DK2248815T3 - 3-sulfonyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidiner/antagonister af serotonin 5-ht6-receptorer, fremgangsmåder til fremstillingen og anvendelsen deraf - Google Patents

Claims (14)

1

I

1. Substituerede 3-arylsulfonyl-pyrazolo[l,5-a]pyrimidiner med den almene formel 1 eller farmaceutisk acceptable salte og/eller hydrater deraf, hvor: Ar betegner eventuelt substitueret C6-C14 aryl; R1, R2 og R3 uafhængigt af hinanden betegner hydrogen, C1-C3 alkyl eller phenyl; R4 betegner hydrogen, C1-C5 al kyl, substitueret hydroxygruppe eller substitueret sulfanylgruppe; og forbindelser med formel 1(2), 1(3) og 1(4)

- \—,» - \—Λ

rneu unuiageise ar: 5.7- dimethyl-3-(phenylsulfonyl)pyrazolo[l,5-a]pyrimidin; 5.7- dimethyl-3-tosylpyrazolo[l,5-a]pyrimidin. 2

2. Forbindelser ifølge krav 1 der betegner substituerede 3-arylsulfonyl-5,7-dimethyl-pyrazolo[l,5-a]pyrimidiner med den almene formel 1.1 eller farmaceutisk acceptable salte og/eller hydrater deraf

5 1.1 hvor: R4 er som defineret i krav 1; R5 betegner en eller to eventuelt identiske substituenter valgt fra hydrogen, C1-C4 alkyl, trifluormethyl, alkoxygruppe, substitueret aminogruppe eller halogen.

3. Forbindelser ifølge krav 2 der betegner 5,7-dimethyl-2-(2-hydroxyethyl)-3- phenylsulfonyl-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(2), 5,7-dimethyl-3-(4-fluorphenylsulfonyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(3), 5,7-dimethyl-2-(2-hydroxyethyl)-3-(4-fluorphenylsulfonyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(4), 5,7-dimethyl-2-methylsulfanyl-3-phenylsulphonylpyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1 (5), 5,7-dimethyl-3-phenylsulfonyl-2-5 ethylsulfanyl-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(6), 5,7-dimethyl-2-methylsulfanyl-3-(4-fluorphenylsulfonyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(7), 5,7-dimethyl-2-ethylsulfanyl-3-(4-fluorphenylsulfonyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(8); 5,7-dimethyl-2-methylsulfanyl-3-(3-fluorphenylsulfonyl) pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(9), 5,7-dimethyl-2-ethylsulfanyl-3-(3-fluorphenylsulfonyl)pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(10), 5,7-dimethyl-2-methylsulfanyl-3-D (3-chlorophenylsulfonyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(11), 5,7-dimethyl-2-ethylsulfanyl-3-(3-chlorophenylsulfonyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin 1.1(12) eller farmaceutisk acceptable salte og/eller hydrater deraf

3 nr. Λ nr

4. Forbindelser ifølge krav 1 valgt fra gruppen bestående af ρμ

1(1 1(3 1(5 4

5 6

5. Fremgangsmåde til fremstillingen af forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1 - 4 ved interaktion af 3-amino-4-sulfonyl-2H-pyrazoler med den almene formel 2 med tilsvarende β-diketoner med den almene formel 3 med efterfølgende isolering eller arlcl/illelce af mal/finncnrnHi il/toma

hvor: R1, R2, R3, R4 og R5 alle er som defineret i de foregående krav.

6. Substituerede 3-arylsulfonyl-pyrazolo[l,5-a]pyrimidiner med den almene formel 1

Ar betegner eventuelt substituerede C5-Ci4 aryl eller eventuelt substitueret heterocyclyl der er en aromatisk mono- eller polycyklisk system med 3-10 carbonatomer, hvor ét eller flere carbonatomer er substitueret med et heteroatom valgt fra N, O eller S; R1, R2 og R3 uafhængigt af hinanden betegner hydrogen, C1-C3 alkyl eller phenyl; 7 R4 betegner hydrogen, C1-C5 al kyl, substitueret hydroxygruppe eller substitueret sulfanylgruppe; eller farmaceutisk acceptable salte og/eller hydrater deraf til anvendelse som et medikament.

7. Forbindelser ifølge krav 6, hvor forbindelserne er valgt fra forbindelserne ifølge et hvilket som helst af kravene 1 - 4 og forbindelser med formel 1.1(1)

8. Farmaceutisk sammensætning omfattende en farmaceutisk effektiv mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4 eller farmaceutisk acceptable salte og/eller hydrater deraf.

9. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8 yderligere omfattende et inert fyldstof 5 og/eller fortynder.

10. Medikament omfattende mindst én forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 - 4 eller farmaceutisk acceptable salte og/eller hydrater deraf eller farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 8 or 9. D

11. Medikamentet ifølge krav 10 i form af tabletter, kapsler, eller injektioner anbragt i en farmaceutisk acceptabel pakning.

12. Medikamentet ifølge krav 10 eller 11 der er egnet til profylakse og behandling af 5 patologiske tilstande af CNS- og CNS-sygdomspatogenese der er forbundet med forstyrrelse af serotonin 5-HT6-receptoraktivering.

13. Substituerede 3-arylsulfonyl-pyrazolo[l,5-a]pyrimidiner med den almene formel 1 eller farmaceutisk acceptable salte og/eller hydrater deraf 8

Ar betegner eventuelt substituerede C6-C14 aryl eller eventuelt substitueret heterocyclyl der er en aromatisk mono- eller polycyklisk system med 3-10 5 carbonatomer, hvor ét eller flere carbonatomer er substitueret med et heteroatom valgt fra N, O eller S; R1, R2 og R3 uafhængigt af hinanden betegner hydrogen, C1-C3 alkyl eller phenyl; R4 betegner hydrogen, C1-C5 al kyl, substitueret hydroxygruppe eller substitueret sulfanylgruppe; LO eller farmaceutisk acceptable salte og/eller hydrater deraf til anvendelse i profylakse og behandling af patologiske tilstande af CNS- og CNS-sygdomme, patogenese der er forbundet med forstyrrelse af serotonin 5-HT6-receptoraktivering hos mennesker og dyr. L5 14. Forbindelser ifølge krav 13, hvor forbindelserne er valgt fra forbindelserne ifølge et hvilket som helst af kravene 1 - 4 og forbindelser med formel i. Hi;

15. Forbindelser ifølge krav 13 or 14, hvor sygdommen er valgt fra neurologiske 20 forstyrrelser, neurodegenerative og kognitive sygdomme hos mennesker og dyr, Alzheimer's sygdom, Huntington's sygdom, psykiske forstyrrelser, skizofreni, hypoxi-iskæmi, hypoglykæmi, konvulsive tilstande, hjerneskader, latyrisme, amyotrof lateral sklerose, fedme eller insult hos mennesker og dyr. 25