EA020346B1 - Способ предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов - Google Patents

Способ предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов Download PDF

Info

Publication number
EA020346B1
EA020346B1 EA201170244A EA201170244A EA020346B1 EA 020346 B1 EA020346 B1 EA 020346B1 EA 201170244 A EA201170244 A EA 201170244A EA 201170244 A EA201170244 A EA 201170244A EA 020346 B1 EA020346 B1 EA 020346B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
bleeding
fibrin monomer
patient
risk
sample
Prior art date
Application number
EA201170244A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201170244A1 (ru
Inventor
Вольфганг Корте
Original Assignee
Центрум Фюр Лабормедицин
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Центрум Фюр Лабормедицин filed Critical Центрум Фюр Лабормедицин
Publication of EA201170244A1 publication Critical patent/EA201170244A1/ru
Publication of EA020346B1 publication Critical patent/EA020346B1/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
    • G01N2333/75—Fibrin; Fibrinogen
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Для предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения в образце крови или плазмы определяют как содержание фибрин-мономера (МФ), так и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ).

Description

Изобретение относится к способу предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов.
Во время хирургического вмешательства в случае интраоперационного кровотечения могут возникать осложнения. Когда в области раны или по краям раны возникает диффузное кровотечение без очевидной механической причины, основой кровоточивости является коагулопатия.
Для решения проблем, связанных с кровотечениями и коагуляцией, уже известны различные тесты. Часто используемым тестом является такой тест, как ЧТВ или АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), согласно которому необходимо провести измерение времени образования коагулянта в пробирке в секундах. С этой целью центрифугируют образец цитратной крови и используют супернатант плазмы.
Другой тест представляет собой ПВ-тест (протромбиновое время), который выражается в виде сравнения с нормальной плазмой и называется быстрым тестом.
ЧТВ или АЧТВ тесты уже использовались ранее для определения риска интраоперационного кровотечения. Однако различные исследования показали, что такие тесты плохо подходят для этого. Так, в одной из опубликованных в 2005 г. работ (Ртеоретабуе ВЬтш топотег теакигетеп! а11о^к Г15к 81га11Псаΐίοη Гог 1пд11 шШюрегаШ'е Ь1ооб 1есШге кигдегу в ΤΗΚ.ΟΜΒΟ8Ι8 & ΗΑΕΜΟ8ΤΑ8Ι8, Ли1. 2005, Вб. 1, 8ейеп 211) было обнаружено, что интраоперационные кровотечения не связаны с протромбиновым временем, значениями АЧТВ и количеством тромбоцитов.
В статье Тегиуа е1 а1., озаглавленной Α погта1 аРТТ боек по1 диатайее абес.|иа1е соади1абоп ГасЮг 1еуе1к (в ΑΝΕ8ΤΗΕ8ΙΟΤΟΟΥ, Вб. 94, №. 3, Магх 2001, 8ейе 542), говорится о том, что обычный ЧТВ также не предсказывает наличия нормальной активности фактора свертывания. Было обнаружено, что АЧТВ не может использоваться в качестве фактора предсказания сниженного уровня фактора коагуляции, но, напротив, является ненадежным. Поэтому ЧТВ не может быть рекомендован для использования в качестве предоперационного теста. В упомянутой выше статье также указано на отсутствие связи между ЧТВ и вероятностью возникновения интраоперационного кровотечения.
Пациенты с увеличенной вероятностью возникновения интраоперационного кровотечения имеют увеличенную активацию коагуляции. Значение АЧТВ, так же как и другие показатели, оказывает влияние на степень активации коагуляции (Теп Воеке1 Е., Вайе1к Р. ЛЬпогтаПу к1юг1 асШйеб ратйа1 111готЬор1акбп Шпек аге ге1а(еб 1о е1еуа1еб р1акта 1еуе1к оГ ΤΑΤ, Р1+2, И-бтет апб РУИП:С. Ра11юр11укю1 Наеток! ПготЬ. 2002; 32:137-142).
Известно, что мономер фибрина (МФ) также можно использовать для определения уровня протромбина, т.е. для раннего детектирования и наблюдения за процессом активации коагуляции, что может стать причиной глубокого венозного тромбоза (ГВТ) или диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК). Мономер фибрина также подходит для детектирования увеличенного риска интраоперационного кровотечения. Так, в ΌΕ 19833844 описано применение мономера фибрина в качестве диагностического маркера риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациента. Было обнаружено, что исследованный в качестве потенциального маркера мономер фибрина является наиболее подходящим для предоперационной оценки риска возникновения кровотечения.
Таким образом, определение мономера фибрина уже испытано в качестве предоперационного скрининга для оценки риска возникновения интраоперационного кровотечения в контексте клинических исследований.
Однако имеется потребность в улучшении качества прогноза этих тестов. Следовательно, целью настоящего изобретения является улучшение описанного предоперационного скрининга.
Как упоминалось выше, АЧТВ отчасти зависит от степени активации коагуляции и не применяется самостоятельно для стратификации риска возникновения интраоперационного кровотечения. С другой стороны, определение мономера фибрина уже показало хороший потенциал для предоперационной стратификации риска возникновения интраоперационного кровотечения.
Указанную задачу можно решить путем комбинирования обоих способов, при этом в образце пациента определяют как содержание мономера фибрина (МФ), так и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). По сравнению с известным способом, в котором оценивается только количество мономера фибрина в способе по настоящему изобретению увеличивается диагностическая чувствительность и, таким образом, способность охватить пациентов с фактическим риском. При этом также увеличивается специфичность; однако усовершенствование анализа, которое ведет как к увеличению чувствительности, так и увеличению специфичности, к сожалению, редко достигает поставленной цели. Предлагаемое здесь решение в виде комбинации АЧТВ и содержания мономера фибрина обеспечивает достижение этой цели.
Мономер фибрина преимущественно определяется иммунологическими методами. В качестве образца для определения уровня мономера фибрина и образца для определения активированного частичного тромбопластинового времени преимущественно используют цитратную пасту.
Изобретение также относится к использованию мономера фибрина в комбинации с активированным частичным тромбопластиновым временем в качестве диагностического маркера для оценки риска возникновения интраоперационного кровотечения.
- 1 020346
Пример 1. Известное определение мономера фибрина в качестве предоперационного скрининга для предупреждения возникновения интраоперационного кровотечения.
У 226 пациентов с различными видами вмешательства в отсутствие экстракорпоральной циркуляции с артериальным зондом заранее определяли предоперационную концентрацию мономера фибрина (МФ) и определяли корреляцию с появлением интраоперационных нарушений гемостаза (ИНГ). Эта группа пациентов уже описана у Койе е( а1., С1т. Сйет. ЬаЬ. МеЧ. 1998, 36(4), 235-240.
Отбор проб производили после сброса первых 3 мл из артериальных зондов, промытых 0,9% ИаС1 раствором в 0,125 М Иа-цитрат (9+1). В качестве ИНГ при этом определяли случаи диффузного кровотечения в области раны или по краям раны, возникшего без очевидной механической причины, уже после достижения адекватного локального гемостаза. Мономер фибрина определяли иммуноферментным анализом Еп/утип-Тей® на анализаторе Е8-300.
МФ (мг/мл) 75 перцен- тиль МФ (мг/мл) 90 перцен- тиль ϋ-димер Тша-Оиап! (мг/л) ϋ-димер латекс-тест (мг/л)
75 перцен- тиль 90 перцентиль 75 перцен- тиль 90 перцентиль
Перцентиль для пациентов без ИНГ 14,50 40,50 0,97 2,30 0,75 1,50
КК'для ИНГ 3,79 3,16 1,56 2,56 2,88 2,21
ОК2 4,44 3,77 1,64 2,94 3,29 2,46
чувствительность 60% 30% 35% 25% 45% 20%
Специфичность 75% 90% 75% 90% 80% 91%
Положительная предсказательная ценность 19% 22% 12% 19% 18% 17%
Негативная предсказательная ценность 95% 96% 92% 92% 94% 92%
1 КВ - относительный риск;
2 ОВ - вероятность успешного исхода.
Пример 2. Комбинация определения предоперационного АТЧВ и мономера фибрина для улучшенного предупреждения интраоперационного кровотечения.
Во втором подходе из вышеописанной группы у 154 оцененных пациентов дополнительно к МФ также определяли АТЧВ с помощью РаШготЧи 8Ь на устройстве ВС8. МФ и АТЧВ определяли в режиме пакетной обработки, используя аликвоты образцов, хранившиеся при -80°С, и получали величины измерения для МФ и АТЧВ. Кроме того, у этих пациентов определяли 75 перцентиль интраоперационного кровотечения в объеме 500 мл. Совместное предоперационное использование АТЧВ в отношении со значениями МФ позволило предсказать оптимальную точку кривой ВОС (10,7265) для интраоперационного кровотечения в объеме более чем 500 мл с чувствительностью 94,44%, специфичностью 52,68%, положительной предсказательной ценностью 39,1% и отрицательной предсказательной ценностью 96,7%.
Для определения оптимальной точки исследовали чувствительность, специфичность, положитель
- 2 020346 ную (ППЦ) и отрицательную (ОПЦ) предсказательные ценности при различных значениях отношения между АТЧВ и МФ и привели в таблице, приведенной ниже. Для большей ясности представлены точки, чувствительность которых составляет 80-100%.
Из приведенных данных очевидно, что значение 10,7252 является оптимальной точкой, если принять во внимание чувствительность, специфичность, положительную (ЗПП) и отрицательную (ЗОП) предсказательную ценность. Также очевидно, что путем сдвига этой точки прежде всего можно достичь более высокой чувствительности или более высокой отрицательной предсказательной ценности.
критерии чувствительность специфичность ППЦ ОПЦ
<=9,0515 80,56 58,04 38,2 90,3
<=9,3871 83, 33 58,04 39,0 91,5
<-9,4041 83, 33 57,14 38,5 91,4
<=9,4921 83,33 56,25 38,0 91,3
<=9,5074 86,11 56,25 38,7 92,6
<=9,7361 86,11 55,36 38,3 92,5
<=9,7561 86, 11 54,46 37,8 92,4
<=9,7619 86,11 53,57 37,3 92,3
<=9,8095 88,89 53,57 38,1 93,7
<=10,1905 91, 67 53,57 38,8 95,2
<=10,7059 91, 67 52, 68 38,4 95,2
<=10,7252* 94,44 52,68 39,1 96,7
<=10,8127 94,44 51,79 38,6 96,7
<=10,8257 94,44 50,89 38,2 96, 6
<=10,8609 94,44 50,00 37,8 96,6
<=11,0744 94,4 4 49,11 37,4 96,5
<=11,3704 97,22 49,11 38,0 98,2
<=11,8321 97,22 48,21 37,6 98,2
<=11,9929 97,22 47,32 37,2 98,1
<=12,1254 97,22 46,43 36,8 98,1
<=12,439 97,22 45, 54 36,5 98,1
<=12,4701 100,00 45,54 37,1 100,0
Соответствующие значения для отдельного использования значений МФ дает чувствительность 91,67%, специфичность 51,75%, положительную предсказательную ценность 37,5% и отрицательную предсказательную ценность 95,2%.
На фигуре показана кривая КОС только для значений МФ и значений комбинации частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) и мономера фибрина (МФ).
Кривая функциональных характеристик приемника (КОС) или кривые КОС используются в медицине для оценки диагностических тестов (Όίποίι АЬе1: Ветейиид б1адио8118сйег Тс515. Н1ррокга!е8 Уег1ад, 8!ийдаг1 1993). Чувствительность представляет собой способность диагностического метода идентифицировать действительный риск для пациентов. Специфичность представляет собой способность диагностического метода избежать ложноположительных тестов. Из фигуры ясно, что комбинация тестов ЧТВ и МФ дает улучшенные результаты по сравнению с отдельным МФ тестом, т.е. при рассмотрении результатов измерения относительно друг друга.

Claims (5)

1. Способ предоперационного определения у пациента риска возникновения интраоперационного кровотечения, отличающийся тем, что в образце пациента определяют как содержание мономера фибрина, так и активированное частичное тромбопластиновое время и устанавливают отношение между ними, при этом получают отношение величин измерения активированного частичного тромбопластинового времени и мономера фибрина.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что мономер фибрина определяют с помощью иммунологического метода.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что образец представляет собой образец крови.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в нем используется образец плазмы.
5. Применение определенного в образце пациента содержания мономера фибрина в комбинации с
- 3 020346 определенным в образце указанного пациента, активированным частичным тромбопластиновым временем, в качестве диагностического маркера для предоперационной оценки риска интраоперационного кровотечения, при этом получают отношение величин измерения активированного частичного тромбопластинового времени и мономера фибрина.
EA201170244A 2008-07-24 2009-07-23 Способ предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов EA020346B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH01157/08A CH699200A1 (de) 2008-07-24 2008-07-24 Verfahren zur präoperativen Bestimmung des Risikos eines Patienten zur intraoperativen Blutungsneigung.
PCT/CH2009/000262 WO2010009568A1 (de) 2008-07-24 2009-07-23 Verfahren zur präoperativen bestimmung des intraoperativen blutungsrisikos eines patienten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201170244A1 EA201170244A1 (ru) 2011-08-30
EA020346B1 true EA020346B1 (ru) 2014-10-30

Family

ID=40380354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201170244A EA020346B1 (ru) 2008-07-24 2009-07-23 Способ предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20120064551A1 (ru)
EP (1) EP2310864B1 (ru)
CH (1) CH699200A1 (ru)
EA (1) EA020346B1 (ru)
ES (1) ES2459715T3 (ru)
PL (1) PL2310864T3 (ru)
PT (1) PT2310864E (ru)
WO (1) WO2010009568A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2722124C1 (ru) * 2019-10-30 2020-05-26 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Способ прогнозирования интраоперационных кровотечений у пациентов с коралловидным нефролитиазом при проведении чрескожной нефролитотрипсии

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19833844B4 (de) * 1998-04-23 2004-09-23 Institut für Klinische Chemie und Hämatologie des Kantons St.Gallen Verwendung von Fibrinmonomer zur Bestimmung des Risikos einer intraoperativen Blutungsneigung

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19833844B4 (de) * 1998-04-23 2004-09-23 Institut für Klinische Chemie und Hämatologie des Kantons St.Gallen Verwendung von Fibrinmonomer zur Bestimmung des Risikos einer intraoperativen Blutungsneigung

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KORTE WOLFGANG ET AL.: "Preoperative fibrin monomer measurement allows risk stratification for high intraoperative blood loss in elective surgery". THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS JUL 2005, Bd. 94, Nr. 1, Juli 2005 (2005-07), Seiten 211-215, XP008103192, ISSN: 0340-6245, Abbildung 3; Tabellen 2, 3 *
TERUYA ET AL.: "A Normal aPTT Does Not Guarantee Adequate Coagulation Factor Levels". ANESTHESIOLOGY, [Online] Bd. 94, Nr. 3, März 2001 (2001-03), Seite 542, XP002518609, Gefunden im Internet: URL:http://journals.lww.com/anesthesiology/pages/articleviewer.aspx?year=2001&issue=03000&article=00035&type=fulltext> [gefunden am 2009-03-05], Zusammenfassung *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2722124C1 (ru) * 2019-10-30 2020-05-26 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Способ прогнозирования интраоперационных кровотечений у пациентов с коралловидным нефролитиазом при проведении чрескожной нефролитотрипсии

Also Published As

Publication number Publication date
CH699200A1 (de) 2010-01-29
EP2310864B1 (de) 2014-01-29
EA201170244A1 (ru) 2011-08-30
PT2310864E (pt) 2014-04-24
ES2459715T3 (es) 2014-05-12
EP2310864A1 (de) 2011-04-20
PL2310864T3 (pl) 2014-07-31
US20120064551A1 (en) 2012-03-15
WO2010009568A1 (de) 2010-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Peng et al. Thromboelastography and thromboelastometry in assessment of fibrinogen deficiency and prediction for transfusion requirement: a descriptive review
JP5613414B2 (ja) 可溶性フィブリン及びｄ−ダイマーの測定による静脈血栓塞栓症の検出
Uemura et al. Comprehensive analysis of ADAMTS13 in patients with liver cirrhosis
Adam et al. D-dimer antigen: current concepts and future prospects
US6429017B1 (en) Method for predicting the presence of haemostatic dysfunction in a patient sample
US20100273206A1 (en) Diagnostic in vitro method for assessing von willebrand disease and increased bleeding risk associated with von willebrand disease and acquired or congenital disorders of platelet function
Matsumoto et al. Frequency of abnormal biphasic aPTT clot waveforms in patients with underlying disorders associated with disseminated intravascular coagulation
Sonnevi et al. Thrombin generation and activated protein C resistance in the absence of factor V Leiden correlates with the risk of recurrent venous thromboembolism in women aged 18–65 years
Turkstra et al. Observer and biological variation of a rapid whole blood D-dimer test
James et al. Use of a new platelet function analyzer to detect von Willebrand disease in women with menorrhagia
US20110143369A1 (en) Method for determining treatment of disseminated intravascular coagulation
EA020346B1 (ru) Способ предоперационного определения риска возникновения интраоперационного кровотечения у пациентов
KR101979865B1 (ko) 루프스 안티코아귤란트의 검출방법
US20220326262A1 (en) Method for measuring titer of coagulation factor inhibitor
US20210215726A1 (en) Method for assaying d-dimers specific to venous thromboembolism and use thereof for diagnosing pulmonary embolism and deep venous thrombosis
Strandberg et al. Complexes between activated protein C and protein C inhibitor measured with a new method
Campello et al. Profiling plasma alterations of extracellular vesicles in patients with acutely decompensated cirrhosis and bacterial infection
Hainaut et al. Prevalence of activated protein C resistance and analysis of clinical profile in thromboembolic patients. A Belgian prospective study
CN111246732A (zh) 通过凝血和止血活化标志物检测高危动脉血栓栓塞性疾病
RU2621298C1 (ru) Способ прогнозирования тромбоэмболических осложнений
Karahan et al. Can ischemia-modified albumin be a valuable indicator of tissue ischemia in polycythemia vera?
Laskov et al. Evaluation of the hypercoagulable state of gynecologic cancer patients by thromboelastography: a prospective pilot study and a review of the literature
Wu et al. Thromboelastography detects possible coagulation disturbance in pediatric patients with portal cavernoma
RU2737277C1 (ru) Способ прогноза риска развития венозных тромбоэмболических осложнений при тяжелой ожоговой травме
Rosler et al. Update of D-dimer testing

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM