DOP2009000055A - Nuevos anticuerpos anti-cd38 para el tratamiento del cancer - Google Patents

Nuevos anticuerpos anti-cd38 para el tratamiento del cancer

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Peter U Park
Laura M Bartle
Anna Skaletskaya
Daniel Tavares
Jutta Deckert
Vincent Mikol
Veronique Blanc
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Sanofi Aventis
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Abstract

Anticuerpos, anticuerpos humanizados, anticuerpos con supeficie modificada, fragmentos de anticuerpo, anticuerpos derivatizados, y conjugados de los mismos con agentes citotóxicos, que se unen especificamente a CDC38, son capaces de destruir las células CD38+ por apoptosis, citotoxicidad mediada por las células dependiente del anticuerpo (ADCC), y/o citotoxicidad dependiente del complemento (ACDC). Dichos anticuerpos y fragmentos de los mismos se pueden usar en el tratamiento de tumores que expresan niveles elevsados de proteína CD38, tales como mieloma múltiple, leucemia linfocitica crónica, leucemia mielógena crónica , leucemia mielógena aguda, o leucemia linfocitica aguda, o en el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inflamatorias tales como lupus eritematoso sistématico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple y asma. Dichos anticuerpos derivatizados se pueden usar en la diagnosis y diagnóstico por imagen de tumores que expresan niveles elevados de CD38. Tambien se proporcionan conjugados citotóxicos que comprenden un agente de unión a las células y un agente citotóxico, composiciones terapéuticas que comprenden el conjugado, métodos para usar los conjugados en la inhibición del crecimiento celular y en el tratamiento de la enfermedad, y un kit que comprende el conjugado citotóxico. En particular, el agente de unión a las células es un anticuerpo monoclonal, y los fragmjentos de éste que se unen al epítolo, que reconoce y se une a la proteína CD38.
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