EA027674B1 - Улучшенная рассасывающаяся пленка из усиленной полигликолевой кислоты (pga) для замены части стенки мочевого пузыря после частичной цистэктомии - Google Patents

Abstract

Описание представляет пленку (1) для замены части стенки мочевого пузыря после частичной цистэктомии, которая включает ткань (2), изготовленную из PGA нити и снабженную в виде звезды опорным каркасом, гибкой и гармоническим, сформированным с помощью множества радиальных полос (3), изготовленных путем инъекции PGA/PLA сополимера, где указанная пленка (1) является пригодной для получения аутологичных клеток фиброзной капсулы, генерируемых в процессе реконструкции ткани, которые растут на нем после его введения внутрь пациента.

Description

Представленное изобретение касается усиленной рассасывающейся пленки для замены части стенки мочевого пузыря после частичного удаления мочевого пузыря (цистэктомии).

Как известно, когда часть мочевого пузыря пациента находится под действием серьезного заболевания, такого как частичное новообразование или бильгарциоз (шистосомоз), данная часть мочевого пузыря должна быть удалена, чтобы предотвратить распространение заболевания на весь мочевой пузырь. Удаление данной части стенки мочевого пузыря создает отверстие в мочевом пузыре, которое закрывают, используя пленку, пришиваемую по периметру стенки мочевого пузыря, определяющей данное отверстие.

Пленки, как правило, представляют собой приспособления, изготовленные из ткани, полученной из кишечника пациента, вывернутой наизнанку, или из синтетических тканей, например силикона или текстиля в полипропилене, как описано в заявках на патент \УО 2007/039160 и РСТ/ЕР 2008/006352 от имени Заявителя, представленные более биосовместимыми с помощью покрытия слоем пиролитического турбостратного углерода или жирных кислот семейства омега-3.

Цель синтетических пленок заключается во временной замене части удаленного мочевого пузыря во время ожидания регенерации тканей мочевого пузыря вокруг отверстия, и поэтому они должны быть удалены позже с помощью последующей дополнительной эндоскопической операции в дневном стационаре. Данную операцию, однако, не всегда легко осуществить, в частности, у пожилых пациентов.

Кроме того, пленки для мочевого пузыря должны обладать сочетанием свойств, которые не всегда могут быть достигнуты с помощью известных синтетических или натуральных пленок: определенной жесткости, такой, которая даст мочевому пузырю сохранять свою форму, по меньшей мере, до ее удаления, и в то же время достаточной упругости и гибкости, такой, которая обеспечит соответствующее изменение формы пленки в течение физиологического функционирования мочевого пузыря при проведении лечения.

Кроме того, пленка мочевого пузыря должна демонстрировать, как химическую стойкость, так и непроницаемость к моче, по меньшей мере, в течение всего периода от имплантации до его удаления или рассасывания. Кроме того, пленка не должна терять устойчивость под весом растущих тканей, процесс, который типично происходит на самом деле у пленок низкой толщины, не демонстрирует никакого прилипания к окружающей фиброзной капсуле.

Альтернативное решение касательно вышеуказанных пленок, которые не являются рассасывающимися, представляет собой использование трехмерных матриц, как правило, в биорассасываемом материале, который действуют в качестве субстрата, который является заполненным стволовыми клетками больного органа, выращенными в пробирке, с целью получения кусочка биологической ткани, который затем будет имплантирован на место части пораженной ткани. Эта процедура дает отличные результаты, которые получают по совместимости и механическим характеристикам, но является очень сложной, с длительным периодом времени исполнения и дорогостоящей.

Для того чтобы преодолеть указанные выше недостатки Заявитель разработал рассасывающуюся пленку с РОЛ волокнами и усиленную полосками РОЛ ткани, которая может преодолеть ограничения предшествующего уровня техники, указанного выше, см. заявку на патент \УО 2011/064110. Однако дальнейшие исследования, выполняемые Заявителем, показали, что данная пленка очень часто имеет тенденцию разрушаться внутри мочевого пузыря, очень вероятно в связи с нагрузкой новой ткани, растущей за кромкой имплантата: данное разрушение приводит к неравномерному росту новой ткани, что создает спайки в точке имплантата и прилипание к фиброзной капсуле.

Кроме того, данная пленка, создающая повсюду с волокнами РОА гомополимер, имеет время рассасывания порядка 30 дней, приравниваемое ко времени роста новой ткани мочевого пузыря: это влечет за собой снижение механических свойств во время данного периода рассасывания, которое, следовательно, приводит к разрушению указанной пленки под весом новой ткани, растущей, принимая во внимание сниженную жесткость в указанном интервале времени.

И8 2005/0113938 описывает биосовместимый имплантат для восстановления тканей, отличающийся от ткани мочевого пузыря, образованный пеной, выполненной в том числе из РОА/РЬА, которая усилена текстильными элементами или сетками, образованными в том числе волокнами из РОА/РЬА.

Данный имплантат, однако, плохо подходит для замены стенки мочевого пузыря в свете высокой пористости, оба из пены и усиливающих элементов, которые, хотя, с одной стороны, обеспечивают заполнение имплантата растущей новой тканью, а с другой стороны, обусловливают нежелательную утечку мочи из мочевого пузыря в процессе роста аутологичной новой ткани.

Более того, оба решения из вышеупомянутого уровня техники имеют мало возможности адаптации и приспосабливания во время операции к части удаленного мочевого пузыря в случае, когда последний имеет кривизну, пусть даже и незначительную.

Задачей представленного изобретения является устранение, по меньшей мере частично, недостатков предшествующего уровня техники путем предоставления специфической пленки для замены части стенки мочевого пузыря после частичной цистэктомии, которая не требует последующей хирургической операции по ее удалению.

- 1 027674

Другой задачей представленного изобретения является предоставление такой пленки, которая является также практичной для хирурга и в то же время простой и быстрой в создании.

Еще одной задачей представленного изобретения является обеспечение такой пленкой, которая является надежной, в частности, в отношении непроницаемости и устойчивости к моче, которая не разбухает после имплантации и которая имеет хорошую механическую прочность, в частности, которая не демонстрирует разрушение, когда клетки ткани растут над ней для того, чтобы обеспечить хорошие осуществления изменения формы мочевого пузыря во время его функционирования.

Еще одной задачей представленного изобретения является обеспечение такой пленки, которую, более того, могут наполнять новой биологической тканью стенки удаленной части мочевого пузыря без отрицательного влияния на рост указанной ткани, без прилипания к фиброзной капсуле и которая является надежной, не демонстрируя возможных утечек и/или выделения жидкости, и является устойчивой к моче и непроницаемой для нее.

Еще одной задачей является обеспечение такой пленки, которая является эластичной/гибкой для правильного изменения формы приспособления во время физиологического функционирования мочевого пузыря, но при этом обеспечивая, кроме того, улучшенную жесткость и, например, поддерживание растущей новой ткани во время ее рассасывания таким образом, чтобы обеспечить гомопластичность и даже рост новой ткани.

Еще одной задачей, кроме того, является обеспечение такой пленки, которая также демонстрирует высокую способность к приданию формы во время операции для того, чтобы адаптироваться к форме той части удаленной стенки мочевого пузыря в случае, если последний в процессе работы демонстрирует кривизну, пусть даже и незначительную.

Данные задачи достигаются в соответствии с изобретением, с характерными признаками, перечисленными в прилагаемом независимом п. 1 формулы.

Предпочтительные варианты осуществления изобретения раскрыты в зависимых пунктах формулы изобретения.

Устойчивая пленка в соответствии с изобретением, которая готова к использованию без какоголибо клеточного поверхностного покрытия, для замены части стенки мочевого пузыря после частичной цистэктомии, состоит из рассасывающихся материалов (биорассасывающихся) и находится в форме ткани, которая поддерживается на каркасе с радиальными рычагами в форме звезды.

Данная пленка подходит для гарантирования соответствующего изменения формы мочевого пузыря, в котором она применяется, и в то же время не демонстрирует стягиваемость, пока растут новые клеточные ткани.

Внутренние и наружные поверхности указанной пленки не засеиваются культивируемыми клетками, и в данном состоянии пленка является имплантированной пациенту, при отсутствии какого-либо предыдущего покрытия с помощью культивированных клеток ткани и какой-либо поверхностной обработки, подходящей для стимулирования имплантации растущих тканей.

Установлено, что на практике указанная выше пленка является подходящей для действия в качестве клеточного каркаса после введения внутрь пациенту, создавая только аутологичный рост волокнистых капсульных клеток на нем, порожденный процессом восстановления ткани пациента, который проходит только после его введения.

Ткань создают путем использования многофиламентарных или ультралегких хирургических монофиламентных нитей, получаемых из волокон РОЛ (полигликолида или полигликолевой кислоты), предпочтительно гомополимера.

РОА является биоразлагаемым термопластичным полимером, который характеризуется высокой степенью кристалличности, приблизительно 45-55% в случае гомополимера. РОА является гидролитически неустойчивой и, когда подвергается воздействию физиологических условий, ухудшается из-за случайных процессов гидролиза, но, кроме того, из-за некоторых классов ферментов, более конкретно, которые принадлежат к семейству эстераз. Несмотря на это, данный материал является особенно приемлемым из-за того, что не повреждается при контакте с мочой в течение по меньшей мере двух месяцев.

РОА, кроме того, имеет время деградации, которое колеблется от 4 до 6 месяцев, даже достигая 12 месяцев, но начинает терять свою механическую прочность уже через 4 недели и полностью теряет через 5 месяцев. Это, однако, является совместимым с клеточным ростом тканей мочевого пузыря и устойчивостью к моче, не демонстрируя какого-либо набухания (увеличения в объеме и в размерах) на протяжении данного периода.

РОА волокна, предпочтительные для того, чтобы создать ткань присутствующей пленки, являются такими, которые получают из гомополимера, поскольку они представлены как очень жесткие и характеризуются высоким значением модуля упругости на растяжение, который равен 7 Гпа, и минимальной прочностью на растяжение равной по меньшей мере 4,5 г/денье.

Благодаря данным свойствам установлено, что ткани, полученные с использованием указанных РОА волокон, имеют достаточную механическую стабильность, что в тоже время делает возможным ткани, полученной из них, быть эластичной.

- 2 027674

Ткань из рассасываемой пленки согласно представленному изобретению может быть выполнена путем переплетения различными способами указанного многофиламентного или монофиламентных РОЛ, создавая трикотажный текстиль, тканый текстиль или нетканый текстиль.

Предпочтительно в любом случае использовать трикотажный текстиль, более конкретно, основовязальный трикотаж, с тем, чтобы обеспечить более морщинистую поверхность по сравнению с другими производимыми типами, указанными выше.

Использование ткани вместо пены является предпочтительным тем, что она имеет такую непроницаемость, которая не позволяет давать утечку мочи из приспособления во время роста новой ткани в сочетании с такой пористостью, которая облегчает рост новой ткани.

Кроме того, предпочтительным также является то, что пленка для ткани является текстурированной. По сути, было обнаружено, что текстурирование, в дополнение к созданию более морщинистой на поверхности ткани, кроме того, придает большую жесткость и непроницаемость по отношению к моче по сравнению с нетекстурированной тканью. В действительности считается, что текстурирование дополнительно убирает с покрытия микроотверстия, которые существуют между ячейками ткани.

Текстурирование ткани может быть выполнено различными способами: с помощью использования монофиламентного волокна с морщинистой поверхностью, полученной в соответствии со способами, известными в данной области, с помощью термофиксационной обработки ткани, чтобы получить выступающие части в волокнах, придавая больший объем филаментной нити. Предпочтительным является последний способ текстурирования.

Каркас для указанной ткани является, по существу, плоским и образован множеством радиальных полос или рычажков, по существу жестким, еще упругим и эластичным, которые могут быть слегка изогнутыми вручную хирургом во время операции, если это необходимо. Данные полосы расположены таким образом, чтобы в результате получить каркас со звездообразной конфигурацией, так как указанные полоски проходят в радиальном направлении наружу, исходя из центральной точки на указанном каркасе подобно лучам или стрелам звезды.

Указанный каркас, который называется ΒΙΘδΤΆΚ, был произведен по поручению Заявителя господином Кристианом Чоуксом (СНпхйап Сйоих).

Каркас получают с помощью инъекции сополимера гликолевой кислоты и молочной кислоты, указанной как РСЛ/РЬЛ (поли(молочная-ко-гликолевая) кислота), и формированием при нагревании.

Формирования при нагревании представляет собой способ горячего формования пластмасс, из листов или пленок, под давлением или под вакуумом, например, путем предварительного нагрева листа или пленки из пластического полимера, а затем кладя на эту пресс-форму предварительно нагретый материал. Или путем нажатия на пластиковую пленку на форме благодаря высокому давлению, которое оказывается извне воздухом, который также способствует их охлаждению. Или путем использования системы пресс-формы и обратной пресс-формы, которая приводится в действие механически с помощью гидравлических прессов.

Данный способ обеспечивает возможность получения однородных и непористых элементов, без отверстий, которые находятся на поверхности и/или внутри основной части элемента, и не могут быть использованы для получения волокон РСЛ/РЬЛ, которые на самом деле формируются с использованием специальных способов для получения волокон, таких как формирование из расплава, электроформование и т.п.

Поскольку молочная кислота представляет собой хиральную молекулу, то существуют различные типы полимера, которые нередко обозначают специфическими сокращениями: РИЬА, РЬЬЛ, РИЬЬА, где И и Ь представляют два стереоизомера. РЬЬЛ (поли(Ь-молочная)кислота) имеет степень кристалличности 37%, температуру стеклования 50-80°С, а температуру плавления 173-178°С, в то время как полимер, получаемый при полимеризации рацемической смеси изомеров И и Ь, РПЬЬЛ, является аморфным.

Термин поли(молочная)кислота, РЬЛ, в данном документе предназначен для определения всех различных типов полимера, указанных выше.

После того как был получен данный каркас, который, как обнаружено, является более жестким, чем ткань, но в то же время гибким, эластичным и гармоничным, он прикреплен к поверхности тканевого материала из РСА, обращенной к наружной поверхности мочевого пузыря, путем сшивания его петлями шовного материала из рассасывающихся нитей, например с помощью монофиламентных нитей из полидиоксанона (РИО) с медленным рассасыванием, такие как рассасывающиеся ΜΟΝΟΤΙΜΕ®.

Поскольку тканевый материал из РСА и каркас из РСА/РЬА рассасываются в течение приблизительно 1 месяца и время преобразования полипротеиновой капсулы является фактически одинаковым, очевидно, что имплантированная пленка фактически должна быть удалена, поскольку это рассасывание происходит практически с той же скоростью, что и рост новой ткани.

Более конкретно, сформированный при нагревании каркас из РСА/РЬА, который демонстрирует значительное рассасывание в течение первого месяца (полное через 5-6 месяцев), сохраняет свою жесткость и механические свойства постоянными в указанном первом месяце (который также является временем роста новой ткани мочевого пузыря), таким образом обеспечивая неразрушаемость ткани в РСА при нагрузке от растущей новой ткани мочевого пузыря в указанном пространстве времени.

- 3 027674

Кроме того, в течение последующих 150 дней (приблизительно) после рассасывания ткани в РОЛ присутствие остаточного РЕА... РОА каркаса во время рассасывания обеспечивает стимулирование для упорядочивания новой ткани, сформированной после первых 30 дней, поскольку это помогает новой ткани мочевого пузыря достичь в общей сложности за 180 дней оптимальный профиль, однородность, форму и размер.

Каркас поэтому имеет целью поддержку ткани, которая образует пленку, в течение 30 дней, необходимых для его рассасывания, таким образом, чтобы не дать ему сминаться, чтобы дать новой ткани форму и профиль, идентичный исходному профилю и форму удаленного участка.

Дополнительные характеристики изобретения станут более ясными благодаря нижеследующему подробному описанию, которое касается его вариантов осуществления исключительно в форме не ограничивающего примера, проиллюстрированного в прилагаемых чертежах, на которых:

фиг. 1 представляет собой план вида сверху усиленной пленки в соответствии с изобретением; фиг. 2 представляет собой план вида снизу усиленной пленки из фиг. 1;

фиг. 3 представляет собой в увеличенном масштабе поперечное сечение вида части пленка, в котором сечение было выполненное по плоскости ΙΙΙ-ΙΙΙ фиг. 1;

фиг. 4 представляет собой вид в перспективе, схематически иллюстрирующий приложение к мочевому пузырю пленки в соответствии с изобретением.

Термин пленка в данном документе предназначен для идентификации субстратов, отличных от тех, которые используются в качестве клеточного каркаса, на котором культивируемые клетки формируются для роста, который имплантируют пациенту только после того, как был заселен данными клетками.

На фиг. 1 пленка 1 представлена практически круглой формы, даже если данная форма не является обязательной для цели представленного изобретения. Пленка 1 состоит из ткани 2, полученной из монофиламентного или многофиламентарного волокна в РОА, предпочтительно из многофиламентарного.

Когда данная ткань 2 получена из монофиламентной нити, она сделана из монофиламентной нити в РОА, имеющей денье-нумерацию, предпочтительно в диапазоне между 120 и 160 денье, где денье в данном документе относятся к диаметру монофиламентной нити. В этом случае получаемая в результате ткань 2 предпочтительно имеет денье-нумерацию (также определенную как линейная массовая плотность) или в граммах в диапазоне между 240 и 320 денье. Термин денье, Ό, обозначает массу ткани, где 1Ό соответствует 9000 м нити с массой 9000 г (Р(г)/л(9000 м)).

Указанная пленка 1 имеет верхнюю 3 и нижнюю 4 поверхности, предпочтительно текстурированные. Верхняя поверхность относится к поверхности, обращенной к внешней стороне мочевого пузыря, предназначенной для вхождения в контакт с внутренними тканями пациента, в то время как нижняя поверхность относится к той части, которая обращена к внутренней стороне указанного мочевого пузыря.

На самом деле текстурирование улучшает, кроме того, неприлипание пленки к фиброзной капсуле, еще помимо всего прочего это хорошо для ткани 2, определенной выше, при этом без текстурирования.

Когда ткань 2 пленки 1 выполнена из многофиламентарной нити волокна РОА, данная нить имеет размеры приблизительно 50-200 денье.

Ткань 2 предпочтительно выполняют с 75 денье/30 филаментов (параллельно один к другому) нитей, где 75 денье представляет собой размерность нитей, соответствующую 75 г/10000 ярдов нитей (10000 ярдов ~ 9000 м) и 30 представляет собой количество меньших нитей, которые образуют каждую нить.

Кроме того, указанная ткань 2 представляет собой основовязаную ткань: основовязальная техника представляет собой такую, которая не приводит в результате к тканой или нетканой ткани, и даже не к войлокообразному материалу.

Процесс основовязания выполняется на машине для основовязания, где нити являются параллельными нитям основы и трикотажными, в то же время с плотностью предпочтительно 30 игл/дюйм.

В данном случае переплетение ткани 2 является таким, что интерстициальное пространство составляет меньше 200 мкм, предпочтительно приблизительно 160 мкм, что соответствует средней площади отверстий, равной примерно 0,02 мм². Это гарантирует непроницаемость для мочи, исключая утечки.

Предпочтительно производственная характеристика данного процесса основовязания представляет собой тип число петельных столбиков на дюйм (АУР1) 29-30 число рядов на один дюйм (СР1) 62-68

С данной производственной характеристикой и с предпочтительной нитью указанной выше ткани 2 получают, имея следующие характеристики:

Средняя площадь, мм² 0,020

Эффективный диаметр, мкм 140-180

Пористость, % 70-80

Поверхностная плотность, мг/см² 16-18.

- 4 027674

Верхняя 3 и нижняя 4 поверхности (фиг. 2) из тканевого материала 1 кажутся очень морщинистыми, потому что они подвергаются предпочтительно текстурированию, в дополнение к процессу основовязания, с целью дополнительного повышения неприлипания к фиброзной капсуле.

Как правило, толщина ткани 2, используемой в производстве представленной пленки 1, может варьировать от 0,1 мм до 2 см. В предпочтительном варианте осуществления указанная толщина составляет приблизительно 0,3-0,6 мм, более предпочтительно приблизительно 0,4-0,53 мм, еще более предпочтительно 0,45 мм.

Ткань 2 предпочтительно имеет форму круга диаметром начиная от 3-5 см, даже если это может быть сделано какой-либо формы и размера, например квадратной формы со стороной 200 мм или прямоугольной формы с размерами 200x300 мм, 100x200 мм, а также может быть сформирован из ткани больших размеров, например 10x15 см.

Указанная ткань 2 затем поддерживается каркасом, с плоской или планарной структурой, образованной множеством радиальных усиливающих полосок 5, которые направляются от центра каркаса, двигаясь наружу, таким образом, чтобы принимать плоскую конфигурацию звезды.

Данный каркас действует как опорная конструкции для ткани 2, что позволяет ему поддерживать практически плоскую или слегка изогнутую форму, также под нагрузкой тканевого роста, получая, таким образом, самоподдерживающуюся пленку.

РСА/РЬЛ-сополимер, из которого состоит каркас, и соответственные радиальные полоски 5 могут быть выполнены, например, на 30% из РОЛ и на 70% из РЬА.

Особенно предпочтительным в качестве РЬА/РОЛ сополимера (поли(молочной-ко-гликолевой) кислоты) является поли(Ь-молочный-ко-гликолевый) сополимер (РЬЬА/РОА), где Ь-молочная кислота составляет 82-88 мол.%, в то время как гликолевая кислота составляет 18-12 мол.%. Данный сополимер коммерчески известен под названием Кекотег® ЬО 8558.

Как правило, толщина каркаса и соответственные полоски (лучи) может варьировать от 0,1 до 10 мм, предпочтительно от 0,5 до 2 мм. В предпочтительном варианте осуществления указанная толщина составляет приблизительно 1 мм.

Каркас и усиливающие полоски 5, которые размещены на верхней поверхности 3 ткани 2, прикреплены к нему с помощью рассасывающихся швов 6, определяя то же самое число секторов на верхней поверхности 3 в ткани 2. Благодаря данным швам 6 существует возможность избежать использования клеевых материалов, которые могли бы дать нежелательные реакции.

В предпочтительном варианте осуществления общая толщина пленки 1, включающая каркас и ткань 2, составляет приблизительно 1,45 мм, даже если это не является обязательным для достижения цели представленного изобретения.

Заявитель неожиданно обнаружил, что пленка 1, выполненная из ткани 2 РОА, как описано выше, в частности текстурированной, в комбинации со сформированным при нагревании в форме звезды каркасом РОА/РЬА, демонстрирует хорошую механическую устойчивость и достаточную жесткость и эластичность, также и в присутствии мочи, так что он способен гарантировать соответственную деформацию мочевого пузыря во время опорожнения или заполнения одинаково, демонстрируя в тоже время хорошую герметичность по отношению к утечке мочи.

Кроме того, обнаружено, что упомянутая выше ткань 2, а также непористый каркас являются нейтральными при контакте с растущей новой тканью: это влечет за собой быстрое население имплантированного приспособления клетками растущей окружающие ткани. В то же время, было обнаружено, что адгезия снижена благодаря уменьшению взаимодействия между полимерами, которые составляют ткань и каркас, и биологическими молекулами, тем самым обеспечивая неслияние с внутренними тканями пациента.

На самом деле пленка согласно представленному изобретению имеет сочетание свойств, которые не могут быть найдены у других известных пленок, в частности тех, которые описаны в \УО 2011/064110:

достаточная жесткость, и постоянная во время изгибания при росте новой ткани мочевого пузыря (приблизительно 1 месяц), таким образом, что позволяет мочевому пузырю поддерживать свою форму до тех пор, пока пленка рассосется и, в то же время, не разрушаться под весом растущих новых тканей;

достаточная эластичность и гибкость такая, чтобы обеспечить соответствующую деформацию пленки во время физиологического функционирования мочевого пузыря, снабженного указанной пленкой;

химическая стойкость и непроницаемость для мочи; покрываемость новой тканью, даже если не пористая; не склонная к разрушению при нагрузке растущих тканей; неприлипаемость к фиброзной капсуле;

большая жесткость по сравнению с аналогичными приспособлениями, предназначенными для такого же использования, еще имеющая усиления, сделанные из ткани, например из РОА/РЬА;

большая способность принять нужную форму во время операции благодаря тому, что сформированные при нагревании усиления в гармоническом РОА/РЬА, которые могут быть слегка изогнутыми

- 5 027674 вручную хирургом во время операции, если это необходимо.

Испытания, проведенные Заявителем, используя аналогичные тканевые приспособления с тканевыми усилениями, изготовленные полностью из РОЛ, такие как те, которые описаны в \УО 2011/064110, показали, что данный последний полимер, широко используемый с успехом в медицинской области, не может быть успешно использован для замены из стенок мочевого пузыря.

Более конкретно, доклинические исследования проводились ίη νίνο на мочевом пузыре свиньи, с имплантированной прямоугольной пленкой (с размерами приблизительно 10 смх15 мм) из монофиламентной нити из РОА, текстурированной, имеющей номер денье, аналогичный тому, который у представленной ткани РОА от 50 до 200 денье, с усиленными полосками, взятыми из той же ткани из РОА, чтобы оценить поведение приспособления на месте участка мочевого пузыря в момент рассасывания (1 месяц) посредством анализа рубцов, интеграции пленки в ткани, функционирования почек, отсутствия местных системных эффектов. Животное удерживали под контролем посредством лабораторных анализов и ультразвукового исследования, начиная со дня операции до конца первого месяца (время рассасывания РОА).

Через 14 дней было отмечено с помощью ультразвукового исследования, что приспособление было прикрепленным к стенкам мочевого пузыря и что место имплантата демонстрировало реконструирование с утолщением стенки мочевого пузыря в ее близости.

Проверка через 2 месяца после введения имплантата продемонстрировала прилипание кишечника и матки к зоне мочевого пузыря, на которую пленка была имплантирована, и присутствие зон темного цвета в шраме зоны имплантата, указание на реконструирование зоны.

Кроме того, гистологическое исследование данной зоны имплантата, показало, что шрам был сформирован зрелой грануляционной тканью и включал оставшуюся пленку.

Данные явления показывают, что подавляющая часть удаленного мочевого пузыря не была заменена на новую стенку клеточной ткани таких же размеров и что приспособление должно было разрушиться само по себе, видя, что оно было интегрировано в рубцовую ткань. Кроме того, показано, что в состав новой стены, т.е. ткани рубца, в основном входила зрелая грануляционная ткань, не покрывающаяся уротелием.

Поэтому приспособление из РОА ткани, усиленное полосками из РОА ткани, продемонстрировало недостаточную механическую устойчивость (жесткость), в течение продолжительности регенерации клеток мочевого пузыря, поскольку растущая ткань не вышла на замену той ткани, которая рассасывается, но выросла в другие направления. Результатом является мочевой пузырь, который, как правило, имеет склонность демонстрировать асимметричную и аномальную форму, отличную от исходной формы, поэтому потенциально раздражающий другие окружающие органы. Вероятно, благодаря тому факту, что пленка из РОА ткани с усилениями из РОА ткани, как правило, имеет более низкую жесткость, которая, кроме того, уменьшается во время роста новой ткани.

С другой стороны, представленный сформированный при нагревании каркас из РОА/РЬА показал, несмотря на его рассасываемость, достаточную жесткость, которая, кроме того, остается постоянной во время периода роста новой ткани мочевого пузыря.

Пленку 1 согласно изобретению получают в контролируемой среде, другими словами, с контролируемым загрязнением, в белой комнате. После завершения изготовления пленку 1 помещают в двойной блистер, закрытый листом Тууск. чтобы избежать загрязнений, и отправляют на цикле стерилизации с основанием ΕΐΟ (этиленоксидом). В данный момент пленка готова к использованию в операции.

На фиг. 3 схематически проиллюстрирован мочевой пузырь 40 с соответствующими мочеточниками 20, 20' и мочеиспускательным каналом 21.

Во время операции хирург удаляет зону мочевого пузыря 40, пострадавшую от новообразования, и для того чтобы покрыть отверстие от удаления, применяет пленку 1 посредством пришивания хирургическим шовным материалом 7, которым соединяют по периметру пленки 1 к стенке мочевого пузыря 40 вокруг отверстия от удаления. Как правило, представленную пленку 1 используют, когда зона влияния не включает мочеточники 20, 20' и мочеиспускательный канал 21, и находится далеко от них.

Пришивание хирургическим шовным материалом 7 выполняют изогнутой цилиндрической иглой, используя монофиламентную нить из биорассасывающегося (рассасывающегося) материала, такого как тот, что получают из полимеров или сополимеров РОА. Причина данного выбора заключается в необходимости в пленке и шовном материале, который рассасывается за такой же промежуток времени.

Существуют, однако, другие шовные нити из биорассасывающихся полимеров, которые по усмотрению хирурга могли быть беспрепятственно адаптированы к рассматриваемому вопросу и к потребностям пленок.

Отверстия от прохождения стежков шовных материалов 7 в мочевом пузыре 40 не представляют собой риск утечки жидкости по той причине, что ткань восстанавливается в течение нескольких часов. Чтобы избежать утечки мочи (жидкости), отверстия от стежков шовных материалов 7 могут быть запечатаны и закрыты сс (капля) хирургическим клеем, таким как, например, О1иЬтап 2™, обычно коммерчески доступным.

- 6 027674

Данный клей, кроме того, может быть использован при необходимости на швах 6, присутствующих на каркасе ткани 2 с такой же целью, как указано выше, даже если в этом нет необходимости.

Одним из преимуществ пленки согласно представленному изобретению является то, что она не имеет никакого риска прилипания к фиброзной капсуле в том, что она является полностью рассасывающейся в процессе регенерации удаленной зоны, и, следовательно, не требует ее удаление из органа, в который они были имплантированы посредством последующих операций.

Использование пленки согласно представленному изобретению является особенно предпочтительным при лечении локализованных инфекций мочевого пузыря, таких как бильгарциоз, когда удаление инфицированной части мочевого пузыря является достаточным для гарантирования преодоления болезни, без необходимости в последующих обработках или операциях.

Кроме того, данную пленку могут использовать при лечении поражений, травм, гематом или же аналогичных патологий, стенки мочевого пузыря в результате несчастных случаев.

Многочисленные детальные модификации и изменения, в пределах досягаемости квалифицированного специалиста в данной области, могут быть сделаны по представленным вариантам осуществления изобретения, в каком-либо случае, входящие в объем изобретения, раскрытого в прилагаемой формуле изобретения.

Claims (11)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Рассасывающаяся самоподдерживающаяся пленка (1), готовая без предварительного покрытия клетками для замены части стенки мочевого пузыря после частичной цистэктомии и последующего покрытия пленки (1) путем выращивания аутологичных клеток фиброзной капсулы, генерируемых процессом восстановления ткани после введения пленки (1) внутрь организма пациента, где пленка (1) содержит рассасывающуюся ткань (2), изготовленную из монофиламентных или многофиламентарных нитей, полученных из волокон полигликолевой кислоты (РОА), отличающаяся тем, что ткань (2) поддерживается непористым, сформированным при нагревании плоским каркасом, эластичным, образованным множеством непористых, сформированных при нагревании радиальных усиленных полос (3) из сополимера гликолевой и молочной кислот (РОА/РЬА), где полосы распространяются в радиальном направлении от центра наружу каркаса и являются в значительной степени жесткими, при этом упругими и эластичными, и могут быть слегка изогнуты вручную хирургом во время операции.
2. 2. Пленка (1) по п.1, в которой нить ткани (2) имеет размер, составляющий от 50 до 200 денье.
3. 3. Пленка (1) по п.1 или 2, в которой ткань (2) представляет собой основовязаную ткань.
4. 4. Пленка (1) по одному из предшествующих пунктов, в которой нить ткани (2) представляет собой многофиламентарную нить типа 75 денье/30 филамент.
5. 5. Пленка (1) по одному из предшествующих пунктов, в которой ткань (2) является текстурированной тканью.
6. 6. Пленка (1) по одному из предшествующих пунктов, в которой профиль ткани (2) имеет круглую форму, предпочтительно имеющую диаметр от 3 до 5 см.
7. 7. Пленка (1) по одному из предшествующих пунктов, в которой толщина ткани (2) составляет от 0,1 мм до 2 см, предпочтительно 0,3-0,6 мм, более предпочтительно 0,4-0,53 мм, более предпочтительно 0,45 мм.
8. 8. Пленка (1) по одному из предшествующих пунктов, в которой радиальные усиливающие полоски (3), образующие каркас, имеют толщину, составляющую от 0,1 до 10 мм, предпочтительно от 0,5 до 2 мм, более предпочтительно приблизительно 1 мм.
9. 9. Пленка (1) по одному из предшествующих пунктов, в которой сополимер каркаса (РОА/РЬА) формируется на 30% из РОА и на 70% из РЬА.
10. 10. Пленка (1) по одному из пп.1-8, в которой сополимер молочной и гликолевой кислот (РЬА/РОА) представляет собой сополимер Ь-молочной и гликолевой кислот (РЬЬА/РОА), где Ь-молочная кислота составляет 82-88 мол.%, в то время как гликолевая кислота составляет 18-12 мол.%.
11. 11. Пленка (1) по одному из предшествующих пунктов, в которой каркас прикрепляют к ткани (2) с помощью рассасывающихся шовных материалов, предпочтительно монофиламентного полидиоксанона (РЭО) с медленным рассасыванием, таких как, например, рассасывающийся материал ΜΟΝΟΤΙΜΕ®.