EA028381B1

EA028381B1 - Фармацевтический препарат ветеринарного назначения

Info

Publication number: EA028381B1
Application number: EA201401017A
Authority: EA
Inventors: Александр Петрович Мерабишвили; Сергей Викторович ТРЕТЬЯКОВ
Original assignee: Александр Петрович Мерабишвили
Priority date: 2014-08-08
Filing date: 2014-08-08
Publication date: 2017-11-30
Also published as: EA201401017A1

Abstract

Фармацевтический препарат ветеринарного назначения содержит кислоту из группы оксикислот и соединение формулы 1где А представляет собой антибиотик из группы А1 - производное 4-хинолона, соединения, содержащие в положении 6 атом фтора, а в положении 7 - пиперазиновое кольцо, с дополнительными замещениями либо без них; А2 - вещества гликозидной природы, агликонами которых являются производные циклогексана, содержащие гидроксильные-, амино- или гуанидиновые группы; A3 - антибиотики-пиразониды (линкозамиды); А4 - вещество, относящееся к классу поликетидов с полифункциональным октагидротетраценовым-2-карбиксиамид соединением; А5 - вещество, относящиеся к классу поликетидов, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Результат заключается в расширении диапазона излечиваемых заболеваний, особенно смешанных инфекций, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения, а также сокращении побочных явлений при лечении.

Description

Заявляемое изобретение относится к неорганическим химическим веществам, в частности к соединениям азота, и к веществам, используемым в ветеринарной фармакологии.

В настоящее время зачастую инфекционные заболевания животных протекают в виде смешанных инфекций, вызываемых несколькими возбудителями. По мнению исследователей, причиной возникновения инфекционных заболеваний зачастую являются вирусы. Они исполняют роль пускового механизма в развитии инфекционного процесса. Внедряясь в организм хозяина, вирусы ослабляют резистентность организма и создают условия для проникновения в организм условно-патогенной микрофлоры. Такие ассоциированные инфекции требуют отдельного подхода в диагностике и лечении.

Для того чтобы борьба с вирусными и сочетанными инфекциями была успешной, ее следует вести сразу по нескольким направлениям, среди которых можно выделить: воздействие на вирусного возбудителя противовирусным препаратом, ликвидацию вторичных бактериальных инфекций антибактериальным компонентом, коррекцию иммунитета иммуностимулирующим препаратом, ослабление проявлений заболевания симптоматическая терапия, восстановление защитных барьеров слизистых оболочек, а также замещение нарушенных физиологических функций организма заместительная терапия и детоксикацию.

При такой схеме, как правило, лечение занимает две и более недели и требует назначения большого количества известных препаратов.

Вплоть до последнего времени в арсенале ветеринарных врачей почти не было препаратов, обладающих непосредственно противовирусной активностью, за исключением, сывороток и иммуноглобулинов.

Известное применение сывороток и иммуноглобулинов наиболее эффективно лишь в начальной стадии заболевания, зачастую до появления клинических признаков. На более поздних стадиях болезни результат их применения менее выраженный, и лечение сочетанных инфекций фактически сводится к борьбе с симптоматическими проявлениями таких инфекций.

Известен ветеринарный имплантируемый препарат иммуностимулирующего действия, содержащий мелатонин, биодеструктируемую полимерную основу циакрин-ЭО и пластификатор, отличающийся тем, что он дополнительно содержит ксимедон при следующем соотношении компонентов, мас.%: мелатонин - 5-25, ксимедон - 5-25, циакрин-ЭО (полимер) - 89,95-35, пластификатор - 0,05-15.

В качестве биодеструктируемого полимера он содержит водорастворимые производные целлюлозы и технологические добавки при следующем соотношении компонентов, мас.%: мелатонин - 10-50, производные целлюлозы - 89,95-35, технологические добавки - 0,05-15.

В качестве технологических добавок он содержит водорастворимые производные целлюлозы, предпочтительно метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.

Препарат в частных случаях дополнительно содержит ксимедон при следующем соотношении компонентов, мас.%: мелатонин - 5-25, ксимедон - 5-25, производные целлюлозы - 89,95-35, технологические добавки - 0,05-15 (КИ 2219910).

Недостатками этого известного препарата являются сложность использования, узость диапазона заболеваний, которые могут эффективно излечиваться, большой объем противопоказаний и побочных действий.

Также известен препарат, представляющий собой композицию с противоинфекционной активностью, выполненную в твердой лекарственной форме для перорального введения в виде порошка, представляющую собой сбалансированный комплекс, включающий пробиотический агент, адсорбент и вспомогательную добавку, в котором в качестве пробиотического агента используют стерилизованную культуральную жидкость, содержащую метаболиты штамма ВКПМ № В-2335 бактерий ВаеШив виЬййв, в качестве адсорбента - цеолит, в качестве вспомогательной добавки - стеарат кальция или аэросил, отличающуюся тем, что дополнительно включает высокоактивный иммуномодулирующий агент, представляющий собой комплекс полисахаридов - продуктов ферментативного гидролиза полимеров внутреннего и внешнего слоев клеточной оболочки пивных дрожжей в виде β-глюкана и маннана (КИ № 2476205).

Недостатками этого известного препарата являются узость диапазона инфекций, которые могут эффективно излечиваться, сложность использования, большой объем противопоказаний и побочных действий.

Известен препарат ветеринарного назначения, представляющий собой композицию для лечения микробной и паразитарной инфекции у животного, включающую соединение следующей формулы:

- 1 028381

в которой К означает СНС1₂, X означает ЗО₂СН₃; X' означает водород, Ζ означает водород, ивермектин и по меньшей мере один носитель (КИ 2359667, прототип).

Недостатками известного препарата являются узость диапазона применения (функциональных возможностей), длительность и сложность использования, большой объем противопоказаний и побочных действий.

Технической задачей изобретения является создание эффективного препарата ветеринарного назначения, обладающего активностью при смешанных инфекциях, и расширение арсенала таких препаратов.

Технический результат, обеспечивающий решение поставленной задачи, заключается в расширении диапазона излечиваемых заболеваний, особенно смешанных инфекций, вызываемых несколькими возбудителями различной этиологии (вирусные и бактериальные), сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения, т.е. количества вылеченных животных и отсутствие рецидивов, а также сокращении побочных явлений при лечении, повышении экономической эффективности животноводства.

Как известно, антибиотикотерапия обладает сильным побочным действием на микрофлору пациента и приводит к ее нарушению. Нарушение микроценоза может приводить к симптомам расстройства пищеварения и снижению продуктивности.

При применении заявляемого препарата за счет сокращения сроков лечения и соответственно длительности назначения антибиотиков происходит уменьшение негативного влияния антибиотических компонентов на микроценоз животных-пациентов и как следствие снижение вышеуказанных побочных эффектов при терапии. В сельском хозяйстве заболеваемость и смертность животных оказывает прямое влияние на снижение экономических показателей и приводит к получению убытков как за счет отхода животных, так и за счет недополученной прибыли при снижении продуктивности во время болезни. Таким образом, повышение процента выздоровевших животных и снижение продолжительности болезни наряду с сокращением продолжительности лечения при применении композиции позволяют улучшить экономические показатели животноводства.

Заявляемый препарат имеет расширенные функциональные возможности и выполнен с возможностью лечения молодняка крупного рогатого скота, свиней, овец и коз, собак и кошек при вирусных, бактериальных и инфекциях смешанной этиологии, пищеварительной, мочеполовой систем, септицимии и других болезней, вызванных чувствительными к ингредиентам композиции вирусами и бактериями. Препарат выполнен с возможностью лечения в том числе следующих заболеваний домашних животных: кошек - панлейкопения, вирусный ринотрахеит, кальцивироз, у собак - корона- и парвовирусный энтериты, аденовироз, инфекционный ларинготрахеит (питомниковый кашель), чума. Препарат выполнен с возможностью лечения в том числе следующих заболеваний сельскохозяйственных животных: вирусная диарея, ротавирусная, коронавирусная инфекции, вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней, энтеровирусная инфекция, репродуктивно-респираторный синдром. Препарат выполнен с возможностью лечения домашних и сельскохозяйственных животных при вирусных инфекциях, осложненных бактериальными - колибактериоз, протейная инфекция, сальмонеллез, пастереллез, актинобациллез, гемофиллез и др., а также при обособленно протекающих бактериальных инфекциях.

Содержащаяся в предлагаемом препарате кислота из группы оксикислот (кислота, содержащая карбоксильную и гидроксильную группы) обеспечивает получение заявляемого препарата в процессе гидролиза при повышенной температуре. Оксикислоты (оксикарбоновые кислоты, гидроксикарбоновые кислоты, фруктовые кислоты) - карбоновые кислоты, в которых одновременно содержатся карбоксильная и гидроксильная группы, например фруктовые кислоты: винная кислота, лимонная кислота, яблочная кислота и др; молочная кислота; тартарная кислота и др. Оксикислоты проявляют все свойства, характерные для кислот (диссоциация, образование солей, сложных эфиров и т.д.), и свойства, характерные для спиртов (окисление, образование простых эфиров и т.д.). Помимо технологических свойств при получении заявляемого препарата, кислота из группы оксикислот является физиологическим метаболитом и использоваться организмом для получения энергии, особенно интенсивно в условиях гипоксии. В данном случае молекулы кислоты из группы оксикислот не требуют систем транспортировки внутрь клеток в отличие от глюкозы, для транспорта которой необходим инсулин, и вследствие этого могут наиболее интенсивно использоваться клетками сердечной мышцы и мозговыми клетками (нейронами). В предлагаемом препарате реализуется значение кислоты из группы оксикислот в качестве терапевтического средства - источника энергии для организма при болезни.

Сущность изобретения заключается в том, что фармацевтический препарат ветеринарного назначе- 2 028381 ния содержит кислоту из группы оксикислот (кислота, содержащая карбоксильную и гидроксильную группы) или карбоновых кислот (муравьиная или иная кислота, содержащая карбоксильную группу) и соединение формулы 1

где А представляет собой антибиотик из группы

А1 - производное 4-хинолона, соединения, содержащие в положении 6 атом фтора, а в положении 7 пиперазиновое кольцо, с дополнительными замещениями либо без них;

А2 - вещества гликозидной природы, агликонами которых являются производные циклогексана, содержащие гидроксильные-, амино- или гуанидиновые группы;

А3 - антибиотики - пиразониды (линкозамиды);

А4 - вещество, относящеехся к классу поликетидов с полифункциональным октагидротетраценовым-2-карбиксиамид соединением;

А5 - вещество, относящиеся к классу поликетидов, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков.

В частных случаях реализации антибиотик А1 представляет собой производное 4-хинолона, соединения, содержащие в положении 6 атом фтора, а в положении 7 пиперазиновое кольцо, с дополнительными замещениями либо без них, представляет собой антибиотик из группы с общей формулой 2

В том числе А1-1

1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(4-этил-1 -пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (энрофлоксацин),

С₁₉Н₂₂Ш₃О₃, имеющий следующую структурную формулу (здесь и далее после наименования ан-

1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1 -ил-хинолин-3-карбоновая кислота (ципрофлоксацин) С17Н,₈ЖО3

А1-3

1-этил-6-фтор-7-(4-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (в виде мезилата) (пефлоксацин)

С17Н20ЖО3

- 3 028381

А1-4

9-фтор-2,3 - дигидро-3-метил-10-(4-метил-1 -пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридол (3,2,1-у )(4,2,1 )бензоксидиазин-6 карбоновая кислота (марбофлоксацин).

Эквивалентно: 9-йиого-2,3 -Шйудго-3 -шефу 1-10-(4-теШу 1-1 -р1рега7ту1)-7-охо-7Н-ругЫо1(3,2,1у)(4,2,1)Ъеп7охаШа7т-6 сагЪохуйс асЫ ϋι₇Ηι₉ΡΝ₄Ο₄

В иных частных случаях реализации антибиотик А2 представляет собой вещества гликозидной природы, агликонами которых являются производные циклогексана, содержащие гидроксильные-, амино- или гуанидиновые группы, в частности

А2-1 [2К-(2а,4аЗ,5аЗ,бЗ,73,83,9а,9аа,10аЗ)]-декагидро-4а,7,9-тригидрокси-2-метил-6,8-бис(метиламино)-4Н-пирано[2,3,-Ъ][1,4]бенздиоксин-4-он (и в виде дигидрохлорида) (спектиномицин)

С_ИН24^О7

А2-2 (3К,4К,5К)-2-{[(13,23,3К,43,6К)-4,6-диамино-3-{[(2К,3К,63)-3-амино-6-[(1К)-1-(метиламино)этил] оксан-2-ил]окси}-2-гидроксилциклогексил]окси}-5-метил-4-(метиламино)оксан-3,5-диол (гентамицин).

Эквивалентно: (3К,4К,5К)-2-{[(13,23,3КАЗ,6К)-4,6-Шашто-3-{[(2К,3К,63)-3-ашто-6-[(1к)-1(ше1йу1аш1по)е1йу1]охап-2-у1]оху}-2-йу0гохусус1ойеху1]оху}-5-те1йу1-4-(те1йу1аш1по)охапе-3,5-01о1 ^С2^,Н43^^О7

В иных частных случаях реализации антибиотик пиразонид (линкозамид) А3 представляет собой антибиотик из группы

А3-1 (28-транс)метил-6,8-дидезокси-6-[[(1-метил-4-пропил-2-пирролидинил)карбонил]амино]-1тио-О-эритро-а-О-галактооктопиранозид (и в виде моногидрохлорида) (линкомицин)

СщН34^О₆3

А3-2 и его полусинтетическое производное (23,4К)-№{2-хлор-1-[(2К,3К,43,5К,6К)-3,4,5тригидрокси-6-(метилсульфанил)оксан-2-ил]пропил }-1-метил-4-пропилпирролидин-2-карбоксамид (клиндамицин)

С!8Н33СМО53

- 4 028381

В других частных случаях реализации антибиотик А4 представляет собой вещество, относящиеся к классу поликетидов с полифункциональным октагидротетраценовым-2-карбиксиамид соединением, в частности представляет собой антибиотик из группы

А4-1 [48-(4а,4аа,5а,5аа,6а,12аа)]-4-(диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12апентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата) (доксициклин) ^22Η24Ν2θβ

А4-2 (48,4аК,58,5аК,68,12а8)-4-(диметиламино)-3,5,6,10,11,12а-гексагидрокси-6-метил-1,12-диоксо1,4,4а,5,5а,6,12,12а-октагидротетрацин-2-карбоксамид (окситетрациклин) ^22^24^209

В иных частных случаях реализации антибиотик А5 представляет собой вещество, относящееся к классу поликетидов, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков, в частности представляет собой антибиотик из группы

А5-1

20-деокс-20-(3,5-диметилпиперидин-1 -ил)десмикозин фосфат (тилмикозин)

046Η₈οΝ2013·Η3Ρ04

(3К,48,58,6К,7К,9К,11К,12К,138,14К)-4-[(2,6-дидезокси-3-С-метил-3-О-метил-а-Ь-рибогексопиранозил)окси]-7,12,13-тригидрокси-3,5,7,9,11,13-гексаметил-10-[(Е)-[(2-метоксиэтокси)метокси]имино]-6-[(3,4,6-тридезокси-3-диметиламино-3-Э-ксилогексопиранозил)окси]-14-этилоксациклотетрадекан2-он (рокситромицин)

С41Н7<№015

- 5 028381

В любых перечисленных частных случаях реализации препарат может быть выполнен с использованием одной из оксикислот, в частности выполнен в виде раствора в воде для перорального применения или для инъекций предпочтительно в виде стерилизованного паром в течение 45 мин при температуре 100°С водного раствора для инъекций с рН 3-5,5 и профильтрован последовательно через фильтры с тонкость фильтрации 0,45 и 0,22 мкм.

Препарат вводят предпочтительно подкожно или внутримышечно один раз в сутки в течение 3 дней в следующих дозах:

телятам, ягнятам, козлятам, собакам и кошкам подкожно в дозе 1 мл на 10 кг массы животного; поросятам внутримышечно в дозе 1,5 мл на 10 кг массы животного.

В любых перечисленных частных случаях реализации препарат может быть выполнен в виде порошка для перорального применения путем высушивания в распылительной сушке (без этапа стерилизации).

Достижение технического результата в результате использования препарата подтверждено натурными исследованиями, приведенными ниже.

Примеры использования препарата, подтверждающие получение технического результата

1. Отчет по применению заявленного препарата при смешанных инфекциях телят.

Целью исследований являлось изучение эффективности заявленного препарата для лечения инфекционных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных вирусно-бактериальной этиологии.

Методика исследования. Исследование проводилось на телятах с вирусно-бактериальными респираторными заболеваниями.

Для исследования было сформировано две группы телят возрастом 35-40 дней.

Телятам опытной группы при возникновении заболевания применялась заявленный препарат с соединением формулы 1 с антибиотиком марбофлоксацином в дозе 1 мл на 50 кг массы животного один раз в сутки на протяжении трех дней подряд.

Телятам контрольной группы при возникновении заболевания применялся марбофлоксацин в виде 10% раствора для инъекций в дозе 1 мл на 50 кг массы животного 1 раз в день в течение 5 дней и препарат интерферона в рекомендуемой дозировке.

За телятами вели клиническое наблюдение, проводили контрольное взвешивание, учет заболеваемости, падежа.

Результаты исследований.

Таблица 1

Результаты применения препарата с антибиотиком марбофлоксацином

№	Показатель	Опытная группа	Контрольная группа
1	Количество, голов	16	16
7	Пало, голов	1	3
10	Сохранность, %	93,7	81,2
11	Средняя продолжительность лечения, дн	2,3	4,1

Таким образом, применение заявленного препарата при ассоциированных вирусно-бактериальных инфекциях респираторного тракта у телят способствует повышению сохранности и сокращению срока лечения по сравнению с контролем.

2. Отчет по применению заявленного препарата при смешанных инфекциях поросят.

Методика исследования. Исследование проводилось на поросятах, больных инфекционными респираторными заболеваниями вирусно-бактериальной этиологии.

Для исследования было сформировано две группы больных поросят после отъема возрастом 28 дней, весом по 7 кг.

Поросятам опытной группы при возникновении заболевания давали заявленный препарат с антибиотиком линкомицином в дозе 1 мл на 10 кг массы животного один раз в сутки на протяжении трех дней подряд.

- 6 028381

Поросятам контрольной группы при возникновении заболевания дпвали линкомицин в виде 10% раствора для инъекций в дозе 1 мл на 10 кг массы животного 1 раз в день в течение 5 дней и препарат интерферона в рекомендуемой дозировке.

За поросятами вели клиническое наблюдение, учет заболеваемости, падежа и непроизводительного выбытия, через 10 дней после начала лечения проводили контрольное взвешивание.

Результаты исследований.

Таблица 2

Результаты применения препарата с антибиотиком линкомицином

№	Показатель	Опытная группа	Контрольная группа
1	Количество, голов	56	60
2	Живой вес на 1 гол., кг	7,0	7,0
3	Количество по окончанию опыта, голов	51	50
4	Живой вес по окончании опыыта, кг	10,4	10,1
5	Среднесуточный привес, г	340	310
6	Пало, голов	2	5
8	Сохранность, %	96,4	91,7

Таким образом, применение заявленнного препарата при ассоциированных вирусно-бактериальных инфекциях респираторного тракта у поросят после отъема способствует повышению сохранности, среднесуточного прироста и сокращению срока лечения по сравнению с контролем.

3. Отчет по применению заявленного препарата при смешанных инфекциях поросят.

Методика исследования. Исследование проводилось на поросятах с инфекционной патологией респираторного тракта.

Для исследования были сформированы две группы больных поросят после отъема возрастом 28 дней, весом по 7,1 кг.

Поросятам опытной группы при возникновении заболевания давали заявленный препарат с антибиотиком тилмикозином в дозе 8 мл на 10 л воды на протяжении трех дней подряд.

Поросятам контрольной группы при возникновении заболевания давали тилмикозин в виде 25% перорального раствора в дозе 8 мл на 10 л воды в течение 5 дней и препарат интерферона в рекомендуемой дозировке.

Результаты исследований.

Таблица 3

Результаты применения препарата с антибиотиком тилмикозином

№	Показатель	Опытная группа	Контрольная группа
1	Количество, голов	39	40
2	Живой вес на 1 гол., кг	7,1	7,1
3	Количество по окончанию опыта, голов	35	32
4	Живой вес по окончании опыыта, кг	10,1	9,8
5	Среднесуточный привес, г	300	270
6	Пало, голов	4	8
9	Сохранность, %	89,7	80

Таким образом, применение заявленного препарата при ассоциированных вирусно-бактериальных инфекциях респираторного тракта у поросят после отъема способствует повышению сохранности, среднесуточного прироста и сокращению срока лечения по сравнению с контролем.

4. Отчет по применению заявленного препарата при смешанных инфекциях поросят.

Методика исследования. Исследование проводилось в хозяйстве, неблагополучном по вируснобактериальным респираторным заболеваниям. У поросят в хозяйстве выделены возбудители вирусного заболевания репродуктивно-респираторный синдром свиней, осложненный актинобациллезом.

Для исследования были сформированы две группы поросят доращивания возрастом 30-35 дней.

Поросятам опытной группы при возникновении заболевания давали заявленный препарат с антибиотиком доксициклином в дозе 2 кг на 1 т корма на протяжении трех дней подряд.

Поросятам контрольной группы при возникновении заболевания давали доксициклин в виде 10% порошка для перорального применения в дозе 2 кг на 1 т корма в течение 5 дней и препарат интерферона в рекомендуемой дозировке.

- 7 028381

За поросятами вели клиническое наблюдение, проводили контрольное взвешивание, учет заболеваемости, падежа и непроизводительного выбытия.

Результаты исследований.

Таблица 4

Результаты применения препарата с антибиотиком доксициклином

№	Показатель	Опытная группа	Контрольная группа
1	Количество, голов	482	496
2	Живой вес при постановке,	4386	4563
3	Живой вес на 1 гол., кг	9Д	9,2
4	Заболеваемость, %	39,2	39,1
	- бронхопневмония, голов	189	194
5	Количество по окончанию опыта, голов	438	413
6	Живой вес по окончании опыта, кг	5886	5360
7	Среднесуточный привес, г	310	270
8	Пало, голов	12	34
9	Вынужденно убито, голов	10	21
10	Непроизводительное выбытие, голов	22	28
11	Сохранность, %	90,8	83,3

Таким образом, применение заявленного препарата при ассоциированных вирусно-бактериальных инфекциях респираторного тракта у поросят группы доращивания способствует повышению сохранности, среднесуточного прироста и сокращению срока лечения по сравнению с контролем.

Заявленный препарат также применяется и в питомниках собак, при возникновении вирусных и смешанных инфекций с положительными результатами.

Заключение. Заявленный препарат показал хороший результат при лечении вирусных и смешанных инфекций. При применении с другими препаратами не наблюдалось осложнений и побочных эффектов. На сегодняшний день данный препарат является одним из эффективных средств для лечения при вирусных и смешанных инфекциях.

Использование заявленного препарата является наиболее эффективным в случаях сочетанных вирусно-бактериальных инфекций различных органов и систем организма животного для получения выраженного терапевтического результата в короткие сроки.

Вышеизложенные результаты экспериментальных проверок подтверждают достижение технического результата, заключающегося в расширении диапазона излечиваемых заболеваний, особенно смешанных инфекций, вызываемых несколькими возбудителями различной этиологии (вирусные и бактериальные), сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения, т.е. количества вылеченных животных и отсутствие рецидивов, а также сокращения побочных явлений при лечении, повышении экономической эффективности животноводства.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтический препарат ветеринарного назначения, содержащий кислоту из группы окси- при этом А представляет собой антибиотик из любой группы А1-А5, где

А1 - производное 4-хинолона, соединения, содержащие в положении 6 атом фтора, а в положении 7 пиперазиновое кольцо, с дополнительными замещениями либо без них, представляющие собой антибиотик из группы энрофлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, марбофлоксацин;

А2 - вещества гликозидной природы, агликонами которых являются производные циклогексана, содержащие гидроксильные-, амино- или гуанидиновые группы, представляющие собой антибиотики из группы спектиномицин, гентамицин;

- 8 028381

А3 - антибиотик из группы линкомицин, клиндамицин;

А4 - вещество, относящееся к классу поликетидов с полифункциональным октагидротетраценовым2-карбиксиамид соединением, представляющее собой антибиотик из группы доксициклин, окситетрациклин;

А5 - вещество, относящееся к классу поликетидов, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков, и представляющее собой антибиотики из группы тилмикозин, рокситромицин.
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что антибиотик А1 - производное 4-хинолона, соединения, содержащие в положении 6 атом фтора, а в положении 7 пиперазиновое кольцо, с дополнительными замещениями либо без них, представляет собой антибиотик с общей формулой 3 выбранный из группы А1-1 - А1-4, где

А1-1:

1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(4-этил-1 -пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (энрофлоксацин) С₁₉Н₂₂РЫ₃О₃, имеющий следующую структурную формулу (здесь и далее после наименования антибиотика приводится его структурная формула)

А1-2:

1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-ил-хинолин-3-карбоновая кислота (ципрофлоксацин)

С17Н1₈РЫзОз

О О

А1-3:

1-этил-6-фтор-7-(4-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (в виде мезилата) (пефлоксацин)

С17Н2оРЫ₃О₃

А1-4:

9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1 -пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридол (3,2,1 -у )(4,2,1 )бензоксидиазин-6 карбоновая кислота (марбофлоксацин)

С_ПН19РЫ4О4.
3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что антибиотик А2 представляет собой вещество гликозидной природы, агликонами которых являются производные циклогексана, содержащие гидроксильные-, амино- или гуанидиновые группы, в частности А2-1 - А2-2, где

А2-1:

[2К-(2а,4аЗ,5аЗ,63,73,83,9а,9аа,10аЗ)]-декагидро-4а,7,9-тригидрокси-2-метил-6,8-бис(метиламино)-4Н-пирано[2,3-Ь][1,4]бенздиоксин-4-он (и в виде дигидрохлорида) (спектиномицин) ^С14^Н24У2^О7

- 9 028381

А2-2:

(3К,4К,5К)-2-{[(13,23,3К,48,6К)-4,6-диамино-3-{[(2К,3К,68)-3-амино-6-[(1К)-1-(метиламино)этил] оксан-2-ил]окси}-2-гидроксилциклогексил]окси}-5-метил-4-(метиламино)оксан-3,5-диол (гентамицин) ^С21^Н43^5^О7
4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что антибиотик пиразонид (линкозамид) А3 представляет собой антибиотик из группы А3-1 - А3-2, где

А3-1:

(23-транс)-метил-6,8-дидезокси-6-[[(1-метил-4-пропил-2-пирролидинил)карбонил]амино]-1-тио-Ээритро-а-Э)-галактооктопиранозид (и в виде моногидрохлорида) (линкомицин) ^С18^Н34^2^О6^З

А3-2 и его полусинтетическое производное:

(23,4К)-^-{2-хлор-1-[(2К,3К,43,5К,6К)-3,4,5-тригидрокси-6-(метилсульфанил)оксан-2-ил] пропил }1-метил-4-пропилпирролидин-2-карбоксамид (клиндамицин)

С^С^З
5. Препарат по п.1, отличающийся тем, что антибиотик А4 - вещество, относящееся к классу поликетидов с полифункциональным октагидротетраценовым-2-карбиксиамид соединением, представляет собой антибиотик из группы А1-1 - А1-4, где

А4-1:

[43-(4а,4аа,5а,5аа,6а,12аа)]-4-(диметиламино)- 1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12апентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата) (доксициклин) ^С22^Н24^2^О8

А4-2:

(43,4аК,53,5аК,63,12а8)-4-(диметиламино)-3,5,6,10,11,12а-гексагидрокси-6-метил-1,12-диоксо1,4,4а,5,5а,6,12,12а-октагидротетрацин-2-карбоксамид (окситетрациклин)

С22Н24^2О9

- 10 028381
6. Препарат по п.1, отличающийся тем, что антибиотик А5 - вещество, относящееся к классу поликетидов, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков, представляет собой антибиотик из группы А5-1 - А5-2, где

А5-1:

20-деокс-20-(3,5-диметилпиперидин-1 -ил) десмикозин фосфат (тилмикозин) (/.4..118 νο.,ΙΗΡΟ;

А5-2:

(3К,48,58,6К,1К,9К,11К,12К,138,14К)-4-[(2,6-дидезокси-3-С-метил-3-О-метил-а-Ь-рибогексопиранозил)окси]-7,12,13-тригидрокси-3,5,7,9,11,13-гексаметил-10- [(Е)-[(2-метоксиэтокси)метокси]имино]-6-[(3,4,6-тридезокси-3-диметиламино-3-Э-ксилогексопиранозил)окси]-14-этилоксациклотетрадекан2-он (рокситромицин)

С41Н76П2О15
7. Препарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он выполнен в виде раствора в воде для инъекций.
8. Препарат по п.7, отличающийся тем, что он выполнен в виде стерилизованного паром в течение 45 мин при температуре 100°С водного раствора для инъекций.
9. Препарат по п.8, отличающийся тем, что он выполнен в виде раствора с рН 3-5,5.
10. Препарат по любому из пп.8, 9, отличающийся тем, что он профильтрован последовательно через фильтры с тонкостью фильтрации 0,45 и 0,22 мкм.
11. Препарат по п.7, отличающийся тем, что его вводят подкожно или внутримышечно один раз в сутки в течение 3 дней.
12. Препарат по п.7, отличающийся тем, что его вводят в следующих дозах:

телятам, ягнятам, козлятам, собакам и кошкам подкожно в дозе 1 мл на 10 кг массы животного; поросятам внутримышечно в дозе 1,5 мл на 10 кг массы животного.
13. Препарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он выполнен в виде порошка для перорального применения путем высушивания в распылительной сушке.