EA020844B1 - Пенообразующая композиция для местного применения - Google Patents

Пенообразующая композиция для местного применения Download PDF

Info

Publication number
EA020844B1
EA020844B1 EA201171079A EA201171079A EA020844B1 EA 020844 B1 EA020844 B1 EA 020844B1 EA 201171079 A EA201171079 A EA 201171079A EA 201171079 A EA201171079 A EA 201171079A EA 020844 B1 EA020844 B1 EA 020844B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
oil
water
amount
ceteareth
composition according
Prior art date
Application number
EA201171079A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201171079A1 (ru
Inventor
Леон Лупенок
Original Assignee
Стифел Рисерч Оустрэйлиа Пти Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42664937&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA020844(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Стифел Рисерч Оустрэйлиа Пти Лтд. filed Critical Стифел Рисерч Оустрэйлиа Пти Лтд.
Publication of EA201171079A1 publication Critical patent/EA201171079A1/ru
Publication of EA020844B1 publication Critical patent/EA020844B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/122—Foams; Dry foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новой аэрозольной пенообразующей композиции на основе эмульсии типа "масло-вводе", содержащей тазаротен в качестве фармацевтически активного агента, воду, масло, смешиваемый с маслом органический растворитель, поверхностно-активный компонент, состоящий из гидрофильного поверхностно-активного вещества, и пропеллент для лечения кожного заболевания, представляющего собой акне или псориаз, и к способу лечения указанных кожных заболеваний.

