EA022069B1 - Производные 5-фторпиримидинона и их применение в качестве фунгицидов - Google Patents

Производные 5-фторпиримидинона и их применение в качестве фунгицидов Download PDF

Info

Publication number
EA022069B1
EA022069B1 EA201270254A EA201270254A EA022069B1 EA 022069 B1 EA022069 B1 EA 022069B1 EA 201270254 A EA201270254 A EA 201270254A EA 201270254 A EA201270254 A EA 201270254A EA 022069 B1 EA022069 B1 EA 022069B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
phenyl
alkyl
benzyl
mmol
methyl
Prior art date
Application number
EA201270254A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201270254A1 (ru
Inventor
Тимоти Бебель
Кристи Брайан
Питер Джонсон
Бет Лорсбах
Кевин Мейер
В. Оуэн
Майкл Салленбергер
Джеффри Вебстер
Чэнлинь Яо
Тимоти П. Мартин
Original Assignee
ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43544666&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA022069(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи filed Critical ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Publication of EA201270254A1 publication Critical patent/EA201270254A1/ru
Publication of EA022069B1 publication Critical patent/EA022069B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/22—O-Aryl or S-Aryl esters thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области 5-фторпиримидинонов и их производных формулы I, где все значения заместителей раскрыты в формуле изобретения, и применению этих соединений в качестве фунгицидов.

Description

Данная заявка заявляет приоритет предварительной заявки на патент США с регистрационным № 61/232177, зарегистрированной 7 августа 2009 г.
Уровень техники и сущность изобретения
Фунгициды являются соединениями природного или синтетического происхождения, которые действуют, защищая и/или устраняя повреждения растений, вызванные грибами. Обычно один фунгицид не является применимым во всех случаях. Поэтому продолжают исследования с целью получения фунгицидов, которые могут иметь лучшую эффективность, более просты в применении и имеют меньшую цену.
Настоящее описание относится к производным 5-фторпиримидинона и их применению в качестве фунгицидов. Соединения настоящего описания могут обеспечить защиту от аскомицетов, базидиомицетов, дейтеромицетов и оомицетов.
Один вариант осуществления настоящего изобретения может включать соединения формулы I
в которой К1 представляет собой Н; С1-С6алкил, необязательно замещенный 1-3 К4; С1-С6алкенил, необязательно замещенный 1-3 К4; С3-С6алкинил, необязательно замещенный 1-3 К4; фенил или бензил, где каждый из фенила и бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5 или 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным циклом, или конденсированной системой 5-6-членных колец, или конденсированной системой 6-6-членных колец, причем каждая система содержит 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5, бифенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 К5;
-(СНК6)тОК7;
-(СНК6)тЫ(К9)К10;
-С(=О)К8;
-С(=8)К8;
-8(О)2К8;
-С(=О)ОК8;
-С(=8)ОК8;
-(СНК6)тП(К9)К10;
-С(=О)Ы(К9)К10 или
-С(=8)Ы(К9)К10;
где т равно целому числу 1-4;
К2 представляет собой Н или С1-С6алкил, необязательно замещенный К4; альтернативно К и К могут быть взяты вместе с образованием =СК Ы(К )К ;
К3 представляет собой С1-С6алкил, необязательно замещенный 1-3 К4, С1-С6галогеналкил, О-С/гидроксиалкил, С2-С6алкоксиалкил, С2-С6галогеналкоксиалкил, С2-С6алкенил, необязательно замещенный К14, С2-С6галогеналкенил, С3-С6алкинил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5 или 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным циклом, или конденсированной системой 5-6-членных колец, или конденсированной системой 6-6-членных колец, причем каждая система содержит 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5, бифенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 К5;
-(СНК6)тОК7;
-(СНК6)т8К8 или
-(СНК6)тП(К9)К10;
К4 представляет собой независимо галоген, С1-С6алкил, С1-С4галогеналкил, С/А/алкокси. С1-С4галогеналкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4галогеналкилтио, амино, галогентио, С1-С3алкиламино, С2-С6алкоксикарбонил, С2-С6алкилкарбонил, С2-С6алкиламинокарбонил, гидроксил, С3-С6триалкилсилил, фенил, необязательно замещенный 1-3 К5 или 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5;
К5 представляет собой независимо галоген, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6галогеналкилтио, галогентио, амино, С1-С6алкиламино, С2-С6диалкиламино, С2-С6алкоксикарбонил, С2-С6алкилкарбонил, С1-С6алкилсульфонил, нитро, гидроксил или циано;
К6 представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5;
К7 представляет собой Н, С1-С8алкил, С2-С6алкенил, С3-С6алкинил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкоксиалкил, С2-С6триалкилсилил, С2-С6триалкилсилилалкил, С2-С6алкилкарбонил, С1-С6алкоксикарбонил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5 или 5- 1 022069 или 6-членным насыщенным или ненасыщенным циклом, или конденсированной системой 5-6-членных колец, или конденсированной системой 6-6-членных колец, причем каждая система содержит 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5, бифенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 К5;
К8 представляет собой Н, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С3-С6алкинил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкоксиалкил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5 или 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным циклом, или конденсированной системой 5-6членных колец, или конденсированной системой 6-6-членных колец, причем каждая система содержит 13 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5, бифенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 К5;
К9 представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкоксиалкил, С2-С6алкоксикарбонил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5 или системой 5- или 6-членных насыщенных или ненасыщенных колец, или конденсированной системой 5-6-членных колец, или конденсированной системой 6-6-членных колец, причем каждая система содержит 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5, бифенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 К5;
К10 представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкоксиалкил, С2-С6алкилкарбонил или бензил, где бензил может быть необязательно замещен 1-3 К5;
альтернативно К9 и К10 могут быть взяты вместе с образованием 5- или 6-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5;
К11 представляет собой Н или С1-С4алкил;
К12 представляет собой Н, циано, гидроксил, С1-С4алкил, С1-С6алкокси, С2-С6алкилкарбонил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5 или 5- или 6членным насыщенным или ненасыщенным циклом, или конденсированной системой 5-6-членных колец, или конденсированной системой 6-6-членных колец, причем каждая система содержит 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5; бифенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 К5;
альтернативно К11 и К12 могут быть взяты вместе с образованием 5- или 6-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5;
К13 представляет собой Н, С1-С4алкил, С1-С6алкокси, С2-С6алкилкарбонил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5 или 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным циклом, или конденсированной системой 5-6-членных колец, или конденсированной системой 6-6-членных колец, причем каждая система содержит 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5, бифенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 К5;
и альтернативно К12 и К13 могут быть взяты вместе с образованием 5- или 6-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, где каждое кольцо может быть необязательно замещено 1-3 К5.
К14 представляет собой фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5.
Другой вариант осуществления настоящего описания может включать фунгицидную композицию для борьбы с поражением грибами или для предотвращения поражения грибами, содержащую описанные ниже соединения и фитологически приемлемое вещество-носитель.
Еще другой вариант осуществления настоящего описания может включать способ борьбы с поражением грибами или предотвращения поражения грибами растений, причем способ включает стадии нанесения фунгицидно эффективного количества одного или нескольких описанных ниже соединений по меньшей мере на один из грибов, растение, площадь, соседнюю с растением, и семена, применимые для получения растения.
Термин алкил относится к неразветвленной, разветвленной и циклической углеродной цепи, включающей метил, этил, пропил, бутил, изопропил, изобутил, третичный бутил, пентил, гексил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и тому подобное.
Термин алкенил относится к неразветвленной, разветвленной и циклической углеродной цепи, содержащей одну или несколько двойных связей и включающей этенил, пропенил, бутенил, изопропенил, изобутенил, циклогексенил и тому подобное.
Термин алкинил относится к неразветвленной или разветвленной углеродной цепи, содержащей одну или несколько тройных связей и включающей пропинил, бутинил и тому подобное.
Применяемое на всем протяжении данного описания обозначение К относится к группе, состоящей из С2-С6алкила, С3-С8алкенила или С3-С8алкинила, если не указывается иначе.
Термин алкокси относится к заместителю -ОК.
Термин алкоксикарбонил относится к заместителю -С(О)-ОК.
- 2 022069
Термин алкилкарбонил относится к заместителю -С(О)-К.
Термин алкилсульфонил относится к заместителю -8О2-К.
Термин галогеналкилсульфонил относится к заместителю -8О2-К, у которого К полностью или частично замещен С1, Ρ, I или Вг или любой их комбинацией.
Термин алкилтио относится к заместителю -8-К.
Термин галогеналкилтио относится к алкилтио, который замещен С1, Ρ, I или Вг или любой их комбинацией.
Термин галогентио относится к сере, замещенной от трех до пяти заместителями Ρ.
Термин алкиламинокарбонил относится к заместителю -С(О)-Ы(Н)-К.
Термин диалкиламинокарбонил относится к заместителю -С(О)-ЫК2.
Термин алкилциклоалкиламино относится к заместителю циклоалкиламино, который замещен алкильной группой.
Термин триалкилсилил относится к -8ίΚ3.
Термин циано относится к заместителю -С^Ы.
Термин гидроксил относится к заместителю -ОН.
Термин амино относится к заместителю -ΝΗ2.
Термин алкиламино относится к заместителю -Ν(Η)-Κ.
Термин диалкиламино относится к заместителю -ΝΚ2.
Термин триалкилсилилалкил относится к заместителю -8ίΚ3 у алкила.
Термин алкоксиалкокси относится к -О(СН2)пО(СН2)тСН3, где η равно целому числу 1-3 и т равно 0-2.
Термин алкоксиалкил относится к алкоксизамещению у алкила.
Термин галогеналкоксиалкил относится к алкоксизамещению алкила, который полностью или частично замещен С1, Ρ, Вг или I или любой их комбинацией.
Термин гидроксиалкил относится к алкилу, который замещен гидроксильной группой.
Термин галогеналкокси относится к заместителю -ОК-Х, у которого X представляет собой С1, Ρ, Вг или I или любую их комбинацию.
Термин галогеналкил относится к алкилу, который замещен С1, Ρ, I или Вг или любой их комбинацией.
Термин галогеналкенил относится к алкенилу, который замещен С1, Ρ, I или Вг или любой их комбинацией.
Термин галогеналкинил относится к алкинилу, который замещен С1, Ρ, I или Вг или любой их комбинацией.
Термин галоген или гало относится к одному или нескольким атомам галогена, определенным как Ρ, С1, Вг и I.
Термин гидроксикарбонил относится к заместителю -С(О)-ОН.
Термин нитро относится к заместителю -ЫО2.
На протяжении всего описания ссылка на соединения формулы I означает также, что включаются оптические изомеры и соли формулы I и их гидраты. Конкретно, когда соединения формулы I содержат алкильную группу с разветвленной цепью, предполагается, что такие соединения включают оптические изомеры и их рацематы. Примеры солей включают гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид и тому подобное. Кроме того, соединения формулы I могут включать таутомерные формы.
Некоторые соединения, описанные в данном документе, могут существовать в виде одного или нескольких изомеров. Специалисту в данной области должно быть понятно, что один изомер может быть более активным, чем другие. Структуры, описанные в настоящем описании, для ясности показаны только в виде одной геометрической формы, но предполагается, что они представляют все геометрические и таутомерные формы молекулы.
Специалисту в данной области понятно также, что, если не указано иначе, допустимо дополнительное замещение, если удовлетворяются правила химического связывания и энергии напряжения.
Другим вариантом осуществления настоящего описания является применение соединения формулы I для защиты растения от поражения фитопатогенным организмом или обработки растения, зараженного фитопатогенным организмом, содержащее нанесение соединения формулы I или композиции, содержащей такое соединение, на почву, растение, часть растения, листву и/или семена.
Кроме того, другим вариантом осуществления настоящего описания является композиция, применимая для защиты растения от поражения фитопатогенным организмом и/или обработки растения, пораженного фитопатогенным организмом, содержащая соединение формулы I и фитологически приемлемое вещество-носитель.
Дополнительные отличительные признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидны специалисту в данной области при рассмотрении нижеследующего подробного описания иллюстративных вариантов осуществления, иллюстрирующих лучший вариант осуществления изобретения, в том виде, в котором он воспринимается в настоящее время.
- 3 022069
Подробное описание изобретения
Соединения настоящего изобретения можно применять любым из различных известных способов, либо в виде соединений как таковых, либо в виде препаратов, содержащих соединения. Например, соединения можно наносить на корни, семена или листву растений для борьбы с различными грибами без нанесения ущерба коммерческой ценности растений. Препараты можно наносить в форме любого из обычно применяемых типов препаратов, например в виде растворов, дустов, смачиваемых порошков, текучих концентратов или эмульгируемых концентратов.
Соединения настоящего описания предпочтительно наносят в форме препарата, содержащего одно или несколько соединений формулы I с фитологически приемлемым носителем.
Концентрированные препараты можно диспергировать в воде или других жидкостях для нанесения на объект обработки или препараты могут быть подобными дусту или гранулированными, которые затем можно наносить без дополнительной обработки. Препараты можно получать согласно процедурам, которые являются обычными в сельскохозяйственной химической области.
Настоящее изобретение рассматривает все наполнители, при помощи которых из одного или нескольких соединений можно получать препарат для доставки и применения его в качестве фунгицида. Обычно препараты применяют в виде водных суспензий или эмульсий. Такие суспензии или эмульсии можно получать из водорастворимых, диспергируемых или эмульгируемых в воде препаратов, которые являются твердыми веществами, обычно известными как смачиваемые порошки; или жидкостями, обычно известными как эмульгируемые концентраты, водные суспензии или концентраты суспензий. Как может быть легко понятно, можно применять любое вещество, к которому можно добавить эти соединения, при условии, что оно обеспечивает требуемую пригодность, без значительного отрицательного влияния на активность этих соединений в качестве противогрибковых агентов.
Смачиваемые порошки, которые можно прессовать с образованием диспергируемых в воде гранул, содержат тесную смесь одного или нескольких соединений формулы I, инертного носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация соединения в смачиваемом порошке может быть от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% в расчете на общую массу смачиваемого порошка, более предпочтительно от приблизительно 25 до приблизительно 75 мас.%. При получении препаратов в виде смачиваемых порошков соединения можно смешивать с тонкоизмельченным твердым веществом, таким как профиллит, тальк, мел, гипс, фуллерова земля, бентонит, аттапульгит, крахмал, казеин, глютен, монтмориллонитовые глины, диатомовые земли, очищенные силикаты или тому подобное. При таких операциях мелкоизмельченный носитель и поверхностно-активные вещества обычно смешивают с соединением(ями) и размалывают.
Эмульгируемые концентраты соединений формулы I могут содержать подходящую концентрацию, такую как от приблизительно 10 до приблизительно 50 мас.% соединения в подходящей жидкости, в расчете на общую массу концентрата. Соединения можно растворять в инертном носителе, который является либо смешиваемым с водой растворителем, либо смесью не смешиваемых с водой органических растворителей и эмульгаторов. Концентраты можно разбавить водой и маслом для получения смесей для опрыскивания в форме эмульсий типа масло-в-воде. Применимые органические растворители включают ароматические соединения, особенно высококипящие нафталиновые и олефиновые составляющие нефти, такие как тяжелая ароматическая нафта. Можно также применять другие органические растворители, например терпеновые растворители, включающие производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и комплексные спирты, такие как 2-этоксиэтанол.
Эмульгаторы, которые можно преимущественно применять в изобретении, может легко определить специалист в данной области, они включают различные неионогенные, анионогенные, катионогенные и амфотерные эмульгаторы или смесь двух или более эмульгаторов. Примеры неионогенных эмульгаторов, применимых при получении эмульгируемых концентратов, включают полиалкиленгликолевые простые эфиры и продукты конденсации алкил- и арилфенолов, алифатических спиртов, алифатических аминов или жирных кислот с этиленоксидом, пропиленоксидом, такие как этоксилированные алкилфенолы и эфиры карбоновых кислот, солюбилизированные полиолом или полиоксиалкиленом. Катионогенные эмульгаторы включают четвертичные аммониевые соединения и соли аминов жирного ряда. Анионогенные эмульгаторы включают растворимые в масле соли (например, кальция) алкиларилсульфоновых кислот, растворимые в масле соли или сульфатированные полигликолевые простые эфиры и подходящие соли фосфатированного полигликолевого простого эфира.
Репрезентативными органическими жидкостями, которые можно применять при получении эмульгируемых концентратов соединений настоящего изобретения, являются ароматические жидкости, такие как ксилол, фракции пропилбензола; или смешанные нафталиновые фракции, минеральные масла, замещенные ароматические органические жидкости, такие как диоктилфталат; керосин; диалкиламиды различных жирных кислот, особенно диметиламиды жирных кислот и производные гликолей, такие как нбутиловый эфир, этиловый эфир или метиловый эфир диэтиленгликоля и метиловый эфир триэтиленгликоля и тому подобное. При получении эмульгируемого концентрата можно также применять смеси двух или более органических жидкостей. Органические жидкости включают ксилол и фракции пропилбензола, причем ксилол является наиболее предпочтительным в некоторых случаях. В жидких препаратах
- 4 022069 обычно применяют поверхностно-активные диспергирующие агенты в количестве от 0,1 до 20 мас.% в расчете на объединенную массу диспергирующего агента с одним или несколькими соединениями. Препараты могут содержать также другие совместимые добавки, например регуляторы роста растений и другие биологически активные соединения, применяемые в сельском хозяйстве.
Водные суспензии содержат суспензии одного или нескольких нерастворимых в воде соединений формулы I, диспергированных в водном наполнителе при концентрации в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% в расчете на общую массу водной суспензии. Суспензии получают тонким измельчением одного или нескольких соединений и энергичным перемешиванием измельченного вещества в наполнителе, состоящем из воды и поверхностно-активных веществ, выбранных из описанных выше некоторых типов. Для повышения плотности и вязкости водного наполнителя можно также добавлять другие компоненты, такие как неорганические соли и синтетические или природные смолы. Часто наиболее эффективным является измельчение и смешивание одновременно с приготовлением водной смеси и гомогенизацией ее в таком устройстве, как песочная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор плунжерного типа.
Водные эмульсии содержат эмульсии одного или нескольких нерастворимых в воде пестицидноактивных ингредиентов, эмульгированных в водном наполнителе при концентрации обычно в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% в расчете на общую массу водной эмульсии. Если пестицидно-активный ингредиент является твердым веществом, его нужно растворить в подходящем, не смешиваемом с водой растворителе перед получением водной эмульсии. Эмульсии получают эмульгированием жидкого пестицидно-активного ингредиента или его не смешиваемого с водой раствора в водной среде, обычно с включением поверхностно-активных веществ, которые помогают образованию и стабилизации описываемой выше эмульсии. Это часто выполняют при помощи энергичного перемешивания, обеспечиваемого смесителями с высоким сдвигающим усилием или гомогенизаторами.
Соединения формулы I можно также применять в виде гранулированных препаратов, которые являются особенно применимыми для нанесения на почву. Гранулированные препараты обычно содержат от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 мас.% в расчете на общую массу гранулированного препарата, соединения(ий), диспергированного в инертном носителе, который состоит целиком из крупнозернистого инертного материала или содержит в качестве большей части такой инертный материал, как аттапульгит, бентонит, диатомит, глина или аналогичное недорогое вещество. Такие препараты обычно получают растворением соединений в подходящем растворителе и нанесением раствора на гранулированный носитель, который был предварительно получен в виде частиц подходящего размера в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 3 мм. Подходящим растворителем является растворитель, в котором соединение растворяется в значительном количестве или растворяется полностью. Такие препараты можно также получать образованием густой массы или пасты носителя и соединения и растворителя и измельчением и сушкой ее для получения требуемых гранулированных частиц.
Дусты, содержащие соединения формулы I, можно получить тесным смешиванием одного или нескольких соединений в порошкообразной форме с дустом подходящего сельскохозяйственного носителя, такого как, например, каолиновая глина, измельченная вулканическая порода и тому подобное. Дусты могут в подходящем случае содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 мас.% соединений в расчете на общую массу дуста.
Препараты могут дополнительно содержать вспомогательные средства, поверхностно-активные вещества, для повышения отложения соединений на мишени, т.е. сельскохозяйственной культуре и организме, смачивания и проникновения этих соединений в такую мишень. Эти вспомогательные средства, поверхностно-активные вещества, можно необязательно применять в качестве компонента препарата или смеси резервуара. Количество вспомогательного средства, поверхностно-активные вещества, обычно варьирует от 0,01 до 1,0 об.% в расчете на объем воды для разбрызгивания, предпочтительно 0,05-0,5 об.%. Подходящие вспомогательные средства, поверхностно-активные вещества, включают, но не ограничиваются перечисленным, этоксилированные нонилфенолы, этоксилированные синтетические или природные спирты, соли эфиров сульфоянтарных кислот, этоксилированные органосиликоны, этоксилированные амины жирного ряда и смеси поверхностно-активных веществ с минеральными или растительными маслами. Препараты могут включать также эмульсии типа масло-в-воде, такие как эмульсии, описанные в заявке на патент США, регистрационный № 11/495228, описание которой специально включено в настоящее описание в качестве ссылки.
Препараты могут необязательно включать комбинации, которые содержат другие пестицидные соединения. Такими дополнительными пестицидными соединениями могут быть фунгициды, инсектициды, гербициды, нематоциды, митициды, артроподициды, бактерициды или их комбинации, которые являются совместимыми с соединениями настоящего изобретения в среде, выбранной для применения, и не являются антагонистическими для активности настоящих соединений. Согласно этому в таких вариантах осуществления другое пестицидное соединение применяют в качестве дополнительного ядовитого вещества для такого же или для другого пестицидного применения. Соединения формулы I и пестицидное соединение в комбинации обычно присутствуют в массовом отношении от 1:100 до 100:1.
Соединения настоящего изобретения можно также сочетать с другими фунгицидами для получения
- 5 022069 их фунгицидных смесей и синергических смесей. Фунгицидные соединения настоящего описания часто применяют в сочетании с одним или несколькими другими фунгицидами для борьбы с большим разнообразием нежелательных болезней. При применении в сочетании с другим фунгицидом(ами) заявленные в настоящем описании соединения можно вводить в препарат с другим фунгицидом(ами), смешать в резервуаре с другим фунгицидом(ами) или применять последовательно с другим фунгицидом(ами). Такие другие фунгициды могут включать 2-(тиоцианатометилтио)бензотиазол, 2-фенилфенол, сульфат 8-гидроксихинолина, аметоктрадин, амисульбром, антимицин, Атре1отусек ςπίκςυτίίκ, азаконазол, азоксистробин, ВасШик киЪИПк, штамм ВасШик киЪййк Ц8Т713, беналаксил, беномил, бентиаваликарб-изопропил, соль бензиламинобензолсульфоната (ВЛВ8), бикарбонаты, бифенил, бисмертиазол, битертанол, биксафен, бластицидин-8, боракс, смесь ВогФеаих, боскалид, бромуконазол, бупиримат, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, сарпропамид, карвон, хлазафенон, хлоронеб, хлороталонил, хлозолинат, СошоШугшт тзпйапк, гидроксид меди, октаноат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, сульфат меди (трехосновный), оксид меди(1), циазофамид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дебакарб, этиленбис-(дитиокарбамат) диаммония, дихлофлуанид, дихлорофен, диклоцимет, дикломезин, дихлоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват-ион, дифлуметорим, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-М, динобутон, динокап, дифениламин, дитианон, додеморф, додеморфа ацетат, додин, свободное основание додина, эдифенфос, энестробин, эпоксиконазол, этабоксам, этоксихин, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фентин, фентина ацетат, фентина гидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуморф, флуопиколид, флуопирам, флуороимид, флуоксастробин, флухинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосетил, фосетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, гуазатина ацетаты, ΟΥ-81, гексахлорбензол, гексаконазол, химексазол, имазалил, имазалила сульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадина триацетат, иминоктадина трис-(альбезилат), йодокарб, ипконазол, ипфенпиразолон, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, казугамицин, казугамицина гидрохлорида гидрат, крезоксим-метил, ламинарин, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мепанипирим, мепронил, мептилдинокап, хлорид ртути(11), оксид ртути(11), хлорид ртути(1), металаксил, мефеноксам, металаксил-М, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метконазол, метасульфокарб, метилиодид, метилизотиоцианат, метирам, метоминостробин, метрафенон, милдиомицин, миклобутанил, набам, нитротализопропил, нуаримол, октилинон, офурас, олеиновую кислоту (жирные кислоты), орисастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазола фумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентахлорфениллаурат, пентиопирад, фенилртути ацетат, фосфоновую кислоту, фталид, пикоксистробин, полиоксин В, полиоксины, полиоксорим, калия бикарбонат, калия гидроксихинолинсульфат, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарба гидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, прохиназид, протиоконазол, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пирибутикарб, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пирохилон, хинокламин, хиноксифен, хинтозен, экстракт Кеуиоийта касЬайпепык, седаксан, силтиофам, симеконазол, натрия 2-фенилфеноксид, натрия бикарбонат, натрия пентахлорфеноксид, спироксамин, серу, 8ΥΡ-Ζ071, 8ΥΡΖ048, деготь, тебуконазол, тебуфлохин, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанатметил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин, валифеналат, валифенал, винклозолин, зинеб, зирам, зоксамид, СапФШа о1еорШ1а, Рикагшт охукрогит, С1юс1аФит крр., РЫеЪюрык дЦатеа, 81герЮтусек дпкеоутФк, Тпсйойегта крр., (К8)-Ы-(3,5-дихлорфенил)-2(метоксиметил)сукцинимид, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлор-1,1,3,3-тетрафторацетона гидрат, 1-хлор-2,4динитронафталин, 1-хлор-2-нитропропан, 2-(2-гептадецил-2-имидазолин-1-ил)этанол, 2,3-дигидро-5-фенил-1,4-дитиина 1,1,4,4-тетраоксид, 2-метоксиэтилртути ацетат, 2-метоксиэтилртути хлорид, 2-метоксиэтилртути силикат, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданин, 4-(2-нитропроп-1-енил)фенилтиоцианатем, ампропилфос, анилазин, азитирам, бария полисульфид, Вауег 32394, беноданил, бенхинокс, бенталурон, бензамакрил; бензамакрил-изобутил, бензаморф, бинапакрил, сульфат бис-(метилртути), бис-(трибутилолово)оксид, бутиобат, кадмия кальция меди цинка хромат сульфат, карбаморф, СЕСА, хлорбентиазон, хлораниформетан, хлорфеназол, хлорхинокс, климбазол, циклафурамид, ципендазол, ципрофурам, декафентин, дихлон, дихлозолин, диклобутразол, диметиримол, диноктон, диносульфон, динотербон, дипиритион, диталимфос, додецин, дразоксолон, ЕВР, Е8ВР, этаконазол, этем, этирим, фенаминосульф, фенапанил, фенитропан, 5-фторцитозин и его профунгициды, флуотримазол, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, галакринат, Негси1ек 3944, гексилтиофос, 1С1А0858, изопамфос, изоваледион, мебенил, мекарбинзид, метазоксолон, метфуроксам, метилртути дициандиамид, метсульфовакс, милнеб, мукохлорный ангидрид, миклозолин, Ы-3,5-дихлорфенилсукцинимид, Ν-3-нитрофенилитаконимид, натамицин, Ы-этилмеркурио-4-толуолсульфонанилид, никеля бис-(диметилдитиокарбамат), ОСН, фенилртути диметилдитиокарбамат, фенилртути нитрат, фосдифен, пиколинамид ИК-2А и его производные, протиокарб; протиокарба гидрохлорид, пиракарболид, пиридинитрил, пироксихлор, пироксифур, хинацетол; хинацетола сульфат, хиназамид, хинконазол,
- 6 022069 рабензазол, салициланилид, δδΡ-109, сультропен, текорам, тиадифтор, тициофен, тиохлорфенфим, тиофанат, тиохинокс, тиоксимид, триамифос, триаримол, триазбутил, трихламид, урбацид, зариламид и любые их комбинации.
Кроме того, соединения настоящего изобретения можно комбинировать с другими пестицидами, включающими инсектициды, нематоциды, митициды, артроподициды, бактерициды или их комбинации, которые являются совместимыми с соединениями настоящего изобретения в среде, выбранной для применения, и не являются антагонистическими для активности настоящих соединений, с образованием их пестицидных смесей и синергических смесей. Фунгицидные соединения настоящего описания можно применять в сочетании с одним или несколькими другими пестицидами для борьбы с более широким рядом нежелательных вредителей. При применении в сочетании с другими пестицидами заявленные в настоящем описании соединения можно вводить в препарат с другим пестицидом(ами), смешать в резервуаре с другим пестицидом(ами) или применять последовательно с другим пестицидом(ами). Типичные инсектициды включают, но не ограничиваются перечисленным, антибиотические инсектициды, такие как аллосамидин и турингиензин; инсектициды типа макроциклических лактонов, такие как спиносад и спинеторам; авермектиновые инсектициды, такие как абамектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин и селамектин; милбемициновые инсектициды, такие как лепимектин, милбемектин, милбемицина оксим и моксидектин; арсеникаловые инсектициды, такие как кальция арсенат, меди ацетоарсенит, меди арсенат, свинца арсенат, калия арсенит и натрия арсенит; ботаникальные инсектициды, такие как анабазин, азадирахтин, ά-лимонен, никотин, пиретрины, цинерины, цинерин I, цинерин II, жасмолин I, жасмолин II, пиретрин I, пиретрин II, квассиа, ротенон, гуаниа и сабадилла; карбаматные инсектициды, такие как бендиокарб и карбарил; бензофуранилметилкарбаматные инсектициды, такие как бенфуракарб, карбофуран, карбосульфан, декарбофуран и фуратиокарб; диметилкарбаматные инсектициды, такие как димитан, диметилан, гихинкарб и пиримикарб; оксимкарбаматные инсектициды, такие как аланикарб, алдикарб, альдоксикарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, метомил, нитрилакарб, оксамил, тазимкарб, тиокарбоксим, тиодикарб и тиофанокс; фенилметилкарбаматные инсектициды, такие как алликсикарб, аминокарб, буфенкарб, бутакарб, карбанолат, клоэтокарб, дикрезил, диоксакарб, ЕМРС, этиофенкарб, фенэтакарб, фенобукарб, изопрокарб, метиокарб, метолкарб, мексакарбат, промацил, промекарб, пропоксур, триметакарб, ХМС и ксилилкарб; сиккативные инсектициды, такие как борная кислота, диатомовая земля и силикагель; диамидные инсектициды, такие как хлорантранилипрол, циантранилипрол и флубендиамид; динитрофенольные инсектициды, такие как динекс, динопроп, диносам и ΌΝΘΟ; фторные инсектициды, такие как бария гексафторсиликат, криолит, натрия фторид, натрия гексафторсиликат и сульфлурамид; формамидиновые инсектициды, такие как амитраз, хлордимеформ, форметанат и формпаранат; фумигантные инсектициды, такие как акрилонитрил, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, хлороформ, хлорпикрин, парадихлорбензол, 1,2-дихлорпропан, этилформиат, этилендибромид, этилендихлорид, этилена оксид, цианид водород, йодметан, метилбромид, метилхлороформ, метиленхлорид, нафталин, фосфин, сульфурилфторид и тетрахлорэтан; неорганические инсектициды, такие как боракс, кальция полисульфид, меди олеат, хлорид ртутиД), калия тиоцианат и натрия тиоцианат; ингибиторы синтеза хитина, такие как бис-трифлурон, бупрофезин, хлорфлуазурон, циромазин, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон и трифлумурон; имитаторы ювенильных гормонов, такие как эпофенонан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен и трипрен; ювенильные гормоны, такие как ювенильный гормон I, ювенильный гормон II и ювенильный гормон III, агонисты гормона линьки, такие как хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид; гормоны линьки, такие как α-экдизон и экдистерон; ингибиторы линьки, такие как диофенолан; прекоцены, такие как прекоцен I, прекоцен II и прекоцен III; неклассифицированные регуляторы роста насекомых, такие как дицикланил; инсектициды, аналоги нереистоксина, такие как бенсультап, картап, тиоциклам и тиосультап; никотиноидные инсектициды, такие как флоникамид; нитрогуанидиновые инсектициды, такие как клотианидин, динотефуран, имидаклоприд и тиаметоксам; нитрометиленовые инсектициды, такие как нитенпирам и нитиазин; пиридилметиламиновые инсектициды, такие как ацетамиприд, имидаклоприд, нитенпирам и тиаклоприд; хлорорганические инсектициды, такие как бром-ΌΌΤ, камфехлор, ΌΌΤ, рр'-ΌΌΤ, этил-ΌΌΌ, НСН, гамма-НСН, линдан, метоксихлор, пентахлорфенол и ΤΌΕ; циклодиеновые инсектициды, такие как альдрин, бромциклен, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, дильдрин, дилор, эндосульфан, альфа-эндосульфан, эндрин, НЕОЭ, гептахлор, ННЭН изобензан, изодрин, келеван и мирекс; органофосфатные инсектициды, такие как бромфенвинфос, хлорфенвинфос, кротоксифос, дихлорвос, дикротофос, диметилвинфос, фоспират, гептенофос, метокротофос, мевинфос, монокротофос, налед, нафталофос, фосфамидон, пропафос, ТЕРР и тетрахлорвинфос; органотиофосфатные инсектициды, такие как диоксабензофос, фосметилан и фентоат; алифатические органотиофосфатные инсектициды, такие как ацетион, амитон, кадузафос, хлорэтоксифос, хлормефос, демефион, демефион-О, демефион-δ, деметон, деметон-О, деметон-§, деметон-метил, деметон-О-метил, деметон-§-метил, деметон-§-метилсульфон, дисульфотон, этион, этопрофос, ГР8Р, изотиоат, малатион, метакрифос, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, форат, сульфотеп, тербуфос и тиометон; инсектициды типа алифатических амидов органических тиофосфатов, такие как амидитион, циантоат, диметоат, этоат-метил, формотион, мекарбам, ометоат, прото- 7 022069 ат, софамид и вамидотион; оксиморганотиофосфатные инсектициды, такие как хлорфоксим, фоксим и фоксим-метил; гетероциклические органотиофосфатные инсектициды, такие как азаметифос, кумафос, кумитоат, диоксатион, эндотион, меназон, морфотион, фосалон, пираклофос, пиридафентион и хинотион; бензотиопиранорганотиофосфатные инсектициды, такие как дитикрофос и тикрофос; бензотриазинорганотиофосфатные инсектициды, такие как азинфос-этил и азинфос-метил; изоиндолорганотиофосфатные инсектициды, такие как диалифос и фосмет; изоксазолорганотиофосфатные инсектициды, такие как изоксатион и золапрофос; пиразолопиримидинорганотиофосфатные инсектициды, такие как хлорпразофос и пиразофос; пиридинорганотиофосфатные инсектициды, такие как хлорпирифос и хлорпирифос-метил; пиримидинорганотиофосфатные инсектициды, такие как бутатиофос, диазинон, этримфос, лиримфос, пиримифос-этил, пиримифос-метил, примидофос, пиримитат и тебупиримфос; хиноксалинорганотиофосфатные инсектициды, такие как хиналфос и хиналфос-метил; тиадиазолорганотиофосфатные инсектициды, такие как атидатион, литидатион, метидатион и протидатион; триазолорганотиофосфатные инсектициды, такие как изазофос и триазофос; фенилорганотиофосфатные инсектициды, такие как азотоат, бромофос, бромофос-этил, карбофенотион, хлортиофос, цианофос, цитиоат, дикартон, дихлофентион, этафос, фамфур, фенхлорфос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, гетерофос, жодфенфос, мезулфенфос, паратион, паратион-метил, фенкаптон, фоснихлор, профенофос, протиофос, сульпрофос, темефос, трихлорметафос-3 и трифенофос; фосфонатные инсектициды, такие как бутонат и трихлорфон; фосфонотиоатные инсектициды, такие как мекарфон; фенилэтилфосфонотиоатные инсектициды, такие как фонофос и трихлоронат; фенилфенилфосфонотиоатные инсектициды, такие как цианофенфос, ΕΡΝ и лептофос; фосфорамидатные инсектициды, такие как круфомат, фенамифос, фостиетан, мефосфолан, фосфолан и пириметафос; фосфорамидотиоатные инсектициды, такие как ацефат, изокарбофос, изофенфос, изофенфос-метил, метамидофос и пропетамфос; фосфородиамидные инсектициды, такие как димефокс, мазидокс, мипафокс и шрадан; оксадиазиновые инсектициды, такие как индоксакарб; оксадиазолиновые инсектициды, такие как метоксадиазон; фталимидные инсектициды, такие как диалифос, фосмет и тетраметрин; пиразоловые инсектициды, такие как тебуфенпирад, толефенпирад; фенилпиразоловые инсектициды, такие как ацетопрол, этипрол, фипронил, пирафлупрол, пирипрол и ванилипрол; пиретроидные сложноэфирные инсектициды, такие как акринатрин, аллетрин, биоаллетрин, бартрин, бифентрин, биоэтанометрин, циклетрин, циклопротрин, суфлутрин, бета-суфлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тетациперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, димефлутрин, диметрин, эмпентрин, фенфлутрин, фенпиритрин, фенпропатрин, фенвалерат, эсфенвалерат, флуцитринат, флувалинат, тауфлувалинат, фуретрин, имипротрин, меперфлутрин, метофлутрин, перметрин, биоперметрин, трансперметрин, фенотрин, праллетрин, профлутрин, пиресметрин, ресметрин, биоресметрин, цисметрин, тефлутрин, тераллетрин, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тралометрин и трансфлутрин; пиретроидные простые эфирные инсектициды, такие как этофенпрокс, флуфенпрокс, галфенпрокс, протрифенбут и силафлуофен; пиримидинаминовые инсектициды, такие как флуфенерим и пиримидифен; пирроловые инсектициды, такие как хлорфенапир; инсектициды типа тетрамовых кислот, такие как спиротетрамат; инсектициды типа тетроновых кислот, такие как спиромезифен; тиомочевиновые инсектициды, такие как диафентиурон; мочевинные инсектициды, такие как флукофурон и сулкофурон; и неклассифицированные инсектициды, такие как клозантел, нафтенат меди, кротамитон, ΕΌΧ, феназафлор, феноксакрим, гидраметилнон, изопротиолан, малонобен, метафлумизон, нифлуридид, плифенат, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, рафоксанид, сульфоксафлор, триаратен и триазамат и их комбинации.
Кроме того, соединения настоящего изобретения можно комбинировать с гербицидами, которые являются совместимыми с соединениями настоящего изобретения в среде, выбранной для применения, и не являются антагонистическими для активности настоящих соединений, с образованием их пестицидных смесей и синергических смесей. Фунгицидные соединения настоящего описания можно применять в сочетании с одним или несколькими пестицидами для борьбы с широким рядом нежелательных растений. При применении в сочетании с гербицидами заявленные в настоящем описании соединения можно вводить в препарат с гербицидом(ами), смешать в резервуаре с гербицидом(ами) или применять последовательно с гербицидом(ами). Типичные гербициды включают, но не ограничиваются перечисленным, амидные гербициды, такие как аллидохлор, бефлубутамид, бензадокс, бензипрам, бромобутид, кафенстрол, ΤΌΕΛ. ципразол, диметенамид, диметенамид-Р, дифенамид, эпроназ, этнипромид, фентразамид, флупоксам, фомезафен, галозафен, изокарбамид, изоксабен, напропамид, напталам, петоксамид, пропизамид, хинонамид и тебутам; анилидные гербициды, такие как хлоранокрил, цисанилид, кломепроп, ципромид, дифлуфеникан, этобензанид, фенасулам, флуфенацет, флуфеникан, мефенацет, мефлуидид, метамифоп, моналид, напроанилид, пентанохлор, пиколинафен и пропанил; арилаланиновые гербициды, такие как бензоилпроп, флампроп и флампроп-М; хлорацетанилидные гербициды, такие как ацетохлор, алахлор, бутахлор, бутенахлор, делахлор, диэтатил, диметахлор, метазахлор, метолахлор, 8-метолахлор, претилахлор, пропахлор, пропизохлор, принахлор, тербухлор, тенилхлор и ксилахлор; сульфонанилидные гербициды, такие как бензофлор, перфлуидон, пиримисульфан и профлуазол; сульфонамидные гербициды, такие как азулам, карбасулам, фенасулам и оризалин; тиоамидные гербициды, такие как хлортиамид; антибиотические гербициды, такие как биланафос; гербициды типа бензойных кислот, такие как
- 8 022069 хлорамбен, дикамба, 2,3,6-ТВА и трикамба; гербициды типа пиримидинилоксибензойной кислоты, такие как биспирибак и пириминобак; гербициды типа пиримидинилтиобензойной кислоты, такие как пиритиобак; гербициды типа фталевой кислоты, такие как хлортал; гербициды типа пиколиновой кислоты, такие как аминопиралид, клопиралид и пиклорам; гербициды типа хинолинкарбоновой кислоты, такие как хинклорак и хинмерас; мышьяковые гербициды, такие как какодиловая кислота, СМА, Ό8ΜΑ, гексафлурат, МАА, МАМА, Μ8ΜΑ, арсенит калия и арсенит натрия; бензоилциклогександионовые гербициды, такие как мезотрион, сулкотрион, тефурилтрион и темботрион; бензофуранилалкилсульфонатные гербициды, такие как бенфурезат и этофумезат; бензотиазоловые гербициды, такие как бензазолин; карбаматные гербициды, такие как азулам, карбоксазол, хлорпрокарб, дихлормат, фенасулам, карбутилат и тербукарб; карбанилатные гербициды, такие как барбан, ВСРС, карбасулам, карбетамид, СЕРС, хлорбуфам, хлорпрофам, СРРС, дезмедифам, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, профам и свеп; гербициды типа оксима циклогексена, такие как аллоксидим, бутроксидим, клетодим, клопроксидим, циклоксидим, профоксидим, сетоксидим, тепралоксидим и тралкоксидим; циклопропилизоксазоловые гербициды, такие как изоксахлортол и изоксафлутол; дикарбоксимидные гербициды, такие как цинидонэтил, флумезин, флумиклорак, флумиоксазин и флумипропин; динитроанилиновые гербициды, такие как бенфлуралин, бутралин, динитрамин, эталфлуралин, флухлоралин, изопропалин, металпропалин, нитралин, оризалин, пендиметалин, продиамин, профлуралин и трифлуралин; динитрофеноловые гербициды, такие как динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб, ΌΝΘΟ, этинофен и мединотерб; гербициды типа дифениловых простых эфиров, такие как этоксифен; гербициды типа нитрофениловых простых эфиров, такие как ацифлуорфен, аклонифен, бифенокс, хлорметоксифен, хлорнитрофен, этнипромид, фтордифен, фторгликофен, фторнитрофен, фомезафен, фурилоксифен, галосафен, лактофен, нитрофен, нитрофлуорфен и оксифлуорфен; дитиокарбаматные гербициды, такие как дазомет и метам; галогенированные алифатические гербициды, такие как алорак, хлоропон, далапон, флупропанат, гексахлорацетон, йодметан, метилбромид, монохлоруксусная кислота, 8ΜΑ и ТСА; имидазолиноновые гербициды, такие как имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазахин и имазетапир; неорганические гербициды, такие как сульфамат аммония, боракс, хлорат кальция, сульфат меди, сульфат железа(11), азид калия, цианат калия, азид натрия, хлорат натрия и серная кислота; нитрильные гербициды, такие как бромбонил, бромоксинил, хлороксинил, дихлобенил, йодобонил, иоксинил и пираклонил; фосфорорганические гербициды, такие как амипрофос-метил, анилофос, бенсулид, биланафос, бутамифос, 2,4-ΌΕΡ, ΌΜΡΑ, ЕВЕР, фосамин, глуфосинат, глуфосинат-Р, глифосат и пиперофос; феноксигербициды, такие как бромфеноксим, кломепроп, 2,4-ΌΕΒ, 2,4-ΌΕΡ, дифенопентен, дисул, эрбон, этнипромид, фентеракол и трифопсим; оксадиазолиновые гербициды, такие как метазол, оксадиаргил, оксадиазон; оксазоловые гербициды, такие как феноксасульфон; гербициды типа феноксиуксусных кислот, такие как 4-СРА, 2,4-Ό, 3,4ΌΑ, ΜΟΡΑ, МСРА-тиоэтил и 2,4,5-Т; гербициды типа феноксимасляных кислот, такие как 4-СРВ, 2,4ΌΒ, 3,4-ΌΒ, ΜΟΡΒ и 2,4,5-ТВ; гербициды типа феноксипропионовых кислот, такие как клопроп, 4-СРР, дихлорпроп, дихлорпроп-Р, 3,4-ΌΡ, фенопроп, мекопроп и мекопроп-Р; гербициды типа арилоксифеноксипропионовых кислот, такие как хлоразифоп, клодинафоп, клофоп, цигалофоп, диклофоп, феноксапроп, феноксапроп-Р, фентиапроп, флуазифоп, флуазифоп-Р, галоксифоп, галоксифоп-Р, изоксапирифоп, метамифоп, пропахизафоп, хизалофоп, хизалофоп-Р и трифоп; фенилендиаминовые гербициды, такие как динитрамин и продиамин; пиразоловые гербициды, такие как пироксасульфон; бензоилпиразоловые гербициды, такие как бензофенап, пирасульфотол, пиразолинат, пиразоксифен и топрамезон; фенилпиразоловые гербициды, такие как флуазолат, нипираклофен, пиоксаден и пирафлуфен; пиридазиновые гербициды, такие как кредазин, пиридафол и пиридат; пиридазиноновые гербициды, такие как бромпиразон, хлоридазон, димидазон, флуфенпир, метфлуразон, норфлуразон, оксапиразон и пиданон; пиридиновые гербициды, такие как аминопиралид, клиодинат, клопиралид, дитиопир, флуроксипир, галоксидин, пиклорам, пиколинафен, пириклор, тиазопир и триклопир; пиримидиндиаминовые гербициды, такие как ипримидам и тиоклорим; четвертичные аммониевые гербициды, такие как циперкват, диэтамкват, дифензокват, дикват, морфамкват и паракват; тиокарбаматные гербициды, такие как бутилат, циклоат, диаллат, ЕРТС, эспрокарб, этиолат, изополинат, метиобенкарб, молинат, орбенкарб, пебулат, просульфокарб, пирибутикарб, сульфаллат, тиобенкарб, тиокарбазил, триаллат и вернолат; тиокарбонатные гербициды, такие как димексано, ΕΧΌ и проксан; тиомочевиновые гербициды, такие как метиурон; триазиновые гербициды, такие как дипропетрин, индазифлам, триазифлам и тригидрокситриазин; хлортриазиновые гербициды, такие как атразин, хлоразин, цианазин, ципразин, эглиназин, ипазин, мезопразин, проциазин, проглиназин, пропазин, себутилазин, симазин, тербутилазин и триэтазин; метокситриазиновые гербициды, такие как атратон, метометон, прометон, секбуметон, симетон и тербуметон; метилтиотриазиновые гербициды, такие как аметрин, азипротрин, цианатрин, дезметрин, диметаметрин, метопротрин, прометрин, симетрин и тербутрин; триазиноновые гербициды, такие как аметридион, амибузин, гексазинон, изометиозин, метамитрон и метрибузин; триазоловые гербициды, такие как амитрол, кафенстрол, эпроназ и флупоксам; триазолоновые гербициды, такие как амикарбазон, бенкарбазон, карфентразон, флукарбазон, ипфенкарбазон, пропоксикарбазон, сульфентразон и тиенкарбазон-метил; триазолопиримидиновые гербициды, такие как клорансулам, диклосулам, флоразулам, флуметсулам, метосулам, пенокссулам и пирокссулам; урацильные гербициды, такие как бензфендизон, бромацил, бутафенацил,
- 9 022069 флупропацил, изоцил, ленацил, сафлуфенацил и тербацил; мочевиновые гербициды, такие как бензтиазурон, кумилурон, циклурон, дихлоралмочевина, дифлуфензопир, изонорурон, изоурон, метабензтиазурон, монизоурон и норурон; фенилмочевиновые гербициды, такие как анизурон, бутурон, хлорбромурон, хлорэтурон, хлоротолурон, хлороксурон, даймурон, дифеноксурон, димефурон, диурон, фенурон, флуометурон, флуотиурон, изопротурон, линурон, метиурон, метилдимрон, метобензурон, метобромурон, метоксурон, монолинурон, монурон, небурон, парафлурон, фенобензурон, сидурон, тетрафлурон и тидиазурон; пиримидинилсульфонилмочевиновые гербициды, такие как амидосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон, хлоримурон, циклосульфамурон, этоксисульфурон, флазасульфурон, флуцетосульфурон, флупирсульфурон, форамсульфурон, галосульфурон, имазосульфурон, мезосульфурон, метазосульфурон, никосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, примисульфурон, пропирисульфурон, пиразосульфурон, римсульфурон, сульфометурон, сульфосульфурон и трифлоксисульфурон; триазинилсульфонилмочевиновые гербициды, такие как хлорсульфурон, циносульфурон, этаметсульфурон, йодосульфурон, метсульфурон, просульфурон, тифенсульфурон, триазулфурон, трибенурон, трифлусульфурон и тритосульфурон; тиадиазолилмочевиновые гербициды, такие как бутиурон, этидимурон, тебутиурон, тиазафлурон и тидиазурон; и неклассифицированные гербициды, такие как акролеин, аллиловый спирт, аминоциклопирахлор, азафенидин, бентазон, бензобициклон, бициклопирон, бутидазол, кальция цианамид, камбендихлор, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, цинметилин, кломазон, СРМР, крезол, цианамид, ортодихлорбензол, димепиперат, эндотал, фтормидин, флуридон, фторхлоридон, флуртамон, флутиацет, инданофан, метилизотиоцианат, ОСН, оксазикломефон, пентахлорфенол, пентоксазон, ацетат фенилртути, просульфалин, пирибензоксим, пирифталид, хинокламин, родетанил, сульгликапин, тидиазимин, тридифан, триметурон, трипропиндан и тритак.
Другим вариантом осуществления настоящего изобретения является способ борьбы с поражением грибами или предотвращения поражения грибами. Данный способ включает нанесение на почву, растения, корни, листву, семена или очаг распространения грибов или место, в котором нужно предотвратить заражение (например, нанесением на злаковые растения), фунгицидно эффективного количества одного или нескольких соединений формулы I. Соединения являются подходящими для обработки различных растений при фунгицидных уровнях, проявляя при этом низкую фитотоксичность. Соединения могут быть применимы в качестве защитного и/или уничтожающего грибы средства.
Обнаружено, что соединения обладают значительным фунгицидным действием особенно при сельскохозяйственном применении. Многие из соединений являются особенно эффективными для применения для сельскохозяйственных культур и садовых растений. Дополнительные преимущества могут включать, но не ограничиваются перечисленным, улучшение здоровья растений; повышение урожая растений (например, получение повышенной биомассы и/или повышенного содержания ценных ингредиентов); повышение жизнестойкости растения (например, достижение повышенного роста растений и/или более зеленых листьев); улучшение качества растения (например, достижение повышенного содержания или состава некоторых ингредиентов) и повышение толерантности к абиотическому и/или биотическому стрессу растения.
Специалисту в данной области должно быть понятно, что эффективность соединения в отношении действия на вышеуказанные грибы определяет общую применимость соединений в качестве фунгицидов.
Соединения имеют широкие диапазоны активности против грибковых патогенов. Примерные патогенности могут включать, но не ограничиваются перечисленным, пятнистость листьев пшеницы (5>ер1опа ΐΓΐΐίοί. известную также как МусокрЬаеге11а дгаш1шсо1а), паршу яблок (УепШпа таесщаПк) и церкоспорозную пятнистость листьев сахарной свеклы (Сегсокрога Ье11со1а). пятнистость листьев арахиса (Сегсокрога агасЫбюо1а и Сегсокропбшт регкопа!ит) и других сельскохозяйственных культур и черную ЕадаЮка бананов (МусокрЬаегеИа Гирепык). Точное количество наносимого активного вещества зависит не только от конкретного применяемого вещества, но также от конкретного требуемого действия, грибкового вида, который нужно подавить, и стадии его роста, а также части растения или другого продукта, который контактируют с соединением. Таким образом, все соединения и содержащие их препараты не могут быть равно эффективными при одинаковых концентрациях или против одного и того же грибкового вида.
Соединения являются эффективными при применении для растений в подавляющем болезнь и фитологически приемлемом количестве. Термин подавляющее болезнь и фитологически приемлемое количество относится к количеству соединения, которое устраняет или подавляет болезнь растения, для которого подавление является желательным, но которое не является значительно токсичным для растения. Это количество обычно составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 1000 м.д. (миллионные доли), причем предпочтительным является 1-500 м.д. Точное количество требуемого соединения варьирует в зависимости от грибковой болезни, которую подавляют, типа применяемого препарата, способа применения, конкретного вида растения, климатических условий и тому подобного. Подходящая норма введения обычно находится в диапазоне от приблизительно 0,10 до приблизительно 4 фунтов/акр (приблизительно 0,01-0,45 г на квадратный метр, г/м2).
Любой диапазон требуемой величины, указанной в контексте, можно расширить или изменить без потери результата действия, которое пытаются получить, что очевидно специалисту в данной области вследствие понимания приведенного в контексте описания.
- 10 022069
Соединения формулы I можно получить с применением хорошо известных химических процедур. Промежуточные продукты, не указанные конкретно в данном описании, либо являются коммерчески доступными, их можно получить путями, описанными в химической литературе, либо их можно легко синтезировать из коммерческих исходных веществ с применением стандартных процедур.
Нижеследующие примеры представлены для иллюстрации различных аспектов соединений настоящего изобретения и не должны рассматриваться как ограничение формулы изобретения.
Пример 1. Получение 5-фтор-1-морфолин-4-илметил-4-[(морфолин-4-илметил)амино]-1Н-пиримидин-2-она (1)
Данное соединение получают, как описано в Ιηί. 1. РЬагт. (1987, 35, 243-252). К смеси параформальдегида (240 миллиграммов (мг), 8 миллимолей (ммоль) мономера) в дихлорметане (СН2С12; 20 мл) в пробирке на 25 миллилитров (мл) с завинчивающейся крышкой добавляли морфолин (697 мг, 8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали на орбитальном вибраторе на протяжении ночи при комнатной температуре. Добавляли 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол* (250 мг, 2 ммоль) и образовавшуюся гетерогенную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 ч (час). Реакционную смесь упаривали досуха и остаток обрабатывали простым эфиром (Εί2Ο), получая при этом белое твердое вещество, которое отделяли фильтрованием и сушили, получая при этом указанное в заголовке соединение (381 мг, 65%): т.пл. 156-158°С; ' Н ЯМР (300 МГц, СОС1;) δ 7,46 (д, 1=2,5 Гц, 1Н), 5,69 (ушир.т, 1Н), 4,53 (с, 2Н), 4,46 (д, 1=2,6 Гц, 2Н), 3,72 (м, 8Н), 2,64 (м, 8Н); ИК (ЛТК) 3483 (шир.), 3293 (шир.), 1680 (резк.), 1639 (резк.), 1574 (резк.), 1521 (резк.) см-1.
*4-Амино-5-фторпиримидин-2-ол можно купить в торговом источнике.
Пример 2. Получение 5-фтор-1-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-[(4-метилпиперазин-1-илметил)амино]-1Н-пиримидин-2-она (2)
Это соединение получали, как описано в Ιηί. ί. РЬатт. (1987, 35, 243-252). К смеси параформальдегида (240 мг, 8 ммоль мономера) в СН2С12 (20 мл) в пробирке на 25 мл с завинчивающейся крышкой добавляли Ν-метилпиперазин (813 мг, 8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали на орбитальном вибраторе на протяжении ночи при комнатной температуре. Добавляли 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (250 мг, 2 ммоль) и образовавшуюся гетерогенную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 ч. Реакционную смесь упаривали досуха и остаток обрабатывали Εί2Ο, получая при этом бежевое твердое вещество, которое отделяли фильтрованием и сушили, получая при этом указанное в заголовке соединение (247 мг, 31%): т.пл. 165-166°С; 'II ЯМР (300 МГц, СОСЪ) δ 7,45 (д, ί=2,5 Гц, 1Н), 5,62 (ушир.т, 1Н), 4,55 (с, 2Н), 4,5 (д, ί=2,6 Гц, 2Н), 2,69 (м, 8Н), 2,44 (ушир., 8Н), 2,38 (с, 6Н); ИК (АТК) 3465 (шир.), 1679 (резк.), 1646 (резк.), 1574 (резк.), 1522 (резк.) см-1.
Соединение 3 в табл. I синтезировали, как в примере 2.
Пример 3. Получение №-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил]-^^диметилформамидина (4)
В ампулу на 8 мл с завинчивающейся крышкой добавляли Ν,Ν-диметилформамид (ДМФ; 1,5 мл), №-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-^^диметилформамидин (100 мг, 0,54 ммоль), безводный карбонат калия (К2СО3; 138 мг, 1,0 ммоль) и 4-фторбензилбромид (113 мг, 0,60 ммоль). Смесь встряхивали и нагревали до 70°С в течение 2 ч и затем при комнатной температуре в течение дополнительных 16 ч. Сырую реакционную смесь фильтровали и помещали непосредственно в хроматографическую колонку с обращенной фазой. После элюирования указанное в заголовке соединение выделяли в виде белого твердого вещества (30 мг, 20%): т.пл. 134-136°С; ' Н ЯМР (300 МГц, СОСЪ) δ 8,68 (с, 1Н), 8,07 (д, ί=2,5 Гц, 1Н), 7,49-7,43 (м, 2Н), 7,10-7,01 (м, 2Н), 5,33 (с, 2Н), 3,20 (с, 3Н), 3,18 (с, 3Н); Ε3ΙΜ3 т/ζ 293 ([М+Н]+).
Соединения 5-7 в табл. I синтезировали, как в примере 3.
- 11 022069
Пример 4. Получение Ы-(5-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)-4-метилбензамида (8)
К Ы-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-4-метилбензамиду (200 мг, 0,81 ммоль) в ДМФА (5 мл) добавляли К2СО3 (22 4 мг, 1,6 ммоль) и йодметан (230 мг, 1,6 ммоль). Смесь перемешивали и нагревали до 60°С в течение 30 мин и затем перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре. Смесь распределяли между этилацетатом (ЕЮАс) и водой (Н2О). Органическую фазу сушили над сульфатом магния (М§ЗО4), фильтровали и упаривали. Сырое вещество очищали хроматографией на обращенной фазой, получая при этом указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (17 мг, 8%): т.пл. 229-230°С; ' Н ЯМР (300 МГц, СПС13) δ 13,2 (ушир.с, 1Н), 8,23-8,15 (ушир.м, 2Н), 7,42-7,37 (ушир.м, 1Н), 7,30-7,25 (ушир.м, 2Н), 3,45 (с, 3Н), 2,44 (с, 3Н); ЕЗ1МЗ т/ζ 262 ([М+Н]+), т/ζ 260 ([М-Н]-).
Пример 5. Получение Ы-(5-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)-Н-метил-С-фенилметансульфонамида (9)
4-Амино-5-фторпиримидин-2-ол (2 грамма (г), 15,5 ммоль) перемешивали в ацетонитриле (СН3СЫ; 80 мл) при 50°С. К нагретой смеси добавляли Ы,О-бис-(триметилсилил)ацетамид (ВЗА; 9,4 г, 46,3 ммоль) и перемешивание и нагревание продолжали в течение 1,5 ч. Добавляли фенилметансульфонилхлорид (3,2 г, 16,8 ммоль). Спустя 2 ч реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и распределяли между СН3СЫ и насыщенным раствором соли. Органическую фазу сушили над М§ЗО4, фильтровали, упаривали и помещали непосредственно в колонку с силикагелем, которую элюировали (градиент 0100% ЕЮАс в петролейном эфире). Объединение фракций, содержащих основную, УФ-абсорбирующую часть смеси продукта, давало белое твердое вещество, которое применяли без дополнительной очистки. К части этого вещества (100 мг) добавляли ДМФА (3 мл), К2СО3 (100 мг) и йодметан (100 мг) и смесь перемешивали при 60°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли избыток гидрида натрия (ЫаН; 60% дисперсия в минеральном масле). Всю смесь перемешивали в течение 30 мин и затем нагревали до 45°С в течение 2,5 ч. Сырую смесь фильтровали и очищали хроматографией с обращенной фазой с последующей очисткой хроматографией на нормальной фазе (градиент, 30-100% ЕЮАс в петролейном эфире), получая при этом указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (28 мг, 27%): т.пл. 159-160°С; 'Н ЯМР (300 МГц, СИС13) δ 7,6 (м, 1Н), 7,427,41 (м, 2Н), 7,38-7,36 (м, 3Н), 4,8 (с, 2Н), 3,5 (с, 3Н), 2,82 (с, 3Н); ЕЗ1МЗ т/ζ 312 ([М+Н]+), т/ζ 310 ([МН]-).
Пример 6. Получение изобутилового эфира (5-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)карбаминовой кислоты (10) и изобутилового эфира (5-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4ил)метилкарбаминовой кислоты (11)
Пиридин, 60 Ό
2, К,СО3, СН31, ΟΜΓ
3. МаН
4-Амино-5-фторпиримидин-2-ол (0,5 г, 3,9 ммоль) и изобутилхлорформиат (0,58 г, 4,2 ммоль) в пиридине (5 мл) встряхивали при 60°С в течение 1,5 ч. Сырую смесь распределяли между ЕЮАс и 1 н хлористо-водородной кислотой (НС1). Органическую фазу сушили над М§ЗО4, фильтровали и упаривали. Из остатка в этиловом спирте (ЕЮН) осаждали белое твердое вещество, которое применяли без дополнительной очистки. Часть данного вещества (100 мг), К2СО3 (125 мг) и йодметан (125 мг) добавляли к ДМФА (3 мл) и смесь перемешивали при 60°С в течение 1 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли избыток ЫаН (60% дисперсия в минеральном масле). Всю смесь перемешивали в течение 30 мин и затем нагревали при 45°С в течение 2 ч. Сырую смесь фильтровали и очищали хроматографией с обращенной фазой, получая при этом указанные в заголовке соединения.
Изобутиловый эфир (5-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)карбаминовой кислоты выделяли в виде белого твердого вещества (16 мг): т.пл. 126-128°С; 'Н ЯМР (300 МГц, СИС13) δ 12,2 (ушир.с, 1Н), 7,32 (ушир.с, 1Н), 3,98 (д, 1=6,6 Гц, 2Н), 3,4 (с, 3Н), 2,02 (септ., 1=6,6 Гц, 1Н), 1,01 (д, 1=6,6 Гц, 6Н); ЕЗ1МЗ т/ζ 244 ([М+Н]+), т/ζ 242 ([М-Н]-).
Изобутиловый эфир (5-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)метилкарбаминовой ки- 12 022069 слоты выделяли в виде прозрачного бесцветного масла (22 мг): 1Н ЯМР (300 МГц, СИС13) δ 7,52 (д, 1=5,5 Гц, 1Н), 4,02 (д, 1=6,8 Гц, 2Н), 3,55 (с, 3Н), 3,40 (с, 3Н), 1,99 (септ., 1=6,8 Гц, 1Н), 0,95 (д, 1=6,8 Гц, 6Н); 13С ЯМР (150 МГц, СИС13) δ 158,24, 158,17, 154,7, 154,1, 140,5, 138,8, 134,0, 133,7, 73,6, 38,6, 34,9, 27,9, 19,2; ΕδΙΜδ т/ζ 258 ([М+Н]+).
Пример 7. Получение 4-(диметиламинометиленамино)-5-фтор-2-оксо-2Н-пиримидин-1-илметилового эфира 2,2-диметилпропионовой кислоты (12)
К ДМФА (3 мл) добавляли №-(5-фтор-2-гидрокспиримидин-4-ил)-Н,Ы-диметилформамидин (100 мг, 0,54 ммоль), карбонат цезия (196 мг, 0,6 ммоль) и хлорметилпивалат (90 мг, 0,6 ммоль) и смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь распределяли между ЕЮАс и Н2О. Органическую фазу сушили над Мд§О4, фильтровали и упаривали. К образовавшемуся сырому маслу добавляли ЕьО (3,5 мл) и образованный осадок собирали фильтрованием. Указанное в заголовке соединение выделяли в виде белого твердого вещества (37 мг, 23%): т.пл. 193-194°С; 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6) δ 8,67 (с, 1Н), 8,07 (д, 1=6,3 Гц, 1Н), 5,60 (с, 2Н), 3,22 (с, 3Н), 3,09 (с, 3Н), 1,11 (с, 9Н); ΕδΙΜδ т/ζ 299 ([М+Н]+).
Соединение 13 в табл. I синтезировали, как в примере 7.
Пример 8. Получение 4-амино-1-(бензилоксиметил)-5-фторпиримидин-2(1Н)-она (14) и 1-(бензилоксиметил)-4-(бензилоксиметиламино)-5-фторпиримидин-2(1Н)-она (15)
В 25-мл колбу типа колбы Шленка загружали 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (500 мг, 3,87 ммоль), СН3СЫ (10 мл) и ΒδΑ (1,42 мл, 5,81 ммоль). Образовавшуюся белую суспензию затем нагревали при 65°С. Спустя 90 мин прозрачный бесцветный раствор охлаждали до комнатной температуры и добавляли бензилхлорметиловый простой эфир (1,07 мл, 7,72 ммоль), получая при этом непрозрачную белую суспензию. После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь концентрировали в вакууме, получая при этом белый остаток, который очищали колоночной хроматографией с обращенной фазой, получая при этом 4-амино-1-(бензилоксиметил)-5-фторпиримидин-2(1Н)-он (14; 433 мг, 45%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 213-217°С; 1Н ЯМР (400 МГц, СИС13) δ 7,98 (д, 1=6,5 Гц, 1Н), 7,81 (ушир.с, 1Н), 7,56 (ушир.с, 1Н), 7,24-7,36 (м, 5Н), 5,11 (с, 2Н), 4,54 (с, 2Н); ИК 3302 (интенс.), 3082 (интенс.), 2939 (слабая), 2869 (слабая), 1688 (интенс.), 1619 (интенс.), 1522 (интенс.), 1468 (средняя), 1333 (средняя), 1131 (слабая), 1054 (средняя) см-1; ΕδΙΜδ т/ζ 250 ([М+Н]+).
1-(Бензилоксиметил)-4-(бензилоксиметиламино)-5-фторпиримидин-2(1Н)-он (15; 16,5 мг, 1,2%) получали в качестве побочного продукта в виде бесцветного масла в синтезе соединения 14: 'Н ЯМР (400 МГц, СИС13) δ 8,85 (т, 1=5,8 Гц, 1Н), 8,08 (д, 1=6,6 Гц, 1Н), 7,22-7,39 (м, 10Н), 5,15 (с, 2Н), 4,87 (д, 1=5,8 Гц, 2Н), 4,56 (с, 2Н), 4,54 (с, 2Н); ИК 3248 (слабая), 3062 (слабая), 3031 (слабая), 1683 (интенс.), 1644 (средняя), 1569 (средняя), 1520 (интенс.), 1454 (слабая), 1357 (слабая), 1328 (средняя), 1189 (слабая), 1069 (средняя) см-1; ΕδΙΜδ т/ζ 370 ([М+Н]+).
Соединения 16-23 в табл. I синтезировали, как в примере 8.
Пример 9. Получение №-(5-фтор-1-метилсульфанилметил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)Ν,Ν-диметилформамидина (24)
В 250-мл круглодонную колбу загружали №-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-уЮдиметилформамидин (1,00 г, 5,43 ммоль) и ДМФА (55 мл) с получением белой суспензии. Добавляли твердый трет-бутоксид калия (1,07 г, 9,53 ммоль) и образовавшейся бледно-желтой суспензии давали возможность перемешиваться в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 20 мин. Затем добавляли хлорметилметилсульфид (682 микролитров (мкл), 8,14 ммоль) и смесь нагревали при 60°С в течение 21 ч. Сырую реакционную смесь концентрировали в вакууме при 55°С, получая при этом не совсем белый остаток, который очищали колоночной хроматографией с обращенной фазой, получая при этом N'-(5фтор-1-метилсульфанилметил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)-уЮдиметилформамидин (36 мг, 25%) в виде бледно-желтого твердого вещества: т.пл. 132-136°С; 1Н ЯМР (400 МГц, СИС13) δ 8,68 (с, 1Н), 8,20 (д, 1=3,2 Гц, 1Н), 5,40 (с, 2Н), 3,19 (с, 3Н), 3,07 (с, 3Н), 2,20 (с, 3Н); ИК 2960 (слабая), 2926 (слабая),
- 13 022069
1640 (интенс.), 1582 (интенс.), 1447 (интенс.), 1382 (средняя), 1319 (средняя), 1269 (средняя), 1108 (средняя), 1051 (средняя) см-1; ΕδΙΜδ т/ζ 267 ([М+Н]+).
Пример 10. Получение 4-амино-5-фтор-1-(4-метилбензил)пиримидин-2(1Н)-она (25)
3. ΖηΟΙ2, Е1ОН, кипячение с обратным холодильником
Стадия 1. К перемешиваемому магнитной мешалкой раствору 4-амино-5-фторпиримидин-2-ола (4,00 г, 31,0 ммоль) в ДМФА (100 мл) добавляли диметилацеталь Ν,Ν-диметилформамида (ДМФА-ΌΜΑ; 4,00 г, 34,0 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 72 ч, разбавляли Εΐ2Θ (200 мл) и фильтровали. Твердый продукт промывали гептаном, получая при этом (Е)-№-(5-фтор-2-оксо1,2-дигидропиримидин-4-ил)-Л^-диметилформимидамид (5,23 г, 92%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 240-243°С; 'Н ЯМР (300 МГц, ДМСОД6) δ 10,7 (ушир.с, 1Н), 8,59 (с, 1Н), 7,7 (д, 1=5,6 Гц, 1Н), 3,18 (с, 3Н), 3,06 (с, 3Н); ΕδΙΜδ т/ζ 185 ([М+Н]+), т/ζ 183 ([М-Н]-).
Стадия 2. Порошкообразный К2СО3 (325 меш; 2,03 г, 14,7 ммоль) добавляли к смеси продукта со стадии 1 (1,35 г, 7,35 ммоль) и α-бром-п-ксилола (1,36 г, 7,35 ммоль) в ДМФА (20 мл) в атмосфере Ν2 при комнатной температуре. Образовавшуюся белую суспензию нагревали до 80°С. После перемешивания при 80°С в течение 2 ч реакционную смесь охлаждали, разбавляли ЕЮАс (150 мл) и раствор промывали Н2О (4x50 мл) и насыщенным (насыщ.) Ναί'Ί (1x50 мл). Органическую фазу сушили (Να2δΟ4), фильтровали и концентрировали в вакууме, получая при этом 1,01 г бледно-желтого твердого вещества. Сырое вещество растворяли в смеси ЕЮАс/СН2С12 и обрабатывали целитом (3 г). Растворитель удаляли в вакууме и остаток очищали хроматографией с нормальной фазой (градиент 0-100% ЕЮАс/гексаны) для удаления изомерного О-алкилированного продукта. Колонку затем элюировали раствором 90% СН2С12/10% СН2ОН, получая при этом требуемый Ν-алкилированный продукт, №-[5-фтор-1-(4-метилбензил)-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил]-Л^-диметилформамидин (0,668 г, 32%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 178-179°С; 'Н ЯМР (300 МГц, СИС13) δ 8,82 (с, 1Н), 7,22-7,15 (м, 4Н), 4,97 (с, 2Н), 3,18 (с, 3Н), 3,17 (с, 3Н), 2,34 (с, 3Н); ΕδΙΜδ т/ζ 289 ([М+Н]+).
Стадия 3. Хлорид цинка (1,24 г, 9,12 ммоль) добавляли к смеси формамидинового продукта со стадии 2 (0,656 г, 2,28 ммоль) и абсолютного ΕΐΟН (10 мл). Образовавшуюся смесь нагревали для кипячения с обратным холодильником в атмосфере Ν2. Смесь постепенно превращалась в светло-желтый гомогенный раствор. После кипячения с обратным холодильником в течение 90 мин образовывался осадок, и после 2 ч реакционной смеси давали возможность охладиться до комнатной температуры и концентрировали в вакууме. Остаток обрабатывали СН2С12 (75 мл, появление слабой мутности) и промывали Н2О (25 мл). Как только добавляли Н2О, образовывался белый осадок в обоих слоях в делительной воронке. Твердое вещество отделяли вакуумным фильтрованием. Твердое вещество промывали Н2О с последующим промыванием Εΐ2Ο. После сушки на воздухе на протяжении ночи белое твердое вещество (0,58 г) обрабатывали смесью 1:1 СН2С12/ΜеΟН (~70 мл) и нагревали для кипячения с обратным холодильником (мутная смесь). Смесь фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме. Остаточное твердое вещество суспендировали в смеси гексаны/ΕΡθ (~3:1) и выделяли вакуумным фильтрованием, сушили на воздухе и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу (70-80°С), получая при этом №-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-Л^-диметилформамидин (0,417 г, 78%) в виде белого порошка: т.пл. 291-293°С (разл.); ' Н ЯМР (300 МГц, ДМСОД6) δ 8,03 (д, 1=6,9 Гц, 1Н), 7,62 (ушир.с, 1Н), 7,40 (ушир.с, 1Н), 7,17 (д, 1=7,8 Гц, 2Н), 7,12 (д, 1=8,1 Гц, 2Н), 4,73 (с, 2Н), 2,25 (с, 3Н); 13С ЯМР (150 МГц, ДМСО-й6) δ 158,2, 154,8, 137,3, 136,3 (д, 1=240 Гц), 135,3, 131,1 (д, 1=30,6 Гц), 129,7, 128,3, 51,8, 21,3; ΕδΙΜδ т/ζ 234 ([Μ+Π|+), т/ζ 232 ([Μ-Н]-); ИК 3298 (средняя, шир.), 3100 (средняя, шир.), 1685 (интенс.), 1619 (интенс.), 1518 (интенс.), 1447 (средняя), 1383 (средняя), 1343 (слабая), 1120 (слабая), 776 (слабая) см-1.
Пример 11. Получение 4-амино-5-фтор-1-(4-йодбутил)-1Н-пиримидин-2-она (26)
К суспензии 4-амино-5-фторпиримидин-2-ола (0,50 г, 3,87 ммоль) в ацетонитриле (ίΉΤ'Ν; 20 мл) добавляли ΒδΑ (1,58 г, 7,75 ммоль) и смесь нагревали до 70°С в течение 1 ч, получая при этом прозрачный раствор. После охлаждения до комнатной температуры добавляли 1,4-дийодбутан (1,2 г, 3,87 ммоль) и смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре и затем при 70°С в течение 3 ч. Растворитель выпаривали и остаток очищали хроматографией на нормальной фазе (24 г δίΟ2; градиент 015% ΜеΟН/СН2С12), получая при этом оранжевое масло. Масло растворяли в ΕЮΑс и раствор медленно охлаждали. Образовавшееся твердое вещество собирали фильтрованием, промывали дополнительным
- 14 022069
ЕЮАс и сушили, получая при этом 4-амино-5-фтор-1-(4-йодбутил)-1Н-пиримидин-2-он (0,52 г, 43%) в виде рыжевато-коричневого твердого вещества: т.пл. 181-184°С; 1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6) δ 8,56 (с, 2Н), 8,25 (д, 1=6,7 Гц, 1Н), 3,70 (т, 1=6,7 Гц, 2Н), 3,29 (т, 1=6,7 Гц, 2Н), 1,73 (м, 4Н); Е81М8 т/ζ 312 ([М+Н]+).
Пример 12. Получение 4-амино-5-фтор-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илбутил)-1Н-пиримидин-2-она (27)
Ν-Ν
К смеси 1,2,4-триазола (0,044 г, 0,64 ммоль), трет-бутоксида калия (КО1 Ви; 0,072 г, 0,64 ммоль) и 18-крауна-6 (18С6; 0,008 г, 0,03 ммоль) в СН3СЫ (3,5 мл) добавляли 4-амино-5-фтор-1-(4-йодбутил)-1Нпиримидин-2-он (0,10 г, 0,32 ммоль) и смесь нагревали до 70°С и перемешивали в течение 16 ч. Образовавшийся гомогенный раствор концентрировали в вакууме, получая при этом сырой продукт в виде белого твердого вещества. Очистка хроматографией с обращенной фазой (13 г С18; градиент 0-20% СН3СЫ/вода) давала 4-амино-5-фтор-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илбутил)-1Н-пиримидин-2-он (0,023 г, 28%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 197-200°С; 'Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6) δ 8,50 (с, 1Н), 7,94 (м, 2Н), 7,56 (с, 1Н), 7,35 (с, 1Н), 4,19 (т, 1=6,9 Гц, 2Н), 3,61 (т, 1=7,0 Гц, 2Н), 1,73 (м, 2Н), 1,51 (м, 2Н); Е81М8 т/ζ 253 ([М+Н]+), т/ζ 251 ([М-Н]-).
Пример 13. Получение 4-амино-5-фтор-1-метилпиримидин-2(1Н)-она (28)
В 25-мл пробирке с завинчивающейся крышкой загружали 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (151,0 мг, 1,17 ммоль), К2СО3 (289,2 мг, 2,09 ммоль), 18С6 (278,6 мг, 0,901 ммоль) и безводный ДМФА (10 мл). Добавляли метилметансульфонат (0,0814 мл, 0,961 ммоль) и образовавшуюся смесь перемешивали на роторном вибраторе при 85°С в течение 21 ч. После охлаждения до комнатной температуры сырое вещество концентрировали в вакууме и очищали колоночной хроматографией с обращенной фазой, получая при этом 4-амино-5-фтор-1-метилпиримидин-2(1Н)-он (61,9 мг, 37%) в виде бежевого твердого вещества: т.пл. 195°С (разл.); ' Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6) δ 7,94 (д, 1=6,8 Гц, 1Н), 7,52 (с, 1Н), 7,32 (с, 1Н), 3,18 (с, 3Н); Е81М8 т/ζ 144 ([М+Н]+).
Соединения 29-33 получали, как в примере 13.
Пример 14. Получение (Е)-№-(1-этил-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)-Н,Ы-диметилформимидамида (34)
В 25-мл пробирку с завинчивающейся крышкой загружали (Е)-№-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4ил)-М,Ы-диметилформимидамид (99,5 мг, 0,540 ммоль), ДМФА (2 мл) и ЫаН (60% дисперсия в минеральном масле; 24,5 мг, 0,613 ммоль) и перемешивали на роторном вибраторе при 50°С в течение 40 мин. После охлаждения до комнатной температуры добавляли дисульфид углерода (0,036 мл, 0,599 ммоль) и реакционную смесь перемешивали на роторном вибраторе при комнатной температуре в течение 90 мин. В этой точке добавляли йодэтан (0,052 мл, 0,650 ммоль) и реакционную смесь дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч, после чего сырую смесь концентрировали в вакууме. Сырое вещество очищали хроматографией с нормальной фазой (градиент 0-30% МеОН/СН2С12), получая при этом (Е)-№-(1-этил-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)-Н,Ы-диметилформимидамид (105 мг, 67%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 157-160°С; 'Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-б6) δ 8,62 (с, 1Н), 8,09 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 3,70 (кв, 1=7,1 Гц, 2Н), 3,20 (с, 3Н), 3,07 (с, 3Н), 1,18 (т, 1=7,1 Гц, 3Н); Е81М8 т/ζ 213 ([М+Н]+).
Соединение 35 и 36 получали, как в примере 14.
Пример 15. Получение 1-(этоксиметил)-5-фтор-4-(2-фторбензиламино)пиримидин-2(1Н)-она (37)
В 25-мл пробирку с завинчивающейся крышкой загружали 5-фтор-4-(2-фторбензиламино)пиримидин-2-ол (49,7 мг, 0,210 ммоль), СН3СЫ (1 мл) и В8А (0,054 мл, 0,0221 ммоль) и смесь перемешивали на роторном вибраторе при 65°С в течение 30 мин. После охлаждения до комнатной температуры добавляли (хлорметокси)этан (0,022 мл, 0,237 ммоль) и образовавшуюся смесь перемешивали на роторном вибраторе при комнатной температуре в течение 16 ч. Сырую реакционную смесь концентрировали в
- 15 022069 вакууме и очищали хроматографией с нормальной фазой (градиент 0-25% МеОН/СН2С12), получая при этом 1-(этоксиметил)-5-фтор-4-(2-фторбензиламино)пиримидин-2(1Н)-он (55,0 мг, 89%) в виде желтого масла: 1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-Д6) δ 8,60 (т, 1=5,8 Гц, 1Н), 8,05-7,95 (м, 1Н), 7,40-7,26 (м, 2Н), 7,26-7,10 (м, 2Н), 5,01 (с, 2Н), 4,59 (д, 1=5,9 Гц, 2Н), 3,49 (кв, 1=7,0 Гц, 2Н), 1,09 (дд, 1=9,0, 5,0 Гц, 3Н); Е81М8 т/ζ 296 ([М+Н]+), т/ζ 294 ([М-Н]-).
Пример 16. Получение 5-фтор-4-((2-фторбензил)(метил)амино)-1-(4-метилбензил)пиримидин2(1Н)-она (38)
В 25-мл пробирку с завинчивающейся крышкой загружали ЫаН (60% дисперсия в минеральном масле; 20,5 мг, 0,513 ммоль) и ДМФА (2,5 мл). Добавляли 5-фтор-Ы-(2-фторбензил)-2-(4-метилбензилокси)пиримидин-4-амин (149 мг, 0,436 ммоль) и смеси давали возможность для перемешивания при комнатной температуре. Спустя 10 мин добавляли йодметан (0,033 мл, 0,530 ммоль) и образовавшейся смеси давали возможность перемешиваться при комнатной температуре в течение дополнительных 28 ч. После этого времени сырую реакционную смесь концентрировали в вакууме и очищали хроматографией с нормальной фазой (градиент 0-40% ЕЮАе/гексаны), получая при этом 5-фтор-4-((2-фторбензил)(метил)амино)-1-(4-метилбензил)пиримидин-2(1Н)-он (119,7 мг, 77%) в виде бесцветного масла: 1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-Д6) δ 8,16 (д, 1=9,5 Гц, 1Н), 7,45-7,06 (м, 8Н), 4,83 (с, 2Н), 4,79 (с, 2Н), 3,13 (д, 1=3,3 Гц, 3Н), 2,27 (с, 3Н); 13С ЯМР (101 МГц, ДМСО-Д6) δ 160,1 (д, 1=244,4 Гц), 154,9 (д, 1=7,1 Гц), 152,9, 136,8, 136,2 (д, 1=243,2 Гц), 134,2, 132,8 (д, 1=37,3 Гц), 129,2 (д, 1=8,2 Гц), 129,0, 128,7, 127,8, 124,6 (д, 1=3,4 Гц), 124,0 (д, 1=14,5 Гц), 115,3 (д, 1=21,0 Гц), 51,0, 47,7, 37,2 (д, 1=8,3 Гц), 20,6; Е81М8 т/ζ 356 ([М+Н]+).
Пример 17. Получение 4-амино-5-фтор-1-(тиофен-3-ил)пиримидин-2(1Н)-она (39)
A) К раствору пентасульфида фосфора (102,6 г, 0,46 моль) в диглиме (1 л) добавляли 5-фторпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (30 г, 0,23 моль). Со скоростью, определяемой выделением диоксида углерода, добавляли твердый гидрокарбонат натрия (ЫаНСО3; 77,3 г, 1,04 моль). Реакционную смесь перемешивали на протяжении ночи при 110°С. Желтую смесь охлаждали и выливали в 1 л холодной воды. Осажденный твердый продукт выделяли фильтрованием и очищали хроматографией на нормальной фазе (градиент 10-50% ЕЮАе/петролейный эфир), получая при этом 5-фтор-4-тиоксо-3,4-дигидропиримидин-2(1Н)он (13,4 г, 40%) в виде желтого твердого вещества: т.пл. 254-255°С; 1Н ЯМР (301 МГц, ДМСО-Д6) δ 7,81 (д, 1=4,0 Гц, 1Н); Е81М8 т/ζ 145 ([М-Н]-).
B) Это вещество получали процедурой, описанной в ТеПаНеДгоп (1985, 41, 5289-5293). К раствору 5-фтор-4-тиоксо-3,4-дигидропиримидин-2(1Н)-она (12,4 г, 84,9 ммоль) и метоксида натрия (4,54 г, 84,9 ммоль) в МеОН (100 мл) по каплям добавляли аллилбромид (10,27 г, 84,9 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали на протяжении ночи при комнатной температуре. После удаления растворителя остаток очищали хроматографией на нормальной фазе (градиент 10-33% ЕЮАе/гексан), получая при этом 4-(аллилтио)-5-фторпиримидин-2(1Н)-он (6 г, 38%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 150-152°С; !Н ЯМР (301 МГц, ДМСО-Д6) δ 11,60 (с, 1Н), 8,00 (д, 1=4,5 Гц, 1Н), 5,90 (ддт, 1=16,8, 10,0, 6,8 Гц, 1Н), 5,34 (дд, 1=16,9, 1,4 Гц, 1Н), 5,15 (дд, 1=10,0, 0,7 Гц, 1Н), 3,83 (д, 1=6,8 Гц, 2Н); Е81М8 т/ζ 187 ([М+Н]+).
C) Это вещество получали процедурой, описанной в I. Огд. СНет. (2006, 71, 9183-9190). К перемешиваемой суспензии сухого Си(ОАс)2 (1,02 г, 5,64 ммоль), 4-(аллилтио)-5-фторпиримидин-2(1Н)-она (700 мг, 3,76 ммоль), тиофен-3-илбороновой кислоты (962 мг, 7,52 ммоль) и активированных молекулярных сит 3А (2 г) в сухом СН2С12 (30 мл) добавляли пиридин (595 мг, 7,52 ммоль) при комнатной температуре. Смесь перемешивали в течение 24 ч при температуре окружающей среды в присутствии воздуха. Реакционную смесь разбавляли СН2С12 (30 мл), фильтровали через подушку целита и промывали водой (50 мл) в присутствии этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЕЭТА; 700 мг, 2,4 ммоль). Бесцветную органическую фазу сушили над Мд8О4 и концентрировали в вакууме. Остаток очищали хроматографией на нормальной фазе (элюирование постоянно смесью 2:1 петролейный эфир:Е1ОАе). получая при этом 4- 16 022069 (аллилтио)-5-фтор-1-(тиофен-3-ил)пиримидин-2(1Н)-он (290 мг, 29%) в виде желтого твердого вещества: т.пл. 125-127°С; 1Н ЯМР (301 МГц, ДМСО-й6) δ 8,52-8,35 (м, 1Н), 7,81 (с, 1Н), 7,69-7,55 (м, 1Н), 7,32 (д, 1=3,5 Гц, 1Н), 6,05-5,81 (м, 1Н), 5,36 (д, 1=16,9 Гц, 1Н), 5,18 (д, 1=9,8 Гц, 1Н), 3,89 (д, 1=6,4 Гц, 2Н); Е8БМ8 т/ζ 269 ([М+Н]+).
Ό) Это вещество получали процедурой, описанной в 1. Огд. Скет. (2006, 71, 9183-9190). 4-(Аллилтио)-5-фтор-1-(тиофен-3-ил)пиримидин-2(1Н)-он (330 мг, 1,23 ммоль) растворяли в растворе аммиака в метаноле (7 н, 5 мл). Реакционную смесь перемешивали на протяжении ночи при 100°С в автоклаве. После удаления растворителя остаток очищали препаративной тонкослойной хроматографией, получая при этом 4-амино-5-фтор-1-(тиофен-3-ил)пиримидин-2(1Н)-он (177 мг, 68%) в виде желтого твердого вещества: т. пл. 228-229°С; !Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6) δ 8,11 (д, 1=6,9 Гц, 1Н), 7,89 (с, 1Н), 7,65 (д, 1=1,9 Гц, 2Н), 7,56 (дд, 1=5,1, 3,3 Гц, 1Н), 7,29 (дд, 1=5,1, 1,0 Гц, 1Н); Е8ПМ8 т/ζ 212 ([М+Н]+).
Соединения 40-55 получали, как описано в примере 17.
Пример 18. Получение (Е)-Ы'-(5-фтор-2-оксо-1-(тиофен-3-ил)-1,2-дигидропиримидин-4-ил)-Ы,Ы-диметилформимидамида (56)
4-Амино-5-фтор-1-(тиофен-3-ил)пиримидин-2(1Н)-он (140 мг, 0,66 ммоль) растворяли в ДМФАΌΜΑ (5 мл). Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником на протяжении ночи. Остаточный растворитель ДМФА-ЭМА удаляли в вакууме и остаток очищали препаративной тонкослойной хроматографией, получая при этом (Е)-Ы'-(5-фтор-2-оксо-1-(тиофен-3-ил)-1,2-дигидропиримидин-4-ил)-Ы,Ы-диметилформимидамид (75 мг, 43%) в виде желтого твердого вещества: т.пл. 211213°С; Ή ЯМР (300 МГц, ДМСО-й6) δ 8,73 (с, 1Н), 8,22 (д, 1=6,4 Гц, 1Н), 7,75 (дд, 1=3,2, 1,4 Гц, 1Н), 7,60 (дд, 1=5,2, 3,2 Гц, 1Н), 7,34 (дд, 1=5,2, 1,4 Гц, 1Н), 3,26 (с, 3Н), 3,13 (с, 2Н); Е8БМ8 т/ζ 267 ([М+Н]+).
Соединения 57-64 получали, как описано в примере 18.
Пример 19. Получение 5-фтор-4-(2-фторбензиламино)-1-(тиофен-3-ил)пиримидин-2(1Н)-она (65)
К раствору 4-(аллилтио)-5-фтор-1-(тиофен-3-ил)пиримидин-2(1Н)-она (140 мг, 0,66 ммоль) в МеОН (1 мл) добавляли (2-фторфенил)метанамин (50 мг, 0,186 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 30 мин в микроволновой печи. После охлаждения смесь очищали препаративной тонкослойной хроматографией, получая при этом 5-фтор-4-(2-фторбензиламино)-1-(тиофен-3ил)пиримидин-2(1Н)-он (41 мг, 20%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 75-78°С; 1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6) δ 8,70 (с, 1Н), 8,16 (д, 1=7,0 Гц, 1Н), 7,66 (дд, 1=3,2, 1,4 Гц, 1Н), 7,57 (дд, 1=5,2, 3,2 Гц, 1Н), 7,43-7,13 (м, 5Н), 4,63 (д, 1=5,5 Гц, 2Н); Е8БМ8 т/ζ 320 ([М+Н]+).
Соединения 66-73 получали, как описано в примере 19.
Пример 20. Получение 4-амино-1-(циклопропилметил)-5-фторпиримидин-2(1Н)-она (74)
К раствору (бромметил)циклопропана (1,0 г, 7,4 ммоль) в ДМФА (20 мл) добавляли молекулярные сита (~2 г) и образовавшуюся смесь перемешивали при комнатной температуре. Спустя 1 ч добавляли 4амино-5-фторпиримидин-2-ол (1,9 г, 14,8 ммоль) и К2СО3 (5,1 г, 37 ммоль) и реакционную смесь нагревали при 90°С в течение 12 ч. После охлаждения до комнатной температуры сырую реакционную смесь фильтровали через воронку Бюхнера и твердый остаток промывали ЕЮАс. Собранный фильтрат концентрировали в вакууме, получая при этом остаток, который очищали хроматографией на нормальной фазе (5% МеОН/ЕЮАс, постоянно). После перекристаллизации из метил-трет-бутилового простого эфира 4амино-1-(циклопропилметил)-5-фторпиримидин-2(1Н)-он (1,12 г, 83%) выделяли в виде белого твердого вещества: т.пл. 224-226°С; !Н ЯМР (400 МГц, метанол-й4) δ 7,86 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 3,61 (д, 1=7,2 Гц, 2Н), 1,24 (ддд, 1=12,8, 7,6, 4,8 Гц, 1Н), 0,65-0,50 (м, 2Н), 0,39 (кв, 1=4,8 Гц, 2Н); Е8БМ8 т/ζ 184 ([М+Н]+).
Соединения 75-79 получали, как описано в примере 20.
- 17 022069
Пример 21. Получение этил-1-(циклопропилметил)-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-илкарбамата (80)
4-Амино-1-(циклопропилметил)-5-фторпиримидин-2(1Н)-он (200 мг, 1,09 ммоль) растворяли в СН2С12 (0,90 мл) и пиридине (172,4 мг, 2,18 ммоль) при комнатной температуре и затем охлаждали до -20°С. Затем к реакционной смеси по каплям добавляли этилхлорформиат (166 мг, 1,53 ммоль), поддерживая температуру реакции между -20 и -5°С. После завершения добавления реакционной смеси давали возможность медленно нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в течение 2 ч. Реакционную смесь фильтровали и твердое вещество промывали ЕЮЛс (15 млх3). Фильтрат концентрировали в вакууме и очищали препаративной тонкослойной хроматографией, получая при этом этил-1-(циклопропилметил)-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-илкарбамат (70 мг, 30%) в виде бледно-желтого твердого вещества: т.пл. 90-92°С; 1Н ЯМР (400 МГц, метанол-б4) δ 8,20 (с, 1Н), 4,26 (кв, 1=7,1 Гц, 2Н), 3,70 (д, 1=7,2 Гц, 2Н), 1,24-1,36 (м, 4Н), 0,65-0,57 (м, 2Н), 0,46-0,39 (м, 2Н); Е8ПМ8 т/ζ 256 ([М+Н]+).
Соединения 81-84 получали, как описано в примере 21.
Пример 22. Получение 1-(2-хлорфенил)-3-(1-(циклопропилметил)-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)мочевины (85)
К перемешиваемому раствору 4-амино-1-(циклопропилметил)-5-фторпиримидин-2(1Н)-она (150 мг, 0,819 ммоль) в сухом СН3СЫ (7,5 мл) при комнатной температуре и в атмосфере азота добавляли 2хлорфенилизоцианат (138,3 мг, 0,90 ммоль). После перемешивания в течение 1 ч сырую реакционную смесь фильтровали и твердые вещества промывали СН3СЫ (10 мл). Собранный фильтрат затем концентрировали в вакууме и сушили в высоком вакууме, получая при этом 1-(2-хлорфенил)-3-(1(циклопропилметил)-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)мочевину (160 мг, 58%) в виде не совсем белого твердого вещества: т.пл. 197-199°С; 1Н ЯМР (400 МГц, метанол-б4) δ 8,26 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 8,21 (дд, 1=8,3, 1,5 Гц, 1Н), 7,47 (дд, 1=8,0, 1,4 Гц, 1Н), 7,35-7,28 (м, 1Н), 7,13 (тд, 1=7,8, 1,5 Гц, 1Н), 3,74 (д, 1=7,3 Гц, 2Н), 1,32 (м, 1Н), 0,69-0,58 (м, 2Н), 0,50-0,38 (м, 2Н); Е8ПМ8 т/ζ 337 ([М+Н]+).
Соединения 86-93 получали, как описано в примере 22.
Пример 23. Получение Ы-(5-фтор-2-оксо-1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-1,2-дигидропиримидин4-ил)тиофен-2-карбоксамида (94)
Это соединение получали процедурой, описанной в 1. Огд Сйет. (2005, 70, 7459-7467). К раствору
4- амино-5-фтор-1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)пиримидин-2(1Н)-она (200 мг, 0,94 ммоль) в сухом ТГФ (1 мл) при комнатной температуре добавляли 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (ЕЭС; 180 мг, 0,94 ммоль) и 1Н-бензо[б][1,2,3]триазол-1-ол (НОВ!; 139 мг, 1,03 ммоль). После перемешивания в течение 10 мин добавляли тиофен-2-карбоновую кислоту (145 мг, 1,13 ммоль) и образовавшемуся раствору предоставляли возможность для перемешивания при комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, гасили насыщенным водным раствором ЫаНСО3 (10 мл) и экстрагировали ЕЮЛс (25 млх3). Объединенные экстракты промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия (ЫаС1), сушили над Ыа28О4, фильтровали и концентрировали роторным испарением. Очистка хроматографией на нормальной фазе (градиент 0-2% МеОН/СН2С12), получая при этом 4-амино5- фтор-1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)пиримидин-2(1Н)-он (60 мг, 20%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 168-170°С; !Н ЯМР (400 МГц, СССЪ) δ 12,96 (с, 1Н), 7,96 (д, 1=3,7 Гц, 1Н), 7,63 (д, 1=5,7 Гц, 1Н), 7,60 (д, 1=4,9 Гц, 1Н), 7,16-7,11 (м, 1Н), 4,20-4,08 (м, 2Н), 3,89 (дд, 1=15,1, 6,9 Гц, 1Н), 3,80 (дд, 1=14,5, 7,5 Гц, 1Н), 3,57 (дд, 1=14,4, 7,7 Гц, 1Н), 2,10 (дт, 1=12,8, 6,7 Гц, 1Н), 1,99-1,87 (м, 2Н), 0,88 (м, 1Н); ЕММ8 т/ζ 324 ([М+Н]+).
Соединения 95-101 получали, как описано в примере 23.
- 18 022069
Пример 24. Получение 5-фтор-1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-4-(тиофен-2-илметиламино)пиримидин-2(1Н)-она (102)
Это соединение получали процедурой, описанной в 1. Огд. СНст. (2005, 70, 7459-7467). К раствору 4-амино-5-фтор-1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)пиримидин-2(1Н)-она (160 мг, 0,495 ммоль) в ТГФ (4 мл) при комнатной температуре добавляли по каплям В8А (0,61 мл, 2,47 ммоль). После завершения добавления по каплям добавляли комплекс боран-ЧЫ-диизопропилэтиламин (ΌΙΡΕΑ·ΒΗ3; 0,90 мл, 4,95 мл) и образовавшийся раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин. Реакционную смесь гасили добавлением МеОН (20 мл) и смесь концентрировали в вакууме. Образовавшуюся смесь растворяли в смеси 1:1 (об.:об.) 17% аммиак в метаноле:28% аммиак в воде (135 мл) и нагревали при 50°С в течение 13 ч. После охлаждения до комнатной температуре смесь экстрагировали хлороформом (СНС13; 100 млх2). Объединенные экстракты промывали водным раствором ЫаС1, сушили над Ыа28О4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Очистка препаративной тонкослойной хроматографией давала 5-фтор-1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-4-(тиофен-2-илметиламино)пиримидин-2(1Н)-он (40 мг, 26%) в виде смолистого белого твердого вещества: 'Н ЯМР (400 МГц, ацетон-й6) δ 7,69 (д, 1=6,7 Гц, 1Н), 7,52 (с, 1Н), 7,32 (дд, 1=5,1, 1,2 Гц, 1Н), 7,08 (дд, 1=3,4, 0,9 Гц, 1Н), 6,95 (дд, 1=5,1, 3,5 Гц, 1Н), 4,85 (д, 1=6,0 Гц, 2Н), 4,12 (ддд, 1=14,6, 7,1, 3,2 Гц, 1Н), 4,00 (дд, 1=13,6, 2,8 Гц, 1Н), 3,83 (дт, 1=8,1, 6,7 Гц, 1Н), 3,72-3,64 (м, 1Н), 3,56 (дд, 1=13,6, 7,7 Гц, 1Н), 2,02-1,93 (м, 1Н), 1,86 (ддд, 1=11,0, 8,1, 1,6 Гц, 2Н), 1,671,54 (м, 1Н); ИК (тонкая пленка) 3222, 3125, 3068, 2950, 2875, 1673, 1623, 1586, 1556, 1508, 1368, 1329, 1186, 1139, 1065, 906 см-1; Ε8ΙΜ8 т/ζ 310 ([М+Н]+).
Соединения 103 и 104 получали, как описано в примере 24.
Пример 25. Получение 5-фтор-4-(2-фторбензиламино)-1-изобутилпиримидин-2(1Н)-она (105)
Α) К раствору 5-фторпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (5,0 г, 38 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (ИВИ; 6,4 г, 42 ммоль) в сухом СН3СЫ (150 мл) при комнатной температуре в атмосфере азота добавляли по каплям 1-бром-2-метилпропан (5,3 г, 38 ммоль). Реакционную смесь затем нагревали для кипячения с обратным холодильником в течение 18 ч. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляли в вакууме. Сырой остаток очищали хроматографией на нормальной фазе (градиент 0-20% ЕЮАс/петролейный эфир), получая при этом 5-фтор-1-изобутилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2,5 г, 35%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 173-174°С; 1Н ЯМР (400 МГц, СИС13) δ 8,61 (с, 1Н), 7,21 (д, 1=5,5 Гц, 1Н), 3,53 (д, 1=7,5 Гц, 2Н), 2,13-2,01 (м, 1Н), 0,98 (д, 1=6,7 Гц, 6Н); Ε8ΙΜ8 т/ζ 185 ([М-Н]-).
B) Фосфорилтрихлорид (3,3 г, 21 ммоль) добавляли к раствору 1,2,4-триазола (6,7 г, 97 ммоль) в СН3СЫ (53 мл) в атмосфере азота при комнатной температуре. Смесь охлаждали до 0°С, после чего по каплям добавляли триэтиламин (Εΐ3Ν; 9,5 г, 92 ммоль) с последующим добавлением раствора 5-фтор-1изобутилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (2,0 г, 11 ммоль) в СН3СЫ (30 мл). После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре добавляли Εΐ3Ν (3,6 г, 36 ммоль) и затем воду (5 мл, 280 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение дополнительных 10 мин. Сырую реакционную смесь затем концентрировали в вакууме. Перекристаллизация из смеси ΕΐОΑс/петролейный эфир давала 5-фтор-1изобутил-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиримидин-2(1Н)-он (1,9 г, 74%) в виде не совсем белого кристаллического твердого вещества: т.пл. 150-153°С; 1Н ЯМР (400 МГц, СИС13) δ 9,26 (с, 1Н), 8,23 (с, 1Н), 7,84 (д, 1=5,7 Гц, 1Н), 3,79 (д, 1=7,4 Гц, 2Н), 2,28 (дт, 1=13,7, 6,9 Гц, 1Н), 1,02 (д, 1=6,7 Гц, 6Н); Ε8ΙΜ8 т/ζ 238 ([М+Н]+).
C) Раствор 5-фтор-1-изобутил-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиримидин-2(1Н)-она (500 мг, 2,1 ммоль) и 2-фторбензиламина (313 мг, 2,5 ммоль) в сухом 1,4-диоксане (10 мл) нагревали для кипячения с обратным холодильником в течение 1 ч в атмосфере азота. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь концентрировали в вакууме. Перекристаллизация из смеси ΕΐОΑс/метил-трет-бутиловый простой эфир давала 5-фтор-4-(2-фторбензиламино)-1-изобутилпиримидин-2(1Н)-он (545 мг, 89%) в виде не совсем белого твердого вещества; т.пл. 118-119°С; 1Н ЯМР (400 МГц, СИС13) δ 7,45 (тд, 1=7,6, 1,7 Гц, 1Н), 7,35-7,28 (м, 2Н), 7,13 (ддд, 1=21,9, 13,9, 7,3 Гц, 3Н), 5,58 (с, 1Н), 4,81 (д, 1=5,4 Гц, 2Н), 3,56
- 19 022069 (д, 1=7,5 Гц, 2Н), 2,16 (дт, 1=13,6, 6,8 Гц, 1Н), 0,95 (д, 1=6,7 Гц, 6Н); Ε8ΙΜ8 т/ζ 295 ([М+Н]+). Соединения 106-110 получали, как описано в примере 25.
Таблица I. Соединения и относящиеся к ним данные характеристик
Соединение Структура Внешний вид Т.пл. <°С) МС Ή ЯМР’ (δ, растворитель)
3 <4н Белое твердое вещество 157-187 разл. (СОСЬ) 7,47 (д, 6=6,1 Гц, 1Н), 5,91 (с, 1Н), 4,45 (с, 2Н), 4,38 (д, 6=5,2 Гц, 2Н), 2,36 (с, 12Н)
5 С1 руА ,=ААо η,ο-η СНз Желтое масло ΕδίΜδ т/ζ 343 ([М+Н]*) (СОСЬ) 8,81 (с, 1Н), 7,40 (д, 6=2,3 Гц, 1Н), 7,37 (д, 6=8,2 ГЦ, 1Н>. 7,33 (д, 6=5,6 Гц, 1Н), 7,22 (дд, 6=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 5,06 (с, 2Н).3,18(С, 6Н)
6 9 ,=ААо н,с-ц СН, Белое твердое вещество 186-188 Ε5ΙΜ3 т/2 275 ([М+Н]*) (СОСЬ) 8,85 (с, 1Н), 7,41-7,31 (м, 5Н), 7,24 (д, 6=5,5 Гц, 1Н), 5,04 (с, 2Н), 3,22 (с, 1Н), 3,21 (с, ЗН)
7 г ? НзС-Ч СН, Белое твердое вещество 178-179 Ε5ΙΜ5 т/2 289 ([М+Н]*) (СОСЬ) 8,85 (с, 1Н), 7,26-7,17 (м, 5Н), 4,99 (с, 2Н), 3,21 (С, 6Н), 2,37 (С, ЗН)
13 /«ιΑΑο хн, ν>Ν СН, Белое твердое вещество 109-111 Ε5ΙΜ5 т/ζ 285 ([М+Н]’) (600 МГц, ДМСО<а6) 8,65 (с, 1Н), 8,04 (д, 6=6,2 Гц, 1Н), 5,58 (с, 2Н), 3,20 (с, ЗН), 3,07 (с, ЗН), 2,27 (т, 6=7,3 Гц, 2Н), 1,53-1,46 (м, 2Н), 0,83 (т, 6=7,3 Гц, ЗН)
16 Η^'θ'^Ο Η,Ν^Ν^Ο Белое твердое вещество 160-163 ΕδίΜδ т/ζ 218 ([М+Н]*) (ДМСО-б6) 7,97 (д, 6=6,6 Гц, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,58 (с, 1Н), 5,03 (с, 2Н), 3,653,53 (м, 2Н), 3,463,38 (м, 2Н), 3,22 (с, ЗН)
17 Н,С СН, н3с'5|^^о Υ+Ύ нгмААо Не совсем белое твердое вещество 187-192 Ε5ΙΜ5 т/2 260 ([М+Н]*) (ДМСО-06) б 7,96 (д, 6=6,6 Гц, 1Н), 7,80 (с, 1Н), 7,57 (с, 1Н), 4,99 (с, 2Н), 3,51 (дд, 6=20,2, 12,2 Гц, 2Н), 0,85 (т, 6=7,9 Гц, 2Н), - 0,03 (с, 9Н)
18 си, Ж°А/ Не совсем белое твердое вещество 166-170 Ε3ΙΜ5 т/ζ 272 ([М+Н]*) (ДМСО-06) 7,98 (д, 6=6,5 Гц, 1Н), 7,85 (с, 1Н), 7,62 (с, 1Н), 5,01 (с, 2Н), 3,44 (т, 6=6,4 Гц, 2Н), 1,47 (м, 2Н), 1,24 (м, ЮН), 0,86 (т, 6=5,9 Гц, ЗН)
19 X η2ν^ν-Α0 Белое твердое вещество 240-245 Ε5ΙΜ5 т/ζ 270 ([М+Н]*) (ДМСО-б6) 8,09 (д, 6=6,6 Гц, 1Н), 7,97 (С, 1Н), 7,72 (с, 1Н), 7,36 (д, 6=8,8 Гц, 2Н), 7,07 (д, 6=8,9 Гц, 2Н), 5,58 (с, 2Н)
20 °γθ^Η, ру^Ао^сн, НггЛАо Белое твердое вещество 150-154 Ε8ΙΜ3 т/ζ 260 ([М+Н]*) (ДМСО-бе) 7,97 (с, 1Н), 7,81 (д, 6=6,3 Гц, 1Н), 7,72 (с, 1Н), 5,84 (с, 1Н), 4,15 (ДД, 6=13.7, 6,8 Гц, 2Н), 3,59 (дд, 6=13,3, 6,4 Гц, 2Н), 1,28-1,04 (м, 6Н)
- 20 022069
21 Η2νΆΆ Белое твердое вещество 210-214 Ε5ΙΜ5 т/ζ 230 ([М+Н]*) (ДМСО-бб) 7,99 (м, 3=5,7 Гц, 2Н), 7,72 (с, 1Н), 5,55 (с, 2Н). 2,30 (τ, ϋ=7,2 Гц, 2Н), 1,68-1,39 (м, 2Н), 0,86 (т, 3=7,4 Гц, ЗН)
22 Белое 259-264 Ε5ΙΜ5 (ДМССМ6) 7,99 (д,
ТОгоЛхСНэ нДЛо СН’ твердое т/ζ 244 3=6,7 Гц, 1Н), 7,97
вещество ([М+Н]*) (с, 1Н), 7,71 (с, 1Н), 5,54 (с, 2Н), 1,12(0, 9Н)
23 то 2 ργ;>'Ν'Λ'ο·ΧΌ'^·0Η3 Белое 162-166 Ε5ΙΜ5 (ДМСО-Об) 8,08 (д,
твердое т/ζ 246 3=7,0 Гц, 1Н), 7,95
Η,ΐΆιΑο вещество ([М+Н]’) (с, 1Н), 7,69 (с, 1Н), 6,72 (кв, 3=5,2 Гц, 1Н), 4,12 (кв, 3=7,0 Гц, 2Н), 1,55 (д, 3=6,1 Гц, ЗН), 1,20 (т, 3=7,1 Гц, ЗН)
29 Белое 279 Ε5ΙΜ5 (ДМСО-а6) 7,98 (д,
ру^ТОсн3 η2νΛΑ твердое разл. т/ζ 158 3=5,8 Гц, 1Н), 7,57
вещество ([М+Н]’) (с, 1Н), 7,39 (с, 1Н), 3,63 (кв, 3=7,1 Гц, 2Н), 1,14 (т, 3=7,1 Гц, ЗН)
30 Белое 168-189 Ε3ΙΜ3 (ДМСО-06) 7,93 (д,
ν>ιΑΤίΗ· А А твердое т/ζ 264 3=3,3 Гц, 1Н), 7,31
вещество ([М+Н]’) (с, 2Н), 7,19 (д,
3=8,6 Гц, 2Н), 6,906,82 (Μ, 2Н), 4,28 (т, 3=6,9 Гц, 2Н), 3,72 (с, ЗН), 2,89 (т, 3=6,9 Гц, 2Н)
31 Белое 252-254 Ε3ΙΜ3 (ДМСО-06) 7,97 (д,
ГТ'' твердое т/ζ 268 3=3,5 Гц, 1Н), 7,46
Н^ТОТО) вещество ([М+Н]’) (с, 2Н), 7,39-7,34 (м, 2Н), 7,34-7,28 (Μ, 2Н), 4,34 (т, 3=6,7 Гц, 2Н), 2,97 (т, 3=6,7 Гц, 2Н)
32 г Бледно- 255 Ε3ΙΜ3 (ДМСО-Об) 7,92 (д,
того желтое разл. т/ζ 214 3=3,2 Гц, 1Н), 7,27
твердое ([М+Н]’) (с, 2Н). 4,10 (дд.
вещество 3=10,5, 6,7 Гц, 1Н), 4,02 (дд, 3=10,5, 8,0 Гц, 1Н), 3,783,69 (Μ, 2Н), 3,63 (дд, 3=15,0, 7,8 Гц, 1Н), 3,47 (дд, 3=8,6, 5,6 Гц, 1Н), 2,59 (дт, 3=14,1, 7,2 Гц, 1Н), 1,97 (дтд, 3=13,8, 8,2, 5,6 Гц, 1Н), 1,651,53 (м, 1Н)
33 Бежевое 250-254 Ε3ΙΜ3 (ДМСО-<16) 8,04 (д,
г твердое т/ζ 256 ϋ=6,6 Гц, 1Н), 7,74
([М+Н]*)
X л IX вещество (с, 1Н), 7,50 (с, 1Н),
Κ,Ν Ν^Ο 7,35-7,20 (м, 2Н), 7,06 (тд, 3=8,5, 1,8 Гц, 1Н), 4,82 (с, 2Н)
35 Белое 196-200 Ε3ΙΜ3 (ДМСО-а6) 8,64 (с.
тогда; сн, твердое т/ζ 311 1Н), 8,24 (д, 3=6,2
вещество ([М+Н]) Гц, 1Н), 7,48-7,35 (Μ, 2Н), 7,23-7,13 (м, 1Н), 4,85 (с, 2Н), 3,21 (с, ЗН), 3,08 (с, ЗН)
36 Белое 196-199 Ε5ΙΜ3 (ДМСО-06) 8,67 (с,
РТгч‘7АГ°'^’сн’ ц твердое вещество т/ζ 271 ([М+Н]’) 1Н), 8,05 (д, 3=6,2 Гц, 1Н), 4,48 (с, 2Н), 4,14 (кв, 7,1 Гц, 2Н), 3,22 (с, ЗН), 3,10 (с, ЗН), 1,20 (Т, 3=7,1 Гц, Н)
40 Белое 244,8- Ε3ΙΜ3 (ДМСО-<16) 7,98 (д,
г Л°'СНэ твердое 245,6 т/ζ 266 3=6,7 Гц, 1Н), 7,80
рх^мТОАо-сн, вещество ([М+Н]’) (С, 1Н), 7,57 (с, 1Н),
7,00 (м, 2Н), 6,89 (дд. 3=8,6, 2,3 Гц, 1Н), 3,79 (С, ЗН), 3,76 (с, ЗН)
41 η2ν-^ν4) Белое твердое вещество 213,5- 214,4 Ε5ΙΜ5 т/ζ 156 ([М+Н]*) (ДМСО-сй) 8,28 (д, >7,1 Гц, 1Н), 8,01 (с, 1Н), 7,77 (с, 1Н), 7,18 (ад, >15,4, 10,3 Гц, 1Н), 5,27 (д, ά-16,2 Гц, 1Н), 4,78 (д, ΰ = 8,0 Гц, 1Н)
42 Η,γΑγΑο Не совсем белое твердое вещество 233-235 Ε3ΙΜ5 т/ζ 206 ([М+Н]*) (ДМСО-06) 8,05 (дд, Л=6,8, 1,7 Гц, 1Н), 7,86 (с, 1Н), 7,62 (с, 1Н), 7,517,31 (м, 5Н)
43 Х/СНз Η,Ν^Ν^Ο Не совсем белое твердое вещество 225-227 Ε2ΙΜ2 т/ζ 220 (ЕМ+нГ) (ДМСО-Ре) 8,00 (д, >6,7 Гц, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,59 (с, 1Н), 7,25 (с, 4Н), 2,34 (С, ЗН)
44 ГТ°'СН’ -ςΝ4Α> Корич- невое твердое вещество 230-232 Ε3ΙΜ2 т/ζ 236 ([М+Н]*) (ДМСО-а6) 7,99 (д, >6,7 Гц, 1Н), 7,81 (с, 1Н), 7,57 (с, 1Н), 7,29 (д, ά=8,8 Гц, 2Н), 6,98 (д, Ц=8,8 Гц, 2Н), 3,78 (с, >8,6 Гц, ЗН)
45 гтС| ΗΑ^Ν^Ο Не совсем белое твердое вещество 255-257 Ε5ΙΜ5 т/г 240 ([М+Н]*) (ДМСЮ-еу 8,07 (д, >6,3 Гц, 1Н), 7.93 (С, 1Н), 7,68 (С, 1Н), 7,51 (дд, >8,6, 1,0 Гц, 2Н), 7,43 (ад, 3=8,7, 1,1 Гц, 2Н)
46 νΑΑ Η,νΑΧο Бледно- коричнево е твердое вещество 175-178 Ε5ΙΜ3 т/ζ 231 ([М+Н]*) (ДМСО-06) 8,16 (д, >6,9 Гц, 1Н), 7,987,94 (м, 1Н). 7,867,82 (м, 1Н), 7,827,76 (Μ, 1Н), 7,67 (д, >8,0 Гц, 1Н)
47 АХгХХс? η,νΑΑο Не совсем белое твердое вещество 275-279 Ε3ΙΜ3 т/ζ 250 ([М+Н]*) (ДМСО-д6) 7,96 (д, 3=6,7 Гц, 1Н), 7,82 (с, 1Н), 7,57 (с, 1Н), 6,99 (д, >2,1 Гц, 1Н), 6,96 (д, >8,2 Гц, 1Н), 6,82 (дд, >8,3, 2,1 Гц, 1Н), 6,08 (с, 2Н)
48 ρ Ο Желтое твердое вещество 256-258 Ε5ΙΜ5 т/ζ 232 ([М+Н]*) (ДМСО-<16) 8,42 (д, >7,2 Гц, 1Н), 8,04 (с, 1Н), 7,82 (с, 1Н), 7,66 (д, >15,0 Гц, 1Н), 7,44 (д, >7,9 Гц, 2Н), 7,36 (т, >7,6 Гц, 2Н), 7,26 (ад, >10,5, 4,0 Гц, 1Н), 6,81 (д, >15,0 Гц, 1Н)
49 Η,νΑΑο Бледно- корич- невое твердое вещество 212-214 Ε3ΙΜ3 т/ζ 246 ([М+Н]*) (ДМСО-Рб) 8,24 (д, >7,2 Гц, 1Н), 7,92 (с, 1Н), 7,69 (с, 1Н), 7,31 (м, 2Н), 7,22 (дд, >14,9, 7,1 Гц, ЗН), 7,03 (ад, ά=14,5, 1,6 Гц, 1Н), 5,95 (дт, 3=14,5, 7,3 Гц, 1Н), 3,45 (д, 3-7,1 Гц, 2Н)
50 ν ГПГ сн’ 3 η2νΑΑο Не совсем белое твердое вещество 244,4- 245,7 Ε8ΙΜ8 т/ζ 284 ([М+Н]*) (ДМСО-άβ) 8,14 (д, >6,8 Гц, 1Н), 8,047,92 (м, ЗН), 7,75 (с, >7,8 Гц, 1Н), 7,69 (д, >8,4 Гц, 2Н), 3,26 (с, ЗН)
51 Η2Ν_^3ΝΌ ν^ ^-7 0 Белое твердое вещество 190,6- 192,7 Ε3ΙΜ3 т/г 210 ([М+Н]*) (ДМСОО 7,75 (д, >6,6 Гц, 1Н), 7,62 (с, 1Н). 7,41 (с, 1Н), 5,66 (т, ϋ=3,7 Гц, 1Н), 2,15 (д, >36,9 Гц, 4Н), 1,60 (дт, 3=10,5, 5,0 Гц, 4Н)
- 22 022069
52 р-у^гХснг Η,Ν'^Ν'^Ο Желтое твердое вещество 211,2- 213,0 ΕδΙΜδ т/ζ 232 ([М+Н]*) (ДМСО-Й6) 7,97 (д, 3=6,5 Гц, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,60 (с, 1Н), 7,45-7,24 (м, 5Н), 5,86 (д, 3=0,9 Гц, 1Н). 5,37 (д, 3=0,9 Гц, 1Н)
53 η2ν'^ν'^>ο Белое твердое вещество 152,8- 153,4 ΕδίΜδ т/ζ 198 ([М+Н]*) (ДМСО-Й6) 8,17 (д, 3=7,1 Гц, 1Н), 7,85 (с, 1Н), 7,62 (с, 1Н), 6,88 (д, 3=14,5 Гц, 1Н), 5,74 (ДТ, 3=14,3, 7,1 Гц, 1Н), 2,06 (кв, 3=7,1 Гц, 2Н), 1,48-1,31 (м, 2Н), 0,89 (т, 3=7,3 Гц, ЗН)
54 н^Ч-Ч Желтое твердое вещество 263,3- 265,1 ΕδΙΜδ т/ζ 262 ([М+Н]*) (С0300) 8,20 (д, 3=6,7 Гц, 1Н). 7,55 (дд, 3=14,8, 1,9 Гц, 1Н), 7,40 (д, 3=8,7 Гц, 2Н), 6,94-6,87 (Μ, 2Н), 6,68 (Д, 3=14,7 Гц, 1Н), 3,80 (с, ЗН)
55 Η,Ν^Ν^Ο Белое твердое вещество 272,8- 274,2 ΕδίΜδ тй 256 ([М+Н]*) (ДМСО-с16) 8,17 (д, 3=6.7 Гц, 1Н), 8,007,85 (м, 5Н), 7,65 (с, 1Н), 7,61-7,49 (м. ЗН)
57 Ε <Т°'СНз *у^мААо.сн, ^с'м^ААо Ц Желтое твердое вещество 196,1- 198,0 ΕδίΜδ т/ζ 321 <[м+н]*> (ДМСО-йе) 8,72 (с, 1Н), 8,09 (Д, 3=6,2 Гц 1Н), 7,07-7,02 (м, 1Н), 7,00 (с, 1Н), 6,94 (дд, 3=8,5, 2,3 Гц, 1Н), 3,80 (с, ЗН), 3,77 (с, ЗН), 3,25 (с, ЗН). 3,13 (с, ЗН)
58 4^ν^οη2 ^ч^чЧЧо СНз Желтое твердое вещество 179,6- 181,3 ΕδίΜδ т/ζ 211 ([М+Н]*) (ДМСО-йв) 8,69 (д, 3=17,4 Гц, 1Н). 8,37 (д, 3=6,6 Гц, 1Н), 7,21 (ддд, 3=22,7, 11,3, 6,8 Гц, 1Н), 5,41 (д, 3=16,2 Гц, 1Н>, 4,89 (д, 3=9,2 Гц, 1Н), 3,25 (с, ЗН), 3,11 (д, 3=11,5 Гц, ЗН)
59 ^-^гАнЧ СН, Белое твердое вещество 284,6- 186,9 ΕδίΜδ т/ζ 339 ([М+НП (ДМСО-с16) 8,75 (с, 1Н), 8,23 (д, 3=6,3 Гц, 1Н), 8,01 (д, 3=8,6 Гц, 2Н), 7,74 (д, 3=8,6 Гц. 2Н), 3,27 (с, ЗН), 3,26 (с, ЗН), 3,14 (с, ЗН)
60 Ρ Η·ν4ζ/ο Η,с о Белое твердое вещество 173,2- 174,4 ΕδΙΜδ т/ζ 265 <[М+НГ) (ДМСО-йв) 8,63 (с, 1Н), 7,87 (д, 3=6,0 Гц, 1Н), 5,72 (с, 1Н), 3,21 (с, ЗН), 3,08 (с, ЗН), 2,18 (Я, 3=37,4 Гц, 4Н), 1,62 (дд. 3=29,1, 4,7 Гц, 4Н)
61 9 Ργ^Ν^ΟΗ, иА^ьДгАо СНз Желтое твердое вещество 147,0- 147,9 ΕδΙΜδ т/ζ 287 ([М+Н]*) (ДМСО-с16) 8,69 (с, 1Н), 8,08 (д, 3=6,0 Гц, 1Н), 7,40-7,27 (м, 5Н), 5,92 (д, 3=1,2 Гц, 1Н), 5,44 (д, 3=1,1 Гц, 1Н), 3,23 (с, ЗН), 3,12 (с, ЗН)
- 23 022069
62 нэс-гХпАА° сн, Белое твердое вещество 144,7- 146,3 Ε2ΙΜ5 ΠΊ/Ζ 253 «м+нП (СО3СЮ) 8,72 (С, 1Н), 8,06 (д, ΰ=6,0 Гц, 1Н), 6,96 (дд, >14,3, 1,6 Гц, 1Н), 5,89 (дт, 4=14,4, 7,2 Гц, 1Н), 3,27 (с, ЗН}, 3,21 (с, ЗН), 2,18 (ддд, >14,7, 7,3, 1,4 Гц, 2Н), 1,59-1,44 (м, 2Н), 0,98 (т, 4=7,4 Гц, ЗН)
63 ν.,,χΧ'' Желтое твердое вещество 264,3- 265,3 Е51М5 т/ζ 317 «м+нП (ДМСОч1б) 8,72 (с. 1Н>, 8,44 (д, 4=6,& Гц, 1Н>, 7,56 (дд, >14,9, 1,8 Гц, 1Н), 7,40 (д, 4=3,7 Гц, 2Н), 6,93 (Д, >8,7 Гц, 2Н). 6,86 (д, 4=14,9 Гц, 1Н), 3,76 (с, ЗН), 3,25 (с, ЗН), 3,12 (с, ЗН)
64 г? сн, Желтое твердое вещество 222.4- 224,4 Ε3ΙΜ3 т/ζ 311 ([м+Н]*> (ДМСО-а6) 8,74 (с, 1Н>, 8,27 (д, >6,2 Гц, 1Н), 8,04-7,90 (Μ, 4Н), 7,65-7,49 (м. ЗН), 3,25 (с, ЗН),3,13(с, ЗН)
66 οΑΑ Белое твердое вещество 206,3- 207,9 Ε3ΙΜ5 т/ζ 374 ([М+Н]1) (ДМСО-йз) 8.60 (т, >6,0 Гц, 1Н), 8,03 (д, >6,8 Гц, 1Н), 7,43-7,29 (м, 2Н), 7.26-7,16 (м, >12,8, 5,9 Гц, 2Н), 7.03-6,97 (м, 2Н), 6,90 (дд, 4=8,5, 2,0 Гц, 1Н), 4,63 (Д, 4=5,7 Гц, 2Н). 3,79 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН)
67 Γ'γΧ·Ν'^0Η2 СС* Белое твердое вещество 168,6- 169,1 Ε8ΙΜ8 т/ζ 264 ([М+Н]+> (ДМСО-с16) 8,81 (с, 1Н), 8,32 (Д. >7,3 Гц, 1Н), 7,34 (дд, >14,4, 6,6 Гц, 2Н), 7,27-7,09 (Μ, 2Н), 5,30 (дд, >16,1, 1,5 Гц, 1Н), 4,80 (дд, >9,2, 1,5 Гц, 1Н), 4,62 (д, >5,8 Гц, 2Н>
68 Белое твердое вещество 231,6- 233,1 Ε5ΙΜ5 т/ζ 392 <[М+Н]+) (СОэОО) 8,11-8,00 (Μ, 2Н), 7,94 (д, >6,3 Гц, 1Н), 7,767,66 (Μ, 2Н). 7,47 (Т, > 6,9 Гц, 1Н). 7,37-7,25 (м, 1Н), 7,20-7,04 (м, 2Н), 4,78 (с, 2Н), 3,16 (с, ЗН)
69 Р Белое твердое вещество 151,5- 152,6 Ε5ΙΜ3 т/ζ 318 «м+нП (ДМСО-<1в) 8,45 (т, >5,7 Гц, 1Н), 7,80 (д, >6,7 Гц, 1Н), 7.37-7,10 (м. 4Н), 5,68 (с, 1Н), 4,57 (д, >5,8 Гц, 2Н), 2,15 (д, >33,7 Гц, 4Н), 1,75-1,47 (М, 4Н)
70 ί ОГи Ν Ο Белое твердое вещество 138,9- 140,2 Ε5ΙΜ3 т/ζ 340 ([м+нГ) ((ДМСО-сй) 8,63 (т, >5,9 Гц, 1Н), 8,02 (д, >6,6 Гц, 1Н), 7,46-7,25 (м, 7Н). 7,25-7,12 (м, 2Н), 5,89 (д, >0,9 Гц, 1Н), 5,39 (д, >0,9 ГЦ, 1Н), 4,62 (Д, >5,8 Гц, 2Н)
- 24 022069
71 О® 0 Белое масло Е8ЕМ5 т/ζ 306 ([М+НГ) (ДМСО-а6) 8,68 (Т, 0=5,7 Гц, 1Н), 8,22 (Д, 0=7,2 Гц, 1Η), 7,39-7,23 (Μ, 0=7,5 Гц, 2Н), 7,23-7,05 (м, 0=15,2, 8,1 Гц, 2Н}, 6,88 (д, 0=14,4 Гц. 1Н). 5,76 (дт, и=14,4, 7,2 Гц, 1Н). 4,60 (д, 0=5,8 Гц, 2Н), 2,06 (дд, 0=14,3, 7,1 Гц, 2Н), 1,48-1,29 (м, 2Н), 0,89 (τ, 0=7,3 Гц, ЗН)
72 ,Г|ЛХГ“ О?ЛА' Желтое твердое вещество 196,8- 198,5 Ε3ΙΜ5 т/ζ 370 (ЕМ+нГ) (СОэОЭ) 8,18 (д, 0=6,8 Гц, 1Н), 7,56 (дд, 0=14,8, 2,0 Гц, 1Н>, 7,50-7,36 (м, ЗН), 7,35-7,24 (м, 1Н), 7,14 (ДД, 0=7,6, 6,4 Гц, 1Н>, 7,10-7,03 (Μ, 2Н), 6,90 (д, 0=8,8 Гц, 2Н), 6,68 (д, 0=14,7 Гц, 1Н>, 4,76 (с, 2Н), 3,80 (с, ЗН)
73 Ό со,А Белое твердое вещество 207,5- 209,0 ΕδίΜδ т/ζ 364 ам+нп (ДМСО-с1е) 8,768,60 (м, 1Н>, 8,21 (д, 0=6,8 Гц, 1Н), 8,01-7,87 (м, 4Н), 7,64-7,47 (м, ЗН), 7,10-7,45 (Μ, 4Н), 4,65 (Д, 0=6,2 Гц, 2Н)
75 Ργ^Μ>^ρ>Ν κ,ν-юА? Коричнев ое твердое вещество 229,2- 231,3 Ε5ΙΜ5 т/ζ 221 <[М+Н}*> (СО3ОЭ) 8,58 (Д, 0=2,0 Гц, 1Н), 8,49 (дд, 0=4,9, 1,5 Гц, 1Н), 7,98 (д, 0=6,2 Гц, 1Н>, 7,90-7,82 (Μ, 1Н), 7,44 (ДД, 0=7,9, 4,9 Гц, 1Н), 4,98 (С, 2Н)
76 ργ^Ν·-γθ. η,νΑΑο 179,2- 181,1 Ε5ΙΜ5 т/ζ 214 ([М*Н]*) (ДМСО-с16) 7,83 (д, 0=6,8 Гц, 1Н>, 7,58 (С, 1Н), 7,37 (с, 1Н>, 4,08-3,98 (м, 1Н>, 3,84-3,71 (м, 2Н), 3,63 (дд, 0=14,3, 7,3 Гц, 1Н), 3,50 (дд, 0=13,5, 7,8 Гц, 1Н), 1,98-1,72 (м, ЗН), 1,61-1.43 (м, 1Н)
77 ρ'ν#ί''Ν'~'γ'εΗ3 нхЧАо сн= 140- 142,8 Ε5ΙΜ3 т/ζ 186 «м*нП (ДМСО-0В) 8,57 (д, 0=6,8 Гц, 1Н>. 8,15 (с, 1Н), 7,98 (с, 1Н), 4,06 (д, 0=7,4 Гц, 2Н), 2,72-2,54 (м. 1Н), 1,47 (д, 0=6,6 Гц, 6Н)
78 Рр^о-снз Η,Ν^ΐΆο Не совсем белое твердое вещество 207,3- 208,2 Ε3ΙΜ3 т/ζ 202 ([м+нг> (СОС13) 7,56 (д. ΰ=5,3 Гц, 1Н), 3,993,91 (м, 2Н), 3,683,62 (м, 2Н). 3.48 (кв, 0=7,0 Гц, 2Н), 1,17 (т, 0=7,0 Гц, ЗН)
79 р'у^'м'^8'сн’ η,ΟιΟο Не совсем белое твердое вещество 128,5- 130,6 Ε5ΙΜ3 т/ζ 190 <[М+Н]*> 188 ([м-нр (СОзОО) 7,52 (д, 0=5,8 Гц, 1Н), 4,59 (с, 2Н). 2,21 (с, ЗН)
- 25 022069
81 ο ΡΎ^νΧΧ\7 Не совсем белое твердое вещество 228-230 Ε5ΙΜ3 т/ζ 318 «м*нП (€ϋ3ΟΟ) 8,22 (с, 1Н), 7,54-7,25 (м, 5Н), 5,26 (с, 2Н). 3,71 (д, 3=6,4 Гц, 2Н). 1,30 (С, 1Н), 0,68-0,53 (м, 2Н), 0,50-0,33 (м,2Н)
82 αχχν сХо ό Не совсем белое твердое вещество 159-161 Ε5ΙΜ5 т/ζ 424 <[м+нГ> <0030ϋ) 8,72 (д, 3=4,9 Гц, 1Н), 7,527,41 (Μ, 4Н), 7,367,31 (м, 2Н), 7,287,23 (м, 4Н), 3,87 (д, 3=7,3 Гц, 2Н), 1,41-1,33 (м, 1Н). 0,71-0,63 (м, 2Н). 0,53-0,45 (м,2Н)
83 О Ρν^Ν'Λγΐ?Ν Смола Ε3ΙΜ3 т/ζ 293 <[М+Н]*) (ΟϋϊΟϋ) 8,62 (д, 3=1,6 Гц. 1Н), 8,51 (ДД, 3=4,9, 1,3 Гц, 1Н), 8,29 (Д, 3=5,3 Гц, 1Н), 7,90 (д, 3=7,8 Гц, 1Н>, 7,45 (дд, 3=8,0, 4,9 Гц, 1Н)Г 5,06 (с, 2Н), 4,25 (кв, 3=7,1 Гц, 2Н), 1,32 (Τ, 3=7,1 ГЦ, ЗН}
84 н ο*4οχ^'ν',^’ν',^>ο 3 Η Не совсем белое твердое вещество 137,1- 138,8 Ε5ΙΜ5 т/ζ 260 (ГМ-НП (Ацетон-46) 8,18 (с, 1Н), 8,00 (д, 3=7,2 Гц, 1Н), 4,64 (д, 3=6.3 Гц, 2Н), 4,37 (кв, 3=7,1 Гц, 2Н), 2,23 (д, 3=4,4 Гц, ЗН), 1,35 (т, 3=7,1 Гц, ЗН)
86 σχχχΤ Η Η Желтое твердое вещество 181,8- 183,5 Ε3ΙΜ3 т/ζ 343 ([М+Н]*> <СО3СЮ) 8,28 (Д, 3=5,9 Гц, 1Н), 8,22 (дд, 3=8,3, 1,4 ГЦ, 1Н). 7,47 (дд, 3=8,0, 1,4 Гц, 1Н), 7,35-7,27 (Μ, 1Н), 7,17-7,09 (м, 1Н), 4,98 (с, 2Н),2,23(С, ЗН)
87 Η Η Не совсем белое твердое вещество 113,0- 114,9 Ε5ΙΜ3 т/ζ 297 <[М+Н]*> (ДМСО) 9,87 (с, 1Н), 9,38 (С, 1Н), 8,34 (д, 3=5,9 Гц, 1Н), 3,56 (д, 3=7,2 Гц, 2Н), 3,21 (д, 3=5,8 Гц, 2Н), 1,581,41 (Μ, 2Н), 1,401,09 (м, 5Н), 0,88 (т, 3=6,8 Гц, ЗН), 0,56-0,41 (м, 2Н), 0,41-0,29 (М,2Н)
88 “ΌψφΧ’ Не совсем белое твердое вещество 205,6- 207,5 Ε5ΙΜ5 т/ζ 317 <[м+нП (СОзОО) 8,25 (Д, 3=6,0 Гц, 1Н). 7,53 (д, 3=8,4 Гц, 2Н), 7,16 {д, 6=8,3 Гц, 2Н), 3,75 (Д, 3=7,3 Гц, 2Н), 2,32 (с, ЗН), 1,37-1,26 (м, 1Н), 0,67-0,59 (м, 2Н), 0,45 (КВ, 3=4,7 ГЦ, 2Н)
- 26 022069
89 Не совсем белое твердое вещество 146,0- 147,6 Ε5ΙΜ5 т/ζ 334 <[М+НГ) (ДМСО-а6) 9,96 (с, 1Н), 9,33 (т, 3=5,4 Гц, 1Н), 3,59 (д, 3=1,7 Гц, 1Н), 8,51 (с, 1Н), 8,50 (с, 1Н), 7,76 (д, 3=8,0 Гц, 1Н), 7,38 (дд, 3=7,6, 4,9 Гц, 1Н), 4,93 {С, 1Н), 3,20 {ДД, 3=12,7, 6,7 Гц, 2Н), 1,55-1,38 (м, 2Н), 1,29 (дд, 3=8,7, 5,4 Гц, 4Н). 0,87 (т, 3 = 6,7 Гц. ЗН)
90 ’Χλ/χνσ Не совсем белое твердое вещество 178,2- 180 Ε5ΙΜ5 т/ζ 354 ([М+Н]*) (СОзОО) 8,66 (д, 3=1,7 Гц, 1Н), 8,52 (дд, 3=4,9, 1,6 Гц, 1Н), 8,37 (Д, 3=5,9 Гц, 1Н), 7,96-7,90 (м, 1Н), 7,51 (д, 3=8,5 Гц, 2Н), 7,47 (дд, 3=8,2, 5,2 Гц, 1Н), 7,15 (д, 3=8,3 Гц, 2Н), 5,11 (с, 2Н), 2,32 (С, ЗН)
91 αχχνο Не совсем белое твердое вещество 210,5- 212,3 Ε3ΙΜ5 т/ζ 374 «м+нГ) (ДМСО-ае) 12,29 (с, 1Н), 10,59 {с, 1Н), 8,64 (м, 2Н), 8.52 (д, 3=4,3 Гц, 1Н), 8,31 (дд, 3=8,3, 1,2 Гц, 1Н), 7,83-7.77 (м, 1Н), 7,52 (дд, 3=8,0, 1,2 Гц, 1Н>. 7,43-7,31 (м, 2Н), 7,12 (тд, 3=7,9, 1,5 Гц, 1Н), 4,98 (с, 2Н)
92 Ο Υ^Γ,-'-'ΥΊ Не совсем белое твердое вещество 100,2- 101.3 Ε5ΙΜ6 т/ζ 301 «м-нр (СОзОО) 8,43 (д, 3=7,4 Гц, 1Н>, 4,62 (с, 2Н), 3.37 (т, 3= Гц, 2Н), 2,22 (с. 3=5,7 Гц, ЗН), 1,61 (дд. 3=14,1, Гц, 2Н), 1,44-1,32 (м, АН), 0,94 <т, 3=7,0 Гц, ЗН)
93 ΥνΧϊΤ Не совсем белое твердое вещество 188,8- 190,2 Ε3ΙΜ5 т/ζ 323 {[М+НП (СО3СЮ) 8,27 (д, 3=5,9 Гц, 1Н), 7,53 (Д, 3=8,4 Гц, 2Н), 7,16 (д, 3=8,2 Гц, 2Н), 5,00 (с, 2Н), 2,32 (с, ЗН), 2,24 (с, ЗН)
95 Υ-Ααλ^ 3 Η Бледно- желтая смола Ε5ΙΜ5 т/ζ 256 ([М+Н]*) (СОС13) 7,76 (д, 3=5,5 Гц, 1Н), 4,30 (дд, 3=13,8, 2,1 Гц. 1Н), 4,18 (ДД, 3=14,8, 7,6 ГЦ, 1Н), 3,87 {дд, 3=15,2, 6,9 Гц, 1Н), 3,78 (дд, 3=14,4, 7,6 Гц, 1Н), 3,57 (дд, 3=13,8, 7,9 Гц, 1Н), 2,65 (С, ЗН), 2,202,06 (м, 1Н), 2,011,85 (м, 2Н), 1.58 (ддд, 3=16,1, 12,5, 8,0 Гц, 1Н)
- 27 022069
96 Белое твердое вещество 119,8- 121,9 Ε5ΙΜ5 т/ζ 336 ([М+НП (ДМСО-а6) 11,22 (с, 1Н), 8,38 (с, 1Н), 7,70 (с, 1Н), 7,63 (дц, 3=13,0, 6,4 Гц, 1Н), 7,33 (Т, Д=7,6 Гц, 2Н), 4,11 (с, 1Н), 3,96 (с, 1Н), 3,80 (ад, 3=14,8, 6,9 Гц, 1Н), 3,743,59 (м, 2Н), 2,021,91 (м, 1Н), 1,911,75 (м, 2Н), 1,631,51 (м, 1Н)
97 Ο Ργ^Ν-^γεΗ’ нэсА[ААо сн> Белое твердое вещество 134,5- 136,5 Ε3ΙΜ5 т/ζ 228 ([М+Н]*) (СОС1Э) 7,72 (с, 1Н), 7,43 (д, 3=4,6 Гц, 1Н), 3,63 (д, 3=7,4 Гц, ЗН), 2,67 (с, ЗН), 2,29-2,12 (м, 1Н), 0,98 (д, 3=6,7 Гц, 6Н)
98 Ρ ΧΑΧγ0’ ΑρΥ*Αсн' Белое твердое вещество 161,3- 163 Е81М8 т/ζ 308 ([М+Н]*) (дмсо-а6) 11,20 (с, 1Н), 8,49 (с, 1Н), 7,80-7,54 (м, 2Н), 7,33 (т, 3=7,5 Гц, 2Н), 3,62 (д, Л=6,5 Гц, 2Н), 2,08 (с, 1Н), 0,87 (д. 3=6,7 Гц, 6Н)
99 Ο Ρ'γ^Ν'ΛγεΗ’ ^лА-Мн, Бледно- желтое твердое вещество 125,6- 127,5 Ε8ΙΜ8 т/ζ 296 ([М+Н]*) (СОС1э) 12,85 (с, 1Н). 7,97 (дд, 3=3,8, 1,2 Гц, 1Н), 7,61 (ад, 3=4,9, 1,2 Гц, 1Н), 7,33 (д, 3=5,4 Гц, 1Н). 7,14 (ад, 3=4,9, 3,8 Гц, 1Н), 3,57 (д, 3=7,5 Гц, 2Н), 2,19-2,04 (м, 1Н), 0,99 (д, 3=6,7 Гц, 6Н)
100 О ^м^о^сн3 </ΛΛ» Не совсем белое твердое вещество 109- 110,4 Ε8ΙΜ3 т/ζ 312 (ЕМ+Н]*) (СОС13) 8,00-7,93 (м, 1Н), 7,60 (ад, 3=4,8, 0,8 Гц, 1Н), 7,56 (д, 3=5,6 Гц, 1Н). 7,13 (дд, 3=4,7, 4,0 Гц, 1Н), 3,98-3,90 (м, 2Н), 3,70-3,63 (м, 2Н), 3,51 (кв, 3=7,0 Гц, 2Н), 1,19 (т, 3=7,0 ГЦ, ЗН)
101 Р О р'у^М-^'С<-сЮ Не совсем белое твердое вещество 116,8- 117,8 Ε3ΙΜ3 т/ζ 324 ([М+Н]*) (СОС13) 8,20 (тд, 3=7,8, 1,6 Гц, 1Н), 8,02 (т, 3=7,6 Гц, 1Н), 7,69 (Я, 3=5,5 Гц, 1Н), 7,55 (ад, 3=13,1, 5,9 Гц, 1Н), 7,32-7,24 (м, 1Н), 7.18 (ад, 3=11,7, 8,3 Гц, 1Н), 4,053,97 (Μ, 2Н), 3,743,66 (Μ, 2Н), 3,50 (кв, 3=7,0 Гц, 2Н), 1.19 (т, 3=7,0 Гц, ЗН)
103 η,0'^'νΑνΆο Корич- невая смола Ε3ΙΜ8 т/ζ 242 ([М+Н]*) (Ацетон-с16) 7,61 (д, 3=6,9 Гц, 1Н), 7,056,84 (м, 1Н), 4,154,06 (м, 1Н), 3,97 (ДД, 3=13,7, 3,2 Гц, 1Н), 3,83 (ад, 3=14,9, 6,7 Гц, 1Н), 3,68 (ад, 3=14,8, 6,9 Гц, 1Н), 3,51 (дад, 3=13,7, 7.3 Гц, ЗН), 2,03-1,93 (Μ, 1Н), 1,92-1,78 (м, 2Н), 1,60 (ад, 3=8,1 Гц, 1Н), 1,20 (т, 3=7,2 Гц, ЗН)
- 28 022069
104 Смола Ε5ΙΜ5 т/ζ 322 <[М+Н]+> (Ацетон-65) 7,70 (д, 3=6,7 Гц, 1Н), 7,537,42 (Μ, 3=6,9 Гц, 2Н), 7,37-7,27 (М, 1Н), 7,21-7,06 (м, 2Н). 4,75 (д, 3=5,7 Гц, 2Н), 4,11 (кв.д, 3=7,1, 3,2 Гц, 1Н), 3,99 (дд, 3=13,6, 3,2 Гц, 1Н), 3,883,79 (м, 1Н), 3,69 (дд, 3=14,9, 6,9 Гц, 1Н), 3,55 (ДД, 3=13,6, 7,8 Гц, 1Н), 2,03-1,93 (м, 1Н), 1,92-1,80 (м. 2К), 1,67-1,53 (м, 1Н)
106 Не совсем белое твердое вещество 88,8-91,7 ΕδΙΜδ т/ζ 282 ([М+НП (СОС13) 7,30-7,25 (м, 2Н), 7,19 (д, 3=5,8 Гц, 1Н), 7,08 (д, 3=3,1 Гц, 1Н). 6,99 (дд, 3=5,1, 3,5 Гц, 1Н), 4,91 (д, 3=4,9 Гц, 2Н), 3,57 (д, 3=7,5 Гц, 2Н), 2,17 (дт, 3=13,6, 6,8 Гц, 1Н), 0,96 (д, 3=6,7 Гц, 6Н)
107 Р'>|^М'^ргСН5 СИ* 3 н Корич- невая смола ΕδΙΜδ т/ζ 214 «м+нП (СОС13) 7,14 (д, 3=5,9 Гц, 1Н), 3,653,50 (м, 4Н), 2,16 (дт, 3=13,7, 6,9 Гц, 1Н), 1,27 (т, 3=7,3 Гц. ЗН), 0,94 (д, 3=6,7 Гц, 6Н)
108 Ρ-γί^Ν^^·Ο·^-ΟΗί нэслыААо Корич- невое твердое вещество 63-65 ΕδΙΜδ т/ζ 230 С[м+нГ) (Ацетон-άβ) 7,61 (д, 3=6,8 Гц, 1Н), 6,99 (с, 1Н). 3,85 (т, 3=5,2 Гц, 2Н), 3,62 Ст, 3=5,2 Гц, 2Н). 3,54-3,42 (м, 4Н), 1,20 (т, 3=7,2 Гц, ЗН), 1,12 (т, 3=7,0 Гц, ЗН)
109 уА Корич- невая смола ΕδΙΜδ т/ζ 310 ([М+Н]*) (Ацетон-йе) 7,69 (д, 3=6,7 Гц, 1Н>, 7,48 (т, 3=7,0 Гц, 1Н), 7,37-7,27 (Μ, 1Н), 7,20-7,05 (ад, 2Н), 4,75 (Д, 3=5,5 Гц, 2Н), 3,88 (дд, 3=11,8, 6,6 Гц, 2Н), 3,61 (дд, 3=12,7, 7,7 Гц, 2Н), 3,543,41 (м, 2Н), 1,181,05 (М, ЗН)
110 ίγΓ'Ν~°^ί;Η’ Смола ΕδΙΜδ т/ζ 298 ([М+Н]*) (Ацетон-с1б) 7,68 (д, 3=6,7 Гц, 1Н), 7,57 (с, 1Н), 7,32 (дд, 3=5,1, 1,2 Гц, 1Н), 7,12-7,04 (м, 1Н), 6,95 (дд, 3=5,1, 3,5 Гц, 1Н), 4,85 (д, 3=5,9 Гц, 2Н), 3,88 (т, 3=5,2 Гц, 2Н), 3,63 (т, 3=5,2 Гц, 2Н), 3,47 (кв, 3=7,0 Гц, 2Н), 1,12 (т, 3=7,0 Гц, ЗН)
Пример 26. Оценка фунгицидной активности: пятнистость листьев пшеницы (Мусо8ркаеге11а дгапиП1со1а; анаморф: 8ер1опа ίτίΐκί; код Байера δΕΡΤΤΡ).
Растения пшеницы (сорт Уита) выращивали из семян в теплице в смеси 50% минеральной поч- 29 022069 вы/50% беспочвенной Ме!го до тех пор, пока полностью не появился первый лист, 7-10 проростков на горшок. Эти растения заражали водной суспензией спор 8ер1опа ΐήίία либо перед, либо после обработок фунгицидом. После заражения растения выдерживали в атмосфере со 100% относительной влажностью (один день в темной увлажненной камере с последующим выдерживанием от двух до трех дней в освещенной увлажненной камере), чтобы дать возможность спорам прорастать и инфицировать листья. Растения затем переносили в теплицу для развития болезни.
Нижеследующая таблица представляет собой активность типичных соединений настоящего описания при их оценке в этих экспериментах. Эффективность испытуемых соединений в отношении подавления болезни определяли оценкой тяжести болезни обработанных растений, затем превращением тяжести болезни в процентное подавление на основе уровня болезни необработанных зараженных растений.
В каждом случае шкала оценки табл. II является следующей:
% подавления болезни Оценка
76-100 А
51-75 В
26-50 С
0-25 О
Не испытывали Е
Таблица II. Однодневная защитная (ЮР) и трехдневная лечебная (3ЭС) активность соединений на 8ЕРТТК при 100 м.д.
Соединение 5ЕРТТР, 100 м.д., ЮР 2ЕРТТР, 100 м.д., ЗБС
1 А А
2 А А
3 А А
4 С Б
5 Б Б
6 Б Б
7 Б Б
8 С Б
9 С Б
10 с В
11 с Б
12 А А
13 А А
14 0 Б
15 0 Б
16 Б Б
17 В А
18 С В
19 с Б
20 Б Б
21 А А
22 А А
23 А А
24 А А
25 Б Б
26 0 С
27 Б Б
28 В А
29 В А
30 б А
31 Б А
32 А А
33 Б В
34 А А
35 В В
36 В С
37 0 Б
38 0 Б
39 Б А
- 30 022069

Claims (10)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы I , ''Ч'-У’ к'Ач
    I к2
    Формула I в которой К1 представляет собой Н;
    С1-С6алкил, необязательно замещенный 1-3 К4;
    фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5;
    -(СНК6)тОК7;
    -С(=О)К8;
    -8(О)2К8;
    -С(=О)ОК8;
    -(СНК6)тЫ(К9)К10 или
    -С(=О)Ы(К9)К10;
    где т равно целому числу 1-4;
    К2 представляет собой Н или С1-С6алкил;
    альтернативно К и К могут быть взяты вместе с образованием =СК Ν(Κ )К ;
    К3 представляет собой С1-С6алкил, необязательно замещенный 1-3 К4, С1-С6галогеналкил, С2-С6алкоксиалкил, С2-С6алкенил, необязательно замещенный К14, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5, тиофенила, бензодиоксила или нафтила;
    -(СНК6)тОК7;
    -(СНК6)т8К8 или
    -(СНК6)т^К9)К10;
    К4 представляет собой независимо галоген, С£-С6алкил, С£-С4алкокси, амино, пиридила, тиофенила, триазолила, тетрагидрофуранила, морфолинила или пиперазинила, где пиперазинил может быть необязательно замещен 1-3 К5;
    К5 представляет собой независимо галоген, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилсульфонил или циано;
    К6 представляет собой Н, С1-С6алкил;
    К7 представляет собой С1-С6алкоксиалкил, С2-С6триалкилсилил, С2-С6триалкилсилилалкил, С2С6алкилкарбонил, С1-С6алкоксикарбонил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5;
    К8 представляет собой С1-С6алкил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5;
    К9 представляет собой С1-С6алкил или фенил, где фенил может быть необязательно замещен 1-3 К5;
    К10 представляет собой Н или С1-С6алкил;
    альтернативно К9 и К10 могут быть взяты вместе с образованием морфолинила или пиперазинила, где пиперазинил может быть необязательно замещен 1-3 К5;
    К11 представляет собой Н;
    К12 представляет собой С1-С4алкил;
    К13 представляет собой С1-С4алкил; и
    К14 представляет собой фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 К5, при условии, что данное соединение не представляет собой соединение, где К1 и К2 оба представляют собой Н и К3 представляет собой -СН=СН2, -СН2СН=СНСН2СН3, -СН2СН=С(СН3)2 или -СН3; К1 представляет собой Н и К2 и К3 оба представляют собой -СН3 или -СН2-^СН3)2, -СН2-^С2Н5)2, -СН2пирролидинил, -СН2пиридинил, -СН2морфолинил или -СН2метилпиперазинил.
  2. 2. Композиция для подавления грибкового патогена, содержащая соединение по п.1 и фитологически приемлемое вещество-носитель.
  3. 3. Композиция по п.1, где грибковым патогеном является парша яблок (УеШипа 1паедиа1|8), пятнистость листьев пшеницы (Зерйэпа ΙπΙία), пятнистость листьев сахарной свеклы (Сегсокрога Ьейсо1а), пятнистость листьев арахиса (Сегсокрога агасЫЛсо1а и Сегсокропбшт регколаШт) и черная ЕадаЮка бананов (Мусокрйаеге11а йцешак).
  4. 4. Способ борьбы с поражением грибами растений и предотвращения поражения грибами растений, включающий нанесение фунгицидно эффективного количества соединения по п. 1 на растение, площадь, соседнюю с растением, почву, адаптированную для обеспечения роста растения, корни растения, листву растения и семена, адаптированные для выращивания растения.
  5. 5. Соединение по п.1, где
    - 32 022069
    К1 представляет собой -(СНК6)^(К9)(К10);
    К2 представляет собой Н или метил;
    К3 представляет собой -(СНК6)^(К9)(К10);
    К6 представляет собой метил;
    т равно 1 и
    К9 представляет собой Н;
    К10 независимо представляет собой Н или метил.
  6. 6. Соединение по п.5, где соединение представляет собой
  7. 7. Соединение по п.1, где К3 выбран из группы, состоящей из -СН2-Ы(СН3)2, -СН2-(4-метил 1-пиперазинил) и -СН2-(4-морфолинил).
  8. 8. Соединение по п.1, где К1 выбран из группы, состоящей из -СН2-Ы(СН3)2, -СН2-(4-метил 1-пиперазинил) и -СН2-(4-морфолинил), и К2 представляет Н.
  9. 9. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из рЖм-ЧАо 0° νΑΑο
  10. 10. Соединение по п.1, где К1 представляет собой Н;
    К2 представляет собой Н и К3 выбран из группы, состоящей из
    О
    -оЛ^си, н,с сн3 .
    о сн, о . ''Ό’
EA201270254A 2009-08-07 2010-08-05 Производные 5-фторпиримидинона и их применение в качестве фунгицидов EA022069B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23217709P 2009-08-07 2009-08-07
PCT/US2010/044579 WO2011017540A1 (en) 2009-08-07 2010-08-05 5-fluoropyrimidinone derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201270254A1 EA201270254A1 (ru) 2012-07-30
EA022069B1 true EA022069B1 (ru) 2015-10-30

Family

ID=43544666

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201270254A EA022069B1 (ru) 2009-08-07 2010-08-05 Производные 5-фторпиримидинона и их применение в качестве фунгицидов

Country Status (24)

Country Link
US (3) US8916579B2 (ru)
EP (1) EP2462132A4 (ru)
JP (1) JP5759991B2 (ru)
KR (1) KR101779626B1 (ru)
CN (1) CN102548980B (ru)
AU (1) AU2010279404B2 (ru)
BR (1) BR112012002828B1 (ru)
CA (1) CA2768558C (ru)
CL (1) CL2012000310A1 (ru)
CO (1) CO6491116A2 (ru)
CR (1) CR20120031A (ru)
EA (1) EA022069B1 (ru)
EC (1) ECSP12011654A (ru)
HK (1) HK1172893A1 (ru)
HN (1) HN2012000265A (ru)
IL (2) IL217953A (ru)
IN (1) IN2012DN00736A (ru)
MX (1) MX2012001618A (ru)
NI (1) NI201200023A (ru)
NZ (1) NZ597517A (ru)
PE (1) PE20120690A1 (ru)
UA (1) UA112284C2 (ru)
WO (1) WO2011017540A1 (ru)
ZA (1) ZA201200814B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2656101C2 (ru) * 2012-12-28 2018-05-31 Адама Мактешим Лтд. Производные 1-(замещенный бензоил)-5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-она

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ597644A (en) * 2009-08-07 2014-05-30 Dow Agrosciences Llc N1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives
UA112284C2 (uk) * 2009-08-07 2016-08-25 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні 5-фторпіримідинону
DK3178321T3 (da) 2009-10-07 2019-08-26 Dow Agrosciences Llc Synergistiske fungicide blandninger af epoxiconazol til bekæmpelse af svamp i korn
ME02530B (me) * 2010-04-26 2017-02-20 Adama Makhteshim Ltd N3-supstituisani derivati n1-sulfonil- 5- fluorpirimidinona
KR102012992B1 (ko) * 2011-08-17 2019-08-21 아다마 마켓심 리미티드 5-플루오로-4-이미노-3-(치환된)-3,4-디히드로피리미딘-2-(1ｈ)-온 유도체
US8785465B2 (en) * 2012-11-12 2014-07-22 Dow AgroSciences, L.L.C. Pesticidal pyrimidine compounds
JP6324994B2 (ja) * 2012-12-28 2018-05-16 アダマ・マクテシム・リミテッド Ｎ−（置換）−５−フルオロ−４−イミノ−３−メチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２ｈ）−カルボキシレート誘導体
BR112015015351B8 (pt) 2012-12-28 2022-08-23 Dow Agrosciences Llc Mistura fungicida sinérgica, composição fungicida, e método para tratamento de uma planta
US9321734B2 (en) 2012-12-28 2016-04-26 Dow Agrosciences Llc N-(substituted)-5-fluoro-4-imino-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidine-1(2H)-carboxamide derivatives
WO2014105845A1 (en) * 2012-12-31 2014-07-03 Dow Agrosciences Llc 3-alkyl-5-fluoro-4-substituted-imino-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one derivatives as fungicides
AU2013370555A1 (en) 2012-12-31 2015-07-02 Dow Agrosciences Llc Macrocyclic picolinamides as fungicides
CN106028814A (zh) 2013-12-26 2016-10-12 美国陶氏益农公司 大环吡啶酰胺作为杀真菌剂的用途
EP3086642A4 (en) 2013-12-26 2017-09-27 Dow Agrosciences LLC Use of macrocyclic picolinamides as fungicides
SG11201605372QA (en) * 2013-12-31 2016-08-30 Adama Makhteshim Ltd 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1- (arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation
JP6609257B2 (ja) 2013-12-31 2019-11-20 アダマ・マクテシム・リミテッド 真菌防除のための相乗的殺真菌性混合物および組成物
BR112016025397A2 (pt) 2014-05-06 2017-08-15 Dow Agrosciences Llc picolinamidas macrocíclicas como fungicidas
BR112017000169A2 (pt) 2014-07-08 2017-10-31 Dow Agrosciences Llc picolinamidas macrocíclicas como fungicidas
EP3166935A4 (en) 2014-07-08 2017-11-22 Dow AgroSciences LLC Macrocyclic picolinamides as fungicides
BR112017013608B8 (pt) 2014-12-30 2022-08-23 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
KR20170099928A (ko) 2014-12-30 2017-09-01 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살진균 활성을 갖는 피콜린아미드
NZ732657A (en) 2014-12-30 2019-01-25 Dow Agrosciences Llc Picolinamides with fungicidal activity and other related compounds
AU2015374459A1 (en) 2014-12-30 2017-06-29 Dow Agrosciences Llc Picolinamide compounds with fungicidal activity
ES2927889T3 (es) 2014-12-30 2022-11-11 Corteva Agriscience Llc Composiciones fungicidas
JP6684810B2 (ja) 2014-12-30 2020-04-22 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺真菌剤としてのピコリンアミド化合物の使用
WO2018045006A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Picolinamide n-oxide compounds with fungicidal activity
WO2018045012A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Pyrido-1,3-oxazine-2,4-dione compounds with fungicidal activity
WO2018044987A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Thiopicolinamide compounds with fungicidal activity
WO2018044996A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Picolinamides as fungicides
BR102018000183B1 (pt) 2017-01-05 2023-04-25 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas, composição para controle de um patógeno fúngico, e método para controle e prevenção de um ataque por fungos em uma planta
TWI774761B (zh) 2017-05-02 2022-08-21 美商科迪華農業科技有限責任公司 用於穀物中的真菌防治之協同性混合物
WO2018204438A1 (en) 2017-05-02 2018-11-08 Dow Agrosciences Llc Use of an acyclic picolinamide compound as a fungicide for fungal diseases on turfgrasses
TW201842851A (zh) 2017-05-02 2018-12-16 美商陶氏農業科學公司 用於穀類中的真菌防治之協同性混合物
MA49639A (fr) 2017-07-17 2020-05-27 Adama Makhteshim Ltd Polymorphes de 5-fluoro-4-imino-3-méthyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2-one
BR102019004480B1 (pt) 2018-03-08 2023-03-28 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
KR20210076072A (ko) 2018-10-15 2021-06-23 코르테바 애그리사이언스 엘엘씨 옥시피콜린아미드의 합성 방법
US11504369B2 (en) * 2019-03-22 2022-11-22 President And Trustees Of Bates College Cytosine-based TET enzyme inhibitors

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3368938A (en) * 1966-01-13 1968-02-13 Hoffmann La Roche Controlling fungi with 5-fluorocytosine
US4845081A (en) * 1984-10-18 1989-07-04 University Of Florida Aminomethyl derivatives of biologically active substances, and enhanced delivery thereof across topical membranes
US20030039667A1 (en) * 2001-08-27 2003-02-27 Vic Jira Anti-fungal composition

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3309359A (en) * 1965-10-22 1967-03-14 Hoffmann La Roche N-mono-acyl-5-fluorocytosine derivatives and process
US3868373A (en) * 1970-01-27 1975-02-25 Hoffmann La Roche 4-Amino-5-fluoro-2-tri(lower alkyl) silyloxypyrimidines
CH579057A5 (ru) 1973-09-07 1976-08-31 Hoffmann La Roche
FR2530636A1 (fr) 1982-07-23 1984-01-27 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 5h-thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur utilisation comme herbicides
GR80171B (en) 1983-08-29 1985-01-02 Ciba Geigy Ag N-(2-nitrophenyl)-4-aminopyrimidine derivatives process for the preparation thereof and use
ES2057172T3 (es) 1988-03-09 1994-10-16 Ciba Geigy Ag Agente para la proteccion de plantas contra enfermedades.
DE3821711A1 (de) * 1988-06-28 1990-02-08 Bayer Ag Thiazolopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
JP3109012B2 (ja) 1992-06-18 2000-11-13 クミアイ化学工業株式会社 チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤
JP3217191B2 (ja) * 1992-07-16 2001-10-09 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ヘテロ芳香族化合物およびこれを含有する植物保護剤
MX9800136A (es) * 1995-07-05 1998-03-29 Du Pont Pirimidinonas fungicidas.
IL125589A0 (en) 1996-03-11 1999-03-12 Novartis Ag Pyrimidin-4-one derivatives as pesticides
HRP970239B1 (en) 1997-05-09 2004-04-30 Inst Ru Er Bouekovic Process for the preparation of sulfonyl-pyrimidine derivatives with antitumor activity
GT199900185A (es) * 1998-11-06 2001-04-18 Novedosa pirimidin-4-enamina como fungicida.
WO2004037159A2 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Obetherapy Biotechnology Compounds, compositions and methods for modulating fat metabolism
JPWO2005095419A1 (ja) * 2004-04-01 2008-02-21 武田薬品工業株式会社 チアゾロピリミジン誘導体
JP4887500B2 (ja) * 2004-09-16 2012-02-29 国立大学法人岐阜大学 ヌクレオシド類似体またはその塩
US20080004253A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Bryan James Branstetter Thiazolopyrimidine modulators of TRPV1
US8093245B2 (en) * 2006-12-14 2012-01-10 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 4-amino-1H-pyrimidin-2-one based compounds, compositions comprising them and methods of their use
EP2679586B1 (en) * 2007-04-27 2016-02-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Nitrogen-containing six-membered aromatic ring derivatives and pharmaceutical products containing the same
PL2562162T3 (pl) * 2008-01-22 2016-01-29 Dow Agrosciences Llc Pochodne N-cyjano-4-amino-5-fluoropirymidyny jako fungicydy
MX2011001091A (es) 2008-08-01 2011-03-15 Dow Agrosciences Llc Uso de 5-fluorocitosina como un fungicida.
PL2389375T3 (pl) 2009-01-23 2015-11-30 Euro Celtique Sa Pochodne kwasu hydroksamowego
UA112284C2 (uk) * 2009-08-07 2016-08-25 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні 5-фторпіримідинону
NZ597644A (en) * 2009-08-07 2014-05-30 Dow Agrosciences Llc N1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3368938A (en) * 1966-01-13 1968-02-13 Hoffmann La Roche Controlling fungi with 5-fluorocytosine
US4845081A (en) * 1984-10-18 1989-07-04 University Of Florida Aminomethyl derivatives of biologically active substances, and enhanced delivery thereof across topical membranes
US20030039667A1 (en) * 2001-08-27 2003-02-27 Vic Jira Anti-fungal composition

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2656101C2 (ru) * 2012-12-28 2018-05-31 Адама Мактешим Лтд. Производные 1-(замещенный бензоил)-5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-она

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010279404A1 (en) 2012-02-02
CR20120031A (es) 2012-03-06
EA201270254A1 (ru) 2012-07-30
EP2462132A1 (en) 2012-06-13
ZA201200814B (en) 2013-05-29
CO6491116A2 (es) 2012-07-31
AU2010279404B2 (en) 2016-05-12
EP2462132A4 (en) 2013-01-16
CA2768558C (en) 2018-05-15
CA2768558A1 (en) 2011-02-10
KR101779626B1 (ko) 2017-09-18
ECSP12011654A (es) 2012-03-30
NZ597517A (en) 2014-04-30
US20150111851A1 (en) 2015-04-23
US8916579B2 (en) 2014-12-23
WO2011017540A1 (en) 2011-02-10
CL2012000310A1 (es) 2012-10-05
MX2012001618A (es) 2012-04-11
IL254076A0 (en) 2017-10-31
CN102548980A (zh) 2012-07-04
IL217953A (en) 2017-08-31
BR112012002828B1 (pt) 2019-05-28
JP5759991B2 (ja) 2015-08-05
BR112012002828A2 (pt) 2015-10-13
KR20120055615A (ko) 2012-05-31
US20170008855A1 (en) 2017-01-12
HK1172893A1 (en) 2013-05-03
IL217953A0 (en) 2012-03-29
PE20120690A1 (es) 2012-06-08
UA112284C2 (uk) 2016-08-25
HN2012000265A (es) 2015-08-24
CN102548980B (zh) 2014-06-11
JP2013501724A (ja) 2013-01-17
IL254076B (en) 2019-03-31
NI201200023A (es) 2014-01-07
IN2012DN00736A (ru) 2015-06-19
US20110053891A1 (en) 2011-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA022069B1 (ru) Производные 5-фторпиримидинона и их применение в качестве фунгицидов
RU2522430C2 (ru) 5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов
AU2010279411B2 (en) N1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives
BR112017013641B1 (pt) Compostos de picolinamida, composições e métodos para controle e prevenção de ataque fúngico em uma planta
EP2461686B1 (en) N1-substituted-5-fluoro-2-oxopyrimidinone-1(2h)-carboxamide derivatives
ES2728966T3 (es) Derivados de N1-acil-5-fluoropirimidinona
EA022930B1 (ru) 5-фтор-2-оксопиримидин-1(2h)-карбоксилатные производные
BR112012004024B1 (pt) Método para distribuir material sinterizado a partir de uma correia de sínter e calha de distribuição para distribuir material sinterizado
KR20120094140A (ko) 2-알독시미노-5-플루오로피리미딘 유도체
BR102017018526A2 (pt) Compostos de tiopicolinamida com atividade fungicida
OA16417A (en) 5-Fluoropyrimidinone derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM

PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY KZ RU