EA022926B1 - Системы и способы управления герметичными небулайзерами - Google Patents

Системы и способы управления герметичными небулайзерами Download PDF

Info

Publication number
EA022926B1
EA022926B1 EA201200134A EA201200134A EA022926B1 EA 022926 B1 EA022926 B1 EA 022926B1 EA 201200134 A EA201200134 A EA 201200134A EA 201200134 A EA201200134 A EA 201200134A EA 022926 B1 EA022926 B1 EA 022926B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
nebulizer
liquid
signal
output
resonant frequency
Prior art date
Application number
EA201200134A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201200134A1 (ru
Inventor
Бенджамин Моррис Гордон
Стивен Дейвид Гарднер
Мэтью Джеймс Хейес
Original Assignee
Нектар Терапьютикс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нектар Терапьютикс filed Critical Нектар Терапьютикс
Publication of EA201200134A1 publication Critical patent/EA201200134A1/ru
Publication of EA022926B1 publication Critical patent/EA022926B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/02—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by air or other gas pressure applied to the liquid or other product to be sprayed or atomised
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/005—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes using ultrasonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/001—Particle size control
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0085—Inhalators using ultrasonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/08—Bellows; Connecting tubes ; Water traps; Patient circuits
    • A61M16/0816—Joints or connectors
    • A61M16/0833—T- or Y-type connectors, e.g. Y-piece
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/10—Preparation of respiratory gases or vapours
    • A61M16/14—Preparation of respiratory gases or vapours by mixing different fluids, one of them being in a liquid phase
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B17/00—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups
    • B05B17/04—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups operating with special methods
    • B05B17/06—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups operating with special methods using ultrasonic or other kinds of vibrations
    • B05B17/0607—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups operating with special methods using ultrasonic or other kinds of vibrations generated by electrical means, e.g. piezoelectric transducers
    • B05B17/0638—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups operating with special methods using ultrasonic or other kinds of vibrations generated by electrical means, e.g. piezoelectric transducers spray being produced by discharging the liquid or other fluent material through a plate comprising a plurality of orifices
    • B05B17/0646—Vibrating plates, i.e. plates being directly subjected to the vibrations, e.g. having a piezoelectric transducer attached thereto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/0057—Pumps therefor
    • A61M16/0066—Blowers or centrifugal pumps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/0003—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure
    • A61M2016/0015—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure inhalation detectors
    • A61M2016/0018—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure inhalation detectors electrical
    • A61M2016/0024—Accessories therefor, e.g. sensors, vibrators, negative pressure inhalation detectors electrical with an on-off output signal, e.g. from a switch
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/82—Internal energy supply devices
    • A61M2205/8206—Internal energy supply devices battery-operated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Special Spraying Apparatus (AREA)
  • Electrostatic Spraying Apparatus (AREA)
  • Catching Or Destruction (AREA)
  • Nozzles (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Apparatuses For Generation Of Mechanical Vibrations (AREA)

Abstract

Описаны различные способы, устройства и системы для генерации аэрозоля из жидкости. Варианты осуществления могут включать герметизацию жидкости внутри резервуара. Может генерироваться выходной аналоговый сигнал. Распылительный элемент может вибрировать для генерации аэрозоля из жидкости. Отрицательное давление может создаваться в резервуаре по мере генерации аэрозоля из жидкости. Выходной аналоговый сигнал может вызывать вибрацию распылительного элемента. Варианты осуществления могут включать определение фазового сдвига между током выходного аналогового сигнала и напряжением выходного аналогового сигнала. Кроме того, варианты осуществления могут включать регулировку частоты выходного аналогового сигнала, по меньшей мере, частично на основе фазового сдвига. Кроме того, варианты осуществления могут включать регулировку напряжения выходного аналогового сигнала, по меньшей мере, частично на основе частоты выходного аналогового сигнала.

Description

Варианты осуществления настоящего изобретения относятся к небулайзерам. В частности, настоящее изобретение относится к применению задающего устройства с переменным напряжением и частотой для небулайзера, содержащего герметичный резервуар с жидким лекарством, который может поддерживать внутри давление с отрицательным смещением.
Разработан широкий ряд процедур для доставки лекарственных средств пациенту. В некоторых процедурах доставки лекарства лекарство является жидкостью и отпускается в форме капелек жидкости для ингаляции пациентом. Пациент может вдыхать лекарства для абсорбции в легочной ткани. Кроме того, может быть необходимо, чтобы капельки, образующие аэрозоль, были очень мелкими для прохождения через мелкие дыхательные пути в легких пациента и согласующимися по размеру для обеспечения надлежащей абсорбции. Такой аэрозоль может быть сформирован небулайзером.
Раскрытие изобретения
Описаны различные системы, способы и устройства для возбуждения небулайзера с применением задающего устройства. Небулайзер может содержать герметичный резервуар с лекарством, такой что внутри резервуара с лекарством, когда из него выходит жидкость, может формироваться отрицательно смещенное давление. В результате отрицательно смещенного давления резонансная частота распылительного элемента может меняться. Задающее устройство можно применять для возбуждения распылительного элемента, что вызывает его вибрацию. Задающее устройство может выводить аналоговый сигнал к небулайзеру с различной частотой и амплитудой, так что распылительный элемент вибрирует с резонансной или близкой к ней частотой, и распылительный элемент распыляет жидкость с постоянной или почти постоянной скоростью и размером капелек.
В некоторых вариантах осуществления описан способ определения резонансной частоты элемента небулайзера с жидкостным резервуаром с отрицательно смещенным давлением. Способ может включать управление небулайзером с применением электрического сигнала, где электрический сигнал включает силу тока и напряжение. Способ может включать измерение фазового сдвига между напряжением и силой тока электрического сигнала, управляющего небулайзером. Способ может также включать, по меньшей мере отчасти на основе фазового сдвига электрического сигнала, управление небулайзером с определением резонансной частоты элемента небулайзера.
В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает определение, по меньшей мере отчасти на основе резонансной частоты небулайзера, определяемой задающим устройством, амплитуды напряжения для электрического сигнала. В некоторых вариантах осуществления жидкостной резервуар с отрицательно смещенным давлением вызывает изменение резонансной частоты элемента небулайзера, когда жидкость выводится из жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением. В некоторых вариантах осуществления электрический сигнал, управляющий небулайзером, заставляет элемент небулайзера вибрировать и распылять жидкость, хранящуюся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает определение, по меньшей мере отчасти на основе смещения резонансной частоты, определяемой задающим устройством, отрицательного сдвига давления внутри жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением небулайзера. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает регуляцию частоты электрического сигнала к небулайзера, в то время как поддерживается примерно постоянный фазовый сдвиг между напряжением и силой тока электрического сигнала. В некоторых вариантах осуществления амплитуда напряжения определяется с применением хранящегося набора значений, и хранящийся набор значений варьирует в зависимости от жидкости в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением.
В некоторых вариантах осуществления присутствует устройство для управления элементом небулайзера. Устройство может содержать усилитель, сконструированный для генерации выходного аналогового сигнала, где выходной волновой сигнал включает выходную силу тока и выходное напряжение, где выходной волновой сигнал управляет элементом небулайзера с выходной частотой. Устройство может содержать детектор фазового сдвига, сконструированный для определения фазового сдвига между выходной силой тока и выходным напряжением выходного аналогового сигнала. Устройство может содержать устройство отслеживания резонансной частоты, сконструированное для генерации аналогового сигнала ввода различной частоты для усилителя, в котором различная частота регулируется на основе фазового сдвига выходного аналогового сигнала, определяемого детекторным модулем фазового сдвига. Устройство может включать профиль напряжения, сконструированный для регуляции выходного напряжения выходного аналогового сигнала усилителем на основе частоты аналогового сигнала, генерируемого устройством отслеживания резонансной частоты.
В некоторых вариантах осуществления может присутствовать система распыления жидкости, хранящейся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. Система может содержать небулайзер, включающий элемент и жидкостной резервуар с отрицательно смещенным давлением. Элемент может быть выполнен с возможностью вибрации с целью распыления жидкости, выпускаемой из жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением. Отрицательно смещенное давление в резервуаре с отрицательно смещенным давлением может меняться, когда выпускается жидкость, храня- 1 022926 щаяся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. Резервуар с отрицательно смещенным давлением может быть герметизирован так, чтобы воздух из внешней среды, по существу, не поступал в резервуар с отрицательно смещенным давлением, когда выпускается жидкость, хранящаяся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. Система может включать задающее устройство. Задающее устройство может содержать детектор фазового сдвига, выполненный с возможностью определения фазового сдвига между током выходного аналогового сигнала и напряжением выходного аналогового сигнала. Задающее устройство может содержать устройство для отслеживания резонансной частоты, выполненное с возможностью генерации выходного колебательного сигнала, который регулирует частоту выходного аналогового сигнала, при этом частота регулируется на основе фазового сдвига, определяемого модулем детектора фазового сдвига. Задающее устройство может содержать профиль напряжения, выполненный с возможностью регулирования напряжения выходного аналогового сигнала на основе частоты выходного колебательного сигнала, генерируемого устройством для отслеживания резонансной частоты.
В некоторых вариантах осуществления представлен способ генерации аэрозоля из жидкости. Способ может включать герметизацию жидкости внутри резервуара. Способ может также включать генерацию выходного аналогового сигнала и вибрацию распылительного элемента для генерации аэрозоля из жидкости. Может создаваться отрицательное давление внутри резервуара по мере генерации аэрозоля из жидкости. Выходной аналоговый сигнал может заставлять распылительный элемент вибрировать. Способ может включать определение фазового сдвига между током выходного аналогового сигнала и напряжением выходного аналогового сигнала. Способ может включать регулирование частоты выходного аналогового сигнала, по меньшей мере, частично на основе фазового сдвига. Кроме того, способ может включать регулирование напряжения выходного аналогового сигнала, по меньшей мере, частично на основе частоты выходного аналогового сигнала.
Краткое описание чертежей
Дополнительное разъяснение природы и преимуществ настоящего изобретения обеспечивается со ссылкой на следующие чертежи. На приложенных чертежах подобные компоненты или характеристики могут иметь схожие справочные обозначения. Кроме того, различные компоненты одного и того же типа могут различаться по второй отметке, следующей после справочного обозначения, различающей подобные компоненты. Если в описании применяется только первое справочное обозначение, то описание применяется к любому из подобных компонентов, имеющих одно и то же справочное обозначение, независимо от второго справочного обозначения.
Фиг. 1А демонстрирует упрощенный вариант осуществления небулайзера;
фиг. 1В - упрощенный вариант осуществления небулайзера с задающим устройством;
фиг. 1С - упрощенный вариант осуществления портативного небулайзера с интегрированным задающим устройством;
фиг. 1Ό - небулайзер, интегрированный с вентилятором;
фиг. 2 - упрощенный вариант осуществления задающего устройства, соединенного с небулайзером;
фиг. 3 - способ управления небулайзером с задающим устройством;
фиг. 4 - способ исходного определения резонансной частоты распылительного элемента;
фиг. 5 - упрощенный способ регулировки выходной частоты задающим устройством с применением устройства для отслеживания резонансной частоты для поддержки вибрации распылительного элемента с текущей резонансной частотой.
Подробное описание изобретения
Устройства, системы и способы описаны для разъяснения новой конструкции для управления небулайзерами. Изобретение обеспечивает различные способы управления небулайзерами при резонансных частотах небулайзеров, в частности небулайзеров с герметичными лекарственными резервуарами, способными обеспечивать отрицательно смещенное давление (это означает, что давление внутри резервуара меньше, чем давление снаружи резервуара), когда жидкость выводится из лекарственного резервуара.
С помощью давления с отрицательным смещением внутри лекарственного резервуара небулайзера можно повысить эффективность небулайзера, обеспечивая достижение больших скоростей потока жидкости с меньшим и более постоянным размером капелек, чем в сопоставимых условиях без давления с отрицательным сдвигом. Это отрицательно смещенное давление может быть создано путем герметизации лекарственного резервуара. Когда жидкое лекарство вытягивается из лекарственного резервуара (без поступления или с незначительным поступлением воздуха для замены выпущенного объема жидкого лекарства), может быть создано отрицательно смещенное давление. В то время как отрицательно смещенное давление может способствовать сохранению постоянного размера капелек аэрозоля, когда отрицательно смещенное давление уменьшается, скорость потока жидкости от небулайзера может возрастать.
Повышенная скорость потока, вызванная отрицательно смещенным давлением, может приводить к неправильной дозировке лекарственного средства, поставляемого пациенту, и/или к генерации капелек неподходящего размера. Такой неподходящий размер капелек может нарушать абсорбцию капелек организмом человека. Например, если капельки, вдыхаемые пациентом, являются слишком большими, капельки могут не проникать глубоко в легочную ткань пациента, но скорее поступают в крупные дыха- 2 022926 тельные пути пациента. Это может затруднять надлежащую абсорбцию капелек пациентом.
Капельки могут формироваться из жидкости, хранящейся в лекарственном резервуаре, с помощью распылительного элемента. Распылительный элемент может иметь дырчатую пластину, содержащую ряд мелких отверстий. Когда электрический сигнал, такой как колебательный сигнал, подается на распылительный элемент, то распылительный элемент может вибрировать с частотой, равной или близкой к частоте принимаемого аналогового сигнала. При вибрации распылительный элемент может обеспечивать пропускание количества жидкости через элемент и формирование переносимых воздухом капелек. Распылительный элемент может функционировать более эффективно и обеспечивать постоянный размер капелек, когда распылительный элемент вибрирует с резонансной или близкой к ней частотой.
Однако когда отрицательно смещенное давление внутри лекарственного резервуара меняется (например, формируется большая разница между давлением внутри лекарственного резервуара и внешним давлением вне лекарственного резервуара), то резонансная частота распылительного элемента может меняться. Чтобы поддержать вибрацию распылительного элемента на его (текущей) резонансной частоте, может быть необходимо изменить частоту аналогового сигнала, используемого для управления распылительным элементом.
Таким образом, если отрицательно смещенное давление поддерживается в лекарственном резервуаре, частота и амплитуда аналогового сигнала, используемого для управления распылительным элементом, должна изменяться, когда меняется отрицательно смещенное давление внутри лекарственного резервуара, чтобы поддержать эффективную работу распылительного элемента, включая сохранение постоянной дозы жидкого лекарства и постоянный размер капелек.
Для разъяснения, герметичный резервуар обозначает резервуар, предотвращающий поступление воздуха в резервуар по мере выпускания жидкости из лекарственного резервуара. Однако возможно поступление воздуха в герметичный лекарственный резервуар через отверстия в распылительном элементе. Чем больше отрицательно смещенное давление (т.е. чем больше разница между давлением внешней среды и давлением внутри лекарственного резервуара), тем быстрее воздух может проникать через распылительный элемент.
На фиг. 1 иллюстрирован вариант осуществления возможного небулайзера 100-а. Небулайзер 100-а может содержать распылительный элемент 110, лекарственный резервуар 120, свободное пространство 130, интерфейс 140 и крышку 150. Распылительный элемент 110 может содержать пьезоэлектрическое кольцо, которое может расширяться и сужаться, когда на кольцо подается электрическое напряжение. Распылительный элемент 110 может быть вибрирующей дырчатой пластиной. Пьезоэлектрическое кольцо может быть присоединено к перфорированной мембране. Такая перфорированная мембрана может иметь ряд отверстий, проходящих через неё. Когда электрическое напряжение подается на пьезоэлектрическое кольцо, это может вызывать перемещение/или изгиб мембраны. Такое перемещение мембраны в контакте с жидкостью может вызывать распыление жидкости (альтернативно обозначаемое как генерация аэрозоля).
Запас жидкости, обычно жидкого лекарства, может храниться в лекарственном резервуаре 120. Как иллюстрировано, лекарственный резервуар частично заполнен жидким лекарством. Когда жидкое лекарство распыляется, количество, остающееся в лекарственном резервуаре 120, может уменьшаться. В зависимости от количества жидкого лекарства в лекарственном резервуаре 120 только часть резервуара может быть заполнена жидким лекарством. Оставшаяся часть лекарственного резервуара 120 может быть заполнена газом, таким как воздух. Это пространство обычно обозначают как свободное пространство 130. Интерфейс 140 может служить для переноса количеств жидкого лекарства между лекарственным резервуаром 120 и распылительным элементом 110.
Небулайзеры и методики, связанные с такими небулайзерами, в целом описаны в патентах США №№5164740; 5938117; 5586550; 5758637; 6014970; 6085740; 6235177; 6615824; 7322349, полные раскрытия которых включены посредством ссылки во всей полноте.
Небулайзер с герметичным лекарственным резервуаром может быть частью большей системы. Вариант осуществления с фиг. 1В иллюстрирует такую систему 100-Ь. Фиг. 1В иллюстрирует небулайзер 151 с герметичным лекарственным резервуаром, соединенным с задающим устройством 152. Герметичный небулайзер, показанный на фиг. 1В, может быть небулайзером с фиг. 1А, или может представлять какой-либо другой небулайзер. Задающее устройство 152 может управлять скоростью и амплитудой вибрации распылительного элемента в небулайзере 151. Задающее устройство 152 может быть соединено с распылительным элементом 151 посредством кабеля 153. Задающее устройство 152 может регулировать напряжение и частоту сигнала, подаваемого к распылительному элементу небулайзера 151. Регулировка напряжения и частоты сигнала может быть основана на резонансной частоте распылительного элемента небулайзера 151. Такой сигнал может изменяться в зависимости от величины отрицательно смещенного давления.
В некоторых вариантах осуществления небулайзеров задающее устройство может быть встроено в портативный блок с небулайзером. Небулайзер 100-с с фиг. 1С иллюстрирует вариант осуществления портативного небулайзера со встроенным задающим устройством. Небулайзер 100-с может содержать корпус 155, мундштук 160, пусковую кнопку 165 и электрический штепсель 170. Корпус 155 может со- 3 022926 держать некоторые или все из элементов, находящихся в других вариантах осуществления небулайзеров (таких как небулайзер 100-а с фиг. 1А) и задающих устройств (таких как задающее устройство 152 с фиг. 1В). Таким образом, в корпусе 155 может содержаться герметичный лекарственный резервуар и/или устройство, способное генерировать электрический сигнал с определенной амплитудой напряжения и частотой для вибрации элемента, распыляющего жидкость, хранящуюся в лекарственном резервуаре. Пациент, получающий жидкое лекарство в форме аэрозоля, может взять в рот мундштук 160 и сделать вдох. Когда пациент получает лекарство в форме аэрозоля при дыхании, он может нажать пусковую кнопку 165 для запуска элемента для генерации аэрозоля из жидкости. В некоторых вариантах осуществления небулайзер 100-с может содержать датчик, определяющий, когда пациент делает вдох, и запускающий вибрацию элемента без необходимости в пусковой кнопке 165.
Небулайзер 100-с может также содержать электрический штепсель 170. Электрический штепсель 170 может быть соединен с электрическим выводом для питания небулайзера 100-с. Небулайзер 100-с может содержать батарею, обеспечивая соединение электрического штепселя 170 с электрическим выводом, когда небулайзер 100-с не применяется пациентом, для зарядки батареи. Альтернативно, в некоторых вариантах осуществления небулайзера 100-с, электрический штепсель 170 нужно соединять с электрическим выводом, когда небулайзер 100-с применяется пациентом. В некоторых вариантах осуществления небулайзер 100-с может применять заменяемые батареи в качестве источника питания.
В некоторых вариантах осуществления небулайзер может работать в сочетании с вентилятором. Система 100-6 иллюстрирует небулайзер 178, подающий жидкость в форме аэрозоля пациенту 176 через вентилятор 170. Вентилятор 170 может подавать воздух, пригодный для дыхания пациента 176. Вентилятор 170 может помогать пациенту 176 дышать, подгоняя воздух в легкие пациента 176 и затем высвобождая воздух для имитации дыхания. Когда пациент 176 применяет вентилятор 170, может быть необходимо обеспечить пациента 176 жидкостью в форме аэрозоля, такой как жидкое лекарство.
Небулайзер 178 может быть соединен с лекарственным резервуаром 186, герметизированным крышкой 180. Лекарственный резервуар 186 может содержать количество жидкого лекарства 182. Это жидкое лекарство может доставляться к небулайзеру 178, когда жидкое лекарство переводится в аэрозоль небулайзером 178. Когда жидкое лекарство переводится в аэрозоль, то жидкое лекарство 182 может выходить из лекарственного резервуара 186, таким образом повышая объем свободного пространства 184. Свободное пространство 184 может содержать воздух. Свободное пространство 184 может увеличиваться в объеме, но давление в нем может снижаться, когда жидкое лекарство 182 выходит, поскольку жидкостной резервуар 186 не допускает поступления, или допускает минимальное поступление воздуха в свободное пространство 184.
Задающее устройство 172, которое может быть таким же, как задающее устройство 152 с фиг. 1В (или может представлять какое-либо другое задающее устройство), может передавать сигнал к небулайзеру 178. Этот сигнал может управлять вибрацией элемента небулайзера 178. Небулайзер 178 может быть присоединен к трубке 179, используемой для доставки воздуха и жидкого лекарства пациенту 176. Трубка 179 может заканчиваться в маске 174, покрывающей рот и/или нос пациента 176. Воздух и жидкое лекарство в форме аэрозоля может затем поступать в дыхательные пути пациента 176.
Такой небулайзер, как тот, что иллюстрирован на фиг. 1Α-1Ό, может быть с таким задающим устройством, как показано на фиг. 2. На фиг. 2 показана упрощенная блок-схема задающего устройства небулайзера 200. Небулайзер 260 может быть небулайзером 100-а с фиг. 1А, или может быть каким-либо другим небулайзером, таким как те, что упомянуты в справочных приложениях или содержатся на фиг. 1Β-1Ό. Небулайзер может быть соединен с задающим устройством с помощью кабеля 270. Задающее устройство 210 может быть устройством 151 с фиг. 1В, или может быть каким-либо другим задающим устройством. Кабель 270 может обеспечивать передачу задающим устройством 210 электрического аналогового сигнала различной частоты и амплитуды (или напряжения) посредством кабеля 270 для управления небулайзером 260.
Задающее устройство 210 может содержать усилитель 230, детектор сдвига фазы тока 240, устройство отслеживания резонансной частоты 220 и профиль напряжения 250. На основе фазового сдвига между током, подаваемым к небулайзеру 260, и напряжением, генерируемым усилителем 230, может быть определена резонансная частота распылительного элемента. Из резонансной частоты может быть определено отрицательно смещенное давление внутри лекарственного резервуара небулайзера и может быть отрегулирована частота и/или амплитуда электрического аналогового сигнала, управляющего небулайзером 260.
Определение резонансной частоты может осуществляться с применением детектора сдвига фазы тока 240. Детектор сдвига фазы тока 240 отслеживает фазовый сдвиг между фазой выходного тока усилителя 230 к небулайзеру 260 и фазой выходного напряжения усилителя 230 к небулайзеру 260. На основе фазового сдвига между напряжением и током, наблюдаемого детектором сдвига фазы тока 240, устройство отслеживания резонансной частоты 220 выводит выходной аналоговый сигнал к усилителю 230, так что усилитель 230 выводит электрический аналоговый сигнал с постоянным или почти постоянным фазовым сдвигом между напряжением и силой тока электрического аналогового сигнала, управляющего элементом небулайзера 260.
- 4 022926
Когда жидкость распыляется и смещение давления в лекарственном резервуаре меняется, резонансная частота может меняться. Далее, факторы, помимо смещения давления внутри герметичного лекарственного резервуара небулайзера 260, могут менять резонансную частоту распылительного элемента. Например, температура распылительного элемента, избыток жидкости в распылительном элементе, и/или повреждение распылительного элемента может вызывать изменение резонансной частоты распылительного элемента. Однако в целом можно считать, что при работе изменение резонансной частоты распылительного элемента в целом обусловлено изменением смещения давления в лекарственном резервуаре небулайзера.
Резонансная частота и/или измеренные изменения резонансной частоты могут передаваться на профиль напряжения 250 устройством отслеживания резонансной частоты 220. Профиль напряжения 250 может применяться для определения надлежащей амплитуды напряжения, для применения к распылительному элементу на конкретной резонансной частоте для поддержки постоянного размера капелек и дозировки распыляемой жидкости. В некоторых вариантах осуществления профиль напряжения 250 может содержать таблицу эмпирически собранных данных. В таких вариантах осуществления резонансная частота может быть расположена в таблице с соответствующим аналоговым или цифровым сигналом, выводимым к усилителю 230, устанавливающему надлежащую амплитуду напряжения на выходе усилителя 230. Например, таблица может содержать предварительно заданную амплитуду напряжения, которая может передаваться к усилителю 230, когда конкретная резонансная частота измеряется модулем отслеживания резонансной частоты 220. Профиль напряжения 250 может также быть выражен в виде графика значений, где по х-оси представлена частота аналогового сигнала, генерируемая устройством отслеживания резонансной частоты 220, а по у-оси представлена соответствующая амплитуда напряжения, подаваемая к усилителю 230, так чтобы усилитель 230 выводил электрический сигнал правильной амплитуды.
Примерное описание одного набора возможных значений для профиля напряжения 250 состоит в том, что, когда резонансная частота распылительного элемента возрастает, необходимая амплитуда электрического сигнала на выходе к небулайзеру должна снижаться. При определенном пороговом значении, когда резонансная частота продолжает возрастать, напряжение будет удерживаться профилем напряжения 250 на минимальном уровне. В некоторых вариантах осуществления профиля напряжения 250 выходной сигнал к усилителю 230 определяется на основе расчета с применением резонансной частоты, обеспечиваемой устройством отслеживания резонансной частоты 220.
Может потребоваться изменение или регулировка профиля напряжения для приспособления к характеристикам (таким как поверхностное натяжение) различных жидкостей в лекарственном резервуаре небулайзера. В некоторых вариантах осуществления применяется жидкое лекарство, такое как амикацин. В других вариантах осуществления применяется другое жидкое лекарство или жидкость. В некоторых вариантах осуществления профили напряжения, необходимые для ряда жидкостей или жидких лекарств, могут быть достаточно схожими, чтобы только один профиль напряжения требовался для применения для множества жидкостей или жидких лекарств. Модификация или замена профиля напряжения 250 может включать выбор различных жидкостей через интерфейс пользователя на задающем устройстве 210 или загрузку различного программного обеспечения, программно-аппаратных средств и/или аппаратного обеспечения в задающее устройство 210.
Устройство отслеживания резонансной частоты 220 может передавать сигнал на резонансной или примерно резонансной определенной частоте тока распылительного элемента к усилителю 230. Профиль напряжения 250 может передавать сигнал, указывающий необходимую амплитуду напряжения для вывода усилителем 230 к усилителю 230. Этот сигнал от профиля напряжения 250 может служить для контроля коэффициента усиления усилителя 230. На основе вводного сигнала от устройства отслеживания резонансной частоты 220 и необходимой амплитуды напряжения, полученной от профиля напряжения 250, усилитель 230 генерирует выходной электрический сигнал, который можно использовать для управления диафрагмой небулайзера. Усилитель 230 может быть линейным усилителем мощности с вариабельным усилением. В некоторых вариантах осуществления может применяться усилитель мощности с фиксированным усилением в сочетании с усилителем с вариабельным усилением или потенциометром. Далее, различные другие усилители или контуры на основе усилителя могут применяться для генерации выходного электрического сигнала для управления небулайзером 260.
Детектор сдвига фазы тока 240 может создавать контур обратной связи для устройства отслеживания резонансной частоты 220. Детектор сдвига фазы тока 240 может определять фазовый сдвиг тока для выведения усилителем 230. Такой фазовый сдвиг может передаваться к устройству отслеживания резонансной частоты 220, таким образом, позволяя устройству отслеживания резонансной частоты 220 поддерживать сигнал с той же самой частотой (если не сдвига фазы), увеличить частоту или снизить частоту выходного сигнала в ответ на резонансную частоту распылительного элемента, меняющуюся с изменением сдвига давления в герметичном лекарственном резервуаре. Обратная связь через детектор сдвига фазы тока 240 может позволять задающему устройству 210 периодически или непрерывно регулировать амплитуду и частоту электрического сигнала, выводимого к распылительному элементу, когда жидкость распыляется. Это может обеспечить непрерывное регулирование любого изменения сдвига давления в
- 5 022926 жидкостном резервуаре задающим устройством.
Задающее устройство, такое как устройство 210 с фиг. 2, может управлять распылительным элементом в соответствии со способом, таким как способ 300 с фиг. 3. Альтернативно, способ 300 может быть осуществлен с применением некоторых других задающих устройств. Способ 300 может применять различные другие небулайзеры, такие как небулайзеры с фиг. 1Α-1Ό и фиг. 2. На блоке 310 задающее устройство может возбуждать элемент (также обозначаемый как диафрагма) небулайзера с помощью электрического сигнала. Этот электрический сигнал может быть сигналом с определенной частотой и амплитудой.
На блоке 320 можно измерить фазовый сдвиг между напряжением электрического сигнала на выходе к небулайзеру и током электрического сигнала. С помощью этого фазового сдвига на блоке 330 можно определить резонансную частоту распылительного элемента. Как отмечалось ранее, эта резонансная частота может сдвигаться, когда меняется отрицательно смещенное давление в лекарственном резервуаре небулайзера. Из резонансной частоты можно определить смещение давления в лекарственном резервуаре на блоке 340. В некоторых вариантах осуществления отрицательно смещенное давление не определяется.
На блоке 350 можно определить амплитуду напряжения электрического сигнала, используемого для управления распылительным элементом. Амплитуду можно определить с помощью резонансной частоты, определенной на блоке 330 и/или отрицательно смещенного давления, определенного на блоке 340. Резонансную частоту и/или отрицательно смещенное давление можно применять для сравнения с таблицей значений. Эта таблица значений может устанавливать надлежащую амплитуду напряжения для электрического сигнала, возбуждающего распылительный элемент. Альтернативно, можно применять резонансную частоту и/или отрицательно смещенное давление для расчета надлежащей амплитуды напряжения для возбуждения распылительного элемента. Надлежащая амплитуда может соответствовать амплитуде, поддерживающей постоянную скорость дозирования и размер капелек жидкости, распыляемой небулайзером. Расчеты или таблица могут изменяться в зависимости от распыляемой жидкости.
На блоке 360 электрический аналоговый сигнал, управляющий распылительным элементом, может регулироваться в соответствии с частотой, определенной на блоке 330 и/или амплитудой, определенной на блоке 350. Если резонансная частота распылительного элемента не меняется, то частота и/или амплитуда электрического сигнала, возбуждающего распылительный элемент, может не меняться. Способ 300 может повторяться, пока распылительный элемент возбуждается задающим устройством.
Устройство отслеживания резонансной частоты, такое как устройство отслеживания резонансной частоты 220 с фиг. 2, может использовать различные способы для определения и поддержки на выходе резонансной или почти резонансной частоты распылительного элемента, такого как распылительный элемент 260 с фиг. 2. Фиг. 4 иллюстрирует упрощенную поточную диаграмму профиля ослабления 400 исходно определенной резонансной частоты распылительного элемента и регулировки выходного электрического сигнала, возбуждающего распылительный элемент на основе фазового сдвига между напряжением и током, выявленного детектором сдвига фазы тока. Способ 300 с фиг. 3 может быть осуществлен с применением устройства отслеживания резонансной частоты 220 с фиг. 2 или с применением какого-либо другого устройства отслеживания резонансной частоты, используемого в программном обеспечении, программно-аппаратном обеспечении, и/или аппаратном обеспечении.
Если резонансная частота не определена или блокирована устройством отслеживания резонансной частоты, устройство отслеживания резонансной частоты может выполнять способ 400. Устройство отслеживания резонансной частоты может не быть блокировано на резонансной частоте, например, если задающее устройство только что включено или активировано, новый небулайзер присоединен к задающему устройству, существуют помехи для распылительного элемента или распылительный элемент поврежден.
На блоке 411 устройство отслеживания резонансной частоты может применять фильтр с бесконечной импульсной характеристикой (БИХ-фильтр), чтобы фазировать сигнал, полученный от детектора сдвига фазы тока. БИХ-фильтр может применяться с применением аналоговых и/или цифровых компонентов. Из этого может быть получена фильтрованная фазовая переменная.
С применением фильтрованной фазовой переменной можно определить ошибку между фильтрованным фазовым и необходимым фазовым заданным значением на блоке 412. Необходимое фазовое заданное значение может указывать на фазу, необходимую, чтобы вызвать вибрацию распылительного элемента с резонансной частотой. Это определенное значение ошибки можно использовать для определения того, имеет ли ошибка меньшее значение, чем заданное значение, более чем на секунду, на блоке 413. В некоторых вариантах осуществления применяется другая продолжительность времени.
Если ошибка меньше заданного значения более чем на одну секунду, частота тока выходного сигнала к небулайзеру сохраняется в блоке 414. Далее, может устанавливаться отметка для индикации того, что резонансная частота блокирована, устройством для отслеживания резонансной частоты на блоке 415. Возвращаясь к блоку 413, если ошибка не меньше заданного значения более чем на одну секунду, способ переходит к блоку 430.
На блоке 430, если среднее значение тока меньше определенного порогового значения тока, выходное напряжение можно установить для пуска напряжения на блоке 432. На блоке 434 резонансная часто- 6 022926 та, определенная устройством отслеживания резонансной частоты, может быть повторно установлена с исходным значением. Если среднее значение тока не меньше порогового значения тока, блоки 432 и 434 можно не выполнять. Способ 400 можно повторять до отметки, указывающей на блокирование резонансной частоты распылительного элемента.
Как только резонансная частота определена и блокирована, что может включать установку отметки резонансной частоты из блока 414, может выполняться второй способ. Способ 500 представляет способ регулировки частоты с применением устройства отслеживания резонансной частоты для поддержки вибрации распылительного элемента с текущей резонансной частотой. Ошибку между текущей частотой и резонансной частотой можно определить на блоке 521. Из этого можно получить значение ошибки.
Определение того, действительно ли настоящая частота сигнала, генерируемого устройством отслеживания резонансной частоты, больше резонансной частоты распылительного элемента, может быть проведено на блоке 522. Если да, на блоке 523, выходное напряжение можно масштабировать с помощью скорости ослабления, умноженной на коэффициент ошибок, определенный на блоке 521, и выходное напряжение можно ограничить до итогового напряжения на блоке 524. Это позволяет предотвратить превышение выходным напряжением определенного максимального и/или минимального порогового значения. Далее, процесс переходит на блок 530. Если определенная рабочая частота не превышает резонансную частоту на блоке 522, выходное напряжение устанавливают на стартовое напряжение на блоке 525, и способ переходит на блок 530.
На блоке 530 проводится определение того, действительно ли значение тока меньше порогового значения тока. Если да, выходное напряжение устанавливается на стартовое напряжение на блоке 532, и резонансная частота повторно устанавливается на блоке 534.
В то время как можно получить аэрозоль из широкого ряда лекарств, жидкостей, жидких лекарств и лекарств, растворенных в жидкости, далее приведены подробные примеры того, из чего можно получить аэрозоль. Дополнительные примеры приведены в патентной заявке США №12/341780, полное раскрытие которой включено посредством ссылки во всей полноте. Можно применять почти любые антиграмотрицательные, анти-грамположительные антибиотики или их комбинации. Кроме того, антибиотики могут включать виды, обладающие широким спектром действия или смешанным спектром действия. Для применения также пригодны противогрибковые средства, такие как полиеновые материалы, в частности амфотерицин В. Примеры анти-грамотрицательных антибиотиков или их солей включают аминогликозиды или их соли, но не ограничиваются ими. Примеры аминогликозидов или их солей включают гентамицин, амикацин, канамицин, стрептомицин, неомицин, нетилмицин, парамеции, тобрамицин, их соли и их комбинации. Например, гентамицина сульфат является сульфатной солью или смесью таких солей для веществ антибиотиков, продуцируемых Мютотопокрота ригригеа. Гентамицина сульфат по Фарм. США можно получить от РиДап Рикапд РЬаттасеиПса1 Со., ЬТБ, Фучжоу, Китай. Амикацин обычно поставляется в виде сульфатной соли и может быть получен, например, от Вт181о1-Муег8 ЗсцпЬЬ. Амикацин может содержать родственные соединения, такие как канамицин.
Пример анти-грамположительных антибиотиков или их солей включают макролиды и их соли, но не ограничиваются ими. Примеры макролидов или их солей включают ванкомицин, эритромицин, кларитромицин, азитромицин, их соли и их комбинации, но не ограничиваются ими. Например, ванкомицина гидрохлорид является солянокислым производным ванкомицина, антибиотика, продуцируемого некоторыми штаммами Атусо1а1ор818 опеШаПк, преимущественно 31тер1отусе8 опеШаПк. Ванкомицина гидрохлорид является смесью родственных соединений, состоящих в основном из моногидрохлорида ванкомицина В. Как и все гликопептидные антибиотики, ванкомицина гидрохлорид содержит центральный основной гептапептид. Ванкомицина гидрохлорид, Фарм. США, может быть получен от А1рЬатта, Копенгаген, Дания.
В некоторых вариантах осуществления композиция содержит антибиотик или один или несколько дополнительных активных агентов. Дополнительные активные агенты, описанные здесь, включают агент, лекарственное средство или соединение, которое обеспечивает некоторый фармакологический, часто благоприятный эффект. Такие агенты включают продукты питания, пищевые добавки, питательные вещества, лекарственные средства, вакцины, витамины и другие благоприятные агенты. Как применятся здесь, термин дополнительно включает любое физиологически или фармакологически активное вещество, вызывающее местный или системный эффект у пациента. Активный агент для включения в фармацевтическую рецептуру, описанный здесь, может быть неорганическим или органическим соединением, включая лекарства, действующие на периферические нервы, адренергические рецепторы, холинергические рецепторы, скелетные мышцы, сердечно-сосудистую систему, гладкие мышцы, кровеносную систему, синаптические участки, участки нейроэффекторного соединения, эндокринную и гормональную систему, иммунную систему, репродуктивную систему, скелетную систему, систему физиологически активных веществ, алиментарную и экскреторную систему, систему гистамина и центральную нервную систему, но не ограничивается ими.
Примеры дополнительных активных агентов включают противовоспалительные агенты, броноходилятаторы и их комбинации, но не ограничиваются ими.
Примеры бронходилятаторов включают бета-агонисты, антимускариновые агенты, стероиды и их
- 7 022926 комбинации, но не ограничиваются ими. Например, стероид может содержать альбутерол, такой как альбутерола сульфат.
Активные агенты могут включать, например, гипнотические и седативные агенты, антидепрессанты, транквилизаторы, респираторные средства, антиконвульсанты, миорелаксанты, противопаркинсонические агенты (антагонисты дофамина), анальгетики, противовоспалительные средства, успокоительные средства (анксиолитики), средства для подавления аппетита, средства лечения мигрени, миоконстрикторы, дополнительные антиинфекционные (противовирусные, противогрибковые средства, вакцины), антиартритические, противомалярийные, противорвотные, антиэпилептические средства, цитокины, факторы роста, противораковые агенты, антитромботические агенты, антигипертензивные средства, сердечно-сосудистые средства, антиаритмические средства, антиоксиданты, противоастматические средства; гормональные агенты, включая контрацептивы; симпатомиметики, диуретики, средства регуляции обмена липидов, антиандрогенные агенты, противопаразитарные агенты, антикоагулянты, неопластические средства, антинеопластические средства, гипогликемические, питательные агенты и добавки, ростовые добавки, противоэнтеритные средства, вакцины, антитела, диагностические агенты и контрастные вещества. Активный агент при введении посредством ингаляции может действовать местно или системно.
Активный агент может относиться к ряду структурных классов, включая малые молекулы, пептиды, полипептиды, белки, полисахариды, стероиды; белки, способные к проявлению физиологических эффектов; нуклеотиды, олигонуклеотиды, полинуклеотиды, жиры, электролиты и тому подобные, но не ограничиваясь ими.
Примеры активных агентов, пригодных для применения в соответствии с изобретением, включают один или несколько агентов, таких как кальцитонин, амфотерицин В, эритропоэтин (ЭПО), фактор VIII, фактор IX, цередаза, церезим, циклоспорин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ), тромбопоэтин (ТПО), альфа-1 ингибитор протеиназ, элькатонин, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ), гормон роста, гормон роста человека (ГРЧ), гормон роставысвобождающий гормон (ГР-ВГ), гепарин, низкомолекулярный гепарин (НМГ), интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, рецептор интерлейкина-1, интерлейкин-2, антагонист рецептора интерлейкина-1, интерлейкин-3, интерлейкин-4, интерлейкин-6, лютеинизирующий гормонвысвобождающий гормон (ЛГ-ВГ), фактор IX, инсулин, проинсулин, аналоги инсулина (например, моноацилированный инсулин, как описано в патенте США №5922675, включенном посредством ссылки во всей полноте), амилин, С-пептид, соматостатин, аналоги соматостатина, включая октреотид, вазопрессин, фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ), инсулино-подобный фактор роста (ИФР), инсулинотропин, макрофагальный колониестимулирующий фактор (МКСФ), фактор роста нервов (ФРН), тканевые факторы роста, фактор роста кератиноцитов (ФРК), глиальный фактор роста (ГФР), фактор некроза опухоли (ФНО), эндотелиальные факторы роста, паратиреоидный гормон (ПТГ), глюкагон-подобный пептид тимозин альфа-1, ингибитор ПЬ/Ша, альфа-1-антитрипсин, фосфодиэстеразные (ФДЭ) соединения, ингибиторы \ЪА-4, бифосфонаты, антитела против респираторно-синцитиального вируса, ген трансмембранного регулятора муковисцидоза (СРТК), дезоксирибонуклеаза (ДН-аза); бактерицидный белок, увеличивающий проницаемость клеточной мембраны (ВР^, анти-ЦМВ антитела, 1,3-цис-ретиноевая кислота, олеандомицин, тролеандомицин, рокситромицин, кларитромицин, даверцин, азитромицин, флуритромицин, диритромицин, джозамицин, спиромицин, мидекамицин, лейкомицин, миокамицин, рокитамицин, андазитромицин, и свинолид А; фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, алатрофлоксацин, моксифлоксицин, норфлоксацин, эноксацин, грепафлоксацин, гатифлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, темафлоксацин, пефлоксацин, амифлоксацин, флероксацин, тозуфлоксацин, прулифлоксацин, ирлоксацин, пазуфлоксацин, клинафлоксацин и ситафлоксацин, тейкопланин, рамполанин, мидепланин, колистин, даптомицин, грамицидин, колистимеат; полимиксины, такие как полимиксин В; капреомицин, бацитрацин, пенемы; пенициллины, включая агенты, чувствительные к пенициллиназе, такие как пенициллин С, пенициллин V; агенты, резистентные к пенициллиназе, такие как метициллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флоксациллин, нафциллин; агенты, активные в отношении грамотрицательных микроорганизмов, такие как ампициллин, амоксициллин, гетациллин, циллин и галампициллин; антипсевдомонадные пенициллины, такие как карбенициллин, тикарциллин, азлоциллин, мезлоциллин и пиперациллин; цефалоспорины, такие как цефподоксим, цефпрозил, цефбутен, цефтизоксим, цефтриаксон, цефалотин, цефапирин, цефалексин, цефрадрин, цефокситин, цефамандол, цефазолин, цефалоридин, цефаклор, цефадроксил, цефалоглицин, цефуроксим, цефоранид, цефотаксим, цефатризин, цефацетрил, цефепим, цефиксим, цефоницид, цефоперазон, цефотетан, цефинетазол, цефтазидим, лоракарбеф и моксалактам; монобактамы, такие как азтреонам; и карбапенемы, такие как имипенем, меропенем, пентамидина изетионат; лидокаин, метапротеренола сульфат, беклометазона дипропионат, триамцинолона ацетамид, будесонида ацетонид, флутиказон, ипратропиум бромид, флунизолид, кромолин натрий, эрготамина тартрат, и там, где это приемлемо, их аналоги, агонисты, антагонисты, ингибиторы и фармацевтически пригодные соли вышеуказанных соединений, но не ограничиваются ими. Что касается пептидов и белков, изобретение предназначено для охвата синтетических, нативных, гликолизированных, негликозилированных, пегилированных форм и их биологически активных фрагментов, производных и аналогов.
- 8 022926
Активные агенты для применения в соответствии с изобретением дополнительно включают нуклеиновые кислоты, такие как свободные молекулы нуклеиновых кислот, векторы, ассоциированные вирусные частицы, плазмидные ДНК или РНК или другие конструкции из нуклеиновых кислот типа, пригодного для трансфекции или трансформации клеток; т.е. пригодные для генной терапии, включая антисмысловые. Кроме того, активный агент может содержать живые аттенуированные или убитые вирусы, пригодные для применения в качестве вакцин. Другие пригодные лекарства включают те, что перечислены в Настольном справочнике терапевта (самое последнее издание), включенном посредством ссылки во всей полноте.
Количество антибиотика или другого активного агента в фармацевтической рецептуре является количеством, необходимым для доставки терапевтически или профилактически эффективного количества активного агента на единицу дозы для достижения необходимого результата. На практике оно широко варьирует в зависимости от конкретного агента, его активности, тяжести состояния пациента, популяции больных, режима лечения и необходимого терапевтического эффекта. Композиция обычно содержит количество примерно от 1 до 99 мас.%, такое как примерно от 2 до 95 мас.% или примерно от 5 до 85 мас.% активного агента, и это также зависит от относительных количеств добавок, содержащихся в композиции. Композиции в соответствии с изобретением особенно пригодны для активных агентов, доставляемых в дозах от 0,001 до 100 мг/сут, таком как в дозах от 0,01 до 75 мг/сут, или в дозах от 0,10 до 50 мг/сут. Нужно понять, что в описанные рецептуры может быть включено более одного агента и что применение термина агент не исключает применения двух или более таких агентов.
В целом, композиции не содержат избыточного количества наполнителей. В одном или нескольких вариантах осуществления водная композиция состоит, по существу, из анти-грамотрицательного антибиотика, такого как амикацин, или гентамицин, или обоих, и/или их солей и воды.
Далее, в одном или нескольких вариантах осуществления водная композиция не содержит консервантов. В этом отношении водная композиция может не содержать метилпарабена и/или пропилпарабена. Кроме того, водная композиция может не содержать соли.
В одном или нескольких вариантах осуществления композиции содержат антиинфекционный агент и наполнитель. Композиции могут содержать фармацевтически пригодный наполнитель или носитель, который может поступать в легкие без существенных побочных токсических эффектов у пациента, в частности в легких субъекта. В дополнение к активному агенту фармацевтическая рецептура может факультативно содержать один или несколько фармацевтических наполнителей, пригодных для легочного применения. Если есть эти наполнители, то они присутствуют в композиции в количествах, достаточных для выполнения назначенной функции, такой как стабильность, модификация поверхности, усиление эффективности или доставки композиции, или тому подобного. Таким образом, присутствующий наполнитель может находиться в диапазоне примерно от 0,01 до 95 мас.%, таком как примерно от 0,5 до 80 мас.%, примерно от 1 до 60 мас.%. Предпочтительно, такие наполнители отчасти служат для дополнительного улучшения характеристик активного агента в композиции, например, путем обеспечения более эффективной и воспроизводимой доставки активного агента и/или облегчения производства. Может быть обеспечен один или несколько наполнителей в качестве агентов, обеспечивающих объем, когда необходимо снизить концентрацию активного агента в рецептуре.
Например, композиции могут содержать один или несколько регуляторов осмолярности, таких как хлорид натрия. Например, хлорид натрия может быть добавлен к растворам ванкомицина гидрохлорида для регуляции осмолярности раствора. В одном или нескольких вариантах осуществления изобретения, водная композиция состоит, по существу, из анти-грамположительного антибиотика, такого как ванкомицина гидрохлорид, регулятора осмолярности, и воды.
Фармацевтические наполнители и добавки, пригодные в представленной фармацевтической рецептуре, включают без ограничения аминокислоты, пептиды, белки, не-биологические полимеры, биологические полимеры, углеводы, такие как сахара, производные сахаров, такие как альдитолы, альдоновые кислоты, этерифицированные сахара и полимеры сахаров, которые могут присутствовать по отдельности или в комбинации.
Примеры белковых наполнителей включают альбумины, такие как человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), рекомбинатнтый человеческий альбумин (рЧА), желатин, казеин, гемоглобин и тому подобное. Подходящие аминокислоты (помимо дилейцил-пептидов в соответствии с изобретением), которые также обладают буферной способностью, включают аланин, глицин, аргинин, бетаин, гистидин, глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту, цистеин, лизин, лейцин, изолейцин, валин, метионин, фенилаланин, аспартам, тирозин, триптофан и тому подобное. Предпочтительными являются аминокислоты и полипептиды, функционирующие в качестве диспергаторов. Аминокислоты, относящиеся к этой категории, включают гидрофобные аминокислоты, такие как лейцин, валин, изолейцин, триптофан, аланин, метионин, фенилаланин, тирозин, гистидин и пролин.
Углеводные наполнители, пригодные для применения в соответствии с изобретением, включают, например, моносахариды, такие как фруктоза, мальтоза, галактоза, глюкоза, Ό-манноза, сорбоза и тому подобное; дисахариды, такие как лактоза, сахароза, трегалоза, целлобиоза и тому подобное; полисахариды, такие как раффиноза, мелезитоза, мальтодекстрины, декстраны, крахмалы, тому подобное; и альди- 9 022926 толы, такие как маннитол, ксилитол, мальтитол, лактитол, ксилитол-сорбитол (глюцитол), пиранозилсорбитол, миоинозитол и тому подобное.
Фармацевтическая рецептура может также содержать буфер или другой агент для регуляции рН, обычно соль, приготовленную из органической кислоты или основания. Примеры буферных соединений включают соли органических кислот, таких как лимонная кислота, аскорбиновая кислота, глюконовая кислота, углекислота, виннокаменная кислота, янтарная кислота, уксусная кислота или фталевая кислота, Трис, трометамина гидрохлорид или фосфатные буферы.
Фармацевтическая рецептура может также содержать полимерные наполнители/добавки, например поливинилпирролидоны, целлюлозы и производные целлюлоз, такие как гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, фиколлы (полимерные сахара), гидроксиэтилкрахмал, декстраты (например, циклодекстрины, такие как 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин и сульфоэфир-бета-циклодекстрин), полиэтиленгликоли и пектин.
Фармацевтическая рецептура может дополнительно содержать вкусоароматические агенты, агенты для маскировки вкуса, неорганические соли (например, натрия хлорид), антимикробные агенты (например, бензалкония хлорид), подсластители, антиоксиданты, антистатические агенты, сурфактанты (например, полисорбаты, такие как Твин-20 или Твин-80), сорбитан-эфиры, липиды (например, фосфолипиды, такие как лецитин и другие фосфатидилхолины, фосфатидилэтаноламины), жирные кислоты и жирные эфиры, стероиды (например, холестерин) и хелатирующие агенты (например, ЭДТА, цинк и другие подходящие катионы). Другие фармацевтические наполнители и/или добавки, пригодные для применения в композиции в соответствии с изобретением, перечислены в КстпщЮп: ТЬе Зшепсе & РтасНсе оГ РЬагтасу, 19 ей., ХУППатз & ^Нйатз, (1995) и в РЬузЮап'з Эезк КеГегепсе, 52 ей., Мейюа1 Есопотюз, Моп1уа1е, N.1. (1998), включенных здесь посредством ссылки во всей полноте.
Необходимо отметить, что способы, системы и устройства, обсуждаемые выше, предназначены только для примера. Нужно понять, что в различных вариантах осуществления могут быть пропущены, заменены или добавлены различные процедуры или компоненты, если необходимо. Например, нужно отметить, что в альтернативных вариантах осуществления изобретения способы могут осуществляться в порядке, отличающемся от описанного, и что различные этапы могут быть добавлены, пропущены или объединены. Кроме того, характеристики, описанные по отношению к определенным вариантам осуществления, могут быть объединены в различных других вариантах осуществления. Различные аспекты и элементы вариантов осуществления могут быть объединены подобным образом. Кроме того, необходимо подчеркнуть, что технология развивается и, таким образом, многие из элементов и примеров не должны интерпретироваться как ограничивающие объем изобретения.
Специфические детали приведены в описании для обеспечения разъяснения вариантов осуществления. Однако любому специалисту в данной области техники понятно, что варианты осуществления изобретения могут быть воплощены без этих специфических деталей. Например, хорошо известные способы, алгоритмы, структуры и методики показаны без необязательных подробностей, чтобы избежать затруднения понимания вариантов осуществления. В данном описании приведены только примерные варианты осуществления, и оно не предназначается для ограничения объема, применимости или конфигурации изобретения. Скорее, предшествующее описание вариантов осуществления обеспечивает для специалистов в данной области техники возможного описания для воплощения вариантов осуществления настоящего изобретения. Различные изменения могут быть внесены в функцию и расположение элементов без отделения от сущности и объема настоящего изобретения.
Далее, предшествующее описание в целом раскрывает генерацию аэрозоля из жидких лекарств. Однако необходимо понять, что с помощью подобных устройств и способов можно получать аэрозоль из других жидкостей, помимо жидких лекарств.
Кроме того, отмечаем, что варианты осуществления изобретения могут быть описаны как способ, изображенный в виде поточной диаграммы или блок-схемы. Хотя можно описать операции в виде последовательного процесса, многие из операций можно выполнить параллельно или одновременно. Кроме того, порядок операций можно изменить. Способ может иметь дополнительные этапы, не включенные на фигуре.

Claims (18)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ управления электрическим сигналом, который возбуждает колебания распыляющего элемента небулайзера, содержащего жидкостный резервуар, в котором давление имеет отрицательное смещение, характеризующийся тем, что возбуждают колебания распыляющего элемента небулайзера посредством указанного электрического сигнала, имеющего ток и напряжение;
    измеряют фазовый сдвиг между напряжением и током указанного электрического сигнала, возбуждающего небулайзер;
    определяют резонансную частоту распыляющего элемента небулайзера, по меньшей мере частично, на основе измеренного фазового сдвига указанного электрического сигнала, возбуждающего колебания
    - 10 022926 распыляющего элемента небулайзера, и изменяют частоту указанного электрического сигнала, возбуждающего колебания распыляющего элемента небулайзера, на основе полученной резонансной частоты.
  2. 2. Способ по п.1, в котором дополнительно определяют амплитуду напряжения для указанного электрического сигнала, по меньшей мере частично, на основе указанной резонансной частоты.
  3. 3. Способ по п.1, в котором резонансная частота распыляющего элемента небулайзера изменяется по мере выхода жидкости из жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением.
  4. 4. Способ по п.1, в котором обеспечивают вибрацию распыляющего элемента небулайзера и распыление жидкости, хранящейся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением, посредством электрического сигнала, возбуждающего небулайзер.
  5. 5. Способ по п.1, в котором дополнительно определяют отрицательно смещенное давление в жидкостном резервуаре небулайзера, по меньшей мере частично, на основе указанной резонансной частоты небулайзера.
  6. 6. Способ по п.1, в котором дополнительно регулируют частоту электрического сигнала для небулайзера, при этом поддерживают примерно постоянный фазовый сдвиг между напряжением и током электрического сигнала.
  7. 7. Способ по п.2, в котором амплитуду напряжения определяют, используя хранящийся набор значений, причем хранящийся набор значений изменяют в зависимости от жидкости в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением.
  8. 8. Устройство для возбуждения колебаний распыляющего элемента небулайзера, содержащее усилитель, выполненный с возможностью генерации выходного аналогового сигнала, при этом выходной аналоговый сигнал имеет выходную частоту, выходной ток и выходное напряжение и предназначен для возбуждения колебаний распыляющего элемента небулайзера с указанной выходной частотой;
    детектор фазового сдвига, выполненный с возможностью определения фазового сдвига между выходным током и выходным напряжением выходного аналогового сигнала;
    устройство отслеживания резонансной частоты, выполненное с возможностью генерации аналогового сигнала переменной частоты и управления выходной частотой, причем аналоговый сигнал является входным сигналом для усилителя, и с возможностью регулировки переменной частоты на основе фазового сдвига указанного выходного аналогового сигнала, определенного модулем детектора фазового сдвига; и генератор сигнала, выполненный с возможностью формирования сигнала, используемого для регулировки величины выходного напряжения выходного аналогового сигнала посредством указанного усилителя, на основе частоты аналогового сигнала, сгенерированного устройством отслеживания резонансной частоты.
  9. 9. Устройство по п.8, в котором небулайзер содержит жидкостной резервуар с отрицательно смещенным давлением, который выполнен с возможностью вызывать изменение резонансной частоты распыляющего элемента небулайзера, когда жидкость выводится из жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением.
  10. 10. Устройство по п.8, в котором выходное напряжение усилителя определяется с применением хранящегося набора значений, причем хранящийся набор значений изменяется в зависимости от жидкости, хранящейся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением.
  11. 11. Устройство по п.9, в котором жидкость, хранящаяся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением, является лекарством.
  12. 12. Устройство по п.8, характеризующееся тем, что соединено с небулайзером в портативном блоке.
  13. 13. Система для распыления жидкости, содержащая жидкостной резервуар, выполненный с возможностью вмещения жидкости, предназначенной для распыления;
    небулайзер, содержащий распыляющий элемент, имеющий множество отверстий, при этом распыляющий элемент выполнен с возможностью вибрации для распыления жидкости, выводимой из жидкостного резервуара при возбуждении колебаний распыляющего элемента; и система также содержит устройство, обеспечивающее возбуждение колебаний распыляющего элемента, которое содержит детектор фазового сдвига, выполненный с возможностью определения фазового сдвига между током выходного аналогового сигнала и напряжением выходного аналогового сигнала;
    устройство отслеживания резонансной частоты, выполненное с возможностью генерации сигнала для регулирования частоты указанного выходного аналогового сигнала на основе фазового сдвига, определенного детектором фазового сдвига; и генератор сигнала, выполненный с возможностью формирования сигнала, определяющего величину напряжения выходного аналогового сигнала, на основе частоты указанного сигнала, сгенерированного устройством отслеживания резонансной частоты, в соответствии с хранящимися данными профиля напряжения.
  14. 14. Система по п.13, в которой небулайзер выполнен с возможностью соединения с вентилятором.
  15. 15. Система по п.13, в которой устройство, обеспечивающее возбуждение колебаний распыляющего
    - 11 022926 элемента, соединено с небулайзером в портативном блоке.
  16. 16. Система по п.13, в которой устройство, обеспечивающее возбуждение колебаний распыляющего элемента, дополнительно содержит усилитель, выполненный с возможностью генерации выходного аналогового сигнала с применением сигналов от устройства отслеживания резонансной частоты и указанного генератора сигнала.
  17. 17. Система по п.13, в которой усилитель выполнен с возможностью формирования выходного напряжения с использованием хранящегося набора значений, который изменяется в зависимости от жидкости, хранящейся в жидкостном резервуаре.
  18. 18. Система по п.17, в которой жидкость является лекарством.
EA201200134A 2009-07-17 2010-07-19 Системы и способы управления герметичными небулайзерами EA022926B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22659109P 2009-07-17 2009-07-17
PCT/US2010/042473 WO2011009133A1 (en) 2009-07-17 2010-07-19 Systems and methods for driving sealed nebulizers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201200134A1 EA201200134A1 (ru) 2012-08-30
EA022926B1 true EA022926B1 (ru) 2016-03-31

Family

ID=43449862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201200134A EA022926B1 (ru) 2009-07-17 2010-07-19 Системы и способы управления герметичными небулайзерами

Country Status (25)

Country Link
US (2) US9149588B2 (ru)
EP (1) EP2453864B1 (ru)
JP (1) JP5841942B2 (ru)
KR (1) KR101740670B1 (ru)
CN (1) CN102573745B (ru)
AU (1) AU2010273957B2 (ru)
BR (1) BR112012001074A2 (ru)
CA (1) CA2768487A1 (ru)
CY (1) CY1118401T1 (ru)
DK (1) DK2453864T3 (ru)
EA (1) EA022926B1 (ru)
ES (1) ES2614917T3 (ru)
HR (1) HRP20161699T1 (ru)
HU (1) HUE032278T2 (ru)
IL (1) IL217512A (ru)
IN (1) IN2012DN00966A (ru)
LT (1) LT2453864T (ru)
ME (1) ME02647B (ru)
MX (1) MX2012000751A (ru)
PL (1) PL2453864T3 (ru)
PT (1) PT2453864T (ru)
RS (1) RS55481B1 (ru)
SI (1) SI2453864T1 (ru)
SM (1) SMT201700045B (ru)
WO (1) WO2011009133A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3718532A1 (en) 2005-12-08 2020-10-07 Insmed Incorporated Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections
US9119783B2 (en) 2007-05-07 2015-09-01 Insmed Incorporated Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations
GB0715259D0 (en) 2007-08-06 2007-09-12 Smith & Nephew Canister status determination
US9408954B2 (en) 2007-07-02 2016-08-09 Smith & Nephew Plc Systems and methods for controlling operation of negative pressure wound therapy apparatus
IN2012DN00967A (ru) 2009-07-17 2015-04-10 Nektar Therapeutics
BR112014028400A2 (pt) * 2012-05-15 2018-04-24 Eyenovia Inc dispositivos ejetores, métodos, acionadores e circuitos para os mesmos
EP2852391B1 (en) 2012-05-21 2021-11-17 Insmed Incorporated Systems for treating pulmonary infections
RU2018135921A (ru) 2012-11-29 2019-02-05 Инсмед Инкорпорейтед Стабилизированные составы ванкомицина
IL217513A0 (en) * 2013-09-04 2012-02-29 Nektar Therapeutics Negatively biased sealed nebulizers systems and methods
GB2537526A (en) * 2014-01-29 2016-10-19 Halliburton Energy Services Inc Colloidal high aspect ratio nanosilica additives in sealants and methods relating thereto
ES2755941T3 (es) 2014-05-15 2020-04-24 Insmed Inc Métodos para tratar infecciones pulmonares micobacterianas no tuberculosas
CN105277807A (zh) * 2014-05-28 2016-01-27 闫冬 微孔雾化器及其状态检测方法
CN104548289B (zh) * 2014-12-16 2017-06-23 摩易国际股份有限公司 可更换喷雾头的雾化器异常自动检知结构
CN105664329B (zh) * 2016-01-05 2018-09-11 湖南明康中锦医疗科技发展有限公司 可配合机械通气的雾化系统
CN107198805A (zh) * 2017-07-17 2017-09-26 太仓秦风广告传媒有限公司 一种基于自然呼吸的智能雾化治疗设备
TWI631993B (zh) * 2017-09-04 2018-08-11 台達電子工業股份有限公司 霧化裝置及其操作方法
WO2019191627A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Insmed Incorporated Methods for continuous manufacture of liposomal drug products
KR20210031424A (ko) * 2018-05-31 2021-03-19 베이포썸, 인코포레이티드 기계 인접 분무기
GB2578581A (en) * 2018-10-30 2020-05-20 Secr Defence Improved aerosol sensor testing
KR102402071B1 (ko) * 2020-07-24 2022-05-24 주식회사 케이티앤지 초음파 진동자 캘리브레이션 장치 및 그 방법
CN112583395B (zh) * 2020-12-03 2023-03-28 成都动芯微电子有限公司 超声波雾化片频率追踪系统及方法
CN116916772A (zh) * 2021-02-05 2023-10-20 日本烟草国际股份有限公司 用于控制气溶胶产生装置的感受器的加热的方法
WO2023231370A1 (en) * 2022-06-01 2023-12-07 Neucen Biomed Co., Ltd. Cns inhaler and operating method thereof
WO2023231367A1 (en) * 2022-06-01 2023-12-07 Neucen Biomed Co., Ltd. Respiratory system inhaler and operating method thereof

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE793601A (fr) 1972-01-03 1973-07-02 Philips Nv Generateur d'ultrasons
JPS59132962A (ja) * 1983-01-18 1984-07-31 Matsushita Electric Ind Co Ltd 霧化装置
DE3534853A1 (de) * 1985-09-30 1987-04-02 Siemens Ag Verfahren zum betrieb eines ultraschallzerstaeubers zur fluessigkeitszerstaeubung
US5349852A (en) 1986-03-04 1994-09-27 Deka Products Limited Partnership Pump controller using acoustic spectral analysis
US4778451A (en) * 1986-03-04 1988-10-18 Kamen Dean L Flow control system using boyle's law
JP2878291B2 (ja) * 1989-01-14 1999-04-05 松下電工株式会社 超音波式噴霧装置
WO1992008957A1 (en) * 1990-11-19 1992-05-29 Deka Products Limited Partnership Pump controller using acoustic spectral analysis
GB2291605B (en) * 1991-11-12 1996-05-01 Medix Ltd A nebuliser and nebuliser control system
JP3111202B2 (ja) * 1992-03-19 2000-11-20 耕司 戸田 超音波霧化装置
US5853665A (en) * 1997-09-16 1998-12-29 Coulter International Corp. Apparatus and method for monitoring vent line vacuum
GB2345010B (en) * 1998-12-17 2002-12-31 Electrosols Ltd A delivery device
GB9903433D0 (en) * 1999-02-15 1999-04-07 The Technology Partnership Plc Droplet generation method and device
US6196218B1 (en) * 1999-02-24 2001-03-06 Ponwell Enterprises Ltd Piezo inhaler
US6296196B1 (en) * 1999-03-05 2001-10-02 S. C. Johnson & Son, Inc. Control system for atomizing liquids with a piezoelectric vibrator
MXPA02002780A (es) * 1999-09-22 2002-07-22 Microcoating Technologies Inc Metodos y dispositivos de atomizacion de liquidos.
DE19962280A1 (de) * 1999-12-23 2001-07-12 Draeger Medizintech Gmbh Ultraschallvernebler
JP4020559B2 (ja) * 2000-02-04 2007-12-12 オリンパス株式会社 超音波振動子駆動装置
US6569109B2 (en) * 2000-02-04 2003-05-27 Olympus Optical Co., Ltd. Ultrasonic operation apparatus for performing follow-up control of resonance frequency drive of ultrasonic oscillator by digital PLL system using DDS (direct digital synthesizer)
JP4402270B2 (ja) * 2000-08-02 2010-01-20 オリンパス株式会社 超音波凝固切開装置
US6539937B1 (en) * 2000-04-12 2003-04-01 Instrumentarium Corp. Method of maximizing the mechanical displacement of a piezoelectric nebulizer apparatus
DE10102846B4 (de) * 2001-01-23 2012-04-12 Pari Pharma Gmbh Aerosolgenerator
EP1236517A1 (en) * 2001-02-23 2002-09-04 Microflow Engineering SA Method of manufacturing a liquid droplet spray device and such spray device
US6546927B2 (en) * 2001-03-13 2003-04-15 Aerogen, Inc. Methods and apparatus for controlling piezoelectric vibration
US7766013B2 (en) * 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
US20030192532A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-16 Hopkins Andrew David Nebulizer
US6978779B2 (en) 2002-04-19 2005-12-27 Instrumentarium Corp. Vibrating element liquid discharging apparatus having gas pressure sensing
DE10250625A1 (de) * 2002-10-30 2004-05-19 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Inhalationstherapievorrichtung
US20060147389A1 (en) * 2004-04-14 2006-07-06 Vectura Ltd. Devices and pharmaceutical compositions for enhancing dosing efficiency
US7078227B2 (en) 2004-03-26 2006-07-18 Molecular Transfer Ready-to-use electroporation cuvette including frozen electrocompetent cells
DE102004016985B4 (de) * 2004-04-07 2010-07-22 Pari Pharma Gmbh Aerosolerzeugungsvorrichtung und Inhalationsvorrichtung
DE102004052832A1 (de) * 2004-10-29 2006-05-11 Eppendorf Ag Verfahren zum Dosieren von Flüssigkeitsvolumina und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens
US7155980B2 (en) 2005-01-07 2007-01-02 Kulite Semiconductor Products, Inc. Resonating transducer
JP4646669B2 (ja) * 2005-03-30 2011-03-09 キヤノン株式会社 吐出用液体、吐出方法、液滴化方法、カートリッジ及び吐出装置
US7896456B2 (en) * 2005-06-24 2011-03-01 Kyocera Corporation Method for driving liquid ejector
DE102005038619A1 (de) * 2005-08-16 2007-02-22 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Inhalationstherapievorrichtung mit einer Ampulle für die Bevorratung eines zu vernebelnden Medikaments
TW200724242A (en) * 2005-12-30 2007-07-01 Ind Tech Res Inst Method for modulating resonance frequency of a micro-spraying system and the device thereof
FR2903331B1 (fr) * 2006-07-07 2008-10-10 Oreal Generateur pour exciter un transducteur piezoelectrique
JP4291377B2 (ja) * 2007-02-19 2009-07-08 オリンパス株式会社 超音波手術装置および超音波手術装置の制御方法
JP2009083810A (ja) * 2007-10-03 2009-04-23 Yamaha Motor Co Ltd 自動二輪車
JP2009106467A (ja) * 2007-10-30 2009-05-21 Canon Inc 吸入装置
JP2009195669A (ja) * 2008-01-25 2009-09-03 Canon Inc 薬剤吐出装置及びその制御方法
JP5602360B2 (ja) * 2008-01-25 2014-10-08 キヤノン株式会社 薬剤吐出装置及び該装置の吐出性能の把握方法
IN2012DN00967A (ru) * 2009-07-17 2015-04-10 Nektar Therapeutics

Also Published As

Publication number Publication date
ME02647B (me) 2017-06-20
KR101740670B1 (ko) 2017-05-26
EP2453864A1 (en) 2012-05-23
SI2453864T1 (sl) 2017-02-28
WO2011009133A1 (en) 2011-01-20
SMT201700045B (it) 2017-03-08
MX2012000751A (es) 2012-05-08
EP2453864B1 (en) 2016-09-14
JP5841942B2 (ja) 2016-01-13
EP2453864A4 (en) 2014-10-01
CN102573745B (zh) 2015-06-03
IL217512A0 (en) 2012-03-01
CN102573745A (zh) 2012-07-11
KR20120052997A (ko) 2012-05-24
BR112012001074A2 (pt) 2016-02-16
JP2012533367A (ja) 2012-12-27
PT2453864T (pt) 2016-12-22
AU2010273957B2 (en) 2015-06-25
RS55481B1 (sr) 2017-04-28
ES2614917T3 (es) 2017-06-02
IL217512A (en) 2016-06-30
CA2768487A1 (en) 2011-01-20
LT2453864T (lt) 2017-03-10
IN2012DN00966A (ru) 2015-04-10
PL2453864T3 (pl) 2017-09-29
US20120111963A1 (en) 2012-05-10
CY1118401T1 (el) 2017-06-28
US9149588B2 (en) 2015-10-06
US20160058958A1 (en) 2016-03-03
DK2453864T3 (en) 2017-01-09
HUE032278T2 (en) 2017-09-28
EA201200134A1 (ru) 2012-08-30
AU2010273957A1 (en) 2012-02-23
HRP20161699T1 (hr) 2017-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA022926B1 (ru) Системы и способы управления герметичными небулайзерами
US9533118B2 (en) Systems and methods for driving nebulizers
US9272101B2 (en) Identifying dry nebulizer elements
US9144650B2 (en) Aerosolization device
US20150231340A1 (en) Methods and systems for identifying dry nebulizer elements
EA023860B1 (ru) Герметичные распылительные системы с отрицательным сдвигом и связанные с ними способы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): MD

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU