EA001382B1

EA001382B1 - Process for the production of powdered pulmonry surfactant preparations

Info

Publication number: EA001382B1
Application number: EA199800649A
Authority: EA
Inventors: Клаус Айштеттер
Original assignee: Бык Гульден Ломберг Хемише Фабрик Гмбх
Priority date: 1996-01-24
Filing date: 1997-01-18
Publication date: 2001-02-26
Also published as: IL125439A0; AU714998B2; EA199800649A1; CN1142770C; DE19602332A1; PL187293B1; HUP9900954A3; BR9707299A; IL125439A; HUP9900954A2; CN1217654A; AU1593097A; HK1020016A1; HU224988B1; PL328194A1

Abstract

1. A process for producing a powered pulverulent pulmonary surfactant preparation containing hydrophobic pulmonary surfactant proteins, which comprises subjecting an organic solution or suspension containing hydrophobic pulmonary surfactant proteins and, if desired, further components to spray drying. 2. The process as claimed in claim 1, wherein the hydrophobic pulmonary surfactant proteins present in the organic solution or suspension are SP-C and/or SP-B. 3. The process as claimed in claim 2, wherein SP-C is present in the organic solution or suspension. 4. The process as claimed in claim 1, wherein the organic solution or suspension contains from 5 to 15% by weight of water. 5. The process as claimed in claim 1, wherein the further components are phospholipids. 6. The process as claimed in claim 1, wherein the spray drying is carried out in a heated gas. 7. The process as claimed in claim 6, wherein the gas used is air or nitrogen. 8. The process as claimed in claim 6, wherein the gas has an inlet temperature of from 60 to 200 degree C and an outlet temperature of from 40 to 80 degree C. 9. The process as claimed in claim 7, wherein the gas has an inlet temperature of from 90 to 150 degree C and an outlet temperature of from 50 to 70 degree C. 10. A powered pulverulent pulmonary surfactant preparation obtained by processes as claimed in claims 1 to 9.

Description

Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION

Настоящее изобретение относится к способу получения порошковых препаратов легочного поверхностно-активного вещества (ПАВ).The present invention relates to a method for producing powder preparations of pulmonary surfactant (surfactant).

Уровень техникиState of the art

Легкие всех позвоночных животных содержат смесь веществ, называемую “легочным поверхностно-активным веществом”. Она проявляет поверхностно-активные свойства и настолько понижает поверхностное натяжение в альвеолярной области легких, что предотвращает коллапс конечных участков дыхательных путей при выдохе. Эта смесь веществ регулирует поверхностное натяжение динамическим образом, благодаря чему ожидаемый согласно закону Лапласа коллапс мелких альвеол в пользу более крупных благодаря соответствующей адаптации поверхностного натяжения не происходит. В результате этого образуется хорошо сбалансированная, гистологически и физиологически стабильная структура легких.The lungs of all vertebrates contain a mixture of substances called “pulmonary surfactant”. It exhibits surface-active properties and so lowers the surface tension in the alveolar region of the lungs that it prevents the collapse of the final sections of the respiratory tract during exhalation. This mixture of substances regulates surface tension in a dynamic manner, so that the collapse of small alveoli expected in accordance with Laplace’s law in favor of larger alveoli does not occur due to appropriate adaptation of surface tension. As a result of this, a well-balanced, histologically and physiologically stable lung structure is formed.

Легочное ПАВ выделяется альвеолярными пневмоцитами типа II в виде пластинчатых телец. Они представляют собой компактные образования из фосфолипидных двойных слоев с высоким содержанием дипальмитоилфосфатидилхолина (ДПФХ) и фосфатидилглицерина (ФГ). Другими основными компонентами, содержащимися в легочных поверхностноактивных веществах, являются протеины, которые обозначаются как 8Р-А, 8Р-В и 8Р-С. 8Р-А представляет собой высокомолекулярный гликопротеин, играющий основную роль в регуляции секреции.Pulmonary surfactant is secreted by type II alveolar pneumocytes in the form of plate bodies. They are compact formations of phospholipid double layers with a high content of dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) and phosphatidylglycerol (FG). Other major components found in pulmonary surfactants are proteins, which are designated as 8P-A, 8P-B and 8P-C. 8P-A is a high molecular weight glycoprotein that plays a major role in the regulation of secretion.

Гидрофобные протеины 8Р-С и в меньшей степени 8Р-В выполняют при формировании мономолекулярной поверхностной пленки (в более узком смысле ПАВ) функцию “термодинамических катализаторов”. Благодаря наличию этих протеинов кинетика расширения чрезвычайно ускоряется. Только вследствие этого без задержек возможна адаптация состава ПАВ к соответствующим требованиям поверхностного натяжения. Эти свойства отражаются в крайне гидрофобном характере протеинов, в частности 8Р-С.The hydrophobic proteins 8Р-С and, to a lesser extent, 8Р-В fulfill the function of “thermodynamic catalysts" during the formation of a monomolecular surface film (in the narrower sense of a surfactant). Thanks to the presence of these proteins, expansion kinetics are extremely accelerated. Only because of this, without delay, is it possible to adapt the surfactant composition to the corresponding surface tension requirements. These properties are reflected in the extremely hydrophobic nature of proteins, in particular 8P-C.

У недоношенных младенцев легкие не в состоянии или не в состоянии в достаточной мере вырабатывать легочное ПАВ, что приводит к опасному для жизни недостатку кислорода (респираторный дистресс-синдром новорожденных, РДСН). РДСН представляет собой главную причину смертности недоношенных младенцев.In premature infants, the lungs are not able or unable to sufficiently produce pulmonary surfactants, which leads to a life-threatening lack of oxygen (respiratory distress syndrome of newborns, RDSN). RDSN is the leading cause of death in premature infants.

В течение многих лет успешно проводится лечение респираторного дистресс-синдрома новорожденных введением препаратов легочного ПАВ в легкие больных детей. Из предварительных исследований известно, что и при заболевании респираторным дистресс-синдромом взрослых (РДСВ), включая острое повреждение легких (ОПЛ), препараты легочного ПАВ проявляют клиническую эффективность.For many years, the treatment of respiratory distress syndrome of newborns has been successfully carried out with the introduction of pulmonary surfactant preparations into the lungs of sick children. From preliminary studies, it is known that in cases of adult respiratory distress syndrome (RDSV), including acute lung injury (ARP), pulmonary surfactant preparations are clinically effective.

Препараты легочного ПАВ могут быть получены из легких животного путем сложного процесса экстракции и центрифугирования (легочный лаваж) или составлены из отдельных компонентов.Pulmonary surfactant preparations can be obtained from the animal’s lungs through a complex extraction and centrifugation process (pulmonary lavage) or made up of individual components.

В публикации АО 92/06703 описывается получение препаратов синтетического легочного ПАВ путем упаривания хлороформного раствора, содержащего фосфолипиды, такие, как дипальмитоилфосфатидилхолин (ДПФХ) и диолеилфосфатидилэтаноламин (ДОФЭ), и холестерин, в ротационном испарителе с образованием тонкой пленки, которую при необходимости ресуспендируют с соответствующими протеинами в буфере.Publication AO 92/06703 describes the preparation of synthetic pulmonary surfactants by evaporation of a chloroform solution containing phospholipids, such as dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) and dioleylphosphatidylethanolamine (DOPE), and cholesterol in a rotary evaporator with the formation of a thin film, which if necessary forms a thin film which proteins in the buffer.

Из публикации АО 91/00871 известен способ концентрирования органического раствора препарата легочного ПАВ, содержащего полученный методами генной инженерии протеин легочного ПАВ, и регидратации буфером с последующей лиофилизацией. Недостаток полученного лиофилизата состоит в том, что перед применением его необходимо в течение 15 мин повторно гидратировать при 37°С, что для потребителя является весьма сложной и приводящей к ошибкам процедурой.AO 91/00871 discloses a method for concentrating an organic solution of a pulmonary surfactant preparation containing a genetically engineered pulmonary surfactant protein and rehydration with a buffer followed by lyophilization. The disadvantage of the obtained lyophilisate is that before use it must be rehydrated for 15 minutes at 37 ° C, which for the consumer is a very complicated and error-prone procedure.

В заявке ЕР 0119056 описан способ получения препарата легочного ПАВ, состоящий в том, что все компоненты растворяют в органическом растворителе, полученный раствор концентрируют досуха под пониженным давлением, полученный остаток повторно суспендируют в течение продолжительного периода времени в водной среде при повышенной температуре и полученную суспензию подвергают сублимационной сушке. Этот способ также технически очень сложен.EP 0119056 describes a method for producing a pulmonary surfactant preparation, which consists in dissolving all components in an organic solvent, concentrating the resulting solution to dryness under reduced pressure, the resulting residue is resuspended for an extended period of time in an aqueous medium at elevated temperature, and the resulting suspension is subjected freeze-drying. This method is also technically very complicated.

В патенте ΌΕ 3229179 описан способ получения не содержащего протеин препарата легочного ПАВ, состоящий в том, что компоненты растворяют в ледяной уксусной кислоте и полученный раствор подвергают сублимационной сушке. Недостатком этого способа является применение ледяной уксусной кислоты, что требует принятия широких мер безопасности.Patent No. 3229179 describes a method for producing a protein-free pulmonary surfactant preparation, which consists in dissolving the components in glacial acetic acid and freeze-drying the resulting solution. The disadvantage of this method is the use of glacial acetic acid, which requires the adoption of broad safety measures.

В заявке ЕР 0655237 предлагается получение препаратов лекарственного средства, предназначенных для ингалятивного применения в виде суспензионного аэрозоля, путем распылительной сушки смесей этанола и воды. Этот способ описывается, в частности, как пригодный для составов, которые содержат гидрофильные протеины, такие как, например, экатибантацетат, человеческий инсулин и бузерелинацетат.EP 0655237 proposes the preparation of medicaments for inhalation in the form of a suspension aerosol by spray drying of mixtures of ethanol and water. This method is described, in particular, as being suitable for formulations that contain hydrophilic proteins, such as, for example, ecatibanthacetate, human insulin and buserelin acetate.

Описание изобретенияDescription of the invention

В основу настоящего изобретения была положена задача разработать способ получения протеинсодержащих порошковых препаратов легочного ПАВ, содержащих гидрофобные про теины легочного ПАВ, который был бы технически по возможности не очень сложным и позволял бы получать продукт, эффективный в применении и стойкий при длительном хранении.The present invention was based on the task of developing a method for producing protein-containing powder preparations of pulmonary surfactant containing hydrophobic proteins of pulmonary surfactant, which would be technically not very difficult and would make it possible to obtain a product that is effective in use and resistant to long-term storage.

Неожиданно было установлено, что эта задача может быть решена благодаря тому, что органический раствор или органическую суспензию, содержащий(ую) гидрофобные протеины легочного ПАВ и необязательно другие компоненты, подвергают распылительной сушке.It has been unexpectedly found that this problem can be solved due to the fact that the organic solution or organic suspension containing hydrophobic proteins of pulmonary surfactant and optionally other components is spray dried.

По этому способу получают продукт, стойкий при хранении в течение длительного времени и без особых затрат допускающий повторное суспендирование перед применением. Как на особое преимущество полученного порошка необходимо указать на очень малый размер его частиц (1-5 мкм), который позволяет применять его ингалятивно. Этот аспект имеет особое значение при применении препаратов легочного ПАВ в качестве “буксира” для лекарственных средств, вводимых через легкие.According to this method, a product is obtained which is stable during storage for a long time and without special costs allowing repeated suspension before use. As a special advantage of the obtained powder, it is necessary to point to the very small size of its particles (1-5 microns), which allows its inhalation. This aspect is of particular importance when using pulmonary surfactant preparations as a “tug” for drugs administered through the lungs.

В настоящее время не может быть дан ответ на вопрос, каким образом обладающие отчасти высокой термочувствительностью компоненты легочного ПАВ выдерживают условия процесса распылительной сушки. Так, например, известно, что протеин 8Р-С легочного ПАВ очень быстро агрегирует при температурах выше -20°С и в результате инактивируется. Однако этот протеин выдерживает процесс распылительной сушки согласно изобретению без заметного разложения и после сушки имеет вид рыхлого порошка, стойкого при хранении при комнатной температуре.At present, an answer cannot be given to the question of how the components of a pulmonary surfactant, which have a partially high thermal sensitivity, can withstand the conditions of the spray drying process. For example, it is known that the protein 8P-C of pulmonary surfactant aggregates very quickly at temperatures above -20 ° C and, as a result, is inactivated. However, this protein withstands the spray drying process according to the invention without noticeable decomposition and, after drying, has the appearance of a loose powder that is stable when stored at room temperature.

Объектом изобретения является поэтому способ, отличие которого состоит в том, что органический раствор или органическую суспензию, содержащие гидрофобные протеины легочного ПАВ и необязательно другие компоненты, подвергают распылительной сушке.An object of the invention is therefore a method, the difference of which is that the organic solution or organic suspension containing hydrophobic proteins of the pulmonary surfactant and optionally other components is spray dried.

Предпочтительные варианты осуществления изобретения указаны в зависимых пунктах формулы.Preferred embodiments of the invention are indicated in the dependent claims.

В качестве гидрофобных протеинов легочного ПАВ могут рассматриваться равным образом как протеины природного происхождения, так и синтетические, в том числе полученные методами генной инженерии, в частности 8Р-В и 8Р-С, а также их смеси. Под синтетическими протеинами следует понимать также и такие протеины, аминокислотная последовательность которых в той или иной степени существенно отличается от встречающихся в природе протеинов легочного ПАВ, включая такие синтетические протеины, которые имеют аминокислотную последовательность, сконструированную как последовательность, совершенно особенную в части свойств ее легочного ПАВ, как, например, протеины, описанные в заявках ЕР 0593094 и \νϋ 92/22315. Эти протеины могут быть вы делены, синтезированы и очищены известными методами.As hydrophobic proteins of pulmonary surfactants, both naturally occurring and synthetic proteins can be considered in the same way, including those obtained by genetic engineering methods, in particular, 8P-B and 8P-C, as well as mixtures thereof. Synthetic proteins should also be understood as those proteins whose amino acid sequence to one degree or another differs significantly from naturally occurring pulmonary surfactant proteins, including those synthetic proteins that have an amino acid sequence designed as a sequence that is completely special in terms of the properties of its pulmonary surfactant as, for example, the proteins described in applications EP 0593094 and \ νϋ 92/22315. These proteins can be isolated, synthesized and purified by known methods.

В качестве растворителя для получения органического раствора или суспензии согласно изобретению пригодны спирты, такие, как метанол, этанол, 1-пропанол, 2-пропанол, бутанолы, хлоруглеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и т.д., ацетон, простые эфиры, углеводороды, бензол, толуол и их смеси, причем в них может содержаться также вода, поскольку они способны смешиваться с водой. Максимальное содержание воды составляет 25 мас.%. Предпочтительно содержание воды составляет от 5 до 1 5 мас.%. Специалист на основе своих специальных знаний в области распылительной сушки и при необходимости с помощью обычных опытов легко может выбрать растворители, соответственно смеси растворителей, наиболее пригодные для подвергаемых сушке смесей ПАВ.Suitable solvents for preparing the organic solution or suspension according to the invention are alcohols, such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, butanols, chlorohydrocarbons, such as dichloromethane, chloroform, etc., acetone, ethers, hydrocarbons , benzene, toluene and mixtures thereof, and they may also contain water, since they are able to mix with water. The maximum water content is 25 wt.%. Preferably, the water content is from 5 to 1 5 wt.%. The specialist, based on his special knowledge in the field of spray drying and, if necessary, using ordinary experiments, can easily choose solvents, respectively solvent mixtures, which are most suitable for the surfactant mixtures to be dried.

В качестве других компонентов препараты легочного ПАВ содержат обычные вещества, в частности фосфолипиды, карбоновые кислоты и буферные вещества.As other components, pulmonary surfactant preparations contain common substances, in particular phospholipids, carboxylic acids and buffering agents.

Перед началом распылительной сушки раствор можно фильтровать через стерилизующий фильтр. Распылительную сушку осуществляют известным образом. Подробное описание этой технологии можно найти у К. Майега, 8ргау Эгушд НапбЬоок, 5-е изд., 1991 год, и у 1. ВгоабНеаб, 8. К. Ебтоиб Копай, С. Т. Р1юбе5. Тке 8ргау Эгутд о! Ркагтасеибсак, Эгид Эеу. 1пб. Ркагт., 18, 1169 (1992). Принцип распылительной сушки состоит в том, что раствор или суспензию подвергаемого сушке продукта дробят на мелкие капельки и сушат потоком горячего газа. Остаток твердого вещества после выпаривания растворителя отделяют от газового потока с помощью циклона и/или фильтровальной установки и собирают.Before spray drying, the solution can be filtered through a sterilizing filter. Spray drying is carried out in a known manner. A detailed description of this technology can be found in K. Mayega, 8gau Egushd Napbok, 5th ed., 1991, and 1. VgoabNeab, 8. K. Ebtoib Kopay, S.T. P1yube5. Tke 8rgau Egutd oh! Rkagtaseibsak, Aegis Eee. 1pb. Rkagt., 18, 1169 (1992). The principle of spray drying is that the solution or suspension of the product to be dried is crushed into small droplets and dried with a stream of hot gas. The residue of the solid after evaporation of the solvent is separated from the gas stream using a cyclone and / or filter unit and collected.

В соответствии с изобретением в качестве растворителя целесообразно применять спирты и хлоруглеводороды, в частности метанол, этанол, 2-пропанол и хлороформ и их смеси, при определенных условиях с небольшими добавками воды (максимально до 25 мас.%). В качестве сушильных газов могут рассматриваться, в частности, воздух и азот.In accordance with the invention, it is advisable to use alcohols and chlorohydrocarbons, in particular methanol, ethanol, 2-propanol and chloroform, and mixtures thereof, under certain conditions, with small additions of water (up to a maximum of 25 wt.%) As a solvent. As drying gases, in particular, air and nitrogen can be considered.

Температуру газа на входе в сушилку поддерживают в интервале от 60 до 200°С, предпочтительно от 90 до 150°С. Температуру выходящего газа с помощью соответствующего регулирования распылительной мощности и/или расхода газа поддерживают в интервале от 40 до 80°С, предпочтительно от 50 до 70°С.The temperature of the gas at the inlet to the dryer is maintained in the range from 60 to 200 ° C, preferably from 90 to 150 ° C. The temperature of the exhaust gas by appropriate control of the spray power and / or gas flow rate is maintained in the range from 40 to 80 ° C, preferably from 50 to 70 ° C.

Примеры полученияProduction Examples

Пример 1 .Example 1

7,0 г 1,2-дипальмитоил-3-8й-фосфатидилхолина, 2,5 г 1-пальмитоил-2-олеоил-3-§п-фосфатидилглицерилнатрия, 205 мг дигидрата хлорида кальция и 250 мг пальмитиновой кислоты растворяют при нагревании до 60°С в 300 мл смеси этанол/вода (85:15), охлаждают до комнатной температуры и смешивают с 350 мл раствора 8Р-С в смеси хлороформ/метанол (9:1, с = 429 мг/л). Полученный раствор сушат распылением в лабораторной распылительной сушилке ВисЫ В 191. Условия распылительной сушки: сушильный газ - воздух, температура на входе в сушилку 90°С, температура на выходе из сушилки 52-54°С. Таким путем получают рыхлый порошок.7.0 g of 1,2-dipalmitoyl-3-8-phosphatidylcholine, 2.5 g of 1-palmitoyl-2-oleoyl-3-p-phosphatidylglyceryl sodium, 205 mg of calcium chloride dihydrate and 250 mg of palmitic acid are dissolved by heating to 60 ° C in 300 ml of a mixture of ethanol / water (85:15), cooled to room temperature and mixed with 350 ml of a solution of 8P-C in a mixture of chloroform / methanol (9: 1, s = 429 mg / l). The resulting solution was spray dried in a laboratory spray dryer Visa B 191. Spray drying conditions: drying gas - air, temperature at the inlet to the dryer 90 ° C, temperature at the outlet of the dryer 52-54 ° C. In this way, loose powder is obtained.

Пример 2.Example 2

Раствор выделенного из легких крупного рогатого скота ПАВ (получают путем экстракции и очистки, как описано, например, в ЕР 406732) в смеси хлороформ/метанол сушат распылением при следующих условиях: лабораторная распылительная сушилка ВисЫ В 191, сушильный газ - азот, температура на входе в сушилку 80°С, температура на выходе из сушилки 50-52°С. Таким путем получают тонкий желтоватый порошок.A solution of surfactant isolated from cattle lungs (obtained by extraction and purification as described, for example, in EP 406732) in a chloroform / methanol mixture is spray dried under the following conditions: Visa B 191 laboratory spray dryer, nitrogen gas dryer, inlet temperature in the dryer 80 ° C, the temperature at the outlet of the dryer 50-52 ° C. In this way, a fine yellowish powder is obtained.

Пример 3.Example 3

10,95 г 1,2-дипальмитоил-3-8и-фосфатидилхолина, 4,6 г 1-пальмитоил-2-олеоил-3-§ифосфатидилглицериламмония, 41 8 мг дигидрата хлорида кальция и 750 мг пальмитиновой кислоты растворяют в 330 мл смеси 2пропанол/вода (85:15) при 50°С и после охлаждения до 30°С смешивают с 620 мл раствора 8РС в смеси изопропанол/вода (95:5, с = 484 мг/л). Полученный раствор сушат распылением в лабораторной распылительной сушилке ВисЫ В 191. Условия распылительной сушки: сушильный газ - азот, температура на входе в сушилку 100°С, температура на выходе из сушилки 5860°С. Таким путем получают бесцветный порошок.10.95 g of 1,2-dipalmitoyl-3-8i-phosphatidylcholine, 4.6 g of 1-palmitoyl-2-oleoyl-3 -phosphatidylglycerylammonium, 41 8 mg of calcium chloride dihydrate and 750 mg of palmitic acid are dissolved in 330 ml of a mixture of 2 propanol / water (85:15) at 50 ° C and after cooling to 30 ° C is mixed with 620 ml of a solution 8PC in a mixture of isopropanol / water (95: 5, s = 484 mg / l). The resulting solution was spray dried in a laboratory spray dryer Visa B 191. Spray drying conditions: drying gas - nitrogen, the temperature at the inlet to the dryer 100 ° C, the temperature at the outlet of the dryer 5860 ° C. A colorless powder is obtained in this way.

Пример 4.Example 4

3,74 г (5,1 ммоля) 1,2-дипальмитоил-3-§ифосфатидилхолина, 2,81 г (3,7 ммоля) 1-пальмитоил-2-олеоил-3-8и-фосфатидилхолина, 2,90 г (3,9 ммоля) 1,2-дипальмитоилфосфатидил-3-8ифосфатидилглицерилнатрия, 234 мг пальмитиновой кислоты и 279 мг (1,9 ммоля) дигидрата хлорида кальция растворяют в 1 60 мл смеси 2пропанол/вода (85:15) при 50°С и после охлаждения до 30°С смешивают с 566 мл раствора 8РС в смеси изопропанол/вода (92:8, с = 330 мг/л) при 30°С. Полученный раствор сушат распылением в лабораторной распылительной сушилке ВисЫ В 191. Условия распылительной сушки: сушильный газ - азот, температура на входе в сушилку 90°С, температура на выходе из су шилки 58-60°С. Таким путем получают бесцветный порошок.3.74 g (5.1 mmol) of 1,2-dipalmitoyl-3-§phosphatidylcholine, 2.81 g (3.7 mmol) of 1-palmitoyl-2-oleoyl-3-8i-phosphatidylcholine, 2.90 g ( 3.9 mmol) of 1,2-dipalmitoylphosphatidyl-3-8iphosphatidylglyceryl sodium, 234 mg of palmitic acid and 279 mg (1.9 mmol) of calcium chloride dihydrate are dissolved in 1 60 ml of a mixture of 2 propanol / water (85:15) at 50 ° C and after cooling to 30 ° C, they are mixed with 566 ml of a solution of 8RS in a mixture of isopropanol / water (92: 8, s = 330 mg / l) at 30 ° C. The resulting solution was spray dried in a Visa B19 laboratory spray dryer. Spray drying conditions: drying gas - nitrogen, temperature at the inlet to the dryer 90 ° C, temperature at the outlet of the dryer 58-60 ° C. A colorless powder is obtained in this way.

Пример 5.Example 5

0,5 г ВЕЕЕЕВЕЕЕЕВЕЕЕЕВЕЕЕЕВ (где В означает Агд, а Ь означает Ьеи), 7,125 г 1,2дипальмитоил-3-8и-фосфатидилхолина и 2,43 г 1 -пальмитоил-2-олеоил-3 -кп-фосфатидилглицериламмония растворяют в 500 мл смеси хлороформ/метанол 1:1 при нагревании до 45°С и затем сушат распылением в лабораторной распылительной сушилке ВисЫ В 191. Условия распылительной сушки: сушильный газ - азот, температура на входе в сушилку 85°С, температура на выходе из сушилки 55°С. Таким путем получают бесцветный порошок.0.5 g of BEE-BEE-BEE (where B stands for Agd and b stands for Bey), 7.125 g of 1,2 dipalmitoyl-3-8i-phosphatidylcholine and 2.43 g of 1-palmitoyl-2-oleoyl-3-cp-phosphatidylglycerylammonium are dissolved in 500 ml chloroform / methanol 1: 1 mixture when heated to 45 ° C and then spray dried in a laboratory spray dryer Visa B 191. Spray drying conditions: drying gas - nitrogen, temperature at the inlet to the dryer 85 ° C, temperature at the outlet of the dryer 55 ° FROM. A colorless powder is obtained in this way.

Claims

CLAIM

one . A method for producing a pulmonary surfactant powder preparation containing hydrophobic pulmonary surfactant proteins, characterized in that the organic solution or suspension containing hydrophobic pulmonary surfactant proteins and optionally other components is spray dried.

2. The method according to claim 1, characterized in that the hydrophobic proteins of the pulmonary surfactant are 8P-C and 8P-B in an organic solution or organic suspension.

3. The method according to claim 2, characterized in that 8P-C is used in an organic solution or organic suspension.

4. The method according to claim 1, characterized in that the organic solution or organic suspension contains from 5 to 15 wt.% Water.

5. The method according to p. 1, characterized in that phospholipids are used as other components.

6. The method according to claim 1, characterized in that the spray drying is carried out in a heated gas.

7. The method according to claim 6, characterized in that the gas used is air or nitrogen.

8. The method according to claim 6, characterized in that the gas temperature at the inlet is from 60 to 200 ° C, and at the outlet is from 40 to 80 ° C.

9. The method according to claim 7, characterized in that the gas temperature at the inlet is from 90 to 150 ° C, and at the outlet is from 50 to 70 ° C.

1 0. Powder surfactant preparations obtained by the method according to any one of claims 1 to 9.