EA012300B1 - Композиция для лечения или предотвращения сахарного диабета и ее применение - Google Patents

Композиция для лечения или предотвращения сахарного диабета и ее применение Download PDF

Info

Publication number
EA012300B1
EA012300B1 EA200701528A EA200701528A EA012300B1 EA 012300 B1 EA012300 B1 EA 012300B1 EA 200701528 A EA200701528 A EA 200701528A EA 200701528 A EA200701528 A EA 200701528A EA 012300 B1 EA012300 B1 EA 012300B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
leucine
diabetes
composition
per
body weight
Prior art date
Application number
EA200701528A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200701528A1 (ru
Inventor
Свен Вольфрам
Лукас Йоханнес Корнелис Лун Ван
Original Assignee
ДСМ АйПи АССЕТС Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. filed Critical ДСМ АйПи АССЕТС Б.В.
Publication of EA200701528A1 publication Critical patent/EA200701528A1/ru
Publication of EA012300B1 publication Critical patent/EA012300B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
    • A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A23G3/44—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
    • A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
    • A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
    • A21D2/24—Organic nitrogen compounds
    • A21D2/245—Amino acids, nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
    • A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
    • A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
    • A21D2/24—Organic nitrogen compounds
    • A21D2/26—Proteins
    • A21D2/268—Hydrolysates from proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/13—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using additives
    • A23C9/1322—Inorganic compounds; Minerals, including organic salts thereof, oligo-elements; Amino-acids, peptides, protein-hydrolysates or derivatives; Nucleic acids or derivatives; Yeast extract or autolysate; Vitamins; Antibiotics; Bacteriocins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G4/00—Chewing gum
    • A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A23G4/14—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G9/00—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor
    • A23G9/32—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A23G9/38—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение описывает композицию для лечения или предотвращения сахарного диабета и ее применение. Композиция включает по меньшей мере 70% лйцина и белковый гидролизат со степенью гидролиза 5-50. Композицию применяют для лечения диабета 1 и 2 типа у субъектов с преддиабетом или нарушением глюкозной толерантности IGT или с ожирением. Композиция увеличивает уровень инсулина в плазме, снижает концентрацию глюкозы в послеобеденное время.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к новой нутрицевтической композиции.
0|аЬс1с5 тс11Ци5 (сахарный диабет) является широко распространенным хроническим заболеванием, которое до сих пор является неизлечимым. Процент и распространенность сахарного диабета растет экспоненциально, и он является самым распространенным среди метаболических заболеваний в развитых и развивающихся странах. Э1аЬе1е5 теШ!и§ является комплексным заболеванием, происходящим от многочисленных каузальных факторов и характеризующимся нарушением углеводного, белкового и жирового метаболизма, связанного с недостатком секреции инсулина и/или резистентностью к инсулину. Это приводит к постоянному чувству голода и повышению послеобеденных концентраций глюкозы в сыворотке, которое приводит к осложнениям, если остается без внимания. Существует два главных вида заболевания: инсулинозависимый сахарный диабет (ΙΌΌΜ, Τ1ΌΜ) и неинсулинозависимый сахарный диабет (ΝΙΌΌΜ, Τ2ΌΜ). Τ1ΌΜ = сахарный диабет тип 1. Τ2ΌΜ = сахарный диабет тип 2.
Τ1ΌΜ и Τ2ΌΜ диабеты связаны с гипергликемией, гиперхолестеринемией и гиперлипидемией. Абсолютное отсутствие инсулина и нечувствительность к инсулину при Τ1ΌΜ и Τ2ΌΜ соответственно, приводит к уменьшению утилизации глюкозы печенью, мышцами и жировой тканью и приводит к увеличению уровней глюкозы в крови. Неконтролируемая гипергликемия связана с увеличенной и преждевременной смертностью из-за увеличения риска микроваскулярных и макроваскулярных заболеваний, включая нефропатию, невропатию, ретинопатию, повышенное кровяное давление, инсульт и заболевание сердца. Недавно было доказано, что жесткий гликемический контроль является основным фактором для предотвращения этих осложнений при обоих Τ1ΌΜ и Τ2ΌΜ. Следовательно, оптимальный гликемический контроль с помощью лекарственных средств и терапевтических предписаний является важным подходом для лечения диабета.
Терапия при Τ2ΌΜ первоначально включает диету и изменения стиля жизни, если этими мерами не удается обеспечивать адекватный гликемический контроль, пациентам назначают пероральные гипогликемические агенты и/или внешний инсулин. Современные пероральные фармакологические агенты для лечения Τ2ΌΜ включают те, которые потенцируют секрецию инсулина (агенты с сульфонилмочевиной), те, которые улучшают действие инсулина на печень (бигуанидные агенты), инсулин-активизирующие агенты (тиодиазолидиндионы) и агенты, которые препятствуют усвоению глюкозы (ингибиторы αглюкозидазы). Однако доступные в настоящее время агенты обычно не могут обеспечивать адекватный гликемический контроль в течение длительного периода времени из-за прогрессирующего ухудшения гипергликемии, происходящего из-за прогрессирующей потери функции панкреатических клеток. Количество пациентов, для которых удается поддерживать желаемые уровни гликемии, заметно уменьшается в течение времени, делая необходимым введение дополнительных/альтернативных фармакологических агентов. Кроме этого, лекарственные средства могут иметь побочные эффекты, что связано с высокими интенсивностями первичных и вторичных отказов. В конечном счете, использование гипогликемических лекарственных средств может быть эффективным для контроля уровней глюкозы в крови, но может не предотвращать всех осложнений диабета. Таким образом, существующие в настоящее время способы лечения всех типов й1аЬе!е§ те11йи8 не могут достигать идеалов нормогликемии и предотвращать осложнения диабета.
Поэтому, хотя выбор терапии для лечения Τ1ΌΜ и Τ2ΌΜ основывается, по существу, на введении инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, существует потребность безопасного и эффективного диетического приложения (добавки) с минимальными побочными эффектами для лечения и предотвращения диабета. Многие пациенты заинтересованы в альтернативных терапиях, которые могли бы минимизировать побочные эффекты, связанные с высокими дозами лекарственных средств, и приносить дополнительную клиническую пользу. Пациенты с й1аЬе!е§ теШ1н5 имеют особый интерес к лечению, рассматриваемому как природный, с мягкими антидиабетическими эффектами и без основных побочных эффектов, который может использоваться как вспомогательное лечение. Τ2ΌΜ является прогрессирующим и хроническим заболеванием, которое обычно не распознается, пока не наносит значительный ущерб панкреатическим клеткам, ответственным за производство инсулина (βклетки островков Лангерганса). Поэтому, существует растущий интерес к разработке диетической добавки, которая может использоваться для предотвращения повреждения β-клеток и, таким образом, прогрессирования явного Τ2ΌΜ у людей, находящихся в группе риска, особенно пожилых, которые имеют высокий риск развития Τ2ΌΜ. Защита панкреатических β-клеток может быть достигнута уменьшением уровней глюкозы в крови и/или липидов, так как глюкоза и липиды оказывают разрушительное влияние на β-клетки. Сокращение уровней глюкозы в крови может быть достигнуто с помощью различных механизмов, например, увеличения чувствительности к инсулину и/или сокращения производства печеночной глюкозы. Сокращение уровней липидов в крови также может быть достигнуто с помощью различных механизмов, например, путем увеличения окисления и/или хранения липида. Другая возможная стратегия защиты панкреатических β-клеток состояла бы в уменьшении окислительного стресса. Окислительный стресс также служит причиной повреждения β-клеток с последующей потерей секреции инсулина и прогрессирования явного Τ2ΌΜ.
- 1 012300
