preferred embodiment, the content of the particulate bleaching agent is at least 50 wt.% titanium dioxide and most preferably from 60 to 100 wt.% titanium dioxide, based on the total weight of the bleaching agent and including all ranges in the specified ranges. In another particularly preferred embodiment, the particulate bleaching agents are slightly water soluble or insoluble, but most preferably water insoluble.

В предпочтительном варианте осуществления отбеливающие агенты в виде частиц представляют собой композитные частицы. Показатель преломления композитной частицы, содержащей более одного материала, может быть рассчитан на основе показателей преломления и объемных долей составляющих компонентов, используя теорию эффективной среды, как описано, например, в WO 2009/023353.In a preferred embodiment, the particulate whitening agents are composite particles. The refractive index of a composite particle containing more than one material can be calculated from the refractive indices and the volume fractions of the constituent components using effective medium theory, as described, for example, in WO 2009/023353.

Композитная частица содержит сердцевину в качестве первого компонента и покрытие в качестве второго компонента. Как правило, сердцевина композитной частицы содержит материал, подходящий для физического и немедленного улучшения характеристик зубов и особенно отбеливания зубов. Для того, чтобы обеспечить превосходный отбеливающий эффект, материал предпочтительно должен иметь высокий показатель преломления, равный по меньшей мере 1,9, более предпочтительно по меньшей мере 2,0, еще более предпочтительно по меньшей мере 2,2, еще более предпочтительно по меньшей мере 2,4 и наиболее предпочтительно по меньшей мере 2,5. Максимальный показатель преломления материала конкретно не ограничен, но предпочтительно составляет до 4,0. Предпочтительно материал имеет показатель преломления в диапазоне от 1,9 до 4,0.The composite particle contains the core as the first component and the coating as the second component. Generally, the core of the composite particle contains a material suitable for physical and immediate improvement of the characteristics of the teeth and especially the whitening of the teeth. In order to provide an excellent whitening effect, the material should preferably have a high refractive index of at least 1.9, more preferably at least 2.0, even more preferably at least 2.2, even more preferably at least 2.4 and most preferably at least 2.5. The maximum refractive index of the material is not particularly limited, but is preferably up to 4.0. Preferably the material has a refractive index in the range of 1.9 to 4.0.

Особенно подходящими материалами являются соединения металлов, и предпочтительными являются соединения, в которых металл выбран из цинка (Zn), титана (Ti), циркония (Zr) или их комбинации. Предпочтительно соединение металла представляет собой (или, по меньшей мере, содержит) оксид металла, такой как диоксид титана (TiO2), оксид цинка (ZnO), диоксид циркония (ZrO2) или их комбинацию. Кроме того, сердцевина композитной частицы может также содержать оксиды неметаллов, такие как титанат стронция и сульфид цинка.Particularly suitable materials are metal compounds, and compounds in which the metal is selected from zinc (Zn), titanium (Ti), zirconium (Zr) or combinations thereof are preferred. Preferably, the metal compound is (or at least contains) a metal oxide such as titanium dioxide (TiO 2 ), zinc oxide (ZnO), zirconia (ZrO 2 ), or a combination thereof. In addition, the core of the composite particle may also contain non-metal oxides such as strontium titanate and zinc sulfide.

Сердцевина композитной частицы обычно составляет от 3 до 98%, предпочтительно от 6 до 65% и наиболее предпочтительно от 10 до 55 мас.% композитной частицы в расчете на общую массу композитной частицы и включает все диапазоны в указанных пределах. В предпочтительном варианте осуществления сердцевина содержит оксиды металлов, оксиды неметаллов или их комбинацию в количестве по меньшей мере 50 мас.% сердцевины и более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно от 80 до 100%, и наиболее предпочтительно от 85 до 95%. В особенно предпочтительном варианте осуществления сердцевина содержит по меньшей мере 50 мас.% диоксида титана и наиболее предпочтительно от 60 до 100 мас.% диоксида титана в расчете на общую массу сердцевины в качестве первого компонента.The core of the composite particle typically comprises 3 to 98%, preferably 6 to 65%, and most preferably 10 to 55% by weight of the composite particle, based on the total weight of the composite particle, and includes all ranges within the specified ranges. In a preferred embodiment, the core contains metal oxides, non-metal oxides, or a combination thereof, in an amount of at least 50% by weight of the core, and more preferably at least 70%, even more preferably 80 to 100%, and most preferably 85 to 95% . In a particularly preferred embodiment, the core contains at least 50 wt.% titanium dioxide and most preferably from 60 to 100 wt.% titanium dioxide, based on the total weight of the core as the first component.

Покрытие в качестве второго компонента содержит материал, подходящий для прилипания к зубной эмали, дентину или обоим. В предпочтительном варианте осуществления покрытие в качестве второго компонентное подходит для взаимодействия с фосфат-ионами с образованием кальциевые и фосфатные продукта реакции in situ, которые хорошо прилипают к зубной эмали, дентину или обоим.The coating as a second component contains a material suitable for adhesion to tooth enamel, dentin, or both. In a preferred embodiment, the second component coating is suitable for reacting with phosphate ions to form in situ calcium and phosphate reaction products that adhere well to tooth enamel, dentin, or both.

Как правило, материал покрытия содержит элемент кальций и необязательно другие металлы, такие как калий, натрий, алюминий, магний, а также их смеси, причем такие необязательные металлы обеспечиваются, например, в виде сульфатов, лактатов, оксидов, карбонатов или силикатов. Необязательно, материал покрытия может представлять собой оксид алюминия или диоксид кремния. В предпочтительном варианте осуществления материал покрытия является подходящим для обеспечения биологического или химического улучшения зубов, которое является длительным (например, приводит к образованию гидроксиапатита). Предпочтительно используемое покрытие содержит по меньшей мере 50 мас.% элементарного кальция и наиболее предпочтительно по меньшей мере 65 мас.% элементарного кальция в расчете на общую массу металла в покрытии. В особенно предпочтительном варианте осуществления металл в покрытии составляет от 80 до 100 мас.% элементарного кальция в расчете на общую массу металла в покрытии в качестве второго компонента и включая все диапазоны в указанных пределах. В другом особенно предпочтительном варианте осуществления сердцевина и покрытие являются слаборастворимыми или нерастворимыми в воде, но наиболее предпочтительно нерастворимыми в воде.Typically, the coating material contains the element calcium and optionally other metals such as potassium, sodium, aluminum, magnesium, as well as mixtures thereof, such optional metals being provided, for example, as sulfates, lactates, oxides, carbonates or silicates. Optionally, the coating material may be alumina or silicon dioxide. In a preferred embodiment, the coating material is suitable for providing biological or chemical tooth enhancement that is durable (eg, produces hydroxyapatite). Preferably the coating used contains at least 50% by weight of elemental calcium, and most preferably at least 65% by weight of elemental calcium, based on the total weight of the metal in the coating. In a particularly preferred embodiment, the metal in the coating comprises from 80 to 100 wt % elemental calcium, based on the total weight of the metal in the coating as the second component, and including all ranges within the specified limits. In another particularly preferred embodiment, the core and coating are slightly water soluble or insoluble, but most preferably water insoluble.

В особенно желательном варианте осуществления покрытие в качестве второго компонента может содержать, например, фосфат кальция, оксид кальция, карбонат кальция, гидроксид кальция, сульфат кальция, кальций карбоксиметилцеллюлозу, альгинат кальция, кальциевые соли лимонной кислоты, силикат кальция, их смесь или т.п. В другом желательном варианте осуществления источник кальция в покрытии содержит силикат кальция.In a particularly desirable embodiment, the coating as a second component may contain, for example, calcium phosphate, calcium oxide, calcium carbonate, calcium hydroxide, calcium sulfate, calcium carboxymethyl cellulose, calcium alginate, calcium salts of citric acid, calcium silicate, a mixture thereof, or the like. . In another desirable embodiment, the calcium source in the coating comprises calcium silicate.

- 7 042242- 7 042242

В еще одном предпочтительном варианте осуществления покрытие может содержать элемент кальций, который происходит из нерастворимого силиката кальция, присутствующего в качестве композитного материала оксида кальция-диоксида кремния (CaO-SiO2), который описан в международных патентных заявках, опубликованных как WO 2008/015117 и WO 2008/068248.In yet another preferred embodiment, the coating may contain a calcium element which is derived from the insoluble calcium silicate present as a calcium oxide-silica (CaO-SiO 2 ) composite material, which is described in international patent applications published as WO 2008/015117 and WO 2008/068248.

Когда в качестве покрытия используется композитный материал на основе силиката кальция, отношение кальция к кремнию (Ca:Si) может составлять от 1:10 до 3:1. Соотношение Ca:Si предпочтительно составляет от 1:5 до 3:1 и более предпочтительно от 1:3 до 3:1, и наиболее предпочтительно от примерно 1:2 до 3:1. Силикат кальция может содержать силикат монокальция, силикат бикальция или силикат трикальция, при этом соотношения кальция к кремнию (Ca:Si) следует понимать как атомные соотношения.When a calcium silicate composite material is used as the coating, the ratio of calcium to silicon (Ca:Si) can be from 1:10 to 3:1. The Ca:Si ratio is preferably 1:5 to 3:1, and more preferably 1:3 to 3:1, and most preferably about 1:2 to 3:1. The calcium silicate may contain monocalcium silicate, bicalcium silicate or tricalcium silicate, the ratios of calcium to silicon (Ca:Si) being to be understood as atomic ratios.

Как правило, по меньшей мере 30% площади внешней поверхности сердцевины в качестве первого компонента имеет покрытие в качестве второго компонента, предпочтительно по меньшей мере 50% сердцевины имеет покрытие, наиболее предпочтительно от 70 до 100% площади внешней поверхности сердцевины в качестве первого компонента имеет покрытие в качестве второго компонента.Generally, at least 30% of the outer surface area of the core as the first component is coated as the second component, preferably at least 50% of the core is coated, most preferably 70 to 100% of the outer surface area of the core as the first component is coated. as the second component.

В особенно предпочтительном варианте осуществления отбеливающий агент в виде частиц представляет собой диоксид титана, покрытый силикатом кальция.In a particularly preferred embodiment, the particulate whitening agent is titanium dioxide coated with calcium silicate.

Отбеливающий агент в виде частиц в соответствии с настоящим изобретением может иметь различные размеры и формы. Частицы могут иметь сферическую, пластинчатую или неправильную форму. Диаметр частиц отбеливающего агента часто составляет от 10 нм до менее чем 50 мкм и предпочтительно от 75 нм до менее чем 10 мкм. В особенно предпочтительном варианте осуществления диаметр частиц составляет от 100 нм до 5 мкм, включая все диапазоны в указанных пределах. Размер частиц может быть измерен, например, с помощью динамического рассеяния света (DLS). Для композитных частиц в предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере 40% и предпочтительно по меньшей мере 60%, и наиболее предпочтительно от 75 до 99,5% диаметра композитной частицы составляет сердцевина, включая все диапазоны в указанных пределах.The particulate whitening agent according to the present invention may have various sizes and shapes. The particles may be spherical, lamellar or irregular in shape. The particle diameter of the bleaching agent is often from 10 nm to less than 50 microns, and preferably from 75 nm to less than 10 microns. In a particularly preferred embodiment, the particle diameter is from 100 nm to 5 μm, including all ranges within the indicated ranges. Particle size can be measured, for example, using dynamic light scattering (DLS). For composite particles, in a preferred embodiment, at least 40% and preferably at least 60%, and most preferably from 75 to 99.5% of the diameter of the composite particle is the core, including all ranges within the specified ranges.

Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может содержать один полезный агент или смесь двух или более полезных агентов. Как правило, полезный агент присутствует в количестве от 0,25 до 60%, более предпочтительно от 0,5 до 40% и наиболее предпочтительно от 1 до 30% от общей массы композиции для ухода за полостью рта и включает все диапазоны в указанных пределах.The oral care composition of the present invention may contain a single beneficial agent or a mixture of two or more beneficial agents. Generally, the beneficial agent is present in an amount of 0.25% to 60%, more preferably 0.5% to 40%, and most preferably 1 to 30% of the total weight of the oral composition, and includes all ranges within the indicated ranges.

Когда полезный агент вводят в композицию для ухода за полостью рта, относительное массовое соотношение нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция к полезному агенту обычно находится в диапазоне от 1:10 до 30:1, более предпочтительно от 1:5 до 10:1, наиболее предпочтительно от 1:3 до 5:1.When the beneficial agent is incorporated into an oral composition, the relative weight ratio of the insoluble and/or slightly water soluble calcium source to the beneficial agent is typically in the range of 1:10 to 30:1, more preferably 1:5 to 10:1 , most preferably from 1:3 to 5:1.

Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, как было обнаружено, является эффективной в отношении блокирования дентинных канальцев для снижения чувствительности зубов. Без привязки к какой-либо теории, авторы настоящего изобретения полагают, что это может быть связано с тем, что нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция взаимодействует с источником фосфата с образованием фосфата кальция, который может обладать сродством к дентину и/или эмали зубов. Присутствие растворимого в воде источника кальция в настоящем изобретении может увеличить концентрацию ионов кальция в композиции для полости рта, чтобы усилить взаимодействие между источником кальция и источником фосфата в полости рта, чтобы вызвать образование in situ фосфата кальция, который закупоривает дентинные канальцы и/или их открытые концы, что повышает эффективность закупорки канальцев. Когда полезные агенты включены в композицию для ухода за полостью рта, реминерализация источника кальция вокруг полезных агентов дополнительно помогает удерживать эти полезные агенты на поверхностях зубов путем повышения их устойчивости к сдвиговому усилию.The oral care composition of the present invention has been found to be effective in blocking dentinal tubules to reduce tooth sensitivity. Without wishing to be bound by any theory, the present inventors believe that this may be due to the fact that an insoluble and/or slightly water soluble calcium source reacts with a phosphate source to form calcium phosphate, which may have an affinity for dentin and/or enamel. teeth. The presence of a water-soluble calcium source in the present invention can increase the concentration of calcium ions in the oral composition to increase the interaction between the calcium source and the phosphate source in the oral cavity to cause in situ formation of calcium phosphate, which occludes the dentinal tubules and/or their open ends, which increases the efficiency of tubular occlusion. When beneficial agents are included in an oral composition, remineralization of the calcium source around the beneficial agents further assists in retaining the beneficial agents on tooth surfaces by increasing their shear resistance.

Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может содержать множество других ингредиентов, которые являются общепринятыми в данной области для улучшения физических свойств и характеристик. Эти ингредиенты включают консерванты, регуляторы рН, подслащивающие агенты, абразивные материалы в виде частиц, полимерные соединения, буферы и соли для поддержания рН и ионной силы композиций, и их смеси. Такие ингредиенты, как правило и совместно, составляют менее чем 20 мас.% композиции, предпочтительно от 0,0 до 15 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,01 до 12 мас.% композиции, включая все диапазоны в указанных пределах.The oral care composition of the present invention may contain a variety of other ingredients that are conventional in the art for improving physical properties and performance. These ingredients include preservatives, pH adjusters, sweeteners, particulate abrasives, polymeric compounds, buffers and salts to maintain the pH and ionic strength of the compositions, and mixtures thereof. Such ingredients generally and together comprise less than 20% by weight of the composition, preferably 0.0 to 15% by weight, and most preferably 0.01 to 12% by weight of the composition, including all ranges within the indicated ranges.

Композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению можно применять в способе улучшения состояния зубов индивидуума, включающем нанесение композиции по меньшей мере на одну поверхность зубов индивидуума, причем указанная польза включает снижение чувствительности, реминерализацию, отбеливание и их комбинации. Композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению можно дополнительно или альтернативно применять в качестве лекарственного средства и/или использовать в изготовлении лекарственного средства для обеспечения пользы от ухода за полостью рта, как описано в настоящем документе, например, для уменьшения чувствительности зубов индивидуума. Альтернативно и предпочтительно, применение не является терапевтическим.The oral care composition of the present invention can be used in a method of improving the condition of an individual's teeth, comprising applying the composition to at least one surface of the individual's teeth, said benefit including desensitization, remineralization, whitening, and combinations thereof. The oral care composition of the present invention may additionally or alternatively be used as a medicament and/or used in the manufacture of a medicament to provide an oral care benefit as described herein, for example, to reduce the sensitivity of an individual's teeth. Alternatively, and preferably, the use is non-therapeutic.

В предпочтительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта представляет собой однофазную безводную композицию. Композиция по существу не содержит воду, чтобы предотвратить преждевременную реакцию между источником кальция и источником фосфата.In a preferred embodiment, the oral composition is a single phase anhydrous composition. The composition is substantially free of water to prevent premature reaction between the calcium source and the phosphate source.

- 8 042242- 8 042242

В другом предпочтительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта представляет собой двухфазную композицию, содержащую фазу кальция и фазу фосфата, причем нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция и растворимый в воде источник кальция присутствуют в фазе кальция, и источник фосфата присутствует в фазе фосфата. Две фазы физически отделены друг от друга, находясь в независимых фазах. Доставка двух независимых фаз к зубам может быть одновременной или последовательной. В предпочтительном варианте осуществления фазы доставляются одновременно. Когда желательна двухфазная композиция для ухода за полостью рта, вода может действовать в качестве носителя (наряду с загустителями и/или дополнительными носителями, описанными в настоящем документе) и составлять баланс каждой фазы в двухфазной композиции.In another preferred embodiment, the oral care composition is a two-phase composition comprising a calcium phase and a phosphate phase, wherein a water-insoluble and/or slightly water-soluble calcium source and a water-soluble calcium source are present in the calcium phase, and a phosphate source is present in the phosphate. The two phases are physically separated from each other, being in independent phases. Delivery of two independent phases to the teeth can be simultaneous or sequential. In a preferred embodiment, the phases are delivered at the same time. When a biphasic oral composition is desired, water can act as a carrier (along with the thickening agents and/or co-carriers described herein) and balance each phase in the biphasic composition.

Когда используется двухфазная композиция, фаза кальция и фаза фосфата не должны вступать в контакт друг с другом до тех пор, пока не будут распределены для применения. При применении предпочтительно объединить две фазы с образованием смеси перед их нанесением на зубы. Как правило, массовое соотношение фазы кальция и фазы фосфата в этой смеси составляет от 1:3 до 10:1, более предпочтительно от 1:2 до 7:1, наиболее предпочтительно от 1:1,5 до 5:1.When a two-phase composition is used, the calcium phase and the phosphate phase should not come into contact with each other until they are distributed for use. In use, it is preferable to combine the two phases to form a mixture before they are applied to the teeth. Typically, the weight ratio of the calcium phase to the phosphate phase in this mixture is from 1:3 to 10:1, more preferably from 1:2 to 7:1, most preferably from 1:1.5 to 5:1.

Как правило, доставка двухфазной композиции осуществляется с помощью двойной тубы, имеющей первое отделение для фазы кальция и второе отделение для фазы фосфата, что позволяет совместно выдавливать две фазы.Typically, the delivery of a biphasic composition is by means of a double tube having a first compartment for the calcium phase and a second compartment for the phosphate phase, which allows the two phases to be extruded together.

В предпочтительном варианте осуществления такая двойная туба имеет одно из отделений, окружающее другое. В таких вариантах осуществления одна фаза присутствует в виде оболочки, окружающей другую фазу в сердцевине. В особенно предпочтительном варианте осуществления сердцевина представляет собой фазу кальция, а оболочка представляет собой фазу фосфата.In a preferred embodiment, such a double tube has one of the compartments surrounding the other. In such embodiments, one phase is present as a shell surrounding the other phase in the core. In a particularly preferred embodiment, the core is the calcium phase and the shell is the phosphate phase.

В другом предпочтительном варианте осуществления такая двойная туба имеет два отделения, расположенные рядом друг с другом внутри одной тубы. В таких вариантах осуществления две фазы выдавливают (экструдируют) из тубы как одну, причем такое выдавливание называется контактным выдавливанием (контактной экструзией). Насадку помпы можно использовать в такой двойной тубе для выдавливания двух фаз из тубы как одной.In another preferred embodiment, such a double tube has two compartments located next to each other inside one tube. In such embodiments, the two phases are extruded (extruded) from the tube as one, and such extrusion is called contact extrusion (contact extrusion). The pump nozzle can be used in such a double tube to extrude two phases from the tube as one.

Двухфазная композиция для ухода за полостью рта может представлять собой гелевую композицию, которая содержит две независимые гелевые фазы, первая представляет собой фазу кальция, а вторая представляет собой фазу фосфата. Средства доставки могут включать ватную палочку или каппу, на которую наносят кальциевую фазу и фазу фосфата, до приведения каппы в контакт с зубами.The biphasic oral care composition may be a gel composition that contains two independent gel phases, the first being a calcium phase and the second being a phosphate phase. The means of delivery may include a cotton swab or mouthguard onto which a calcium phase and a phosphate phase are applied prior to bringing the mouthguard into contact with the teeth.

Композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению получают обычными способами изготовления композиций для ухода за полостью рта. Такие способы включают смешивание ингредиентов при умеренном сдвиге и атмосферном давлении.The oral composition of the present invention is prepared by conventional methods of making oral compositions. Such methods include mixing the ingredients under moderate shear and atmospheric pressure.

Обычно композиция может быть упакована. В виде зубной пасты или геля композиция может быть упакована в обычный пластиковый ламинат, металлическую тубу или дозатор с одним отделением. Такую композицию можно наносить на поверхности зубов с помощью любых физических средств, таких как зубная щетка, кончик пальца или с помощью аппликатора непосредственно на чувствительную зону. В жидкой форме для полоскания рта композиция может быть упакована во флакон, саше или другой удобный контейнер.Typically, the composition may be packaged. As a toothpaste or gel, the composition can be packaged in a conventional plastic laminate, metal tube or single compartment dispenser. Such a composition can be applied to tooth surfaces by any physical means such as a toothbrush, fingertip, or by means of an applicator directly to the sensitive area. In liquid mouthwash form, the composition may be packaged in a vial, sachet, or other convenient container.

Композиция может быть эффективной даже при использовании в повседневной жизни для гигиены полости рта. Например, композиция может быть нанесена щеткой на зубы. Композиция может, например, находиться в контакте с зубами в течение периода времени от 1 с до 20 ч. Более предпочтительно от 1 с до 10 ч, еще более предпочтительно от 10 с до 1 ч и наиболее предпочтительно от 30 с до 5 мин. Композицию можно применять ежедневно, например, для применения индивидуумом один, два или три раза в день. Когда композиция для ухода за полостью рта представляет собой двухфазную композицию, две фазы композиции смешиваются при нанесении. Смешанные фазы обычно оставляют на зубах на время, составляющее от 3 мин до 10 ч, более предпочтительно от 3 мин до 8 ч. Нанесение можно проводить от одного до пяти раз в месяц.The composition can be effective even when used in everyday life for oral hygiene. For example, the composition may be brushed onto the teeth. The composition may, for example, be in contact with the teeth for a period of 1 second to 20 hours. More preferably 1 second to 10 hours, even more preferably 10 seconds to 1 hour, and most preferably 30 seconds to 5 minutes. The composition can be applied daily, for example, for use by an individual once, twice or three times a day. When the oral care composition is a two-phase composition, the two phases of the composition are mixed upon application. The mixed phases are usually left on the teeth for 3 minutes to 10 hours, more preferably 3 minutes to 8 hours. Application can be carried out one to five times a month.

Следующие примеры приведены для облегчения понимания настоящего изобретения. Примеры не предусмотрены для ограничения объема формулы изобретения.The following examples are provided to facilitate understanding of the present invention. The examples are not intended to limit the scope of the claims.

ПримерыExamples

Пример 1.Example 1

Этот пример демонстрирует улучшенную блокаду дентинных канальцев путем использования нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция в комбинации с растворимым в воде источником кальция и источником фосфата. Все количества ингредиенты выражены в процентах от общей массы композиции и как уровень активного ингредиента.This example demonstrates improved blockade of dentinal tubules by using an insoluble and/or slightly water soluble calcium source in combination with a water soluble calcium source and a phosphate source. All amounts of ingredients are expressed as a percentage of the total weight of the composition and as an active ingredient level.

- 9 042242- 9 042242

Таблица 1Table 1

Ингредиент (Количество/г) Ingredient (Amount/g) Образцы Samples 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 Карбонат кальция® Calcium Carbonate® 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 Хлорид кальция Calcium chloride о,з oh, s 0,3 0.3 о,з oh, s Нитрат кальция calcium nitrate 0,3 0.3 Гидроксид кальция calcium hydroxide 0,3 0.3 Мононатрий дигидрофосфат Monosodium dihydrogen phosphate -- -- 0,32 0.32 0,32 0.32 0,32 0.32 0,32 0.32 0,32 0.32 Тринатрийфосфат Trisodium phosphate 0,38 0.38 0,38 0.38 0,38 0.38 0,38 0.38 0,38 0.38 Вода Water 10 мл 10 ml 10 мл 10 ml 10 мл 10 ml 10 мл 10 ml 10 мл 10 ml 10 мл 10 ml

а) Коммерчески доступный микромел (СаСО3) с размером частиц от 0,6 до 1,2 мкм от компании Omya (Omyacare HP 900 OG).a) Commercially available microchalk (CaCO 3 ) with a particle size of 0.6 to 1.2 µm from Omya (Omyacare HP 900 OG).

Способы.Ways.

Для оценки эффективности блокады дентинных канальцев свежие суспензии готовили путем смешивания порошка с водой или раствором дигидрофосфата натрия в течение 20 с и сразу же использова ли.To evaluate the effectiveness of blockade of the dentinal tubules, fresh suspensions were prepared by mixing the powder with water or sodium dihydrogen phosphate solution for 20 seconds and used immediately.

Диски дентина человека эродировали 37%-ной фосфорной кислотой в течение 1 мин, затем их обрабатывали различными суспензиями посредством чистки щеткой, следуя одному и тому же протоколу. Двенадцать дисков дентина человека разделяли на шесть групп (n = 2). Диски дентина чистили суспензией с помощью машинки для чистки зубов, снабженной зубными щетками. Нагрузка на чистку зубов составляла 170 г +/- 5 г, и автоматическая чистка происходила со скоростью 150 об/мин. После чистки в течение 1 мин диски дентина пропитывали суспензией зубной пасты в течение 1 мин. Затем дентинные диски помещали в 50 мл деионизированной (DI) воды и перемешивали на планшетном шейкере при 150 об/мин с частотой встряхивания 10 встряхиваний в 1 мин. Затем диски смачивали в имитированной жидкости ротовой полости (SOF) в течение более 3 ч на встряхиваемой водяной бане при 37°С и 60,0 об/мин. После этого диски с дентином чистили с помощью свежеприготовленных суспензий машинкой, используя ту же процедуру, что и на первой стадии. Чистку повторяли три раза в течение одного дня, затем диски с дентином выдерживали в SOF в течение ночи (> 12 ч) на встряхиваемой водяной бане при 37°С для имитации среды полости рта. Образцы дентина оценивали с помощью сканирующей электронной микроскопии (SEM, Hitachi S-4800, Япония) после 3 чисток.Human dentin discs were eroded with 37% phosphoric acid for 1 min, then treated with different suspensions by brushing following the same protocol. Twelve human dentin discs were divided into six groups (n = 2). Dentin discs were cleaned with the slurry using a dentifrice equipped with toothbrushes. The brushing load was 170 g +/- 5 g, and automatic brushing occurred at 150 rpm. After brushing for 1 min, the dentin discs were soaked in the toothpaste slurry for 1 min. Then the dentin discs were placed in 50 ml of deionized (DI) water and mixed on a plate shaker at 150 rpm with a shaking frequency of 10 shakes per 1 minute. The discs were then soaked in simulated oral fluid (SOF) for over 3 hours in a shaking water bath at 37° C. and 60.0 rpm. Thereafter, the dentine discs were cleaned with freshly prepared suspensions by machine using the same procedure as in the first step. Brushing was repeated three times in one day, then the dentine discs were kept in SOF overnight (>12 h) in a shaking water bath at 37°C to simulate the oral environment. Dentin samples were assessed by scanning electron microscopy (SEM, Hitachi S-4800, Japan) after 3 brushings.

Имитированную жидкость ротовой полости изготавливали путем объединения ингредиентов, представленных в табл. 2.Simulated oral fluid was made by combining the ingredients shown in table. 2.

Таблица 2table 2

Ингредиент Ingredient Кол-во/г Qty/g NaCl NaCl 16,07 16.07 NaHCO3 NaHCO3 0,7 0.7 КС1 KS1 0,448 0.448 К2НРО4*ЗН2ОK 2 NRO 4 * ZN 2 O 3,27 3.27 MgCl2*6H2OMgCl 2 *6H 2 O 0,0622 0.0622 IM HCl IM HCl 40 мл 40 ml CaCl2 CaCl2 0,1998 0.1998 Na2SO4 Na2SO4 _ 0,1434 0.1434 Буфер Buffer Доведение pH до 7,0 Adjusting the pH to 7.0 Вода Water Баланс до 2 л Balance up to 2 l

Стандарт для оценки блокады канальцев.Standard for assessing tubular blockade.

Независимо от первоначальной формы дентинных дисков выбирают квадрат (размером 4x4 мм), и получают одно изображение при 50-кратном увеличении. В пределах этого квадрата выбирают пять пятен (каждое размером 150x150 мкм, одно в середине и по одному в каждом углу), которые наблюдают при 1000-кратном увеличении. Блокаду канальцев оценивают в соответствии со стандартами, описанными в табл. 3. Измерение проводят для двух дентинных дисков каждой испытуемой группы.Regardless of the original shape of the dentin discs, a square (4x4 mm) is selected and one image is taken at 50x magnification. Five spots (each 150x150 µm, one in the middle and one in each corner) are selected within this square and observed at 1000x magnification. The blockade of the tubules is evaluated in accordance with the standards described in table. 3. The measurement is carried out for two dentinal discs of each test group.

Таблица 3Table 3

Балл score Блокада канальцев Blockade of the tubules 0 0 Все дентинные канальцы открыты All dentinal tubules are open 1 1 <20% дентинных канальцев полностью закупорено <20% of dentinal tubules are completely occluded 2 2 20-50% дентинных канальцев полностью закупорено 20-50% of dentinal tubules are completely occluded 50-80% дентинных канальцев полностью закупорено 50-80% of dentinal tubules are completely occluded 4 4 80-100% дентинных канальцев полностью закупорено 80-100% of dentinal tubules are completely occluded 5 5 Все дентинные канальцы полностью закупорены All dentinal tubules are completely occluded

Результаты.Results.

Изображения SEM (сканирующая электронная микроскопия) дентинных дисков получали после 3 чисток. Изображения подвергали анализу и оценке. Результаты сведены в табл. 4 (ошибка представляет стандартное отклонение для повторных измерений).SEM (scanning electron microscopy) images of dentin discs were obtained after 3 brushings. The images were analyzed and evaluated. The results are summarized in table. 4 (error represents the standard deviation for repeated measurements).

Таблица 4Table 4

Оценка блокады канальцев Evaluation of tubular blockade Образцы Samples 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 3 чистки 3 purges 2,0 ± 0,47 2.0±0.47 2,2 ± 0,63 2.2±0.63 1,4 ±0,52 1.4±0.52 5,0 ±0,0 5.0±0.0 5,0 ±0,0 5.0±0.0 2,3 ± 0,48 2.3±0.48

Результаты показали, что образцы 4 и 5, содержащие комбинацию растворимого в воде источника кальция, нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция и источника фосфата, имели значительно лучшую (р<0,01) эффективность блокады канальцев по сравнению с другими образцами, все дентинные канальцы были блокированы.The results showed that samples 4 and 5, containing a combination of a water-soluble calcium source, an insoluble and/or slightly water-soluble calcium source, and a phosphate source, had significantly better (p<0.01) tubular blockade efficacy compared to the other samples, all dentinal tubules were blocked.

- 10 042242- 10 042242

Пример 2.Example 2

В этом примере продемонстрирована блокада дентинных канальцев путем использования нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция с разным размером частиц. Все количества ингредиентов выражены в массовых процентах от общей массы композиции и как уровень активного ингредиента.This example demonstrates the blockade of dentinal tubules by using an insoluble and/or slightly water soluble source of calcium with different particle sizes. All amounts of ingredients are expressed as weight percent of the total weight of the composition and as the level of active ingredient.

Таблица 5Table 5

Ингредиент (Кол-во/г) Ingredient (Qty/g) Образцы Samples 7 7 8 8 Карбонат кальция3 Calcium carbonate 3 0,5 0.5 Карбонат кальцияь Calcium carbonate b 0,5 0.5 Хлорид кальция Calcium chloride 0,3 0.3 о,з oh, s Мононатрийдигидрофосфат Monosodium dihydrogen phosphate 0,32 0.32 0,32 0.32 Тринатрийфосфат Trisodium phosphate 0,38 0.38 0,38 0.38 Вода Water 10 мл 10 ml 10 мл 10 ml

b) Коммерчески доступный карбонат кальция (СаСО3) с размером частиц от 4 до 8 мкм от компании Omya (Omyacare S80-QY).b) Commercially available calcium carbonate (CaCO 3 ) with a particle size of 4 to 8 µm from Omya (Omyacare S80-QY).

Способы.Ways.

Такой же протокол использовали для оценки эффективности закупорки дентинных канальцев, как описано в примере 1. Образцы дентина оценивали с помощью SEM после 3-х чисток.The same protocol was used to evaluate the effectiveness of occlusion of the dentinal tubules as described in Example 1. Dentin samples were evaluated by SEM after 3 brushings.

Результаты.Results.

Изображения SEM (сканирующая электронная микроскопия) дентинных дисков получали после 3-х чисток. Изображения подвергали анализу и оценке. Результаты сведены в табл. 6 (ошибка представляет стандартное отклонение для повторных измерений).SEM (scanning electron microscopy) images of dentin discs were taken after 3 cleanings. The images were analyzed and evaluated. The results are summarized in table. 6 (error represents the standard deviation for repeated measurements).

Таблица 6Table 6

Оценка блокады канальцев Evaluation of tubular blockade Образцы Samples 7 7 8 8 3 чистки 3 purges 5,0 ± 0,0 5.0±0.0 1,6 ±0,84 1.6±0.84

Из результатов видно, что образец 7 показал значительно лучшую (р<0,01) эффективность закупорки канальцев по сравнению с образцом 8, все дентинные канальцы были блокированы.It can be seen from the results that sample 7 showed a significantly better (p<0.01) tubular occlusion efficiency compared to sample 8, all dentinal tubules were blocked.

Claims (15)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM 1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:1. An oral care composition comprising: a) нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция;a) an insoluble and/or slightly water soluble source of calcium; b) растворимый в воде источник кальция;b) a water-soluble source of calcium; c) источник фосфата иc) phosphate source and d) физиологически приемлемый носитель;d) a physiologically acceptable carrier; при этом нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция содержит карбонат кальция, алюминат кальция, оксалат кальция, силикат алюминия-кальция, оксид кальция, кальций карбоксиметилцеллюлозу, альгинат кальция, гидроксид кальция, сульфат кальция, кальциевые соли лимонной кислоты или их смеси;wherein the insoluble and/or slightly water-soluble source of calcium contains calcium carbonate, calcium aluminate, calcium oxalate, aluminum-calcium silicate, calcium oxide, calcium carboxymethylcellulose, calcium alginate, calcium hydroxide, calcium sulfate, calcium salts of citric acid, or mixtures thereof; нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция и растворимый в воде источник кальция присутствуют в массовом соотношении (а:b) от 1:3 до 20:1;the insoluble and/or slightly water-soluble calcium source and the water-soluble calcium source are present in a weight ratio (a:b) of 1:3 to 20:1; нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция имеет размер частиц D50 от 0,01 до 3 мкм и источник фосфата представляет собой тринатрийфосфат, мононатрийдигидрофосфат, динатрийгидрофосфат, фосфат аммония, диаммония гидрофосфат, аммония дигидрофосфат, трикалийфосфат, монокалийдигидрофосфат, дикалийгидрофосфат или их смесь.the insoluble and/or slightly water-soluble calcium source has a D50 particle size of 0.01 to 3 μm; and the phosphate source is trisodium phosphate, monosodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, ammonium phosphate, diammonium hydrogen phosphate, ammonium dihydrogen phosphate, tripotassium phosphate, monopotassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, or a mixture thereof. 2. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, в которой нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция содержит по меньшей мере 80 мас.% карбоната кальция в расчете на общую массу нерастворимого и/или слаборастворимого в воде источника кальция.2. The oral care composition of claim 1, wherein the insoluble and/or slightly water soluble calcium source contains at least 80% by weight of calcium carbonate, based on the total weight of the insoluble and/or slightly water soluble calcium source. 3. Композиция для ухода за полостью рта по п.1 или 2, в которой нерастворимым и/или слаборастворимым в воде источником кальция является карбонат кальция.3. An oral care composition according to claim 1 or 2, wherein the calcium carbonate is an insoluble and/or slightly water soluble source of calcium. 4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, в которой нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция имеет размер частиц D50 от 0,01 до 1,5 мкм.4. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein the insoluble and/or slightly water-soluble calcium source has a D50 particle size of 0.01 to 1.5 microns. 5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, в которой нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция присутствует в количестве от 0,1 до 80%, предпочтительно от 0,2 до 50% от массы композиции.5. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein the insoluble and/or slightly water soluble source of calcium is present in an amount of 0.1 to 80%, preferably 0.2 to 50% by weight of the composition. 6. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, в которой растворимый в воде источник кальция содержит хлорид кальция, нитрат кальция, ацетат кальция, лактат кальция, формиат кальция, малат кальция, пропионат кальция, бутират кальция, бикарбонат кальция, глицерофосфат кальция, глюконат кальция, аскорбат кальция или их смеси, предпочтительно хлорид кальция, нитрат кальция, глюконат кальция, глицерофосфат кальция или их смеси.6. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein the water-soluble source of calcium comprises calcium chloride, calcium nitrate, calcium acetate, calcium lactate, calcium formate, calcium malate, calcium propionate, calcium butyrate, calcium bicarbonate, glycerophosphate calcium, calcium gluconate, calcium ascorbate or mixtures thereof, preferably calcium chloride, calcium nitrate, calcium gluconate, calcium glycerophosphate or mixtures thereof. - 11 042242- 11 042242 7. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, в которой нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция и растворимый в воде источник кальция присутствуют в массовом соотношении от 1:3 до 10:1, предпочтительно от 1:1,5 до 5:1.7. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein the insoluble and/or slightly water-soluble calcium source and the water-soluble calcium source are present in a weight ratio of 1:3 to 10:1, preferably 1:1, 5 to 5:1. 8. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, в которой источником фосфата является тринатрийфосфат, мононатрийдигидрофосфат или их смесь.8. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein the phosphate source is trisodium phosphate, monosodium dihydrogen phosphate, or a mixture thereof. 9. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, в которой нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция и источник фосфата присутствуют в массовом соотношении от 1:10 до 30:1, предпочтительно от 1:5 до 20:1.9. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein the insoluble and/or slightly water soluble calcium source and phosphate source are present in a weight ratio of 1:10 to 30:1, preferably 1:5 to 20:1 . 10. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, где композиция имеет pH от 4,0 до 10,0, предпочтительно от 5,0 до 8,0.10. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein the composition has a pH of 4.0 to 10.0, preferably 5.0 to 8.0. 11. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, которая дополнительно содержит дисперсный отбеливающий агент.11. An oral care composition according to any one of the preceding claims, which further comprises a particulate whitening agent. 12. Композиция для ухода за полостью рта по п.11, в которой дисперсный отбеливающий агент представляет собой композитную частицу, предпочтительно диоксид титана, покрытый силикатом кальция.12. The oral care composition of claim 11, wherein the particulate whitening agent is a composite particle, preferably calcium silicate coated titanium dioxide. 13. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предшествующих пунктов, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой однофазную безводную композицию.13. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein the oral care composition is a single phase anhydrous composition. 14. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп.1-12, где композиция представляет собой двухфазную композицию, содержащую фазу кальция и фазу фосфата, при этом нерастворимый и/или слаборастворимый в воде источник кальция и растворимый в воде источник кальция присутствуют в фазе кальция, а источник фосфата присутствует в фазе фосфата.14. An oral care composition according to any one of claims 1 to 12, wherein the composition is a two-phase composition containing a calcium phase and a phosphate phase, wherein a water-insoluble and/or slightly water-soluble calcium source and a water-soluble calcium source are present in calcium phase, and a phosphate source is present in the phosphate phase. 15. Способ улучшения состояния зубов индивидуума, включающий стадию нанесения композиции по любому из предшествующих пунктов по меньшей мере на одну поверхность зубов индивидуума, где улучшение состояния зубов представляет собой отбеливание и снижение чувствительности и/или реминерализацию зубов индивидуума.15. A method of improving the condition of an individual's teeth, comprising the step of applying a composition according to any one of the preceding claims to at least one surface of the individual's teeth, where the improvement in the condition of the teeth is whitening and desensitization and/or remineralization of the individual's teeth.
EA202090522 2017-08-18 2018-07-24 ORAL CARE COMPOSITION EA042242B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2017/098035 2017-08-18
EP17191670.3 2017-09-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EA042242B1 true EA042242B1 (en) 2023-01-26

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111093604B (en) Oral care compositions
EP3668604B1 (en) Oral care composition
EP3648731B1 (en) Oral care composition
EP3547989B1 (en) Oral care composition
EP3614993B1 (en) Oral care composition based on zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate
EP3554459B1 (en) Oral care composition
EP3500232B1 (en) Oral care composition
EP3668478B1 (en) Oral care composition
WO2020099068A1 (en) Oral care composition
WO2021047900A1 (en) Oral care composition
EA042242B1 (en) ORAL CARE COMPOSITION
EA039810B1 (en) Oral care composition based on zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate
EA042995B1 (en) ORAL CARE COMPOSITION
EA039652B1 (en) Oral care composition
EA038664B1 (en) Oral care composition
WO2022184875A1 (en) Oral care composition
CN116981437A (en) Oral care compositions
BR112020003065B1 (en) ORAL CARE COMPOSITION, METHOD FOR BENEFITING AN INDIVIDUAL&#39;S TEETH AND USE OF AN ORAL CARE COMPOSITION
EA044014B1 (en) COMPOSITION FOR ORAL CARE
EP3614994A1 (en) Oral care composition
EA039452B1 (en) Oral care composition
BR112020002930B1 (en) ORAL CARE COMPOSITION AND USE OF AN ORAL CARE COMPOSITION