EA020346B1 - Способ предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов - Google Patents
Способ предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов Download PDFInfo
- Publication number
- EA020346B1 EA020346B1 EA201170244A EA201170244A EA020346B1 EA 020346 B1 EA020346 B1 EA 020346B1 EA 201170244 A EA201170244 A EA 201170244A EA 201170244 A EA201170244 A EA 201170244A EA 020346 B1 EA020346 B1 EA 020346B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- bleeding
- fibrin monomer
- patient
- risk
- sample
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 title abstract description 7
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 title abstract description 7
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 title abstract description 7
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical group CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 108010073651 fibrinmonomer Proteins 0.000 claims abstract description 24
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 206010071229 Procedural haemorrhage Diseases 0.000 claims description 18
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 5
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 5
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 4
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 3
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 2
- 101100164168 Bombyx mori ATFC gene Proteins 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
- G01N2333/75—Fibrin; Fibrinogen
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Для предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения в образце крови или плазмы определяют как содержание фибрин-мономера (МФ), так и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ).
Description
Изобретение относится к способу предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов.
Во время хирургического вмешательства в случае интраоперационного кровотечения могут возникать осложнения. Когда в области раны или по краям раны возникает диффузное кровотечение без очевидной механической причины, основой кровоточивости является коагулопатия.
Для решения проблем, связанных с кровотечениями и коагуляцией, уже известны различные тесты. Часто используемым тестом является такой тест, как ЧТВ или АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), согласно которому необходимо провести измерение времени образования коагулянта в пробирке в секундах. С этой целью центрифугируют образец цитратной крови и используют супернатант плазмы.
Другой тест представляет собой ПВ-тест (протромбиновое время), который выражается в виде сравнения с нормальной плазмой и называется быстрым тестом.
ЧТВ или АЧТВ тесты уже использовались ранее для определения риска интраоперационного кровотечения. Однако различные исследования показали, что такие тесты плохо подходят для этого. Так, в одной из опубликованных в 2005 г. работ (Ртеоретабуе ВЬтш топотег теакигетеп! а11о^к Г15к 81га11Псаΐίοη Гог 1пд11 шШюрегаШ'е Ь1ооб 1есШге кигдегу в ΤΗΚ.ΟΜΒΟ8Ι8 & ΗΑΕΜΟ8ΤΑ8Ι8, Ли1. 2005, Вб. 1, 8ейеп 211) было обнаружено, что интраоперационные кровотечения не связаны с протромбиновым временем, значениями АЧТВ и количеством тромбоцитов.
В статье Тегиуа е1 а1., озаглавленной Α погта1 аРТТ боек по1 диатайее абес.|иа1е соади1абоп ГасЮг 1еуе1к (в ΑΝΕ8ΤΗΕ8ΙΟΤΟΟΥ, Вб. 94, №. 3, Магх 2001, 8ейе 542), говорится о том, что обычный ЧТВ также не предсказывает наличия нормальной активности фактора свертывания. Было обнаружено, что АЧТВ не может использоваться в качестве фактора предсказания сниженного уровня фактора коагуляции, но, напротив, является ненадежным. Поэтому ЧТВ не может быть рекомендован для использования в качестве предоперационного теста. В упомянутой выше статье также указано на отсутствие связи между ЧТВ и вероятностью возникновения интраоперационного кровотечения.
Пациенты с увеличенной вероятностью возникновения интраоперационного кровотечения имеют увеличенную активацию коагуляции. Значение АЧТВ, так же как и другие показатели, оказывает влияние на степень активации коагуляции (Теп Воеке1 Е., Вайе1к Р. ЛЬпогтаПу к1юг1 асШйеб ратйа1 111готЬор1акбп Шпек аге ге1а(еб 1о е1еуа1еб р1акта 1еуе1к оГ ΤΑΤ, Р1+2, И-бтет апб РУИП:С. Ра11юр11укю1 Наеток! ПготЬ. 2002; 32:137-142).