Description

Изобретение относится к новым аэрозольным пенообразующим композициям, содержащим фармацевтически активный агент, для лечения кожного заболевания.
Предпосылки создания изобретения
При доставке лекарственных средств для местного применения существует много трудностей. Композиция для местного применения должна доставлять активное средство к участку действия, обладать требуемыми органолептическими показателями, не оставлять неприятных следов на поверхности кожи и не вызывать раздражения или дискомфорта. Как известно, аэрозольные пены являются подходящими для этой цели.
В патенте США 7387807 на имя Са11адйаи е! а1. раскрыта композиция для местного применения, содержащая экстракт пиретрума девичьего, фармацевтические эксципиенты, косметические средства и другие биологически активные субстанции, такие как ретиноиды. Композиция может быть представлена в форме эмульсии, такой как крем или лосьон.
В патенте США 7326408 на имя Апдс1 е! а1. раскрыта композиция для местного лечения акне, содержащая один или несколько солнцезащитных средств и антибактериальное лекарственное средство, где композиция может быть представлена в форме геля, спрея, пены, лосьона или в другой форме, подходящей для применения на поверхности кожи. Композиция может дополнительно содержать дополнительное лекарственное средство для лечения акне, такое как ретиноид (например, третиноин, адапален или тазаротен).
В патенте США 6730288 на имя АЬгат раскрыта аэрозольная пенообразующая композиция, содержащая эффективное количество фармацевтически активного ингредиента, окклюзивный агент, водный растворитель, органический вспомогательный растворитель, фармацевтически активный ингредиент, который нерастворим как в воде, так и в окклюзивном агенте, и окклюзивный агент присутствует в количестве, достаточном для образования на поверхности кожи окклюзивного слоя при использовании.
В опубликованной заявке США № 2006/0292080 на имя АЬгат е! а1. раскрыта пенообразующая эмульсия типа масло-в-воде содержащая: витамин или его аналог, растворенный в водной фазе, и стабилизатор, растворенный в масляной фазе, эмульгатор, окклюзивный агент и органический вспомогательный растворитель, но не представлено описание размера частиц масляной фазы.
В опубликованной заявке США № 2006/0057168 на имя Ьагт е! а1. описан способ получения микроэмусии типа масло-в-воде или композиции на основе субмикронной эмульсии, в частности микроэмульсии типа масло-в-воде или субмикронной эмульсионной пенообразующей композиции. Такие пены на основе субмикронной эмульсии или микроэмульсии содержат относительно высокое количество масла и требуют наличия как гидрофильного, так и гидрофобного поверхностно-активного вещества.
Настоящее изобретение относится к аэрозольным пенам на основе субмикронной эмульсии или микроэмульсии с низким содержанием масла и поверхностно-активного вещества, содержащим фармацевтически активное средство, которые приятно использовать в косметических целях, химически и физически стабильны, хорошо переносимы, удобны для составления смесей и подходящие для применения на коже лица.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к аэрозольной пенообразующей композиции на основе эмульсии типа масло-в-воде, состоящей из масляной и водной фазы, где указанная композиция содержит фармацевтически активный агент, воду, масло, смешиваемый с маслом органический растворитель, поверхностно-активное вещество и пропеллент. Настоящее изобретение относится к аэрозольной пенообразующей композиции на основе эмульсии с низким содержанием масла и поверхностно-активных веществ.
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к аэрозольной пенообразующей композиции на основе эмульсии типа масло-в-воде, состоящей из масляной и водной фазы, где указанная композиция содержит:
ί) тазаротен в качестве фармацевтически активного агента, ίί) воду в количестве от 65 до 90 мас.%, ίίί) масло в количестве менее чем 10 мас.%, ίν) смешиваемый с маслом органический растворитель,
ν) поверхностно-активный компонент, состоящий из гидрофильного поверхностно-активного вещества, в количестве от 0,1 до 10 мас.%, νί) пропеллент; и где тазоротен растворен в масляной фазе композиции, и где размер частиц масляной фазы составляет менее чем 1000 нм.
Согласно дополнительному варианту осуществления изобретения изобретение относится к способу лечения акне или псориаза, включающему нанесение на кожу нуждающегося в таком лечении пациента эффективного количества композиции по настоящему изобретению.
Согласно еще одному варианту осуществления настоящее изобретение относится к применению композиций, описываемых в данном описании, для получения лекарственного средства для лечения акне или псориаза.
- 1 020844
Краткое описание фигур
На фиг. 1 схематически представлена последовательность операций, демонстрирующая один предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, при котором получают аэрозольную пенообразующую композицию (730/2/1) на основе субмикронной эмульсии или микроэмульсии типа масло-в-воде с низким содержанием масла и поверхностно-активного вещества. Способ подробно описан в примере 1.
На фиг. 2 представлено распределение тазаротена в пределах эпидермиса после нанесения составов с тазаротеном по настоящему изобретению (706/8/2 и 706/8/3), по сравнению с коммерчески доступными кремовыми и гелевыми составами на основе тазаротена (т.е. крем и гель ΤΑΖΟΚΛί'.'®®).
На фиг. 3 представлено распределение тазаротена в пределах дермы после нанесения составов с тазаротеном по настоящему изобретению (706/8/2 и 706/8/3), по сравнению с коммерчески доступными кремовыми и гелевыми составами на основе тазаротена (т.е. крем и гель ΤΑΖΟΚΛί'.'®®).
На фиг. 4 представлена совместимость простого эфира этоксилированного жирного спирта с высоким НЬВ (гидрофильно/липофильный баланс) в качестве поверхностно-активного вещества, с тазаротеном (стабильность тазаротена). Сравнение сделано против различных поверхностно-активных веществ с низким НЬВ.
На фиг. 5 представлена совместимость простого эфира этоксилированного жирного спирта с высоким НЬВ в качестве поверхностно-активного вещества, с тазаротеном (формирование из тазаротенсульфоксида). Сравнение сделано против различных поверхностно-активных веществ с низким НЬВ.
На фиг. 6 представлено распределение размера частиц масляной фазы представленных субмикронной эмульсии или микроэмульсии (730/2/1).
Подробное описание
Настоящее изобретение относится к аэрозольной пенообразующей композиции на основе эмульсии типа масло-вводе, состоящей из масляной и водной фазы, где указанная композиция содержит тазаротен, воду, масло, смешиваемый с маслом органический растворитель, поверхностно-активное вещество и пропеллент. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к аэрозольным пенообразующим композициям на основе эмульсии типа масло-в-воде с низким содержанием масла и поверхностно-активного вещества. Согласно дополнительному варианту осуществления изобретения композиции составляют в смесь в виде субмикронной эмульсии или микроэмульсии.
Таким образом, согласно варианту осуществления настоящее изобретение относится к аэрозольной пенообразующей композиции на основе эмульсии типа масло-в-воде, состоящей из масляной и водной фазы, где указанная композиция содержит:
тазаротен, воду в количестве от 65 до 90 мас.%, масло в количестве менее чем приблизительно 10 мас.%, смешиваемый с маслом органический растворитель, поверхностно-активный компонент, состоящий из гидрофильного поверхностно-активного вещества, в количестве приблизительно от 0,1% до приблизительно 10 мас.% и пропеллент; и где тазоротен растворен в масляной фазе композиции, и где размер частиц масляной фазы составляет менее чем приблизительно 1000 нм.
Масло и смешиваемый с маслом органический растворитель вместе составляют масляную фазу композиции, наряду с любыми смешиваемыми с маслом экципиентами.
Согласно данному варианту осуществления средний размер частиц масляной фазы составляет приблизительно 100 нм.
В одном из вариантов осуществления композиции, по существу, не содержат или не содержат смешиваемый с водой органический растворитель, такой как пропиленгликоль.
В одном альтернативном варианте осуществления тазаротен растворен в водной фазе композиции.
Характеристики частиц масла относительно их способности к доставке фармацевтически активных средств через кожный барьер просуммированы в табл. 1 ниже:
- 2 020844
Таблица 1
Размер частиц Описание Характеристики
<10000 нм Эмульсия Сине-белая, непрозрачная жидкость, достаточная физическая стабильность. Частицы располагаются на поверхности кожи -+ чрескожный путь доставки.
100-1000 нм Субмикронная эмульсия Голубоватого оттенка, полупрозрачная жидкость. Улучшенная физическая стабильность. Частицы располагаются на поверхности кожи -> улучшенный чрескожный путь доставки.
10-100 нм Микроэмульсия Полупрозрачная-прозрачная жидкость. Прекрасная физическая стабильность. Частицы располагаются на поверхности кожи улучшенный чрескожный путь доставки.
1-100 нм Наноэмульсия Полупрозрачная-прозрачная жидкость. Прекрасная физическая стабильность.
Частицы располагаются на поверхности кожи, в пределах рогового слоя кожи и в волосяных фолликулах оптимальный способ чрескожной доставки.
Масляный компонент.
Соответственно, масло представлено в композиции в количестве приблизительно от 1% до приблизительно 9 мас.%. В другом варианте осуществления масло представлено в количестве приблизительно от 3% до приблизительно 8 мас.%, таком как приблизительно 3, 4, 5, 6, 7 или 8 мас.%.
Масло представлено в дисперсной фазе эмульсионной системы типа масло-в-воде. В варианте осуществления масло представляет собой углеводород. Соответственно, углеводород выбирают из ароматического соединения или линейного, разветвленного или циклического алкана или алкена, или их смеси.
Согласно данному варианту осуществления ароматическое соединение выбирают из группы, состоящей из азулена, хамазулена и циклогексилидендифенилметана и их смесей.
Согласно дополнительному варианту осуществления изобретения линейные, разветвленные или циклические алканы или алкены выбирают из группы, состоящей из изопарафина, дидецена, диэтилгексилциклогексана, эйкозана, изододекана, изоэйкозана, изогексадекана, лонгифолена, минерального масла, парафина, пентагидросквалена, вазелина, сквалана, сквалена, тетрадецена, их производных и их смесей.
Согласно данному варианту осуществления масло представляет собой минеральное масло. В одном из вариантов осуществления минеральное масло присутствует в количестве приблизительно от 1% до приблизительно 9 мас.%. В другом варианте осуществления минеральное масло присутствует в количестве приблизительно от 3% до приблизительно 8 мас.%, таком как приблизительно 3, 4, 5, 6, 7 или 8 мас.%.
В другом варианте осуществления масло представляет собой растительное масло. Соответственно, растительное масло выбирают из пальмового масла, соевого масла, рапсового масла, подсолнечного масла, арахисового масла, кукурузного масла, оливкового масла, кокосового масла, хлопкового масла, льняного масла, масло из виноградных косточек, масло лесного ореха или кунжутное масло и из смеси.
Поверхностно-активный компонент.
Пенообразующие композиции для местного применения включают поверхностно-активный компонент. Соответственно, поверхностно-активное вещество присутствует в композиции в количестве приблизительно от 1% до приблизительно 8 мас.%. В другом варианте осуществления поверхностноактивное вещество представлено в количестве приблизительно от 2% до приблизительно 6 мас.%, таком как приблизительно 2, 3, 4, 5 или 6 мас.%.
Гидрофильный/липофильный баланс поверхностно-активного вещества (НЬВ) описывает сродство поверхностно-активного вещества к воде или маслу. Шкала НЬВ варьирует от 1 (полностью липофильное) до 20 (полностью гидрофильное), при этом 10 соответствует равному балансу обеих характеристик. Липофильные поверхностно-активные вещества образуют эмульсии типа вода-в-масле (в/м); гидро- 3 020844 фильные поверхностно-активные вещества образуют эмульсии типа масло-в-воде (м/в). НЬВ смеси двух поверхностно-активных веществ равен массовой доле поверхностно-активного вещества А, умноженного на его значение НЬВ, сложенного с массовой долей поверхностно-активного вещества В, умноженного на его значение НЬВ (средневзвешенное значение).
В одном из вариантов осуществления поверхностно-активный компонент состоит из гидрофильного поверхностно-активного вещества. В другом варианте осуществления поверхностно-активный компонент состоит из единственного гидрофильного поверхностно-активного вещества, и в другом варианте осуществления поверхностно-активный компонент содержит более чем одно поверхностно-активное вещество, и средневзвешенное значение НЬВ составляет приблизительно от 10 до приблизительно 20. В другом варианте осуществления поверхностно-активный компонент состоит из неионных поверхностноактивных веществ.
Подходящие неионные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются ими, простые эфиры этоксилированных жирных спиртов, производные РЕС, этоксилированные жирные кислоты, сложные эфиры пропиленгликолей, жирные спирты, сложные эфиры глицерина и производные, полимерные простые эфиры и сложные эфиры сорбитана и их смеси.
Примеры простых эфиров этоксилированного жирного спирта включают стеарет-2, стеарет-10, стеарет-20, цетеарет-2, цетеарет-3, цетеарет-5, цетеарет-6, цетеарет-10, цетеарет-12, цетеарет-15, цетеарет20, цетеарет-21, цетеарет-22, цетеарет-25, цетеарет-30, цетеарет-31, цетеарет-32, цетеарет-33, лаурет-3, лаурет-4, лаурет-5, лаурет-9, лаурет-10, лаурет-12, лаурет-15, лаурет-20, лаурет-21, лаурет-22, лаурет-23, ноноксинол-9, олет-2, олет-5, олет-10 и олет-20.
В одном из вариантов осуществления простой эфир гидрофильного этоксилированного жирного спирта выбран из группы, состоящей из стеарета-10, стеарета-20, цетеарета-10, цетеарета-12, цетеарета15, цетеарета-20, цетеарета-21, цетеарета-22, цетеарета-25, цетеарета-30, цетеарета-31, цетеарета-32, цетеарета-33, цетеарета-6, лаурета-5, лаурета-9, лаурета-10, лаурета-12, лаурета-15, лаурета-20, лаурета-21, лаурета-22, лаурета-23, ноноксинола-9, олета-10 и олета-20.
В другом варианте осуществления, простой эфир гидрофильного этоксилированного жирного спирта представляет собой простой цетостеариловый эфир макрогола 12 (цетеарет-12). В одном из вариантов осуществления цетостеариловый эфир макрогола 12 присутствует в композиции в количестве приблизительно от 1% до приблизительно 8 мас.%. В другом варианте осуществления цетостеариловый эфир макрогола 12 присутствует в количестве приблизительно от 2% до приблизительно 6 мас.%, таком как приблизительно 2, 3, 4, 5 или 6 мас.%.
Примеры производных РЕС включают гидрогенизированное касторовое масло РЕС-7, гидрогенизированное касторовое масло РЕС-25, касторовое масло РЕС-30, касторовое масло РЕС-31, касторовое масло РЕС-32, касторовое масло РЕС-33, касторовое масло РЕС-34, касторовое масло РЕС-35, гидрогенизированное касторовое масло РЕС-40, касторовое масло РЕС-50 и гидрогенизированное касторовое масло РЕС-60.
Примеры этоксилированных жирных кислот включают олеат РЕС-5, олеат РЕС-6, олеат РЕС-10, стеарат РЕС-6, стеарат РЕС-8 и стеарат РЕС-9, стеарат РЕС-20, стеарат РЕС-40, стеарат РЕС-41, стеарат РЕС-42, стеарат РЕС-43, стеарат РЕС-44, стеарат РЕС-45, стеарат РЕС-46, стеарат РЕС-47, стеарат РЕС48, стеарат РЕС-49, стеарат РЕС-50 и стеарат РЕС-100.
Примеры сложных эфиров пропиленгликолей включают пропиленгликольпальмитат и пропиленгликольстеарат.
Примеры жирных спиртов включают цетиловый спирт и стеариловый спирт.
Примеры сложных эфиров глицерина и производных включают глицерилбегенат, глицерилдибигенат, глицерилдиолеат, глицерилдистеарат, глицериллинолеат, глицерилолеат, глицерилстеарат, глицерилкокоат РЕС-23, каприловые/каприновые глицериды РЕС-6, глицерилкокоат РЕС-7, полиглицерил-10диизостеарат, полиглицерил-2-диизостеарат, полиглицерил-3-диизостеарат и полиглицерил-6диизостеарат.
Примеры полимерных простых эфиров включают полоксамер 124, полоксамер 182, полоксамер 184, полоксамер 188, полоксамер 237, полоксамер 331, полоксамер 338 и полоксамер 407.
Примеры производных сорбитана включают полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, лаурат сорбитана, олеат сорбитана, палмитат сорбитана, секвиолеат сорбитана, стеарат сорбитана и триолеат сорбитана.
В одном из вариантов осуществления поверхностно-активный компонент содержит один или несколько гидрофильных неионных поверхностно-активных веществ и по существу не содержит или не содержит липофильное поверхностно-активное вещество. Согласно данному варианту осуществления, поверхностно-активный компонент по существу не содержит или не содержит жирный спирт.
В одном из вариантов осуществления поверхностно-активный компонент содержит простой эфир гидрофильного этоксилированного жирного спирта. В другом варианте осуществления поверхностноактивный компонент содержит простой эфир гидрофильного этоксилированного жирного спирта и по существу не содержит или не содержит липофильное поверхностно-активное вещество.
Фармацевтически активный агент.
- 4 020844
Соответственно, фармацевтически приемлемый активный агент для применения в композиции выбирают из ретиноида, представляющего собой тазаротена. В одном из вариантов осуществления композиции могут содержать более чем один фармацевтически активный агент, его соль или производное. Подходящие диапазоны концентрации для фармацевтически активного агента варьируют приблизительно от 0,001% до приблизительно 30 мас.% в зависимости от природы активного средства или комбинации активных средств.
В одном из вариантов осуществления комбинация представляет собой тазаротен и второй фармацевтически активный агент. Соответственно, одна комбинация тазаротена представляет собой комбинацию с кортикостероидом, таким как клобетазолпропионат; или комбинацию с аналогом витамина Ό, таким как кальципотриен. В композиции подходящие диапазоны концентрации тазаротена включают, например, приблизительно от 0,001% до приблизительно 5 мас.%. В одном из вариантов осуществления тазаротен присутствует в количестве приблизительно от 0,05% или 0,1 мас.%.
Подходящие аналоги витамина Ό включают, но не ограничиваются ими, кальцидиол, кальцитриол, кальципотриен, парикальцитол, 22-оксакальцитриол, дигидротахистерол, кальциферол, их соли, производные и смеси.
Подходящие кортикостероиды включают, но не ограничиваются ими, аклометазона дипропионат, амцинонид, беклометазона дипропионат, бетаметазона бензоат, бетаметазона дипропионат, бетаметазона валерат, будесонид, клобетазолпропионат, клобетазона бутират, кортизона ацетат, дезонид, дезоксиметазон, дифлоразона диацетат, дифлукортолона валерат, флуклоролона ацетонид, флуметазона пивалат, флуоцинолона ацетонид, флуоцинонид, бутилфлуокортин, флуокортолон, флупреднидена ацетат, флурандренолид, флурандренолон, флутиказона пропионат, галцинонид, галобетазола пропионат, гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, гидрокортизона бутират, гидрокортизона пропионат, гидрокортизона валерат, метилпреднизолона ацетат, мометазона фуорат, прамоксина гидрохлорид, преднизона ацетат, преднизона валерат, триамцинолона ацетонид, предникарбат, их соли, производные и смеси.
Водная фаза.
Пенообразующие композиции для местного применения по настоящему изобретению также включают воду. Вода образует непрерывную фазу эмульсионной системы. В данном варианте осуществления пенообразующие композиции содержат воду в количестве приблизительно от 65% до приблизительно 90 мас.%. В другом варианте осуществления вода присутствует в количестве приблизительно от 70% до приблизительно 85 мас.%. В другом варианте осуществления вода присутствует в количестве приблизительно 77 мас.%.
Смешиваемый с маслом органический растворитель.
Пенообразующая композиция для местного применения содержит смешиваемый с маслом органический растворитель для облегчения растворимости активного агента в масле. Смешиваемый с маслом органический растворитель и масло вместе составляют масляную фазу композиции.
Смешиваемый с маслом органический растворитель присутствует в композиции в количестве приблизительно от 1% до приблизительно 20 мас.%. В одном из вариантов осуществления смешиваемый с маслом органический растворитель присутствует в количестве приблизительно от 3% до приблизительно 15 мас.%. В другом варианте осуществления смешиваемый с маслом органический растворитель присутствует в количестве приблизительно 5 мас.%.
Подходящие неограничивающие примеры смешиваемых с маслом органических растворителей включают спирты, такие как каприловый спирт, дециловый спирт, додецилгексадеканол, додецилтетрадеканол, гексиловый спирт, гексилдеканол, гексилдецилоктадеканол, изоцетиловый спирт, изостеариловый спирт, лауриловый спирт, миристиловый спирт, октилдеканол, октилдодеканол, олеиловый спирт, тридециловый спирт; сложные эфиры, такие как бутилстеарат, С12-15 алкилбензоат, С12-15 алкиллактат, каприловый/каприновый триглицерид, цетеарилэтилгесаноат, цетеарилизонаноат, цетилоктаноат, цетилпальмитат, кококаприлат/капрат, кокоглицериды, децилолеат, дибутиладипат, дикаприлилкарбонат, диэтилгексиладипат, диэтилгексилсукцинат, диизопропиладипат, диоктилмалат, адипат ди-РРС-2 мирет-10, адипат ди-РРС-3 миристилового эфира, этилолеат, этилгексилкокоат, этилгексилгидроксистеарат, этилгексилпальмитат, этилгексилпеларгонат, этилгексилстеарат, гексиллаурат, гексилдециллаурат, гексилдецилстеарат, изоцетилстеарат, изоцетилстеароилстеарат, изодецилолеат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изостеарилнеопентаноат, изотридецил изононаноат, лауриллактат, миристиллактат, миристилмиристат, октилдодецилстеароилстеарат, олеилэрукат, олеилолеат, пентаэритритилтетракаприлат/капрат, пентаэритритилтетраизостеарат, пропионат РРС-2 миристилового эфира, пропиленгликоль дикаприлат/дикапрат, изостеарат пропиленгликоля, пропилгептилкаприлат, стеарилоктаноат; простые эфиры, такие как простой дикаприловый эфир, РРС-10 цетиловый эфир, РРС-11 стеариловый эфир, РРС14 бутиловый эфир, РРС-15 стеариловый эфир, РРС-3 гидрогенизированное касторовое масло, РРС-3 миристиловый эфир; карбоновые кислоты, такие как С10-40 гидроксиалкиловая кислота, С10-40 изоалкиловая кислота, С32-36 изоалкиловая кислота, каприновая кислота, капроевая кислота, каприловая кислота, кокосовая кислота, лауриновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, кислота из масла льняного семени, миристиновая кислота, олеиновая кислота, рицинолеиновая кислота и ланолин.
Согласно данному варианту осуществления смешиваемый с маслом органический растворитель вы- 5 020844 бирают из группы, состоящей из диизопропиладипата, изопропилмиристата, додеканола и каприловых/каприновых триглицеридов.
В одном из вариантов осуществления смешиваемый с маслом органический растворитель представляет собой диизопропиладипат (также обозначаемый в данном описании как ΌΙΡΑ). В одном из вариантов осуществления ΌΙΡΆ присутствует в композиции в количестве приблизительно от 1% до приблизительно 20% по массе. В другом варианте осуществления ΌΙΡΆ присутствует в количестве приблизительно от 3% до приблизительно 15 мас.%. В другом варианте осуществления ΌΙΡΆ присутствует в количестве приблизительно 5 мас.%.
Согласно дополнительному варианту осуществления изобретения композиции включают второй фармацевтически приемлемый активный агент. В одном из вариантов осуществления второй активный агент растворен в водной фазе (т.е. дисперсионной фазе). Этого достигают путем растворения второго активного агента в аликвоте воды или в аликвоте смешиваемого с водой органического растворителя и затем растворением аликвоты в композиции.
Согласно данному варианту осуществления смешиваемый с водой органический растворитель присутствует в количестве приблизительно от 1% до приблизительно 20 мас.%. Согласно дополнительному варианту осуществления изобретения смешиваемый с водой органический растворитель присутствует в количестве приблизительно 10 мас.%.
Соответственно, смешиваемые с водой органические растворители включают, но не ограничиваются ими, спирты, включающие амиловый спирт, бензиловый спирт, циклогександиметанол, диацетоновый спирт, этиловый спирт, гексиловый спирт, изобутиловый спирт, изопропиловый спирт, метиловый спирт, н-бутиловый спирт, пропиловый спирт, трет-бутиловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт; карбоновые кислоты, включающие уксусную кислоту; диолы, включающие 1,2-гександиол, бутиленгликоль, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, этилгександиол, этиленгликоль, гексиленгликоль, пентиленгликоль, пропиленгликоль, тетраэтиленгликоль, триэтиленгликоль, трипропиленгликоль; и полиолы, включающие полиэтиленгликоль, бутантриол, глицерин и 1,2,6-гексантриол.
В одном из вариантов осуществления смешиваемый с водой органический растворитель представляет собой пропиленгликоль.
Пропеллент.
Установлено, что пенообразующие композиции для местного применения по настоящему изобретению должны использовать пропеллент для образования пены при нанесении. Пропеллент может представлять собой любой подходящий сжиженный газ или их смесь, такой как углеводород, хлорфторуглерод, простой диметиловый эфир, гидрофторуглероды и их смесь.
Другие подходящие пропелленты включают сжатые газы, такие как азот, углекислый газ, оксид азота и воздух. В предпочтительном варианте осуществления пропеллент представляет собой смесь углеводородов. В дополнительном предпочтительном варианте осуществления смесь углеводородов представляет собой смесь пропана, н-бутана и изобутана.
Пропеллент присутствует в количестве приблизительно от 1% до приблизительно 20 мас.%, или приблизительно от 3% до приблизительно 15 мас.%. В одном из вариантов осуществления пропеллент присутствует в количестве приблизительно от 5% до приблизительно 10 мас.%, так как приблизительно 5, 6, 7, 8, 9 или 10 мас.%. Пропеллент можно вводить в композицию в период заполнения с использованием контейнера, находящегося под давлением, такого как стандартный аэрозольный распылитель.
Если композиция высвобождается из находящегося под давлением контейнера, она представляет собой аэрозольную пену (также известную как мусс). По одному из вариантов осуществления аэрозольная пена является гомогенной. В другом варианте осуществления аэрозольная пена легко разрушается при усилии сдвига, таком как легкое механическое воздействие, например втирание или распределение.
В другом варианте осуществления пропеллент отсутствует в композиции. Согласно такому варианту осуществления композиция может быть высвобождена из контейнера посредством механических способов, таких как высвобождение из контейнера под действием механического распылителя или выдавливания.
Подходящие контейнеры, находящиеся под давлением, для использования в настоящем изобретении, включают алюминиевые, жестяные и стеклянные контейнеры.
В одном из вариантов осуществления контейнер, находящийся под давлением, представляет собой цельный алюминиевый контейнер, в котором внутренняя поверхность покрыта химически инертным внутренним покрытием. Один из подходящих внутренних покрытий внутренней поверхности для использования в настоящем изобретении представляет собой полиамидимид (РАМ), такой как поставляет Еха1 СогрогаОоп. Янгстаун, Огайо. Контейнер может быть оборудован вертикально расположенным клапаном или обратным клапаном и традиционным пенообразующим струйным устройством. Альтернативно, контейнер может быть оборудован дозирующим клапаном.
Дерматологически приемлемые эксципиенты.
Согласно данному варианту осуществления композиции могут дополнительно содержать один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов. Неограничивающие примеры таких дерматологически приемлемых эксципиентов включают разбавители, суспендирующие средства, адъюванты, кон- 6 020844 серванты, красители, смягчающие средства, корректирующие рН средства (включающие буферы), загустители, смачивающие средства, ароматизаторы, стабилизаторы, хелатирующие средства, средства против слеживания, загустители, солюбилизаторы, пластификаторы, средства, усиливающие проникновение через кожу, пленкообразующие средства, антиоксиданты, увлажнители, пенообразователи или любую смесь этих компонентов.
В одном из вариантов осуществления один или несколько дерматологически приемлемых эксципиентов включают консервант, антиоксидант и корректирующее рН средство.
Консервант.
Аэрозольные пенообразующие композиции для местного применения по настоящему изобретению могут дополнительно содержать консервант. Консервант присутствует в композиции в количестве приблизительно от 0,01% до приблизительно 2 мас.%. В одном из вариантов осуществления консервант присутствует в количестве приблизительно от 0,1% до приблизительно 1 мас.%. В другом варианте осуществления консервант присутствует в количестве приблизительно 0,3 мас.%.
Подходящие консерванты включают, но не ограничиваются ими, бензиловый спирт, диазолидинилмочевину, метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, феноксиэтанол, сорбиновую кислоту и ее соли, такие как сорбат калия, бензойную кислоту и ее соли, такие как бензоат натрия, и их смеси.
Согласно данному варианту осуществления, консервант представляет собой комбинацию сорбиновой кислоты и сорбата калия.
Антиоксидант.
Аэрозольные пенообразующие композиции для местного применения по настоящему изобретению могут дополнительно содержать антиоксидант. Антиоксидант присутствует в композиции в количестве приблизительно от 0,001% до приблизительно 1 мас.%. В одном из вариантов осуществления антиоксидант присутствует приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,5 мас.%. В другом варианте осуществления антиоксидант присутствует в количестве приблизительно 0,1 мас.%.
Подходящие антиоксиданты включают, но не ограничиваются ими, бутилированный гидрокситолуол (ВНТ), бутилированный гидроксианизол, токоферол, пропилгаллат, витамин Е ΤΡΟ8, их производные и смеси. В одном из вариантов осуществления антиоксидант представляет собой ВНТ.
Корректирующее рН средство.
Аэрозольные пенообразующие композиции для местного применения по настоящему изобретению могут дополнительно содержать корректирующее рН средство для стабилизации активного средства. Согласно данному варианту осуществления корректирующее рН средство присутствует в количестве приблизительно от 0,01% до приблизительно 10% по массе. В одном из вариантов осуществления корректирующее рН средство представляют собой основание. Подходящие корректирующие рН основания включают, но не ограничиваются ими, бикарбонаты, карбонаты и гидроксиды (такие как щелочноземельный металл или гидроксиды щелочно-земельного металла, а также гидроксиды переходных металлов). Корректирующие рН средства могут также представлять собой кислоту, кислую соль или их смеси. Корректирующее рН средство может также представлять собой буфер. Подходящие буферы включают, но не ограничиваются ими, цитрат/лимонная кислота, ацетат/уксусная кислота, фосфат/фосфорная кислота, формиат/муравьиная кислота, пропионат/пропионовая кислота, лактат/молочная кислота, карбонат/угольная кислота, аммоний/аммиак, эдентат/этилендиаминтетрауксусная кислота, их производные и их сочетания. Согласно данному варианту осуществления корректирующие рН средства представляют собой буфер цитрат/лимонная кислота. Согласно данному варианту осуществления буфер цитрат/лимонная кислота присутствует в количестве приблизительно от 0,02% до приблизительно 2% по массе.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к аэрозольной пенообразующей композиции на основе эмульсии типа масло-в-воде, содержащей: тазаротен, воду, масло в количестве приблизительно от 3% до приблизительно 8% по массе, растворимый в масле органический растворитель, поверхностно-активный компонент, содержащий неионное гидрофильное поверхностноактивное вещество, в количестве приблизительно от 2% до приблизительно 6% по массе, и углеводород пропеллент, где тазаротен растворен в масляной фазе композиции и где размер частиц масляной фазы составляет менее чем приблизительно 1000 нм.
Согласно данному варианту осуществления средний размер частиц масляной фазы аэрозольной пены с тазаротеном составляет приблизительно 100 нм.
Пенообразующая композиция с тазаротеном, проиллюстированная такими вариантами осуществления, в частности предназначена для нанесения на небольшие участки кожи лица для лечения акне. В одном из вариантов осуществления аэрозольную пенообразующую композицию с тазаротеном распыляют из дозирующего устройства. В другом варианте осуществления аэрозольную пенообразующую композицию с тазаротеном составляют в виде макроэмульсии (т.е. размер частиц масляной фазы составляет больше чем 1000 нм).
В другом варианте осуществления второй фармацевтически активный агент растворен в композиции. В другом варианте осуществления второй фармацевтически активный агент растворен в водной фа- 7 020844 зе композиции. Это можно осуществить посредством растворения дополнительного фармацевтически активного агента в аликвоте воды, которую затем растворяют в композиции.
Альтернативно, второй фармацевтически активный агент растворяют в аликвоте смешиваемого с водой органического растворителя, который затем растворяют в композиции. В другом варианте осуществления второй фармацетически активный агент представлен в композиции, содержащей ретиноид тазаротен.
Определения.
Как использовано в данном описании, термины введение и введенный относятся к любому способу, который доставляет композицию субъекту таким образом, чтобы обеспечить терапевтический эффект.
Как использовано в данном описании, термин их производное(ые) относится к пролекарствам, сольватам, гидратам, сложным эфирам и кислотам фармацевтически активного агента.
Как использовано в данном описании, фраза эффективное количество активного агента или ингредиента, или фармацевтически активного агента или ингредиента, что в данном описании являются синонимами, относится к количеству фармацевтически активного агента, достаточного при введении, для оказания терапевтического эффекта. Эффективное количество активного агента может быть причиной, будет причиной или ожидают, что является причиной смягчения симптомов. Эффективные количества активного средства будут изменяться в зависимости от конкретного заболевания или заболевания, подлежащего лечению, тяжести заболевания, продолжительности лечения и конкретных компонентов используемой композиции.
Как использовано в данном описании, термин жирный спирт относится к спирту с алифатической цепью длиной приблизительно от 9 до приблизительно 22 атомов углерода.
Как использовано в данном описании, эмульсия относится к смеси двух или более не поддающихся смешиванию (несмешиваемых) жидкостей, где размер частиц дисперсной фазы (т.е. масло в случае эмульсии типа масло-в-воде) составляет менее чем приблизительно 10000 нм.
Как использовано в данном описании, субмикронная эмульсия относится к смеси двух или более не поддающихся смешиванию (несмешиваемых) жидкостей, где размер частиц дисперсной фазы (т.е. масла в случае эмульсии типа масло-в-воде) представлен в диапазоне приблизительно от 100 нм до приблизительно 1000 нм.
Как использовано в данном описании, микроэмульсия относится к смеси двух или более не поддающихся смешиванию (несмешиваемых) жидкостей, где размер частиц дисперсной фазы (т.е. масла в случае эмульсии типа масло-в-воде) представлен в диапазоне приблизительно от 10 нм до приблизительно 100 нм.
Как использовано в данном описании, наноэмульсия относится к смеси двух или более не поддающихся смешиванию (несмешиваемых) жидкостей, где размер частиц дисперсной фазы (т.е. масла в случае эмульсии типа масло-в-воде) представлен в диапазоне приблизительно от 1 нм до 100 нм.
Как использовано в данном описании, термин температура инверсии фазы относится к температуре, при которой эмульсия типа масло-в-воде переходит в эмульсию типа вода-в-масле (или наоборот).
Как использовано в данном описании, корректирующее рН средство относится к конкретному корректирующему рН средству или средствам, включающим, но не ограничивающимися ими, буфер, основание или кислоту, их соль и смеси, добавленные в композицию.
Фраза дерматологически приемлемый эксципиент, как использовано в данном описании, относится к любому неактивному ингредиенту, присутствующему в композициях, описываемых в настоящем описании.
Как использовано в данном описании, фраза фармацевтически приемлемые соли относится к солям, которые являются фармацевтически приемлемыми и которые обладают требуемой фармакологической активностью исходного соединения. Такие соли включают: (1) кислотно-аддитивные соли, образованные кислотами, такими как, например, уксусная кислота, бензойная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, глутаминовая кислота, глутаровая кислота, гликолевая кислота, хлористоводородная кислота, молочная кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, миндальная кислота, фосфорная кислота, пропионовая кислота, сорбиновая кислота, янтарная кислота, серная кислота, винная кислота, природные аминокислоты, аминокислоты, полученные путем синтеза, и их смеси; или (2) соли, образованные таким образом, что кислый протон, который присутствует в исходном соединении, заменяют или (ί) ионом металла, например ионом щелочного металла, ионом щелочно-земельного металла или ионом алюминия; или (ίί) протонированным органическим основанием, таким как, например, этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, трометамин и Ν-метилглукамин.
Как использовано в данном описании, объект, индивидуум или пациент относится к любому субъекту, в частности человеку, который нуждается в лечении.
Как использовано в данном описании, лечение или лечить заболевание, нарушение или состояние включает облегчение по меньшей мере одного симптома заболевания, нарушения или состояния, снижение их тяжести или отсрочку, предотвращение или подавление их прогрессирования. Лечение не
- 8 020844 подразумевает, что заболевание, нарушение или состояние полностью вылечено. Пригодная композиция требуется только для уменьшения тяжести заболевания, нарушения или состояния, уменьшения тяжести симптомов, связанных с ними, обеспечивает улучшение качества жизни пациента или отсрочку, предотвращение или задержку начала заболевания, нарушения или состояния.
Следует понимать, что любой диапазон концентрации, процентов или отношений, приведенных в настоящем описании, включает концентрации, проценты или отношения в виде любых целых чисел в пределах такого диапазона, а также их дробные значения, такие как одна десятая и одна сотая целого числа, если не указано иное.
Следует понимать, что существительные, которые употребляют в единственном числе, как использовано выше и в другом месте описания, означают один или несколько перечисленных компонентов. Специалисту в данной области будет понятно, что применение формы единственного числа включает и множественное число, если конкретно не указано иное. Таким образом, термины, употребленные в форме единственного числа и по меньшей мере один используются взаимозаменяемо.
На всем протяжении описания при описании различных вариантов осуществления используют выражение включающий, однако в некоторых отдельных случаях вариант осуществления можно альтернативно описывать, используя выражение по существу состоит или состоит из.
В целях лучшего понимания способов настоящего изобретения, а не для ограничения его объема, если не указано иное, все числа, отображающие количество, проценты или количественные соотношения, и другие числовые значения, используемые в описании и пунктах формулы изобретения, во всех приведенных случаях следует понимать посредством термина приблизительно, как изменяемые.
Как использовано в данном описании, термин по существу не содержит определенный компонент относится к композиции менее чем приблизительно с 1% определенного компонента.
Другие термины, используемые в настоящем описании, предназначены для определения посредством их общепринятых значений в данной области.
Способы лечения.
Согласно настоящему изобретению аэрозольные пенообразующие композиции на основе эмульсии удобны для использования в косметических целях и подходят для применения на коже лица для лечения кожного нарушения или состояния, такого как акне и псориаз. Композиции хорошо наносятся, нежирные, не вызывают сухости кожи и остаются на коже в минимальном количестве.
Настоящее изобретение относится к способу лечения акне или псориаза, включающему нанесение на кожу пациента, нуждающегося в таком лечении, эффективного количества композиции по настоящему изобретению. В одном из вариантов осуществления кожное заболевание, нарушение или состояние представляет собой акне. В другом варианте осуществления кожное заболевание, нарушение или состояние представляет собой псориаз.
Настоящее изобретение также относится к применению композиций, как описано в настоящем описании, при получении лекарственного средства для лечения кожного заболевания, нарушения или состояния, такого как акне или псориаз.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения акне или псориаза посредством нанесения на кожу пациента, нуждающегося в таком лечении, эффективного количества композиции по настоящему изобретению.
Согласно данному варианту осуществления кожное заболевание, нарушение или состояние представляет собой акне. Согласно другому варианту осуществления кожное заболевание, нарушение или состояние представляет собой псориаз.
В данном варианте осуществления композиции используют в комбинации с подходящей дополнительной фармацевтической дозированной формой. Дополнительную фармацевтическую дозированную форму вводят пациенту до или одновременно, или после применения композиций, описанных в настоящем описании.
В связи с этим в одном из вариантов осуществления композицию по настоящему изобретению и дополнительную фармацевтическую дозированную форму вводят пациентам одновременно. В альтернативном варианте осуществления одну из композиций по настоящему изобретению и дополнительную фармацевтическую дозированную форму вводят утром, а другую - вечером.
В другом варианте осуществления дополнительная фармацевтическая дозированная форма может представлять собой подходящую фармацевтическую дозированную форму для перорального введения. В связи с этим, композицию по настоящему изобретению можно применять на подлежащей воздействию поверхности кожи пациента до, одновременно или после приема внутрь лекарственного средства для перорального введения.
Кроме того, пенообразующие композиции по настоящему изобретению можно использовать с другими дополнительными способами терапии и обработки, такими как предварительное промывание мылом или очищающими средствами. Однако в этой связи требуется осторожность, так как антибактериальное мыло и абразивное мыло могут увеличивать раздражение.
- 9 020844
Примеры
Следующие примеры являются иллюстрацией предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения и их не следует рассматривать как ограничивающие настоящее изобретение. Все процентные величины представлены как процент по массе результирующей системы доставки или полученного состава, если не указано иное, и все общие количества составляют 100 мас.%.
Таблицы 2а, 2Ь, 2с и 26. Пенные составы на основе субмикронных/микроэмульсий типа масло-вводе - тазаротен (0,1%).
706/8/2 (Таблица 2а) Пропеллент отсутствует*
Компонент % масст/масс.
внт 0,10
Цетостеариловый эфир макрогла 12 (цетеарет 12) 5,00
Легкое минеральное масло 6,00
Сорбиновая кислота 0,40
Б1РА 5,00
Тазаротен 0,10
Лимонная кислота безводная 0,03
Моногидрат цитрата калия 0, 57
Деионизованная вода 82,80
Сумма 100,000
706/8/3 (Таблица 2Ь) Пропеллент отсустствует*
Компонент % масс./масс.
ВНТ 0,10
Цетостеариловый эфир макрогла 12 (цетеарет 12) 5,00
Легкое минеральное масло 8,00
Сорбиновая кислота 0,40
ΌΙΡΑ 7,00
Тазаротен 0,10
Лимонная кислота безводная 0,03
Моногидрат цитрата калия 0,54
Деионизованная вода 78,83
Сумма 100,00
* Составы, описанные в табл. 2а и 2Ь, распыляют в виде пены после добавления приблизительно от 7 до 8 г пропеллента АР70 на 100 г аэрозольной основы.
730/2/1 (Таблица 2с)
Компонент Функция % масс./масс. % масс./масс.
ВНТ Антиоксидант 0,100 0,093
Цетостеариловый эфир макрогла 12 (цетеарет 12) Поверхностно- активное вещество 5,000 4,635
Легкое минеральное ма ело Масло 6, 000 5,562
Сорбиновая кислота Консервант 0,150 0,139
Сорбат калия Консервант 0,200 0,185
Диизопропиладипат Органический растворитель 5,000 4,635
Тазаротен Активный ингредиент 0,100 0,093
Лимонная кислота безводная Буфер 0,037 0,034
Моногидрат цитрата калия Буфер 0,103 0,096
Деионизованная вода Вода 83,310 77,228
Пропеллент АР70 (пропан, бутан и изобутан) Пропеллент - 7,300
Сумма 100,000 100,000
- 10 020844
5ΙΛΥ0260-02 (Таблица 2ά)
Компонент Функция н масс./масс. % масс./масс.
ВНТ Антиоксидант 0,100 0,093
Цетостеариловый эфир макрогла 12 (цетеарет 12) Поверхностно- активное вещество 5,000 4,648
Легкое минеральное масло Масло 6,000 5,578
Сорбиновая кислота Консервант 0,150 0,139
Сорбат калия Консервант 0,200 0,186
Диизопропиладипат Органический растворитель 5,000 4,648
Тазаротен Активный ингредиент 0,100 0,093
Лимонная кислота безводная Буфер 0,037 0,034
Моногидрат цитрата калия Буфер 0,103 0,096
Деионизованная вода Вода 83,310 77,445
Пропеллент АР70 (пропан, бутан и изобутан) Пропеллент - 7,040
Сумма 100,000 100,000
Пример 1. Способ получения пенообразующего состава на основе субмикронной/микроэмульсии тазаротена.
Методика: аэрозольная основа (730/2/1).
Фаза 1 (масляная фаза): ВНТ, цетеарет-12, минеральное масло и сорбиновая кислота.
Фаза 2 (активная фаза): тазаротен, растворенный в адипате диизопропила (ΌΙΡΑ).
Фаза 3 (буферная фаза): деионизованная вода (приблизительно 22,8% от общего количества воды в аэрозольной основе), лимонная кислота, цитрат калия и сорбат калия.
Фаза 4 (водная фаза): деионизованная вода (приблизительно 77,2% от общего количества воды в аэрозольной основе).
1. Растворяют тазаротен в адипате диизопропила в подходящем контейнере из нержавеющей стали при температуре окружающей среды (фаза 2).
2. Получают буферный раствор при температуре окружающей среды в контейнере из нержавеющей стали (фаза 3).
3. Добавляют ингредиенты масляной фазы к основной порционной емкости (фаза 1).
4. Объединяют фазы 1, фазы 2 и фазы 3 в основной емкости загрузки. Начинают медленное нагревание при перемешивании. Продолжают нагревание до температуры инверсии фазы в диапазоне от 70 до 80°С до образования эмульсии типа вода-в-масле.
5. Начинают охлаждение до температуры ниже температуры инверсии фазы. Когда эмульсия станет субмикронной/микроэмульсией типа масло-в-воде, добавляют с умеренной скоростью деионизованную воду фазы 4 при температуре окружающей среды. Перемешивают, пока смесь не станет однородной. Выдерживают загрузку при 25-30°С.
6. Тестируют рН аэрозольной основы.
7. Доводят рН до значения в диапазоне от 4,70 до 5,50 1н. раствором гидроксида калия или 10% раствором лимонной кислоты.
8. Доводят до 100% деионизованной водой (принимая во внимание потерю воды при испарении).
Указанный выше способ представлен в схематической форме на фиг. 1. Альтернативный способ:
получение аэрозольной основы (§Ρ^Θ260-02).
При температуре окружающей среды растворяют тазаротен в адипате диизопропила в неосновной емкости при перемешивании.
Добавляют минеральное масло и ВНТ в неосновную емкость при перемешивании до тех пор, пока раствор не станет гомогенным.
При температуре окружающей среды добавляют деионизованную воду (приблизительно 28,8% от общего количества воды в аэрозольной основе), лимонную кислоту и цитрат калия в основную емкость загрузки, перемешивают до тех пор, пока не растворяться все компоненты.
Добавляют сорбат калия в основную емкость загрузки, перемешивают до тех пор, пока полностью не растворится сорбат калия.
Продолжают перемешивать содержимое основной емкости загрузки и добавляют содержимое неосновной емкости (тазаротен, ΌΙΡΑ, минеральное масло и ВНТ) в основную емкость загрузки, с последующим добавлением сорбиновой кислоты и цетеарета-12.
Начинают нагревание и продолжают нагревать до достижения температуры инверсии фазы, т.е. когда эмульсия типа масло-в-воде перейдет в эмульсию типа вода-в-масле (определяется посредством измерения электропроводности или визуального наблюдения). Температура инверсии фазы находится в
- 11 020844 диапазоне приблизительно от 70°С до приблизительно 80°С.
Охлаждают основную емкость загрузки до температуры ниже, чем температура инверсии фазы (приблизительно 69°С) для облегчения образования субмикронной/микроэмульсии типа масло-в-воде. Добавляют деионизованную воду при температуре окружающей среды (приблизительно 71,2% от общего количества в аэрозольной основе). Продолжают перемешивание и поддерживают температуру основной емкости загрузки в диапазоне около 25-30°С.
Тестируют рН и доводят по мере необходимости до значений в диапазоне от 4,70 до 5,50. Доводят деионизованной водой с учетом потери воды при испарении.
Заполнение и закрывание емкости для аэрозоля.
Аэрозольной основой заполняют подходящие алюминиевые аэрозольные контейнеры, вставляют подходящие клапаны, закрывают в вакууме и заряжают подходящим пропеллентом.
Таблица 3. Субмикронная эмульсионная/микроэмульсионная пена - тазаротен (0,1%) плюс кальципотриен (0,005%)
Пункт Ингредиент Функция % масс./масс·
Первая активная фаза
1 Диизопропиладипат Органический растворитель 5, 000
2 .Тазаротен Активный ингредиент 0,100
Углеводородная масляная Фаза
3 ВНТ Антиоксидант 0,100
4 Цетостеариловый эфир макрогла 12 (цетеарет 12) Поверхностно- активное вещество 5,000
5 Минеральное масло (легкое) Углеводород 6, 000
6 Токоферол Антиоксидант 0, 002
Первая водная фаза
7 Вода (деионизованная) Водный растворитель 19,000
8 ЕОТА, Ыа2 Буфер 0,060
9 Динатрия фосфат Буфер 0,080
Вторая водная фаза
10 Вода (деионизованная) Водный растворитель 54,653
Вторая активная фаза
11 Пропиленгликоль Органический растворитель 10,000
12 Кальципотриен Активный ингредиент 0,005
Сумма 100,000
Готовый продукт
Пункт Ингредиент Функция % масс./масс.
112 Аэрозольная основа Концентрат 92,7
13 Углеводородный пропелленг АР70 Пропеллент 7,3
Сумма 100,000
Пример 2. Способ получения субмикронной эмульсионной/микроэмульсионной пены - тазаротен (0,1%) плюс кальципотриен (0,005%).
Аэрозольная основа.
1. Добавляют ВНТ (пункт 3), цетеарет-12 (пункт 4), минеральное масло (пункт 5) и токоферол (пункт 6) в основную емкость для смешивания.
2. Получают первую активную фазу путем добавления адипата диизопропила (пункт 1) и тазаротена (пункт 2) к небольшой емкости для смешивания и перемешивают до растворения тазаротена.
3. Добавляют первую активную фазу раствора (пункты 1 и 2) к основной емкости для смешивания.
4. В отдельной емкости для смешивания получают первую водную фазу путем добавления воды (пункт 7).
5. Начинают перемешивание первой водной фазы и добавляют ΕΌΤΆ, Να2 (пункт 8) и динатрийфосфат (пункт 9) к воде и перемешивают до растворения.
6. Добавляют первую водную фазу (пункты от 7 до 9) в основную емкость для смешивания.
7. Контролируя электропроводность содержимого основной емкости для смешивания (пункты от 1 до 9), нагревают до приблизительно 80°С и начинают перемешивание.
8. Так как температура увеличивается, смесь переходит из эмульсии типа масло-в-воде в эмульсию типа вода-в-масле и наблюдается соответствующее снижение электропроводности.
- 12 020844
9. При достижении температурой значения приблизительно 80°С останавливают нагревание и начинают медленное охлаждение содержимого основной емкости для смешивания, продолжая перемешивание.
10. При температуре приблизительно 70°С смесь переходит из эмульсии типа вода-в-масле в эмульсию типа масло-в-воде и наблюдается соответствующее повышение электропроводности. Внешний вид смеси также изменяется, от непрозрачного до прозрачного.
11. При таком значении температуры, когда смесь становиться прозрачной, добавляют вторую водную фазу (пункт 10) при температуре окружающей среды в основную емкость для смешивания и продолжают перемешивание. Температура смеси будет снижаться до приблизительно 40°С после добавления второй водной фазы.
12. Перемешивая смесь, продолжают охлаждение до снижения температуры до диапазона приблизительно от 25 до 30°С.
13. Получают вторую активную фазу путем добавления пропиленгликоля (пункт 11) и кальципотриена (пункт 12) в небольшую емкость для смешивания и перемешивают до растворения кальципотриена.
14. Переносят вторую активную фазу (пункты 11 и 12) в основную емкость для смешивания и перемешивают, пока смесь не станет однородной.
Готовый продукт.
1. Добавляют аэрозольную основу (пункты от 1 до 12) в пустой контейнер для аэрозоля.
2. Устанавливают клапан для аэрозоля на контейнере для аэрозоля.
3. Добавляют пропеллент (пункт 13) в контейнер для аэрозоля.
4. Тестируют контейнер для аэрозоля, для подтверждения отсутствия протекания.
5. Помещают исполнительное устройство на клапан для аэрозоля.
6. Перед распылением при комнатной температуре встряхивают контейнер для аэрозоля.
Таблица 4. Субмикронная эмульсионная/микроэмульсионная пена - клиндамицинфосфат (1%) плюс третиноин (0,05%)
Пункт Ингредиент Функция % масс./масс.
Первая активная фаза
1 Диизопропиладипат Органический растворитель 10,000
2 Третиноин Активный ингредиент 0,050
Углеводородная масляная фаза
3 втн Антиоксидант 0,100
4 Цетостеариловый эфир макрогла 12 (цетеарет 12) Поверхностно- активное вещество 5,000
5 Минеральное масло (легкое) Углеводород 6,000
Первая водная фаза
6 Вода (деионизованная) Водный растворитель 22,000
7 Лимонная кислота безводная Буфер 0,037
8 Моногидрат цитрата калия Буфер 0,103
Вторая водная фаза
9 Вода (деионизованная) Водный растворитель 32,960
Вторая активная фаза
10 Вода (деионизованная) Водный растворитель 20,000
11 Кпиндамицинфосфат (активность 80%) Активный ингредиент 1,250
Фаза с консервантами
12 Пропиленгликоль 2,000
13 Бензиловый спирт 0,500
Сумма 100,000
Пункт Ингредиент Функция % масс./масс.
1-13 Аэрозольная основа Концентрат 91,1
14 Углеводородный пропеллент АР70 Пропеллент 8,9
Сумма 100,000
- 13 020844
Пример 3. Способ получения субмикронного эмульсионного/микроэмульсионного пенообразующего состава - клиндамицинфосфата (1%) плюс третиноин (0,05%).
Аэрозольная основа.
1. Добавляют ВНТ (пункт 3), цетеарет-12 (пункт 4) и минеральное масло (пункт 5) в основную емкость для смешивания.
2. Получают первую активную фазу, добавляя (пункт 1) и третиноин (пункт 2) в небольшую емкость для смешивания и перемешивают до растворения.
3. Добавляют раствор первой активной фазы (пункты 1 и 2) в основную емкость для смешивания.
4. В отдельной емкости для смешивания получают первую водную фазу путем добавления воды (пункт 6).
5. Начинают перемешивание первой водной фазы и добавляют безводную лимонную кислоту (пункт 7) и моногидрат цитрата калия (пункт 8) к воде и перемешивают до растворения.
6. Добавляют первую водную фазу (пункты от 6 до 8) в основную емкость для смешивания.
7. Контролируя электропроводность содержимого основной емкости для смешивания (пункты от 1 до 8), начинают нагревание до приблизительно 80°С и начинают перемешивание.
8. Так как температура увеличивается, смесь переходит из эмульсии типа масло-в-воде в эмульсию типа вода-в-масле и наблюдается соответствующее снижение электропроводности.
9. После того, как смесь перейдет из состояния эмульсии типа масло-в-воде в эмульсию типа вода-в-масле, останавливают нагревание и начинают медленное охлаждение содержимого основного сосуда для смешивания, продолжая перемешивание.
10. При охлаждении смесь переходит из эмульсии типа вода-в-масле обратно в эмульсию типа масло-в-воде и наблюдается соответствующее увеличение электропроводности. Внешний вид смеси также изменяется от непрозрачного состояния до прозрачного.
11. При таком значении температуры, когда смесь становиться прозрачной, добавляют вторую водную фазу (пункт 9) при температуре окружающей среды в основную емкость для смешивания и продолжают перемешивание. Температура смеси будет снижаться после добавления второй водной фазы.
12. Перемешивая смесь, продолжают охлаждение до снижения температуры в диапазоне приблизительно от 25 до 30°С.
13. Получают вторую активную фазу путем добавления воды (пункт 10) и клиндамицинфосфата (пункт 11) в небольшую емкость для смешивания и смешивают до растворения клиндамицинфосфата.
14. Переносят вторую активную фазу (пункты 10 и 11) в основную емкость для смешивания и перемешивают до тех пор, пока смесь не станет однородной.
15. Получают фазу с консервантами путем добавления пропиленгликоля (пункт 12) и бензилового спирта (пункт 13) к небольшой емкости для смешивания и перемешивают до однородности смеси.
16. Переносят фазу с консервантами (пункты 12 и 13) в основную емкость для смешивания и перемешивают до тех пор, пока смесь не станет однородной.
Г отовый продукт.
1. Добавляют аэрозольную основу (пункты от 1 до 13) в пустой контейнер для аэрозоля.
2. Обеспечивают наличие клапана для аэрозоля на контейнере для аэрозоля.
3. Добавляют пропеллент (пункт 14) в контейнер для аэрозоля.
4. Тестируют контейнер для аэрозоля, для подтверждения отсутствия протекания.
5. Помещают исполнительное устройство на клапан для аэрозоля.
6. Перед распылением при комнатной температуре встряхивают контейнер для аэрозоля.
Составы, описанные в табл. 5-9, являются дополнительными иллюстрирующими составами по настоящему изобретению.
- 14 Таблица 5. Субмикронная эмульсионная/микроэмульсионная пена - тазаротен (0,1%) плюс клобетазолпропионат (0,05%)
Пункт Ингредиент Функция Ч масс./масс.
Первая активная фаза
1 Диизопропиладипат Органический растворитель 5,000
2 Тазаротен Активный ингредиент 0,100
Углеводородная масляная фаза
3 ВНТ Антиоксидант 0,100
4 Цетостеариловый эфир макрогла 12 (цетеарет 12) Поверхностно- активное вещество 5,000
5 Минеральное масло (легкое) Углеводород 2,000
6 Сорбиновая кислота Консервант 0,200
7 Вазелин Углеводород 2,000
Первая водная фаза
8 Вода (деионизованная) Водный растворитель 22,030
9 Лимонная кислота безводная Буфер 0,400
10 Моногидрат цитрата калия Буфер 0,100
11 Сорбат калия Консервант 0,27
12 Вода (деионизованная) Водный растворитель 53,110
Вторая водная фаза
13 Пропиленгликоль Органический растворитель 10,000
14 Клобетазолпропионат Активный ингредиент 0,050
Сумма 100,000
Пункт Ингредиент Функция % масс./масс·
1-14 Аэрозольная основа Концентрат 92,7
15 Углеводородный пропеллент АР70 Пропеллент 7,3
Сумма 100,0
Таблица 6. Субмикронная эмульсионная/микроэмульсионная пена - витамин Ό3 (0,02%)
Пункт Ингредиент Функция % масс./масс.
Активная фаза
1 Диизопропиладипат Органический растворитель 2,000
2 Витамин ЭЗ Активный ингредиент 0,020
Углеводородная масляная фаза
3 Цетостеариловый эфир макрогла 12 (цетеарет 12) Поверхностно- активное вещество 3,000
4 Минеральное масло (легкое) масло 3,000
5 Токоферол Антиоксидант 0,002
Первая водная фаза
6 Вода (деионизованная) Водный растворитель 10,000
7 Лимонная кислота Буфер д. з.
8 Цитрат калия Буфер д.е.
Вторая водная фаза
9 Вода (деионизованная) Водный растворитель до 100,000
10 Метилпарабен Консервант д.з,
Сумма 100,000
Готовый продукт
Пункт Ингредиент Функция % масс./масс.
1-10 Аэрозольная основа Концентрат 92,7
11 Углеводородный пропеллент АР70 Пропеллент 7,3
Сумма 100,000
- 15 020844
Таблица 7. Субмикронная эмульсионная/микроэмульсионная пена - салициловая кислота (2%)
Пункт Ингредиент Функция ч масс♦/масс *
Активная фаза
1 Диизопропиладипат Органический растворитель 9,000
2 Салициловая кислота Активный ингредиент 2,000
Углеводородная масляная фаза
3 Цетостеариловый эфир макрогла 12 (цетеарет 12) Поверхностноактивное вещество 6,000
4 Минеральное масло (легкое) масло 8, 000
Первая водная фаза
5 Вода (деионизованная) Водный растворитель 26,000
6 Лимонная кислота Буфер Ч.Б.
7 Цитрат калия Буфер д.е.
Вторая водная фаза
8 Вола (деионизованная) Водный растворитель до 100,000
9 Бензиновый спирт Консервант <2.3.
Сумма 100,000
Готовый продукт
Пункт Ингредиент Функция ч масс./масс.
1-9 Аэрозольная основа Концентрат 92,7
10 Углеводородный пропеллент АР70 Пропеллент 7,3
Сумма 100,ооо
Таблица 8. Субмикронная эмульсионная/микроэмульсионная пена - адапален 0,1%
Пункт Ингредиент Функция % масс·/масс·
Активная фаза
1 Диизопропиладипат Органический растворитель 3,000
2 Адапален Активный ингредиент 0,100
Углеводородная масляная фаза
3 ВНТ Антиоксидант 0,100
4 Цетостеариловый эфир макрогла 20 (цетеарет 20) Поверхностно- активное вещество 3,000
5 Минеральное масло (легкое) масло 4,000
Первая водная фаза
б Вода (деионизованная) Водный растворитель 15,000
7 Лимонная кислота Буфер Ч-з.
8 Цитрат калия Буфер д.з.
Вторая водная фаза
9 Вода (деионизованная) Водный растворитель до 100,000
10 Бензиловый спирт Консервант <3.з.
Сумма 100,000
Готовый продукт
Пункт Ингредиент Функция % масс./масс.
1-9 Аэрозольная основа Концентрат 92,7
10 Углеводородный пропеллент АР70 Пропеллент 7,3
Сумма 100,000
- 16 020844
Таблица 9. Субмикронная эмульсионная/микроэмульсионная пена - клобетазолпропионат (0,05%)
Пункт Ингредиент Функция % масс»/масс.
Активная фаза
1 Дииэопропиладипат Органический растворитель 5,00
2 Клобетазолпропионат Активный ингредиент 0,05
Углеводородная масляная фаза
3 Цетостеариловый эфир макрогла 20 (цетеарет 20) Поверхностно- активное вещество 5,00
4 Минеральное масло (легкое) масло 5,00
5 внт Антиоксидант 0,10
Первая водная фаза
6 Вода (деионизованная) Водный растворитель 20,00
7 Лимонная кислота Буфер а.з.
8 Цитрат калия Буфер д.з.
Вторая водная фаза
9 Вода (деионизованная) Водный растворитель до 100%
10 Метилпарабен Консервант 4.3.
Сумма 100,000
Готовый продукт
Пункт Ингредиент Функция ¾ масс./масс.
1-9 Аэрозольная основа Концентрат 92,7
10 Углеводородный пропеллент АР70 Пропеллент 7,3
Сумма 100,000
Пример 4. Исследование проникновения через кожу.
Исследование проникновения через кожу проводили, сравнивая субмикронные эмульсионные/микроэмульсионные пенообразующие (основа) составы примеров 2а и 2Ь с кремовыми и гелевыми составами ΤΑΖΟΚΑΟ™, используя анализы распределения в коже ίη-νίίΓΟ.
Гистологические срезы кожи (~0,50 мм) помещали в проточный диффузор и тестируемые средства применяли из расчета конечной дозы 15,63 мг/см2 на 3 донорах кожи с 5 повторами для каждого средства.
Ткани собирали в различные моменты времени (!=0, 2, 6 ч), промывали, разделяли на ленты и распределяли на эпидермис и дерму. Распределение тазаротена в пределах эпидермиса, дермы и в растворе для промывания количественно подсчитывали в ЖХ/МС/МС с 50 пг/мл БОр.
Как показано на фиг. 2 и 3, способность к проникновению через кожу пенообразующих составов с тазаротеном (основа) в эпидермис и дерму была схожей с коммерческими препаратами сравнения (т.е. кремом и гелем ΤΑΖΟΚΑΟ®).
Пример 5. Совместимость поверхностно-активных веществ с тазаротеном.
Ускоренное исследование стабильности (используя ВЭЖХ) осуществляли при 50°С для измерения совместимости тазаротена с различными поверхностно-активными веществами. На фиг. 4 и 5 показано, что тазаротен более стабилен в поверхностно-активном веществе в эфире гидрофильного этоксилированного жирного спирта, таком как цетеарет-12, в отличие от различных липофильных поверхностноактивных веществ.
Пример 6. Измерение распределения размера частиц.
Распределение размера частиц масляной фазы субмикронной эмульсии/микроэмульсии (аэрозольная пенообразующая основа) по настоящему изобретению измеряли, используя прибор Макет Ма81ег51/ег 2000. На фиг. 6 проиллюстрировано распределение размера частиц масляной фазы предпочтительного состава (730/2/1). Средний размер частицы составил 0,097 мкм, т.е. приблизительно 0,1 мкм (т.е. приблизительно 100 нм).

Claims (20)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Аэрозольная пенообразующая композиция на основе эмульсии типа масло-в-воде, состоящая из масляной и водной фазы, где композиция содержит:
    ί) тазаротен в качестве фармацевтически активного агента, ίί) воду в количестве от 65 до 90 мас.%,
    - 17 020844 ίίί) масло в количестве менее чем 10 мас.%, ίν) смешиваемый с маслом органический растворитель,
    ν) поверхностно-активный компонент, состоящий из гидрофильного поверхностно-активного вещества, в количестве от 0,1 до 10 мас.%, νί) пропеллент;
    где тазоротен растворен в масляной фазе композиции и размер частиц масляной фазы составляет менее чем 1000 нм.
  2. 2. Аэрозольная композиция по п.1, содержащая второй фармацевтически активный агент.
  3. 3. Аэрозольная композиция по п.2, где второй фармацевтически активный агент представляет собой кортикостероид.
  4. 4. Аэрозольная композиция по п.2, где второй фармацевтически активный агент представляет собой аналог витамина Ό.
  5. 5. Аэрозольная композиция по любому из пп.1-4, содержащая воду в количестве от 70 до 85 мас.%.
  6. 6. Аэрозольная композиция по любому из пп.1-5, где масло выбирается из группы, состоящей из азулена, хамазулена, изопарафина, линейных альфа-олефинов, циклогексилидендифенилметана, дидецена, диэтилгексилциклогексана, эйкозана, изододекана, изоэйкозана, изогексадекана, лонгифолена, минерального масла, парафина, пентагидросквалена, вазелина, сквалана, сквалена, тетрадецена и их смесей.
  7. 7. Аэрозольная композиция по п.6, где маслом является минеральное масло.
  8. 8. Аэрозольная композиция по любому из пп.1-7, где масло присутствует в количестве от 1 до 9 мас.%.
  9. 9. Аэрозольная композиция по п.8, где масло присутствует в количестве от 3 до 8 мас.%.
  10. 10. Аэрозольная композиция по любому из пп.1-9, где смешиваемый с маслом органический растворитель выбирается из группы, состоящей из диизопропиладипата, изопропилмиристата, октилдодеканола и каприлового/капринового триглицерида и их смесей.
  11. 11. Аэрозольная композиция по любому из пп.1-10, где поверхностно-активный компонент содержит простой эфир гидрофильного этоксилированного жирного спирта.
  12. 12. Аэрозольная композиция по п.11, где поверхностно-активный компонент содержит простой эфир гидрофильного этоксилированного жирного спирта и по существу не содержит или не содержит липофильное поверхностно-активное вещество.
  13. 13. Аэрозольная композиция по п.11 или 12, где простой эфир гидрофильного этоксилированного жирного спирта выбирается из группы, состоящей из стеарета-10, стеарета-20, цетеарета-6, цетеарета-10, цетеарета-12, цетеарета-15, цетеарета-20, цетеарета-21, цетеарета-22, цетеарета-25, цетеарета-30, цетеарета-31, цетеарета-32, цетеарета-33, лаурета-5, лаурета-9, лаурета-10, лаурета-12, лаурета-15, лаурета-20, лаурета-21, лаурета-22, лаурета-23, ноноксинола-9, олета-10, олета-20 и их смесей.
  14. 14. Аэрозольная композиция по п.13, где простой эфир гидрофильного этоксилированного жирного спирта представляет собой цетеарет-12.
  15. 15. Аэрозольная композиция по любому из пп.1-14, где поверхностно-активный компонент присутствует в количестве от 1 до 8 мас.%.
  16. 16. Аэрозольная композиция по п.15, где поверхностно-активный компонент присутствует в количестве от 2 до 6 мас.%.
  17. 17. Аэрозольная композиция по любому из предшествующих пунктов, где пропеллент представляет собой один или несколько углеводородных пропеллентов.
  18. 18. Аэрозольная пенообразующая композиция типа масло-в-воде, состоящая из масляной и водной фазы, где композиция содержит:
    ί) тазаротен в качестве фармацевтически активного агента; ίί) воду в количестве от 70 до 85 мас.%; ίίί) масло в количестве от 3 до 8 мас.%; ίν) смешиваемый с маслом органический растворитель;
    ν) поверхностно-активный компонент, состоящий из гидрофильного поверхностно-активного вещества, в количестве от 2 до 6 мас.% и νί) углеводородный пропеллент;
    где тазаротен растворен в масляной фазе композиции и размер частиц масляной фазы составляет менее чем 1000 нм.
  19. 19. Способ лечения кожного заболевания, представляющего собой акне или псориаз, включающий нанесение на кожу пациента, нуждающегося в таком лечении, эффективного количества композиции по любому из пп.1-18.
  20. 20. Применение композиции по любому из пп.1-18 для получения лекарственного средства для лечения акне или псориаза.
EA201171079A 2009-02-25 2010-02-24 Пенообразующая композиция для местного применения EA020844B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20240309P 2009-02-25 2009-02-25
PCT/AU2010/000213 WO2010096868A1 (en) 2009-02-25 2010-02-24 Topical foam composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201171079A1 EA201171079A1 (ru) 2012-03-30
EA020844B1 true EA020844B1 (ru) 2015-02-27

Family

ID=42664937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201171079A EA020844B1 (ru) 2009-02-25 2010-02-24 Пенообразующая композиция для местного применения

Country Status (19)

Country Link
US (4) US10568859B2 (ru)
EP (1) EP2400951B1 (ru)
JP (2) JP6130992B2 (ru)
KR (1) KR101725196B1 (ru)
CN (1) CN102438590B (ru)
AU (1) AU2010217190B2 (ru)
BR (1) BRPI1008037B1 (ru)
CA (1) CA2753497C (ru)
CL (1) CL2011002053A1 (ru)
DK (1) DK2400951T3 (ru)
EA (1) EA020844B1 (ru)
ES (1) ES2696989T3 (ru)
IL (1) IL214520A (ru)
MX (1) MX340791B (ru)
PL (1) PL2400951T3 (ru)
PT (1) PT2400951T (ru)
SG (1) SG173563A1 (ru)
WO (1) WO2010096868A1 (ru)
ZA (1) ZA201105769B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2699027C2 (ru) * 2015-07-13 2019-09-03 Др. Редди'С Лабораториз Лтд. Ретиноидные композиции для местного применения

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
CA2502986C (en) 2002-10-25 2011-08-23 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
US8518376B2 (en) 2007-12-07 2013-08-27 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
AU2009205314A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
PT2400951T (pt) * 2009-02-25 2018-11-26 Mayne Pharma Llc Composições de espuma tópica
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
DK2473161T3 (en) 2009-08-31 2017-09-11 Dr Reddys Laboratories Ltd TOPICAL FORMULATIONS INCLUDING A STEROID
CA2776366C (en) 2009-10-02 2017-07-18 Foamix Ltd. Surfactant-free water-free foamable compositions, breakable foams and gels and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
US8174881B2 (en) 2009-11-24 2012-05-08 Micron Technology, Inc. Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device
EP2335675B1 (de) 2009-12-10 2015-02-18 Neubourg Skin Care GmbH & Co. KG Emulgatorfreie, Polymer-stabilisierte Schaumformulierungen
US20220378671A1 (en) * 2010-03-02 2022-12-01 Neubourg Skin Care Gmbh & Co. Kg Foam Formulations Containing at Least One Triterpenoid
PL2363108T3 (pl) * 2010-03-02 2018-04-30 Neubourg Skin Care Gmbh & Co. Kg Formulacje piankowe zawierające co najmniej jeden triterpenoid
WO2012053014A2 (en) * 2010-10-21 2012-04-26 Cadila Healthcare Limited Method for treatment of acne using pharmaceutical compositions of clindamycin and adapalene
WO2012053010A2 (en) * 2010-10-21 2012-04-26 Cadila Healthcare Limited Method for treatment of acne using pharmaceutical compositions of clindamycin
US10028972B2 (en) 2010-10-21 2018-07-24 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of anti-acne agents
US11957753B2 (en) 2010-11-22 2024-04-16 Bausch Health Ireland Limited Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration
US8809307B2 (en) 2010-11-22 2014-08-19 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration
GB201105050D0 (en) 2011-03-25 2011-05-11 Iiaa Ltd Pharmaceutical agent
DE102011018924A1 (de) 2011-04-28 2012-10-31 Tunap Industrie Chemie Gmbh & Co. Produktions Kg OW-Emulsionskonzentrat, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltendes Hautkosmetikum
RU2014102494A (ru) 2011-06-30 2015-08-10 Аллерган, Инк. Ретиноидные композиции местного применения и способы лечения состояний кожи
MX2011008984A (es) * 2011-08-25 2013-02-25 Genomma Lab Internacional S A B De C V Composicion para la administracion percutanea de compuestos activos que aseguran un tratamiento adecuado para la alopecia androgenetica.
CN104105472A (zh) 2011-12-20 2014-10-15 维奥姆生物科学有限公司 用于治疗真菌感染的局部油组合物
RU2639483C2 (ru) 2012-03-19 2017-12-21 Сидара Терапьютикс, Инк. Режимы дозирования для соединений класса эхинокандинов
US9566306B2 (en) 2012-04-16 2017-02-14 Zemtsov Enterprises, Llc Formulations and methods for treatment of wounds and inflammatory skin conditions
ES2506243T3 (es) * 2012-09-05 2014-10-13 Psoriasis+Creams Sweden Ab Composición para tratar la psoriasis
US8778850B2 (en) * 2012-10-24 2014-07-15 Green Earth Technologies, Inc. Biodegradable non-reactive oil-well stimulation fluid and method of use
WO2014167554A2 (en) * 2013-04-12 2014-10-16 Vyome Biosciences Pvt. Ltd. Composition and formulation of antimicrobial agents, processes thereof and methods for treating microbial infections
US10305650B2 (en) * 2013-11-01 2019-05-28 Lg Electronics Inc. Method for transmitting discovery message in wireless communication system and device therefor
US20160184431A1 (en) 2014-03-11 2016-06-30 Promius Pharma Llc Topical compositions comprising a corticosteroid
US9687455B2 (en) 2014-08-14 2017-06-27 John Daniel Dobak Sodium tetradecyl sulfate formulations for treatment of adipose tissue
KR102310519B1 (ko) * 2015-02-27 2021-10-08 (주)아모레퍼시픽 탄산가스 포집용 에어로졸 조성물
US9351945B1 (en) 2015-02-27 2016-05-31 John Daniel Dobak, III Reduction of adipose tissue
EP3296395B1 (en) 2015-05-13 2021-06-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Multiple antigen binding molecular fusion, pharmaceutical composition, method for identifying linear epitope, and method for preparing multiple antigen binding molecular fusion
HUE059066T2 (hu) 2015-05-21 2022-10-28 Dermavant Sciences GmbH Topikus gyógyszerkészítmények
US11617724B2 (en) 2015-05-21 2023-04-04 Dermavant Sciences GmbH Topical pharmaceutical compositions
ES2812451T3 (es) 2015-06-18 2021-03-17 Bausch Health Ireland Ltd Composiciones tópicas que comprenden un corticosteroide y un retinoide para tratar la psoriasis
WO2017049105A1 (en) * 2015-09-16 2017-03-23 Cidara Therapeutics, Inc. Formulations for treating fungal infections
FR3041538B1 (fr) * 2015-09-29 2018-11-30 Galderma Research & Development Mousse chimique non rincee contenant du propionate de clobetasol, et son utilisation dans le traitement du psoriasis.
MX2018003907A (es) * 2015-09-30 2019-10-02 Nanovapor Inc Metodos y composiciones para la supresion de vapor.
EA035300B1 (ru) * 2015-12-15 2020-05-26 Терапьютикс Инк. Вспениваемая композиция галобетазола (варианты) и способ лечения
WO2017120471A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Cidara Therapeutics, Inc. Methods for preventing and treating pneumocystis infections
CN109154603A (zh) 2016-03-16 2019-01-04 奇达拉治疗公司 用于治疗真菌感染的给药方案
JP6932180B2 (ja) * 2016-04-04 2021-09-08 エムシー２・セラピューティクス・リミテッドＭＣ２ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ タクロリムスを含む局所組成物
WO2017214497A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Clarity Cosmetics Inc. Non-comedogenic hair and scalp care formulations and method for use
MX2017011630A (es) 2016-09-08 2018-09-25 Foamix Pharmaceuticals Ltd Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.
US11311482B2 (en) 2017-05-12 2022-04-26 Bausch Health Us, Llc Topical compositions and methods for treating skin diseases
JP2020529973A (ja) 2017-07-12 2020-10-15 シダラ セラピューティクス インコーポレーテッド 真菌感染症の処置のための組成物及び方法
US10959975B1 (en) 2017-11-02 2021-03-30 The Tetra Corporation Antifungal composition, method of making composition, and method of using composition
EP3542788A1 (en) 2018-03-19 2019-09-25 MC2 Therapeutics Limited Topical composition comprising calcipotriol and betamethasone dipropionate
CA3099809A1 (en) * 2018-05-11 2019-11-14 Formulytica Pty Ltd Sub-micron emulsions
US11497718B2 (en) 2018-11-13 2022-11-15 Dermavant Sciences GmbH Use of tapinarof for the treatment of atopic dermatitis
CN111991404B (zh) * 2020-10-10 2021-08-13 西南医科大学 防治真菌感染的复合维生素d及其应用
EP4108234A1 (en) * 2021-06-25 2022-12-28 RaDes GmbH Topical pharmaceutical formulation
CN114796117A (zh) * 2022-05-24 2022-07-29 浙江大学 一种用于治疗银屑病的微乳泡沫剂及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997031620A2 (en) * 1996-03-01 1997-09-04 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Topical compositions comprising an oil-in-water emulsion and a retinoid
US6333362B1 (en) * 1996-03-07 2001-12-25 L'oreal Pressurized device comprising an ultrafine foaming oil-in-water emulsion and use of this emulsion in cleansing and care of skin
EP0832643B1 (en) * 1996-09-20 2002-01-09 Unilever Plc Stabilization of an unstable retinoid in oil-in-water emulsions for skin care compositions
WO2006024095A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Connetics Australia Pty Ltd Microemulsion & sub-micron emulsion process & compositions

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5026548A (en) * 1987-04-28 1991-06-25 Cadbury Schweppes Plc Surfactant
GB8813161D0 (en) * 1988-06-03 1988-07-06 Unilever Plc Emulsions
US6113921A (en) 1993-03-23 2000-09-05 Pharmos Corp. Topical and transdermal delivery system utilizing submicron oil spheres
DE19509079A1 (de) * 1995-03-15 1996-09-19 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Mikroemulsionen
US5968528A (en) * 1997-05-23 1999-10-19 The Procter & Gamble Company Skin care compositions
AUPP583198A0 (en) 1998-09-11 1998-10-01 Soltec Research Pty Ltd Mousse composition
US8263580B2 (en) 1998-09-11 2012-09-11 Stiefel Research Australia Pty Ltd Vitamin formulation
US6248354B1 (en) * 1999-03-04 2001-06-19 Allergan Sales, Inc. Capsule system
US7115277B2 (en) 1999-03-04 2006-10-03 Allergan, Inc. Method for enabling delivery of an active agent
US20030003170A1 (en) 2000-06-02 2003-01-02 Theresa Callaghan Method for the topical treatment and prevention of inflammatory disorders and related conditions using extracts of feverfew (Tanacetum parthenium)
DE19938757A1 (de) * 1999-08-16 2001-02-22 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen vom Typ Öl-in-Wasser
US6358541B1 (en) 2000-05-03 2002-03-19 David S. Goodman Topical preparation for the treatment of hair loss
US6666133B2 (en) * 2001-04-11 2003-12-23 Lee W. Squyres Standing tree baler
DE10132003A1 (de) * 2001-07-03 2003-01-30 Merz & Co Gmbh & Co Fett(öl)haltiges Mittel, enthaltend Zwiebelextrakt, seine Herstellung und seine Verwendung zur Pflege, Vorbeugung oder Behandlung von geschädigtem Hautgewebe, insbesondere von Narben
FR2832311B1 (fr) 2001-11-21 2004-04-16 Besins Int Belgique Poudre filmogene, compositions la comprenant, leurs procedes de preparation et leurs utilisations
US20080031907A1 (en) * 2002-10-25 2008-02-07 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20050205086A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-22 Foamix Ltd. Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20060193789A1 (en) 2002-10-25 2006-08-31 Foamix Ltd. Film forming foamable composition
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
CA2502986C (en) 2002-10-25 2011-08-23 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US20070292461A1 (en) 2003-08-04 2007-12-20 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
NZ541526A (en) * 2003-01-24 2008-03-28 Stiefel Res Australia Pty Ltd Clindamycin phosphate foam
US20040175347A1 (en) * 2003-03-04 2004-09-09 The Procter & Gamble Company Regulation of mammalian keratinous tissue using hexamidine compositions
SI1477166T1 (sl) 2003-04-28 2006-12-31 Biofrontera Bioscience Gmbh Uporaba riluzola, kombiniranega s primernimi pomoznimi in dodatnimi snovmi, za zdravljenje bolezni,za katere je znacilna hiperproliferacija keratinocitov, se zlasti nevrodermitisa in psoriaze
WO2005009342A2 (en) 2003-07-16 2005-02-03 Pharmacia Corporation Method for the treatment or prevention of dermatological disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a dermatological treatment agent and compositions therewith
CA2534372C (en) 2003-08-04 2012-01-24 Foamix Ltd. Foam carrier containing amphiphilic copolymeric gelling agent
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
JP2007503428A (ja) 2003-08-25 2007-02-22 フォーミックス エルティーディー． 浸透性医薬発泡剤
ITMI20032019A1 (it) 2003-10-17 2005-04-18 Fidia Farmaceutici Microemulsioni di retinoidi e composizioni farmaceutiche che le contengono
US20050095215A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Popp Karl F. Antimicrobial shampoo compositions
US20050191343A1 (en) 2003-11-26 2005-09-01 Shire Laboratories, Inc. Micellar systems useful for delivery of lipophilic or hydrophobic compounds
WO2005079775A1 (en) 2004-02-13 2005-09-01 Pcr Technology Holdings, Lc Method and preparation for reducing irritation and/or inflammatory reaction in human skin
US20050238597A1 (en) 2004-04-26 2005-10-27 Mccook John P Topical treatment of acne, seborrheic dermatitis, and oily skin with formulations containing histamine antagonists
US20070196453A1 (en) 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Two or more non-volatile solvent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs
US20070189977A1 (en) 2004-06-07 2007-08-16 Jie Zhang Spray-on formulations and methods for dermal delivery of drugs
US8907153B2 (en) 2004-06-07 2014-12-09 Nuvo Research Inc. Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same
US20070196323A1 (en) 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Polyvinyl alcohol-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs
FR2871696B1 (fr) * 2004-06-17 2006-11-10 Galderma Sa Composition topique pour le traitement du psoriasis
CN101048136B (zh) * 2004-08-31 2011-06-22 施蒂福研究澳大利亚股份有限公司 微乳化和亚微米乳化方法和组合物
WO2006040644A2 (en) 2004-10-11 2006-04-20 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of substituted thiochroman derivatives
ES2407407T3 (es) * 2005-06-01 2013-06-12 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Formulación de vitamina
TW200711649A (en) 2005-06-17 2007-04-01 Combinatorx Inc Combination therapy for the treatment of immunoinflammatory disorders
AR054822A1 (es) 2005-07-07 2007-07-18 Sanofi Pasteur Emulsion inmuno adyuvante
US9393218B2 (en) 2005-12-23 2016-07-19 Epinamics Gmbh Use of film-forming hair care polymers from the group of polyurethanes and pharmaceutical preparations and patches that contain these polymers
WO2007077029A1 (de) 2005-12-23 2007-07-12 Epinamics Gmbh Verwendung filmbildender haarpflegepolymere aus der gruppe der polyurethane und diese polymere enthaltende pharmazeutische zubereitungen und pflaster
WO2007082864A2 (en) 2006-01-20 2007-07-26 Polichem Sa Use of chavicol as an antiseptic
US7252816B1 (en) 2006-03-29 2007-08-07 Dow Pharmaceutical Sciences Topical acne vulgairs medication with a sunscreen
WO2008075207A2 (en) 2006-04-04 2008-06-26 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
US20070280972A1 (en) 2006-04-25 2007-12-06 Zars, Inc. Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery
MXPA06008988A (es) 2006-08-08 2008-02-07 Fernando Ahumada Ayala Preparaciones topicas antiacne que contienen retinoide (tazaroteno o adapaleno), antibiotico (fosfato de clindamicina) y/o queratolitico (peroxido de bonzoilo en microesponjas).
US20100076037A1 (en) 2006-11-02 2010-03-25 Chiang Lillian W Methods of Treating Neuropathic Pain with Agonists of PPAR-gamma
WO2008152444A2 (en) 2006-11-29 2008-12-18 Foamix Ltd. Foamable waterless compositions with modulating agents
EP1958613A1 (en) 2007-02-15 2008-08-20 Polichem S.A. Dermal film-forming liquid formulations for drug release to skin
DE102007059703A1 (de) 2007-02-28 2008-09-04 Henkel Ag & Co. Kgaa Wirkstoff-stabiliserte O/W-Emulsionen II
DE102007059704A1 (de) 2007-02-28 2008-09-04 Henkel Ag & Co. Kgaa Reinigende O/W-Emulsion
FR2915682B1 (fr) 2007-05-04 2009-07-03 Galderma Res & Dev Compositions depigmentantes dermatologiques et cosmetiques, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
US8636982B2 (en) * 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
JP5946990B2 (ja) 2007-08-29 2016-07-06 エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ 化粧品及び医薬品使用のための精油を含有する糖系界面活性剤マイクロエマルジョン
PT2400951T (pt) * 2009-02-25 2018-11-26 Mayne Pharma Llc Composições de espuma tópica
EP2272495A1 (en) * 2009-07-08 2011-01-12 KPSS-Kao Professional Salon Services GmbH Composition and method for levelling hair colour
WO2012031119A1 (en) * 2010-09-01 2012-03-08 Antioxidant Superfoods, Inc. A fat emulsion providing improved health and taste characteristics in foods

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997031620A2 (en) * 1996-03-01 1997-09-04 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Topical compositions comprising an oil-in-water emulsion and a retinoid
US6333362B1 (en) * 1996-03-07 2001-12-25 L'oreal Pressurized device comprising an ultrafine foaming oil-in-water emulsion and use of this emulsion in cleansing and care of skin
EP0832643B1 (en) * 1996-09-20 2002-01-09 Unilever Plc Stabilization of an unstable retinoid in oil-in-water emulsions for skin care compositions
WO2006024095A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Connetics Australia Pty Ltd Microemulsion & sub-micron emulsion process & compositions

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2699027C2 (ru) * 2015-07-13 2019-09-03 Др. Редди'С Лабораториз Лтд. Ретиноидные композиции для местного применения
US10716781B2 (en) 2015-07-13 2020-07-21 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Topical retinoid compositions

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI1008037A2 (pt) 2016-03-15
AU2010217190A1 (en) 2011-09-22
EA201171079A1 (ru) 2012-03-30
WO2010096868A1 (en) 2010-09-02
IL214520A0 (en) 2011-09-27
US10568859B2 (en) 2020-02-25
KR101725196B1 (ko) 2017-04-10
ES2696989T3 (es) 2019-01-21
MX340791B (es) 2016-07-25
JP2016040291A (ja) 2016-03-24
SG173563A1 (en) 2011-09-29
IL214520A (en) 2014-12-31
JP2012518662A (ja) 2012-08-16
BRPI1008037B1 (pt) 2019-08-06
JP6130992B2 (ja) 2017-05-17
JP6182191B2 (ja) 2017-08-16
CN102438590A (zh) 2012-05-02
EP2400951A4 (en) 2012-08-15
CA2753497A1 (en) 2010-09-02
US20200352892A1 (en) 2020-11-12
CL2011002053A1 (es) 2012-02-24
MX2011008912A (es) 2011-09-09
KR20110138353A (ko) 2011-12-27
US10688071B2 (en) 2020-06-23
PT2400951T (pt) 2018-11-26
US20100221194A1 (en) 2010-09-02
PL2400951T3 (pl) 2019-02-28
CN102438590B (zh) 2013-07-10
ZA201105769B (en) 2012-04-25
EP2400951B1 (en) 2018-08-15
EP2400951A1 (en) 2012-01-04
DK2400951T3 (en) 2018-12-03
US8808716B2 (en) 2014-08-19
US20130011452A1 (en) 2013-01-10
CA2753497C (en) 2016-07-05
AU2010217190B2 (en) 2012-10-25
US20130005774A1 (en) 2013-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA020844B1 (ru) Пенообразующая композиция для местного применения
JP5612263B2 (ja) ビタミン製剤
US9795564B2 (en) Oil-based foamable carriers and formulations
US8518376B2 (en) Oil-based foamable carriers and formulations
AU2016263161A1 (en) Topical pharmaceutical compositions
CA3102689C (en) Method and formulation for improving roflumilast skin penetration lag time
JP2017530974A (ja) 局所用コルチコステロイド組成物
US20080064672A1 (en) Compositions containing topical active agents and pentyleneglycol
AU2005253734B2 (en) Composition in the form of a spray comprising a combination of clobetasol propionate and calcitriol, an alcohol phase and an oily phase
EP4003302A1 (en) Compositions and methods and uses thereof
US20190358160A1 (en) Sub-micron emulsions
JPWO2016136925A1 (ja) 皮膚用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU