EA034726B1 - Косметическая композиция на основе митохондриально-адресованных антиоксидантов - Google Patents
Косметическая композиция на основе митохондриально-адресованных антиоксидантов Download PDFInfo
- Publication number
- EA034726B1 EA034726B1 EA201692360A EA201692360A EA034726B1 EA 034726 B1 EA034726 B1 EA 034726B1 EA 201692360 A EA201692360 A EA 201692360A EA 201692360 A EA201692360 A EA 201692360A EA 034726 B1 EA034726 B1 EA 034726B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- composition
- skql
- ethylhexylglycerol
- propylene glycol
- biocol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/733—Alginic acid; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8105—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8111—Homopolymers or copolymers of aliphatic olefines, e.g. polyethylene, polyisobutene; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/89—Polysiloxanes
- A61K8/891—Polysiloxanes saturated, e.g. dimethicone, phenyl trimethicone, C24-C28 methicone or stearyl dimethicone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/54—Polymers characterized by specific structures/properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/594—Mixtures of polymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Данное изобретение относится к области биологии и медицины, и в частности косметологии. Изобретение может быть использовано для приготовления средства для защиты клеток кожи от повреждений, вызываемых свободными радикалами и/или активными формами кислорода.
Description
Область техники
Изобретение относится к области биологии и медицины, в частности косметологии, и может быть использовано для приготовления средства для защиты клеток кожи от повреждений, вызываемых свободными радикалами и/или активными формами кислорода
Уровень техники
Митохондриально-адресованные антиоксиданты (MAA) - один из самых перспективных классов анти-эйдж препаратов для использования, в том числе в составе косметических средств. Однако различные MAA, в том числе и относящиеся к классу SkQ, в составе многокомпонентных жидких смесей не слишком стабильны на длительных (более 30 дней) сроках хранения. Известно несколько вариантов стабильных композиций MAA (см., например, заявку WO 2012167236), но раскрытые в уровне техники композиции весьма ограничены для применения в виде готового косметического средства. Таким образом, создание косметического средства, содержащего MAA, и в частности соединения класса SkQ, и обладающего достаточной стабильностью при хранении, является нерешенной технической задачей.
Определения
1. Мигохондриальны й антиоксидант - соединение общей формулы 1:
Формула 1 где A представляет собой антиоксидант общей формулы 2:
О
О
Формула 2 где Y где m - целое число от 1 до 3;
Y - одинаковые или разные заместители, представляющие собой низший алкил или низший алкокси, в том числе метильные или метокси группы;
и/или его восстановленная форма
L представляет собой линкерное звено, то есть
а) простую или разветвленную углеводородную цепь, не обязательно замещенную одним или более заместителем, и при необходимости содержащую одну или более двойную или тройную связь; или
б) природную изопреноидную цепь;
n представляет целое число 1-20;
В представляет собой Скулачев-ион Sk:
Sk+Z“ где Sk - липофильный катион; Z - фармакологически приемлемый анион.
2. Стабильная композиция для косметического применения - композиция, в составе которой соединение формулы 1 сохраняет достаточную стабильность в течение как минимум 30 дней при хранении при температуре +5°С.
3. Эмоленты - вещества разных химических групп, гидрофильные и липофильные', обладающие способностью смягчать кожу.
4. Мультифункциональный компонент - компонент косметического средства, выполняющий несколько функций.
Названия и описания некоторых использованных компонентов косметических средств и их производители (производители указаны в квадратных скобках)
Осуществление изобретения не ограниченно применением именно указанных компонентов (торговых наименований) и именно этих производителей. Имеет значение состав компонентов, производитель, и торговый продукт может быть другим. Производители и торговые наименования приведены для доказательства возможности осуществления изобретения и как указание квалифицированным специалистам, какие составляющие (вне зависимости от их торговых наименований и производителей) были использованы в настоящем изобретении.
- 1 034726
Biocol LG (Ceratonia Siliqua Gum, Pectin, Algin) [Производитель Biogenico Worldwide].
Biocol AX (Pectin, Xantham Gum) [Biogenico Worldwide].
Makimoussel2 (Sodium Polyacrylate Starch) [Daito Kasei]. Methocel 40-202 ( Hydroxypropyl Methylcellulose) [DOW].
Нехвазе 2006 FG (Hydrogenated Polydecene) [Neste Oil Oyj].
Silsoft 034 (Caprylyl Methicone) [Momentive Performance
Materials].
Sensolene(Ethylhexyl Olivate) [B@TCompany].
Lexfeel 7 (Neopentyl Glycol Diheptanoate) [Inolex].
Biolin/P ( Inulin, Alpha-glucan oligosaccharide) [Gova ingredients].
DrielinelS (Sorbitol, Yeast Extract ) [LucasMeyer cosmetics]. Peptiskin (Arginine/lysine polypeptide) [Solabia group]. Gatuline In-Tense (Caprylic/Capric triglyceride, Spilanthes
Acmella Flower Extract) [Gattefosse].
Vegetensor (Pisum sativum Extract, Sclerotium Gum) [Alban
Muller international].
Argireline (Aqua, Acetyl Hexapeptide-8) [Lipotec Group].
Ecoffea (Aqua, Glycerin, Coffea Arabica (Coffee) Seedcake
Extract) [Chemyunion Quimica LTDA].
Dermocea (Aqua, Sucrose, Meristotheca Dakarensis Extract,
Jania Rubens Extract) [Gelyma].
RonaCare Cyclopeptide-5 (Aqua, Alcohol, Lecithin, Ectoin,
Cyclotetrapeptide-24 Aminocyclohexane Carboxylate) [Merck KGaA].
RonaCare Luremin (Dihydroxymethylchromone, Sorbitol) [Merck
KGaA].
RonaFlair MTU (Bismuth Oxychloride) [Merck KGaA].
Colorona Oriental Beidge (Mica, C177891 (ТЮ2), C177491 (FeO)) [Merck KGaA].
Colorona Red Gold (Mica, Titanium Dioxide, Iron Oxide) [Merck
KGaA].
Microcare IT (Methylchloroisothiazolinone,
Methylisothiazolinone) [Thor Sp].
Дикалия глицерризинат - Dipotassium Glycyrrhizate [Selco]. Этиласкорбиновая кислота - Ethyl Ascorbic Acid [Selco]. Аллантоин - Allantoin. [DSM[
Д-пантенол - Panthenol. [DSM]
Натрия аскорбилфосфат - Sodium Ascorbyl Phosphate. [BASF)
Пропиленгликоль - Propylene Glycol. [INEOS].
Пентиленгликоль - Hydrolite-5 (Pentylene Glycol) [Symrise].
Этилгексилглицерин - Sensiva SC 50 (Ethylhexylglycerin)[Schulke@Mayr].
Описание изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает состав и процесс приготовления многокомпонентных косметических средств, содержащих MAA. В общем виде аспектом изобретения является стабильная косметическая композиция, содержащая митохондриальный антиоксидант и хотя бы один дополнительный ком- 2 034726 понент из следующего списка: гелеобразующий компонент, эмолент, мультфункциональный компонент с противомикробным действием, дополнительный компонент - косметический актив.
Примерами (не ограничивающими объем притязаний по данному изобретению) являются следующие композиции:
| Компонент | Концентрация |
| Композиция 1 | |
| SkQl | 1 пМ - 1 тМ |
| Гелеобразователь Biocol LG (камедь рожкового дерева, пектин, альгинат натрия) | 0,2-5% |
| гидрогенизированный полидецен | 0,01-40% |
| Каприлил метикон | 0,01-40% |
| Этилгексилглицерин | 0,1-2% |
| Пентиленгликоль | 0,5-10% |
| Пропиленгликоль | 1-50% |
| Gatuline In-Tense | 0,1-5% |
| Композиция 2 | |
| SkQl | 10 цМ |
| Гелеобразователь Biocol LG (камедь рожкового дерева, пектин, альгинат натрия) | 2,9% |
| Гидрогенизированный полидецен | 0,5% |
| Каприлил метикон | 0,5% |
| Этилгексилглицерин | 0,3% |
- 3 034726
| Пентиленгликоль | 5% |
| Пропиленгликоль | 3% |
| Gatuline In-Tense | 2% |
| Композиция 3 | |
| SkQl | 10 μΜ |
| Гелеобразователь Biocol LG (камедь рожкового дерева, пектин, альгинат натрия) | 2,9% |
| Гидрогенизированный полидецен | 0,5% |
| Каприлил метикон | 0,5% |
| Этилгексилглицерин | 0,3% |
| Пентиленгликоль | 5% |
| Пропиленгликоль | 3% |
| Gatuline In-Tense | 2% |
| Microcare IT (метилхлороизотиазолинон (и) метилизотиазолинон) | 0,1% |
| Композиция 4 (на основе эксп.примера 1) | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Бензалкония хлорид | 0,01% |
| Композиция 5 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexbase) | 1% |
| Композиция 6 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 1% |
| Композиция 7 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
- 4 034726
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Д-пантенол | 0,75% |
| Композиция 8 | |
| SkQl | 0,1-1000 mkM |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| неопентилгликоль дигептаноат (Lexfeel 7) | 1% |
| Композиция 9 | |
| SkQl | 0,1-1000 mkM |
| Sodium Polyacrylate Starch (Makimousse 12) | 1% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Композиция 10 | (на основе эксп.примера 2) |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Ыехвазе) | 0,5% |
| Caprylic/Capric triglyceride (and) SpilanthesAcmella Flower Extract (Gatuline In- Tense) | 2% |
| Композиция 11 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Ыехвазе) | 0,5% |
| Aqua (and) Acetyl Hexapeptide-8 (Argireline) | 5% |
| Композиция 12 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
- 5 034726
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Aqua (and) Glycerin (and) Coffea Arabica (Coffee) Seedcake Extract (Ecoffea) | 4% |
| Композиция 13 | |
| SkQl | 0,1-1000 mkM |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Sorbitol (and) Methylchromone (RonaCareLuremin) | 3% |
| Композиция 14 | |
| SkQl | 0,1-1000 mkM |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Bismuth Oxychloride (RonaFlair MTU) | 2% |
| Композиция 15 | |
| SkQl | 0,1-1000 mkM |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Mica (and) Titanium Dioxide (and) Iron Oxide (Colorona Red Gold) | 0,6%. |
| Композиция 16 | |
| SkQl | 0,1-1000 mkM |
| Biocol LG | 2,9% |
- 6 034726
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Aqua (and) Acetyl Hexapeptide-8 (Argireline) | 5% |
| Microcare IT (метилхлороизотиазолинон (и) метилизотиазолинон) | 0,1% |
| Композиция 17 | (на основе эксп.примера 3) |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 2% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Gatuline In-Tense | 1,8% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Композиция 18 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 2% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Gatuline In-Tense | 1,8% |
| Ecoffеа | 4% |
| Композиция 19 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 2% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Argireline | 5% |
| RonaCare Luremin. | 3% |
| Композиция 20 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 2% |
| пропиленгликоль | 3% |
- 7 034726
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Argireline | 5% |
| Ecoffеа | 4% |
| Композиция 21 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 2% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Ecoffеа | 4% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Композиция 22 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 2% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Gatuline In-Tense | 1,8% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Композиция 23 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 2% |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин Gatuline In-Tense | 0,3% 1,8% |
| Ecoffеа | 4% |
| Композиция 24 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
- 8 034726
| Gatuline In-Tense | 1,8% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Композиция 25 | |
| SkQl | 0,1-10 0 0 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Gatuline In-Tense | 1,8% |
| Ecoffеа | 4% |
| Композиция 26 | |
| SkQl | 0,1-10 0 0 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Argireline | 5% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Композиция 27 | |
| SkQl | 0,1-10 0 0 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Argireline | 5% |
| Ecoffеа | 4% |
| Композиция 28 | |
| SkQl | 0,1-10 0 0 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Ecoffеа | 4% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Композиция 29 | |
| SkQl | 0,1-10 0 0 мкМ |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
- 9 034726
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Gatuline In-Tense | 1,8% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Композиция 30 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Gatuline In-Tense | 1,8% |
| Ecoffеа | 4% |
| Композиция 31 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Argireline | 5% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Композиция 32 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Argireline | 5% |
| Ecoffеа | 4% |
| Композиция 33 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Nexease) | 0,5% |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
- 10 034726
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Ecoffеа | 4% |
| Композиция 34 | |
| SkQl | 0,1-10 0 0 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 2% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Argireline | 5% |
| RonaCare Luremin | 3% |
| Ecoffеа | 4% |
| Композиция 35 | |
| SkQl | 0,1-10 0 0 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 0,2% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Композиция 36 | (на основе эксп.примера 4) |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) | 2% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Композиция 37 | |
| SkQl | 0,1-10 0 0 мкМ |
| Biocol LG | 2,5% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| Композиция 38 | |
| SkQl | 0,1-10 0 0 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
- 11 034726
| каприлил метикон (Silsoft 034) | 0,5% |
| гидрогенизированный полидецен (Ыехвазе) | 0,5% |
| Дополнительные композиции на основе эксп. примера 1. | |
| Композиция 39 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Biocol LG | 2,9% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
| дикалия глицерризинат | 1% |
| Композиция 40 | |
| SkQl | 0,1-1000 мкМ |
| Sodium Polyacrylate Starch (Makimousse 12) | 1% |
| пропиленгликоль | 3% |
| пентиленгликоль | 5% |
| этилгексилглицерин | 0,3% |
Также примерами композиций являются комозиции согласно приведенной выше таблице, в которой Biocol LG заменен на Biocol AX. Проведенный эксперимент показал, что SkQ сохраняет свою стабильность при такой замене.
Также примерами композиций являются композиции, содержащие 0,1-1000 мкМ SkQ1 и Biocol любого типа без эмолентов.
Также аспектом данного изобретения является способ приготовления композиций, содержащих митохондриальный антиоксидант. Указанный способ включает в себя следующие процедуры: добавление в воду гелеобразователя (при температуре, подходящей для конкретно выбранного гелеобразователя), перемешивание (для определенных гелеобразователей после набухания, для определенных гелеобразователей после достижения нужного значения рН), внесение остальных активов, причем маслорастворимые активы предпочтительно вносить вместе с гидрофобными эмолентами, в последнюю очередь вносится митохондриальный антиоксидант.
Экспериментальные примеры
Приведенные ниже экспериментальные примеры иллюстрируют возможность осуществления изобретения и ни в коей мере не ограничивают объем притязаний по этому изобретению.
Все эксперименты на стабильность опробованных косметических композиций проведены по единой схеме. Композиция приготавливалась посредством добавления в воду гелеобразователя при соответствующей температуре и рН. В зависимости от типа гелеобразователя с перемешиванием или с задержкой, необходимой для набухания компонента и/или достижения определенных значений рН. Затем после перемешивания добавляются остальные компоненты (маслорастворимые активы - вместе с гидрофобными эмолентами) и митохондриальный антиоксидант.
Далее смесь выдерживалась в темноте при различных температурах, содержание митохондриального антиоксиданта опредлялось методом LCMS/MS на хроматографическом масс-спектрометре Waters TQD.
Количественный анализ проведен UPLC-MS/MS методом с использованием SkQ-d15 известной концентрации в качестве внутреннего стандарта и 3-хлорпербензойной кислоты в качестве окислителя. Анализ проведен в соответствии с методикой, содержащейся в ФСП глазных капель Визомитин.
Из каждого образца приготовлено по 1 аналитическому образцу (экстракция 1 мл метанола 12 ч; термошейкер 27°С, 1400 rpm; центрифугирование; приготовление аналитических образцов с разбавлением в 5 раз).
Каждый стандартный образец инжектирован 6 раз перед каждыми девятью инжекциями аналитических образцов. S/Sstd для стандартных образцов были усреднены по 45 инжекциям.
Экспериментальный пример 1 (файл Cos16-Cos29).
В качестве базовой композиции (БК1) в этом эксперименте использовалась композиция следующего состава:
- 12 034726
Biocol LG - 2,9% пропиленгликоль - 3% пентиленгликоль - 5% этилгексилглицерин - 0,3%
SkQl-2 мкМ
Исследовались следующие варианты композиций:
| Номер композиции | Код композиции | Состав |
| 1 | Cosl6 | БК1+ бензалкония хлорид 0,01% |
| 2 | Cos 17 | БК1+ гидрогенизированный полидецен (Nexbase) 1% |
| 3 | Cosl8 | БК1+ каприлил метикон(Silsoft 034) 1% |
| 4 | Cosl9 | БК1+ этилгексил оливат(Sensolene) 1% |
| 5 | Cos20 | БК1+ Д-пантенол 0,75% |
| 6 | Cos21 | БК1+ неопентилгликоль дигептаноат (Lexfeel 7) 1% |
| 7 | Cos22 | БК1+ Инулин в смеси с α-глюкан олигосахаридом (Biolin/P) 5% |
| 8 | Cos23 | БК1+ Сорбитол в смеси с дрожжевым экстрактом (Drieline) 1% |
| 9 | Cos24 | БК1+ этиласкорбиновая кислота 0,1% |
| 10 | Cos25 | БК1+ дикалия глицерризинат 1% |
| 11 | Cos2 6 | БК1+ аллантоин 0,3% |
| 12 | Cos27 | БК1+ этиласкорбиновая к-та 0,5% |
| 13 | Cos28 | БК1+ натрия аскорбилфосфат 0,5% |
| 14 | Cos2 9 | Sodium Polyacrylate Starch (Makimousse 12) 1%+пропиленгликоль 3%+пентиленгликоль 5%+этилгексилглицерин 0,3%+SkQl |
0-точка: образцы косметики после приготовления и отвешивания хранились при -78...-80 С в темных пластиковых флаконах емкостью 2 мл до проведения анализа.
Временные точки: образцы косметики после приготовления и отвешивания выдержаны указанное количество месяцев при 37°С в темных пластиковых флаконах емкостью 2 мл, затем помещены на -78...-80°С до проведения анализа. Полученные результаты представлены на фиг. 1 и фиг. 2.
Пробоподготовка: отогрев до комнатной температуры (30 мин), экстракция метанолом (1 мл, вортекс, термошейкер 1,5 ч 1200rpm), центрифугирование (15 мин 13400 rpm).
Числовой материал:
| uG/mL | |||||||||
| Med | Ave | AveDev | AveDev% | m(cos )r mg | time, month | uG/g | AveDev | ||
| Cos 16 | 0.0493 | 0.0499 | 0.0010 | 2.1% | 108.68 | 0.0 | 0.459 | 0.009 |
- 13 034726
| 0.0378 | 0.0379 | 0.0002 | 0.6% | 104.37 | 1.0 | 0.363 | 0.002 | ||
| 0.0355 | 0.0358 | 0.0005 | 1.3% | 96.33 | 2.0 | 0.371 | 0.005 | ||
| 0.0311 | 0.0312 | 0.0004 | 1.1% | 92.17 | 3.0 | 0.338 | 0.004 | ||
| 0.0323 | 0.0326 | 0.0006 | 1.8% | 106 | 4.0 | 0.308 | 0.006 | ||
| 0.0307 | 0.0310 | 0.0004 | 1.4% | 105.35 | 5.0 | 0.294 | 0.004 | ||
| 0.0284 | 0.0285 | 0.0002 | 0.7% | 104.65 | 6.0 | 0.272 | 0.002 | ||
| 0.0265 | 0.0265 | 0.0002 | 0.7% | 93.57 | 7.0 | 0.283 | 0.002 | ||
| 0.0247 | 0.0247 | 0.0001 | 0.6% | 91.99 | 8.0 | 0.269 | 0.002 | ||
| Cos 17 | 0.0225 | 0.0228 | 0.0004 | 1.6% | 91.58 | 0.0 | 0.249 | 0.004 | |
| 0.0214 | 0.0215 | 0.0003 | 1.5% | 105.19 | 1.0 | 0.204 | 0.003 | ||
| 0.0214 | 0.0213 | 0.0002 | 0.9% | 110.66 | 2.0 | 0.193 | 0.002 | ||
| 0.0154 | 0.0154 | 0.0000 | 0.0% | 110.39 | 3.0 | 0.139 | 0.000 | ||
| 0.0167 | 0.0166 | 0.0003 | 1.6% | 96.15 | 4.0 | 0.172 | 0.003 | ||
| 0.0143 | 0.0143 | 0.0001 | 0.7% | 91.22 | 5.0 | 0.156 | 0.001 | ||
| 0.0139 | 0.0140 | 0.0001 | 0.8% | 109.17 | 6.0 | 0.128 | 0.001 | ||
| 0.0138 | 0.0140 | 0.0005 | 3.3% | 111.5 | 7.0 | 0.125 | 0.004 | ||
| 0.0143 | 0.0142 | 0.0002 | 1.7% | 108.9 | 8.0 | 0.130 | 0.002 | ||
| Cosl8 | 0.0372 | 0.0374 | 0.0007 | 2.0% | 96.12 | 0.0 | 0.389 | 0.008 | |
| 0.0316 | 0.0314 | 0.0008 | 2.4% | 108.39 | 1.0 | 0.290 | 0.007 | ||
| 0.0232 | 0.0232 | 0.0002 | 0.9% | 101.55 | 2.0 | 0.229 | 0.002 | ||
| 0.0208 | 0.0208 | 0.0001 | 0.5% | 97.72 | 3.0 | 0.213 | 0.001 | ||
| 0.0186 | 0.0186 | 0.0002 | 0.9% | 100.54 | 4.0 | 0.185 | 0.002 | ||
| 0.0174 | 0.0174 | 0.0004 | 2.3% | 101.44 | 5.0 | 0.172 | 0.004 | ||
| 0.0169 | 0.0168 | 0.0004 | 2.1% | 104.65 | 6.0 | 0.161 | 0.003 | ||
| 0.0188 | 0.0185 | 0.0005 | 2.7% | 102.84 | 7.0 | 0.179 | 0.005 | ||
| 0.0179 | 0.0182 | 0.0006 | 3.4% | 110.35 | 8.0 | 0.165 | 0.006 | ||
| Cosl9 | 0.0381 | 0.0379 | 0.0004 | 1.0% | 106.13 | 0.0 | 0.358 | 0.003 | |
| 0.0353 | 0.0352 | 0.0005 | 1.4% | 105.31 | 1.0 | 0.335 | 0.005 | ||
| 0.0223 | 0.0223 | 0.0002 | 0.8% | 94.35 | 2.0 | 0.236 | 0.002 | ||
| 0.0223 | 0.0221 | 0.0004 | 1.8% | 97.05 | 3.0 | 0.227 | 0.004 | ||
| 0.0041 | 0.0041 | 0.0001 | 2.0% | 110.82 | 4.0 | 0.037 | 0.001 | ||
| 0.0150 | 0.0150 | 0.0000 | 0.2% | 100.39 | 5.0 | 0.149 | 0.000 | ||
| 0.0045 | 0.0046 | 0.0000 | 1.1% | 99.97 | 6.0 | 0.046 | 0.000 | ||
| 0.0096 | 0.0097 | 0.0002 | 1.6% | 103.46 | 7.0 | 0.093 | 0.002 | ||
| 0.0126 | 0.0126 | 0.0003 | 2.1% | 99.27 | 8.0 | 0.127 | 0.003 | ||
| Cos2 0 | 0.0374 | 0.0373 | 0.0004 | 1.1% | 110.4 | 0.0 | 0.338 | 0.004 | |
| 0.0307 | 0.0308 | 0.0002 | 0.6% | 91 | 1.0 | 0.339 | 0.002 | ||
| 0.0238 | 0.0237 | 0.0004 | 1.6% | 97.83 | 2.0 | 0.242 | 0.004 | ||
| 0.0348 | 0.0349 | 0.0003 | 0.7% | 95.19 | 3.0 | 0.366 | 0.003 | ||
| 0.0223 | 0.0223 | 0.0003 | 1.1% | 114.08 | 4.0 | 0.195 | 0.002 |
- 14 034726
| 0.0228 | 0.0228 | 0.0002 | 1.1% | 101.98 | 5.0 | 0.224 | 0.002 | ||
| 0.0174 | 0.0173 | 0.0001 | 0.6% | 106.8 | 6.0 | 0.162 | 0.001 | ||
| 0.0191 | 0.0191 | 0.0002 | 0.9% | 96.46 | 7.0 | 0.198 | 0.002 | ||
| 0.0178 | 0.0179 | 0.0001 | 0.7% | 102.84 | 8.0 | 0.174 | 0.001 | ||
| Cos21 | 0.0430 | 0.0429 | 0.0009 | 2.1% | 103.54 | 0.0 | 0.414 | 0.009 | |
| 0.0418 | 0.0416 | 0.0005 | 1.3% | 92.57 | 1.0 | 0.450 | 0.006 | ||
| 0.0354 | 0.0353 | 0.0003 | 0.8% | 101.06 | 2.0 | 0.349 | 0.003 | ||
| 0.0454 | 0.0456 | 0.0008 | 1.7% | 106.21 | 3.0 | 0.430 | 0.007 | ||
| 0.0362 | 0.0364 | 0.0006 | 1.7% | 97.27 | 4.0 | 0.374 | 0.006 | ||
| 0.0431 | 0.0433 | 0.0004 | 1.0% | 110.68 | 5.0 | 0.391 | 0.004 | ||
| 0.0322 | 0.0321 | 0.0006 | 1.9% | 108.25 | 6.0 | 0.296 | 0.006 | ||
| 0.0339 | 0.0340 | 0.0002 | 0.7% | 90.59 | 7.0 | 0.375 | 0.002 | ||
| 0.0245 | 0.0243 | 0.0005 | 1.9% | 98.83 | 8.0 | 0.246 | 0.005 | ||
| Cos22 | 0.0372 | 0.0372 | 0.0007 | 1.8% | 112.87 | 0.0 | 0.330 | 0.006 | |
| 0.0203 | 0.0203 | 0.0000 | 0.0% | 105.39 | 1.0 | 0.193 | 0.000 | ||
| 0.0147 | 0.0147 | 0.0000 | 0.0% | 94 | 2.0 | 0.157 | 0.000 | ||
| 0.0139 | 0.0138 | 0.0002 | 1.6% | 111.08 | 3.0 | 0.124 | 0.002 | ||
| 0.0087 | 0.0086 | 0.0001 | 1.5% | 102.66 | 4.0 | 0.084 | 0.001 | ||
| 0.0083 | 0.0083 | 0.0000 | 0.1% | 97.32 | 5.0 | 0.085 | 0.000 | ||
| 0.0060 | 0.0061 | 0.0001 | 1.7% | 97.72 | 6.0 | 0.062 | 0.001 | ||
| 0.0059 | 0.0059 | 0.0001 | 1.4% | 93.14 | 7.0 | 0.063 | 0.001 | ||
| 0.0063 | 0.0063 | 0.0000 | 0.3% | 98.38 | 8.0 | 0.064 | 0.000 | ||
| Cos23 | 0.0481 | 0.0480 | 0.0000 | 0.1% | 104.9 | 0.0 | 0.458 | 0.000 | |
| 0.0279 | 0.0277 | 0.0004 | 1.3% | 109.68 | 1.0 | 0.253 | 0.003 | ||
| 0.0173 | 0.0174 | 0.0005 | 2.6% | 87.64 | 2.0 | 0.199 | 0.005 | ||
| 0.0186 | 0.0188 | 0.0004 | 2.0% | 89.39 | 3.0 | 0.210 | 0.004 | ||
| 0.0196 | 0.0198 | 0.0004 | 1.9% | 107.85 | 4.0 | 0.184 | 0.003 | ||
| 0.0138 | 0.0139 | 0.0002 | 1.4% | 94.48 | 5.0 | 0.147 | 0.002 | ||
| 0.0102 | 0.0102 | 0.0001 | 1.4% | 91.4 | 6.0 | 0.112 | 0.002 | ||
| 0.0125 | 0.0126 | 0.0004 | 2.8% | 95.03 | 7.0 | 0.133 | 0.004 | ||
| 0.0133 | 0.0134 | 0.0002 | 1.2% | 107.99 | 8.0 | 0.124 | 0.001 | ||
| Cos24 | 0.0393 | 0.0387 | 0.0010 | 2.7% | 97.47 | 0.0 | 0.397 | 0.011 | |
| 0.0197 | 0.0196 | 0.0003 | 1.5% | 111.7 | 1.0 | 0.175 | 0.003 | ||
| 0.0085 | 0.0085 | 0.0001 | 1.5% | 103.49 | 2.0 | 0.082 | 0.001 | ||
| 0.0153 | 0.0153 | 0.0003 | 2.0% | 112.53 | 3.0 | 0.136 | 0.003 | ||
| 0.0116 | 0.0116 | 0.0001 | 0.5% | 93.66 | 4.0 | 0.124 | 0.001 | ||
| 0.0096 | 0.0095 | 0.0001 | 1.0% | 111.19 | 5.0 | 0.086 | 0.001 | ||
| 0.0050 | 0.0050 | 0.0001 | 1.2% | 99.02 | 6.0 | 0.051 | 0.001 | ||
| 0.0065 | 0.0065 | 0.0001 | 1.4% | 111 | 7.0 | 0.059 | 0.001 | ||
| 0.0053 | 0.0053 | 0.0001 | 2.8% | 91.19 | 8.0 | 0.058 | 0.002 |
- 15 034726
| Cos25 | 0.0409 | 0.0405 | 0.0007 | 1.8% | 89.09 | 0.0 | 0.454 | 0.008 | |
| 0.0311 | 0.0307 | 0.0005 | 1.6% | 109.77 | 1.0 | 0.280 | 0.004 | ||
| 0.0282 | 0.0279 | 0.0006 | 2.2% | 107.22 | 2.0 | 0.260 | 0.006 | ||
| 0.0239 | 0.0239 | 0.0002 | 0.9% | 93.9 | 3.0 | 0.254 | 0.002 | ||
| 0.0230 | 0.0231 | 0.0001 | 0.6% | 98.16 | 4.0 | 0.235 | 0.001 | ||
| 0.0226 | 0.0226 | 0.0005 | 2.2% | 110.1 | 5.0 | 0.205 | 0.004 | ||
| 0.0199 | 0.0198 | 0.0003 | 1.5% | 100.61 | 6.0 | 0.196 | 0.003 | ||
| 0.0204 | 0.0205 | 0.0003 | 1.3% | 111.4 | 7.0 | 0.184 | 0.002 | ||
| 0.0190 | 0.0191 | 0.0002 | 1.1% | 108.37 | 8.0 | 0.177 | 0.002 | ||
| Cos2 6 | 0.0446 | 0.0448 | 0.0005 | 1.0% | 104.55 | 0.0 | 0.429 | 0.004 | |
| 0.0226 | 0.0227 | 0.0002 | 0.8% | 99.17 | 1.0 | 0.229 | 0.002 | ||
| 0.0188 | 0.0187 | 0.0002 | 1.2% | 103.84 | 2.0 | 0.180 | 0.002 | ||
| 0.0171 | 0.0172 | 0.0002 | 0.9% | 113.75 | 3.0 | 0.151 | 0.001 | ||
| 0.0110 | 0.0109 | 0.0002 | 2.2% | 89.97 | 4.0 | 0.121 | 0.003 | ||
| 0.0106 | 0.0104 | 0.0002 | 2.2% | 103.9 | 5.0 | 0.100 | 0.002 | ||
| 0.0078 | 0.0078 | 0.0001 | 1.6% | 100.73 | 6.0 | 0.078 | 0.001 | ||
| 0.0080 | 0.0080 | 0.0000 | 0.0% | 111.11 | 7.0 | 0.072 | 0.000 | ||
| 0.0059 | 0.0059 | 0.0000 | 0.0% | 105.86 | 8.0 | 0.056 | 0.000 | ||
| Cos27 | 0.0394 | 0.0404 | 0.0014 | 3.5% | 95.99 | 0.0 | 0.421 | 0.015 | |
| 0.0237 | 0.0235 | 0.0003 | 1.2% | 100.15 | 1.0 | 0.235 | 0.003 | ||
| 0.0159 | 0.0159 | 0.0003 | 2.1% | 94.61 | 2.0 | 0.168 | 0.003 | ||
| 0.0123 | 0.0121 | 0.0004 | 3.2% | 96.31 | 3.0 | 0.125 | 0.004 | ||
| 0.0100 | 0.0101 | 0.0004 | 3.8% | 109.65 | 4.0 | 0.092 | 0.004 | ||
| 0.0055 | 0.0055 | 0.0001 | 1.5% | 104.03 | 5.0 | 0.053 | 0.001 | ||
| 0.0031 | 0.0032 | 0.0001 | 3.4% | 111.45 | 6.0 | 0.028 | 0.001 | ||
| 0.0035 | 0.0034 | 0.0002 | 4.6% | 112.73 | 7.0 | 0.030 | 0.001 | ||
| 0.0025 | 0.0025 | 0.0000 | 0.0% | 105.36 | 8.0 | 0.024 | 0.000 | ||
| Cos2 8 | 0.0454 | 0.0457 | 0.0005 | 1.1% | 114.27 | 0.0 | 0.400 | 0.004 | |
| 0.0091 | 0.0091 | 0.0001 | 0.7% | 95.23 | 1.0 | 0.096 | 0.001 | ||
| 0.0050 | 0.0050 | 0.0000 | 0.6% | 107.99 | 2.0 | 0.047 | 0.000 | ||
| 0.0026 | 0.0026 | 0.0001 | 3.6% | 95.14 | 3.0 | 0.027 | 0.001 | ||
| 0.0020 | 0.0020 | 0.0000 | 0.9% | 97.41 | 4.0 | 0.021 | 0.000 | ||
| 0.0017 | 0.0016 | 0.0001 | 3.7% | 95.45 | 5.0 | 0.017 | 0.001 | ||
| 0.0012 | 0.0012 | 0.0001 | 5.3% | 104.59 | 6.0 | 0.011 | 0.001 | ||
| 0.0010 | 0.0010 | 0.0000 | 3.1% | 92.12 | 7.0 | 0.011 | 0.000 | ||
| 0.0013 | 0.0013 | 0.0001 | 5.6% | 108.81 | 8.0 | 0.012 | 0.001 | ||
| Cos2 9 | 0.0091 | 0.0091 | 0.0001 | 1.1% | 106.2 | 0.0 | 0.085 | 0.001 | |
| 0.0084 | 0.0083 | 0.0001 | 1.4% | 103.75 | 1.0 | 0.080 | 0.001 | ||
| 0.0063 | 0.0065 | 0.0003 | 4.4% | 98.44 | 2.0 | 0.066 | 0.003 | ||
| 0.0055 | 0.0055 | 0.0001 | 1.5% | 87.85 | 3.0 | 0.063 | 0.001 | ||
| 0.0052 | 0.0051 | 0.0001 | 1.2% | 104.62 | 4.0 | 0.049 | 0.001 | ||
| 0.0051 | 0.0051 | 0.0001 | 1.2% | 102.09 | 5.0 | 0.050 | 0.001 | ||
| 0.0044 | 0.0044 | 0.0001 | 2.3% | 95 | 6.0 | 0.047 | 0.001 | ||
| 0.0044 | 0.0044 | 0.0001 | 1.5% | 98.51 | 7.0 | 0.044 | 0.001 | ||
| 0.0052 | 0.0053 | 0.0001 | 1.5% | 103.27 | 8.0 | 0.051 | 0.001 |
На основании рассчитанных кинетических кривых и первоначальных потерь было рассчитано время достижения 20% потерь и остаточное содержание SkQ1 через 1 год хранения. Полученные значения были экстраполированы на реальные условия хранения при комнатной температуре (25°С) и в холодильной камере (4°С). Рассчитанные величины приведены в таблице.
- 16 034726
| Номер образца | Константа скорости деградации при 37 °C к', мес | Время достижения 80% SkQl от добавленного, мес | Остаточное содержание SkQl после года хранения, % | ||||
| 37°С | 25 °C | 4 °C | 37 °C | 25 °C | 4 °C | ||
| 1 | 0.0607 | 3.7 | 8.4 | 36.2 | 48 | 73 | 93 |
| 2 * | 0.0796 | 21 | 36 | 49 | |||
| 3 | 0.0966 | 0.5 | 1.2 | 5.0 | 27 | 51 | 75 |
| 4 * | 0.1947 | 8 | 28 | 62 | |||
| 5 * | 0.0927 | 24 | 45 | 66 | |||
| 6 | 0.0509 | 2.1 | 4.9 | 20.8 | 49 | 69 | 85 |
| 7 * | 0.2026 | 6 | 25 | 56 | |||
| 8 | 0.1444 | 1.5 | 3.5 | 15.0 | 18 | 47 | 84 |
| 9 | 0.2061 | 0.3 | 0.7 | 3.2 | 7 | 29 | 67 |
| 10 | 0.0968 | 2.2 | 5.0 | 21.3 | 31 | 60 | 88 |
| И | 0.2283 | 0.6 | 1.5 | 6.2 | 6 | 28 | 71 |
| 12 | 0.3679 | 0.3 | 0.8 | 3.3 | 1 | 13 | 59 |
| 13 | 0.3982 | 0.2 | 0.4 | 1.8 | 1 | И | 54 |
| 14 * | 0.0791 | 7 | 12 | 17 |
* - образцы, в которых первоначальное падение концентрации SkQl превышает 20%. Вывод: 1 и 6 композиции обеспечивают большую стабильность SkQ1. Экспериментальный пример 2 (файл Cos30-Cos33).
В качестве базовой композиции (БК2) в этом эксперименте использовалась композиция следующего состава:
Biocol LG - 2,9% пропиленгликоль - 3% пентиленгликоль - 5% этилгексилглицерин - 0,3%
SkQl-З мкМ
Также в эксперименте использовалась дополнительная смесь компонентов (ДСК) следующего состава:
каприлил метикон (Silsoft 034) 0,5% гидрогенизированный полидецен (Nexsase) 0,5%
- 17 034726
Исследовались следующие варианты композиций:
| Номер композиции | Обозначение Композиции | Состав |
| 1 | 1 | БК2+ гидрогенизированный полидецен (Nexease) 1% |
| 2 | 2 | БК2+каприлил метикон(Silsoft 034) 1%. |
| 3 | 3 | БК2+ДСК |
| 4 | 4.1 | БК2+ДСК+ парфюмерная композиция Pampleflor 34017 (Floressence) 0,1% |
| 5 | 4.2 | + парфюмерная композиция Olive Fresh 226864 (Fragrance Oils (International) Limited 0,1% |
| 6 | 4.3 | БК2+ДСК+ парфюмерная композиция Свежесть зелени 10.01.0204 (Эй Си Сенс) 0,1% |
| 7 | 5.1 Peptiskin 2% | БК2+ДСК+ Arginine/lysine polypeptide (Peptiskin) 2% |
| 8 | 5.2 Galutine In- Tuse | BK2+flCK+Caprylic/Capric triglyceride (and) Spilanthes Acmella Flower Extract (Gatuline In-Tense) 2% |
| 9 | 5.3 Vegenensor | БК2+ДСК+ Pisum sativum Extract (and) Sclerotium Gum (Vegetensor) 5% |
| 10 | 5.4 Аргирелин | БК2+ДСК+ Aqua (and) Acetyl Hexapeptide-8 (Argireline) 5% |
| 11 | 5.5 Ecoffea | БК2+ДСК+ Aqua (and) Glycerin (and) Coffea Arabica (Coffee) Seedcake Extract (Ecoffea) 4% |
| 12 | 5.6 Циклопептид | БК2+ДСК+ Aqua (and) Alcohol (and) Lecithin (and) Ectoin (and) Cyclotetrapeptide-24 Aminocyclohexane Carboxylate (RonaCare Cyclopeptide-5) 3% |
| 13 | 5.7 Моремин | БК2+ДСК+ Sorbitol (and) Methylchromone (RonaCare Luremin) 3%. |
| 14 | 5.8 Dermocea | БК2+ДСК+ Aqua (and) Sucrose (and) Meristotheca Dakarensis Extract (and) Jania Rubens Extract (Dermocea) 2%. |
| 15 | 5.10 Cdermo Orientel Beige | БК2+ДСК+ Mica (and) C177891 (TiO2) (and) C177491 (FeO)(Colorona Oriental Beidge) 0,6% |
| 16 | 5.11 Ranaflair | БК2+ДСК+ Bismuth Oxychloride (RonaFlair MTU) 2 % |
| 17 | 5.12 Red Gold | БК2+ДСК+Мгса (and) Titanium Dioxide (and) Iron Oxide (Colorona Red Gold) 0,6% |
Краткое описание.
Дата начала эксперимента: 27.07.2012.
0-точка: образцы косметики после приготовления и отвешивания хранились при -78...-80°С в темных пластиковых флаконах емкостью 2 мл до проведения анализа. Полученные результаты представлены на фиг. 3.
3.5 месяца, 60°С: образцы косметики после приготовления и отвешивания выдержаны 3.5 мес при 60°С в темных пластиковых флаконах емкостью 2 мл, затем помещены на -78..-80°С до проведения анализа.
Пробоподготовка: отогрев до комнатной температуры (30 мин), экстракция метанолом (1 мл, вор
- 18 034726 текс, термошейкер 1 ч, 1200 rpm), центрифугирование (15 мин, 13400 rpm). Численные данные:
| 27.07.12 | |||||||||||||
| 0 точка | 3.5 мео., 60°C | ||||||||||||
| 2 | 4 | ||||||||||||
| Композиция | serielD | vial | T, uG/mL | m, mg | uG/g | serielD | vial | T, uG/mL | m, mg | uG/g | Осталось , % | ||
| 1 | cos030 | aOll | утерян | 95.80 | - | cos031 | h081 | 0.0279 | 105.17 | 0.266 | - | ||
| 2 | b021 | 0.6786 | 104.32 | 6.505 | Ю91 | 0.0082 | 92.61 | 0.088 | 1.2% | ||||
| 3 | c031 | 0.4781 | 91.30 | 5.237 | jlOl | 0.0066 | 105.9 | 0.062 | 1.4% | ||||
| 4.1 | d041 | 0.5498 | 99.57 | 5.521 | cos032 | aOll | 0.0076 | 95.64 | 0.079 | 1.4% | |||
| 4.2 | e051 | 0.4554 | 105.03 | 4.336 | b021 | 0.0130 | 106.3 | 0.122 | 2.8% | ||||
| 4.3 | f061 | 0.3441 | 111.16 | 3.095 | c031 | 0.0077 | 89.22 | 0.086 | 2.2% | ||||
| 5.1 Peptiskin 2% | g071 | 0.5889 | 93.07 | 6.328 | d041 | 0.0167 | 103.07 | 0.162 | 2.8% | ||||
| 5.2 Galutine In-Tuse | h081 | 0.5649 | 100.21 | 5.638 | e051 | 0.0656 | 100.66 | 0.652 | 11.6% | ||||
| 5.3 Vegenensor | Ю91 | 0.4475 | 107.71 | 4.155 | f061 | 0.0005 | 101.35 | 0.005 | 0.1% | ||||
| 5.4 Аргирелин | jlOl | 0.6717 | 101.38 | 6.625 | g071 | 0.1048 | 114.17 | 0.918 | 15.6% | ||||
| 5.5 Ecoffea | cos031 | aOll | 0.8353 | 110.28 | 7.574 | h081 | 0.0396 | 106.27 | 0.373 | 4.7% | |||
| 5.6 Циклоептид | b021 | 0.4856 | 105.34 | 4.610 | Ю91 | 0.0064 | 99.29 | 0.064 | 1.3% | ||||
| 5.7 Моремин | c031 | 0.3792 | 97.06 | 3.906 | jlOl | 0.0204 | 97.45 | 0.209 | 5.4% | ||||
| 5.8 Dermocea | d041 | 0.3749 | 94.68 | 3.960 | cos 033 | aOll | 0.0111 | 95.88 | 0.116 | 3.0% | |||
| 5.10 Cdermo Orientel Beige | e051 | 0.5295 | 91.43 | 5.791 | b021 | 0.0077 | 108.17 | 0.071 | 1.4% | ||||
| 5.11 Ranaflair | f061 | 0.7489 | 107.80 | 6.947 | c031 | 0.1246 | 99.32 | 1.255 | 16.6% | ||||
| 5.12 Red Gold | g071 | 0.7832 | 101.68 | 7.702 | d041 | 0.0509 | 91.41 | 0.557 | 6.5% |
Обсуждение результатов.
Ускоренное хранение косметических композиций при 60°С не является достаточно надежным способом изучения стабильности митохондриальных антиоксидантов в составе косметического средства. Однако с определенной долей надежности полученные оценочные значения константы скорости деградации могут быть использованы для экстраполяции к реальным условиям хранения. Результаты такой экстраполяции приведены в таблице:
- 19 034726
| 60C | 25C | 4С | |||
| Композиция | k' мест1 | Время достижения потери 20% ПДТФ, мес | Доля сохранившегося ПДТФ через год хранения, % | Время достижения потери 20% ПДТФ, мес | Доля сохранившегося ПДТФ через год хранения, % |
| 1 | 0.865203 | 3 | 40 | 13 | 81 |
| 2 | 1.229426 | 2 | 27 | 9 | 74 |
| 3 | 1.267534 | 2 | 26 | 9 | 73 |
| 4.1 | 1.21339 | 2 | 28 | 9 | 74 |
| 4.2 | 1.020196 | 2 | 34 | И | 78 |
| 4.3 | 1.02377 | 2 | 34 | И | 78 |
| 5.1 Peptiskin 2% | 1.047184 | 2 | 33 | 10 | 77 |
| 5.2 Galutine In-Tuse | 0.616354 | 4 | 52 | 18 | 86 |
| 5.3 Vegenensor | 1.920751 | 1 | 13 | 6 | 62 |
| 5.4 Аргирелин | 0.564688 | 4 | 55 | 19 | 87 |
| 5.5 Ecoffea | 0.860257 | 3 | 40 | 13 | 81 |
| 5.6 Циклоептид | 1.222029 | 2 | 27 | 9 | 74 |
| 5.7 Моремин | 0.836553 | 3 | 41 | 13 | 81 |
| 5.8 Dermocea | 1.008688 | 3 | 34 | И | 78 |
| 5.10 Cdermo Orientel Beige | 1.257537 | 2 | 26 | 9 | 73 |
| 5.11 Ranaflair | 0.488907 | 5 | 60 | 22 | 89 |
| 5.12 Red Gold | 0.750477 | 3 | 45 | 14 | 83 |
Таким образом, для образцов 5.2, 5.4 и 5.11 были неожиданно получены результаты, свидетельствующие о том, что эти композиции, возможно, сохраняют более 50% исходного активного вещества в течение года хранения при комнатной температуре.
Экспериментальный пример 3 (файл Cos34-Cos36).
Изучение деградации ПДТФ в составе косметических композиций при 42 и 60°С. Временной диапазон - 10 суток, (начало эксперимента 01/03/2013).
В качестве базовой композиции (БК3) в этом эксперименте использовалась композиция следующего состава:
Methocel 40-202 (гидроксипропил метилцеллюлоза) 2% пропиленгликоль 3% пентиленгликоль 5% этилгексилглицерин 0,3%
SkQl 1,5 мкМ
В качестве другой базовой композиции (БК4) в этом эксперименте использовалась композиция следующего состава:
- 20 034726
Methocel 2% каприлил метикон (Silsoft 034) 0,5% гидрогенизированный полидецен (Nexsase) 0,5% пропиленгликоль 3% пентиленгликоль 5% этилгексилглицерин 0,3%
SkQl 1,5 мкМ
Также использовалась базовая композиция БК5, имеющая следующий состав:
Biocol LG - 2,9% пропиленгликоль - 3% пентиленгликоль - 5% этилгексилглицерин - 0,3%
SkQl-1,5 мкМ.
Также использовалась базовая композиция БК6, имеющая следующий состав:
Biocol LG - 2,9% пропиленгликоль - 3% пентиленгликоль - 5% этилгексилглицерин - 0,3%
SkQl-1,5% мкМ каприлил метикон (Silsoft 034) 0,5% гидрогенизированный полидецен (Nexsase) 0,5%
Исследовались следующие варианты композиций:
| Номер композиции | Код композиции | Состав |
| 1 | 1.1 | БКЗ+ Gatuline In-Tense 1,8%+RonaCare Luremin 3% |
| 2 | 1.2 | БКЗ + Gatuline In-Tense 1,8%+Ecoffea 4% |
| 3 | 1.3 | БКЗ + Argireline 5%+RonaCare Luremin 3%. |
| 4 | 1.4 | БКЗ+ Argireline 5%+Ecoffea 4%. |
| 5 | 1.5 | БКЗ+ Ecoffea 4%+RonaCare Luremin 3%. |
| 6 | 2.1 | БК4+ Gatuline In-Tense 1,8%+RonaCare Luremin 3%. |
| 7 | 2.2 | БК4 + Gatuline In-Tense 1,8%+Ecoffea 4%. |
| 8 | 2.3 | БК4 + Argireline 5%+RonaCare Luremin 3%. |
| 9 | 2.4 | БК4+ Argireline 5%+Ecoffea 4%. |
| 10 | 2.5 | BK4+Ecoffea 4%+RonaCare Luremin 3%. |
| 11 | 3.1 | БК5+ Gatuline In-Tense 1,8%+RonaCare Luremin 3% |
| 12 | 3.2 | БК5+ Gatuline In-Tense 1,8%+Ecoffea 4%. |
| 13 | 3.3 | БК5+ Argireline 5%+RonaCare Luremin 3%. |
| 14 | 3.4 | БК5+ Argireline 5%+Ecoffea 4%. |
| 15 | 3.5 | БК5+ Ecoffea 4%+RonaCare Luremin 3%. |
| 16 | 4.1 | БК6+ Gatuline In-Tense 1,8%+RonaCareLuremin 3%. |
| 17 | 4.2 | БК6+ Gatuline In-Tense 1,8%+Ecoffea 4%. |
| 18 | 4.3 | БКб+Argireline 5%+RonaCare Luremin 3%. |
| 19 | 4.4 | БКб+Argireline 5%+Ecoffea 4%. |
| 20 | 4.5 | БКб+Ecoffea 4%+RonaCare Luremin 3%. |
| 21 | 5.1 | БКЗ+ Argireline 5%+RonaCare Luremin 3%+Ecoffea 4%. |
| 22 | 5.2 | Methocel 0,2%+пропиленгликоль 3%+пентиленгликоль 5%+этилгексилглицерин 0,3%+SkQ (15 мкМ). |
Краткое описание.
Дата начала эксперимента: 01.03.2013.
- 21 034726
0-точки: образцы косметики после приготовления и отвешивания хранились при -78...-80°С в темных пластиковых флаконах емкостью 2 мл до проведения анализа. Полученные результаты представлены на фиг. 4, 5, 6.
Временные точки: образцы косметики после приготовления и отвешивания выдержаны указанное количество суток при 42 или 60°С в темных пластиковых флаконах емкостью 2 мл, затем помещены на 78...-80°С до проведения анализа.
Пробоподготовка: отогрев до комнатной температуры (30 мин), экстракция метанолом (1 мл, вортекс, термошейкер), центрифугирование (15 мин, 13400 rpm).
Вывод: при 60° С сохраняется более 35% SkQ1 в композициях 2, 4, 5, 7, 11, 16, 17 и 21; а для хранения без перегрева (сохраняется более 70%) - композиции 3, 11, 14, 15, 17 и 21, но при этом наибольшее содержание вещества (более 0.5 мкг/г) в начальной точке наблюдалось для композиций 5, 9, 10, 12-19 и 22.
Экмпериментальный пример 4 (файл Cos42...). Исследовались следующие варианты композиций:
| Номер композиции | Обозначение композиции | Состав |
| 3 | Methocel | Methocel 2% пропиленгликоль 3% пентиленгликоль 5% этилгексилглицерин 0,3% SkQl 15 мкМ |
| 4 | Biocol 2.5% Silsoft 034 и Nextbase | Biocol LG 2,5% пропиленгликоль 3% пентиленгликоль 5% этилгексилглицерин 0,3 % S kQ 15 мкМ. |
| 5 | Biocol 2.9% Silsoft 034 Nextbase | Biocol LG - 2,9% пропиленгликоль - 3% пентиленгликоль - 5% этилгексилглицерин - 0,3% каприлил метикон (Silsoft 034) 0,5% гидрогенизированный полидецен (NexBase) 0,5% SkQl-15 мкМ |
Численные данные. Более кратко:
| Cos042; SkQl; Analysis Date: | 27/5/201 | 3 13:34 | ||||
| Sample | m, mg | t, °C | uG(SkQl)/G(cosm) | Ave Dev | Rel Err | Обозначение композиции |
| 3.1 | 103.13 | -78 | 0.982 | 0.022 | 2.3% | |
| 3.2 | 96.32 | + 60 | 0.146 | 0.023 | 15.7% | Methocel |
| 3.3 | 97.25 | +42 | 0.387 | 0.040 | 10.3% | |
| 4.1 | 103.62 | -78 | 3.879 | 0.057 | 1.5% | Biocol 2.5% Silsoft 034 и Nextbase |
| 4.2 | 103.02 | + 60 | 1.283 | 0.040 | 3.1% | |
| 4.3 | 103.07 | +42 | 3.356 | 0.056 | 1.7% | |
| 5.1 | 103.60 | -78 | 4.044 | 0.102 | 2.5% | Гель биокол Biocol 2.9% Silsoft 034 Nextbase |
| 5.2 | 96.12 | + 60 | 2.006 | 0.041 | 2.0% | |
| 5.3 | 95.69 | +42 | 1.839 | 0.032 | 1.7% |
Примечания.
1. T, uG/mL - концентрация определенная по результату единичной инжекции; T(ave), uG/mL средняя концентрация ПДТФ; Ave Dev., uG/mL - среднее отклонение концентрации ПДТФ; Rel. Err относительное среднее отклонение, выраженное в процентах
Обозначение композиций на гистограммах, представленных на фиг. 7, 8, 9.
#3 - Methocel;
#4 - Biocol 2.5% Silsoft 034 и Nextbase;
#5 - Гель биокол Biocol 2.9% Silsoft 034 Nextbase.
- 22 034726
Краткое описание.
Количественный анализ проведен UPLC-MS/MS методом с использованием ПДТФ-615 известной концентрации в качестве внутреннего стандарта и 3-хлорпербензойной кислоты в качестве окислителя.
Анализ проведен в соответствии с методикой, содержащейся в ФСП глазных капель Визомитин.
Из каждого образца приготовлено по 1 аналитическому образцу (экстракция 1 мл метанола 12 ч; термошейкер 27°С, 1400 rpm; центрифугирование; приготовление аналитических образцов с разбавлением в 5 раз).
Экспериментальный пример 4 (файл Cos44...).
В данном эксперименте по ускоренному хранению (при температуре +60°С) использовалась следующая композиция (обозначение Cos44):
Biocol АХ (Pectin, Xanthan gum) 2,9% пропиленгликоль 3% каприлил метикон (Silsoft 034) 0,5% этилгексилглицерин (Ыехвазе) 0,5%
Microcare IT (метилхлороизотиазолинон (и) метилизотиазолинон) 0,1%
SkQl 10 мкМ.
Ниже приведены сводные данные по этому эксперименту, представленные на фиг. 10, 11, 12.
| Идентификатор композиции | Cos044 |
| Определяемые вещества, метод | SkQl, UPLC-MS/MS |
| Матрица | Экстракт геля 96%EtOH |
| Методика анализа (имя файла) | НД 0001355-131211 от 13.12.11 |
Результаты анализа:
| Композиция Cos44; Эксперимент 60°С; | ||||||
| Cos044; SkQl | ||||||
| Sample | Дата | Vial | Т,uG/mL | Т(ave),uG/mL | Ave Dev,uG/mL | Rel Err |
| 0 точка | 28/10/2013 | И | 0.4783 | 0.4927 | 0.0185 | 3.8% |
| 0.5208 | ||||||
| 0.4797 | ||||||
| 0.4863 | ||||||
| 0.4944 | ||||||
| 0.5137 | ||||||
| 0.4805 | ||||||
| 0.5250 | ||||||
| 0.4554 | ||||||
| 1 точка | 31/10/2013 | 21 | 0.3261 | 0.3194 | 0.0092 | 2.9% |
| 0.3139 | ||||||
| 0.3050 | ||||||
| 0.3167 | ||||||
| 0.3349 | ||||||
| 0.3284 | ||||||
| 0.3108 | ||||||
| 0.3088 | ||||||
| 0.3298 | ||||||
| 2 точка | 5/11/2013 | 31 | 0.2671 | 0.2495 | 0.0087 | 3.5% |
| 0.2368 |
- 23 034726
| 0.2325 | ||||||
| 0.2661 | ||||||
| 0.2544 | ||||||
| 0.2481 | ||||||
| 0.2437 | ||||||
| 0.2487 | ||||||
| 0.2481 | ||||||
| 3 точка | 7/11/2013 | 41 | 0.2477 | 0.2223 | 0.0053 | 2.4% |
| 0.2236 | ||||||
| 0.2239 | ||||||
| 0.2173 | ||||||
| 0.2320 | ||||||
| 0.2254 | ||||||
| 0.2282 | ||||||
| 0.2172 | ||||||
| 0.2111 |
Более кратко:
| Композиция Cos44; Эксперимент 60°С; | |||||
| Cos044; SkQl ; | |||||
| Sample | Дата | масса, мг | uG(SkQl)/G(gel) | Ave Dev,uG/G | Rel Err |
| 0 точка | 28/10/2013 | 104.64 | 4.71 | 0.18 | 3.8% |
| 1 точка | 31/10/2013 | 109.45 | 2.92 | 0.08 | 2.9% |
| 2 точка | 5/11/2013 | 109.39 | 2.28 | 0.08 | 3.5% |
| 3 точка | 7/11/2013 | 104.94 | 2.12 | 0.05 | 2.4% |
Примечания.
T, uG/mL - концентрация, определенная по результату единичной инжекции; T(ave), uG/mL средняя концентрация SkQ1; Ave Dev., uG/mL - среднее отклонение концентрации SkQ1; Rel. Err относительное среднее отклонение, выраженное в процентах.
Вывод: экстраполяция полученных данных на реальные температуры хранения косметических средств показывает, что 50% вещества теряется за 50-100 суток хранения при 25°С или 200-400 суток хранения при 4°С.
Краткое описание.
Количественный анализ проведен UPLC-MS/MS методом с использованием SkQ1-d15 известной концентрации в качестве внутреннего стандарта и 3-хлорпербензойной кислоты в качестве окислителя. Анализ проведен в соответствии с методикой, содержащейся в ФСП глазных капель Визомитин.
Из каждого образца раствора капель приготовлено по 1 аналитическому образцу.
S/Sstd для стандартных образцов были усреднены по 24 инжекциям (выбросов нет). Среднее значение S/Sstd для стандартных образцов, равное 2,162+/-0,124 использовано для расчета концентрации SkQ1 в исследуемых растворах.
Claims (2)
1. Композиция для защиты кожи от повреждений, вызываемых свободными радикалами и/или активными формами кислорода, содержащая митохондриальный антиоксидант SkQ1:
- 24 034726 или его восстановленную форму, где Z' - это фармакологически приемлемый анион, и камедь рожкового дерева, альгин, пектин, этилгексилглицерин, пентиленгликоль, пропиленгликоль и бензалкония хлорид.
2. Композиция для косметического применения, содержащая митохондриальный антиоксидант SkQl:
или его восстановленную форму, где Z' - это фармакологически приемлемый анион, и камедь рожкового дерева, альгин, пектин, этилгексилглицерин, пентиленгликоль, пропиленгликоль, и дополнительно содержащая соединение, выбранное из группы, включающей бензалконий хлорид, гидрогенизированный полидецен, каприлил метикон, этилгексил оливат, Д-пантенол, неопентилгликоль дигептаноат, инулин в смеси с ос-глюкан олигосахаридом, этиласкорбиновая кислота, дикалия глицерризинат, аллантоин и натрия аскорбилфосфат.
Остаточное количество ПДТФ, выраженное в % по отношению к начальному содержанию.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461944205P | 2014-02-25 | 2014-02-25 | |
| PCT/IB2015/001030 WO2015162494A2 (en) | 2014-02-25 | 2015-02-25 | Cosmetic compositions of mitochonrially targeted antioxidants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201692360A1 EA201692360A1 (ru) | 2017-12-29 |
| EA034726B1 true EA034726B1 (ru) | 2020-03-13 |
Family
ID=54196998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201692360A EA034726B1 (ru) | 2014-02-25 | 2015-02-25 | Косметическая композиция на основе митохондриально-адресованных антиоксидантов |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20160361245A1 (ru) |
| EP (1) | EP3116470B1 (ru) |
| EA (1) | EA034726B1 (ru) |
| WO (1) | WO2015162494A2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2023506193A (ja) * | 2019-12-10 | 2023-02-15 | マイトテック エス．アー． | 様々なミトコンドリアを標的とする抗酸化物の組成物のための重合体の基質 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007046729A1 (en) * | 2005-10-18 | 2007-04-26 | Limited Liability Company 'mitotechnology' | Method of acting upon organism by targeted delivery of biologicaly active substances into m itochondria, pharmaceutical composition for carrying out said method, and compound used for the purpose |
| US20100292625A1 (en) * | 2007-01-29 | 2010-11-18 | Skulachev Vladimir P | Pharmaceutical and cosmetic compositions for accelerated healing of wounds and other surface damages |
| US20120094962A1 (en) * | 2009-06-10 | 2012-04-19 | Mitotech Sa | Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology |
| WO2012167236A1 (en) * | 2011-06-03 | 2012-12-06 | Mitotech Sa | Oral formulations of mitochondrially-targeted antioxidants and their preparation and use |
-
2015
- 2015-02-25 WO PCT/IB2015/001030 patent/WO2015162494A2/en active Application Filing
- 2015-02-25 US US15/121,600 patent/US20160361245A1/en not_active Abandoned
- 2015-02-25 EP EP15770631.8A patent/EP3116470B1/en active Active
- 2015-02-25 EA EA201692360A patent/EA034726B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007046729A1 (en) * | 2005-10-18 | 2007-04-26 | Limited Liability Company 'mitotechnology' | Method of acting upon organism by targeted delivery of biologicaly active substances into m itochondria, pharmaceutical composition for carrying out said method, and compound used for the purpose |
| US20100292625A1 (en) * | 2007-01-29 | 2010-11-18 | Skulachev Vladimir P | Pharmaceutical and cosmetic compositions for accelerated healing of wounds and other surface damages |
| US20120094962A1 (en) * | 2009-06-10 | 2012-04-19 | Mitotech Sa | Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology |
| WO2012167236A1 (en) * | 2011-06-03 | 2012-12-06 | Mitotech Sa | Oral formulations of mitochondrially-targeted antioxidants and their preparation and use |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| "The Art of Chemistry", INTERNET CITATION, November 2011 (2011-11), pages 1-35, XP007923236, Retrieved from the Internet: URL:http://ar-pol.com/images/akott/2_AK0TT%20BIOGENICO%20LINE_NOV2011.pdf [retrieved on 2015-10-15] the whole document * |
| D.A. Tsarev ET AL.: "EVALUATING THE STABILITY OF A CATIONIC PLASTOQUINONE DERIVATIVE (PDTP) IN VISOMITIN EYE DROPS Translated from Khimiko-Farmatsevticheskii", 4 April 2013 (2013-04-04), pages 40-44, XP55220497, Retrieved from the Internet: URL:http://rd.springer.com/content/pdf/10.1007/sll094-013-0932-3.pdf [retrieved on 2015-10-13]page 219; figure 9 * |
| DATABASE GNPD [online] MINTEL; "Jelly Eyecolor (N21 Cashmere)", XP002746536 * |
| DATABASE GNPD [online] MINTEL; "N.M.F. Aquaring Gel Eyefill Patch", XP002746535 * |
| DATABASE GNPD [online] MINTEL; "Serum", XP002746537 * |
| SKULACHEV V P: "A biochemical approach to the problem of aging: "Megaproject" on membrane-penetrating ions. The first results and prospects", BIOCHEMISTRY., MAIK NAUKA - INTERPERIODICA, RU, vol. 72, no. 12, 1 December 2007 (2007-12-01), RU, pages 1385 - 1396, XP009167606, ISSN: 0006-2979, DOI: 10.1134/S0006297907120139 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015162494A2 (en) | 2015-10-29 |
| EP3116470B1 (en) | 2019-05-08 |
| EP3116470A2 (en) | 2017-01-18 |
| EA201692360A1 (ru) | 2017-12-29 |
| US20160361245A1 (en) | 2016-12-15 |
| WO2015162494A3 (en) | 2016-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6856631B2 (ja) | 薬物ナノ粒子の送達およびその使用法 | |
| BE1019434A3 (fr) | Stabilisation du sulforaphane. | |
| KR102658256B1 (ko) | 탁산 나노입자를 사용한 피부 악성 종양의 치료용 국소 요법 | |
| ES2562494T3 (es) | Composiciones estabilizadas para administración tópica y métodos para preparar las mismas | |
| CA3020157C (en) | Topical composition comprising tacrolimus | |
| JP5836128B2 (ja) | 色素過剰を治療するための組成物及び方法 | |
| US20150290111A1 (en) | Antiperspirant/Deodorant with Alkylated Polyvinylpyrrolidone | |
| JP2016523960A (ja) | 限局性強皮症の膏薬療法 | |
| EA034726B1 (ru) | Косметическая композиция на основе митохондриально-адресованных антиоксидантов | |
| JP4614262B2 (ja) | 酸素感受性化合物のための製剤及びその製造方法 | |
| RU2672245C1 (ru) | Композиция антиперспиранта | |
| Saeed et al. | Experimental and in silico evaluation of Carthamus tinctorius L. oil emulgel: a promising treatment for bacterial skin infections | |
| ES2808936T3 (es) | Una composición antitranspirante con protección frente al olor de larga duración | |
| EP2353579B1 (en) | Deodorant composition | |
| EP2874661B1 (fr) | Utilisation d'une creme de protection contre les effets des agents chimiques agressifs en contact avec la peau | |
| US11998624B2 (en) | Anhydrous antiperspirant aerosol composition | |
| EP3558228B1 (en) | Anhydrous antiperspirant aerosol composition | |
| KR102139339B1 (ko) | 인돌 화합물을 포함하는 용해도가 개선된 화장료 조성물 | |
| Jansook et al. | Development and evaluation of anti-acne microemulsion gel containing extracts of mangosteen fruit rind | |
| FR3104029A1 (fr) | Oligomères solubles de propanediol comme ingrédient actif pour réguler la sécrétion sudorale | |
| BR112018069741B1 (pt) | Composição para aplicação tópica, método para fabricar uma composição para aplicação tópica, e, uso de uma composição | |
| GEL et al. | Phatsawee Jansook', Aomjit Sompukdee", Monsamorn Rattranakosekit", Adisai Kokiatinun", and Werayut Pothitirat | |
| KR20150000391A (ko) | 인돌 화합물을 포함하는 용해도가 개선된 화장료 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KG TJ TM |