Известно, что мономер фибрина (МФ) также можно использовать для определения уровня протромбина, т.е. для раннего детектирования и наблюдения за процессом активации коагуляции, что может стать причиной глубокого венозного тромбоза (ГВТ) или диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК). Мономер фибрина также подходит для детектирования увеличенного риска интраоперационного кровотечения. Так, в ΌΕ 19833844 описано применение мономера фибрина в качестве диагностического маркера риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациента. Было обнаружено, что исследованный в качестве потенциального маркера мономер фибрина является наиболее подходящим для предоперационной оценки риска возникновения кровотечения.
Таким образом, определение мономера фибрина уже испытано в качестве предоперационного скрининга для оценки риска возникновения интраоперационного кровотечения в контексте клинических исследований.
Однако имеется потребность в улучшении качества прогноза этих тестов. Следовательно, целью настоящего изобретения является улучшение описанного предоперационного скрининга.
Как упоминалось выше, АЧТВ отчасти зависит от степени активации коагуляции и не применяется самостоятельно для стратификации риска возникновения интраоперационного кровотечения. С другой стороны, определение мономера фибрина уже показало хороший потенциал для предоперационной стратификации риска возникновения интраоперационного кровотечения.
Указанную задачу можно решить путем комбинирования обоих способов, при этом в образце пациента определяют как содержание мономера фибрина (МФ), так и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). По сравнению с известным способом, в котором оценивается только количество мономера фибрина в способе по настоящему изобретению увеличивается диагностическая чувствительность и, таким образом, способность охватить пациентов с фактическим риском. При этом также увеличивается специфичность; однако усовершенствование анализа, которое ведет как к увеличению чувствительности, так и увеличению специфичности, к сожалению, редко достигает поставленной цели. Предлагаемое здесь решение в виде комбинации АЧТВ и содержания мономера фибрина обеспечивает достижение этой цели.
Мономер фибрина преимущественно определяется иммунологическими методами. В качестве образца для определения уровня мономера фибрина и образца для определения активированного частичного тромбопластинового времени преимущественно используют цитратную пасту.
Изобретение также относится к использованию мономера фибрина в комбинации с активированным частичным тромбопластиновым временем в качестве диагностического маркера для оценки риска возникновения интраоперационного кровотечения.
- 1 020346
Пример 1. Известное определение мономера фибрина в качестве предоперационного скрининга для предупреждения возникновения интраоперационного кровотечения.
У 226 пациентов с различными видами вмешательства в отсутствие экстракорпоральной циркуляции с артериальным зондом заранее определяли предоперационную концентрацию мономера фибрина (МФ) и определяли корреляцию с появлением интраоперационных нарушений гемостаза (ИНГ). Эта группа пациентов уже описана у Койе е( а1., С1т. Сйет. ЬаЬ. МеЧ. 1998, 36(4), 235-240.
Отбор проб производили после сброса первых 3 мл из артериальных зондов, промытых 0,9% ИаС1 раствором в 0,125 М Иа-цитрат (9+1). В качестве ИНГ при этом определяли случаи диффузного кровотечения в области раны или по краям раны, возникшего без очевидной механической причины, уже после достижения адекватного локального гемостаза. Мономер фибрина определяли иммуноферментным анализом Еп/утип-Тей® на анализаторе Е8-300.
| МФ (мг/мл) 75 перцен- тиль | МФ (мг/мл) 90 перцен- тиль | ϋ-димер Тша-Оиап! (мг/л) | ϋ-димер латекс-тест (мг/л) | |||
| 75 перцен- тиль | 90 перцентиль | 75 перцен- тиль | 90 перцентиль | |||
| Перцентиль для пациентов без ИНГ | 14,50 | 40,50 | 0,97 | 2,30 | 0,75 | 1,50 |
| КК'для ИНГ | 3,79 | 3,16 | 1,56 | 2,56 | 2,88 | 2,21 |
| ОК2 | 4,44 | 3,77 | 1,64 | 2,94 | 3,29 | 2,46 |
| чувствительность | 60% | 30% | 35% | 25% | 45% | 20% |
| Специфичность | 75% | 90% | 75% | 90% | 80% | 91% |
| Положительная предсказательная ценность | 19% | 22% | 12% | 19% | 18% | 17% |
| Негативная предсказательная ценность | 95% | 96% | 92% | 92% | 94% | 92% |
1 КВ - относительный риск;
2 ОВ - вероятность успешного исхода.
Пример 2. Комбинация определения предоперационного АТЧВ и мономера фибрина для улучшенного предупреждения интраоперационного кровотечения.
Во втором подходе из вышеописанной группы у 154 оцененных пациентов дополнительно к МФ также определяли АТЧВ с помощью РаШготЧи 8Ь на устройстве ВС8. МФ и АТЧВ определяли в режиме пакетной обработки, используя аликвоты образцов, хранившиеся при -80°С, и получали величины измерения для МФ и АТЧВ. Кроме того, у этих пациентов определяли 75 перцентиль интраоперационного кровотечения в объеме 500 мл. Совместное предоперационное использование АТЧВ в отношении со значениями МФ позволило предсказать оптимальную точку кривой ВОС (10,7265) для интраоперационного кровотечения в объеме более чем 500 мл с чувствительностью 94,44%, специфичностью 52,68%, положительной предсказательной ценностью 39,1% и отрицательной предсказательной ценностью 96,7%.
Для определения оптимальной точки исследовали чувствительность, специфичность, положитель
- 2 020346 ную (ППЦ) и отрицательную (ОПЦ) предсказательные ценности при различных значениях отношения между АТЧВ и МФ и привели в таблице, приведенной ниже. Для большей ясности представлены точки, чувствительность которых составляет 80-100%.
Из приведенных данных очевидно, что значение 10,7252 является оптимальной точкой, если принять во внимание чувствительность, специфичность, положительную (ЗПП) и отрицательную (ЗОП) предсказательную ценность. Также очевидно, что путем сдвига этой точки прежде всего можно достичь более высокой чувствительности или более высокой отрицательной предсказательной ценности.
| критерии | чувствительность | специфичность | ППЦ | ОПЦ |
| <=9,0515 | 80,56 | 58,04 | 38,2 | 90,3 |
| <=9,3871 | 83, 33 | 58,04 | 39,0 | 91,5 |
| <-9,4041 | 83, 33 | 57,14 | 38,5 | 91,4 |
| <=9,4921 | 83,33 | 56,25 | 38,0 | 91,3 |
| <=9,5074 | 86,11 | 56,25 | 38,7 | 92,6 |
| <=9,7361 | 86,11 | 55,36 | 38,3 | 92,5 |
| <=9,7561 | 86, 11 | 54,46 | 37,8 | 92,4 |
| <=9,7619 | 86,11 | 53,57 | 37,3 | 92,3 |
| <=9,8095 | 88,89 | 53,57 | 38,1 | 93,7 |
| <=10,1905 | 91, 67 | 53,57 | 38,8 | 95,2 |
| <=10,7059 | 91, 67 | 52, 68 | 38,4 | 95,2 |
| <=10,7252* | 94,44 | 52,68 | 39,1 | 96,7 |
| <=10,8127 | 94,44 | 51,79 | 38,6 | 96,7 |
| <=10,8257 | 94,44 | 50,89 | 38,2 | 96, 6 |
| <=10,8609 | 94,44 | 50,00 | 37,8 | 96,6 |
| <=11,0744 | 94,4 4 | 49,11 | 37,4 | 96,5 |
| <=11,3704 | 97,22 | 49,11 | 38,0 | 98,2 |
| <=11,8321 | 97,22 | 48,21 | 37,6 | 98,2 |
| <=11,9929 | 97,22 | 47,32 | 37,2 | 98,1 |
| <=12,1254 | 97,22 | 46,43 | 36,8 | 98,1 |
| <=12,439 | 97,22 | 45, 54 | 36,5 | 98,1 |
| <=12,4701 | 100,00 | 45,54 | 37,1 | 100,0 |
Соответствующие значения для отдельного использования значений МФ дает чувствительность 91,67%, специфичность 51,75%, положительную предсказательную ценность 37,5% и отрицательную предсказательную ценность 95,2%.
На фигуре показана кривая КОС только для значений МФ и значений комбинации частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) и мономера фибрина (МФ).