Следовательно, Τ2ΌΜ является сложным заболеванием, проистекающим из-за сосуществующих дефектов многочисленных участков органов: нечувствительности к действию инсулина в мышечных и жировых тканях, дефектной панкреатической секреции инсулина, неограниченного производства печеночной глюкозы. Эти дефекты часто связаны с нарушением липидного обмена липида и эндотелиальной дисфункцией. Учитывая многократные патофизиологические повреждения при Τ2ΌΜ, комбинированная терапия является привлекательным подходом для его лечения.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение относится к новым нутрицевтическим композициям, содержащим белковые гидролизаты и лейцин. Нутрицевтические композиции, содержащие лейцин, также могут содержать негидролизованные белки и углеводы в качестве активных компонентов для лечения или предотвращения сахарного диабета или других состояний, связанных с нарушением глюкозной толерантности, таких как синдрома X и ожирения. Другая задача настоящего изобретение касается применения таких композиций в качестве диетических добавок для упомянутого лечения или предотвращения в качестве, например, добавки к мультивитаминным препаратам, содержащим витамины и минералы, которые являются существенными для поддержания нормального метаболического функционирования, но не синтезируются в организме. Еще одна задача изобретения касается способа лечения обоих типов 1 и 2 сахарного диабета и предотвращения Τ2ΌΜ у субъектов с преддиабетом или нарушением глюкозной толерантности (ЮТ), или ожирением, который включает назначение нуждающемуся субъекту такого состава из лейцина и гидролизатов белка или негидролизованных белков и/или углеводов.
Композиции по настоящему изобретению, в особенности, предназначены для лечения обоих Τ1ΌΜ и Τ2ΌΜ и для предотвращения Τ2ΌΜ у субъектов с преддиабетом или нарушением глюкозной толерантности (ΙΟΤ), или тучностью.
Настоящее изобретение касается композиции, которая включает одну аминокислоту и белковый гидролизат. Предпочтительно, одна аминокислота является лейцином. Под одной аминокислотой или одной аминокислотой, являющейся лейцином, здесь понимается, что присутствующие в композиции или в ингредиентах аминокислоты, которые предназначены для применения по настоящему изобретению, состоят по меньшей мере на 70 мас.% из одной аминокислоты (такой как лейцин), предпочтительно по меньшей мере на 80 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере на 90 мас.%, и на менее чем 30 мас.%, предпочтительно на менее чем 20 мас.%, более предпочтительно на менее чем 10 мас.% из других присутствующих аминокислот. Эту комбинацию одной аминокислоты, предпочтительно лейцина и белкового гидролизата предпочтительно используют для увеличения инсулина в плазме крови, предпочтительно для диабета типа 2 или преддиабета.
Неожиданно было найдено, что эта аминокислота, объединенная с гидролизатом, может быть использована для диабетов типа 2 или преддиабетов, предпочтительно для понижения послеобеденных концентраций глюкозы или увеличения послеобеденной секреции инсулина в кровь. Неожиданно было найдено, что применение комбинации лейцина и гидролизата дает одинаковые или даже лучшие результаты, чем, например, комбинация двух аминокислот, таких как лейцин и фенилаланин, и гидролизат.
Комбинации, содержащие комбинацию активных ингредиентов, то есть лейцина и белковых гидролизатов или негидролизованных белков и/или углеводов синергически стимулируют секрецию инсулина и увеличивают передачу глюкозы в чувствительные к инсулину целевые ткани, такие как жировые ткани, скелетные мышцы и печень и, таким образом, обеспечивают синергические эффекты для лечения сахарного диабета.
Термин «нутрицевтический», как используется здесь, обозначает применимость как в пищевой, так и в фармацевтической областях. Таким образом, новые нутрицевтические композиции могут найти применение в качестве добавок к пище и напиткам и в качестве фармацевтических препаратов для энтерального и парентерального применения, которые могут быть в твердой форме, как капсулы или таблетки или в жидкой форме, как растворы или суспензии. Как будет очевидно далее, термин «нутрицевтическая композиция» также содержит пищу и напитки, содержащие лейцин и белковые гидролизаты или негидролизованные белки и/или углеводы, также как и добавки, содержащие вышеупомянутые активные ингредиенты.
Белковый гидролизат может быть подготовлен инкубированием источника белка с отдельной протеазой или комбинацией протеаз. Такими протеазами могут быть протеазы любого типа, включая, но не ограничиваясь, эндопротеазами, аминопептидазами, карбоксипептидазами или ди- и триаминопептидазами.
Источником белка может, в принципе, быть любой источник белка.
Предпочтительным источником является казеин или сывороточный белок. Композиция, содержащая сывороточный белок согласно изобретению, может быть любой композицией, содержащей сывороточный белок, такой как молочный, сливочный или сырный сывороточный белок. Препараты сывороточного белка коммерчески доступны в нескольких формах, таких как, концентраты сывороточного белка (\УРС) и изоляты сывороточного белка (\УР1). Подходящие белковые субстраты для гидролиза также включают цельное молоко, обезжиренное молоко, кислый казеин, сычужный казеин, продукты кислой сыворотки или продукты сыворотки сыра. Кроме того, растительные субстраты, такие как пшеничный
- 2 012300 глютен, молотые ячменные и протеиновые фракции, полученные, например, из сои, риса или кукурузы, также являются подходящими субстратами.
Белковые гидролизаты могут быть получены взаимодействием с одним протеолитическим ферментом или комбинацией протеолитических ферментов. В случае если используется более чем одна протеаза, эти протеазы могут прибавляться к белковому субстрату одновременно. В качестве альтернативы, протеазы могут прибавляться к белку в заранее определенной последовательности. При необходимости, прибавлению следующей протеазы предшествует инактивация протеазы или протеаз, которые использовались ранее в процессе гидролиза. Такая инактивация может достигаться различными способами, и выбранный способ зависит от протеазы, которая должна быть инактивирована. Способы инактивации включают, но не ограничиваются, нагреванием и изменением рН. В качестве альтернативы, могут быть использованы коммерчески доступные гидролизаты.
Степень гидролиза (ΌΗ) белкового субстрата является важным параметром. ΌΗ, который может быть достигнут для белкового гидролизата, зависит от большого числа параметров, которые включают, но не ограничиваются выбором для конкретной протеазы: время, которое позволяет гидролизу произойти, условия реакции (рН, температура, концентрация соли и т.д.) и пред-обработка белкового субстрата перед его использованием для протеолитического гидролиза. ΌΗ гидролизата, подходящая для процесса по изобретению, может варьироваться от 5-50, предпочтительно от 10-40, более предпочтительно от 1535. Гидролизат может содержать свободные аминокислоты. Способы определения ΌΗ известны специалистам в данной области, например, ОРА-метод, описанный ΟιιιγοΙι с1 а1. (Апа1 Вюсйсш (1985) 146, 343).
Гидролизаты далее могут быть обработаны различными способами, включающими, но не ограниченными, распылительной сушкой, ультрафильтрацией, осушительным вымораживанием, вакуумной сушкой. После высушивания сухой материал может быть размолот и/или просеян для получения фракций конкретного размера. Для облегчения высыхания или воздействия на конечные характеристики высушенного гидролизата, такие как тенденция к образованию комков или смачиваемость, к гидролизату могут быть прибавлены вещества.
В соответствии с настоящим изобретением, неожиданно было найдено, что композиции, включающие лейцин и белковые гидролизаты или лейцин и негидролизованные белки, или лейцин, белковые гидролизаты и углеводы, или лейцин, негидролизованные белки и углеводы, синергически стимулируют панкреатическую секрецию инсулина и увеличивают передачу глюкозы к инсулин чувствительным целевым тканям. Воздействия композиций намного больше, чем ожидаемые воздействия, оцененные сложением воздействий, проявленных одними лейцином и белковыми гидролизатами или негидролизованными белками или углеводами. Таким образом, композиции, содержащие лейцин и белковые гидролизаты или негидролизованные белки и/или углеводы синергически увеличивают панкреатическую секрецию инсулина и увеличивают передачу глюкозы к инсулин чувствительным целевым тканям. Поэтому, композиции, содержащие лейцин и белковые гидролизаты или негидролизованные белки и/или углеводы, могут применяться для предотвращения или лечения обоих Τ1ΌΜ и Τ2ΌΜ, и для предотвращения Τ2ΌΜ у субъектов с преддиабетом, нарушением глюкозной толерантности (ЮТ) или ожирением.
Использование комбинаций лейцина и белковых гидролизатов или негидролизованных белков и/или углеводов, которые индивидуально проявляют различные механизмы действия, являются эффективными для достижения и поддержания целевых уровней глюкозы в крови у диабетических пациентов.
Комбинации активных компонентов, идентифицированных выше, были задуманы из-за их различных воздействий для того, чтобы воспользоваться преимуществом синергических и мультинаправленных воздействий. Вследствие различных механизмов действия индивидуальных активных ингредиентов, комбинации не только улучшают гликемический контроль, но также приводят к снижению дозы лекарственного средства в некоторых назначениях и минимизированию неблагоприятных эффектов. Из-за их различных механизмов и участков действия определенные комбинации диетических добавок, которые обсуждались выше, также пользуются преимуществом синергических эффектов для достижения понижения уровня глюкозы больше, чем могут обеспечить отдельные агенты. Таким образом, хотя выбранные терапии для терапевтического лечения Τ1ΌΜ и Τ2ΌΜ основаны, по существу, на введении инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, соответствующая диетическая терапия также имеет большое значение для успешного лечения диабетиков.
Для получения адекватного количества существенного питательного вещества, отсутствующего в некоторых диетах, к нутрицевтическим композициям по настоящему изобретению может быть добавлен мультивитамин и минеральная добавка. Мультивитамин и минеральная добавка также могут быть полезны для предотвращения болезни и защиты против пищевых потерь и дефицитов, возникающих из-за образа жизни и обычных неадекватных диетических систем, иногда наблюдаемых при диабетах. Кроме того, окислительный стресс был включен в развитие резистентности к инсулину. Реагирующие кислородные частицы могут нарушать инсулин стимулируемое усвоение глюкозы нарушением инсулин рецепторного сигнального каскада. Контроль окислительного стресса антиоксидантами, такими как αтокоферол (витамин Е), аскорбиновая кислота (витамин С), может быть ценным при лечении диабета. Поэтому потребление мультивитаминной добавки может быть добавлено к вышеупомянутым активным веществам для поддержания хорошо сбалансированного питания.
- 3 012300
Другим важным применением одной аминокислоты, предпочтительно лейцина и белкового гидролизата, является повышение уровня гликогена у субъекта, нуждающегося в повышении гликогенового уровня или для повышения секреции инсулина для субъекта, нуждающегося в этом. Последние применения могут использоваться, например, для атлетов или других людей, занимающихся физическими упражнениями. Белковый гидролизат и аминокислота, предпочтительно лейцин, могут использоваться как добавка в любых энергетических и метаболических нутриентах. Энергетические или питательные нутриенты могут быть в форме напитка, такого как спортивные напитки, энергетические напитки или другие безалкогольные напитки, или любого другого пищевого рецепта, подходящего для атлета или другого субъекта, нуждающегося в увеличенном уровне гликогена или увеличенном производстве инсулина. Энергетические или питательные нутриенты, предпочтительно, имеют форму для перорального использования. Такое увеличение уровня гликогена или повышение секреции инсулина может, например, приводить к более быстрому восстановлению запасов гликогена и более быстрому восстановлению деградированных мышечных белков.
Спортивный напиток - напиток, который допускается для регидратирования атлетов, также как восстанавливающие электролиты, сахар и другие нутриенты. Спортивные напитки обычно являются изотоническими, что означает, что они содержат те же самые пропорции питательных веществ, которые присутствуют в человеческом организме. (Источник: < НИр: // еп.у1к1реб1а.огд/у1к1/§рой8 бппк >)
Энергетические напитки - напитки, которые содержат легальные стимуляторы, витамины (особенно витамины группы В) и минералы, дают пользователю вспышку энергии. Обычные компоненты включают: кофеин, гуарану (кофеин растения гуарана), таурин, различные формы женьшеня, мальтодекстрин, инозит, карнитин, креатин, глюкуронолактон и китайское гинкго. Некоторые могут содержать высокие уровни сахара или глюкозы. Многие такие напитки являются ароматизированными и/или колорированными. (Источник: < ййр: // сп.\у|к|рсб1а.огд/\у|к|/Епсгду бппк >)
Безалкогольный напиток - напиток, который не содержит алкоголь, в противоположность алкогольным напиткам. В общем, термин применяется только для холодных напитков. Горячий шоколад, чай и кофе не рассматриваются как безалкогольные напитки. Термин первоначально относился исключительно к газированным напиткам, и все еще является общеупотребительным в том же смысле. (Источник: < ййр: // еп.у1к1реб1а.огд/у1к1/§ой бппк >)
В предпочтительном аспекте изобретения, нутрицевтическая композиция по настоящему изобретению содержит лейцин и белковые гидролизаты. Лейцин по изобретению присутствует в композиции в количестве, обеспечивающем ежедневную дозу от около 0,001 г на кг массы тела до около 1 г на кг массы тела субъекта, которому назначается данная композиция. Пища или напиток соответственно содержат лейцина от около 0,05 г на порцию до 50 г на порцию. Если нутрицевтическая композиция является фармацевтической композицией, такая композиция может содержать лейцин в количестве от около 0,001 г до около 1 г на одну единицу дозировки, например, на капсулу или таблетку, или от около 0,035 г на ежедневную дозу до около 70 г на ежедневную дозу жидкого препарата. Белковые гидролизаты, соответственно, присутствуют в композиции по изобретению в количестве, обеспечивающем дневную дозу от около 0,01 г на кг массы тела до около 3 г на кг массы тела субъекта, которому назначается данная композиция. Пища или напиток, соответственно, содержат белковых гидролизатов около 0,1 г на порцию до около 100 г на порцию. Если нутрицевтическая композиция является фармацевтической композицией, такая композиция может содержать белковых гидролизатов в количестве от около 0,01 г до около 5 г на одну единицу дозировки, например, на капсулу или таблетку, или от около 0,7 г на ежедневную дозу до около 210 г на ежедневную дозу жидкого препарата.
В другом предпочтительном аспекте изобретения, композиция содержит лейцин, как определено выше, и негидролизованные белки. Негидролизованные белки соответственно присутствуют в композиции по изобретению в количестве, обеспечивающем ежедневную дозу от около 0,01 г на кг массы тела до около 3 г на кг массы тела субъекта, которому назначается данная композиция. Пища или напиток, соответственно, содержат негидролизованных белков от около 0,1 г на порцию до около 100 г на порцию. Если нутрицевтическая композиция является фармацевтической композицией, такая композиция может содержать негидролизованных белков в количестве от около 0,01 г до около 5 г на одну единицу дозировки, например, на капсулу или таблетку, или от около 0,7 г на ежедневную дозу до около 210 г на ежедневную дозу жидкого препарата.
В еще одном предпочтительном аспекте изобретения, композиция содержит лейцин и белковые гидролизаты или негидролизованные белки, как определено выше, и углеводы. Углеводы, соответственно, присутствуют в композиции по изобретению в количестве, обеспечивающем ежедневную дозировку от около 0,01 г на кг массы тела до около 7 г на кг массы тела субъекта, которому назначается данная композиция. Пища или напиток соответственно содержат углеводов от около 0,5 г на порцию до около 200 г на порцию. Если нутрицевтическая композиция является фармацевтической композицией, такая композиция может содержать углеводы в количестве от около 0,05 г до около 10 г на одну единицу дозировки, например, на капсулу или таблетку, или от около 0,7 г на ежедневную дозу до около 490 г на ежедневную дозу жидкого препарата.
Предпочтительные нутрицевтические композиции по изобретению включают лейцин и белковые
- 4 012300 гидролизаты или негидролизованные белки и/или углеводы, особенно комбинации:
Лейцин и белковые гидролизаты;
Лейцин и белковые гидролизаты и углеводы;
Лейцин и негидролизованные белки;
Лейцин и негидролизованные белки и углеводы;
Наиболее предпочтительной является комбинация лейцина и белковых гидролизатов.
Рамки дозировки (для 70-килограммового человека)
Лейцин: 0,005-70 г/дней
Белковые гидролизаты: 0,07-210 г/дней
Негидролизованные белки: 0,07-210 г/дней
Углеводы: 0,1-490 г/дней
Описание фигур
Фиг. 1. Средние (±8ЕМ) концентрации инсулина в плазме (А) и отклик (В) через 4 часа после введения углевода (СНО; пустые столбцы), углевода с белковым гидролизатом (СНО+РКО; заштрихованные столбцы) и углевода, белкового гидролизата и свободного лейцина (СНО+РКО+ЬЕи; закрашенные столбцы) для пациентов с диабетом типа 2 (Τ2Ό) и здоровых контрольных субъектов (СОИ). *: значительно отличается в сравнении с СНО опытом Р<0,05, #: значительно отличается в сравнении с СНО+РКО опытом, Р<0,05. Не было найдено отличий в откликах инсулина между группами из одного опыта; п=10 на группу.
Фиг. 2. Средние (±8ЕМ) концентрации глюкозы в плазме (А) и отклик (В) через 4 часа после введения углевода (СНО; пустые столбцы), углевода с белковым гидролизатом (СНО+РКО; заштрихованные столбцы) и углевода, белкового гидролизата и свободного лейцина (СНО+РКО+ЬЕИ; закрашенные столбцы) для пациентов с диабетом типа 2 (Τ2Ό) и здоровых контрольных субъектов (СОИ). *: значительно отличается в сравнении с СНО опытом Р<0,05, #: значительно отличается от группы диабета, Р<0,01; п=10 на группу.
Фиг. 3. Средние (±8ЕМ) отклики незаменимых плазменных (без лейцина, ЕАА-ЬЕИ) и заменимых аминокислот (ИЕАА) через 4 ч после введения углевода (СНО; пустые столбцы), углевода с белковым гидролизатом (СНО+РКО; заштрихованные столбцы) и углевода, белкового гидролизата и свободного лейцина (СНО+РКО+ЬЕИ; закрашенные столбцы) для пациентов с диабетом (А) и здоровых контрольных субъектов (В). *: значительно отличается по сравнению с СНО опытом Р<0,05, #: значительно отличается по сравнению с СНО+РКО опытом, Р<0,05. Не было найдено отличий в откликах инсулина между группами из одного опыта, п=10 на группу.
Следующие примеры также иллюстрируют изобретение.
A. Фармацевтические композиции могут быть приготовлены обычными препаративными способами с применением ингредиентов, определенных ниже:
Пример 1. Мягкая желатиновая капсула
Мягкие желатиновые капсулы могут быть приготовлены обычными способами с применением ингредиентов, определенных ниже:
Активные ингредиенты: лейцин 0,1 г, белковые гидролизаты 0,3 г. Другие ингредиенты: глицерин, вода, желатин, растительное масло.
Пример 2. Твердая желатиновая капсула
Твердые желатиновые капсулы могут быть приготовлены обычными способами с применением ингредиентов, определенных ниже:
Активные ингредиенты: лейцин 0,3 г, белковые гидролизаты 0,7 г
Другие ингредиенты:
Наполнители: лактоза или целлюлоза или производные целлюлозы.
Лубриканты: стеарат магния, при необходимости (0,5%)
Пример 3. Таблетка
Таблетки могут быть приготовлены обычными способами с применением ингредиентов, определенных ниже:
Активные ингредиенты: лейцин 0,4 г, белковые гидролизаты 0,4 г
Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния (8Ю2), стеарат магния, кросскармелоза натрия.
B. Пищевые продукты могут быть приготовлены обычными способами с применением ингредиентов, определенных ниже:
Пример 4.
Безалкогольный напиток с 30% сока
Стандартная порция: 240 мл
Активные ингредиенты:
Лейцин и белковые гидролизаты и мальтодекстрин, который включается в этот пищевой объект в качестве источника углеводов:
- 5 012300
Лейцин: 0,5-5 г/ на дозу
Белковые гидролизаты: 1,5-15 г/ на дозу
Мальтодекстрин: 3-30 г/ на дозу
I. Безалкогольный напиток готовили из следующих ингредиентов: концентраты сока и водораство римые ароматизаторы
1.1 концентрат сока
60.3 сВпх, 5.15% кислотность лимонный концентрат
43.5 °Впх, 32.7% кислотность апельсиновый ароматизатор, водорастворимый абрикосовый ароматизатор, водорастворимый вода
1.2 Краситель β-каротин 10% САЙ вода
1.3 кислота и антиоксидант аскорбиновая кислота лимонная кислота, безводная [г]
657,99
95,96
13,43
6,71
26,46
0,89
67,65
4,11 вода
1.4 стабилизаторы
0,69
43,18 пектин бензоат натрия
0,20
2,74
65,60
0,34
0,34 вода
1.5 маслорастворимые ароматизаторы апельсиновый ароматизатор, маслорастворимый апельсиновое масло, дистиллированное
1.6 активные ингредиенты активные ингредиенты (обозначают активные ингредиенты, упомянутые выше:
лейцин и белковые гидролизаты, и мальтодекстрин в концентрациях, упомянутых выше).
Концентраты сока и водорастворимые ароматизаторы смешивают без доступа воздуха. Краситель растворяют в деионизированной воде. Аскорбиновую кислоту и лимонную кислоту растворяют в воде. Бензоат натрия растворяют в воде. При перемешивании прибавляют пектин и растворяют при кипении. Раствор охлаждают. Апельсиновое масло и маслорастворимые ароматизаторы предварительно смешивают. Активные ингредиенты, упомянутые в п.1.6, смешивают сухими и затем вмешивают, предпочтительно, в смесь концентрата сока (1.1).
Для приготовления безалкогольного напитка все части 1.1.1 до 1.1.6 смешивают вместе перед гомогенизированием с использованием Тиггах и затем высоконапорного гомогенизатора (Ρι = 200 бар, р2 = 50 бар).
II. Бутилированный сироп приготовили из следующих ингредиентов:
И
74,50 вода 50,00 сахарный сироп 60° Впх 150,00
Ингредиенты бутылочного сиропа смешивают вместе. Бутилированный сироп разбавляют водой до 1 л готового к употреблению напитка.
Варианты: вместо бензоата натрия напиток может быть пастеризован. Напиток также может быть загазирован.
Пример 5.
Пятизлаковый хлеб
Стандартная порция: 50 г
Активные ингредиенты:
Лейцин и негидролизованный белок, и углеводы (в форме муки пяти злаков) аге вводят в этот пи безалкогольный напиток
- 6 012300 щевой продукт:
лейцин 0,5-5 г/на порцию негидролизованные белки: 1,5-15 г/на дозу
Другие компоненты: [%] мука пята злаков (источник углеводов)56,8 вода39,8 дрожжи2,3 соль1,1
Дрожжи растворяют в части воды. Все ингредиенты смешивают вместе с образованием теста. Соль добавляют в конце смешивания. После ферментации тесто перерабатывают и разделяют на буханки. Перед выпеканием поверхность буханки смазывают водой.
Способ:
Замес:
Спиральная замешивающая система 4 мин 1 скорость, 5 минут 2 скорость
Получение теста: 60 мин
Температура теста 22 - 24 °С
Время проверки: 30 мин
Выпекание:
Печь: Печь типа ЭШсй
Температура выпекания 250/220 °С
Время выпекания: 50 - 60 мин
Пример 6.
Печенье типа МИаио
Стандартная порция: 30 г
Активные ингредиенты:
Лейцин и белковые гидролизаты, и углеводы (в форме пшеничной муки, типа 550) вводят в этот пищевой продукт:
лейцин: 0,3-3 г/на порцию белковые гидролизаты: 0,9-9 г/на порцию
Другие компоненты: [г]
Пшеничная мука типа 550 (источник углеводов) 41,0
сахар 20,5
жир/масло 20,5
Цельное яйцо (жидкое) 18,0
Ароматизатор лимона Ц.5.
Агент для выпечки д.я.
Все ингредиенты медленно прибавляют при перемешивании с образованием сладкого сухого сдобного теста.
После охлаждения теста до 4°С в течение по меньшей мере 2 ч, тесто раскатывают до толщины примерно 5 мм. Куски разрезают, и поверхность смазывают яичным желтком перед выпеканием. Выпекание:
печь:
Температура выпечки:
печь с вентилятором
180“С
Время выпечки: 15 мин
Пример 7. Тосты
Стандартная порция: 100 г
Активные ингредиенты:
лейцин и негидролизованные белки и углеводы (в форме пшеничной муки типа 550) вводят в этот пищевой продукт:
- 7 012300 лейцин: 0,6-6 г/на порцию гидролизаты белка: 1,8-18 г/на порцию
Другие компоненты: [%]
Пшеничная мука типа 550 (источник углеводов) 55,4 вода дрожжи соль
33,2
2,8
1,1 жир/масло5,5 солод0,6 разрыхлитель для выпечки1,4
Дрожжи растворяют в части воды. Все ингредиенты смешивают вместе с образованием теста. Соль добавляют в конце смешивания. После обработки тесто разделяют и помещают в на противень для ферментации. После выпекания хлеб используют без дальнейшей обработки.
Способ:
Замес:
Спиральная замешивающая система
Получение теста:
Температура теста
Время проверки:
Выпекание:
Печь:
Температура выпекания
Время выпекания:
- 6 мин 1 скорость, 3- 4 мин 2 скорость нет
- 24°С мин
Печь типа Е>и1с11
220°С
-40 мин
Пример 8.
Йогурт 3,5% жирности
Стандартная порция: 225 г
Активные ингредиенты:
лейцин и белковые гидролизаты и углеводы (в форме сахара) вводят в этот пищевой объект: лейцин: 0,5-5 г/на порцию белковые гидролизаты: 1,5-5 г/на порцию
Одругие компоненты: [%]
Жирное молоко (3.8% жирности) 90,5
Обезжиренное молоко, порошок 2,0
Сахар (источник углеводов) 5,0 культура 2,5
Молоко подогревают до 35°С перед добавление порошкового молока, стабилизатора, сахара и активных ингредиентов. Эту смесь нагревают до 65°С для растворения всех ингредиентов. Затем смесь гомогенизируют в высоконапорном гомогенизаторе (ρι = 150 бар, р2 = 50 бар) при 65°С. Эмульсию пастеризуют при 80°С в течение 20 мин. После охлаждения до 45°С вмешивают натуральную йогуртовую культуру. Затем смесь помещается в чашки и ферментируется при 45°С в течение 3-4 ч до получения рН 4,3. После охлаждения и активного перемешивания йогурт помещается в стаканчики и хранится при 4°С.
Пример 10.
Мороженое 8% жирности
Стандартная порция: 85 г Активные ингредиенты:
Лейцин и белковые гидролизаты, и углеводы (в форме сахара или сиропа глюкозы) вводят в этот пищевой продукт:
- 8 012300 лейцин: 0,1-1 г/на порцию гидролизаты белки: 0,3-3 г/на порцию
Другие компоненты: [г]
молоко (3,7% жирности) 600,00
сливки (35% жирности) 166,00
Обезжиренное молоко, порошок 49,10
Сахар (источник углеводов) 109,00
Сироп глюкозы 80% (источник углеводов) 70,00
Стабилизатор для мороженого 5,00
ароматизатор Ц.5.
краситель 4.5.
Сахар, обезжиренное порошковое молоко и стабилизатор прибавляют к молоку и сливкам, смешивают и подогревают до 45°С. Затем добавляют заранее приготовленный раствор красителя и сироп глюкозы, также как и активные ингредиенты. Смесь подогревают и пастеризуют (20 мин, 80°С). Затем смесь гомогенизируют. После охлаждения смеси при постоянном перемешивании, при 5°С прибавляют ароматизатор. Смесь созревает при 5°С в течение по меньшей мере 4 ч и затем пропускается через машину для изготовления мороженого (перепроизводство 100% от подсч.). Мороженое помещается в стаканчики и хранится от -20 до -30°С.
Пример 11. Жевательные конфеты
Активные ингредиенты:
Лейцин и белковые гидролизаты, и углеводы в форме кристаллического сахара или сиропа глюкозы ΌΕ38 вводят в этот пищевой продукт:
лейцин: 0,05-0,5 г/на 30 г белковые гидролизаты: 0,15-1,5 г/на 30 г
Другие компоненты:[г]
Желатин 200 блум80,0
Вода 1125,0
Кристаллический сахар (источник углеводов) 290,0 вода II120,0
Сироп глюкозы ОЕ 38 (источник углеводов) 390,0 Лимонная кислота10,0 ароматизатор2,0 краситель ц.з.
Выход, подсч. 1000,0
Диспергируют желатин в воде I, перемешивают и растворяют нагреванием на паровой бане или с использованием микроволновой печи. Смешивают сахар с водой II и кипятят до получения прозрачного раствора. Удаляют нагревание. Смешивают с сиропом глюкозы, пока раствор сахара еще горячий. Медленно прибавляют раствор желатина. Остаток оставляют до тех пор, пока пена сможет быть удалена с поверхности и температура опустится до 60-65°С. При перемешивании прибавляют ароматизатор, лимонную кислоту и раствор красителя, также как и активные ингредиенты. Размещают в формах, нанесенных на крахмальные лотки, и оставляют по меньшей мере на 48 ч при комнатной температуре. Удаляют порошок крахмала и полируют с маслом или воском. Высушивают при комнатной температуре и упаковывают в герметичные пакеты
Пример 12.
Этот пример показывает послеобеденный плазменный инсулин и отклики глюкозы после совместного введения инсулинотропного белкового гидролизата с и без дополнительного лейцина, комбинированного с одной порцией углевода. В 3 испытаниях по определению откликов плазменной глюкозы, инсулина и аминокислот после приема напитков различных составов (углевод, СНО; углевод с белковым гидролизатом, СНО+ΡΚΌ или углевод, белковый гидролизат и свободный лейцин, СНО+РКО+ЬЕи) уча
- 9 012300 ствовали десять пациентов мужчин с длительным диагностированным диабетом типа 2 и десять здоровых контрольных субъектов. Отклики плазменного инсулина были на 141 и 204% больше у пациентов с диабетом типа 2 и на 66 и 221% больше у контрольных пациентов в опытах с СНО+РКО и СНО+РКО+ЬЕи, соответственно, по сравнению с опытом с СНО (Р < 0,05). Сопутствующие отклики глюкозы плазмы были на 15 и 12% ниже у пациентов с диабетом типа 2 и на 92 и 97% ниже у контрольных пациентов по сравнению с опытом с СНО (Р < 0,05). Концентрации плазменного инсулина строго коррелировали с откликом инсулина (г=0,43, Р < 0,001). Мы заключаем, что совместное введение белкового гидролизата с или без дополнительного свободного лейцина увеличивает отклик инсулина после введения углевода, таким образом значительно сокращая послеобеденное отклонение глюкозы для пациентов с долгосрочным диагностированным диабетом типа 2.
Объекты и методы
Объекты
Десять пациентов мужчин с долгосрочным диагностированным диабетом типа 2 и десять здоровых, подходящих по возрасту и ΒΜΙ контрольных пациентов, были отобраны для участия в этом изучении. Характеристики пациентов приведены в табл. 1. Показателями для исключения были нарушения функции почек или печени, тучность (ΒΜΙ > 35 кг/м1 2), сердечная болезнь, гипертония, осложнения диабета и экзогенное введение инсулина. Все пациенты с диабетом типа 2 использовали пероральные медикаменты для понижения плазменной глюкозы (метформин и/или сульфонилмочевину). Понижающие уровень глюкозы медикаменты и препараты сульфонилмочевины отменили за 2 дня до скрининга, но не метформин, который отменяли за 2 дня перед каждым опытом. Все субъекты были информированы о характере и рисках экспериментальных процедур. Письменное согласие от них было получено. Все клинические испытания были одобрены местным Медицинским Этическим Комитетом.
Таблица 1. Характеристики субъектов
Контрольная группа Группа с диабетом типа
п 10 10
возраст (лет) 60,2±1,3 59,7±2,6
Масса тела (кг) 83,7±3,1 83,6±3,4
рост (м) 1,75±0,01 1,77±0,02
ΒΜΙ (кг/м*) 27,2±1,00 26,8±0,82
Базовая плазменная глюкоза (ммоль/л) 5,8±0,1 10,3±0,7*
Плазменная глюкоз аостто (ммоль/л)2 6,НОД 19,7±0,8**
Базовый плазменный инсулине (нмоль/л) 14,2±1,3 14,1 ±2,7
НЬА1с(%) 5,6±0,1 8,1 ±0,3*
ОС1812о(мл/мин/м2)3 351±16 258±13*
Диагностированный диабет типа 2 (лет) ΝΑ 9,2±1,44
Лекарственный препарат ΝΑ Метформин и/или 8ипроизводные
1. величины приведены как средние ±8ЕМ
2. плазменная концентрация глюкозы после 2-часового ОСТТ
3. индекс пероральной чувствительности глюкозы к инсулину в течение 2 ч ОСТТ, как описано в (22).
* Отличается от группы контроля Р < 0,01.
# Отличается от основных величин Р < 0,01.
Скрининг
Перед опытом все субъекты прошли тест на пероральную глюкозную толерантность (ОСТТ). После голодания в течение ночи субъекты прибыли в лабораторию в 8,00 на машине или общественном транспорте. Катетер (Вах1сг ВУ, и1гесй1, 1Пс №1йсг1апбз) был введен в локтевую вену, и был получен образец крови в покое, после которого были введены 75 г глюкозы (растворенной в 250 мл воды). После введения порции отбирали кровь каждые 30 мин до 1=120 мин. Были измерены плазменные концентрации глюкозы для определения нетерпимость глюкозы и/или диабета типа 2 согласно критериям Мировой Организации здравоохранения 1999 (зсс: А1Ьсгй, К. С. & ΖίιηιικΓ Р. Ζ. (1998) ОсПпШоп, б1адпоз18 апб с1азз1йсайоп οί б1аЬс1с8 тсШХиз апб йз сотрНсайопз. Раг1 1: б1адпо818 апб с1а881йса1юп οί б1аЬс1с8 тсййиз ргоу18юпа1 герой οί а АНО сопзи11айоп. П1аЬс1. Мсб. 15: 539-553). Кроме того, плазменная глюкоза и концентрации инсулина использовались для оценки чувствительности к инсулину с применением (ОС18)-индекса пероральной чувствительности глюкозы к инсулину в течение 2 ч, как описано Мап с1 а1 ί. ί. (2001). Э|аЬс1сз Сагс 24: 539-548.
- 10 012300
Проект
Каждый субъект участвовал в 3 испытаниях, отделенных по меньшей мере 7 днями, в которых плазменная глюкоза, инсулин и ответы аминокислот определяли после приема напитка 3 различных составов (СНО: углевод, СНО+РКО: углевод и казеиновый белковый гидролизат или СНО+РКО+ЬЕИ: углевод, казеиновый белковый гидролизат и лейцин). Субъекты были помещены на спину в лежачее положение и оставались бездействующими в течение 4 ч. Напитки предоставлялись в случайном порядке и двойным слепым методом.
Протокол
После голодания в течение ночи субъекты прибыли в лабораторию в 8,00 на машине или общественном транспорте. Тефлоновый катетер (Вах1сг ВУ, И1гссй1,1Нс Ис111сг1апб5) был введен в локтевую вену для отбора крови из вены, и был получен образец крови в покое. В момент времени 1=0 субъекты выпивали одну порцию (4 мл/кг) экспериментального напитка. Образцы крови собирались каждые 15 мин в течение первого часа, после которого кровь отбиралась с 30-минутными интервалами до 1=240 для измерения плазменной глюкозы и концентраций инсулина. Плазменные концентрации аминокислот определяли с часовым интервалом.
Диета и деятельность до испытания
Все субъекты придерживались их нормальной диеты и системы физической деятельности в течение полного экспериментального периода. Кроме того, субъекты воздерживались от тяжелой физической работы и/или упражнений по меньшей мере в течение 3 дней до каждого испытания и заполняли дневник потребления пищи в течение 2 дней до первого испытания, чтобы придерживаться идентичной диеты, насколько это возможно, до других испытаний. Вечером перед каждым испытанием субъекты получали стандартизированную пищу (43,80 кДж/кг массы тела; содержащей 60 % энергии (Еп %) углеводов, 28 Еп % жира и 12 Еп % белка).
Напитки
Субъекты получали одну порцию (4 мл/кг), содержащую 0,7 углеводов г/кг (50 % глюкозы и 50 % мальтодекстрина, СНО) с 0,3 г/кг казеинового белкового гидролизата (СНО+РКО) или 0,3 г/кг казеинового белкового гидролизата и 0,1 г/кг лейцина (СНО+РКО+ЬЕИ). Глюкоза и мальтодекстрин были получены от АУЕВЕ (Усспбат, 1Нс №1йст1апб8), прозрачный кристаллический лейцин ВИРА (Ибдссб, 1Нс №111сг1апб5) и казеиновый белковый гидролизат был приготовлен Ό8Μ Рооб 8рсс1а111с5 (Ис1й, 1йс №1Ьст1апб§). Казеиновый гидролизат (1п8иу11а1™) был получен энзиматическим гидролизом казеината натрия с использованием нейтральной протеазы и пролил-специфической эндопротеиназы. Напитки были одинаково ароматизированы прибавлением 0,2 г сахарината натрия, 1,8 г лимонной кислоты и 5 г аромата ванильного крема (ОнсЧ 1п1стпайопа1, Иаагбсп, 1Нс Ис111сг1апб5) на литр напитка.
Анализ образца крови
Кровь собирали в ЕИТА содержащие пробирки и центрифугировали при 1000 д и 4°С в течение 10 мин. Аликвоты плазмы были немедленно заморожены в жидком азоте и хранились при -80°С до анализов. Концентрации глюкозы (Иш Κί1 III, КосНс, Ва§с1) анализировали на СОВА8 РАКА полуавтоматическом анализаторе (КосНс). Плазменный инсулин определяли радиоиммунологическим исследованием (Н1-14К, Ьшсо гсхсагсН 1пс, 81. СНаг1с8, И8А). Свободные аминокислоты анализировали с использованием ионообменной хроматографии (1ЕОЬ, АшшоТас 1ЬС-500/У) с нингидриновой дериватизирующей предколонкой, с норвалином в качестве внутреннего стандарта. Перед исследованием, образцы были депротеинированы с 5-сульфосалициловой кислотой. Для определения содержания НЬА1с 3 мл образец крови был собран в ЕЬТА содержащую пробирку и проанализирован методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (Вю-Каб О1аша1, МишсН, Остшапу).
Статистика
Данные представлены как среднее ± 8ЕМ. Отклики плазмы рассчитывали как площадь под кривой выше базовых величин. Чтобы сравнивать концентрации плазменных метаболитов во время между испытаниями, применялся двухсторонний повторный дисперсионный анализ (АИОУА). Изменения по времени в пределах каждой группы проверяли для статистической значимости с использованием одностороннего повторяющегося статистического анализа АИОУА. Тест ЗсНсГГс'5 роЧ-Нос применялся в случае значительного Р-соотношения для расположения специфических разностей. Для независимых от времени переменных применяли многоканальный ЛИОУА или 1-распределение Стьюдента. Значение было установлено с уровнем достоверности 0,05. Все вычисления были выполнены с применением 81а1У1сте 5,0 (8А8 1п8111и1с шс., Сагу, ИС, И8А).
Результаты
Плазменные концентрации инсулина
Базовые концентрации инсулина плазмы были подобными между группами и испытаниями и составляли в среднем 11±1,5 и 13,0±1,1 нмоль/л для пациентов с диабетом типа 2 и группы контроля соответственно (фиг. 1А, Р=0,1). После приема различных напитков плазменные концентрации инсулина не увеличивались в СНО испытании и увеличивались в СНО+РКО и СНО+РКО+ЬЕИ испытаниях для пациентов с диабетом типа 2 (Р < 0,05). В контрольной группе было замечено сильное увеличение плазменной
- 11 012300 концентрации инсулина в течение первого часа после приема напитка (Р < 0,05). Это увеличение было наиболее явным в СНО+РКО и СНО+РКО+ЬЕи испытаниях. Во всех испытаниях плазменные концентрации инсулина возвращались к базовым концентрациям в течение последнего часа эксперимента в обеих группах. Отклики инсулина (ЛИС выше базовых величин) в группе пациентов с диабетом были на 141±40 и 204±37% больше в СНО+РКО и СНО+РКО+ЬЕи испытаниях соответственно, по сравнению с СНО испытанием (Р < 0,05, фиг. 1В). В контрольной группе отклики инсулина были на 66±20 и 221±82% больше в СНО+РКО и СНО+РКО+ЬЕИ испытаниях соответственно, по сравнению с СНО испытанием (Р < 0,05). Кроме того, в группе контроля отклик инсулина в СНО+РКО+ЬЕИ испытании был значительно больше по сравнению с СНО+РКО испытанием (Р < 0,05). Никакие различия не наблюдались в откликах инсулина между группами в пределах одного испытания.
Плазменные концентрации глюкозы
Плазменные концентрации глюкозы на голодный желудок были выше для пациентов с диабетом типа 2 по сравнению с нормогликемической группой контроля (8,6±0,6 против 5,7±0,1 ммоль/л, соответственно Р < 0,01). После введения различных напитков плазменные концентрации глюкозы остались значительно выше для пациентов с диабетом, по сравнению с подходящими контрольными во всех испытаниях (Р < 0,01, фиг. 2А). У пациентов с диабетом типа 2 плазменные концентрации глюкозы значительно увеличиваются в течение первого часа после приема напитка, после которого значения возвращаются к базовым значениям (фиг. 2 А). Плазменные концентрации глюкозы в группе контроля увеличиваются в течение первых 30 мин после приема испытательных напитков, после которых плазменные концентрации глюкозы также возвращались к базовым значениям. В группе контроля плазменные концентрации глюкозы уменьшаются быстрее в СНО+РКО и СНО+РКО+ЬЕИ испытаниях по сравнению с СНО испытанием, заканчивающиеся более низкими плазменными концентрациями глюкозы при 1=45 и 1=60 мин (Р < 0,05, фиг. 2А). После выражения послеобеденного отклика глюкозы как области под кривой выше базовых значений (фиг. 2В), отклики глюкозы уменьшились до 15±5 и 12±3% в группе диабета типа 2 и до 92±2 и 97±3% в группе контроля в СНО+РКО и СНО+РКО+ЬЕИ испытаниях соответственно, по сравнению с СНО испытанием (Р < 0,05). Плазменные отклики глюкозы были существенно выше у пациентов с диабетом по сравнению с контрольной группой во всех испытаниях (Р < 0,1, фиг. 2В). Отклики глюкозы были обратно пропорциональны связанным ответам инсулина для пациентов с диабетом типа 2 (г=-0,48, Р < 0,01).
Плазменные концентрации аминокислоты
Плазменные концентрации аминокислот в голодном состоянии представлены в табл. 2.
Таблица 2. Базовые плазменные концентрации аминокислот1
Группа контроля Группа с диабетом типа 2
1 -метил-гистидин 9,5±1,3 9,4±1,4
3-метил-гистидин 22,3±2,5 27,7±2,0
о-аминобутират 29,2±1,1 31,5±1,1
Аланин 370,3±19,2 431,1±17,0*
Аргинин 128,1 ±7,0 110,2±3,5*
Аспарагин 10,0+0,5 11,0±0,6
Аспарагиновая кислота 39,0+1,1 34,8±1,2*
Цитрулин 48,90,6 43,7±3,1
Цистеин 54,1+1,4 54,8±1,4
Глютамин 94,3±4,3 109,7±5,9*
Глютаминовая кислота 528,5±7,4 508,4±14,4
Г ЛИЦИН 208,2±8,8 207,8±9,5
гистидинт 71,9±1,7 69,0±1,7
изолейцинт 66,0+2,0 79,1 ±2,3*
лейцин1 122,8±3,0 144,9±3,2*
лизин1 187,8+4,7 204,2±5,4*
Метионин1 21,7±0,6 20,6+0,7
Орнитин 50,4±1,б 51,7±1,4
Фенилаланин7 52,6±1,2 50,5+1,0
Пролин 77,1±3,1 94,7±5,8*
Серин 92,7±1,7 90,1±3,0
Треонин7 112,0±3,7 118,б±4,6
Триптофан7 41,3±2,3 37,5±1,9
Тирозин валин1 62,3±2,9 56,8±2,0
21б,7±5,0 252,4±4,9*
1 значения представлены (в мкмоль/л) как средние ± 8ЕМ, п=10 для пациентов с диабетом типа 2 и п=10 для группы контроля незаменимая аминокислота.
* отличается от группы контроля Р < 0,05.
В базовом состоянии концентрации плазменных незаменимых аминокислот (ЕАА§): лейцина
- 12 012300 (144,9±3,2 против 122,8±3,0 мкмоль/л), изолейцина (79,1±2,3 против 66,0±2,0 мкмоль/л), лизина (204,2±5,4 против 187,8±4,7 мкмоль/л) и валина (252,4±4,9 против 216,7±5,0 мкмоль/л) и заменимых аминокислот (ΝΕΑΛδ): аланина (431±17,0 против 370,3±19,2 мкмоль/л), глютамина (109,7±5,9 против 94,3±4,3 мкмоль/л) и пролина (94,7±5,8 против 77,1 ±3,1 мкмоль/л) были больше для пациентов с диабетом типа 2 по сравнению контрольной группой (Р < 0,05). Концентрации плазменного аргинина (110±0,6 против 128,1 ±7,0 мкмоль/л) и аспарагиновой кислоты (34,8±1,2 против 39,0±1,1 мкмоль/л) были более низкими в основном состоянии, натощак, для пациентов с диабетом типа 2 по сравнению с контрольной группой (Р < 0,05). Полный краткий обзор последующих плазменных независимых откликов аминокислот, рассчитанных как области под кривой выше базовых значений, приведен в табл. 3.
Таблица 3. Плазменные ответы аминокислоты после введения напитка
Контрольная группа Группа с диабетом типа 2
СНО СНО+РВО СНО+РВО +ЬЕЦ СНО СНО+РВО СНО+РВО +ьЕи
1-метил-гистидин -0,2+0,1 -0,2+0,2 -0,1 ±0,1 -0,5+0,2 -0,2+0,1 -0,2+0,2
3-м етил-гисти дин -1,1+0,7 1,3+0,5 + 0,6+0,6 -1,8+0,6 -0,1+0,3* -0,5+0,6
оам кнобу тират -0?б±0,3 0,1 ±0,3 -0,7+0,1 -0,5+0,2 -0,2+0,2 -0,7+0,3
Аланин -0,9+5,7 13,0+4,9 5,8+4,5 5,4+5,2 11,8+4,8 3,7+6,3
Аргинин -3,1+1,3 0,4+1,0 -0,5+3,4 -2,7+1,8 0,3+0,9 0,7+1,3
Аспарагин -2,1+0,4 1,4±0,3+ 0,2+0,2** -0,8+0,3 * 1,2+0,44 0,3+0,5
Аспарагиновая кислота -0,2+0,2 0,3+0,1 -0,4+0,2 -0,3+0,3 0,4+0,2 -0,2+0,1
Цитрулин -3,8+0,5 -0,3+0,44 1,1+0,24 -3,4+0,8 -1,3+0,7 0,1+1,04
Цистеин -0,8+0,3 -0,8+0,4 -1,0+0,2 -0,3+0,3 -0,6+0,1 -0,7+0,3
Глютамин -12,5+2,7 -2,7+1,44 3,6+1,7 4,0+3,2 -1,5+2,6 -0,4+10,0*
Глютаминовая кислота -3,9+0,9 0,0+2,0 -4,7+1,4 -1,0+1,5 0,2+1,3 2,3+1,2
Глицин -6,1+0,8 -3,8+0,9 -6,1+1,0 -4,0+1,7 -4,3+1,0 -7,1+1,8
гистидин1 -1,4+0,6 1,0+0,44 -0,3+0,4 -1,7+0,5 0,2+0,64 -1,0+0,6
изолейцин! -4,2+0,6 4,4+0,54 -1,4+0,8-4 -4,4+0,7 4,9+0,94 0,7+0,В*4*
лейцин7 -7,5+1,1 5,6+0,94 81,7+4,34 -7,9+1,0 5,4+1,34 80,3+26,9***
лизин1 -4,9+0,9 11,1+1,24 11,4+1,1 4 -4,2+1,2 8,2+1,94 6,8+1,04
Метионин1 -1,5+0,2 1,6±0,3+ 0,9+0,34 -1,0+0,2 1,5+0,24 0,9+0,34
Орнитин -2,1+0,2 2,0+0,44 2,8+0,3- -2,5+0,4 1,7+0,34 2,7+0,54
Фенилаланин1 -2,3+0,4 1,7+0,44 0,5+0,4 -1,5+0,3 1,1+0,24 0,8+0,74
Пролин -1,8+0,7 9,4+10,94 6,7+0,94 -2,4+0,8 9,5+1,14 8,0+1,Г
Серин -4,3+0,6 2,6+0,64 -0,2+0,5^ -1,8+0,5* 2,6+0,94 0,0+1,4
Треонин1 -4,5+0,9 4,6+0,84 1,3±0,7+* -3,210,9 3,911,14 1,211,54
Триптофан1 -2,3+0,8 1,7+0,94 0,1+0,7 -2,1+0,9 0,5+0,34 -1,6+0,7
Тирозин -3,3+0,5 5,0+0,74 4,1+1,34 -2,6+0,4 3,7+0,64 3,3+0,74
валин1 -8,4+0,8 11,8+1,54 0,2±1,24’ -7,7+1,4 10,9+1,7+ 3,5+1,341
1 значения - области под кривой минус базовые значения (в ммоль/л/4 ч), выраженные как среднее ±8ЕМ, п=10 пациентов с диабетом типа 2 и п=10 для контрольной группы +: незаменимая аминокислота.
* отличаются от контрольной группы между испытаниями Р < 0,05 + отличаются от СНО испытания в пределах групп Р < 0,05 * отличаются от СНО+РВО испытания в пределах групп Р < 0,05
В общем, отклики аминокислот были отрицательными в СНО испытании, позитивными в СНО+РВО испытании и промежуточными после введения лейцина в СНО+РВО+ЬЕИ испытании. Сильные положительные корреляции наблюдались между откликом инсулина и увеличениями в плазме лейцина (Р < 0,001), цитрулина (Р < 0,001), цистеина (Р < 0,4), лизина ((Р < 0,01), метионина ((Р < 0,4), орнитина ((Р < 0,1) и пролина (Р < 0,01). При вычислении откликов для заменимых (ΝΕΑΑ) и незаменимых аминокислот, за исключением добавленного лейцина (ЕААЬЕи), наблюдались следующие отклики в группе с диабетом типа 2 (фиг. 3А) и контрольной группе (фиг. 3В). В группе с диабетом типа 2 отклик ЕАА-ЬЕИ был отрицательным в СНО испытании и значительно большим в СНО+РВО и СНО+РВО+ЬЕИ испытаниях (-27,7±5,8 против 31,2±6,1 и 11,5±4,6 ммоль/л/4 ч соответственно, Р < 0,05). Кроме того, отклик ЕАА-ЬЕИ был значительно ниже (60±4%, Р < 0,05) в СНО+РВО+ЬЕИ по сравнению СНО+РВО испытанием. Плазменные ΝΕΑΑ отклики были отрицательными в СНО испытании и были значительно больше в СНО+РВО и СНО+РВО+ЬЕИ испытаниях для пациентов с диабетом (-28,8±4,7 против 23,1±8,8 и 10,2±13,8 ммоль/л/4часа соответственно; Р < 0,05). Подобные результаты наблюдались в группе контроля. Отрицательный отклик плазменного ΕΑΑ-^Ευ наблюдался в СНО испытании и значительно большие отклики ΕΑΑ-^Ευ наблюдались для СНО+РВО и СНО+РВО+ЬЕИ испытаний (-35,0±6,7 против 37,9±5,1 и 12,7±4,1 ммоль/л/4 ч соответственно; Р < 0,05). Введение лейцина в СНО+РВО+ЬЕИ испытании понижает отклик плазменного ΕΑΑ-^Ευ до 65±5% по сравнению с СНО+РВО испытанием (Р < 0,05). Отклики плазменных NΕΑΑ были отрицательными в СНО испытании и были
- 13 012300 значительно больше в СНО+РКО и СНО+РКО+ЬЕИ испытаниях (-60,8±13,6 против 27,6±10,6 и 11,2±9,8 ммоль/л/4 ч соответственно; Р < 0,05). Никакие различия не наблюдались в ответах аминокислот между группами.

Claims (22)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция для лечения или предотвращения сахарного диабета, содержащая по меньшей мере 70 мас.% лейцина и белковый гидролизат со степенью гидролиза 5-50.
  2. 2. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит углевод.
  3. 3. Композиция по п.1 или 2 для лечения и предотвращения сахарного диабета типа 2 (Τ2ΌΜ) у субъектов с преддиабетом или нарушением глюкозной толерантности (ЮТ) или ожирением или сахарным диабетом типа 2.
  4. 4. Композиция по п.1, в которой присутствует негидролизованный белок.
  5. 5. Композиция по любому из пп.1-4, содержащая лейцин в количестве, достаточном для введения субъекту ежедневной дозы от 0,005 г на кг массы тела до около 1 г на кг массы тела.
  6. 6. Композиция по любому из пп.1-5, содержащая белковые гидролизаты в количестве, достаточном для введения субъекту ежедневной дозы от 0,01 г на кг массы тела до около 3 г на кг массы тела.
  7. 7. Композиция по любому из пп.5-6, содержащая негидролизованные белки в количестве, достаточном для введения субъекту ежедневной дозы от 0,01 г на кг массы тела до около 3 г на кг массы тела.
  8. 8. Композиция по одному из пп.2-7, содержащая углеводы в количестве, достаточном для введения субъекту ежедневной дозы от 0,01 г на кг массы тела до около 7 г на кг массы тела.
  9. 9. Единичная доза композиции по любому из пп.1-8.
  10. 10. Единичная доза по п.9, в твердой форме.
  11. 11. Единичная доза, содержащая от 0,01 до около 5 г лейцина.
  12. 12. Единичная доза по любому из пп.9-11, содержащая от около 0,1 до около 50 г белковых гидролизатов.
  13. 13. Единичная доза по любому из пп.9-12, содержащая от около 0,1 до около 50 г негидролизованного белка.
  14. 14. Единичная доза по любому из пп.9-13, содержащая от около 0,3 до около 150 г углеводов.
  15. 15. Пищевой продукт, напиток или пищевая добавка для пищевого продукта или напитка, содержащие композицию по любому из пп.1-8.
  16. 16. Применение композиции по п.1 или 6 для лечения или предотвращения сахарного диабета в ежедневной дозе лейцина около 0,001-1 г/кг массы тела субъекта и в ежедневной дозе белковых гидролизатов около 0,01-3 г/кг массы тела, причем содержание лейцина в композиции составляет по меньшей мере 70 мас.%.
  17. 17. Применение по п.16, где композиция присутствует в пище или напитке или добавке к пище или напитку.
  18. 18. Способ лечения диабета типа 1 и 2 и предотвращения диабета типа 2 у субъектов с преддиабетом или нарушением глюкозной толерантности (ЮТ) или ожирением, который включает введение субъекту нуждающемуся в таком лечении композиции, содержащей по меньшей мере 70 мас.% лейцина и белковые гидролизаты, со степенью гидролиза 5-50.
  19. 19. Применение композиции, содержащей по меньшей мере 70 мас.% лейцина и белковые гидролизаты со степенью гидролиза 5-50 для увеличения инсулина в плазме.
  20. 20. Применение по п.19 для увеличения инсулина в плазме при диабете типа 2 или преддиабете.
  21. 21. Применение композиции, содержащей по меньшей мере 70 мас.% лейцина и белковые гидролизаты со степенью гидролиза 5-50 для понижения послеобеденных концентраций глюкозы в крови при диабете типа 2 или преддиабете.
  22. 22. Применение композиции, содержащей по меньшей мере 70 мас.% лейцина и белковые гидролизаты со степень гидолиза 5-50 для увеличения послеобеденной секреции инсулина в крови при диабете типа 2 или преддиабете.
EA200701528A 2005-01-18 2006-01-16 Композиция для лечения или предотвращения сахарного диабета и ее применение EA012300B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05100271 2005-01-18
PCT/EP2006/050213 WO2006077202A1 (en) 2005-01-18 2006-01-16 Novel nutraceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200701528A1 EA200701528A1 (ru) 2007-12-28
EA012300B1 true EA012300B1 (ru) 2009-08-28

Family

ID=34938527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200701528A EA012300B1 (ru) 2005-01-18 2006-01-16 Композиция для лечения или предотвращения сахарного диабета и ее применение

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20080075828A1 (ru)
EP (1) EP1838172B1 (ru)
JP (1) JP2008527020A (ru)
CN (2) CN101106914B (ru)
AT (1) ATE491349T1 (ru)
BR (1) BRPI0606687A2 (ru)
DE (1) DE602006018856D1 (ru)
EA (1) EA012300B1 (ru)
ES (1) ES2358045T3 (ru)
WO (1) WO2006077202A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017120383A1 (en) * 2016-01-06 2017-07-13 Kang Jing X Compositions and methods for sustained low blood glucose levels
RU2655794C2 (ru) * 2012-11-13 2018-05-29 Нусерт Сайенсиз, Инк. Композиции и способы усиления энергетического обмена

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA200802128A1 (ru) * 2006-04-12 2009-04-28 ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. Новые нутрицевтические композиции
DK2044853T3 (da) * 2007-10-02 2011-06-14 Isme Privates Forschungsinstitut Fuer Sport Medizin Und Ernaehrung Gmbh Næringsstof til anvendelse til accelereret fysiologisk præstationsforbedring
US20090186098A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Jose Briceno Sports drink composition
CN102481338A (zh) * 2009-06-12 2012-05-30 威斯康星校友研究基金会 用于苯丙酮尿症和其他代谢疾病的营养控制的糖巨肽药用食物
US20110091606A1 (en) * 2009-09-23 2011-04-21 Todd Ehrlich Dietary Supplements in Beverages or Other Forms, and Methods of Use and Production
SG2014011142A (en) * 2010-03-12 2014-05-29 Nestec Sa Compositions for masking the flavor of nutrients and methods for making same
JP5593103B2 (ja) * 2010-03-23 2014-09-17 テルモ株式会社 アミノ酸含有総合栄養食品およびその製造方法
US8889633B2 (en) 2013-03-15 2014-11-18 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a peptide component with anti-inflammatory properties and uses thereof
US9289461B2 (en) 2013-03-15 2016-03-22 Mead Johnson Nutrition Company Reducing the risk of autoimmune disease
US9345727B2 (en) 2013-03-15 2016-05-24 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a peptide component and uses thereof
US9352020B2 (en) 2013-03-15 2016-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Reducing proinflammatory response
US9345741B2 (en) 2013-03-15 2016-05-24 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition containing a peptide component with adiponectin simulating properties and uses thereof
US9138455B2 (en) 2013-03-15 2015-09-22 Mead Johnson Nutrition Company Activating adiponectin by casein hydrolysate
AU2016298354A1 (en) * 2015-07-30 2018-02-01 Oatly Ab Vegetable health drink
WO2019190306A1 (en) * 2018-03-27 2019-10-03 N.V. Nutricia Insulin control in overweight or obese adult during life time intervention
US20220133683A1 (en) * 2020-07-08 2022-05-05 Shaman Naturals, Llc Compositions for preventing and treating diabetes

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002049636A1 (en) * 2000-12-19 2002-06-27 Rajagopal Thiruvengadam An antidiabetic composition of amino acids
US6436464B1 (en) * 1998-12-23 2002-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Elemental nutritional products
WO2004022083A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-18 Dsm Ip Assets B.V. A nutritional and therapeutic composition of an insulin sensitizer and a peptide fraction
US20040054130A1 (en) * 2000-03-31 2004-03-18 Ng Frank Man-Woon Insulin potentiating peptides
US20040122097A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Nutricia N.V. Stimulation of in vivo production of proteins
WO2004056207A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Unilever N.V. Blood glucose regulating composition
US20040192615A1 (en) * 2003-03-07 2004-09-30 Hageman Robert Johan Joseph Method and composition for treating or preventing catabolism or stimulating anabolism in a mammal undergoing metabolic stress
US20040248771A1 (en) * 2001-11-01 2004-12-09 Giuseppe Raggi Pharmaco-dietary preparation having a nutrition-supplementing and nutrition-enhancing effect

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4321262A (en) * 1976-12-29 1982-03-23 Burnett Harvey L Medicament for arthritic conditions
CH658973A5 (fr) * 1983-12-29 1986-12-31 Nestle Sa Produit aromatisant.
MY115050A (en) * 1995-10-16 2003-03-31 Mead Johnson Nutrition Co Diabetic nutritional product having controlled absorption of carbohydrate

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6436464B1 (en) * 1998-12-23 2002-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Elemental nutritional products
US20040054130A1 (en) * 2000-03-31 2004-03-18 Ng Frank Man-Woon Insulin potentiating peptides
WO2002049636A1 (en) * 2000-12-19 2002-06-27 Rajagopal Thiruvengadam An antidiabetic composition of amino acids
US20040248771A1 (en) * 2001-11-01 2004-12-09 Giuseppe Raggi Pharmaco-dietary preparation having a nutrition-supplementing and nutrition-enhancing effect
WO2004022083A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-18 Dsm Ip Assets B.V. A nutritional and therapeutic composition of an insulin sensitizer and a peptide fraction
US20040122097A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Nutricia N.V. Stimulation of in vivo production of proteins
WO2004056207A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Unilever N.V. Blood glucose regulating composition
US20040192615A1 (en) * 2003-03-07 2004-09-30 Hageman Robert Johan Joseph Method and composition for treating or preventing catabolism or stimulating anabolism in a mammal undergoing metabolic stress

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LOON VAN L. J. C. ET AL.: "AMINO ACID INGESTION STRONGLY ENHANCES INSULIN SECRETION IN PATIENTS WITH LONG-TERM TYPE 2 DIABETES", DIABETES CARE, AMERICAN DIABETES ASSOCIATION, ALEXANDRIA, VA, US, vol. 26, no. 3, March 2003 (2003-03), pages 625-630, XP009019276 ISSN: 0149-5992, the whole document *
VAN LOON LJC, KRUIJSHOOP M., VERHAGEN H., SARIS WHM, WAGENMAKERS AJM: "Ingestion of protein hydrolysate and amino acid-carbohydrate mixtures increases postexercise plasma insulin responses in men", J. NUTR., vol. 130, 2000, pages 2508-2513, XP002321923, page 2509, column 1, paragraph 2, page 2509, column 2, paragraph 2, figures 2,3, page 2512, column 2, paragraph 2 *
VAN LOON LJC, SARIS WHM, VERHAGEN H., WAGENMAKERS AJM: "Plasma insulin responses after ingestion of different amino acid or protein mixtures with carbohydrate", AM. J. CLIN. NUTR., vol. 72, 2000, pages 96-105, XP002321922, table 1, figures 2-4, pages 103-104 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2655794C2 (ru) * 2012-11-13 2018-05-29 Нусерт Сайенсиз, Инк. Композиции и способы усиления энергетического обмена
WO2017120383A1 (en) * 2016-01-06 2017-07-13 Kang Jing X Compositions and methods for sustained low blood glucose levels

Also Published As

Publication number Publication date
US20080075828A1 (en) 2008-03-27
BRPI0606687A2 (pt) 2009-07-14
CN101106914A (zh) 2008-01-16
JP2008527020A (ja) 2008-07-24
DE602006018856D1 (de) 2011-01-27
EP1838172A1 (en) 2007-10-03
EA200701528A1 (ru) 2007-12-28
CN102860520A (zh) 2013-01-09
WO2006077202A1 (en) 2006-07-27
CN101106914B (zh) 2012-12-26
ATE491349T1 (de) 2011-01-15
EP1838172B1 (en) 2010-12-15
ES2358045T3 (es) 2011-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA012300B1 (ru) Композиция для лечения или предотвращения сахарного диабета и ее применение
US8603555B2 (en) Methods for quantifying the complete nutritional value of a standard equivalent unit of the nutritional value of one serving of fruits and vegetables (SFV)and for fortifying a base food to contain same for human consumption
US20210227866A1 (en) Dietary supplement compositions
US20090305945A1 (en) Novel nutraceutical compositions
ES2337495T3 (es) Composiciones que comprenden galato de epigalocatecina e hidrolizado de proteina.
US20100056450A1 (en) Method For Reducing Postprandial Blood Glucose Levels With A Whey Protein/Fiber Composition
US20090297618A1 (en) Composition beneficial for visuognosis persistence and use thereof
US9872871B2 (en) Compositions for use in restoring muscle glycogen and/or muscle mass
Fishbein Multiple sources of dietary calcium—some aspects of its essentiality
Tucker et al. Effects of breads of varying carbohydrate quality on postprandial glycaemic, incretin and lipidaemic response after first and second meals in adults with diet-controlled type 2 diabetes
KR20150045531A (ko) 정신기능의 향상에 사용하기 위한 이소말툴로스
KR101266889B1 (ko) 혈액의 조성 및 기능 회복 효과를 갖는 기능성 식품용 조성물
US20030017191A1 (en) Method of blunting the postprandial glycemic response to a meal
AU2016348517B2 (en) Method for inducing satiety
US20150366938A1 (en) Nutritional supplement for patients suffering from rheumatic diseases
Bailey et al. Selected-protein diet in terminal uremia
Mohamed et al. Effect of Ketogenic Diets and Intermittent Fasting on Obese patients
US20150264969A1 (en) Nutritional Beverage Product
KR20050115393A (ko) 비만 억제 효능이 있는 미생물 셀룰로오스를 함유하는바이오셀룰로오스

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU