EA029199B1 - Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности - Google Patents

Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности Download PDF

Info

Publication number
EA029199B1
EA029199B1 EA201300139A EA201300139A EA029199B1 EA 029199 B1 EA029199 B1 EA 029199B1 EA 201300139 A EA201300139 A EA 201300139A EA 201300139 A EA201300139 A EA 201300139A EA 029199 B1 EA029199 B1 EA 029199B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
rgo
agde
azr
lei
antibody
Prior art date
Application number
EA201300139A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201300139A1 (ru
Inventor
Олег Ильич Эпштейн
Original Assignee
Олег Ильич Эпштейн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from RU2010130358/15A external-priority patent/RU2519695C2/ru
Priority claimed from RU2011127055/15A external-priority patent/RU2536230C2/ru
Application filed by Олег Ильич Эпштейн filed Critical Олег Ильич Эпштейн
Publication of EA201300139A1 publication Critical patent/EA201300139A1/ru
Publication of EA029199B1 publication Critical patent/EA029199B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и синдрому дефицита внимания путем применения активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100 и активированной-потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, а также к комбинированной фармацевтической композиции, содержащей указанные активированные-потенцированные формы.

Description

Изобретение относится к способу лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и синдрому дефицита внимания путем применения активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку 8-100 и активированной-потенцированной формы антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, а также к комбинированной фармацевтической композиции, содержащей указанные активированные-потенцированные формы.
029199 В1
029199
Область техники
Изобретение относится к области медицины и может использоваться для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности.
Предшествующий уровень техники
Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) является одним из наиболее частых нейроповеденческих заболеваний детского возраста и наблюдается у 4-10% детей. Примерно у 50% детей с диагнозом СДВГ наблюдаются симптомы, которые сохраняются и в зрелом возрасте. Эмоциональное беспокойство, импульсивность поведения и мышления, недостаток внимания, неспособность сосредоточиться и сконцентрироваться, чрезмерная болтливость, рассеянность и т.д. - это только некоторые из симптомов СДВГ.
Широко известными являются нейротропные лекарственные средства, содержащие антисыворотку к мозгоспецифическому белку 8-100 (КИ 2156621 С1, А61К39/395, 9/27/2000). Тем не менее, эти лекарства не обладают достаточной терапевтической эффективностью при лечении нейроповеденческих заболеваний, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности. Таким образом, существует постоянная потребность в открытии новых лекарственных средств с желаемой терапевтической эффективностью для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности.
Терапевтический эффект многократно разведенных форм (или сверхмалых доз) антител, потенцированных по гомеопатической технологии (активированная-потенцированная форма) был обнаружен заявителем по настоящей заявке, доктором О.И. Эпштейном. Например, патент США № 7582294 раскрывает фармацевтическую композицию для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и простатита путем введения гомеопатически активированной формы антител к простатоспецифическому антигену (ПСА). Патент США № 7700096 раскрывает гомеопатически потенцированные формы антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе.
Белок 8-100 представляет собой цитоплазматический кальций-связывающий кислый белок, который встречается преимущественно в сером веществе головного мозга, в первую очередь в клетках глии и шванновских клетках. Белок существует в нескольких гомо- или гетеродимерных изоформах, состоящих из двух иммунологически отдельных субъединиц - альфа и бета. Белок 8-100 был предложен для использования в качестве средства диагностики и оценки поражения головного мозга и неврологических повреждений головного мозга, таких как, например, при остром нарушении мозгового кровообращения. Ярдан и соавт., Полезность белка 8-100В при неврологических расстройствах, Дж. Пак Мед. Ассоц. Т. 61, № 3, март 2011, который включен в настоящее описание в качестве ссылки.
Было доказано, что сверхмалые дозы антител к белку 8-100 обладают анксиолитическим, антиастеническим, антиагрессивным, стрессозащитным, антигипоксическим, антиишемическим, нейропротекторным и ноотропным действием. См. Кастань В. и соавт., В сверхмалых дозах антитела к белкам 8100 обладают анксиолитическим действием на взрослых крыс, Дж. Фарм Фармакол. 2008, 60 (3):309-16; Эпштейн О.И., Антитела к кальций-связывающему белку 8100В блокируют образование долгосрочной сенсибилизации у земляной улитки, Фармакол. Биохим. Пов., 2009, 10 94 (1): 37-42; Воронина Т.А. и соавт., Глава 8. Антитела к белку 8-100, используемые при тревожно-депрессивных расстройствах в экспериментальных и клинических условиях. В "Животные модели в биологической психиатрии", под ред. Калуефф А.В. Нью-Йорк, "Νονα 8с1епсе РиЬйзЬегз, 1пс", 2006, стр. 137-152, которые включены в настоящую заявку посредством ссылки.
Оксид азота (ΝΟ) является газообразной молекулой, которая играет важную роль в сигнализации различных биологических процессов. Полученная из эндотелия ΝΟ является ключевой молекулой в регуляции сосудистого тонуса, а его связь с сосудистыми заболеваниями уже давно известна. ΝΟ ингибирует многие процессы, которые, как известно, участвуют в формировании атеросклеротической бляшки, в том числе адгезии моноцитов, агрегации тромбоцитов и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов. Еще одна важная роль эндотелиального ΝΟ заключается в защите стенок сосудов от окислительного стресса, вызванного собственными продуктами метаболизма и окисления липидов и липопротеинов. Эндотелиальная дисфункция происходит на очень ранних стадиях атеросклероза. Поэтому вполне возможно, что нехватка местного ΝΟ может стать окончательным фактором на пути ускорения процесса атеросклероза у человека. Кроме выполнения своей функции касательно эндотелия сосудов, было доказано, что наличие ΝΟ модулирует метаболизм липопротеинов. Между плазменными концентрациями продуктов метаболизма ΝΟ и уровнями холестерина общих плазменных липопротеинов и липопротеинов низкой плотности [ЛНП] была зарегистрирована отрицательная корреляция, в то время как липопротеины высокой плотности [ЛВП] улучшают функцию сосудов у гиперхолестеринемических субъектов. Потеря ΝΟ имеет значительное влияние на развитие заболевания. Сахарный диабет связан с повышенными показателями заболеваемости и смертности, вызванными, прежде всего, ускоренным развитием атеросклероза. Кроме того, отчеты показывают, что диабетики характеризуются нарушениями функций легких. Было высказано предположение, что резистентность к инсулину приводит к воспалению дыхательных путей. Хабиб и соавт., Измерение оксида азота в крови и в легких, существует ли какая-либо связь? Пак Дж. Физиол. 2007; 3 (1).
- 1 029199
Оксид азота синтезируется эндотелием из Ь-аргинина с помощью синтазы оксида азота (ΝΟ-синтазы). ΝΟ-синтаза может быть в различных изоформах, в том числе в конститутивной форме (к-ΝΟδ) и индуктируемойформе (и-ΝΟδ). Конститутивная форма присутствует в нормальных эндотелиальных клетках, нейронах и некоторых других тканях.
Раскрытие изобретения
Изобретение направлено на повышение эффективности лечения таких заболеваний, как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и синдром дефицита внимания (СДВ).
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, содержащей активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8-100 и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе в качестве дополнительного компонента усиливающего действия.
Кроме этого, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения синдрома дефицита внимания, содержащей активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8-100 и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟсинтазе в качестве дополнительного усиливающего компонента.
Настоящее изобретение относится к комбинированной фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8-100 и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, в которых антитело получено ко всему белку 8-100 или к его фрагментам.
Настоящее изобретение относится к комбинированной фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8-100 и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, в которых антитело получено ко всей молекуле ΝΟ-синтазе или к ее фрагментам.
Комбинированная фармацевтическая композиция изобретения включает в себя активированнуюпотенцированную форму антител к белку 8-100, которая находится в виде смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), нанесенных на твердый носитель. Активированнаяпотенцированная форма антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе находится в виде смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), может впоследствии наноситься на твердый носитель.
Комбинированная фармацевтическая композиция изобретения включает в себя активированнуюпотенцированную форму антител к ΝΟ-синтазе, которая используется в виде смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), нанесенных на твердый носитель. Активированнаяпотенцированная форма антител к белку 8-100 используется в виде смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), может впоследствии наноситься на твердый носитель.
Для приготовления активированной-потенцированной формы антител к белку 8-100 используют моноклональные, поликлональноые или естественные антитела, более предпочтительным вариантом является, использование поликлонального антитела. Согласно этому аспекту изобретения активированнуюпотенцированную форму антител к белку 8-100 получают путем последовательного сотенного разведения в сочетании со встряхиванием каждого разведения. Предпочтительным является вертикальное встряхивание.
Для приготовления активированной-потенцированной формы антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе используют моноклональные, поликлональные или естественные антитела, более предпочтительным вариантом является поликлональные антитела. Согласно этому аспекту изобретения активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе получают путем последовательного сотенного разведения в сочетании со встряхиванием каждого разведения. Предпочтительным является вертикальное встряхивание.
Согласно другому аспекту изобретение относится к способу лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, причем указанный способ включает применение нуждающимся пациентом комплексной фармацевтической композиции, содержащей а) активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8-100 и б) активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе.
Согласно изобретению предусматривается прием от одной до двух единичных лекарственных форм активированной-потенцированной формы антител к белку 8-100 и от одной до двух единичных лекарственных форм активированной-потенцированной формы антител к ΝΟ-синтазе, причем каждый прием осуществляется от одного до четырех раз в день. Рекомендуется принимать одну-две единичные лекарственные формы каждой активированной-потенцированной формы антител два раза в день.
- 2 029199
Краткое описание чертежей
Фигура иллюстрирует снижение наличия симптомов СДВГ (общий балл по шкале ΑΌΗΌΚδ-ΐνНоте νβτδίοη) на протяжении 2, 4, 6, 8, 12 недель терапии по сравнению с исходным значением.
Варианты осуществления изобретения
Изобретение базируется на пунктах прилагаемой формулы изобретения. Что касается формулы изобретения, ниже приведен глоссарий, содержащий соответствующие определения.
Термин "антитело", который используется в настоящей заявке, означает иммуноглобулин, который обладает способностью специфически связываться с определенной пространственной и полярной организацией другой молекулы и тем самым определяется как комплементарный. Согласно формуле изобретения антитела могут включать в себя цельный иммуноглобулин или его фрагмент, могут быть естественными, поликлональными или моноклональными и могут включать в себя различные классы и изотипы, такие как 1дА, 1§ϋ, 1дЕ, 1дС1, 1дС2а, 1дС2Ь и 1дС3, 1дМ и т.д. Их фрагменты могут включать в себя РаЬ, Ρν и Р(аЬ')2, РаЬ' и т.п. Термин "антитело" в единственном числе включает в себя также термин "антитела" во множественном числе.
Термин "активированная-потенцированная форма" или "потенцированная форма", соответственно, используется по отношению к антителам, указанным в этом документе, для обозначения продуктов гомеопатического потенцирования любого исходного раствора антител. "Гомеопатическое потенцирование" обозначает использование методов гомеопатии для сообщения гомеопатической потенции исходному раствору соответствующего вещества. Не ограничиваясь этим, "гомеопатическое потенцирование" может включать в себя, например, многократные последовательные разведения в сочетании с внешним воздействием, в частности в сочетании с вертикальным (механическим) встряхиванием. Другими словами, исходный раствор антител подвергается многократному последовательному разбавлению и многочисленным вертикальным встряхиваниям каждого полученного раствора в соответствии с гомеопатической технологией. Предпочтительная концентрация исходного раствора антител в растворителе, водной или водно-спиртовой смеси, составляет примерно от 0,5 до 5,0 мг/мл. Предпочтительная процедура приготовления каждого компонента, т.е. раствора антител, включает использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора (материнская настойка) антител, разбавленных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям (С12, С30 и С200), или использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разбавленных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям (С12, С30 и С50). Примеры гомеопатического потенцирования описаны в патентах США № 7572441 и 7582294, которые полностью включаются в данный документ посредством ссылки и с заявленной целью. Тогда как термин "активированнаяпотенцированная форма" используется в формуле изобретения, термин "сверхмалые дозы" используется в примерах. Термин "сверхмалые дозы" стал широко используемым термином в области медицины касательно изучения и использования гомеопатически разведенных и потенцированных форм вещества. Термин "сверхмалая доза" или "сверхмалые дозы" полностью взаимозаменяемы и в первую очередь являются синонимами с термином "активированная-потенцированная форма", который используется в формуле изобретения.
Иными словами, антитела находятся в "активированной-потенцированной" или "потенцированной" форме при наличии трех факторов. Во-первых, "активированная-потенцированная" форма антител является результатом процесса приготовления, широко известного в гомеопатической практике. Во-вторых, "активированная-потенцированная" форма антитела должна иметь биологическую активность, которая определяется методами, хорошо известными в современной фармакологии. И, в-третьих, биологическая активность, которая проявляется "активированной-потенцированной" формой антитела, не может объясняться наличием молекулярной формы антитела в конечном продукте гомеопатического процесса.
Например, активированную-потенцированную форму антител можно получить, подвергая начальное, изолированное антитело в молекулярной форме многократным, последовательным разведениям в сочетании с внешним воздействием, например механическим встряхиванием. В ходе уменьшения концентрации внешнее воздействие может также включать, например, воздействие ультразвуковых, электромагнитных и других физических факторов. В работе В. Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967, патентах США № 7229648 и 4311897, ссылки на которые в полном объеме и с заявленной целью указываются в настоящей заявке, описываются процессы, которые представляют собой широко известные в гомеопатической медицине методы гомеопатического потенцирования. Эта процедура приводит к равномерному уменьшению концентрации молекул начальной молекулярной формы антитела. Процедуру необходимо повторять до получения желаемой гомеопатической потенции. Что касается индивидуального антитела, определить необходимую гомеопатическую потенцию возможно при условии биологического тестирования промежуточных разведений в желаемой фармакологической модели. Не ограничиваясь этим, "гомеопатическое потенцирование" может включать в себя, например, многократные последовательные разведения в сочетании с внешним воздействием, в частности, в сочетании с вертикальным (механическим) встряхиванием. Другими словами, исходный раствор антитела подвергается многократным последовательным разведениям и многочисленным вертикальным встряхи- 3 029199
ваниям каждого полученного раствора в соответствии с гомеопатической технологией. Предпочтительная концентрация исходного раствора антител в растворителе, водной или водно-спиртовой смеси, составляет примерно от 0,5 до 5,0 мг/мл. Предпочтительная процедура приготовления каждого компонента, т.е. раствора антител, включает использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора (матричной настойки) антител, разбавленных в 100 , 100 и 100 раз, соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200, или использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора анти12 30 50
тел, разбавленных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С50. Примеры того, как получить нужную потенцию, описаны в патентах США № 7229648 и 4311897, которые включаются в настоящую заявку в полном объеме посредством ссылки с заявленной целью. Процедура, которая применяется к "активированной-потенцированной" форме антител, более подробно описывается ниже в этом документе.
Значительное количество споров возникает относительно гомеопатического лечения людей. Хотя настоящее изобретение основывается на принятых гомеопатических процессах получения "активированной-потенцированной" формы антител, для подтверждения активности оно не полагается исключительно на гомеопатию у человека. Изобретатель по настоящей заявке обнаружил и в достаточной степени продемонстрировал на принятых фармакологических моделях, что растворитель, полученный, в конечном счете, из нескольких последовательных разведений первоначальной молекулярной формы антител, характеризуется определенной активностью, не связанной с наличием следов молекулярной формы антитела в целевом разведении. "Активированные-потенцированные" формы антител, указанных в описании, испытаны на биологическую активность на известных принятых фармакологических моделях активности, либо в соответствующих лабораторных условиях (ίη νίίτο), либо в естественных условиях на подходящих животных (ίη νίνο). Эксперименты, указанные ниже, представляют доказательства биологической активности таких моделей. Клинические исследования на человеке также свидетельствуют, что активность, которая наблюдалась на модели животного, хорошо применяется для лечения человека. Исследования на человеке также представляют доказательства того, что "активированные-потенцированные" формы, описанные в этой заявке, могут использоваться для лечения некоторых заболеваний или нарушений здоровья человека, которые в медицине принято называть патологическими состояниями.
Кроме того, заявленная "активированная-потенцированная" форма антитела включает только те растворы или твердые препараты, биологическую активность которых невозможно объяснить наличием молекулярной формы антитела, оставшейся от исходного раствора. Другими словами, тогда как предполагается, что "активированная-потенцированная" форма антитела может содержать следы начальной молекулярной формы антитела, специалисты в данной области не могут приписать биологическую активность, наблюдаемую на известных фармакологических моделях, оставшейся молекулярной форме антитела с любой степенью достоверности, в связи с крайне низкой концентрацией молекулярной формы антитела, оставшейся после последовательных разведений. Несмотря на то что изобретение не ограничивается какой-либо конкретной теорией, биологическая активность "активированной-потенцированной" формы антител настоящего изобретения не связана с начальной молекулярной формой антитела. Предпочтительной является "активированная-потенцированная" форма антитела в жидком или твердом виде, концентрация молекулярной формы антитела в которой ниже предела обнаружения принятыми аналитическими методами, такими как капиллярный электрофорез и высокоэффективная жидкостная хроматография. Наиболее предпочтительной является "активированная-потенцированная" форма антитела в жидком или твердом виде, концентрация молекулярной формы антитела в которой ниже числа Авогадро. В фармакологии молекулярных форм терапевтических веществ, общепринятой практикой является создание кривой зависимости доза-эффект, на которой уровень фармакологического ответа указывается против концентрации активного препарата, принимаемого субъектом или проходящего тестирование в лабораторных условиях. Минимальный уровень препарата, который характеризуется любым обнаруживаемым ответом, известен как пороговая доза. Формулой изобретения предусмотрено, что "активированная-потенцированная" форма антител содержит молекулярное антитело, если таковые имеются, в концентрации ниже пороговой дозы для молекулярной формы антител в данной биологической модели.
Шкала оценки СДВГ - IV (ΑΌΗΌΚδ-ΐν) используется как инструмент для диагностики СДВГ и для измерения улучшения состояния здоровья в процессе лечения. (ДюПол Г. и соавт., 1998). Шкала содержит 18 пунктов, которые оценивают симптомы с помощью 4-балльной шкалы тяжести заболевания Лайкерта (0 = отсутствие, 1 = легкая степень, 2 = умеренная степень, 3 = серьезная степень). Она основана на критериях ДСП-ΐν (диагностика и статистика психических расстройств) для СДВГ. Она включает 9 пунктов, которые оценивают симптомы невнимательности, и 9 пунктов, которые оценивают симптомы гиперактивности и импульсивности. Примерные вопросы шкалы включают, "Избегание заданий (например, школьных занятий, домашних заданий), которые требуют постоянных умственных усилий" и "чрезмерная болтовня". Шкала оценки СДВГ была разработана и стандартизирована как рейтинговая шкала для детей. Тем не менее, врачи-оценщики могут пройти повышение квалификации для успешного применения такой шкалы на взрослых. Согласно ДСП-ΐν, СДВГ можно разделить на 3 подтипа: преимущественно невнимательный, преимущественно гиперактивно-импульсивный и комбинированный тип, в
- 4 029199
отношении которого пациент должен полностью соответствовать критериям 2 других подтипов. Симптомы невнимательности включают неспособность уделять пристальное внимание деталям, трудность концентрации внимания, неспособность прислушиваться к разговору, неспособность следовать инструкциям или выполнять поставленные задачи, трудности с организацией, нежелание заниматься деятельностью, которая требует постоянных умственных усилий, частые потери вещей, рассеянность и частая забывчивость. Подтип - невнимательность включает пациентов, которые имеют по крайней мере 6 из этих 9 симптомов. Шкалу оценки СДВГ можно найти в СшИотб Рге88.
Термин "Опросник по уровням серьезности СДВГ - ОКВ" относится к шкале оценки общего клинического впечатления, которая очень часто используется для оценки тяжести симптомов, эффекта лечения и эффективности лечения в исследовании пациентов с психическими расстройствами (Гай В., 1976). Шкала оценки серьезности общего клинического впечатления представляет собой 7-балльную шкалу, согласно которой врач оценивает тяжесть заболевания пациента на момент оценки по отношению к прошлому опыту работы врача с пациентами с таким же диагнозом. Учитывая общий клинический опыт, на момент оценки оценивается тяжесть психического состояния пациента, где 1 - нормальное состояние, полное отсутствие заболевания; 2 - сомнительно психически больной, 3 - мягко больной, 4 - умеренно больной, 5 - заметно больной; 6 - тяжело больной или 7 - крайне серьезное состояние.
Согласно этому аспекту настоящее изобретение относится к способу лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, причем способ включает прием нуждающимся пациентом комбинированной фармацевтической композиции, состоящей из а) активированной-потенцированной формы антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе и б) активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку 8-100. Согласно вышеизложенной информации каждый из отдельных компонентов комбинации является известным и широко применяется в лекарственной практике. Однако изобретатели настоящей заявки неожиданно обнаружили, что введение комбинации является полезным для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности.
В целях лечения рекомендуется принимать комбинированную фармацевтическую композицию от одного до четырех раз в день, каждый прием может включать от одной до двух единичных лекарственных форм препарата.
С целью лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит активные компоненты в объемном соотношении 1:1.
С целью лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности компоненты фармацевтической композиции могут приниматься отдельно. Тем не менее, одновременное применение комбинированных компонентов в виде растворов и/или в виде твердой лекарственной формы (таблетка), которая содержит активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8-100 и, соответственно, активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, является предпочтительным.
Кроме того, во время лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности возможно также отдельное и одновременное применение (прием в организм) объявленной фармацевтической композиции в виде двух отдельно подготовленных препаратов как в виде растворов, так и в виде твердых лекарственных форм (таблеток), каждая из которых содержит активированные-потенцированные формы антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе или к мозгоспецифическому белку 8-100.
Лекарственный препарат готовится следующим образом.
В соответствии с настоящим изобретением фармацевтическая композиция может быть в жидком или в твердом виде. Каждая из активированных-потенцированных форм антител, входящая в состав фармацевтической композиции, готовится из начальной молекулярной формы антитела с помощью процесса, принятого в гомеопатической медицине. Начальные антитела могут быть моноклональными или поликлональными, приготовленными в соответствии с известными методами, например, описанными в "Иммунологических методах" Г. Фримеля, М., "Медицина", 1987, с. 9-33; "Антитела человека. Моноклональные и рекомбинантные антитела, 30 лет спустя", Лаффли Е., Содоер Р. - 2005 - Т. 14. - № 1-2. С.3355, ссылки на которые указываются в настоящем описании.
Моноклональные антитела можно получить, например, с помощью гибридомной технологии. Начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на уже разработанных в ходе подготовки поликлональных антисывороток принципах. Дальнейшие стадии работы связаны с производством гибридных клеток, генерирующих клонов антител с одинаковой специфичностью. Их выделение осуществляется с использованием тех же методов, что и в случае приготовления поликлональной антисыворотки.
Поликлональные антитела можно получить с помощью активной иммунизации животных. С этой целью подходящим животным (например, кроликам) вводят серию инъекций с соответствующим антигеном: мозгоспецифическим белком 8-100 и эндотелиальной ΝΟ-синтазой. Иммунная система животных генерирует соответствующие антитела, которые собираются у животных известным способом. Эта процедура позволяет приготовить моноспецифическую, богатую антителами сыворотку.
При желании, сыворотку, содержащую антитела, можно очистить, например, с помощью аффинной хроматографии, фракционирования путем осаждения солей, или ионно-обменной хроматографии. Очищенная, богатая антителами сыворотка, полученная в результате этого процесса, может использоваться в
- 5 029199
качестве исходного материала для приготовления активированной-потенцированной формы антител. Предпочтительная концентрация полученного исходного раствора антител в растворителе, водной или водно-спиртовой смеси, составляет примерно от 0,5 до 5,0 мг/мл.
В соответствии с настоящим изобретением предпочтительный порядок приготовления каждого из
компонентов включает использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного
12 30 200
раствора антител, разбавленных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200. Для приготовления твердой лекарственной формы твердый носитель обрабатывают желаемым разведением, полученным в результате гомеопатического процесса. Для получения единичной твердой лекарственной формы комбинированного препарата изобретения масса носителя пропитывается каждым из разведений. Обе процедуры пропитывания (нанесения) предназначены для приготовления требуемой лекарственной формы комбинированного препарата.
В предпочтительном варианте изобретения исходным материалом для приготовления активированной-потенцированной формы, которая составляет фармацевтическую композицию изобретения, является поликлональное антитело к мозгоспецифическому белку 8-100 и эндотелиальной ΝΟ-синтазе, исходный (матричный) раствор с концентрацией от 0,5 до 5,0 мг/мл используется для последующего приготовления активированных-потенцированных форм.
Для приготовления фармацевтической композиции используются преимущественно поликлональные антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 и эндотелиальной ΝΟ-синтазе.
Поликлональные антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе получают с использованием адъюванта в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов и цельной молекулы бычьей эндотелиальной ΝΟ-синтазы следующей последовательности.
- 6 029199
Последовательность № 1
Ме! О1у Азп Ьеи Ьуз 8ег Уа1 (Ну О1п (Ни Рго О1у Рго Рго Суз О1у 15 10 15
Ьеи (Ну Ьеи С1у Ьеи О1у Ьеи (Ну Ьеи Суз (Ну Ьуз (Нп О1у Рго А1а
20 25 30
Зег Рго А1а Рго (Ни Рго Зег Аг§ А1а Рго А1а Рго А1а ТНг Рго ЬНз
35 40 45
А1а Рго Азр Ηϊδ Зег Рго А1а Рго Азп 8ег Рго ТЬг Ьеи ТЬг Аг§ Рго
50 55 60
Рго О1и О1у Рго Ьуз РЬе Рго Аг§ Уа1 Ьуз Азп Тгр О1и Ьеи О1у Зег 65 70 75 80
Не ТЬг Туг Азр ТЬг Ьеи Суз А1а (Нп Зег (Нп О1п Азр (Ну Рго Суз
85 90 95
ТЬг Рго Аг§ Суз Суз Ьеи (Ну Зег Ьеи Уа1 Ьеи Рго Аг§ Ьуз Ьеи (Нп
100 105 110
ТНг Агд Рго Зег Рго (Ну Рго Рго Рго А1а (Ни (Нп Ьеи Ьеи Зег (Нп
115 120 125
А1а Аг§ Азр РЬе Не Азп (Нп Туг Туг Зег Зег Пе Ьуз Агц Зег (Ну
130 135 140
Зег (Нп А1а ЬЬз О1и (Ни Агд Ьеи (Нп (Ни Уа1 (Ни А1а (Ни Уа1 А1а 145 150 155 160
Зег ТЬг (Ну ТЬг Туг ЬНз Ьеи Агд (Ни Зег (Ни Ьеи Уа1 РЬе (Ну А1а
165 170 175
Ьуз (Нп А1а Тгр Агд Азп А1а Рго Агд Суз Уа1 (Ну Агд Пе (Нп Тгр
180 185 190
(Ну Ьуз Ьеи (Нп Уа1 РЬе Азр А1а Агд Азр Суз Зег Зег А1а (Нп (Ни
195 200 205
Ме! РЬе ТЬг Туг Не Суз Азп ЬНз Пе Ьуз Туг А1а ТЬг Азп Агд (Ну
210 215 220
Азп Ьеи Агд Зег А1а Пе ТЬг Уа1 РЬе Рго (Нп Агд А1а Рго (Ну Агд 225 230 235 240
- 7 029199
О1у Азр Рке Агд Не Тгр Азп Зег О1п Ьеи Уа1 Агд Туг А1а О1у Туг 245 250 255
Агд (Нп (Нп Азр О1у Зег Уа1 Агд (Ну Азр Рго А1а Азп Уа1 (Ни Не 260 265 270
Ткг (Ни Ьеи Суз Пе О1п ΗΪ5 (Ну Тгр ТЬг Рго (Ну Азп С1у Агд РЬе 275 280 285
Азр Уа1 Ьеи Рго Ьеи Ьеи Ьеи О1п А1а Рго Азр (Ни А1а Рго СНи Ьеи
290 295 300
РЬе Уа1 Ьеи Рго Рго (Ни Ьеи Уа1 Ьеи (Ни Уа1 Рго Ьеи (Ни ЬЬз Рго 305 310 315 320
ТЬг Ьеи (Ни Тгр РЬе А1а А1а Ьеи (Ну Ьеи Агд Тгр Туг А1а Ьеи Рго
325 330 335
А1а Уа1 Зег Азп Ме! Ьеи Ьеи (Ни Не (Ну (Ну Ьеи (Ни РЬе Зег А1а
340 345 350
А1а Рго РЬе Зег (Ну Тгр Туг Ме! Зег ТЬг (Ии Пе (Ну ТЬг Агд Азп
355 360 365
Ьеи Суз Азр Рго ЬЬз Агд Туг Азп Не Ьеи (Ни Азр Уа1 А1а Уа1 Суз 370 375 380 385
Ме! Азр Ьеи Азр ТЬг Агд ТЬг ТЬг Зег Зег Ьеи Тгр Ьуз Азр Ьуз А1а
390 395 400
А1а Уа1 (Ии Пе Азп Ьеи А1а Уа1 Ьеи Шз Зег РЬе (Нп Ьеи А1а Ьуз
405 410 415
Уа1 ТЬг Не Уа1 Азр ЬЬз ΗΪ3 А1а А1а ТЬг Уа1 Зег РЬе Ме! Ьуз ЬЬз
420 425 430
Ьеи Азр Азп (Ии (Нп Ьуз А1а Агд (Ну (Ну Суз Рго А1а Азр Тгр А1а
435 440 445
Тгр Не Уа1 Рго Рго Пе Зег (Ну Зег Ьеи ТЬг Рго Уа1 РЬе ЬЬз (Нп 450 455 460 465
(Ни Ме! Уа1 Азп Туг Не Ьеи Зег Рго А1а РЬе Агд Туг (Нп Рго Азр
470 475 480
Рго Тгр Ьуз (Ну Зег А1а ТЬг Ьуз (Ну А1а (Ну Пе ТЬг Агд Ьуз Ьуз
485 490 495
ТЬг РЬе Ьуз (Ни Уа1 А1а Азп А1а Уа1 Ьуз Не Зег А1а Зег Ьеи Ме!
500 505 510
(Ну ТЬг Ьеи Ме! А1а Ьуз Агд Уа1 Ьуз А1а ТЬг Не Ьеи Туг А1а Зег
515 520 525
- 8 029199
О1и ТЬг СПу Агд А1а СПп 8ег Туг А1а СПп О1п Ьеи СНу Агд Ьеи РЬе 530 535 540
Агд Ьуз А1а РЬе Азр Рго Агд Уа1 Ьеи Суз Ме! Азр О1и Туг Азр Уа1 545 550 555 560
Уа1 Зег Ьеи СПи ΗΪ3 СПи А1а Ьеи Уа1 Ьеи Уа1 Уа1 ТЬг 8ег ТЬг РЬе
565 570 575
СПу Азп СПу Азр Рго Рго О1и Азп О1у О1и Зег РЬе А1а А1а А1а Ьеи
580 585 590
Ме! О1и Ме! Зег СПу Рго Туг Азп Зег Зег Рго Агд Рго О1и О1п ΗΪ8
595 600 605
Ьуз Зег Туг Ьуз Пе Агд РЬе Азп Зег Уа1 Зег Суз Зег Азр Рго Ьеи
610 615 620
Уа1 Зег Зег Тгр Агд Агд Ьуз Агд Ьуз СПи Зег Зег Азп ТЬг Азр Зег 625 630 635 640
А1а О1у А1а Ьеи О1у ТЬг Ьеи Агд РЬе Суз Уа1 РЬе О1у Ьеи О1у Зег
645 650 655
Агд А1а Туг Рго ЬПз РЬе Суз А1а РЬе А1а Агд А1а Уа1 Азр ТЬг Агд
660 665 670
Ьеи О1и О1и Ьеи О1у СНу О1и Агд Ьеи Ьеи О1п Ьеи СПу О1п О1у Азр
675 680 685
О1и Ьеи Суз СПу О1п О1и О1и А1а РЬе Агд О1у Тгр А1а Ьуз А1а А1а
690 695 700
РЬе О1п А1а Зег Суз О1и ТЬг РЬе Суз Уа1 О1у О1и СПи А1а Ьуз А1а 705 710 715 720
А1а А1а О1п Азр Не РЬе Зег Рго Ьуз Агд Зег Тгр Ьуз Агд О1п Агд
725 730 735
Туг Агд Ьеи Зег ТЬг О1п А1а О1и О1у Ьеи О1п Ьеи Ьеи Рго О1у Ьеи
740 745 750
Пе ЬПз Уа1 ТЬз Агд Агд Ьуз Ме! РЬе О1п А1а ТЬг Уа1 Ьеи Зег Уа1
755 760 765
СПи Азп Ьеи О1п Зег Зег Ьуз Зег ТЬг Агд А1а ТЬг Пе Ьеи Уа1 Агд
770 775 780
Ьеи Азр ТЬг А1а СПу О1п О1и О1у Ьеи СНп Туг О1п Рго О1у Азр ΗΪ3 785 790 795 800
Не СПу Пе Суз Рго Рго Азп Агд Рго СПу Ьеи Уа1 СПи А1а Ьеи Ьеи
805 810 815
- 9 029199
8ег Агд Уа1 О1и Азр Рго Рго Рго Рго ТЬг О1и 8ег Уа1 А1а Уа1 О1и 820 825 830
О1п Ьеи О1и Ьуз О1у 8ег Рго О1у О1у Рго Рго Рго Зег Тгр Уа1 Агд 835 840 845
Азр Рго Агд Ьеи Рго Рго Суз ТЬг Ьеи Агд О1п А1а Ьеи ТЬг РЬе РЬе
850 855 860
Ьеи Азр Не ТЬг Зег Рго Рго 8ег Рго Агд Ьеи Ьеи Агд Ьеи Ьеи 8ег 865 870 875 880
ТЬг Ьеи А1а О1и О1и Рго 8ег О1и О1п О1п О1и Ьеи О1и ТЬг Ьеи Зег
885 890 895
О1п Азр Рго Агд Агд Туг О1и О1и Тгр Ьуз Тгр РЬе Агд Суз Рго ТЬг
900 905 910
Ьеи Ьеи О1и Уа1 Ьеи С1и О1п РЬе Рго Зег Уа1 А1а Ьеи Рго А1а Рго
915 920 925
Ьеи Ьеи Ьеи ТЬг О1п Ьеи Рго Ьеи Ьеи О1п Рго Агд Туг Туг Зег Уа1
930 935 940
Зег Зег А1а Рго Азп А1а ЬЬз Рго О1у О1и Уа1 ЬНз Ьеи ТЬг Уа1 А1а 945 950 955 960
Уа1 Ьеи А1а Туг Агд ТЬг О1п Азр О1у Ьеи О1у Рго Ьеи РЬз Туг Сг1у
965 970 975
Уа1 Суз Зег ТЬг Тгр Ьеи Зег О1п Ьеи Ьуз ТЬг О1у Азр Рго Уа1 Рго
980 985 990
Суз РЬе Ие Агд О1у А1а Рго Зег РЬе Агд Ьеи Рго Рго Азр Рго Туг
995 1000 1005
Уа1 Рго Суз Не Ьеи Уа1 О1у Рго О1у ТЬг О1у Не А1а Рго РЬе Агд
1010 1015 1020
О1у РЬе Тгр О1п О1и Агд Ьеи ЬНз Азр Не О1и Зег Ьуз О1у Ьеи О1п 1025 1030 1035 1040
Рго А1а Рго Ме! ТЬг Ьеи Уа1 РЬе О1у Суз Агд Суз Зег О1п Ьеи Азр
1045 1050 1055
Н1з Ьеи Туг Агд Азр О1и Уа! О1п Азр А1а О1п О1и Агд О1у Уа1 РЬе
1060 1065 1070
О1у Агд Уа1 Ьеи ТЬг А1а РЬе Зег Агд О1и Рго Азр Зег Рго Ьуз ТЬг
1075 1080 1085
Туг Уа1 О1п Азр Не Ьеи Агд ТЬг О1и Ьеи А1а А1а О1и Уа1 ЬНз Агд
1090 1095 1100
- 10 029199
Уа1 Ьеи Суз Ьеи О1и Аг§ О1у ΗΪ3 Ме! РЬе Уа1 Суз О1у Азр Уа1 ТЬг 1105 1110 1115 1120
Ме! А1а ТЬг 8ег Уа1 Ьеи О1п ТЬг Уа1 О1п Аг§ Не Ьеи А1а ТЬг О1и
1125 ИЗО 1135
О1у Азр Ме! (Ни Ьеи Азр (Ни А1а (Ну Азр Уа1 Пе (Ну Уа1 Ьеи Аг§
1140 1145 1150
Азр О1п О1п Аг§ Туг ΗΪ3 (Ии Азр Не РЬе (Ну Ьеи ТЬг Ьеи Аг§ ТЬг
1155 1160 1165
О1п (Ни Уа1 ТЬг Зег Аг§ Не Аг§ ТЬг О1п Зег РЬе Зег Ьеи 61п (Ни
1170 1175 1180
Аг§ ΗΪ5 Ьеи Аг§ (Ну А1а Уа1 Рго Тгр А1а РЬе Азр Рго Рго (Ну Рго 1185 1190 1195 1200
Азр ТЬг Рго (Ну Рго
1205
Поликлональные антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе можно получить, используя цельную молекулу эндотелиальной NΟ-синтазы человека следующей последовательности.
Последовательность № 2
Ме! (Ну Азп Ьеи Ьуз Зег Уа1 А1а (Нп (Ни Рго (Ну Рго Рго Суз (Ну
1 5 10 15
Ьеи (Ну Ьеи (Ну Ьеи (Ну Ьеи О1у Ьеи Суз (Ну Ьуз (Нп (Ну Рго А1а
20 25 30
ТЬг Рго А1а Рго (Ни Рго Зег Аг§ А1а Рго А1а Зег Ьеи Ьеи Рго Рго
35 40 45
А1а Рго О1и ЬНз Зег Рго Рго Зег Зег Рго Ьеи ТЬг (Нп Рго Рго (Ни
50 55 60 65
(Ну Рго Ьуз РЬе Рго Аг§ Уа1 Ьуз Азп Тгр (Ни Уа1 (Ну Зег Пе ТЬг
70 75 80
Туг Азр ТЬг Ьеи Зег А1а (Нп А1а (Нп О1п Азр (Ну Рго Суз ТЬг Рго
85 90 95
Агц Аг§ Суз Ьеи (Ну Зег Ьеи Уа1 РЬе Рго Аг§ Ьуз Ьеи (Нп О1у Аг§
100 105 110
Рго Зег Рго О1у Рго Рго А1а Рго (Ни (Нп Ьеи Ьеи Зег (Нп А1а Аг§
115 120 125
- 11 029199
Азр РЬе Пе Азп СПп Туг Туг 8ег 8ег Пе Ьуз Агд 8ег (Пу 8ег СНп 130 135 140 145
А1а ΗΪ8 (Пи (Пп Агд Ьеи (Нп (Пи Уа1 О1и А1а О1и Уа1 А1а А1а ТЬг
150 155 160
О1у ТЬг Туг (Пп Ьеи Агд СЬи Зег (Ни Ьеи Уа1 РЬе (Пу А1а Ьуз (Нп
165 170 175
А1а Тгр Агд Азп А1а Рго Агд Суз Уа1 (Пу Агд Не (Пп Тгр (Пу Ьуз
180 185 190
Ьеи (Пп Уа1 РЬе Азр А1а Агд Азр Суз Агд 8ег А1а (Нп О1и Ме! РЬе
195 200 205
ТЬг Туг Пе Суз Азп РПз Не Ьуз Туг А1а ТЬг Азп Агд (Пу Азп Ьеи 210 215 220 225
Агд 8ег А1а Пе ТЬг Уа1 РЬе Рго О1п Агд Суз Рго (Пу Агд (Пу Азр
230 235 240
РЬе Агд Пе Тгр Азп 8ег (Нп Ьеи Уа1 Агд Туг А1а (Пу Туг Агд (Пп
245 250 255
(Нп Азр (Пу 8ег Уа1 Агд (Пу Азр Рго А1а Азп Уа1 (Пи Пе ТЬг (Пи
260 265 270
Ьеи Суз Пе СНп РПз СНу Тгр ТЬг Рго (Пу Азп (Пу Агд РЬе Азр Уа1
275 280 285
Ьеи Рго Ьеи Ьеи Ьеи (Нп А1а Рго Азр (Пи Рго Рго (Пи Ьеи РЬе Ьеи 290 295 300 305
Ьеи Рго Рго (Ни Ьеи Уа1 Ьеи (Пи Уа1 Рго Ьеи (Пи РПз Рго ТЬг Ьеи
310 315 320
(Ни Тгр РЬе А1а А1а Ьеи (Пу Ьеи Агд Тгр Туг А1а Ьеи Рго А1а Уа1
325 330 335
Зег Азп Мег Ьеи Ьеи (Ни Не (Пу СНу Ьеи (Ни РЬе Рго А1а А1а Рго
340 345 350
РЬе 8ег (Пу Тгр Туг Ме! Зег ТЬг (Пи Не (Ну ТЬг Агд Азп Ьеи Суз
355 360 365
Азр Рго РПз Агд Туг Азп Пе Ьеи (Ни Азр Уа1 А1а Уа1 Суз Ме! Азр
370 375 380 385
Ьеи Азр ТЬг Агд ТЬг ТЬг Зег 8ег Ьеи Тгр Ьуз Азр Ьуз А1а А1а Уа1
390 395 400
(Пи Не Азп Уа1 А1а Уа1 Ьеи РПз Зег Туг СНп Ьеи А1а Ьуз Уа1 ТЬг
405 410 415
- 12 029199
Пе Уа1 Азр Из Из А1а А1а ТЬг А1а Зег РЬе Ме! Ьуз Из Ьеи СНи 420 425 430
Азп СНи СНп Ьуз А1а Аг§ СНу О1у Суз Рго А1а Азр Тгр А1а Тгр Не
435 440 445
Уа1 Рго Рго Не 8ег СНу Зег Ьеи ТЬг Рго Уа1 РЬе Из О1п СНи Ме!
450 455 460 465
Уа1 Азп Туг РЬе Ьеи 8ег Рго А1а РЬе Агд Туг СНп Рго Азр Рго Тгр
470 475 480
Ьуз О1у 8ег А1а А1а Ьуз О1у ТЬг СНу Пе ТЬг Аг§ Ьуз Ьуз ТЬг РЬе
485 490 495
Ьуз СНи Уа1 А1а Азп А1а Уа1 Ьуз Пе 8ег А1а Зег Ьеи Ме! СНу ТЬг
500 505 510
Уа1 Ме! А1а Ьуз Аг§ Уа1 Ьуз А1а ТЬг Пе Ьеи Туг СНу Зег СНи ТЬг
515 520 525
СНу Аг§ А1а СНп 8ег Туг А1а СНп СНп Ьеи СНу Агд Ьеи РЬе Агд Ьуз 530 535 540 545
А1а РЬе Азр Рго Агд Уа1 Ьеи Суз Ме! Азр СНи Туг Азр Уа1 Уа1 Зег
550 555 560
Ьеи СНи Из СНи ТЬг Ьеи Уа1 Ьеи Уа1 Уа1 ТЬг Зег ТЬг РЬе СНу Азп
565 570 575
СНу Азр Рго Рго СНи Азп СНу СНи Зег РЬе А1а А1а А1а Ьеи Ме! СНи
580 585 590
Ме! Зег СНу Рго Туг Азп Зег Зег Рго Агд Рго СНи СНп Из Ьуз Зег
595 600 605
Туг Ьуз Не Агд РЬе Азп Зег Пе Зег Суз Зег Азр Рго Ьеи Уа1 Зег 610 615 620 625
Зег Тгр Агд Агд Ьуз Агд Ьуз СНи Зег Зег Азп ТЬг Азр Зег А1а СНу
630 635 640
А1а Ьеи СНу ТЬг Ьеи Агд РЬе Суз Уа1 РЬе СНу Ьеи СНу Зег Агд А1а
645 650 655
Туг Рго Из РЬе Суз А1а РЬе А1а Агд А1а Уа1 Азр ТЬг Агд Ьеи СНи
660 665 670
СНи Ьеи СНу СНу СНи Агд Ьеи Ьеи СНп Ьеи СНу СНп СНу Азр СНи Ьеи
675 680 685
Суз СНу О1п СНи СНи А1а РЬе Агд СНу Тгр А1а СНп А1а А1а РЬе СНп 690 695 700 705
- 13 029199
А1а А1а Суз СНи ТЬг РЬе Суз Уа1 О1у О1и Азр А1а Ьуз А1а А1а А1а 710 715 720
Агд Азр Пе РЬе Зег Рго Ьуз Агд Зег Тгр Ьуз Агд О1п Агд Туг Агд 725 730 735
Ьеи Зег А1а СНп А1а О1и О1у Ьеи О1п Ьеи Ьеи Рго О1у Ьеи Пе Шз 740 745 750
Уа1 Шз Агд Агд Ьуз Ме! РЬе С1п А1а ТЬг Не Агд 8ег Уа1 О1и Азп
755 760 765
Ьеи СНп 8ег 8ег Ьуз Зег ТЬг Агд А1а ТЬг Пе Ьеи Уа1 Агд Ьеи Азр 770 775 780 785
ТЬг СНу О1у СНп СНи СНу Ьеи СНп Туг СНп Рго СНу Азр Шз Пе О1у
790 795 800
Уа1 Суз Рго Рго Азп Агд Рго СНу Ьеи Уа1 СНи А1а Ьеи Ьеи Зег Агд
805 810 815
Уа1 СНи Азр Рго Рго А1а Рго ТЬг СНи Рго Уа1 А1а Уа1 СНи СНп Ьеи
820 825 830
СНи Ьуз СНу 8ег Рго СНу СНу Рго Рго Рго СНу Тгр Уа1 Агд Азр Рго
835 840 845
Агд Ьеи Рго Рго Суз ТЬг Ьеи Агд СНп А1а Ьеи ТЬг РЬе РЬе Ьеи Азр
850 855 860
Не ТЬг 8ег Рго Рго 8ег Рго СНп Ьеи Ьеи Агд Ьеи Ьеи Зег ТЬг Ьеи 865 870 875 880
А1а СНи СНи Рго Агд СЛи СНп СНп СНи Ьеи СНи А1а Ьеи Зег СНп Азр
885 890 895
Рго Агд Агд Туг СНи СНи Тгр Ьуз Тгр РЬе Агд Суз Рго ТЬг Ьеи Ьеи
900 905 910
СНи Уа1 Ьеи СНи СНп РЬе Рго Зег Уа1 А1а Ьеи Рго А1а Рго Ьеи Ьеи
915 920 925
Ьеи ТЬг СНп Ьеи Рго Ьеи Ьеи СНп Рго Агд Туг Туг Зег Уа1 Зег Зег
930 935 940
А1а Рго Зег ТЬг Шз Рго О1у СНи Не Шз Ьеи ТЬг Уа1 А1а Уа1 Ьеи 945 950 955 960
А1а Туг Агд ТЬг СНп Азр СНу Ьеи СНу Рго Ьеи Шз Туг СНу Уа1 Суз
965 970 975
Зег ТЬг Тгр Ьеи Зег СНп Ьеи Ьуз Рго СНу Азр Рго Уа! Рго Суз РЬе
980 985 990
- 14 029199
Не Агд О1у А1а Рго Зег РЬе Агд Ьеи Рго Рго Азр Рго Зег Ьеи Рго 995 1000 1005
Суз Пе Ьеи Уа1 О1у Рго О1у ТЬг СПу Пе А1а Рго РЬе Агд СПу РЬе 1010 1015 1020
Тгр О1п О1и Агд Ьеи РПз Азр Не О1и Зег Ьуз С1у Ьеи СНп Рго ТЬг 1025 1030 1035 1040
Рго Ме! ТЬг Ьеи Уа1 РЬе С1у Суз Агд Суз Зег СНп Ьеи Азр Н1з Ьеи
1045 1050 1055
Туг Агд Азр СЛи Уа1 СНп Азп А1а (Нп СНп Агд СНу Уа1 РЬе (Ну Агд
1060 1065 1070
Уа1 Ьеи ТЬг А1а РЬе Зег Агд (Ни Рго Азр Азп Рго Ьуз ТЬг Туг Уа1
1075 1080 1085
О1п Азр Не Ьеи Агд ТЬг (Ии Ьеи А1а А1а (Ни Уа1 РПз Агд Уа1 Ьеи
1090 1095 1100 1105
Суз Ьеи (Ии Агд (Ну РПз Ме! РЬе Уа1 Суз (Ну Азр Уа1 ТЬг Ме! А1а
1110 1115 1120
ТЬг Азп Уа1 Ьеи О1п ТЬг Уа1 О1п Агд Не Ьеи А1а ТЬг (Ни О1у Азр
1125 ИЗО 1135
Ме! (Ии Ьеи Азр (Ни А1а СНу Азр Уа1 Не (Ну Уа1 Ьеи Агд Азр О1п
1140 1145 1150
(Нп Агд Туг ЬНз (Ни Азр Не РЬе О1у Ьеи ТЬг Ьеи Агд ТЬг СНп СНи
1155 1160 1165
Уа1 ТЬг Зег Агд Пе Агд ТЬг (Нп Зег РЬе Зег Ьеи (Нп (Ни Агд (Нп 1170 1175 1180 1185
Ьеи Агд (Ну А1а Уа1 Рго Тгр А1а РЬе Азр Рго Рго СНу Зег Азр ТЬг
1190 1195 1200
Азп Зег Рго
Поликлональные антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе можно получить, используя фрагмент эндотелиальной ΝΟ-синтазы, выбранный из следующих последовательностей.
Последовательность № 3
Последовательность № 4
Рго
1192
О1у
1189
Тгр А1а РЬе 1195
А1а Уа1
Рго
1192
Последовательность № 5
Последовательность № 6
А1а РЬе Азр Рго Рго (Ну Рго Азр ТЬг Рго (Ну Рго 1194 1200 1205
Последовательность № 7
РПз Ьеи Агд СНу А1а Уа1 Рго Тгр А1а РЬе Азр 1186 1190 1195 1196
- 15 029199
Последовательность № 8
Ηϊδ Ьеи Аг§ О1у А1а Уа1 Рго Тгр А1а РЬе Азр Рго Рго О1у Рго Азр 1186 1190 1195 1200
ТЬг Рго О1у Рго
1205
Примерный порядок подготовки исходных поликлональных антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе выглядит следующим образом. За 7-9 дней до забора крови для повышения уровня поликлональных антител в потоке крови кроликов им внутривенно вводят 1-3 инъекций желаемого антигена. После иммунизации образцы крови используются для тестирования уровня антител. Как правило, максимальный уровень иммунной реакции растворимого антигена достигается в течение 40-60 дней после первой инъекции антигена. В завершение первого цикла иммунизации кроликам отводится 30-дневный реабилитационный период, после чего с помощью 1-3 внутривенных инъекций проводится повторная иммунизация.
Для получения антисыворотки с содержанием нужных антител кровь иммунизированных кроликов собирается и помещается в 50 мл центрифужную пробирку.
Сгустки, сформированные на краях пробирки, снимаются с помощью деревянной лопатки, а стержень помещается в сгусток посередине пробирки. После этого кровь помещают в холодильник при температуре около 4°С на одну ночь. На следующий день сгусток на лопатке удаляется, а оставшаяся жидкость центрифугируется в течение 10 мин при 13000 оборотах в минуту. Супернатант и является целевой антисывороткой. Обычно полученная антисыворотка имеет желтый цвет. 20% ΝαΝ3 (весовая концентрация) добавляют в антисыворотку для получения окончательной концентрации в 0,02%, после чего до использования ее хранят в замороженном состоянии при температуре -20°С или при температуре -70°С без добавления ΝαΝ3. Для выделения целевых антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе из антисыворотки используется следующая последовательность твердо фазовой абсорбции:
(а) 10 мл антисыворотки кролика разбавляют вдвое с 0,15М №С1, после чего добавляют 6,26 г Να28Ο4, перемешивают и выдерживают в течение 12-16 ч при температуре 4°С.
(б) Осадок удаляют центрифугированием, разводят в 10 мл фосфатного буфера и диализируют в том же буфере в течение одной ночи при комнатной температуре.
(в) После удаления осадка раствор наносят на ДЭАЭ-целлюлозную колонку, сбалансированную фосфатным буфером.
(г) Доля антитела определяется путем измерения оптической плотности элюата при 280 нм.
Выделенные неочищенные антитела очищаются с помощью аффинной хроматографии путем присоединения полученных антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, которая находится на нерастворимом матриксе хроматографической среды, с последующим элюированием концентрированными водными растворами солей.
Буферный раствор, полученный в результате, используется в качестве исходного раствора для процесса гомеопатического разведения для получения активированной-потенцированной формы антител. Желаемая концентрация исходного матричного раствора с очищенными от антигена поликлональными антителами кролика к эндотелиальной ΝΟ-синтазе составляет 0,5-5,0 мг/мл, преимущественно 2,0-3,0 мг/мл.
Мозгоспецифический белок 8100, который экспрессируется нейронами и глиальными клетками (астроциты и олигодендроциты), непосредственно или через взаимодействие с другими белками, выполняет в ЦНС целый ряд функций, направленных на поддержание нормального функционирования мозга, в том числе затрагивающих процессы обучения и памяти, роста и жизнеспособности нейронов, регулирование обменных процессов в тканях нейронов и других функций. Для получения поликлональных антител к мозгоспецифическому белку 8-100 используется мозгоспецифический белок 8-100, физические и химические свойства которого описаны в статье М.В. Старостина, С.М. Свиридова, Нейроспецифический белок 8-100, Прогресс современной биологии, 1977, Т. 5, с. 170-178; см. в книге М.В. Штарк, Антигены мозгоспецифического белка и функции нейронов, "Медицина", 1985; с. 12-14. Мозгоспецифический белок 8-100 выделяется из тканей головного мозга быка по следующей методике:
ткани мозга быка, замороженные в жидком азоте, превращают в порошок с помощью специального измельчителя;
белки экстрагируют в соотношении 1:3 (вес./об.) с помощью буфера извлечения с гомогенизацией; гомогенат нагревают в течение 10 мин при 60°С, а затем охлаждают до 4°С на ледяной бане; термолабильные белки удаляются путем центрифугирования;
фракционирование сульфатом аммония осуществляется в несколько этапов с последующим удалением осажденных белков;
фракцию, содержащую белок 8-100, осаждают с помощью 100% насыщенного сульфата аммония, после чего осуществляется снижение рН до 4,0; нужную фракцию получают с помощью центрифугирования;
осадок растворяют в минимальном объеме буфера, содержащего ЭДТА и меркаптоэтанол, осадок
- 16 029199
диализируют деионизированной водой и лиофилизируют;
фракционирование кислых белков завершается хроматографией в ионообменной среде, ДЭАЭцеллюлозе ΌΕ-52, а затем ДЭАЭ-сефадексе А-50;
собранные и диализированные фракции, которые содержат белок 8-100, делятся в зависимости от молекулярного веса с помощью гель-фильтрации на сефадексе 0-100;
очищенный белок 8-100 диализуют и лиофилизируют.
Молекулярная масса очищенного мозго-специфического белка 8-100 составляет 21000 Да.
Благодаря высокой концентрации аспарагиновой и глутаминовой кислот мозгоспецифический белок 8-100 является высококислотным и занимает крайнюю позицию анода при электроосмосе в прерывистой буферной системе полиакриламидного геля, который облегчает его идентификацию.
Поликлональные антитела к белку 8-100 также можно получить, используя похожую методологию, описанную для антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе с использованием адъюванта. Вся молекула белка 8-100 может использоваться в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов:
Бычий 8100В (последовательность № 9)
Ме! Зег О1и Ьеи О1и Ьуз А1а Уа1 Уа1 А1а Ьеи Пе Азр Уа1 РЬе РЬз 15 10 15
О1п Туг Зег О1у Аг§ О1и О1у Азр Ьуз РПз Ьуз Ьеи Ьуз Ьуз Зег О1и
20 25 30
Ьеи Ьуз О1и Ьеи Пе Азп Азп О1и Беи Зег РПз РЬе Ьеи О1и СПи Не
35 40 45
Ьуз СПи СПп (Ни Уа1 Уа1 Азр Ьуз Уа1 Ме! (Ни ТЬг Ьеи Азр Зег Азр
50 55 60
О1у Азр СНу СПи Суз Азр РЬе (Нп О1и РЬе Ме! А1а РЬе Уа1 А1а Ме!
65 70 75 80
Ие ТЬг ТЬг А1а Суз РПз О1и РЬе РЬе О1и РПз О1и
85 90
Человеческий 8100В (последовательность № 10)
Ме! Зег О1и Ьеи О1и Ьуз А1а Ме! Уа1 А1а Ьеи Ие Азр Уа1 РЬе РПз 15 10 15
О1п Туг Зег О1у Аг§ О1и О1у Азр Ьуз РПз Ьуз Ьеи Ьуз Ьуз Зег О1и
20 25 30
Ьеи Ьуз О1и Ьеи Не Азп Азп О1и Ьеи Зег РПз РЬе Ьеи О1и О1и Не
35 40 45
Ьуз О1и О1п О1и Уа1 Уа1 Азр Ьуз Уа1 Ме! О1и ТЬг Ьеи Азр Азп Азр
50 55 60
О1у Азр О1у О1и Суз Азр РЬе О1п О1и РЬе Ме! А1а РЬе Уа1 А1а Ме!
65 70 75 80
Уа1 ТЬг ТЬг А1а Суз №з О1и РЬе РЬе О1и РНз О1и
85 90
- 17 029199
Человеческий 8100Α1 (последовательность № 11)
Ме! (Ну 8ег О1и Ьеи О1и ТЬг А1а Ме! (Ии ТЬг Ьеи Не Азп Уа1 РЬе 15 10 15
ΗΪ8 А1а ΗΪ3 Зег (Ну Ьуз (Ни (Ну Азр Ьуз Туг Ьуз Ьеи 8ег Ьуз Ьуз
20 25 30
(Ни Ьеи Ьуз (Ни Ьеи Ьеи О1п ТЬг О1и Ьеи 8ег О1у РЬе Ьеи Азр А1а
35 40 45
(Нп Ьуз Азр Уа1 Азр А1а Уа1 Азр Ьуз Уа1 Ме! Ьуз (Ни Ьеи Азр (Ни
50 55 60
Азп О1у Азр О1у (Ни Уа1 Азр РЬе СНп (Ни Туг Уа1 Уа1 Ьеи Уа1 А1а 65 70 75 80
А1а Ьеи ТЬг Уа1 А1а Суз Азп Азп РЬе РЬе Тгр (Ни Азп 8ег
85 90
Бычий 8100Α1 (последовательность № 12)
Ме! (Ну 8ег (Ни Ьеи (Ни ТЬг А1а Ме! О1и ТЬг Ьеи Не Азп Уа1 РЬе 15 10 15
РПз А1а ΗΪ3 8ег (Ну Ьуз (Ни (Ну Азр Ьуз Туг Ьуз Ьеи 8ег Ьуз Ьуз
20 25 30
(Ни Ьеи Ьуз (Ни Ьеи Ьеи (Ип ТЬг (Ии Ьеи 8ег (Ну РЬе Ьеи Азр А1а
35 40 45
О1п Ьуз Азр А1а Азр А1а Уа1 Азр Ьуз Уа1 Ме! Ьуз (Ни Ьеи Азр (Ни
50 55 60
Азп (Ну Азр (Ну (Ни Уа1 Азр РЬе О1п (Ни Туг Уа1 Уа1 Ьеи Уа1 А1а 65 70 75 80
А1а Ьеи ТЬг Уа1 А1а Суз Азп Азп РЬе РЬе Тгр (Ни Азп 8ег
85 90
Для получения антисыворотки готовится мозгоспецифический белок 8-100 или смесь белков 8-100 (антигенов) в комплексе с метилированным сывороточным альбумином быка в качестве носителя с полным адъювантом Фрейнда и добавляется в выделенный мозгоспецифический белок 8-100, который подкожно вводится лабораторным животным - кроликам в область спины в количестве 1-2 мл. На 8-, 15-й день проводится повторная иммунизация. Забор крови производится (например, из ушной вены) на 26- и 28-й день.
Титр полученной антисыворотки - 1:500-1:1000, образует одну полосу преципитации с экстрактом нервной ткани, но не реагирует с экстрактами гетерологичных органов, и формирует единственный пик преципитации как с чистым белком 8-100, так и с экстрактом нервной ткани, что свидетельствует о том, что полученная антисыворотка - моноспецифическая.
Активированную-потенцированную форму каждого компонента комбинации можно приготовить из исходного раствора путем гомеопатического потенцирования, используя метод пропорционального уменьшения концентрации последовательным разведением 1 части каждого предыдущего раствора (начиная с исходного раствора) в 9 частях (для десятичных разведений Ό), или в 99 частях (для сотенных разведений С), или в 999 частях (для тысячных разведений - растворение М) нейтрального растворителя, начиная с концентрации исходного раствора антитела в растворителе (как правило, это водная или водно-спиртовая смесь) диапазоном от 0,5 до 5,0 мг/мл в сочетании с внешним воздействием. Как правило, под внешним воздействием подразумевается многократное вертикальное встряхивание (динамизация) каждого разведения. Как правило, для каждого последующего разведения для получения необходимого уровня активности, или фактора разведения, используются отдельные емкости. Этот метод считается общепринятым в гомеопатии. См., например, работу В. Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967, с. 14-29, включенный в настоящее описание в качестве ссылки.
Например, для приготовления 12-сотенного разведения (обозначается как С12), одну часть исходного матричного раствора антител к мозгоспецифическому белку 8-100 (или к эндотелиальной ΝΟ-синтазе) с концентрацией 2,5 мг/мл растворяют в 99 частях нейтрального водного или водноспиртового растворителя (преимущественно 15%-этиловый спирт), а затем многократно вертикально встряхивают (10 и более раз) для получения первого сотенного разведения (обозначается как С1). 2-е сотенное разведение (С2) получают из 1-го сотенного разведения С1. Для приготовления 12-го сотенного разведения С12 эта процедура повторяется 11 раз. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 пред- 18 029199
ставляет собой раствор, полученный с помощью 12 последовательных разведений одной части исходного матричного раствора антител к мозгоспецифическому белку 8-100 с концентрацией 2,5 мг/мл в 99 частях нейтрального растворителя в различных емкостях, что эквивалентно сотенному гомеопатическому разведению С12. Аналогичные процедуры с соответствующим коэффициентом разбавления выполняются для получения разведений С30, С50 и С200. Промежуточные разведения могут тестироваться на желаемой биологической модели для проверки активности. Лучшими активированными-потенцированными формами препарата изобретения считается смесь разведений С12, С30 и С50 или С12, С30 и С200. При использовании смеси различных гомеопатических разведений (в основном сотенных) активного вещества в качестве компонентов биологически активной жидкости, каждый компонент комбинированной фармацевтической композиции (например, С12, С30, С50, С200) готовится отдельно, согласно описанной выше процедуре, до получения предпоследнего разведения (например, до получения С11, С29 и С199, соответственно), а потом одна часть каждого компонента помещается в одну емкость, согласно составу смеси, и смешивается с необходимым количеством растворителя (например, с 97 частями для получения сотенного разведения).
Таким образом, активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8-100 в сверхмалых дозах можно получить путем многократного разведения матричного раствора в 10012, 10030, 100200раз, что соответствует сотенным разведениям С12, С30 и С200, или в 10012, 10030, 10050 раз, что соответствует сотенным разведениям С12, С30 и С50 согласно гомеопатической технологии.
Фармацевтическую композицию (активное вещество) может использоваться в виде смеси различных гомеопатических разведений, например десятичных и/или сотенных (С12, С30, С100; С12, С30, С50; Ό20, С30, С100 или Ό10, С30, М100 и т.д.), эффективность которой определяется экспериментально.
В процессе потенцирования и снижения концентрации вертикальные встряхивания могут заменяться внешним воздействием ультразвука, электромагнитных полей или любыми другими процессами внешнего воздействия, которые используются в гомеопатии.
Как правило, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению находится в виде жидкой или твердой единичной лекарственной формы. Соответствующей жидкой формой фармацевтической композиции является смесь (преимущественно в соотношении 1:1) активированной-потенцированной формы антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе и активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку 8-100. Предпочтительным водным носителем является водная или водноспиртовая смесь.
Твердую единичную лекарственную форму препарата по настоящему изобретению можно получить путем импрегнирования твердого, фармацевтически приемлемого носителя смесью активированнойпотенцированной формы водных или водно-спиртовых растворов активных компонентов в соотношении 1:1, используемых в жидкой единичной лекарственной форме. Кроме того, носитель можно импрегнировать последовательно в каждом соответствующем разведении. Оба метода импрегнирования считаются приемлемыми.
Как правило, фармацевтическая композиция в твердой единичной лекарственной форме готовится из гранул фармацевтически приемлемого носителя, предварительно насыщенного водными или водноспиртовыми разведенными активированной-потенцированной формы антител. Твердая лекарственная форма может соответствовать любой форме, принятой в фармацевтической сфере, в том числе в виде таблеток, капсул, пастилок для рассасывания и в другой форме. В качестве неактивных фармацевтических ингредиентов можно использовать глюкозу, сахарозу, мальтозу, крахмал, изомальтозу, изомальт и другие моно-, олиго- и полисахариды, которые применяются в производстве фармацевтических препаратов, а также технологические смеси вышеуказанных неактивных фармацевтических ингредиентов с другими фармацевтически приемлемыми наполнителями, например с изомальтом, кросповидоном, цикламатом натрия, сахарином, безводной лимонной кислотой и т.д.), включая смазывающие вещества, разрыхлители, связывающие вещества и красители. Лучшими носителями являются лактоза и изомальт. Фармацевтическая лекарственная форма может дополнительно включать стандартные фармацевтические наполнители, например микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния и лимонную кислоту.
Для приготовления твердых лекарственных форм для перорального применения 100-300 мкм гранул лактозы импрегнируют водными или водно-спиртовыми растворами активированнойпотенцированной формы антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе и активированной-потенцированной формы антител к белку 8-100 в соотношении 1 кг раствора антител к 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10). Для осуществления импрегнирования гранулы лактозы подвергаются насыщению и орошению в псевдоожиженном кипящем слое соответствующего оборудования (например, "Ηϋΐίίίη РНо11аЬ" производства Ηϋΐίίίη ОтЬН) с последующей сушкой в потоке воздуха, нагретом при температуре ниже 40°С. Предполагаемое количество высушенных гранул (от 10 до 34 вес.ч.), насыщенных активированной-потенцированной формой антител, помещают в смеситель и смешивают с 25-45 вес.ч. "ненасыщенной" чистой лактозы (используется в целях сокращения расходов, упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечения), вместе с 0,1-1 вес.ч. стеарата магния и 3-10 вес.ч. микрокристаллической целлюлозы. Полученная таблетмасса равномерно смешивается и таблетируется путем прямого сухого прессования (например, в таблеточном прессе КогесЬ - ХЬ 400) для получения круглых таблеток
- 19 029199
массой от 150 до 500 мг, преимущественно 300 мг. После таблетирования полученные 300 мг таблетки насыщаются водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/таблетку) активированной-потенцированной формы антител в форме смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.
Как правило, заявленная фармацевтическая композиция применяется по 1-2 таблетки от двух до четырех раз в день.
Заявленная фармацевтическая композиция, а также ее компоненты не обладают побочными седативным и миорелаксирующим действиями и не являются причиной зависимости и привыкания.
Перечень последовательностей
<110> Эпштейн Олег Ильич
<120> КОМБИНИРОВАННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ И ГИПЕРАКТИВНОСТИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ И ГИПЕРАКТИВНОСТИ
<140> ЕА2О13ОО139
<141> 2013-02-14
<150> Ри2О11127О55
<151> 2011-07-01
<150> ки2О1О13О358
<151> 2010-07-21 <160> 12
<170> ВтББАР 1.0
<210> 1 <211> 1205 <212> РКТ <213> воз ьаигиз
<400> 1
мет С1у АЗП ьеи ьуз Бег Уа1 С1у С1п С! и РГО С! у Рго Рго Суз С! у
1 5 10 15
геи С1у ьеи с! у Ьеи е!у Ьеи С! у Ьеи Суз с1у ьуз с!п С! у РГО А1а
20 25 30
Бег Рго А1а Рго С! и РГО Бег Агд а! а Рго а! а Рго А! а ТКг Рго НТ 5
35 40 45
А1а Рго Азр НТ 5 Бег Рго А1а Рго АЗП Бег Рго тКг Ьеи ТКг Агд Рго
50 55 60
Рго С1и С1у РГО ьуз рКе Рго Агд Уа! ьуз АЗП Тгр С! и Ьеи с! у Бег
65 70 75 80
11 е ТКг Туг Азр тКг Ьеи Суз А1а С!п Бег С1п с1п Азр с! у Рго Суз
85 90 95
тКг Рго Агд суз Суз Ьеи С1у Бег ьеи Уа! ьеи Рго Агд ьуз Ьеи С1п
100 105 110
тКг Агд Рго Бег РГО с!у РГО Рго РГО А! а с! и С1п ьеи Ьеи Бег с!п
115 120 125
А1а Агд Азр Рпе 11 е АЗП е!п Туг туг Бег Бег Пе ьуз Агд Бег С! у
130 135 140
Бег е1п А1а Нт 5 с1и е!и Агд ьеи с!п С! и Уа! С! и А! а С! и Уа! а! а
145 150 155 160
Бег тКг С1у тКг Туг Нтз ьеи Агд с! и Бег С! и Ьеи Уа! РКе С1у а! а
165 170 175
ьуз с1п А1а Тгр Агд АЗП а! а РГО Агд Суз Уа! С! у Агд Не С1п тгр
180 185 190
с!у ьуз Ьеи С1п Уа1 РКе Азр А1а Агд Азр Суз Бег Бег а! а С1п о! и
195 200 205
мег РКе ТКг туг 11 е Суз Азп НТ 5 1!е ьуз Туг а! а тКг Азп Агд с! у
210 21! 220
АЗП кеи Агд Бег А1а Пе тКг Уа! РКе Рго С1п Агд а! а РГО С! у Агд
225 230 235 240
С1у Азр Рпе Агд Пе Тгр Азп Бег с!п Ьеи Уа! Агд Туг а! а С1у Туг
245 250 255
Агд с1п С1п Азр С1у Бег Уа! Агд с! у АЗр Рго А! а Азп Уа! с1и Не
260 265 270
тКг С1и Ьеи Суз 11 е С1п НТ 5 С! у тгр ТКг РГО С! у АЗП С! у Агд РКе
275 280 285
Азр Уа! Ьеи Рго Ьеи Ьеи Ьеи С1п а! а Рго Азр С! и А! а Рго С! и Ьеи
290 29! 300
- 20 029199
РКе Уа1 Ьеи Рго Рго с1и Ьеи Уа! ьеи с!и Уа! РГО ьеи С1и Нтз РГО
305 310 315 320
ТКг ьеи С1и Тгр РКе а!а А1а ьеи С!у Ьеи Агд тгр туг а! а ьеи Рго
325 330 335
А1а Уа! Зег Азп мех Ьеи ьеи с!и Пе С1у С! у ьеи с! и РКе зег а! а
340 345 350
А1а РГО рКе зег с!у тгр туг мех Зег тКг с! и 11 е С! у тКг Агд АЗП
355 360 365
Ьеи Суз Азр Рго нтз Агд Туг Азп Пе ьеи с! и Азр Уа! а! а Уа! суз
370 375 380
МеХ А5р Ьеи Азр ТКг Агд ТКг ТКг Зег Зег ьеи тгр Ьуз Азр ьуз А1а
385 390 395 400
А1а Уа! с!и Не Азп ьеи А!а Уа1 ьеи нтз зег РКе С1п ьеи а! а ьуз
405 410 415
Уа1 тКг 11 е Уа! Азр нтз Нтз а!а а!а тКг Уа1 Зег РКе мех ьуз Нт 5
420 425 430
Ьеи Азр Азп с!и с!п ьуз А!а Агд С! у С! у суз РГО а! а Азр Тгр а! а
435 440 445
Тгр 11 е Уа! Рго Рго 11е Зег С1у Зег Ьеи тКг Рго Уа! РКе Нт 5 С1п
450 455 460
С1и мех Уа1 Азп Туг ίίе Ьеи Зег рго а!а РКе Агд туг С1п РГО Азр
465 470 475 480
Рго тгр ьуз с!у Зег А1а тКг ьуз с! у а! а С! у Пе тКг Агд ьуз Ьуз
485 490 495
ТКг РКе ьуз С1и Уа! а!а Азп а! а Уа! Ьуз 11 е зег а! а Зег ьеи мех
500 505 510
с!у тКг ьеи мех а! а ьуз Агд Уа! Ьуз А!а тКг Пе ьеи Туг а! а Зег
515 520 525
С1и тКг С!у Агд А1а с!п Зег туг А! а С1п с1п ьеи С! у Агд ьеи РКе
530 535 540
Агд ьуз а!а РКе Азр Рго Агд Уа! Ьеи Суз мех Азр с! и туг Азр Уа!
545 550 555 560
Уа1 Зег ьеи с!и Нтз с!и а!а ьеи Уа! Ьеи Уа! Уа! ТКг Зег тКг РКе
565 570 575
С1у АЗП С! у А5р Рго Рго с!и азп С1у С1и Зег РКе а! а А1а а! а ьеи
580 585 590
мех с! и Мех 5ег С1у Рго туг азп Зег Зег РГО Агд Рго С1и С1п нтз
595 600 605
1_У5 5ег Туг Ьуз Пе Агд РКе Азп Зег Уа! 5ег Су 5 Зег Азр РГО ьеи
610 615 620
Уа! Зег 5ег Тгр Агд Агд Ьуз Агд ьуз с!и зег Зег Азп тКг Азр Зег
625 630 635 640
а! а С1у А!а ьеи с!у тКг ьеи Агд рКе Суз Уа! РКе с! у ьеи с! у Зег
645 650 655
Агд а! а туг Рго нтз РКе Су5 а!а РКе А!а Агд а! а Уа! Азр ТКг Агд
660 665 670
ьеи с! и С!и Ьеи с!у с!у е!и Агд ьеи ьеи с1п ьеи С! у С1п с! у Азр
675 680 685
с! и ьеи Суз с!у с! п с! и с! и а! а РКе Агд с! у Тгр а! а ьуз а! а а! а
690 695 700
РКе с! η А1а зег Суз С!и ТКг РКе Суз Уа! С1у с! и с! и а! а ьуз А1а
705 710 715 720
А1а а! а с!п Азр Пе РКе зег Рго ьуз Агд 5ег Тгр ьуз Агд С1п Агд
725 730 735
Туг Агд Ьеи 5ег тКг с!п а!а с!и С1у Ьеи с!п Ьеи Ьеи Рго С! у Ьеи
740 745 750
1!е НТ 5 Уа! нтз Агд Агд ьуз мех РКе С1п а! а тКг Уа! Ьеи Зег Уа!
755 760 765
С1и АЗП Ьеи с1п Зег Зег Ьуз 5ег тКг Агд а! а тКг Пе Ьеи Уа! Агд
770 775 780
ьеи Азр ТКг а!а С!у С1п с!и С!у ьеи С1п Туг С1п Рго С1у Азр Нт 5
785 790 795 800
11 е с! у 11е суз РГО РГО А5П Агд рго с!у ьеи Уа! С! и а! а ьеи Ьеи
805 810 815
Зег Агд Уа! с!и А5Р РГО РГО РГО Рго тКг С! и Зег Уа1 а! а Уа! С1и
820 825 830
с! η Ьеи С!и Ьуз с!у зег Рго с!у с!у Рго РГО Рго 5ег тгр Уа! Агд
835 840 845
- 21 029199
Азр Рго 850 Агд ьеи Рго Рго Суз тЬг 855 ьеи Агд сТп АТа ьеи тЬг 860 РЬе РЬе
Ьеи Азр 1Те тЬг 5ег Рго Рго 5ег Рго Агд ьеи ьеи Агд ьеи ьеи 5ег
865 870 875 880
тЬг ьеи АТа сТи сТи Рго 5ег сТи СТп СТп сТи ьеи сТи тЬг ьеи 5ег
885 890 895
СТ η Азр Рго Агд Агд Туг сТи сТи тгр ьуз тгр РЬе Агд Су5 РГО ТЬг
900 905 ί 910
Ьеи ьеи сТи УаТ ьеи СТ и сТп Рпе Рго 5ег УаТ АТа ьеи Рго АТа Рго
915 920 925
Ьеи ьеи Ьеи ТЬг сТп Ьеи Рго ьеи ьеи СТп Рго Агд туг туг 5ег УаТ
930 935 940
5ег 5ег АТа РГО Азп АТа Нт 5 Рго СТу сТи УаТ Нтз Ьеи тЬг УаТ АТа
945 950 955 960
УаТ ьеи АТа туг Агд тЬг СТп Азр СТу Ьеи СТу Рго ьеи нтз туг сТу
965 970 975
УаТ суз 5ег тЬг Тгр Ьеи 5ег сТп ьеи Ьуз тЬг сТу Азр РГО УаТ РГО
980 985 ί 990
Суз РЬе 1Те Агд СТу АТа Рго 5ег РЬе Агд ьеи Рго Рго Азр РГО Туг
995 1000 1005
УаТ РГО Суз 1Те ьеи УаТ СТу Рго СТу тЬг СТу 1Те АТа Рго РЬе Агд
1010 1015 1020
СТу РЬе тгр СТп сТи Агд ьеи нтз Азр 1Те сТи 5ег ьуз сТу ьеи СТ п
1025 1030 1035 1040
Рго АТа Рго мег тЬг ьеи УаТ РЬе СТу Суз Агд Суз 5ег СТп ьеи Азр
1045 1050 1055
НТ 5 ьеи туг Агд Азр СТи УаТ сТп Азр АТа СТп сТи Агд СТу УаТ РЬе
1060 1065 1070
СТу Агд УаТ ьеи тЬг АТа РЬе 5ег Агд сТи Рго Азр 5ег Рго Ьу5 ТЬг
1075 1080 1085
Туг УаТ СТп Азр 1Те Ьеи Агд тЬг сТи ьеи АТа АТа сТи УаТ НТЗ Агд
1090 1095 1100
УаТ ьеи суз ьеи еТи Агд СТу нтз ме! РЬе УаТ Суз сТу Азр УаТ ТЬг
1105 1110 1115 1120
Мег АТа тЬг 5ег УаТ ьеи сТп тЬг УаТ СТп Агд 1Те Ьеи АТа тЬг СТ и
1125 изо 1135
СТу Азр ме! сТи ьеи Азр сТи АТа СТу Азр УаТ 1Те СТу УаТ ьеи Агд
1140 1145 1150
Азр СТп сТп Агд туг Нтз СТи Азр 1Те РЬе СТу ьеи тЬг Ьеи Агд ТЬг
1155 1160 1165
СТп с1и Уа! тЬг 5ег Агд 11е дгд тЬг С1п 5ег РЬе 5ег 1_еи с1п с1и 1170 1175 1180
Агд Нт 5 Ьеи Агд СТу А1а УаТ Рго тгр А1а РЬе Азр Рго Рго С1у Рго 1185 1190 1195 1200
Азр ТЬг РГО е1у РГО
1205
<210> 2
<211> 1203
<212> РКТ
<213> Ното зартепз
<400> 2
Ме! сТу Азп ьеи ьуз 5ег УаТ АТа СТп сТи Рго СТу РГО Рго суз сТу
1 5 10 15
Ьеи СТу Ьеи СТу Ьеи СТу ьеи СТу ьеи Суз СТу ьуз СТп СТу РГО АТ а
20 25 30
тЬг Рго АТа Рго сТи Рго 5ег Агд АТа Рго АТа 5ег ьеи ьеи РГО Рго
35 40 45
АТа Рго СТ и Нт 5 5ег Рго Рго 5ег 5ег РГО Ьеи тЬг СТп Рго Рго сТи
50 55 60
сТу рго ьуз РЬе Рго Агд УаТ ьуз АЗП тгр сТи УаТ СТу 5ег 1Те ТЬг
65 70 75 80
Туг Азр тЬг ьеи 5ег АТа С1п А1а С1п С1п Азр С1у Рго Суз тЬг Рго 85 90 95
Агд Агд суз ьеи СТу 5ег ьеи УаТ РЬе Рго Агд ьуз ьеи сТп с1у Агд 100 105 110
- 22 029199
рго Зег РГО С1у Рго Рго А1а Рго с1и С1п ьеи Ьеи Зег с!п а! а Агд
Азр РЬе 115 11 е АЗП С1п 120 туг туг Зег Зег 11е ьуз Агд 125 Зег С1у Зег С1п
А1а 130 НТ 5 С! и С1п Агд 135 Ьеи С1п с1и Уа1 С1и А1а 140 С! и Уа! А! а а! а ТЬг
145 С1у тЬг Туг с!п Ьеи 150 155 Агд С1и 5ег с1и ьеи Уа! РЬе С1у А! а ьуз 160 с!п
а1 а тгр Агд А5П 165 А1а 170 рго Агд Суз Уа! с! у Агд Пе С1п тгр 175 С1у ьуз
ьеи с! η Уа! 180 РЬе Азр 185 А1а Агд Азр суз Агд зег а! а С1п 190 С! и мет РЬе
тЬг Туг 195 11 е суз Азп 200 нтз 11е ьуз Туг А1а ТЬг АЗП 205 Агд С! у АЗП Ьеи
Агд 210 Зег а! а 11е ТЬг 215 Уа1 РЬе Рго с1п Агд суз 220 Рго С! у Агд С1у Азр
225 РЬе Агд Пе тгр Азп 230 235 Зег е!п Ьеи Уа! Агд туг а! а С1у Туг Агд 240 С1п
с1п Азр с! у Зег 245 Уа! 250 Агд с!у Азр Рго А1а Азп Уа! С! и Не 255 ТЬг С! и
ьеи суз ΐ! е 260 с1п Нт 5 265 с1у тгр тЬг РГО с!у АЗП е!у Агд 270 РЬе Азр Уа!
Ьеи РГО 275 Ьеи ьеи Ьеи 280 с!п а!а рго Азр С1и Рго РГО 285 С! и Ьеи РЬе Ьеи
ьеи 290 Рго РГО с1и Ьеи 295 Уа! ьеи с!и Уа! Рго ьеи 300 с! и Нтз Рго тЬг Ьеи
305 С1и тгр РЬе А1а А1а 310 315 ьеи с1у ьеи Агд тгр туг а! а ьеи Рго А1а 320 Уа!
5ег АЗП Мет ьеи 325 Ьеи 330 С1и 11е с!у с!у ьеи с!и РЬе Рго А! а 335 а! а Рго
РЬе Зег С1у 340 тгр Туг 345 мет зег ТЬг с!и 11е с!у тЬг Агд 350 АЗП ьеи суз
Азр Рго 355 НТ 5 Агд Туг 360 Азп ΐ!е Ьеи с!и Азр Уа! а! а 365 Уа! Суз мет Азр
Ьеи 370 Азр тЬг Агд ТЬг 375 тЬг зег Зег ьеи Тгр ьуз 380 Азр ьуз А! а а! а Уа!
385 С1и 11 е Азп Уа1 А1а 390 395 Уа! ьеи нт 5 зег туг с!п Ьеи А! а Ьуз уа! 400 ТЬг
11е Уа! Азр НТ 5 405 Нтз 410 а!а А!а тЬг а!а Зег РЬе мет ьуз НТ 5 415 ьеи с! и
АЗП с! и С1 п 420 Ьуз А1а 425 Агд с!у с!у Суз Рго а! а Агр тгр 430 А! а тгр 11 е
Уа1 РГО 435 Рго 11 е 5ег 440 с!у 5ег ьеи тЬг Рго Уа! РЬе 445 Нтз С1п С! и мет
Уа! 450 АЗП туг РЬе Ьеи 455 Зег Рго А1а РЬе Агд Туг 460 С1п Рго Азр Рго тгр
465 ьуз С1у Зег А1а А1а 470 475 Ьуз с!у ТЬг с!у 11е тЬг Агд ьуз Ьуз тЬг 480 РЬе
ьуз с! и Уа! а! а 485 Азп 490 а!а Уа! ьуз 11е зег а!а Зег ьеи мет 495 С1у тЬг
Уа! мет А1а 500 ьуз Агд 505 Уа! Ьуз а!а тЬг 11е ьеи Туг С1у 510 Зег С! и тЬг
С1у Агд 515 А1 а С1п Зег 520 туг А1а С1п С1п ьеи с!у Агд 525 ьеи РЬе Агд ьуз
А1а 530 рЬе Азр Рго Агд 535 Уа1 Ьеи Суз Мет Азр с!и 540 Туг Азр Уа! Уа! Зег
545 Ьеи с! и НТ 5 С1и тЬг 550 555 Ьеи Уа! Ьеи Уа! Уа1 тЬг Зег тЬг РЬе С! у 560 АЗП
С1у Азр Рго Рго 565 С1и 570 Азп с!у с!и Зег РЬе а!а А! а а! а Ьеи 575 мет с! и
мег Зег С1у 580 РГО Туг 585 Азп зег Зег Рго Агд рго С1и с!п 590 Нтз ьуз Зег
туг ьуз 595 Не Агд РЬе 600 Азп зег 11е зег Суз зег Азр 605 Рго ьеи Уа! зег
Зег 610 тгр Агд Агд ьуз 615 Агд ьуз С1и 5ег зег Азп 620 ТЬг Азр Зег а! а С! у
625 а! а ьеи С1у тЬг Ьеи 630 635 Агд рЬе Суз Уа! РЬе с!у Ьеи с!у зег Агд 640 а! а
645 650 655
- 23 029199
Туг РГО нтз РКе Суз А1а РКе А1а Агд А1а Уа1 Азр тКг Агд 670 Ьеи б!и
660 665
б!и Ьеи б!у б1у б1и Агд ьеи ьеи б1п ьеи б1у б1п б!у Азр б1и Ьеи
675 680 685
Суз С! у с! η б!и б1и А1а РКе Агд б!у Тгр А1а б!п А1а А1а РКе б1п
690 695 700
А! а А1а Суз 61 и ТКг РКе Суз Уа1 б!у б!и Азр А1а Ьуз А1а А1а а! а
705 710 715 720
Агд А5р 11 е РКе Зег Рго Ьуз Агд зег Тгр Ьуз Агд б!п Агд туг Агд
725 730 735
Ьеи Зег А1а 61 η А1а б1и б!у Ьеи б1п Ьеи Ьеи Рго б!у Ьеи ΐ! е Нт 5
740 745 750
Уа! Нт 5 Агд Агд Ьуз мет РКе б!п А1а тКг Пе Агд Зег Уа! б1и АЗП
755 760 765
Ьеи С! η Зег Зег ьуз 5ег тКг Агд А1а тКг Пе ьеи Уа! Агд ьеи Азр
770 775 780
ТКг б1у б1у 61 η б1и б!у Ьеи б1п туг б1п РГО б1у Азр нтз Пе б1у
785 790 795 800
Уа! Суз РГО Рго Азп Агд Рго б!у ьеи Уа! б!и А1а Ьеи ьеи зег Агд
805 810 815
Уа1 б!и Азр Рго Рго А1а Рго тКг б1и Рго Уа1 а! а Уа! б1и 61 п Ьеи
820 825 830
б!и ьуз С1у Зег Рго б1у б1у Рго Рго Рго б!у тгр Уа! Агд А5р Рго
835 840 845
Агд ьеи РГО Рго Суз тКг ьеи Агд б!п А1а ьеи тКг РКе РКе ьеи Азр
850 855 860
11е тКг зег Рго Рго Зег Рго б1п ьеи ьеи Агд Ьеи ьеи Зег ТКг Ьеи
865 870 875 880
А! а с! и б1и Рго Агд б!и 6ΐη 6ΐη б!и ьеи 61 и А1а Ьеи Зег б1п Азр
885 890 895
РГО Агд Агд Туг б1и б!и Тгр Ьу5 тгр РКе Агд Суз Рго тКг ьеи ьеи
900 905 910
с! и Уа! ьеи б!и б1п РКе Рго Зег Уа1 А1а Ьеи рго А1а Рго ьеи ьеи
915 920 925
ьеи ТКг С1п Ьеи Рго ьеи Ьеи б1п Рго Агд Туг туг 5ег Уа1 зег зег
930 935 940
а! а Рго Зег ТКг нтз Рго С1у б1и 11е Нтз Ьеи тКг Уа! А1а Уа! ьеи
945 950 955 960
а! а туг Агд ТКг 61п Азр 61 у ьеи б1у Рго ьеи нтз Туг б1у Уа! суз
965 970 975
зег тКг тгр ьеи Зег б1п Ьеи Ьуз Рго б1у А5р Рго Уа1 рго Су5 РКе
980 985 990
Пе Агд с!у А1а Рго Зег РКе Агд ьеи Рго РГО Азр Рго Зег ьеи Рго
995 1000 1005
суз 11 е ьеи Уа1 б1у рго б1у тКг б1у 11е а! а Рго РКе Агд 61 у РКе
1010 1015 1020
тгр С! η б1и Агд ьеи Нтз А5р 11е б!и Зег ьуз б1у ьеи б!п РГО тКг
1025 1030 1035 1040
РГО мет тКг ьеи Уа1 РКе б!у суз Агд Суз Зег б!п Ьеи Азр Нт 5 Ьеи
1045 1050 1055
туг Агд Азр 61 и Уа1 б1п Азп А1а б1п С1п Агд б!у Уа! РКе б!у Агд
1060 1065 1070
Уа! Ьеи тКг А1а РКе Зег Агд б1и Рго Азр Азп РГО ьуз тКг Туг Уа1
1075 1080 1085
6ΐη Азр 11 е ьеи Агд тКг б!и ьеи А1а А1а б!и Уа! Нт 5 Агд Уа! ьеи
1090 1095 1100
Суз ьеи б1и Агд б1у Нтз мет РКе Уа! Суз б!у Азр Уа! тКг мет а! а
1105 1110 1115 1120
тКг АЗП Уа! ьеи б!п тКг Уа! б!п Агд Пе ьеи а!а тКг б!и б!у Азр
1125 ИЗО 1135
мет С1и ьеи Азр С1и А1а с1у Азр Уа1 11е С1у Уа1 Ьеи Агд Азр С1п 1140 1145 1150
С1п Агд туг Нтз С1и Азр 11е РКе С1у Ьеи тКг ьеи Агд тКг с1п С1и 1155 1160 1165
Уа! тКг 5ег Агд 11е Агд ТКг С1п зег РКе зег ьеи С1п б!и Агд с1п 1170 1175 1180
Ьеи Агд б1у А1а Уа1 Рго Тгр А1а РКе Азр Рго Рго С1у Зег Азр ТКг 1185 1190 1195 1200
- 24 029199
АЗП 5ег Рго
<210> 3 <211> 4 <212> РКТ <213> Воз гаигиз
<400> 3
Рго тгр а! а РЬе
1192 1195
<210> 4
<211> 4
<212> РКТ
<213> Воз гаигиз
<400> 4
с!у А1а Уа! Рго
1189 1192
<210> 5
<211> 21
<212> РКТ
<213> Воз Гаигиз
<400> 5
Агд нт'з Ьеи Агд с!у А1а Уа1 Рго тгр А1а РКе Азр Рго Рго С1у Рго 1185 1190 1195 1200
Азр тКг Рго с!у Рго
1205
<210> б
<211> 12
<212> РКТ
<213> воз таигиз
<400> б
А1а РКе Азр рго рго с1у рго Азр тКг Рго с1у Рго
1194 1200 1205
<210> 7
<211> 11
<212> РКТ
<213> воз таигиз
<400> 7
Нтз Ьеи Агд с!у А1а Уа! Рго тгр А1а РЬе Азр
1186 1190 11951196
<210> 8
<211> 20
<212> РКТ
<213> Воз таигиз
<400> 8
Нт5 ьеи Агд с!у А1а Уа! Рго тгр А1а РНе Азр Рго рго с!у Рго Азр 1186 1190 1195 1200
тЬг Рго С1у Рго
1205
<210> 9
<211> 92
<212> РКТ
<213> ΒΟ5 гаигиз
- 25 029199
<400> 9
мет Вег С1и ьеи С1и ьуз А1а Уа1 Уа1 А1а Ьеи 11 е Азр Уа1 РКе нтз
1 5 10 15
с1п Туг Вег с1у Агд с1и С1у Азр ьуз нтз ьуз ьеи ьуз ьуз Вег с!и
20 25 30
ьеи ьуз С1и ьеи 11 е АЗП АЗП С1и ьеи вег НТ 5 РКе ьеи С1и С1и 11е
35 40 45
ьуз С1и С1п С1и Уа1 Уа1 Азр Ьуз Уа1 мет С1и ТКг ьеи Азр Вег Азр
50 55 60
С1у Азр С1у С1и суз Азр РКе С1п с1и РКе мет А1а РКе Уа1 А1а Мет
65 70 75 80
11е тКг тКг А1а суз нтз С1и РЬе РКе С1и Нтз С1и
85 90
<210> 10
<211> 92
<212> РКТ
<213> Ното зартепз
<400> 10
мет Вег С1и ьеи С1и ьуз А1а мет Уа1 А1а ьеи 11 е Азр Уа1 РКе НТ 5
1 5 10 15
С1п туг вег С1у Агд С1и с1у Азр ьуз НТ 5 ьуз ьеи ьуз ьуз Вег С1и
20 25 30
ьеи ьуз С1и ьеи 11 е Азп Азп с1и ьеи Вег НТ 5 рКе Ьеи С1и С1и 11е
35 40 45
ьуз С1и С1п б!и Уа1 7а1 Азр ьуз Уа1 мет С1и тКг ьеи Азр АЗП Азр
50 55 60
с!у Азр С1у С1и суз Азр РКе С1п С1и РКе мет А1а рКе Уа1 А1а мет
65 70 75 80
Уа1 ТКг ТКг А1а Суз НТ 5 С1и РКе РКе С1и Нт 5 С1и
85 90
<210> 11
<211> 94
<212> РКТ
<213> ното эартепз
<400> 11
мет с1у Вег с1и ьеи С1и тКг А1а мет С1и тКг ьеи 11е АЗП Уа1 рКе
1 5 10 15
НТ 5 А1а нт 5 вег С1у ьуз с1и С1у Азр ьуз туг ьуз ьеи вег ьуз ьуз
20 25 30
С1и ьеи ьуз С1и ьеи ьеи С1п ТКг С1и ьеи Вег С1у РКе ьеи Азр А1а
35 40 45
с1п ьуз Азр Уа1 Азр А1а уа! Азр ьуз Уа1 мет ьуз С1и ьеи Азр С1и
50 55 60
АЗП С1у А5р С1у С1и Уа1 Азр РКе С1п С1и Туг Уа1 Уа1 Ьеи Уа1 А1а
65 70 75 80
А1а ьеи тКг Уа1 А1а суз АЗП Азп рКе рКе Тгр С1и Азп вег
85 90
<210> 12 <211> 94 <212> РКТ <213> Воз Таигиз
<400> 12
мет С1у Вег б!и ьеи С1и ТКг А1а мет С1и тКг ьеи 11е АЗП Уа1 рКе
1 5 10 15
НТ 5 А1а Нт 5 Вег С1у Ьуз С1и С1у Азр Ьуз Туг ьуз ьеи вег Ьуз ьуз
20 25 30
е!и ьеи Ьуз С1и ьеи Ьеи С1п ТКг С1и ьеи Вег С1у рКе ьеи АЗр А1а
35 40 45
С1п ьуз Азр А1а Азр А1а Уа1 Азр ьуз Уа1 мет ьуз С1и ьеи Азр С1и
50 55 60
Азп С1у Α5Ρ С1у С1и Уа1 Азр РКе С1п С1и Туг Уа1 Уа1 ьеи Уа1 А1а
65 70 75 80
А1а ьеи ТКг Уа1 А1а суз АЗП А5П рКе рКе тгр с!и Азп Вег
85 90
- 26 029199

Claims (27)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, отличающаяся тем, что указанная композиция получена путем сочетания а) активированной-потенцированной формы антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 и Ь) активированнойпотенцированной формы антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе в соотношении 1:1, каждая из которых получена многократным последовательным разведением в сочетании с внешним воздействием - встряхиванием каждого разведения и их дальнейшего объединения путем смешивания разведений или, альтернативно, путем орошения твердого носителя указанной комбинацией разведений или разведениями по отдельности.
  2. 2. Способ лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, включающий введение комбинированной фармацевтической композиции по п.1.
  3. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что мозгоспецифический белок 8-100 представляет собой полноразмерную молекулу бычьего мозгоспецифического белка 8-100.
  4. 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что мозгоспецифический белок 8-100 имеет последовательность 81Т) ГО ΝΟ: 9, 81Т) ГО ΝΟ: 10, 81Т) ГО ΝΟ: 11 или 81Т) ГО ΝΟ: 12.
  5. 5. Способ по п.2, отличающийся тем, что эндотелиальная ΝΟ-синтаза представляет собой полноразмерную молекулу бычьей эндотелиальной ΝΟ-синтазы.
  6. 6. Способ по п.2, отличающийся тем, что эндотелиальная ΝΟ-синтаза представляет собой полноразмерную молекулу человеческой эндотелиальной ΝΟ-синтазы.
  7. 7. Способ по п.2, отличающийся тем, что активированную-потенцированную форму антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 используют в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С50, нанесенных на твердый носитель, и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе используют в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С50, нанесенных на твердый носитель.
  8. 8. Способ по п.2, отличающийся тем, что активированную-потенцированную форму антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 используют в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200, нанесенных на твердый носитель, и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе используют в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200, нанесенных на твердый носитель.
  9. 9. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанным антителом к мозгоспецифическому белку 8-100 и антителом к эндотелиальной ΝΟ-синтазе является моноклональное, поликлональное или природное антитело.
  10. 10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанным антителом к мозгоспецифическому белку 8-100 и антителом к эндотелиальной ΝΟ-синтазе является поликлональное антитело.
  11. 11. Способ по п.2, отличающийся тем, что осуществляют введение от одной до двух дозированных форм указанной комбинированной фармацевтической композиции, при этом каждую из дозированных форм вводят от одного до четырех раз в день.
  12. 12. Способ по п.2, отличающийся тем, что пациентом является ребенок до 12 лет.
  13. 13. Способ по п.2, отличающийся тем, что пациентом является взрослый.
  14. 14. Способ по п.11, отличающийся тем, что каждую из дозированных форм вводят два раза в день.
  15. 15. Способ уменьшения симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности, измеряемого по тесту Шкала оценки симптомов СДВГ-IV (версия для родителей), путем введения комбинированной фармацевтической композиции по п.1.
  16. 16. Способ уменьшения симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности, измеряемого по тесту Шкала общего клинического впечатления - тяжесть заболевания, путем введения комбинированной фармацевтической композиции по п.1.
  17. 17. Способ лечения синдрома дефицита внимания, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту комбинированной фармацевтической композиции по п.1.
  18. 18. Способ по п.17, отличающийся тем, что мозгоспецифический белок 8-100 представляет собой полноразмерную молекулу бычьего мозгоспецифического белка 8-100.
  19. 19. Способ по п.17, отличающийся тем, что мозгоспецифический белок 8-100 имеет последовательность 81Т) ГО ΝΟ: 9, 81Т) ГО ΝΟ: 10, 81Т) ГО ΝΟ: 11 или 81Т) ГО ΝΟ: 12.
  20. 20. Способ по п.17, отличающийся тем, что эндотелиальная ΝΟ-синтаза представляет собой полноразмерную молекулу бычьей эндотелиальной ΝΟ-синтазы.
  21. 21. Способ по п.17, отличающийся тем, что активированная-потенцированная форма антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе получена к цельной молекуле человеческой эндотелиальной ΝΟ-синтазы.
  22. 22. Способ по п.17, отличающийся тем, что активированную-потенцированную форму антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 используют в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С50, нанесенных на твердый носитель, и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе используют в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С50, нанесенных
    - 27 029199
    на твердый носитель.
  23. 23. Способ по п.17, отличающийся тем, что активированную-потенцированную форму антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 используют в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200, нанесенных на твердый носитель, и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе используют в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200, нанесенных на твердый носитель.
  24. 24. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанным антителом к мозгоспецифическому белку 8-100 и антителом к эндотелиальной ΝΟ-синтазе является моноклональное, поликлональное или природное антитело.
  25. 25. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанным антителом к мозгоспецифическому белку 8-100 и антителом к эндотелиальной ΝΟ-синтазе является поликлональное антитело.
  26. 26. Способ по п.17, отличающийся тем, что вводят от одной до двух дозированных форм указанной комбинированной фармацевтической композиции, при этом каждую из дозированных форм вводят от одного до четырех раз в день.
  27. 27. Способ по п.26, отличающийся тем, что каждую из дозированных форм вводят два раза в день.
EA201300139A 2010-07-21 2011-07-15 Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности EA029199B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010130358/15A RU2519695C2 (ru) 2010-07-21 2010-07-21 Лекарственное средство для лечения синдрома дефицита внимания и способ лечения синдрома дефицита внимания
RU2011127055/15A RU2536230C2 (ru) 2011-07-01 2011-07-01 Лекарственное средство для лечения неврологическо-поведенческих рассторойств развития и способ лечения неврологическо-поведенческих расстройств развития
PCT/IB2011/002327 WO2012010970A2 (en) 2010-07-21 2011-07-15 A method of treating attention deficit hyperactivity disorder

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201300139A1 EA201300139A1 (ru) 2014-08-29
EA029199B1 true EA029199B1 (ru) 2018-02-28

Family

ID=44863150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201300139A EA029199B1 (ru) 2010-07-21 2011-07-15 Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8987206B2 (ru)
EP (1) EP2596019A2 (ru)
JP (1) JP2013535444A (ru)
CN (1) CN103119061A (ru)
AU (1) AU2011281244A1 (ru)
CA (1) CA2805963A1 (ru)
DE (1) DE112011102411T5 (ru)
EA (1) EA029199B1 (ru)
FR (1) FR2962911A1 (ru)
GB (1) GB2496343B (ru)
IT (1) ITTO20110632A1 (ru)
MX (1) MX2013000807A (ru)
NZ (1) NZ606970A (ru)
UA (1) UA112755C2 (ru)
WO (1) WO2012010970A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2181297C2 (ru) * 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
RU2309732C1 (ru) * 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
US9308275B2 (en) * 2010-07-15 2016-04-12 Oleg Iliich Epshtein Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
CA2805091A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Oleg Iliich Epshtein Pharmaceutical compositions comprising a homopathically potentized form of an antibody to human cannabinoid receptor
DE112011102362T5 (de) 2010-07-15 2013-04-25 Oleg Iliich Epshtein Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von Erkrankungen oder Zuständen, die mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung stehen
SG10201505676RA (en) * 2010-07-21 2015-08-28 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical compositions and method of treatment of vertigo, kinetosis and vegetative-vascular dystonia
EA029199B1 (ru) 2010-07-21 2018-02-28 Олег Ильич Эпштейн Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
RU2013111962A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем
RU2013111961A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100166762A1 (en) * 2000-06-20 2010-07-01 Oleg Iliich Epshtein Method of treating a pathological syndrome

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3901967A (en) 1973-09-10 1975-08-26 Union Corp Sustained release of atropine
US4311897A (en) 1979-08-28 1982-01-19 Union Carbide Corporation Plasma arc torch and nozzle assembly
US4963367A (en) 1984-04-27 1990-10-16 Medaphore, Inc. Drug delivery compositions and methods
RU2007989C1 (ru) 1991-11-12 1994-02-28 Акционерное общество "Трейдис" Способ габович подбора гомеопатических препаратов и их разовой дозы
US5879677A (en) 1992-12-09 1999-03-09 The Scripps Research Institute Method for inhibition of cerebral tissue factor mediated reperfusion damage
RU2033784C1 (ru) 1993-05-28 1995-04-30 Индивидуальное частное предприятие "Диалог" Устройство для репродуцирования гомеопатических и изопатических препаратов
US5895783A (en) 1993-07-16 1999-04-20 Schering Aktiengesellschaft Treatment of preeclampsia and preterm labor with combination of progestational agent and a nitric oxide synthase substrate and/or donor
IT1261849B (it) 1993-09-02 1996-06-03 Avantgarde Spa Dispositivo medico per la somministrazione di principi attivi o farmaci a bassissimo dosaggio, in particolare di farmaci omeopatici.
ATE372966T1 (de) 1994-03-25 2007-09-15 Isotechnika Inc Verbesserung der effektivität von arzneimitteln duren deuterierung
IL110035A0 (en) 1994-06-16 1994-10-07 Tapuach Natural Technologies 1 Homeopathic formulations
KR19990082461A (ko) 1996-02-12 1999-11-25 올레그 일리치 엡슈타인 약제 및 생물체를 약제로 치료하는 방법
US6150500A (en) 1996-07-12 2000-11-21 Salerno; John C. Activators of endothelial nitric oxide synthase
RU2114605C1 (ru) 1996-09-30 1998-07-10 Олег Ильич Эпштейн Защитная добавка для косметических средств
RU2114646C1 (ru) 1996-09-30 1998-07-10 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения защитных свойств организма при воздействии внешних физических факторов
RU2104032C1 (ru) 1997-03-11 1998-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "Снежный барс" Способ усиления лечебного эффекта лекарственных средств
US5849528A (en) 1997-08-21 1998-12-15 Incyte Pharmaceuticals, Inc.. Polynucleotides encoding a human S100 protein
WO1999026657A1 (en) 1997-11-25 1999-06-03 Musc Foundation For Research Development Inhibitors of nitric oxide synthase
CN1160079C (zh) 1998-03-11 2004-08-04 格勒兰制药株式会社 发泡性肠溶制剂
RU2187334C2 (ru) 1998-05-22 2002-08-20 Эпштейн Олег Ильич Способ коррекции нарушенного иммунного гомеостаза и лекарственное средство
RU2156621C1 (ru) 1999-03-04 2000-09-27 Эпштейн Олег Ильич Нейротропное лекарственное средство
RU2161955C1 (ru) 1999-07-16 2001-01-20 Эпштейн Олег Ильич Способ изменения физико-химических или физико-химических и биологических свойств вещества
RU2192882C1 (ru) 2001-04-18 2002-11-20 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения
RU2201255C1 (ru) 2001-12-26 2003-03-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ регуляции сосудистого тонуса
UA76640C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Способ коррекции патологических иммунных реакций и гомеопатическое лекарственное средство
UA76641C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатическое лекарственное средство и способ лечения заболеваний предстательной железы
UA76639C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатическое лекарственное средство и способ лечения эректильных дисфункций
UA76638C2 (en) 2002-08-02 2006-08-15 Oleh Illich Epshtein Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon
US7229648B2 (en) 2003-03-14 2007-06-12 Dreyer Lee R Homeopathic formulations useful for treating pain and/or inflammation
RU2253478C1 (ru) 2003-10-01 2005-06-10 Эпштейн Олег Ильич Средство для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия лекарственного вещества
RU2309732C1 (ru) 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
RU2438707C2 (ru) * 2006-06-06 2012-01-10 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство для перорального лечения сахарного диабета и других заболеваний, сопровождающихся нарушением толерантности к глюкозе, и способ получения твердой лекарственной формы для пероральной терапии сахарного диабета и других заболеваний, сопровождающихся нарушением толерантности к глюкозе
EP2036574A4 (en) 2006-06-06 2009-07-01 Oleg Iliich Epshtein MEDICAL AGENT FOR THE TREATMENT OF FAT, DIABETES AND DISEASES IN CONNECTION WITH IMPROVED GLUCOSE TOLERANCE
US20130189707A1 (en) 2010-01-26 2013-07-25 Svetlana Alexandrovna Sergeeva Method of determination of autoantibody level by means of enzyme immunoassay
DE112011102362T5 (de) 2010-07-15 2013-04-25 Oleg Iliich Epshtein Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von Erkrankungen oder Zuständen, die mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung stehen
MY157564A (en) 2010-07-15 2016-06-30 Epshtein Oleg Lliich Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract
EE201300004A (et) 2010-07-15 2013-08-15 Iliich Epshtein Oleg Kombineeritud ravimkoostis sdame-veresoonkonnaga seotud haiguste v?i seisundite raviks
CA2805091A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Oleg Iliich Epshtein Pharmaceutical compositions comprising a homopathically potentized form of an antibody to human cannabinoid receptor
ITTO20110631A1 (it) 2010-07-15 2012-01-16 Oleg Iliich Epshtein Composizione farmaceutica di combinazione e metodi per trattare patologie del sistema genitourinario
UA107836C2 (ru) 2010-07-21 2015-02-25 Олєг Ільіч Епштейн Метод лечения болезни альцгеймера
SG10201505676RA (en) 2010-07-21 2015-08-28 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical compositions and method of treatment of vertigo, kinetosis and vegetative-vascular dystonia
EA029199B1 (ru) 2010-07-21 2018-02-28 Олег Ильич Эпштейн Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
ITTO20110634A1 (it) 2010-07-21 2012-01-22 Oleg Iliich Epshtein Metodo per trattare patologie organiche del sistema nervoso, la sindrome psicoorganica e l'encefalopatia
DE112011102412T5 (de) 2010-07-21 2013-07-04 Oleg Iliich Epshtein Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von mit Atemwegserkrankungen bzw. Atemwegsleiden assoziierten Erkrankungen bzw. Leiden
CN103118707A (zh) 2010-07-21 2013-05-22 奥列格·伊里奇·爱泼斯坦 复合药物组合物及对糖尿病和代谢紊乱进行治疗的方法
EA030513B1 (ru) 2010-08-06 2018-08-31 Олег Ильич ЭПШТЕЙН Комбинированная фармацевтическая композиция и способ лечения и профилактики инфекционных заболеваний
RU2535033C2 (ru) 2010-08-06 2014-12-10 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2517084C2 (ru) 2010-08-06 2014-05-27 Олег Ильич Эпштейн Способ и средство для ингибирования продукции или усиления элиминации белка р24
US20120263725A1 (en) 2010-08-06 2012-10-18 Epshtein Oleg Iiiich Pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the diseases caused by HIV or associated with HIV
RU2535034C2 (ru) 2010-08-06 2014-12-10 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
US20130171161A1 (en) 2010-12-23 2013-07-04 Oleg Iliich Epshtein Method and composition for the treatment of diseases caused by or associated with hiv

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100166762A1 (en) * 2000-06-20 2010-07-01 Oleg Iliich Epshtein Method of treating a pathological syndrome

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DUGINA ET AL.: "P.7.b.004 Anti-S100 antibodies modulate locomotor activity and exploratory behaviour of immature rats", EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS BV, AMSTERDAM, NL, vol. 17, 1 October 2007 (2007-10-01), page S571, XP0G22335541, ISSN: 0924-977X, DOI: 10.1016/S0924-977X(07)70889-1, the whole document *
EPSTEIN O.I. ET AL.: "Psychotropic drug tenoten activates mitogen-activated MAP/ERK kinase regulatory cascade controlling the neuroprotective effects", BULLETIN OF EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE, KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS-PLENUM PUBLISHERS, NE, vol. 144, no. 3, 1 September 2007 (2007-09-01), pages 319-321, XP019569749, ISSN: 1573-8221, page 320, lines 15-17 from the bottom *
JONAS WAYNE B. ET AL.: "A critical overview of homeopathy", ANNALS OF INTERNAL MEDICINE, NEW YORK, NY; US, vol. 138, no. 5, 4 March 2003 (2003-03-04), pages 393-399, XP002355318, ISSN: 0003-4819, the whole document *
KHEYFETS I. ET AL.: "P01-219 - Clinical efficacy of tenoten for children in treatment of attention deficit and hyperactivity disorder", EUROPEAN PSYCHIATRY, EDITIONS SCIENTIFIQUES ET MEDICALES ELSEVIER, FR, vol. 25, no. Supplement 1, 7 June 2010 (2010-06-07), XP027073039, ISSN: 0924-9338, DOI: 10.1016/S0924-9338(10)70425-9, [retrieved on 2010-01-01], the whole document *
SHANG A. ET AL.: "Are the clinical effects of homoeopathy placebo effects? Comparative study of placebo-controlled trials of homoeopathy and allopathy", THE LANCET, LANCET LIMITED. LONDON, GB, vol. 366, no. 9487, 27 August 2005 (2005-08-27), pages 726-732, XP025277623, ISSN: 0140-6736, DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67177-2, [retrieved on 2005-08-27], the whole document *
VICKERS A.J.: "CLINICAL TRIALS OF HOMEOPATHY AND PLACEBO: ANALYSIS OF A SCIENTIFIC DEBATE", JOURNAL OF ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY MEDICINE, MARY ANN LIEBERT, NEW YORK, NY, US, vol. 6, no. 1, 1 February 2000 (2000-02-01), pages 49-56, XP008055722, ISSN: 1075-5535, the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012010970A3 (en) 2012-04-26
GB2496343A (en) 2013-05-08
GB201302928D0 (en) 2013-04-03
DE112011102411T5 (de) 2013-06-27
WO2012010970A2 (en) 2012-01-26
EA201300139A1 (ru) 2014-08-29
CN103119061A (zh) 2013-05-22
JP2013535444A (ja) 2013-09-12
UA112755C2 (uk) 2016-10-25
ITTO20110632A1 (it) 2012-01-22
AU2011281244A1 (en) 2013-03-07
NZ606970A (en) 2015-08-28
MX2013000807A (es) 2013-10-28
GB2496343B (en) 2017-11-01
EP2596019A2 (en) 2013-05-29
CA2805963A1 (en) 2012-01-26
US8987206B2 (en) 2015-03-24
US20120321672A1 (en) 2012-12-20
FR2962911A1 (fr) 2012-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA029199B1 (ru) Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
AU2011281248B2 (en) Combination pharmaceutical compositions and method of treatment of vertigo, kinetosis and vegetative-vascular dystonia
KR20130060264A (ko) 위장관의 기능적 질환 또는 이상을 치료하는 제약학적 복합 조성물 및 방법들
JP2016216483A (ja) 活性化増強型抗体の効果を増大させる方法
US20130058982A1 (en) Method of treating Alzheimer&#39;s disease
US8703124B2 (en) Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with the cardiovascular system
CN103108657A (zh) 提高活性强化形式的抗体的效果的方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU