EA006582B1

EA006582B1 - Фармацевтический дезинфицирующий препарат на основе уснината натрия и лекарственных растений, (его варианты) и способы их изготовления

Info

Publication number: EA006582B1
Application number: EA200300021A
Authority: EA
Inventors: Слободан Станкович; Ивана Джорджевич; Зоран Коцич
Original assignee: Ад "Здравлье" Фармацеутско-Хемийска Индустрийя, Центар За Истраживанье И Развой
Priority date: 2000-06-15
Filing date: 2000-11-03
Publication date: 2006-02-24
Also published as: HRP20030006A2; EA200300021A1; EP1294373A1; DE60022689T2; YU37300A; RS49778B; AU2001212552A1; DE60022689D1; SI1294373T1; HRPK20030006B1; EP1294373B1; WO2001095900A1

Abstract

Изобретение относится к фармацевтическим дезинфицирующим препаратам на основе уснината натрия и лекарственных растений, в частности мяты перечной Mentha piperita L. или ментола, которые используются как общее дезинфицирующее средство для наружного пользования, при воспалениях верхних дыхательных путей и полости рта, вызванных действием патогенных микроорганизмов, а также в косметических целях. В соответствии с изобретением описаны способы изготовления препаратов в виде жевательных таблеток, геля, аэрозоля, а также в виде ароматическо-антисептической жидкости для дезинфекции и наружного использования.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области фармацевтических препаратов на основе уснината натрия и лекарственных растений (например, мяты перечной МепХйа р1рсг11а Ь.) или ментола, которые используются для дезинфекции, также к способу их изготовления.

Техническая проблема, которая решается настоящим изобретением, состоит в том, чтобы активные компоненты, в данном случае уснинат натрия (соль натрия, полученная из усниновой кислоты) и эфирные масла, полученные из наземных частей лекарственных растений (мяты перечной МеШНа р1рег11а Ь.), или ментол, включить в подходящую основу для лучшего сохранения их активных свойств, обусловленных синергетическим действием вышеуказанных активных компонентов, и обеспечить простое применение новых препаратов для дезинфекции полости рта и горла.

Известны препараты для дезинфекции полости рта и горла на основе активных компонентов, содержащих добавки (эфирные масла, экстракты, тинктуры и т.д.) или препараты из лекарственных растений, например мяты перечной.

Мята перечная - Меп1На р1реп!а Ь. - содержит не более 4% эфирного масла, содержащего не менее 48% ментола, ментона, ментофурана и других монотерпенов. Препарат содержит до 12% танинов, флавоноидов, тритерпенов. Мята перечная имеет спазмолитическое, ветрогонное, потогонное, местное антисептическое и противовирусное действие.

В имеющейся патентной и непатентной литературе не описана подобная, да и какая-либо, процедура для получения фармацевтических препаратов из лекарственных растений (шалфея 8а1Па οΓΓίοίηαΙίδ Ь., фенхеля Роешси1ит уи1даге Ь., тимьяна ТЫти5 уШдатк Ь., мяты перечной МеШНа р1рег11а Ь.) или ментола и уснината натрия, которые применяются для дезинфекции рта и горла.

XVО 00/03612 относится к антимикробной композиции и ее использованию для преобразования и/или стабилизации скоропортящихся микробиологических продуктов и также к скоропортящимся микробиологическим продуктам, содержащим антимикробные композиции.

ЕР 0256 566 А1 раскрывает композицию, содержащую усниновую кислоту или ее производные, используемые для терапевтического контроля за кариесом зубов, в частности для профилактики заболеваний и для предотвращения образования кариозного зубного налета. Данная композиция содержит усниновую кислоту в концентрации от 5 мкг до 100 мг в мл или г и включается в зубную пасту, средства для ополаскивания полости рта, в материалы для лечения зубов и для лечения полости рта в нескольких фармацевтических и гигиеническо-антисептических формах.

Натриевая соль усниновой кислоты, эфирное масло мяты перечной МеШНа р1рег11а Ь. и ментол представляют собой бактерицидные и противогрибковые средства. Препараты в соответствии с настоящим изобретением содержат эти активные вещества, обладающие взаимным синергетическим действием, благодаря чему они эффективно применяются в качестве дезинфицирующих средств для верхних дыхательных путей.

Эфирные масла, встроенные в препарат согласно разработанному методу изобретения, оказывают исключительно хорошее микробиологическое действие из-за присутствия определенных активных компонентов.

Мята перечная - МеШНа р1рег11а Ь. - содержит ментол, ментон, ментофуран и другие монотерпены, действие которых благодаря присутствию уснината натрия усиливается, что сказывается на бактерицидном действии препарата на 81арЫ1ососси5 аитеик, ЕсНепсШа сой, 8а1топе11а кр., ВасШик киЬНШ, Сапб1ба а1Ысап8. Синергетический эффект отдельных активных компонентов смеси, включающей уснинат натрия и ментол или эфирные масла мяты перечной, позволяет неожиданно улучшить действие смеси на патогенные микроорганизмы. Подобные комбинации новые, и они не входят в предшествующий уровень техники так же, как и подобные эффекты действия для дезинфекции рта и горла.

Этот фармацевтический дезинфекционный препарат на основе уснината натрия и эфирного масла мяты перечной или ментола используется как общее дезинфицирующее средство для внешнего применения, а также при воспалении верхних дыхательных путей и полости рта, вызванных действием патогенных микроорганизмов. В соответствии с изобретением описывается изготовление препарата в форме таблеток, жевательных таблеток, геля, аэрозоля, а также в качестве субстрата для дезодорантов, ароматическо-антисептической жидкости для дезинфекции, влажных салфеток интимного пользования, пудры для детей и других форм для упомянутых целей. Способ изготовления этого препарата согласно данному изобретению надежен, потому что активные компоненты, в данном случае уснинат натрия и эфирные масла, сохраняют природные свойства и благодаря простому способу изготовления их первоначальное противомикробное действие не уменьшается и не теряется. Преимущество изобретения заключается именно в выборе носителей активного действия (уснинат натрия и эфирное масло мяты перечной или ментол), затем в простоте способа получения, а также в простом применении готового препарата. В способе получения используется уснинат натрия - натриевая соль усниновой кислоты, которая выделяется определенным способом из лишайника Икпеа ЬаЬаХа Ь. Χνί§§. Это вещество имеет сильное бактерицидное действие, особенно в области полости рта и верхних дыхательных путей. Это поверхностный антибиотик природного происхождения, который селективно действует на возбудителей инфекции и при этом не вызывает повреждения здоровой микрофлоры слизистой оболочки. Эфирное масло мяты перечной содержит около 40-80% ментола, который, кроме остальных компонентов его состава, является од

- 1 006582 ним из носителей противомикробного действия, а также аромата самого масла. Его включением в препарат согласно данному изобретению достигается успешная замена ментола эфирным маслом мяты перечной, при этом не уменьшается эффект готового препарата.

В соответствии с изобретением описывается фармацевтический дезинфицирующий препарат на основе лекарственных растений, характеризующийся тем, что содержит уснинат натрия в диапазоне от 0,001 до 0,150 вес.% и эфирное масло мяты перечной Меи1йа р1реп!а Ь. в диапазоне от 0,001 до 0,400 вес.%, и фармацевтический дезинфицирующий препарат, характеризующийся тем, что содержит уснинат натрия в диапазоне от 0,001 до 0,02 вес.% и ментол в диапазоне от 0,05 до 0,1 вес.%.

Предложенное изобретение также касается способа изготовления фармацевтического дезинфицирующего препарата в форме жевательных таблеток, точнее таблеток для подъязычного использования, а именно твердой дозированной формы для местного применения активной лечебной субстанции на слизистую рта и горла. В основном, они изготавливаются путем прессования, т. е. сжатия смеси активных компонентов и вспомогательных веществ.

Жевательная таблетка содержит 0,001-0,020 вес.% уснината натрия и 0,05-0,09 вес.% эфирного масла мяты перечной или 0,03-0,08 вес.% ментола. Начальная стадия процесса заключается во взвешивании определенного количества глюкозы в емкости устройства для приготовления гранул. Раствор гранулирующего агента отдельно изготавливают, отмеряя необходимое количество воды в специальной емкости, нагревают ее до 35-80°С и добавляют уснинат натрия, определенное количество красителя и связывающее вещество. Грануляцию глюкозы осуществляют с указанным раствором путем разбрызгивания этого раствора. После окончания разбрызгивания раствора гранулят сушат до влажности 5-3%. Оформление гранул проводится просеиванием их через сито с ячейками величиной 0,5-2 мм. К остывшему грануляту добавляют раствор эфирного масла мяты перечной с помощью разбрызгивателя. Потом гранулят сушат до влажности, обеспечивающей хорошее таблетирование (максимально до 22%). Высушенный гранулят переносят в специальную емкость для гомогенизации и добавляют определенное количество агента для облегчения скольжения (обеспечивает легкое глотание), как, например, стеарата магния. Таким способом подготовленный гранулят переносят в устройство для таблетирования и проводят формовку готовой лекарственной формы.

Предложенное изобретение представляет собой разработанный способ изготовления фармацевтического дезинфицирующего препарата в форме геля, который содержит не менее двух составляющих: твердую и жидкую, и также обладает свойствами и твердых и жидких тел. Твердым компонентом геля должны выступать коллоиды лиофильного характера с частично сольватизированными, обычно асимметрическими частицами, гомогенно распределенными в жидком агенте. Жидкое состояние характеризуется неполной связанностью вещества, что гарантирует заполнение всех полостей и ячеек сети.

Гель содержит 0,01-0,06 вес.% уснината натрия и 0,05-0,40 вес.% эфирного масла мяты перечной или ментола. Способ состоит в том, что в емкость устройства для изготовления геля наливают определенное количество воды, добавляют уснинат натрия и размешивают до растворения. Потом добавляют определенное количество карбоксиполиметилена, размешивают до гомогенизации и оставляют для набухания на 7-21 ч. В субстрат геля медленно при перемешивании добавляют нейтрализующее средство, например раствор гидроокиси натрия. В определенном количестве этанола растворяют эфирное масло мяты перечной или ментола. Данный раствор при непрерывном перемешивании постепенно выливают в массу геля вплоть до ее гомогенизации. После этого добавляют определенное количество раствора красителя.

Изобретение включает в себя и способ изготовления фармацевтического дезинфицирующего препарата в форме аэрозоля, представляющего взвесь жидкости в сжатом газе. В качестве сжатого газа используются хлорированные и фторированные углеводороды (фтортрихлорметан, дифтордихлорметан или тетрафтордихлор). Активная лечебная субстанция может быть в форме раствора, эмульсии, порошка и суспензии.

Аэрозоль содержит 0,0008-0,1 вес.% уснината натрия и 0,001-0,1 вес.% эфирного масла мяты перечной или ментола. Способ изготовления состоит в том, что в определенном количестве этанола растворяют уснинат натрия и эфирное масло мяты перечной или ментол. В определенное количество воды добавляют определенное количество глицерина и раствор красителя. В этиловый раствор уснината натрия и эфирного масла или ментола добавляют водный раствор глицерина и красителя. К этому раствору добавляют сжатый газ.

Изобретение включает также способ получения фармацевтического дезинфекционного препарата в форме ароматическо-антисептической жидкости для дезинфекции, которая по составу является водноспиртовым раствором активных антисептических компонентов, подсластителя, красителей и различных стабилизаторов. Употребляется в качестве готовой жидкости для применения без разбавления.

Ароматическо-антисептическая жидкость для дезинфекции содержит 0,01-0,15 вес.% уснината натрия и 0,001-0,1 вес.% эфирного масла мяты перечной или ментола. Способ изготовления состоит в том, что в емкость для приготовления помещают определенное количество воды, в которой растворяют при перемешивании уснинат натрия. В этот раствор добавляют определенное количество глицерина и рас

- 2 006582 твор красителя. В отмеренном количестве этанола растворяют эфирное масло мяты перечной или ментола. Этот раствор добавляют в предварительно подготовленный раствор путем размешивания.

Изобретение включает также применение уснината натрия в комбинации в эфирными маслами перечной мяты или ментола согласно п.1 или 2 формулы изобретения для изготовления фармацевтических и косметических препаратов для дезинфекции и наружного применения.

Применяемость препарата подтверждена его микробиологическим действием на следующие микроорганизмы.

Таблица1

Микробиологическое действие препарата на ВасШи8 8иЫИЙ8

ВасШиа 8иЫ1Й8
Концентрация, мг/см³	Диапазон зоны, мм х 10
0,0123	160
0,025	195
0,050	215
0,100	275
Растворитель	0

Таблица 2

Микробиологическое действие препарата на М1сгососи8 руодеиеа

М1сгососи8 руодепеа
Концентрация, мг/см³	Диапазон зоны, мм х 10
0,0123	160
0,025	175
0,050	205
0,100	225
Растворитель	0

Таблица 3

Микробиологическое действие препарата на 81арйу1ососи8 аигеиа

§1арйу1ососи8 аигеиа
Концентрация, мг/см³	Диапазон зоны, мм х 10
0,0123	150
0,025	205
0,050	215
0,100	250
Растворитель	0

Таблица 4

Микробиологическое действие препарата на ЕсйепсЫа сой

ЕсйепсЫа сой
Концентрация, мг/см³	Диапазон зоны, мм х 10
0,0123	109
0,025	183
0,050	213
0,100	248
Растворитель	0

Таблица 5

Микробиологическое действие препарата на Сапй1йа аШсаиа

СапйЫа а1Ы1сап8
Концентрация, мг/см³	Диапазон зоны, мм х 10
0,0123	185
0,025	215
0,050	285
0,100	300
Растворитель	0

- 3 006582

Таблица 6

Микробиологическое действие препарата на Мгсгососсиа Дауиа

Мгсгососсиа Патна
Концентрация, мг/см³	Диапазон зоны, мм х 10
0,0123	109
0,025	183
0,050	213
0,100	248
Растворитель	0

Из указанных в таблицах данных видно, что при весьма низких концентрациях препарат проявляет антибактериальное действие на следующие микроорганизмы: ВасШиа аиЫШа, Мюгососиа руодепеа, 81арйу1ососиа аигеиа, ЕсйепсЫа сой, СаибПа а1Ысапа, Мюгососсиа Патна.

Изобретение представлено с помощью следующих примеров, которые не исчерпывают возможностей изобретения.

Пример 1.

Взвешивают 75,5% глюкозы в емкости для грануляции. Отдельно готовят раствор гранулирующего агента: берут 5% воды, нагревают до 60°С и добавляют 0,015% уснината натрия, 0,005% красителя и 23% связывающего вещества. Разбрызгиванием таким способом подготовленного раствора проводят грануляцию глюкозы. После окончания разбрызгивания раствора гранулят сушат до влажности 17%. Формовку гранулята проводят с помощью просеивания через сито с ячейками величиной 2 мм. Потом в гранулят добавляют 0,08% раствора эфирного масла мяты перечной в этаноле с помощью разбрызгивателя. Гранулят сушат до степени влажности не более 22%, которая обеспечивает хорошее таблетирование. Высушенный гранулят переносят в емкость для гомогенизации и добавляют 1,5% агента для облегчения скольжения (обеспечивающего легкое глотание). Смесь помещают в устройство для таблетирования и формуют жевательные таблетки весом до 1 200 мг.

Пример 2.

Препарат готовят в соответствии со способом, описанным в примере 1, используя 0,07% эфирного масла мяты перечной. Остальные характеристики этого способа соответствуют характеристикам способа по примеру 1.

Пример 3.

Взвешивают 96,7% глюкозы в емкости для грануляции. Отдельно готовят раствор средства для грануляции: 5% воды нагревают до 60°С и добавляют 0,015% уснината натрия, 0,00587% красителя и 1,73% связывающего вещества. Разбрызгиванием таким способом подготовленного раствора проводят грануляцию глюкозы. После окончания разбрызгивания раствора гранулят сушат до влажности 17%. Формовку гранулята проводят с помощью просеивания через сито с ячейками величиной 2 мм. Просушку гранулята проводят до степени влажности не более 22%, которая обеспечивает хорошее таблетирование. Высушенный гранулят переносят в емкость для гомогенизации и добавляют 1,5% агента для облегчения скольжения (обеспечивающего легкое глотание) и 0,5% ментола. Смесь помещают в устройство для таблетирования и формуют жевательные таблетки весом до 1 200 мг.

Пример 4. Гель из уснината натрия и эфирного масла мяты перечной или ментола.

В реакционном сосуде отмеряют 80,66% воды, добавляют 0,04% уснината натрия и размешивают до растворения. После этого добавляют 1,0% карбоксиполиметилена, размешивают до гомогенизации (около 15 мин) и оставляют для набухания в течение 12 ч. В основу геля медленно при размешивании добавляют гидроокись натрия. Отмеряют 7,0% этанола, растворяют 0,2% раствора эфирного масла мяты перечной или ментола. Этот раствор при перемешивании постепенно добавляют в основу гель-субстрата до гомогенизации. После этого добавляют определенное количество раствора красителя.

Пример 5. Ароматическая антисептическая жидкость для рта с уснинатом натрия и эфирным маслом мяты перечной или ментолом.

В реакционном сосуде отмеряют 83,96% воды, в которую при перемешивании добавляют 0,03% уснината натрия. В этот раствор добавляют 5% глицерина и 1% раствора красителя. В 10% этаноле растворяют 0,01% ментола или эфирного масла мяты перечной. Этот раствор добавляют в предварительно подготовленный раствор и смешивают.

Пример 6. Аэрозоль для рта с уснинатом натрия и эфирным маслом мяты перечной или ментолом.

Взвешивают 3,5% этанола, в котором растворяют 0,0187% уснината натрия и 0,075% раствора эфирного масла мяты перечной или ментола. Отмеряют 84,815% воды и добавляют 7,00% глицерина и 0,5% раствора красителя. В спиртовой раствор уснината натрия и ментола или эфирного масла мяты перечной добавляют водный раствор глицерина и красителя и смешивают. К этому раствору добавляют 50% сжатого газа тетрафтордихлорэтана.

Claims

1. Фармацевтический дезинфицирующий препарат на основе лекарственных растений, характеризующийся тем, что содержит уснинат натрия в диапазоне от 0,001 до 0,150 вес.% и эфирное масло мяты перечной Меп1йа р1реп!а Ь. в диапазоне от 0,001 до 0,400 вес.%.

2. Фармацевтический дезинфицирующий препарат, характеризующийся тем, что содержит уснинат натрия в диапазоне от 0,001 до 0,02 вес.% и ментол в диапазоне от 0,05 до 0,1 вес.%.

3. Способ получения жевательных таблеток с содержанием уснината натрия в диапазоне 0,001 до 0,020 вес.% и эфирного масла мяты перечной в диапазоне от 0,05 до 0,09 вес.% или ментола в диапазоне от 0,03 до 0,08 вес.%, отличающийся тем, что отмеряют определенное количество глюкозы, отдельно готовят раствор гранулирующего агента, добавляя уснинат натрия, затем проводят гранулирование глюкозы путем разбрызгивания смеси полученных растворов, гранулят сушат до степени влажности от 5 до 30%, в остывший гранулят разбрызгивателем добавляют спиртовой раствор эфирного масла мяты перечной или ментола, полученный гранулят сушат до влажности не более 22%, к высушенному грануляту в емкость для гомогенизации добавляют определенное количество агента для скольжения и таким образом подготовленный гранулят превращают в соответствующую фармацевтическую форму.

4. Способ получения геля с содержанием уснината натрия в диапазоне от 0,01 до 0,06 вес.% и содержанием эфирного масла мяты перечной или ментола в диапазоне от 0,05 до 0,40 вес.%, отличающийся тем, что уснинат натрия растворяют в воде, к нему добавляют определенное количество карбоксиполиметилена, смесь размешивают до гомогенизации и оставляют для набухания в течение 7-21 ч, затем при медленном размешивании добавляют средство для нейтрализации, как, например, гидроокись натрия, а потом в гель-субстрат при перемешивании добавляют спиртовой раствор эфирного масла мяты перечной или ментола до гомогенизации и в конце добавляют раствор красителя.

5. Способ получения аэрозоля с содержанием уснината натрия в диапазоне от 0,0008 до 0,01 вес.% и содержанием эфирного масла мяты перечной или ментола в диапазоне от 0,001 до 0,1 вес.%, отличающийся тем, что в определенном количестве этанола растворяют уснинат натрия, добавляют эфирное масло мяты перечной или ментол и определенное количество воды, определенное количество глицерина и раствор красителя и в подготовленный раствор нагнетается сжатый газ.

6. Способ изготовления ароматическо-антисептической жидкости для дезинфекции с содержанием уснината натрия в диапазоне от 0,01 до 0,15 вес.% и содержанием эфирного масла мяты перечной или ментола в диапазоне от 0,001 до 0,1 вес.%, отличающийся тем, что в определенном количестве воды растворяют уснинат натрия при перемешивании, добавляют определенное количество глицерина и раствора красителя и в подготовленный раствор добавляют при перемешивании этиловый раствор эфирного масла мяты перечной или ментола.

7. Применение уснината натрия в сочетании с эфирным маслом мяты перечной или ментолом согласно пп.1-2 для изготовления фармацевтических и косметических препаратов для дезинфекции и наружного использования.