Кривая функциональных характеристик приемника (КОС) или кривые КОС используются в медицине для оценки диагностических тестов (Όίποίι АЬе1: Ветейиид б1адио8118сйег Тс515. Н1ррокга!е8 Уег1ад, 8!ийдаг1 1993). Чувствительность представляет собой способность диагностического метода идентифицировать действительный риск для пациентов. Специфичность представляет собой способность диагностического метода избежать ложноположительных тестов. Из фигуры ясно, что комбинация тестов ЧТВ и МФ дает улучшенные результаты по сравнению с отдельным МФ тестом, т.е. при рассмотрении результатов измерения относительно друг друга.
Claims (5)
1. Способ предоперационного определения у пациента риска возникновения интраоперационного кровотечения, отличающийся тем, что в образце пациента определяют как содержание мономера фибрина, так и активированное частичное тромбопластиновое время и устанавливают отношение между ними, при этом получают отношение величин измерения активированного частичного тромбопластинового времени и мономера фибрина.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что мономер фибрина определяют с помощью иммунологического метода.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что образец представляет собой образец крови.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в нем используется образец плазмы.
5. Применение определенного в образце пациента содержания мономера фибрина в комбинации с
- 3 020346 определенным в образце указанного пациента, активированным частичным тромбопластиновым временем, в качестве диагностического маркера для предоперационной оценки риска интраоперационного кровотечения, при этом получают отношение величин измерения активированного частичного тромбопластинового времени и мономера фибрина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH01157/08A CH699200A1 (de) | 2008-07-24 | 2008-07-24 | Verfahren zur präoperativen Bestimmung des Risikos eines Patienten zur intraoperativen Blutungsneigung. |
| PCT/CH2009/000262 WO2010009568A1 (de) | 2008-07-24 | 2009-07-23 | Verfahren zur präoperativen bestimmung des intraoperativen blutungsrisikos eines patienten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201170244A1 EA201170244A1 (ru) | 2011-08-30 |
| EA020346B1 true EA020346B1 (ru) | 2014-10-30 |
Family
ID=40380354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201170244A EA020346B1 (ru) | 2008-07-24 | 2009-07-23 | Способ предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120064551A1 (ru) |
| EP (1) | EP2310864B1 (ru) |
| CH (1) | CH699200A1 (ru) |
| EA (1) | EA020346B1 (ru) |
| ES (1) | ES2459715T3 (ru) |
| PL (1) | PL2310864T3 (ru) |
| PT (1) | PT2310864E (ru) |
| WO (1) | WO2010009568A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722124C1 (ru) * | 2019-10-30 | 2020-05-26 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ прогнозирования интраоперационных кровотечений у пациентов с коралловидным нефролитиазом при проведении чрескожной нефролитотрипсии |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19833844B4 (de) * | 1998-04-23 | 2004-09-23 | Institut für Klinische Chemie und Hämatologie des Kantons St.Gallen | Verwendung von Fibrinmonomer zur Bestimmung des Risikos einer intraoperativen Blutungsneigung |
-
2008
- 2008-07-24 CH CH01157/08A patent/CH699200A1/de not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-07-23 EP EP09799916.3A patent/EP2310864B1/de active Active
- 2009-07-23 ES ES09799916.3T patent/ES2459715T3/es active Active
- 2009-07-23 EA EA201170244A patent/EA020346B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-07-23 WO PCT/CH2009/000262 patent/WO2010009568A1/de active Application Filing
- 2009-07-23 PL PL09799916T patent/PL2310864T3/pl unknown
- 2009-07-23 PT PT97999163T patent/PT2310864E/pt unknown
- 2009-07-23 US US13/055,640 patent/US20120064551A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19833844B4 (de) * | 1998-04-23 | 2004-09-23 | Institut für Klinische Chemie und Hämatologie des Kantons St.Gallen | Verwendung von Fibrinmonomer zur Bestimmung des Risikos einer intraoperativen Blutungsneigung |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| KORTE WOLFGANG ET AL.: "Preoperative fibrin monomer measurement allows risk stratification for high intraoperative blood loss in elective surgery". THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS JUL 2005, Bd. 94, Nr. 1, Juli 2005 (2005-07), Seiten 211-215, XP008103192, ISSN: 0340-6245, Abbildung 3; Tabellen 2, 3 * |
| TERUYA ET AL.: "A Normal aPTT Does Not Guarantee Adequate Coagulation Factor Levels". ANESTHESIOLOGY, [Online] Bd. 94, Nr. 3, März 2001 (2001-03), Seite 542, XP002518609, Gefunden im Internet: URL:http://journals.lww.com/anesthesiology/pages/articleviewer.aspx?year=2001&issue=03000&article=00035&type=fulltext> [gefunden am 2009-03-05], Zusammenfassung * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722124C1 (ru) * | 2019-10-30 | 2020-05-26 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ прогнозирования интраоперационных кровотечений у пациентов с коралловидным нефролитиазом при проведении чрескожной нефролитотрипсии |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2459715T3 (es) | 2014-05-12 |
| EP2310864B1 (de) | 2014-01-29 |
| CH699200A1 (de) | 2010-01-29 |
| EP2310864A1 (de) | 2011-04-20 |
| PT2310864E (pt) | 2014-04-24 |
| PL2310864T3 (pl) | 2014-07-31 |
| US20120064551A1 (en) | 2012-03-15 |
| WO2010009568A1 (de) | 2010-01-28 |
| EA201170244A1 (ru) | 2011-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Peng et al. | Thromboelastography and thromboelastometry in assessment of fibrinogen deficiency and prediction for transfusion requirement: a descriptive review | |
| JP5613414B2 (ja) | 可溶性フィブリン及びｄ−ダイマーの測定による静脈血栓塞栓症の検出 | |
| Adam et al. | D-dimer antigen: current concepts and future prospects | |
| US6429017B1 (en) | Method for predicting the presence of haemostatic dysfunction in a patient sample | |
| Zermatten et al. | Biomarkers of liver dysfunction correlate with a prothrombotic and not with a prohaemorrhagic profile in patients with cirrhosis | |
| US20100273206A1 (en) | Diagnostic in vitro method for assessing von willebrand disease and increased bleeding risk associated with von willebrand disease and acquired or congenital disorders of platelet function | |
| Matsumoto et al. | Frequency of abnormal biphasic aPTT clot waveforms in patients with underlying disorders associated with disseminated intravascular coagulation | |
| US20220326262A1 (en) | Method for measuring titer of coagulation factor inhibitor | |
| Turkstra et al. | Observer and biological variation of a rapid whole blood D-dimer test | |
| Scarlatescu et al. | Thromboelastometric prediction of mortality using the kinetics of clot growth in critically ill septic patients | |
| Ando et al. | Elevated ratio of C-type lectin-like receptor 2 level and platelet count (C2PAC) aids in the diagnosis of post-operative venous thromboembolism in IDH-wildtype gliomas | |
| US20110143369A1 (en) | Method for determining treatment of disseminated intravascular coagulation | |
| EA020346B1 (ru) | Способ предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов | |
| KR101979865B1 (ko) | 루프스 안티코아귤란트의 검출방법 | |
| JP6870807B2 (ja) | 静脈血栓塞栓症に対して特異的なｄダイマーをアッセイするための方法、ならびに肺塞栓症および深部静脈血栓症を診断するためのその使用 | |
| Strandberg et al. | Complexes between activated protein C and protein C inhibitor measured with a new method | |
| Sonnevi et al. | Thrombin generation and activated protein C resistance in the absence of factor V Leiden correlates with the risk of recurrent venous thromboembolism in women aged 18–65 years | |
| CN111246732A (zh) | 通过凝血和止血活化标志物检测高危动脉血栓栓塞性疾病 | |
| RU2621298C1 (ru) | Способ прогнозирования тромбоэмболических осложнений | |
| Laskov et al. | Evaluation of the hypercoagulable state of gynecologic cancer patients by thromboelastography: a prospective pilot study and a review of the literature. | |
| Karahan et al. | Can ischemia-modified albumin be a valuable indicator of tissue ischemia in polycythemia vera? | |
| Wu et al. | Thromboelastography detects possible coagulation disturbance in pediatric patients with portal cavernoma | |
| KR102529421B1 (ko) | 혈중 젖산 수준 예측용 조성물 | |
| Eichinger et al. | Prediction of recurrent venous thromboembolism by measuring ProC Global | |
| RU2737277C1 (ru) | Способ прогноза риска развития венозных тромбоэмболических осложнений при тяжелой ожоговой травме |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |