DK176205B1 - Kapsel til indbringning af lægemidler i kreaturmaver - Google Patents

Description

i DK 176205 B1

Den foreliggende opfindelse angår en kapsel til indførelse af lægemidler i formaveme på kreaturer, hvorhos kapslen udgøres af et rør af pap eller lignende fibermateriale med et fyld af lægemidlet enten indblandet i et fedtstof, som er smelteligt ved dyrets kropsvarme efter oral indgivning af kapslen, eller indeholdt i et rum imellem en-5 depropper af et sådant fedtstof.

Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling af de omhandlede kapsler.

Indenfor det humane område er det velkendt, at man kan indtage eller indgive medicin 10 eller kosttilskudsmidler ved brug af kapsler af et opløseligt materiale, f.eks. gelatine, hvorved det bl.a. undgås, at dårligt smagende stoffer kommer i berøring med munden. Indenfor det veterinære område er en tilsvarende praksis ikke almindelig, i hvert fald ikke i forbindelse med større dyr såsom køer, hvor man til gengæld har bedre mulighed for at tage særlige indføringsredskaber i brug, f.eks. de såkaldte pulverbøsser, ved 15 hvis hjælp et ønsket middel kan doseres direkte ned i spiserøret. Denne metode er dog ikke generelt anvendelig, og det mest almindelige er derfor, at de oralt indgivne lægemidler indføres direkte i munden af dyret, f.eks. ved nedhældning af en opløsning eller opslæmning af midlerne. Det er dog en ligeså almindelig erfaring, at der herved kan forekomme et betydeligt spild, såvel som risiko for fejlsynkning. Desuden kræves 20 en god fysik og et godt håndelag hos brugeren.

For så vidt kunne det være ønskeligt at gøre brug af de omtalte kapsler, også for at isolere visse aggressive midler fra koncentreret berøring med slimhinderne i munden, svælget og spiserøret, men det må konstateres, at dette ikke hidtil er taget i praktisk 25 anvendelse på det nævnte foretrukne område. Det har været foreslået, at brugerne kunne anskaffe særlige gelatinekapsler dimensioneret til formålet, hvorved brugerne efter behov kunne indfylde lægemiddel i kapslerne, lukke dem og derefter indgive kapslerne, f.eks. ved indstyring til området bag svælget. Imidlertid har heller ikke dette system vundet noget mærkbar udbredelse. En forklaring kan være, at de relativt 30 store kapsler er forholdsvis dyre og kræver påpasselighed ved fyldningen og lukningen hos de enkelte brugere.

2 DK 176205 B1

Der kendes kapsler af den indledningsvis nævnte type, for eksempel fra WO-A-9014093, EP A 293070 samt GBA 2155889. Disse kapsler omfatter paphylstre der ikke er forberedt til let åbning, efter at de er kommet på plads i kreaturmaven.

5 Ved nærværende opfindelse tilstræbes det at angive en kapsel, der kan være fuldt hen* sigtsmæssig som let kan åbnes efter den er kommet på plads i kreaturmaven og dog så passende billig, at det vil være realistisk at præfabrikere og lagerføre fyldte og lukkede, brugsklare kapsler med forskellige lægemidler og blandinger deraf.

10 Dette opnås ifølge den foreliggende opfindelse ved at kapslen er særpræget ved, at røret er gennemsnittet over i det mindste en aksial delstrækning, henholdsvis er udført af oprundet arkmateriale med en aksialt gennemgående slids eller overlapningsspalte.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er særpræget ved, at man ved hjælp af en hurtig-15 hakker udfører en sønderdeling af et passende fedtstof såsom palmin og enten - deri indblander det aktuelle lægemiddel idet blandingen opvarmes til ca. 50°C og afsluttende indfyldes i cylindriske hylstre bestående af pap eller et tilsvarende materiale, eller - opvarmer fedtstoffet til flydbarhed og indfylder det i kapselhylstrene til dannelse af 20 en bundprop deri, hvorefter lægemidlet indfyldes naturelt, eventuelt i blanding med fyldstof, idet der afsluttes med en øvre propfyldning af hylsteret med det flydbare fedtstof.

Opfindelsen bygger på to forskellige grundbetragtninger, nemlig dels at selve kapsel-25 hylsteret til den omhandlede anvendelse ikke nødvendigvis skal kunne optages 100 pct. i organismen, hvis hylsteret i øvrigt består af et for dyrene relevant fodermateriale såsom cellulose, og dels at samme hylster ikke nødvendigvis skal opløses eller gennembrydes for afgivelse af det eller de aktive stoffer, nemlig hvis dette eller disse er indeholdt i et bærestof, der fremtræder som selvbærende inde i hylsteret, men dog er 30 tilgængeligt gennem åbninger i dette, fortrinsvis ved at optræde som en materialestang inde i et cylinderformet hylster, der er åbent ved begge ender.

Det er ved opfindelsen en særlig mulighed, at det omtalte paphylster på enkel måde kan forberedes til let åbning, efter at det er kommet på plads i kreaturmaven, nemlig 3 DK 176205 B1 ved at hylsteret i sin færdige tilstand opsnittes aksialt på blot et enkelt sted. Dette vil være uden betydning for stabiliteten af hylsteret inden indgivelsen, men efter indgivelsen vil paprøret så søge at rette sig ud, navnlig da den slags rør er fremstillet af skrueviklet materiale med tilhørende spændinger. Bindingen mellem fedtstoffet og pappet 5 vil hurtigt svækkes ved den højere temperatur og den forekommende mavesaft, og herved kan en effektiv afgivelse indledes efter betyde ligt kortere tid, end hvis røret ikke er opskåret. En tilsvarende effekt kan opnås ved, at rørene tildannes til formålet ved oprunding af papark, hvorved rørene kan optræde med en aksialt gennemgående slids eller overlapningsspalte, idet den rundede form kan være stabiliseret alene ved 10 fedtadhæsionen.

Det er ved opfindelsen yderligere indset, at man ved den nævnte anvendelse af et billigt, ikke umiddelbart opløseligt hylstermateriale kan fremme afgivelsen af bærestoffet og dermed af det eller de aktive stoffer ved at anvende et nyt princip for opløsningen 15 af hylsterindholdet, nemlig en termisk blødgøring. Når der sørges for, at hylsterindholdet ved normal temperatur er rimeligt fast og i hvert fald selvbærende inde i det rørformede hylster, medens det ved legemstemperaturen af det behandlede dyr bliver mærkbart blødere, så vil der herved forekomme en vis naturlig udtrædning af materialet fra hylsteret, når kapslen varmes op til legemstemperaturen, og derved kan hele 20 kapselindholdet relativt hurtigt udtræde i vomvæsken, medens hylsteret en tid endnu forbliver intakt.

Som hylstermateriale kan benyttes et simpelt paprør, og som bærestof kan benyttes et egnet fedtstof såsom palmin og/eller oksetalg. Disse og visse andre acceptable fedt-25 stoffer er rimeligt faste ved normale lager- og arbejdstemperaturer, medens de bliver mærkbart blødere ved en temperaturstigning til det her aktuelle område omkring 38-39°, således at de efter indgivelsen af kapslen villigt udtræder af dennes hylster og overgives til vomvæsken, der så hurtigt far adgang til det tilhørende indhold af aktivt stof. Fedtstoffet i sig selv vil i sammenhængen være ganske neutralt og i hvert fald 30 ikke ufordelagtigt på nogen måde.

For visse lægemidler, der er aggressive overfor slimhinderne, f.eks. tannin, er det en selvstændig fordel, at der således vil forekomme en fedtindkapsling af midlet, da dette mildner den aggressive virkning ved en retarderet frigivelse af stoffet til vomvæsken.

4 DK 176205 B1

Omvendt kan det gælde, at der kan være lægemidler, som ikke har behov for nogen retarderet frigivelse, men som ikke kan tåle den omtalte opvarmning af fedtstoffet. Det er her en alternativ mulighed, at lægemidlet ved stuetemperatur kan indfyldes i naturel tilstand i et hylsterrør, som allerede er forsynet med en endeprop af det rene fedtstof, 5 medens røret derefter ved den anden ende udføres med en ganske tilsvarende lukkeprop.

Kapselhylsteret kan som nævnt udføres som et ekstremt billigt og dog stærkt hylster i form af et simpelt paprør, som kan afstive det fedtagtige indhold i kapslen. Dette hyl-10 ster kan fyldes på enkel måde ved nedhældning og efterfølgende afkøling af indholdsblandingen i opvarmet tilstand, hvorefter det vil være unødvendigt at udføre nogen yderligere tillukning af det delvis åbne hylster.

Det skal påregnes, at hylsteret i tømt tilstand vil forekomme intakt i dyrets mave i en 15 vis tid efter at hylsterets indhold ved smeltning er overgået til indblanding i mave-væsken. For så vidt angår planteædende dyr vil dog det pågældende hylster af cellulosestof ligefrem være et naturligt foderemne, der nedbrydes naturligt af vomvæsken, og navnlig ved drøvtyggere vil det hurtigt halvopløste hylster blive udsat for en intensiv mekanisk bearbejdning, der fremmer en nærmest total opløsning deraf. Forekommen-20 de rester vil uden problemer kunne afgå gennem dyrets tarmsystem.

Opfindelsen, som også omfatter en fremgangsmåde til fremstilling af de omhandlede kapsler, forklares i det følgende nærmere under henvisning til tegningen, på hvilken 25 fig. 1 er et perspektivisk billede af et holdesystem for hylsterrør til fremstilling af hylstre ifølge opfindelsen, fig. 2 et skematisk sidebillede til illustration af fyldningen af disse hylstre, og fig. 3 et perspektivbillede af et færdigt kapsellegeme ifølge opfindelsen.

30 I fig. 1 er vist en nedre metalpande 2, der er udført med cirkulære fordybninger 4, samt en øvre støtteplade 6, som er udført med modsvarende, gennemgående huller 8 og er fastholdt på ikke nærmere vist måde. Som også vist i fig. 2 er der gennem hullerne 8 nedsat paprør 10, således at disse vil stå løst på bunden af forsænkningerne 4. Paprørenes dimensioner kan f.eks. være 8-15 cm med diameter 2-3 cm.

5 DK 176205 B1

Som forberedelse til en fyldning af paprørene udfører man ved hjælp af en hurtigthak-ker en sønderdeling af en passende mængde af kold palmin, oksetalg eller tilsvarende fedtstof, og ved samme lejlighed tilsættes det eller de ønskede lægemidler i tørstofform og i påkrævet mængde. Allerede herved kan der ved hjælp af hurtigthakkeren 5 opnås en god indblanding af lægemidlet i fedtstoffet.

Det finthakkede blandingsmateriale overføres til en opvarmet beholder 12, fig. 2, hvori blandingen under omrøring opvarmes til omkring 50°, f.eks. ved brug af en varmtvandskappe 14. Herved smelter fedtstoffet, og ved omrøringen opnås dels en 10 fremskyndet smeltning af chargen og dels en homogen indblanding af tilsætningsstof fet eller -stofferne.

Derefter udpumpes beholderindholdet ved hjælp af en pumpe P gennem en slange til en doseringsdyse N, hvorfra det smeltede materiale nedfyldes i rørene 10. Materialet 15 størkner for neden, når det rammer bundpanden 2, hvorved der hurtigt dannes en tynd bundprop, der vil hindre udtrædning af det smeltede materiale, selvom der ikke er sørget for nogen særlig tætning ved bunden af rørene. På denne måde fyldes alle rørene 10 helt eller næsten helt op med materialet.

20 Ved den efterfølgende naturlige afkøling vil materialet i rørene størkne, men det foretrækkes dog at underkaste den viste enhed en aktiv køling for at fremme størkningen og dermed opnå en hurtigere frigivelse af pladerne 2 og 6 til en ny produktionscyklus.

Ved en laboratorieagtig produktion kan kølingen f.eks. ske ved, at hele enheden placeres i en dybfryser gennem et passende tidsrum, men ved en større produktion kan na-25 turligvis både dette og øvrige procestrin udføres på mere rationel måde.

Ved denne nedkøling vil materialet ved bunden af paprørene 10 hæfte til den underliggende plade 2. Da denne plade er af metal, fortrinsvis almunium, er det imidlertid let at bryde denne binding ved en kortvarig opvarmning af pladen, når kølingen og 30 dermed størkningen er så vidt fremskreden, at de fyldte rør 10 kan udtages for lagring ved rumtemperatur. Rørenhedeme vil derefter ikke nødvendigvis behøve yderligere emballering, omend det kan foretrækkes at indslutte dem i et lufttæt hylster. De pågældende færdige kapsler kan pakkes i æsker og lagerføres i flere forskellige udgaver, dvs. med indhold af forskellige relevante lægemidler.

6 DK 176205 B1

Paprørene 10, der kan være af den type, der anvendes til kerner i ruller af toiletpapir, kan eventuelt benyttes i en fedtimprægneret udgave, således at de er glatte og let fedtede på deres yderside og ved indersiden let forbinder sig med det indfyldte varme fedtstof. Disse rør vil virke passende afstivende på de fedtstof stænger, der ved udstøbnin-5 gen dannes inde i rørene, ligesom de vil forhindre en begyndende udsmeltning af lægemidlerne straks ved indgivelsen af kapslerne i spiserøret. Som nævnt vil netop materialet "pap" være det foretrukne, med dels skal dette forstås i rimeligt bred forstand, f.eks. også omfattende rør af pulp, og dels vil opfindelsen ikke være begrænset til, at røremneme skal bestå af netop et cellulosemateriale. Det vil f.eks. også være en rau-10 lighed, at rørenderne kan tildækkes med et hurtigt væskeopløseligt materiale såsom gelatine, navnlig hvis kapslerne skal bruges under varmere himmelstrøg, men ellers gælder det generelt, at det ved opfindelsen netop vil være en fordel, at kapslerne kan fremstilles uden at det er nødvendigt at lukke enderne af rørene 10.

15 Det skønnes unødvendigt i nærværende sammenhæng at komme nærmere ind på, hvilke specifikke lægemidler der hensigtsmæssigt kan indgå i blandingerne med relation til forskellige relevante sygdomme, men det kan nævnes, at den betragtede orale indgivelse er relevant i forbindelse med i hvert fald 5-6 forekommende sygdoifime, hvorved det kan være rimeligt at fremstille og lagerføre kapsler med et indhold af til-20 svarende forskellige lægemidler. Navnlig til belysning af blandingsindholdet af fedtstofkan gives følgende eksempler på materiale blandinger: 1) : 20 g alun + 25 g tannin + 30 g calciumsulfat eller fortrinsvis flormelis + 40 g palmin.

2) : 60 g natriumpropionat + 50 g palmin.

25 3): 25 g Chlorinchlorid + 45 g calciumsulfat eller fortrinsvis flormelis + 50 g palmin.

4): 15 ml pluronic L64 + 15 g Arquad 2 HT-75 + 85 g calciumsulfat eller fortrinsvis flormelis + 30 g palmin.

Hvor der her er nævnt palmin kan dette stof helt eller delvis udskiftes med andre fedt-30 stoffer, idet det herved blot bør tilstræbes, at blandingsmaterialet er nogenlunde fast ved almindelige rum- og udetemperaturer, medens det vil være mærkbart blødere ved de relevante dyrs legemstemperaturer.

7 DK 176205 B1

Der er visse lægemidler, som dårligt tåler den nødvendige opvarmning af fedtstofblandingen. Det vil i disse tilfælde - og endda også mere generelt - være en fuldt forsvarlig løsning, at man i en første arbejdsgang nedfylder smeltet fedtstof i rørene 10 til dannelse af en bundpropdel, der rager et passende stykke op i røret, hvorefter læge-5 midler nedfyldes i sin naturlige tilstand, idet der så afsluttes med en udstøbning af den resterende frie, øvre ende af rørene. Fedtstoffet binder udmærket til indersiden af rørene, således at det i praksis godt kan nøjes med at forekomme som endepropper. Eventuelt kan der før og/eller efter nedbringningen af lægemidlet nedføres en papiroblat, som vil hindre en direkte lokalberøring henholdsvis mellem lægemidlet og det varme 10 bundpropmateriale, således at dette ikke i udpræget grad skal køle inden lægemidlet tilsættes, og mellem lægemidlet og det tilsatte, øvre propmateriale.

Principielt vil den angivne type af kapsler ikke være begrænset til indførelse af stoffer i netop kreaturmaver.

Claims (5)

8 DK 176205 B1

1. Kapsel til indførelse af lægemidler i formaveme på kreaturer, hvorhos kapslen udgøres af et rør af pap eller lignende fibermateriale med et fyld af lægemidlet enten indblandet i et fedtstof, som er smelteligt ved dyrets kropsvarme efter oral indgivning 5 af kapslen, eller indeholdt i et rum imellem ende propper af et sådant fedtstof, kendetegnet ved, at røret er gennemsnittet over i det mindste en aksial delstrækning, henholdsvis er udført af oprundet arkmateriale med en aksialt gennemgående slids eller overlapningsspalte.

2. Kapsel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at røret i sig selv er udført på fedtimpræg neret måde.

3. Kapsel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at fedtstoffet er palmin eller oksetalg.

4. Fremgangsmåde til fremstilling af en kapsel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man ved hjælp af en hurtighakker udfører en sønderdeling af et passende fedtstof såsom palmin og enten - deri indblander det aktuelle lægemiddel idet blandingen opvarmes til ca. 50°C og afsluttende indfyldes i cylindriske hylstre bestående af pap eller et tilsvarende materia- 20 le, eller - opvarmer fedtstoffet til flydbarhed og indfylder det i kapselhylstrene til dannelse af en bundprop deri, hvorefter lægemidlet indfyldes naturelt, eventuelt i blanding med fyldstof, idet der afsluttes med en øvre propfyldning af hylsteret med det flydbare fedtstof. 25

5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at der i forbindelse med tildannelsen af de nævnte fedtpropper anbringes et papirstykke imellem disse og lægemiddelfyldningen.