EA008171B1 - Фармацевтическая композиция, содержащая фозиноприл - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая фозиноприл Download PDF

Info

Publication number
EA008171B1
EA008171B1 EA200401218A EA200401218A EA008171B1 EA 008171 B1 EA008171 B1 EA 008171B1 EA 200401218 A EA200401218 A EA 200401218A EA 200401218 A EA200401218 A EA 200401218A EA 008171 B1 EA008171 B1 EA 008171B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
fosinopril
hydrochloride
glycerol
Prior art date
Application number
EA200401218A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200401218A1 (ru
Inventor
Рейнар Эйёлфссон
Original Assignee
Актавис Груп Хф
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36715398&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA008171(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Актавис Груп Хф filed Critical Актавис Груп Хф
Publication of EA200401218A1 publication Critical patent/EA200401218A1/ru
Publication of EA008171B1 publication Critical patent/EA008171B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Предложена фармацевтическая композиция, содержащая фозиноприл, который является пролекарством ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) фозиноприлата. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся содержанием приблизительно от 0,25 приблизительно до 5% дибегената глицерина, который, как было обнаружено в соответствии с настоящим изобретением, является чрезвычайно полезным смазочным материалом при производстве таблеток, увеличивающим стабильность фозиноприла по сравнению с фармацевтическими композициями прототипа.

Description

Настоящее изобретение принадлежит к фармацевтической области, подробнее - к усовершенствованной фармацевтической композиции, содержащей пролекарство ингибитора АПФ фозиноприл.
Предшествующий уровень техники
Фозиноприл является сложным эфиром фозиноприлата - пролекарства ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Соединение может быть использовано в качестве антигипертензивного средства. Его способность к ингибированию АПФ и, соответственно, к понижению кровяного давления раскрыта в патенте США 4337201. Соединение (натриевая соль, которая является обычно используемой лекарственной формой) определено химически как Ь-пролин-4-циклогексил-1-[[[2-метил-1-(1оксопропокси)пропокси](4-фенилбутил)фосфинил]ацетил]натрия, транс-, см. формулу (I)
Пролекарство преобразуется ΐπ νΐνο в активный компонент посредством гидролиза диэфирной связи боковой цепи. Фозиноприл натрия характеризуется относительно низкой объемной плотностью, проявляет низкую текучесть и прилипает к металлическим поверхностям во время таблетирования. Фозиноприл таблетировался посредством процесса мокрой грануляции с использованием стеарата магния в качестве смазочного материала (лубриканта). Таблетки, изготовленные из такой смеси, имеют низкую стабильность, чувствительны к влаге и требуют использования защитной упаковки для значительного срока хранения.
Патент США 5006344 предлагает применять стеарилфумарат натрия или гидрогенизированное растительное масло вместо стеарата магния для увеличения стабильности таблеток фозиноприла. Однако в этом источнике информации не обсуждается, чем два выделенных смазочных материала лучше стеарата магния, и не предлагаются другие возможные смазочные материалы. Предполагается, что деградация фозиноприла в композиции со стеаратом магния является следствием воздействия иона магния (Тйакиг, А. В. е1 а1. Рйагш. Кез. 10(6) 800-809 (1993)).
Сущность изобретения
В настоящий момент было обнаружено, что таблетки фозиноприла натрия, содержащие дибегенат глицерина в качестве смазочного материала, имеют превосходную стабильность. Применение дибегената глицерина в композиции, содержащей фозиноприл, имеет ряд преимуществ по сравнению с другими смазочными материалами, используемыми в композициях прототипа. В отличие от солей жирных кислот и производных жирных кислот, включающих стеарат магния или стеарилфумарат натрия, дибегенат глицерина является нейтральным, не содержащим металл соединением.
В отличие от гидрогенизированного растительного масла дибегенат глицерина является химически четко определенным веществом и может быть получен с хорошо определенным размером частицы.
Настоящее изобретение предусматривает фармацевтическую композицию, включающую в интервале от приблизительно 1 до 25% фозиноприла или его соли, композиция характеризуется содержанием дибегената глицерина в интервале от приблизительно 0,25 до приблизительно 5%.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Настоящая фармацевтическая композиция является особенно полезной в виде таблеток, однако, в соответствии с изобретением, предусматривается, что композиция может быть представлена в форме капсул, саше, таблеток в виде капсул, или других твердых форм дозировки. Указанная композиция содержит в интервале приблизительно от 1 до 25% фозиноприла или его соли, предпочтительно натриевой соли, например, приблизительно 1-10%, в частности, приблизительно 1-5%. Фармацевтическая композиция характеризуется содержанием дибегената глицерина в интервале от приблизительно 0,25 до приблизительно 5%, в таком интервале как приблизительно 0,5-5% или приблизительно 1-5%, например, в интервале приблизительно 1-2,5%, в частности, приблизительно 1% и приблизительно 2% или приблизительно 2,5% дибегената глицерина. Все используемые здесь процентные значения относятся к массовым процентам, если не указано иное.
Дибегенат глицерина может быть получен этерификацией глицерина с бегеновой кислотой (С 22:0 жирная кислота). В промышленном масштабе продукт поставляется фирмой Сайе&ззё з. а. под торговым наименованием Сошрп1о1 888 АТО. Компритол (Сошргйо1) характеризуется композицией жирных кислот с более чем 83% бегеновой кислоты, 40-60% жирных кислот в форме диэфиров (диглицеридов) и 21-35% в форме триэфиров (триглицеридов). Соответственно, полезный вариант осуществления изобретения включает фармацевтическую композицию, содержащую смазочный материал в вышеупомянутом количестве, в частности, в интервале приблизительно 50-100 мас.% глицерина ди- и трибегената, в таком
- 1 008171 интервале как приблизительно 55-95 мас.%, включая диапазон приблизительно 70-80 мас.%. Такая фармацевтическая композиция, содержащая смазочный материал, как правило, ограничивается дибегенатом глицерина и трибегенатом глицерина в интервале соотношений от приблизительно 1:1 до приблизительно 3:1.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению обычно дополнительно содержит традиционные носители, такие как наполнители, дезинтеграторы и связывающие вещества. В одном из вариантов осуществления фармацевтическая композиция содержит наполнитель в интервале от 30 до 85%, который может быть одним из многочисленных веществ, как правило, известных в данной области, таких как, например, сахарид (лактоза или маннит) или микрокристаллическая целлюлоза, или их смесь; и дополнительно может содержать агент, вызывающий дезинтеграцию в интервале от 0,5 до 5 мас.%, такой как сшитая натрийкарбоксиметилцеллюлоза (№СМС), сшитый поливинилпироллидон или их смесь. Соответствующие связывающие вещества включают повидон (2-пирролидинон), гидроксипропилцеллюлозу, пептизированный крахмал, желатин или их смесь. Фармацевтическая композиция, в большинстве случаев, может дополнительно содержать другие носители, совместимые с активными ингредиентами, такие как пигменты, красители, заменители сахара, вещества, корригирующие вкус лекарственного средства, и тому подобные.
Для производства таблеток может быть применено непосредственное уплотнение (сжатие) или процесс мокрой грануляции; последний, в настоящее время, является предпочтительным.
В некоторых формах осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция дополнительно содержит в интервале приблизительно от 0,5 до 50 мас.% фармацевтически активного компонента, выбранного из группы, включающей диуретики, включая гидрохлоротиазид; средства от кашля, включая декстрометорфан, декстрометорфана гидробромид, носкапин, карбетопентана цитрат, хлофедианола гидрохлорид; антигистаминные средства, включая хлорфенирамина малеат, фениндамина тартрат, пириламина малеат, доксиламина сукцинат и фенилтолоксамина цитрат; противоотечные средства, включая фенилэфедрина гидрохлорид, фенилпропаноламина гидрохлорид, псевдоэфедрина гидрохлорид, эфедрин и алкалоиды, такие как кодеина фосфат, кодеина сульфат и морфий.
Нижеследующие неограничивающие примеры более детально иллюстрируют предпочтительное исполнение настоящего изобретения и его преимущества.
Примеры
Пример 1.
В процессе мокрой грануляции с получением 5, 10 и 20 мг таблеток фозиноприла натрия (таблетки массой 100, 200, 200 мг соответственно) были объединены следующие компоненты:
Фозиноприл натрия 5,0 мг 10,0 мг 20,0 мг
Лактозы моногидрат 59 мг 118 мг 108 мг
Крахмал, пептизированный (крахмал 1500) 12 мг 24 мг 24 мг
Сшитая (ЫаСМС) (кроскармеллоза натрия) 2 мг 4 мг 4 мг
Очищенная вода ς.5. Д.5. Д.5.
Микрокристаллическая целлюлоза 20 мг 40 мг 40 мг
Дибегенат глицерина* 2 мг 4 мг 4 мг
*Сошрп1о1™ 888 АТО, СаПеГоззсе 8. а., Франция
Пример 2.
Стабильность таблеток, приготовленных в примере 1, и лекарства, имеющегося на рынке («продаваемое лекарство»), была протестирована при 40°С за один месяц. Гидролиз фозиноприла в фозиноприлат анализировался и измерялся как относительная величина исходного количества фозиноприла.
Исследование (анализ) Фозиноприлат
Таблетки из Примера 1 4,9 мг 1,7%
Продаваемое лекарство** 4,9 мг 2,6%
**Пупас11™ - таблетки фозиноприла натрия 5 мг, содержащие в качестве лубриканта стеарилфумарат натрия.
Пример по настоящему изобретению демонстрирует необычайно хорошую стабильность таблеток фозиноприла натрия.
Пример 3.
В процессе мокрой грануляции с получением таблеток, содержащих 10 мг фозиноприла натрия и
12,5 мг гидрохлоротиазида (таблетка массой 200 мг), были объединены следующие компоненты:
- 2 008171
Фозиноприл натрия 10,0 мг
Г идрохлоротиазид 12,5 мг
Лактозы моногидрат 105,5 мг
Крахмал пептизированный 24 мг
Сшитая (№СМС) 4 мг
Очищенная вода Ц.8.
Микрокристаллическая целлюлоза 40 мг
Дибегенат глицерина 4 мг
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (9)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая от приблизительно 1 до 25% фозиноприла или его соли, отличающаяся тем, что в качестве смазочного материала содержит дибегенат глицерина.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит натриевую соль фозиноприла.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит от приблизительно 0,25 до приблизительно 5% дибегената глицерина.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в дозированной форме, такой как таблетки.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что она изготовлена посредством мокрой грануляции.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит от 30 до 85 мас.% наполнителя и от 0,5 до 5 мас.% дезинтегратора, такого как сшитая натрийкарбоксиметилцеллюлоза.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит приблизительно 5 мас.% фозиноприла натрия; приблизительно 2 мас.% смазочного материала, содержащего приблизительно от 50 до 100 мас.% ди- и трибегената глицерина, приблизительно от 50 до 70 мас.% моногидрата лактозы; приблизительно 20 мас.% микрокристаллической целлюлозы и приблизительно 2 мас.% сшитой натрийкарбоксиметилцеллюлозы.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит от 0,5 до 50 мас.% фармацевтически активного компонента, выбранного из группы, включающей диуретики, в частности, гидрохлоротиазид; средства от кашля, включая декстрометорфан, декстрометорфана гидробромид, носкапин, карбетопентана цитрат, хлофедианола гидрохлорид; антигистаминные средства, включая хлорфенирамина малеат, фениндамина тартрат, пириламина малеат, доксиламина сукцинат и фенилтолоксамина цитрат; противоотечные средства, включая фенилэфедрина гидрохлорид, фенилпропаноламина гидрохлорид, псевдоэфедрина гидрохлорид, эфедрин; и алкалоиды, такие как кодеина фосфат, кодеина сульфат и морфий.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что она содержит от 0,5 до 50 мас.% гидрохлоротиазида.
EA200401218A 2002-03-19 2003-03-19 Фармацевтическая композиция, содержащая фозиноприл EA008171B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IS6315A IS1935B (is) 2002-03-19 2002-03-19 Fósínópríl lyfjasamsetning
PCT/IS2003/000013 WO2003077929A1 (en) 2002-03-19 2003-03-19 Fosinopril formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200401218A1 EA200401218A1 (ru) 2005-12-29
EA008171B1 true EA008171B1 (ru) 2007-04-27

Family

ID=36715398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200401218A EA008171B1 (ru) 2002-03-19 2003-03-19 Фармацевтическая композиция, содержащая фозиноприл

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7045511B2 (ru)
EP (1) EP1531831B1 (ru)
AT (1) ATE314076T1 (ru)
AU (1) AU2003208599A1 (ru)
DE (1) DE60303041T2 (ru)
DK (1) DK1531831T3 (ru)
EA (1) EA008171B1 (ru)
ES (1) ES2256721T3 (ru)
IS (1) IS1935B (ru)
NO (1) NO20044390L (ru)
PT (1) PT1531831E (ru)
UA (1) UA78988C2 (ru)
WO (1) WO2003077929A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1635792T3 (da) * 2003-06-26 2009-06-15 Teva Pharma Stabile farmaceutiske sammensætninger af 2-aza-bicyklo-3.3.0-oktan-3-carboxylsyrederivater
US20050095287A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-05 Matharu Amol S. Fosinopril composition
GB2411355B (en) 2004-02-27 2006-02-22 Niche Generics Ltd Pharmaceutical composition
AU2006213663A1 (en) * 2005-02-11 2006-08-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted propane phosphinic acid esters
WO2006100602A2 (en) * 2005-03-22 2006-09-28 Aurobindo Pharma Ltd Immediate release stable solid oral dosage forms op fosinopril
CA2647705A1 (en) * 2006-04-19 2007-10-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical compositions of 2-aza-bicyclo[3.3.0]-octane-3-carboxylic acid derivatives
GB0612540D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
EP1889629B1 (en) * 2006-07-10 2008-08-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Stable formulation comprising a combination of a moisture sensitive drug and a second drug and manufacturing procedure thereof
US20140179712A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation of n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5006344A (en) * 1989-07-10 1991-04-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Fosinopril tablet formulations
US20020131999A1 (en) * 2001-01-11 2002-09-19 Sherman Bernard Charles Fosinopril sodium tablet formulation

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4337201A (en) * 1980-12-04 1982-06-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphinylalkanoyl substituted prolines
US6521647B2 (en) * 2000-04-04 2003-02-18 Pfizer Inc. Treatment of renal disorders
PL370599A1 (en) * 2001-11-02 2005-05-30 Pfizer Products Inc. Treatment of insulin resistance syndrome and type 2 diabetes with pde9 inhibitors
ITMI20012366A1 (it) * 2001-11-09 2003-05-09 Farmatron Ltd Sistemi terapeutici stabilizzati a rilascio immediato e/o modificato per la somministrazione orale di principi attivi e/o eccipienti e/o ali

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5006344A (en) * 1989-07-10 1991-04-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Fosinopril tablet formulations
US20020131999A1 (en) * 2001-01-11 2002-09-19 Sherman Bernard Charles Fosinopril sodium tablet formulation

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AL-OMARI M M ET AL: "Effect of the drug-matrix on the stability of enalapril maleate in tablet formulations." JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS. ENGLAND JUL 2001, vol. 25, no. 5-6, July 2001 (2001-07), pages 893-902, XP002241568 ISSN: 0731-7085 *
GU L. ET AL.: "Drug-excipient incompatibility studies of the dipeptide angiotensin-converting enzyme inhibitor, moexipril hydrochloride: dry powder vs wet granulation", PHARMACEUTICAL RESEARCH. UNITED STATES APR 1990, vol. 7, no. 4, April 1990 (1990-04), pages 379-383, XP002241567, ISSN: 0724-8741, the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
NO20044390L (no) 2004-12-15
EP1531831B1 (en) 2005-12-28
US20050256086A1 (en) 2005-11-17
DE60303041T2 (de) 2006-08-24
ES2256721T3 (es) 2006-07-16
UA78988C2 (en) 2007-05-10
EA200401218A1 (ru) 2005-12-29
ATE314076T1 (de) 2006-01-15
EP1531831A1 (en) 2005-05-25
WO2003077929A1 (en) 2003-09-25
IS1935B (is) 2004-06-16
DK1531831T3 (da) 2006-05-15
DE60303041D1 (de) 2006-02-02
AU2003208599A1 (en) 2003-09-29
IS6315A (is) 2003-09-20
US7045511B2 (en) 2006-05-16
PT1531831E (pt) 2006-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100343062B1 (ko) 정제 조성물
US6333332B1 (en) Stabilized pharmaceutical compositions containing bupropion hydrochloride
EP0142561A1 (en) Long-acting nifedipine preparation
BG65364B1 (bg) Фармацевтичен препарат леводопа/карбидопа/ентакапон
US20060222703A1 (en) Pharmaceutical composition and preparation method thereof
US20090292016A1 (en) Stable Pharmaceutical Compositions Containing Pravastatin
SK282506B6 (sk) Tableta obsahujúca paracetamol a domperidon
EA008171B1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая фозиноприл
HU211478A9 (en) Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof
KR100227156B1 (ko) 저장 안정성이 개선된 약학조성물 및 그의 제조방법
CA2234899C (en) Fixed-dose association of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and of a calcium channel antagonist, method for preparation and use thereof in the treatment of cardiovascularillnesses
EP0952823A1 (en) Stabilized pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof
US20090214646A1 (en) Pharmaceutical formulations containing clopidogrel
WO2005011737A2 (en) Pharmaceutical combinations and formulations with improved stability
WO2008149201A2 (en) Stable pharmaceutical composition
EP0519371B1 (en) Stabilized solid dosage forms of choline metal carboxymethylcellulose salicylate compositions
JPS60202812A (ja) ブロモクリプチン組成物
JPH1121233A (ja) マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤
JP3008297B2 (ja) カフェインウィスカー抑制錠
WO2008001184A2 (en) Solid composition
RU19762U1 (ru) Таблетка
HU225779B1 (en) Pharmaceutical composition containing paracetamol and drotaverine and process for producing it
SK19192000A3 (sk) Použitie paroxetínu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo solvátu na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia
WO2007113371A1 (en) Pharmaceutical composition and preparation method thereof
AU2002314915A1 (en) Stable pharmaceutical compositions containing pravastatin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KZ RU