MX2014009965A - Parche absorbible mejorado, en pga reforzado, para el reemplazo de una porcion de pared de vejiga despues de cistectomia parcial. - Google Patents

Abstract

Se da una descripción de un parche (1) para el reemplazo de una porción de pared de vejiga, después de una cistectomía parcial, que comprende un material textil (2) derivado de un hilo de PGA y provisto con un armazón de soporte en forma de estrella, flexible y armónico, formado por una pluralidad de tiras radiales (3) fabricadas mediante inyección de un copolímero de PGA/PLA, dicho parche (1) siendo adecuado para la fabricación de células autólogas de cápsula fibrosa, generadas mediante el proceso de reconstrucción tisular, que crecen sobre el mismo después de su inserción dentro del paciente.

Description

PARCHE ABSORBIBLE MEJORADO, EN PGA REFORZADO, PARA EL REEMPLAZO DE UNA PORCIÓN DE PARED DE VEJIGA DESPUÉS DE CISTECTOMÍA PARCIAL DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un parche absorbible reforzado para la sustitución de una porción de pared de la vejiga después de la extirpación parcial de la vejiga (cistectomía).

Como es sabido, cuando una porción de la vejiga de un paciente se ve afectada por una enfermedad grave, como neoplasia parcial o bilharziasis (esquistosomiasis), esta porción de la vejiga debe ser extirpada para evitar que la enfermedad se extienda a la totalidad de la vejiga. La eliminación de esta porción de pared de la vejiga crea un aguj ero en la vejiga que se cierra mediante el uso de un parche que se sutura en el perímetro de la pared de la vejiga que define este aguj ero.

Parches son generalmente dispositivos compuestos por tejido derivado del intestino del paciente vuelto al revés o de textiles sintéticos, por ej emplo silicón o material textil en polipropileno como se describe en las solicitudes de patente WO 2007/039160 y PCT/EP2008/006352 a nombre del solicitante, hechos más biocompatibles por medio de cobertura con una capa de carbono turbostrático pirolítico, o de ácidos grasos de la familia omega-3.

El propósito de los parches sintéticos es sustituir temporalmente la parte de la vejiga extirpada en espera de la regeneración de los tejidos de la vejiga alrededor del aguj ero y por lo tanto tienen que ser retirados en un momento posterior por medio de cirugía adicional posterior endoscópicamente sobre una base de día en hospital . Esta operación, sin embargo, no siempre es fácil de llevar a cabo, en particular, en pacientes de edad avanzada.

Más aún, los parches de vejiga tienen que poseer una combinación de propiedades que no siempre pueden ser alcanzadas por parches sintéticos o naturales conocidos: una rigidez tal como para permitir que la vejiga conserve su forma por lo menos hasta su remoción, y al mismo tiempo elasticidad y flexibilidad suficientes como para asegurar la correcta deformación del parche durante el funcionamiento fisiológico de la vejiga tratada.

Adicionalmente, el parche de vejiga tiene que exhibir tanto resistencia química como impermeabilidad a la orina al menos durante todo el período desde la implantación hasta su extracción, o absorción. Además, el parche no debe colapsar bajo el peso de los tejidos en crecimiento, un fenómeno que es en su lugar típico de parches de bajo espesor, ni exhibir adherencias a la cápsula fibrosa circundante.

Una solución alternativa a los parches mencionados anteriormente que no son absorbibles está representada por el uso de matrices tridimensionales, generalmente en material bioabsorbible, que actúan como sustrato a ser poblado con células madre del órgano enfermo cultivadas in vitro con el fin de obtener una pieza de tejido biológico que luego se implantará en lugar de la porción de tejido enfermo. Este procedimiento permite obtener excelentes resultados en términos de compatibilidad y prestaciones mecánicas pero es muy complejo, con largos tiempos de rendimiento, y costoso.

Con el fin de superar las desventaj as antes mencionadas, el solicitante ha desarrollado un parche absorbible en fibras de PGA y reforzado con tiras de textil de PGA capaz de superar los límites de la técnica anterior indicados anteriormente. Véase la solicitud de patente WO201 1 /0641 10. Sin embargo, otras pruebas realizadas por el solicitante han demostrado que este parche muy a menudo tiende a colapsar hacia el interior de la vejiga, muy probablemente debido al peso del tejido nuevo que crece después del implante: este colapso conduce a un crecimiento irregular del tejido nuevo creando adherencias en el punto de implante y adherencia a la cápsula fibrosa.

Más aún, este parche, hecho a lo largo con fibras de homopolímero de PGA, tiene un tiempo de absorción del orden de 30 días, similar al tiempo de crecimiento de tejido nuevo de vejiga: Esto implica una disminución de las propiedades mecánicas durante este período de absorción que por lo tanto conduce al colapso de dicho parche bajo el peso del nuevo tejido en crecimiento, dada la rigidez disminuida en dicho espacio de tiempo.

US 2005/01 13938 describe un implante biocompatible para la reconstrucción de tejidos, que no son tejido de la vejiga, formado por una espuma constituida por, entre otros, PGA/PLA que se refuerza con elementos textiles o mallas, formados, entre otros, por fibras de PGA/PLA.

Este implante, sin embargo, es poco adecuado para la sustitución de una pared de la vejiga en vista de la alta porosidad, tanto de la espuma como de los elementos de refuerzo, lo que, aunque por una parte asegura la población del implante por el tejido nuevo creciente, por otra parte determina una fuga indeseable de orina desde la vejiga durante el crecimiento del tej ido nuevo autólogo.

Más aún, ambas soluciones de l a técnica anterior mencionadas anteriormente tienen poca posibilidad de adaptarse y conformarse, durante la cirugía, a la porción de vejiga extirpada en el caso en el que la última tiene una curvatura, aunque ligera.

El obj etivo de la presente invención es eliminar, al menos en parte, las desventaj as de la técnica anterior, mediante el suministro de un parche específico para la sustitución de una porción de pared de la vejiga, después de una cistectomía parcial, que no requiere una operación quirúrgica subsiguiente para su remoción.

Otro obj etivo de la presente invención es aquel de proporcionar un parche de este tipo que también sea práctico para el ciruj ano y al mismo tiempo simple y rápido de hacer.

Otro objetivo más de la presente invención es proporcionar un parche de este tipo que sea fiable, en particular en lo que respecta a la impermeabilidad y la resistencia a la orina, que no se hinche una vez implantado y que tenga buena resistencia mecánica, en particular que no presente colapsabilidad cuando tejidos celulares crezcan sobre éste, a fin de garantizar buenos desempeños de deformación de la vejiga durante su funcionamiento .

Un objetivo adicional de la presente invención es proporcionar un parche tal que además pueda ser poblado por el nuevo tejido de la pared biológica de la porción de la vejiga extirpada sin tener una influencia negativa en el crecimiento de dicho tejido, no se adhiera a la cápsula fibrosa y que sea fiable sin presentar posibles fugas y/o escapes de líquido y que sea resistente a la orina e impermeable a la misma.

Todavía otro objetivo es el de proporcionar un parche de este tipo que sea elástico/flexible para la deformación correcta del dispositivo durante el funcionamiento fisiológico de la vejiga, pero que cuente también con una rigidez mej orada y tal como para soportar el tejido nuevo creciente durante el tiempo de su absorción tal como para permitir un crecimiento homogénea y uniforme del tejido nuevo.

Un obj etivo adicional es además el de proporcionar un parche de este tipo que también exhiba una alta capacidad para ser configurado durante la operación con el fin de adaptarse a la forma de la porción de pared de la vej iga extirpada en caso de que esta última exhiba, durante la operación, una curvatura, aunque leve.

Estos objetivos se consiguen de acuerdo con la invención con las características enumeradas en la reivindicación independiente 1 anexa.

Modalidades ventaj osas de la invención se describen en las reivindicaciones dependientes.

El parche auto-soportante según la invención, que está listo para su uso sin ningún recubrimiento celular en superficie, para la sustitución de una porción de pared de la vejiga después de una cistectomía parcial, se compone de materiales absorbibles (bioabsorbibles) y está en la forma de materiales textiles, soportados por un armazón con brazos radiales en forma de una estrella.

Este parche es adecuado para garantizar una correcta deformación de la vejiga a la cual sea aplicado y al mismo tiempo una no colapsabilidad a medida que crecen los nuevos tejidos celulares.

Las superficies internas y externas de dicho parche están sin siembra de células cultivadas y en esta condición el parche se implanta en el paciente, en ausencia de cualquier cubierta anterior por células de tejido cultivadas y cualquier tratamiento superficial adecuado para fomentar el injerto de los tejidos en crecimiento.

En la práctica, se ha encontrado que el parche antes mencionado es adecuado para actuar como andamio después de su inserción dentro del paciente, haciendo que sólo células autólogas de cápsula fibrosa crezcan en él, generadas por el proceso de reconstrucción tisular del paciente, lo que sólo tiene lugar después de su inserción.

El material textil se hace mediante el uso de un hilo de multifilamento o monofílamento ultraligero, que se deriva a partir de fibras de PGA (ácido poliglicólico o poliglicólido), preferentemente homopolímero.

PGA es un polímero termoplástico biodegradable que se caracteriza por un alto grado de cristalinidad, alrededor de 45-55 % en el caso del homopolímero. PGA es hidrolíticamente inestable y, cuando se expone a las condiciones fisiológicas, se degrada gracias a los procesos de hidrólisis aleatorios, pero también gracias a algunas clases de enzimas, más particularmente pertenecientes a la familia de las esterasas. A pesar de ello, este material es particularmente adecuado para no deteriorarse en contacto con la orina durante un período de al menos dos meses.

PGA también tiene un tiempo de degradación que va de 4 a 6 meses, llegando incluso a 12 meses, pero empieza a perder su resistencia mecánica ya después de 4 semanas y se pierde completamente en el quinto mes. Sin embargo, esto es compatible con el crecimiento de las células de los tejidos de la vej iga y la resistencia a la orina, no presentando ninguna hinchazón (aumento en volumen y en dimensiones) durante este período.

Las fibras de PGA preferidas con el fin de hacer el material textil del presente parche son las que se derivan del homopolímero ya que se presentan como muy rígidas y se caracterizan por un alto valor de módulo de tracción igual a 7 GPa y una resistencia a la tracción mínima de al menos 4.5 gramos/deniers.

Gracias a estas propiedades, el material textil obtenido con el uso de dichas fibras de PGA se encontró que tenía una consistencia mecánica suficiente, permitiendo al mismo tiempo que el tejido obtenido de ellas sea flexible.

El textil del parche absorbibl e de l a presente invención puede hacerse por el tejido de varias maneras de dicho PGA multifilamento o monofilamento, creando de tejido de punto, un material textil tejido o un material textil no tejido.

Es en cualquier caso, es preferible usar un material textil de punto, más particularmente de punto por urdimbre, pero provisto con una superficie más rugosa en comparación con los otros tipos fabricados mencionados anteriormente.

El uso de un textil en lugar de una espuma es ventajoso porque tiene una impermeabilidad tal como no permitir que la orina escape del dispositivo durante el crecimiento del tejido nuevo en combinación con una porosidad tal que se facilite el crecimiento del tejido nuevo.

Además, también es preferible que el material textil del parche sea texturizado. De hecho, se ha encontrado que la texturización, además de hacer al tejido más arrugado en la superficie, también confiere una mayor rigidez e impermeabilidad a la orina en comparación con un material textil no texturizado . De hecho, se cree que la texturización cubre más los micro-orificios que existen entre las mallas del material textil.

La texturización del material textil se puede realizar de diversas maneras: por medio del uso de monofilamento con superficie rugosa obtenida de acuerdo con los métodos conocidos en la técnica, por medio de un tratamiento de fij ación con calor del material textil con el fin de obtener piezas elevadas en las fibras, confiriendo mayor volumen al filamento. Se prefiere este último método de texturización.

El armazón de dicho textil es sustancialmente plano y formado por una pluralidad de tiras radiales, o brazos, sustancialmente rígidos pero elásticos y flexibles, los cuales pueden ser ligeramente curvados manualmente por el ciruj ano durante la operación si es necesario. Estas tiras están dispuestas de una manera tal que se genere un armazón con una configuración en estrella, ya que dichas tiras se extienden radialmente hacia el exterior iniciando a partir del punto central de dicho armazón como los rayos o los brazos de una estrella.

Dicho armazón, denominado BIOSTAR, fue producido a nombre del solicitante por el Sr. Christian Choux.

El armazón se obtiene por medio de la inyección de un copolímero de ácido glicólico y ácido láctico, indicado como PGA/PLA (ácido poli(láctico-co-glicólico)), y formación con calor.

Formación con calor es una técnica de moldeo en caliente de materiales plásticos a partir de láminas o películas, baj o presión o vacío, por ejemplo mediante el precalentamiento de la hoj a o la película de polímero de plástico y luego poniendo en el molde este material precalentado. O al empujar la película de plástico sobre el molde gracias a una alta presión ej ercida desde el exterior por el aire, lo que también facilita el enfriamiento del mismo . O mediante el uso de un sistema de molde y contra-molde accionado mecánicamente con la ayuda de prensas hidráulicas.

Esta técnica permite obtener elementos homogéneos y no porosos, sin agujeros en superficie y/u orificios en interior de la mayor parte del elemento, y no puede ser usado para la obtención de fibras de PGA/PLA que son en su lugar formadas mediante el uso de métodos específicos para la obtención de fibras tales como hilatura en fusión, electrohilatura y similares.

Dado que el ácido láctico es una molécula quiral, hay diferentes tipos de polímeros, PDLA, PLLA, PDLLA, donde D y L representan los dos estereoisómeros. PLLA tiene una cristalinidad de 37%, una temperatura de transición vitrea de entre 50 y 80°C, y un punto de fusión de 173 - 178°C, mientras que el polímero derivado de la polimerización de una mezcla racémica, PDLLA, es amorfo.

El término ácido poli(láctico) pretende aquí identificar todos los diversos tipos de polímero PLA indicados anteriormente.

Una vez que se ha obtenido este armazón, que se encuentra como siendo más rígido que el material textil pero al mismo tiempo flexible, elástico y armónico, se une en la superficie del textil en PGA, se voltea hacia el exterior de la vejiga, cosiéndolo con puntos de sutura de hilo absorbible, por ejemplo, con un monofilamento en polidioxanona (PDO) con absorción lenta, tal como MONOTIME® absorbible.

Dado que el material textil en PGA y el armazón en PGA/PLA se absorben en aproximadamente un mes y el tiempo de reforma de la cápsula de poliproteína que actuará como ampliación de la nueva vejiga es sustancialmente el mismo, es evidente que la capucha no implantada posteriormente no tiene que ser retirada, ya que es absorbible sustancialmente con la misma velocidad de crecimiento del tejido nuevo.

Más particularmente, el armazón formado con calor en PGA/PLA, que exhibe una absorción sustancial en el primer mes (completa después de 5-6 meses), mantiene su rigidez y propiedades mecánicas constantes en el primer mes (que es también el tiempo de crecimiento del tejido nuevo de la vejiga) a fin de garantizar la no colapsabilidad del material textil en PGA el peso del tejido nuevo de vejiga que crezca en este espacio de tiempo .

Más aún, durante los siguientes 1 50 días (aproximadamente) después de la absorción del material textil en el PGA, la presencia de residuos de PLA/PGA del armazón durante la absorción constituye un incentivo para la mejora del tejido nuevo formado después de los primeros 30 días, ya que ayuda al tejido nuevo de la vejiga en un total de 1 80 días a alcanzar un perfil, consistencia, forma y dimensión óptimos.

El armazón tiene por lo tanto el propósito de soportar el material textil que forma el parche durante los 30 días necesarios para su absorción a fin de no hacer que colapse y para dar al tejido nuevo una forma y perfil idénticos a los originales de la porción extirpada.

Características adicionales de la invención se harán más claras mediante la siguiente descripción detallada, que hace referencia a una de sus modalidades meramente a modo de un ej emplo no limitativo ilustrado en los dibujos adjuntos, en los cuales: La Figura 1 es una vista en planta desde arriba del parche reforzado de acuerdo con la invención; La Figura 2 es una vista en planta desde abajo del parche reforzado de la Figura 1 ; La Figura 3 es una vista en sección transversal ampliada de una porción de parche, en donde la sección ha sido tomada a lo largo del plano III-III de la Figura 1 ; La Figura 4 es una vista en perspectiva, que ilustra esquemáticamente la aplicación a una vejiga del parche de acuerdo con la invención.

El término "parche" pretende aquí identificar sustratos diferentes de los usados como andamios sobre los cuales se hacen crecer células cultivadas, los cuales se implantan en el paciente sólo después de haber sido poblados por estas células.

En la figura 1 el parche 1 está representado con una forma sustancialmente redonda, aunque esta forma no sea vinculante para el propósito de la presente invención. El parche 1 se compone de un tejido 2 que se deriva de un monofilamento o multifilamento en PGA, preferiblemente de un multifilamento.

Cuando este tej ido 2 se deriva de un monofilamento, es hecho de un monofilamento de PGA que tiene un recuento de denier preferentemente comprendido entre 120 y 160 deniers, en donde los deniers aquí se refieren al diámetro del monofilamento . En este caso, el textil 2 resultante tiene preferiblemente un recuento de denier (también definido como densidad de masa lineal) o gramos comprendido entre 240 y 320 deniers. El término deniers, D, indica el peso del material textil, en donde I D corresponde a 9,000 metros de hilo con un peso de 9,000 g (P(g)/L (9,000 m)).

Dicho parche 1 tiene las superficie superior 3 e inferior 4 preferiblemente texturizadas. Superficie superior se refiere a la superficie volteada hacia el exterior de la vejiga destinada a entrar en contacto con los tejidos internos del paciente mientras que superficie inferior se refiere a aquella volteada hacia el interior de dicha vejiga.

De hecho, la texturización mejora aún más la no adherencia del parche a la cápsula fibrosa, ya además buena para el material textil 2 definido anteriormente pero sin texturización. Cuando la tela 2 del parche 1 está hecha con un hilo multifilamento de fibras de PGA, este hilo tiene dimensiones de aproximadamente 50-200 deniers.

El material textil 2 se hace preferiblemente con un hilo de 75 deniers/30 filamentos (paralelos entre sí), en donde 75 deniers es la dimensión del hilo correspondiente a 75 g/10000 metros de hilo ( 1 0000 yardas ~ 9000 metros) y es 30 el número de hilos más pequeños que forman cada hilo.

Más aún, dicho textil 2 es un tejido de punto de urdimbre: la técnica de punto de urdimbre es tal como para no dar lugar a un material textil tejido o no tejido, y ni siquiera un material similar al fieltro.

El proceso de tej ido de punto de urdimbre se realiza en una máquina para tejido de punto por urdimbre, donde los hilos son hilos urdimbres paralelas y se tejen al mismo tiempo, con una densidad preferiblemente de 30 aguj as/pulgada.

En este caso, el tejido del material textil 2 es tal que el espacio intersticial es menor que 200 mieras, preferiblemente alrededor de 160 mieras, correspondiente a un área promedio de los orificios igual a aproximadamente 0.02 mm2. Esto garantiza la impermeabilidad a la orina, evitando fugas.

Preferiblemente, el patrón de fabricación de este proceso de tejido por urdimbre es del tipo Gales por pulgada (WPI) 29-30 Cursos por pulgada (CPI) 62-68 Con este patrón de fabricación y con el hilo preferido indicado anteriormente, se obtiene un material textil 2 con las siguientes características: Área promedio (mm2) 0.020 Diámetro efectivo (mieras) 140- 1 80 Porosidad 70-80% Densidad de superficie, mg/cm2 16- 1 8 Las superficies superior 3 e inferior 4 (Figura 2) del material textil 1 se presentan como muy arrugadas porque, preferentemente, se les somete a texturización, además de la fabricación de punto por urdimbre, con el fin de aumentar aún más la no adhesión a la cápsula fibrosa.

Generalmente, el espesor del material textil 2 usado en la fabricación del presente parche 1 puede variar entre 0. 1 mm y 2 cm. En una modalidad preferida, dicho espesor es de aproximadamente 0.3-0.6 mm, más preferiblemente alrededor de 0.4 a 0.53 mm, incluso más preferiblemente 0.45 mm.

El textil 2 tiene preferiblemente la forma de un círculo, con un diámetro que inicia a partir de 3 -5 cm, aunque puede hacerse en cualquier forma y dimensión, por ejemplo, con forma cuadrada con un lado de 200 mm o forma rectangular con dimensiones de 200 mm x 300 mm, 1 00 mm x 200 mm, y también se puede formar a partir de una tela de mayores dimensiones, por ej emplo 1 0 cm x 1 5 cm.

Dicho textil 2 es luego soportado por un armazón, con estructura lisa o plana, formado por una pluralidad de tiras de refuerzo radiales 5 , que se desprenden cada una desde el centro del armazón moviéndose hacia el exterior, a fin de tener en una configuración estelar plana.

Este armazón actúa como estructura de soporte para el material textil 2, que le permita mantener una forma sustancialmente plana o ligeramente curvada, también bajo el peso del crecimiento del tejido, obteniendo así un parche auto-soportante.

El copolímero de PGA/PLA del cual se constituye el armazón y las tiras radiales 5 relativas se puede formar, por ej emplo, por 30% de PGA y por 70% de PLA .

Particularmente preferido como copolímero de PLA/PGA (ácido poli(láctico-co-glicólico)) es el copolímero poli(L-láctico-co-glicólico) (PLLA/PGA) en el que el ácido L-láctico representa 82-88% molar, mientras que el ácido glicólico representa 1 8- 1 2% molar. Este copolímero se conoce comercialmente por el nombre RESOMER® LG 855 S .

Generalmente, el espesor del armazón y de las tiras relativas (brazos) puede variar entre 0.1 y 10 mm, preferiblemente entre 0.5 y 2 mm. En una modalidad preferida, dicho espesor es de aproximadamente 1 mm.

El armazón y las tiras de refuerzo 5 que se colocan en la superficie superior 3 del material textil 2 son unidas al mismo por medio de suturas absorbibles 6, definiendo el mismo número de sectores en la superficie superior 3 del material textil 2. Gracias a estas suturas 6 es posible evitar el uso de materiales adhesivos que pudieran dar reacciones indeseables.

En una modalidad preferida, el espesor total del parche 1 incluyendo el armazón y material textil 2, es de aproximadamente 1 .45 mm, incluso si esto no es vinculante para el propósito de la presente invención.

El solicitante ha encontrado sorprendentemente que el parche 1 hecho con un material textil 2 en PGA como el descrito anteriormente, más particularmente texturizado, en combinación con un armazón en forma de estrella formado con calor en PGA/PLA, exhibe una buena consistencia mecánica y una rigidez y flexibilidad suficientes, también en presencia de orina, de manera que es capaz de garantizar una correcta deformación de la vejiga durante el vaciado o el llenado de la misma, exhibiendo al mismo tiempo una buena estanqueidad contra fugas de orina.

Más aún, el material textil antes mencionado, y también el armazón no poroso, se encuentran como siendo neutros cuando están en contacto con el tejido de vejiga nuevo en crecimiento : esto conlleva a una rápida población del dispositivo implantado por las células del tejido circundante creciente. Al mismo tiempo, se encontró que la adhesión se reducía debido a la interacción reducida entre los polímeros que forman el textil y armazón y las moléculas biológicas, asegurando así una no fusión con los tejidos internos del paciente.

De hecho, el parche de la presente invención tiene una combinación de propiedades que no se pueden encontrar en otros parches conocidos, más particularmente en el que se describe en WO201 1 /064 1 0: - rigidez suficiente, y constante durante el arco de crecimiento del tej ido nuevo de la vejiga (aproximadamente un mes), tal como para permitir que la vejiga mantenga su forma hasta la absorción del parche y, al mismo tiempo, para no colapsarse bajo el peso de los tejidos nuevos en crecimiento; - elasticidad y flexibilidad suficientes como para asegurar la correcta deformación del parche durante el funcionamiento fisiológico de la vejiga provista con dicho parche; - resistencia química e impermeabilidad a la orina; - cobertura por el tejido nuevo, incluso si no es poroso; - no colapsabilidad bajo el peso de los tejidos en crecimiento ; - no adherencia a la cápsula fibrosa; - mayor rigidez en comparación con la de los dispositivos destinados al mismo uso pero teniendo refuerzos hechos de tela, por ej emplo, en PGA/PLA; - mayor posibilidad de dar forma durante la operación gracias a refuerzos formados con calor en PGA/PLA armónico que pueden ser ligeramente curvados manualmente por el cirujano si es necesario.

Pruebas realizadas por el solicitante usando dispositivos textiles similares con refuerzos textiles, hechos completamente de PGA, tales como los descritos en WO201 1 /0641 10, han demostrado que este último polímero, ampliamente usado con éxito en el sector médico, no se puede usar ventaj osamente para el reemplazo de paredes de vejiga.

Más particularmente, estudios preclínicos se llevaron a cabo in vivo en una vejiga de cerdo implantada con un parche rectangular (con dimensiones de aproximadamente 1 0 cm x 1 5 cm) en PGA monofilamento, texturizado, teniendo un recuento de denier similar al del presente textil en PGA de entre 50 y 200 deniers, con tiras de refuerzo tomadas del mismo textil en PGA, con el fin de evaluar el comportamiento del dispositivo en lugar de una parte de la vejiga en el momento de la absorción (un mes) por medio del análisis de la cicatrización, de la integración del parche en los tejidos, del funcionamiento de los ríñones, de la falta de efectos sistémicos locales. El animal se mantuvo bajo control por medio de análisis de laboratorio y ecografía a partir del día de la operación hasta el final del primer mes (tiempo de absorción del PGA) .

Después de 14 días se observó a través de la ecografía que el dispositivo se había unido a las paredes de la vejiga y que el sitio del implante exhibió una remodelación con engrosamiento de la pared de la vejiga en su proximidad.

El examen a los dos meses desde el implante demostró adherencias del intestino y del útero a la zona de la vejiga sobre la cual se implantó el parche, y la presencia de zonas de color oscuro en la cicatriz de la zona del implante, indicación de la remodelación de la zona.

Más aún, el examen histológico de esta zona de implante mostró que la cicatriz fue formada por tejido de granulación maduro e incorporó el parche restante.

Estos fenómenos indican que la gran parte de la vejiga retirada no fue reemplazada por una nueva pared de tejido celular de las mismas dimensiones y que el dispositivo debe haber colapsado sobre sí mismo al ver que se ha integrado en el tejido de la cicatriz. Además, la composición de la nueva pared, es decir, del tejido de la cicatriz, ha demostrado ser principalmente tejido de granulación maduro no cubierto por urotelio.

Por lo tanto, el dispositivo en textil de PGA reforzado con tiras en textil de PGA ha demostrado que tiene una consistencia mecánica insuficiente (rigidez) durante la duración de la regeneración de las células de la vejiga, ya que el tejido en crecimiento no llegó a sustituir el que era absorbido sino que creció en otras direcciones. El resultado es una vejiga que tiende a tener una forma asimétrica y anormal, diferente de la original, por lo tanto irritando potencialmente los demás órganos circundantes.

Esto es probablemente debido también al hecho de que el parche en textil de PGA tiene, en general, una rigidez más baja que además se reduce durante el tiempo de crecimiento del tejido nuevo.

Por el contrario, el presente armazón formado con calor hecho en PGA/PLA ha mostrado, a pesar de su capacidad de absorción, una rigidez constante durante el tiempo de crecimiento del tejido nuevo de vejiga.

El parche 1 de la invención se prepara en un entorno controlado, es decir, con contaminación controlada, en una habitación blanca. Una vez que ha finalizado la fabricación, el parche 1 se coloca en una ampolla doble cerrada con hoja de Tyvek para evitar contaminaciones, y se envía a un ciclo de esterilización a base de EtO (óxido de etileno). En este punto, el parche está listo para ser usado en una operación.

En la figura 3 se ilustra esquemáticamente una vejiga 40 con los uréteres 20, 20' y uretra 2 1 relativos .

En la operación, el ciruj ano quita la zona de la vejiga 40 afectada por neoplasma y, con el fin de cubrir el orificio de extracción, aplica un parche 1 por medio de puntos de sutura 7 que conectan el perímetro del parche 1 a la pared de la vejiga 40 alrededor del orificio de extracción. Generalmente el presente parche 1 se usa cuando la zona afectada no incluye los uréteres 20, 20' y la uretra 21 , sino está lejos de ellos.

Los puntos de sutura 7 se hacen con una aguj a cilindrica curvada usando un hilo monofilamento de material bioabsorbible (absorbible), tal como el que se deriva a partir de polímeros o copolímeros de PGA. La razón de esta elección radica en la necesidad de que el parche y suturas sean absorbidos en el mismo intervalo de tiempo.

Sin embargo, existen otros hilos de sutura en polímeros bioabsorbibles que pueden ser convenientemente adaptados al caso en cuestión y a las necesidades de los parches a discreción del cirujano.

Los orificios de paso de los puntos de sutura 7 en la vejiga 40 no constituyen un riesgo de fugas de líquido, ya que el tejido se reconstruye en pocas horas. Para evitar las fugas de orina (líquido), los aguj eros de los puntos de sutura 7 pueden ser sellados y cerrados con un ce (una gota) de pegamento quirúrgico, tal como por ej emplo Glubran 2™, normalmente disponible en el mercado.

Este pegamento también se puede usar opcionalmente en las suturas 6 presentes en el armazón de la material textil 2 para el mismo propósito que el indicado anteriormente, incluso si esto no es necesario.

Una de las ventajas del parche de la presente invención es que no tiene ningún riesgo de adherencia a la cápsula fibrosa ya que es completamente absorbible durante la regeneración de la zona retirada y por lo tanto no requiere su remoción del órgano en el que se ha implantado por medio de operaciones posteriores.

El uso del parche de la presente invención es particularmente ventaj oso en el tratamiento de infecciones localizadas de la vejiga, tales como esquistosomiasis, donde la eliminación de la parte infectada de la vejiga es suficiente para garantizar la superación de la enfermedad, sin la necesidad de tratamientos u operaciones posteriores.

Más aún, este parche se puede usar también en el tratamiento de lesiones, lesiones, hematomas, o patologías similares, de la pared de la vejiga después de accidentes.

Numerosas modificaciones y cambios de detalle, dentro del alcance de una persona experta en la técnica, se pueden hacer a las presentes modalidades de la invención, en cualquier caso dentro del alcance de la invención descrita en las reivindicaciones adjuntas.

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1 . Un parche auto-soportante absorbible ( 1 ), listo para uso sin cobertura celular previa, para el reemplazo de una porción de pared de vejiga después de una cistectomía parcial y después de la cobertura de dicho parche ( 1 ) mediante crecimiento de células de cápsula fibrosa autólogas generadas por el proceso de reconstrucción tisular después de la inserción de dicho parche ( 1 ) dentro del paciente, dicho parche ( 1 ) comprende un material textil absorbible (2), preferiblemente texturizado, hecho con hilos monofilamento o multifilamento derivados de fibras de PGA, dicho parche ( 1 ) estando caracterizado porque dicho material textil (2) es soportado por un armazón plano formado con calor no poroso, flexible y armónico, formado por una pluralidad de tiras de refuerzo radiales formadas con calor (3 ) de un copolímero de PGA/PLA, dichas tiras se extienden radialmente hacia afuera desde el centro de dicho armazón y son sustancialmente rígidas aunque elásticas y flexibles como para ser ligeramente curvadas manualmente por el ciruj ano durante la operación.

2. El parche ( 1 ) de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el hilo del material textil (2) tiene un tamaño comprendido entre 50 y 200 deniers.

3. El parche ( 1 ) de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado además porque el material textil (2) es un material textil tejido por punto de urdimbre.

4. El parche ( 1 ) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el hilo del material textil (2) es un multifilamento del tipo 75 denier/30 filamentos.

5. El parche ( 1 ) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el material textil (2) es un textil texturizado.

6. El parche ( 1 ) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el perfil del material textil (2) es circular, preferiblemente teniendo un diámetro comprendido entre 3 y 5 cm.

7. El parche ( 1 ) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el espesor del material textil (2) varía de 0.1 mm a 2 cm, preferiblemente de 0.3 -0.6 mm, más preferiblemente 0.4-0.53 mm, incluso más preferiblemente 0.45 mm.

8. El parche ( 1 ) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque las tiras de refuerzo radiales (3 ) que forman el armazón tienen un espesor comprendido entre 0. 1 y 10 mm, preferiblemente entre 0.5 y 2 mm, más preferiblemente de aproximadamente 1 mm.

9. El parche ( 1 ) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque el copolímero de PGA/PLA del armazón está formado por 30% de PGA y 70% de PLA. 1 0. El parche ( 1 ) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 -8 , caracterizado además porque el copolímero de PGA/PLA (ácido poli(láctico-co-glicólico)) es un copolímero poli(L-láctico-co-glicólico) (PLLA/PGA) en donde el ácido L-láctico es 82-88% molar, mientras que el ácido glicólico es 1 8 - 12% molar. 1 1 . El parche ( 1 ) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque dicho armazón está unido al material textil (2) por medio de suturas absorbibles, preferiblemente en polidioxanona (PDO) en monofilamento con baj a absorción, tal como por ej emplo MONOTIME® absorbible.