DK2643326T3 - Fremgangsmåde til fremstilling af (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol Download PDFInfo
- Publication number
- DK2643326T3 DK2643326T3 DK11770524.4T DK11770524T DK2643326T3 DK 2643326 T3 DK2643326 T3 DK 2643326T3 DK 11770524 T DK11770524 T DK 11770524T DK 2643326 T3 DK2643326 T3 DK 2643326T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- compound
- furan
- hexahydrofuro
- diastereomers
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (11)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol af formlen I
\ omfattende følgende trin: a. omsætning af en forbindelse af formlen VII med en forbindelse af formlen R2-OH under tilstedeværelse af et halogeneringsmiddel for tilvejebringelse af en forbindelse af formlen VI;
b. omsætning af forbindelsen af formlen VI med et dehalogeneringsmiddel for tilvejebringelse af en forbindelse af formlen V;
c. reduktion af forbindelsen af formlen V, efterfulgt af cyclisering for tilvejebringelse af hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol af formlen IV; og
d. separering af enantiomerer og diastereomerer af forbindelsen af formlen IV for tilvejebringelse af forbindelsen af formel I.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol af formlen
omfattende følgende trin: a. omsætning af en forbindelse af formlen VII med en forbindelse af formlen R2-OH, eventuelt under tilstedeværelse af en syre, for tilvejebringelse af en forbindelse af formlen V
b. reduktion af forbindelsen af formlen V, efterfulgt af cyclisering for tilvejebringelse af hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol af formlen IV; og
c. separering af enantiomerer og diastereomerer af forbindelsen af formel IV for tilvejebringelse af forbindelsen af formel I.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, hvor trinnet med separering af enantiomerer og diastereomerer af forbindelsen af formel IV for tilvejebringelse af forbindelsen af formel I udføres via en enzymatisk eller kemisk fremgangsmåde.
4. Fremgangsmåde til fremstilling af (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol af formlen I ifølge krav 1 eller 2, hvor separeringstrinnet d) eller c) omfatter trinnene med: a. omsætning af hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol af formlen IV
med et acyleringsm iddel under tilstedeværelse afen base, i et opløsningsmiddel, og eventuelt under tilstedeværelse af en katalysator for tilvejebringelse af hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl-acetat af formlen III;
b. hydrolysering af hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl-acetat af formel III ved anvendelse af et enzym CAL-B for tilvejebringelse af en blanding af forbindelserne af formel II og ΙΓ; og
c. hydrolysering af enantiomeren (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl-acetat af formlen II under tilstedeværelse af en base i et opløsningsmiddel for tilvejebringelse af (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b] furan-3-ol af formlen I
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, hvor katalysatoren, som anvendes i trin a) er N,N-dimethylaminopyridin.
6. Forbindelse af formlen V
hvor Ri er Ci-C4-alkyl og R2 er CrC4-alkyl eller aryl.
7. Forbindelse af formel VI
hvor Ri er C1-C4-alkyl og R2 er C1-C4-alkyl eller aryl, og X er Cl, Br eller I.
8. Fremgangsmåde til fremstilling af i det væsentlige frie diastereomerer af en forbindelse af formlen IV,
omfattende følgende trin: a. oxidering af en blanding af enantiomerer og diastereomerer af en forbindelse af formlen IV indeholdende de diastereomeriske forbindelser af formlen IVc og IVd
for tilvejebringelse af en ketoforbindelse af formlen IV; og
b. reduktion af ketoforbindelsen af formel IV for tilvejebringelse af i det væsentlige frie diastereomerer af formlen IVa og IVb,
hvor en blanding omfattende forbindelserne repræsenterede ved formel IVa [som er identisk med forbindelsen af formlen I] og IVb opnås ved c. omsætning af en forbindelse af formlen VII
med en forbindelse af formlen R2-OH under tilstedeværelse af et halogeneringsmiddel for tilvejebringelse af en forbindelse af formlen VI;
d. behandling af forbindelsen af formel VI med et dehalogeneringsmiddel for tilvejebringelse af en forbindelse af formlen V; og
e. reduktion af forbindelsen af formel V efterfulgt af cyclisering for tilvejebringelse af hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol af formlen IV
9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, som yderligere omfatter oprensning eller separering af enantiomererne af forbindelsen af formel IV for tilvejebringelse af forbindelsen af formel I.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 1,2, 4 eller 8, hvor forbindelsen af formel I yderligere omsættes til HIV proteaseinhibitorer.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 10, hvor HIV proteaseinhibitoren er Darunavir.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN3518CH2010 | 2010-11-23 | ||
| PCT/IN2011/000470 WO2012070057A1 (en) | 2010-11-23 | 2011-07-14 | Process for the preparation of (3r, 3as, 6ar)-hexahydrofuro [2, 3- b] furan-3-ol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK2643326T3 true DK2643326T3 (da) | 2017-01-09 |
Family
ID=44802334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK11770524.4T DK2643326T3 (da) | 2010-11-23 | 2011-07-14 | Fremgangsmåde til fremstilling af (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8841467B2 (da) |
| EP (1) | EP2643326B1 (da) |
| CA (1) | CA2818895C (da) |
| DK (1) | DK2643326T3 (da) |
| ES (1) | ES2607279T3 (da) |
| LT (1) | LT2643326T (da) |
| PL (1) | PL2643326T3 (da) |
| PT (1) | PT2643326T (da) |
| WO (1) | WO2012070057A1 (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110423228B (zh) * | 2016-02-05 | 2023-01-10 | 成都博腾药业有限公司 | 一种制备地瑞那韦中间体的方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993008184A1 (en) | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Merck & Co., Inc. | Hiv protease inhibitors |
| WO2001025240A1 (en) | 1999-10-06 | 2001-04-12 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | HEXAHYDROFURO'2,3-B!FURAN-3-YL-N- {3'(1,3-BENZODIOXOL -5- YLSULFONYL) (ISOBUTYL) AMINO! -1-BENZYL-2-HYDROXYPROPYL} CARBAMATE AS RETROVIRAL PROTEASE INHIBITOR |
| ES2338538T3 (es) | 2001-09-10 | 2010-05-10 | Tibotec Pharmaceuticals | Metodo para la preparacion de hexahidrofuro(2,3-b)furan-3-ol. |
| JP2005510467A (ja) | 2001-09-20 | 2005-04-21 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | プロテアーゼ阻害剤中間体の調製方法 |
| DK1532127T3 (da) | 2002-06-27 | 2007-02-05 | Smithkline Beecham Corp | Fremstilling af stereoisomerer af (3alfa,3alfa/beta,6alfa/beta)hexahydrofuro(2,3-b)furan-3-ol |
| WO2004033462A2 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | METHOD OF PREPARING (3R, 3aS, 6aR) -3- HYDROXYHEXAHYDROFURO [2, 3-b] FURAN AND RELATED COMPOUNDS |
| WO2004060895A1 (ja) | 2002-12-27 | 2004-07-22 | Sumitomo Chemical Company, Limited | ヘキサヒドロフロフラノール誘導体の製造方法、その中間体及びその製造方法 |
| CN101668734A (zh) | 2007-04-27 | 2010-03-10 | 泰博特克药品有限公司 | N-异丁基-n-(2-羟基-3-氨基-4-苯基丁基)-对-硝基苯磺酰胺衍生物的制备方法 |
| WO2010047819A1 (en) | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Hydroxyethylamino sulfonamide derivatives |
-
2011
- 2011-07-14 EP EP11770524.4A patent/EP2643326B1/en active Active
- 2011-07-14 CA CA2818895A patent/CA2818895C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-14 ES ES11770524.4T patent/ES2607279T3/es active Active
- 2011-07-14 WO PCT/IN2011/000470 patent/WO2012070057A1/en active Application Filing
- 2011-07-14 US US13/989,166 patent/US8841467B2/en active Active
- 2011-07-14 PT PT117705244T patent/PT2643326T/pt unknown
- 2011-07-14 PL PL11770524T patent/PL2643326T3/pl unknown
- 2011-07-14 DK DK11770524.4T patent/DK2643326T3/da active
- 2011-07-14 LT LTEP11770524.4T patent/LT2643326T/lt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT2643326T (pt) | 2016-12-23 |
| CA2818895C (en) | 2020-02-25 |
| US20130244297A1 (en) | 2013-09-19 |
| EP2643326B1 (en) | 2016-09-14 |
| LT2643326T (lt) | 2017-02-27 |
| PL2643326T3 (pl) | 2017-06-30 |
| CA2818895A1 (en) | 2012-05-31 |
| US8841467B2 (en) | 2014-09-23 |
| ES2607279T3 (es) | 2017-03-29 |
| WO2012070057A1 (en) | 2012-05-31 |
| EP2643326A1 (en) | 2013-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7595408B2 (en) | Methods for the preparation of (3R,3aS,6aR) hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-ol | |
| KR100894673B1 (ko) | 헥사하이드로-퓨로[2,3-ｂ]퓨란-3-올의 제조방법 | |
| RU2464266C2 (ru) | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА | |
| AU2009286619B2 (en) | Process for the preparation of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate | |
| US6919465B2 (en) | Method of preparing (3R, 3aS, 6aR)-3-hydroxyhexahydrofuro[2,3,-b] furan and related compounds | |
| JP2013518096A (ja) | ダルナビル及びダルナビル中間体の調製方法 | |
| WO2013114382A1 (en) | Crystalline darunavir | |
| DK2643326T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol | |
| KR101758941B1 (ko) | （1ｓ,4ｒ） - 2 - 옥사 - 3 - 아자비시클로 ［2.2.1］ 헵트 - 5 - 엔의 제조 방법 | |
| KR20160070457A (ko) | 루비프로스톤의 제조방법 및 그를 위한 중간체 | |
| US8802724B2 (en) | Processes and intermediates for preparing substituted hexahydrofuro [2,3-b] furans | |
| Mahadevegowda et al. | Diastereoselective synthesis of tetrahydrofuran unit of (±)-6′-epi-varitriol from 5-oxabicyclo [2.1. 1] hexane derivative | |
| MXPA06011281A (en) | METHODS FOR THE PREPARATION OF (3R,3aS,6aR) HEXAHYDRO-FURO[2,3-b]FURAN-3-OL | |
| US20170210720A1 (en) | Enantioselective process for synthesis of (+)- petromyroxol and its diastereomers | |
| AU2009245669A1 (en) | Method for obtaining zaragozic acid and derivatives thereof |