DK163711B - Analgetisk praeparat paa enhedsdosisform - Google Patents

Analgetisk praeparat paa enhedsdosisform Download PDF

Info

Publication number
DK163711B
DK163711B DK577984A DK577984A DK163711B DK 163711 B DK163711 B DK 163711B DK 577984 A DK577984 A DK 577984A DK 577984 A DK577984 A DK 577984A DK 163711 B DK163711 B DK 163711B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
buprenorphine
naloxone
administration
approx
parenteral
Prior art date
Application number
DK577984A
Other languages
English (en)
Other versions
DK577984A (da
DK577984D0 (da
DK163711C (da
Inventor
John William Lewis
John Gareth Lloyd-Jones
Original Assignee
Reckitt & Colmann Prod Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Reckitt & Colmann Prod Ltd filed Critical Reckitt & Colmann Prod Ltd
Publication of DK577984D0 publication Critical patent/DK577984D0/da
Publication of DK577984A publication Critical patent/DK577984A/da
Publication of DK163711B publication Critical patent/DK163711B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK163711C publication Critical patent/DK163711C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

i
DK 163711 B
Den foreliggende opfindelse angår analgetiske præparater, mere specielt præparater indeholdende buprenorphin og na-loxon.
5 Buprenorphin (internationalt ikke-retsbeskyttet navn for N-cyclopropylmethyl-7a-[1-(S)-hydroxy-1,2,2-trimethylpro-pyl]6,14-endoethano-6,7,8,14-tetrahydronororipavin) har i kliniske forsøg vist sig at være en kraftig antagonist med analgetisk virkning uden psykotomimetiske virkninger, 10 som findes hos andre antagonistiske analgetica. Buprenorphin letter effektivt moderat til svær smerte i doser på 0,1 mg eller mere administreret enten parenteralt eller sublingualt. Det optimale terapeutiske område for enkeltdoser er 0,3 mg - 0,6 mg ved injektion og 0,1 mg - 0,4 mg 15 for sublinguale tabletter.
I dyreforsøg og i mennesket har buprenorphin vist sig at have såvel agonist- (morphinlignende) som antagonistegenskaber. Ud fra direkte afhængighedsstudier i dyr og i 20 mennesket har det imidlertid vist sig, at buprenorphin ikke bevirker væsentlig fysisk afhængighed, og styrken til at bevirke psykologisk afhængighed er lav som indikeret ved dyreselvadministreringsstudier og ved måling af euforigene virkninger hos mennesker efter morphinisme.
25 I mennesket er de agonistiske og narkotiske antagonistiske virkninger af buprenorphin blevet vist hos opiumafhængige. I et forsøg i Hong Kong gav oral buprenorphin i en dosis på 6 - 16 mg abstinens hos opiumafhængige udsat 30 for afgiftning. På den anden side viste et forsøg, der involverede patienter stabiliseret på en forholdsvis lav daglig dosis oral methadon, at sublingual buprenorphin kunne anvendes i stedet for methadon med kun ringe ulempe. I dette tilfælde udviste buprenorphin virkning som 35 opiatagonist med lav iboende aktivitet.
DK 163711 B
2
Buprenorphins begrænsede evne til at erstatte opiaterne og dets lave opiatlignende euforigene virkninger gør bu-prenorphin acceptabelt for nogle opiatmisbrugere, især når deres favoritopiater ikke er tilgængelige, og dette 5 har ført til nogen ulovlig anvendelse af lægemidlet. Som diskuteret i det følgende giver præparaterne ifølge opfindelsen et middel til at forsinke abstinensfremskynden-de egenskaber ved buprenorphin, og således de utilsigtede egenskaber, uden at nedsætte den analgetiske virkning.
10
Der er udviklet præparater, som beskytter de orale præparater af visse opioider mod parenteralt misbrug ved inkorporering af naloxon. Disse præparater er baseret på den lave orale biotilgængelighed (“1 %) for den narkotis-15 ke antagonist naloxon (naloxon, der er kemisk kendt som l-N-allyl-14-hydroxynordihydromorphinon) i sammenligning med virkningen af methadon (“50 %) og pentazocin (“30 %). Således kan en betydelig mængde naloxon indføres i orale præparater af disse centrale analgetica uden at påvirke 20 deres analgetiske virkning. Hvis opioid-naloxon-præpara- terne opløses i vand og injiceres, er naloxonen aktiv og udviser sin narkotiske antagonistaktivitet. Den blokerer således den euforigene virkning af opioidet og eliminerer udviklingen af psykologisk afhængighed. Inhibering af 25 opiatvirkninger med naloxon hindrer også udviklingen af fysisk afhængighed.
US patentskrift nr. 3 773 955 udstedt til Pachter og Gordon beskriver den orale kombination af naloxon med en 30 række opiater, specielt methadon.
US patentskrift nr. 3 493 657 udstedt til Lewenstein og Fishman omhandler parenterale præparater indeholdende en blanding af morphin og naloxon.
Fransk patentskrift nr. 2 137 560 (Endo) omhandler farmaceutiske præparater egnede til oral indgivelse omfattende 35
DK 163711 B
3 et analgetikum fra en udvalgt gruppe af narkotiske analgetics med væsentlig aktivitet såvel oralt som parente-ralt og en antagonist fra en udvalgt gruppe af narkotiske antagonister med væsentlig mindre aktivitet oralt end ved 5 injektion og omfattende naloxon. Opfinderne af denne tidligere opfindelse mener at have fundet, at antagonistkomponenten ikke blokerer narkotikumvirkningen ved oral indtagelse, men derimod når kombinationen indgives ved injektion.
10
Chemical Abstracts 94, 150268y (1981), Rance et al.
Endog, Exog. Opiate Agonists Antagonists, Proc. Int.
Narc. Res. Club. Conf. 1979 (Pub 1980) 387-390 beskriver virkningen af naloxon på de antinociceptive virkninger af 15 buprenorphin. I haleslagsprøven på rotter udviser bupre-norphin indgivet subkutant en klokkeformet dosis/respons-kurve, i hvilken høje doser, ved en antagonist-effekt, har en mindre effekt end lavere doser. Effekten af forbehandling (15 minutter før) med en meget høj subkutan do-20 sis naloxon (3 mg/kg) var at overføre hele dosis/respons-kurven mod højre. Dette betyder, at for buprenorphindoser i det normale virkeområde ophævede mellem 0,03 mg/kg og 1 mg/kg naloxon-forbehandling praktisk taget al analgesi som følge af naloxons antagonistiske virkning.
25
Chemical Abstracts 90, 145726j (1979), Manara et al.,
Dev. Neurosci. (Amsterdam) 1978, 4 (charact. Fumet.
Opioids) 225-226 beskriver'vurderingen af mængden af radiomærket buprenorphin i hjernen på rotter efter intrave-30 nøs indgift. Artiklen viser yderligere, at forbehandling (5 minutter før) med naloxon i mærkbar grad påvirkede hjernekoncentrationerne af buprenorphin i visse hjerneregioner, hvorimod naloxon indgivet 15 minutter efter buprenorphin ingen virkning havde.
Der er også eksempler på, at naloxon er blevet inkorporeret i orale opioidpræparater til undgåelse af primært 35
DK 163711 B
4 oralt misbrug. Kombinationen af tilidin og naloxon udgør et sådan eksempel. Tilidin, der virker gennem en metabo-lit, er stærkere, når det indgives oralt end parenteralt. Følgelig kan der ikke opnås nogen fordel for narkomanen 5 ved selvadministrering af tilidin ved injektion, og det iagttagne misbrug af tilidin er således set ved oral administrering. Et produkt indeholdende naloxon blev indført til at beskytte tilidin mod dette misbrug.
10 Så vidt vides eksisterer der ingen videnskabelig litteratur eller patentlitteratur vedrørende inkorporering af naloxon (til undgåelse af misbrug) i opioidpræparater til parenteral eller sublingual administrering.
15 Det vil bemærkes ud fra det foregående, at når naloxon kombineres med et opioid til parenteral administrering, skulle man forvente, at virkningerne af opioidet, herunder dets analgetiske virkning, ville blive nedsat. Litteraturen vedrørende farmakologien af buprenorphin skulle 20 lede en til at konkludere, at dette ville gælde buprenorphin. Interaktionen mellem buprenorphin og en specifik opioatantagonist, diprenorphin, når de co-administreres parenteralt, er rapporteret (Cowan et al., Br. J. Pharmacol., 60, 537 (1977)) som resulterende i en reduk-25 tion i den analgetiske styrke af buprenorphin med en faktor på 300. Det skulle derfor ikke ventes, at man ved en kombination af buprenorphin og naloxon til parenteral administrering kunne opnå et produkt med en tilstrækkelig mængde naloxon til at være effektivt til begrænsning af 30 misbrug og samtidig efterlade den analgetiske virkning af buprenorphin intakt.
Det har nu overraskende i dyreforsøg vist sig, at der er et begrænset forholdsområde mellem buprenorphin og nalo-35 xon, i hvilket resultatet ved injektion er lig med resultatet ved injektion af buprenorphin alene, mens de absti-nensfremskyndende virkninger i opiatafhængige personer er
DK 163711 B
5 ækvivalente med virkningerne af naloxon alene. Når opiaterne, såsom morphin, methadon og oxycodon, blandes med naloxon, reducerer agonist/antagonist-interaktionen den analgetiske virkning af agonisten og reducerer på til-5 svarende måde antagonist-virkningen af naloxon.
Der er ingen lære i den hidtil kendte teknik vedrørende beskyttelse af opioidpræparater beregnet til sublingual administrering ved inkorporering af naloxon. Det har nu 10 vist sig, at biotilgængeligheden af naloxon ved den sub-linguale vej er meget bedre (20 %) end ved den orale vej (1 %), og man ville således forvente, at hvad der er udviklet af andre for beskyttelsen af orale opioide præparater mod parenteralt misbrug skulle gælde for sublin-15 guale præparater og præparater til anvendelse ved anbringelse i kind- eller mundhulen.
Den sublinguale biotilgængelighed af buprenorphin (50 %) er imidlertid bedre end biotilgængeligheden for naloxon, 20 og da det har vist sig, at i begrænsede dosisforhold ved parenteral administrering kan naloxon med fuld biotilgængelighed kombineres med buprenorphin uden påvirkning af dens analgetiske virkning, har det været muligt at udvide resultaterne til et ækvivalent begrænset dosisområde i 25 henseende til forholdene for sublingual administrering og administrering ved anbringelse i kind- eller mundhulen, som ville give lignende resultater og give beskyttelse mod parenteralt misbrug.
30 Opfindelsen angår et analgetisk præparat på enhedsdosisform til parenteral eller sublingual indgivelse, hvilket præparat er ejendommeligt ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
35 Det vil forstås, at anvendelsen af udtrykkene buprenorphin og naloxon ikke blot omfatter baserne, men også deres farmaceutisk acceptable salte. Særligt foretrukne
DK 163711 B
6 salte er hydrochloriderne.
Det skal bemærkes, at det påkrævede forhold mellem nalo-xon og buprenorphin afhænger af den foreslåede admini-5 streringsvej. Den parenterale dosisform indeholder fore-trukkent naloxon og buprenorphin i vægtforholdet 1:3 til 1:1 og den sublinguale form stofferne i forholdet 1:2 til 2:1.
10 Opfindelsen angår specielt et præparat på parenteral enhedsdosisform, ejendommeligt ved, at det indeholder ca.
0,3 til ca. 0,6 mg buprenorphin, og at vægtforholdet mellem naloxon og buprenorphin ligger mellem 1:3 og 1:1.
15 Opfindelsen angår endvidere specielt et præparat på sublingual enhedsdosisform, ejendommeligt ved, at det indeholder ca. 0,1 til ca. 0,6 mg buprenorphin og at vægtforholdet mellem naloxon og buprenorphin ligger mellem 1:2 og 2:1.
20
Forholdene blev bestemt efter følgende metoder. 1 rottehaletryktesten (Green, Young, Br. J. Pharmac. Chemother., É5, 572 (1957)) blev den maximale antinocicep-25 tive virkning (EDgg) med buprenorphin opnået ved en dosis på 0,03 mg/kg, ved subkutan administrering (s.c.). Den ækvivalente antinociceptive dosis morphin var 3,0 mg/kg.
Disse doser blev valgt til bedømmelse af indflydelsen af co-administrering af naloxon på den antinociceptive virk-30 ning af såvel buprenorphin som morphin. Inkludering af naloxon i en dosis på 0,02 mg/kg i buprenorphin gav ingen væsentlig antagonisme (fig. 1). Forøgelse af naloxonind-holdet til 0,04 og 0,08 mg/kg gav betydelig antagonisme (Dunnett's test) af den antinociceptive virkning af bu-35 prenorphin efter 15 minutters forløb, og ved disse forhold blev tendensen holdt i over 60 minutter.
DK 163711 B
7
Naloxon gav ved alle tre dosismængder væsentlig fald i den antinociceptive virkning af morphin (fig. 2). Disse resultater viser, at buprenorphin er væsentligt mindre følsomt end morphin over for antagonistvirkningerne af 5 naloxon. Specielt har en dosis på 0,02 mg/kg naloxon ingen virkning på ED^Q-dosis af buprenorphin, men den reducerer den antinociceptive virkning af den ækvivalente dosis morphin med mere end 30 %. Også ved meget høje doser antagoniserede naloxon den antinociceptive virkning af 10 buprenorphin (fig. 3).
Evnen til at fremkalde abstinens i morphinafhængige rotter er blevet bedømt under anvendelse af metoden af Teiger D.G., J. Pharmac. exp. Ther. 190, 408 (1974).
15
Tabel 1 viser middelværdien for opførsel i point fremkaldt ved intravenøs administrering af det i tabellen angivne lægemiddel efter 48 timers infusion af 100 mg/kg/24 timer morphin.
20 TABEL 1
Anvendt Dosis Middelværdi for opførsel,
lægemiddel mg/kg Points P
25 Saltvand 0,03 6,7
Buprenorphin 0,03 11,7 NS
Buprenorphin 0,3 14,2 NS
Naloxon 0,02 40,8 <0,01
Naloxon 0,2 63,3 <0,01 30 Buprenorphin 0,03 31,7 <0,05 + naloxon 0,02
Buprenorphin 0,3 54,2 <0,01 + naloxon 0,2 35 Buprenorphin (0,03 mg/kg eller 0,3 mg/kg) gav sædvanligvis meget milde tegn på abstinens som indikeret ved lave point for middelværdien for opførsel. Naloxon (0,02 mg/kg
DK 163711B
8 og 0,2 mg/kg) gav hurtige og intense abstinensvirkninger, som blev opretholdt, når der blev kombineret med bupre-norphin i et forhold på 2:3.
5 Dette forhold mellem naloxon og buprenorphin er blevet bedømt i analgetiske studier i patienter. Effektiviteten og sikkerheden af buprenorphin (0,3 mg pr. patient) i kombination med naloxon (0,2 mg) blev sammenlignet med buprenorphin (0,3 mg) alene efter intramuskulær eller in-10 travenøs administrering til 162 patienter med moderat til alvorlig smerte efter operation. Patienter blev bedømt for smerteintensitet, smertebefrielse og livstegn (pulshastighed og systolisk og diastolisk blodtryk) med regelmæssige mellemrum i 6 timer efter administrering. Varig-15 heden af analgesien blev målt ved optegnelse af tiden til den analgetiske remedicering, og alle uønskede virkninger under bedømmelsesperioden blev optegnet. Begge behandlinger gav god analgesi, som varede ca. 10-12 timer. Statistisk analyse af effektivitetsdata viste ingen signifikant 20 forskel mellem de to behandlinger for smerteintensitet, smertebefrielse eller analgesivarighed. Analyse af uønskede virkninger og data for vitale tegn viste heller ingen signifikante forskelle mellem de to behandlinger.
Disse resultater viser, at buprenorphin/naloxon-kombina-25 tionen giver sikker og effektiv analgesi, og der er ikke nogen signifikante forskelle mellem kombinationen og buprenorphin alene med hensyn til effektivitet.
Det foretrækkes at formulere præparaterne i enhedsdosis-30 former, dvs. som fysisk diskrete enheder indeholdende de passende mængder buprenorphin og naloxon sammen med farmaceutisk acceptable fortyndingsmidler og/eller bærere. Sådanne enhedsdosisformer til parenteral administrering foreligger egnet i form af ampuller og til sublingual ad-35 ministrering i form af tabletter.
DK 163711 B
9
Præparater beregnet til parenteral administrering omfatter en isotonisk opløsning af buprenorphin og naloxon i sterilt vand. Opløsningen gøres hensigtsmæssigt isotonisk ved anvendelse af dextrose og steriliseres ved autoklave-5 ring eller ved filtrering gennem et membranfilter.
Præparater i form af sublinguale tabletter indeholder opløselige excipienser, såsom lactose, mannitol, dextrose, saccharose eller blandinger deraf. De vil også indeholde 10 granulerings- og sønderdelingsmidler, såsom stivelse, i bindemidler, såsom povidon eller hydroxypropylmethylcellulose, og smøremidler, såsom magnesiumstearat.
Præparater på enhedsdosisform til parenteral administre-15 ring omfatter ca. 0,3 til ca. 0,6 mg buprenorphin sammen med en sådan mængde naloxon, at vægtforholdet mellem naloxon og buprenorphin ligger i området 1:3 til 1:1, plus en farmaceutisk acceptabel bærer.
20 Præparaterne i form af en sublingual tablet omfatter ca.
0,1 til ca. 0,4 mg buprenorphin sammen med en sådan mængde naloxon, at vægtforholdet mellem naloxon og buprenorphin ligger i området 1:2 til 2:1 plus mindst én farmaceutisk acceptabel bærer eller et farmaceutisk accepta-25 belt fortyndingsmiddel.
Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
30 EKSEMPEL 1
Et parenteralt præparat med følgende sammensætning: mg/ml 35 Buprenorphin-HCl 0,324
Naloxon-HCl 0,3
Vandfri dextrose 50,0
DK 163711 B
10
Saltsyre til pH 4,0
Vand til injektion til 1,0 ml blev fremstillet ved opløsning af dextrose, buprenorphin-5 hydrochlorid og naloxon-hydrochlorid i nævnte rækkefølge under omrøring i ca. 95 % batch-volumen vand til injektion. Opløsningens surhedsgrad blev indstillet til pH 4,0 ved tilsætning af 0,1 M saltsyre, og opløsningen blev bragt til det ønskede volumen med vand til injektion. Op-10 løsningen blev filtreret gennem et 0,22 urn membranfilter og overført til steriliserede 1 ml eller 2 ml glasampuller indeholdende 1 eller 2 ml af opløsningen indeholdende 0,3 eller 0,6 mg buprenorphinbase. Ampullerne blev lukket lufttæt og produktet steriliseret ved autoklavering.
15 EKSEMPEL 2
Præparatet ifølge eksempel 1 blev varieret ved anvendelse af 0,15 mg/ml naloxon-hydrochlorid i stedet for 0,3 20 mg/ml.
EKSEMPEL 3
Præparatet ifølge eksempel 1 blev varieret ved anvendelse 25 af 0,20 mg/ml naloxon-hydrochlorid i stedet for 0,3 mg/ml.
EKSEMPEL 4 30 En sublingual tabletformulering med følgende sammensætning: mg/tablet
Buprenorphin-HCl 0,216 35 Naloxon-HCl 0,2
Lactose 30,934
Mannitol 18,0
DK 163711 B
11
Maj sstivelse 9,0
Povidon 1,2
Magnesiumstearat 0,45 60,0 5 blev fremstillet ved sigtning af alle materialer med undtagelse af magnesiumstearatet gennem en 750 um sigte og sammenblanding af bestanddelene. De blandede pulvere blev derpå underkastet en vandig granuleringsprocedure og tør-10 ret ved 50 °C. De resulterende granuler blev tvunget gennem en 750 μΐη sigte og blandet med magnesiumstearat (forudsigtet gennem en 500 am sigte). Tabletgranulerne blev komprimeret til opnåelse af tabletter med en diameter på 5,56 mm og en vægt på 60 mg.
15 EKSEMPEL 5
Formuleringen fra eksempel 4 blev varieret ved anvendelse af 0,4 mg/tablet af naloxon-hydrochlorid og 30,734 20 mg/tablet af lactose.
EKSEMPEL 6
Formuleringen ifølge eksempel 4 blev varieret ved anven-25 delse af 0,1 mg/tablet af naloxon-hydrochlorid og 31,034 mg/tablet af lactose.
EKSEMPEL 7 30 Formuleringen ifølge eksempel 4 blev varieret ved anvendelse af 0,108 mg/tablet af buprenorphin-hydrochlorid, 0,1 mg/tablet af naloxon-hydrochlorid og 31,142 mg/tablet af lactose.
35

Claims (3)

1. Analgetisk præparat på enhedsdosisform til parenteral 5 eller sublingual indgivelse, kendetegnet ved, at det indeholder ca. 0,1 til ca. 0,6 mg buprenorphin og en mængde naloxon tilstrækkelig til at modvirke narkomani ved parenteral administrering, men utilstrækkelig til at forringe den analgetiske virkning af buprenorphin, og at 10 vægtforholdet mellem naloxon og buprenorphin ligger mellem 1:3 og 2:1.
2. Analgetisk præparat ifølge krav 1 på parenteral enhedsdosisform, kendetegnet ved, at det inde- 15 holder ca. 0,3 til ca. 0,6 mg buprenorphin, og at vægtforholdet mellem naloxon og buprenorphin ligger mellem 1:3 og 1:1.
3. Analgetisk præparat ifølge krav 1 på sublingual en-20 hedsdosisform, kendetegnet ved, at det indeholder ca. 0,1 til ca. 0,6 mg buprenorphin, og at vægtforholdet mellem naloxon og buprenorphin ligger mellem 1:2 og 2:1. 25 1 35
DK577984A 1983-12-06 1984-12-05 Analgetisk praeparat paa enhedsdosisform DK163711C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8332556 1983-12-06
GB838332556A GB8332556D0 (en) 1983-12-06 1983-12-06 Analgesic compositions

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK577984D0 DK577984D0 (da) 1984-12-05
DK577984A DK577984A (da) 1985-06-07
DK163711B true DK163711B (da) 1992-03-30
DK163711C DK163711C (da) 1992-09-07

Family

ID=10552913

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK577984A DK163711C (da) 1983-12-06 1984-12-05 Analgetisk praeparat paa enhedsdosisform

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4582835A (da)
EP (1) EP0144243B1 (da)
JP (1) JPS60146824A (da)
AU (1) AU569930B2 (da)
CA (1) CA1234353A (da)
DE (1) DE3477734D1 (da)
DK (1) DK163711C (da)
GB (2) GB8332556D0 (da)
GR (1) GR81186B (da)
IE (1) IE57876B1 (da)
NZ (1) NZ210442A (da)
PT (1) PT79615B (da)
ZA (1) ZA849463B (da)

Families Citing this family (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8430346D0 (en) * 1984-11-30 1985-01-09 Reckitt & Colmann Prod Ltd Analgesic compositions
DE3687575T2 (de) * 1985-09-06 1993-07-01 Baker Norton Pharma Verwendung von 6-methylen-6-desoxy-n-cyclopropylmethyl-14-hydroxydihydronormorphin.
GB8608818D0 (en) * 1986-04-11 1986-05-14 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions
US4673679A (en) * 1986-05-14 1987-06-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Use of prodrugs of 3-hydroxymorphinans to prevent bitter taste upon buccal, nasal or sublingual administration
JPS62298530A (ja) * 1986-06-16 1987-12-25 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 坐薬用医薬組成物
US4769372A (en) * 1986-06-18 1988-09-06 The Rockefeller University Method of treating patients suffering from chronic pain or chronic cough
US5236714A (en) * 1988-11-01 1993-08-17 Alza Corporation Abusable substance dosage form having reduced abuse potential
US5069909A (en) * 1990-06-20 1991-12-03 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine
US6096756A (en) * 1992-09-21 2000-08-01 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other bimodally-acting opioid agonists
US5512578A (en) * 1992-09-21 1996-04-30 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by exogenous and endogenous opiod agonists
US5376662A (en) * 1993-12-08 1994-12-27 Ockert; David M. Method of attenuating nerve injury induced pain
US5552406A (en) * 1994-06-17 1996-09-03 The Mclean Hospital Corporation Method for treating pain and brain perfusion abnormalities using mixed opioid agonist-antagonists
US5968547A (en) 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
EP0913152B1 (de) * 1997-11-03 2001-12-19 Stada Arzneimittel Ag Stabilisiertes Kombinationsarzneimittel enthaltend Naloxone und ein Opiatanalgetikum
DE29720448U1 (de) * 1997-11-03 1998-01-15 Stada R + D GmbH, 61118 Bad Vilbel Stabilisiertes Kombinationsarzneimittel
SI1685839T1 (sl) 1997-12-22 2013-08-30 Euro-Celtique S.A. Farmacevtska oralna dozirna oblika, ki vsebuje kombinacijo opioidnega agonista in opioidnega antagonista
TR200001828T2 (tr) * 1997-12-22 2000-11-21 Euro-Celtique, S.A. Opioid dozaj şekillerinin kötüye kullanımını önlemeye yönelik bir yöntem.
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
US6007841A (en) * 1998-03-13 1999-12-28 Algos Pharmaceutical Corporation Analgesic composition and method for treating pain
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
US7087215B2 (en) * 1998-12-21 2006-08-08 Generex Pharmaceuticals Incorporated Methods of administering and enhancing absorption of pharmaceutical agents
US6849263B2 (en) * 1998-12-21 2005-02-01 Generex Pharmaceutical Incorporated Pharmaceutical compositions for buccal delivery of pain relief medications
US6541021B1 (en) * 1999-03-18 2003-04-01 Durect Corporation Devices and methods for pain management
US6835194B2 (en) * 1999-03-18 2004-12-28 Durect Corporation Implantable devices and methods for treatment of pain by delivery of fentanyl and fentanyl congeners
WO2001015699A1 (en) * 1999-08-27 2001-03-08 Southern Research Institute Injectable buprenorphine microparticle compositions and their use
AR031682A1 (es) * 1999-11-19 2003-10-01 Reckitt Benckiser Helthcare Uk Composiciones farmaceuticas
IL149600A0 (en) * 1999-11-29 2002-11-10 Adolor Corp Novel methods and compositions involving opioids and antagonists thereof
AU1807401A (en) * 1999-11-30 2001-06-12 Corixa Corporation Compositions and methods for therapy and diagnosis of breast cancer
NZ520554A (en) 2000-02-08 2005-08-26 Euro Celtique S Tamper-resistant oral opioid agonist formulations
US6716449B2 (en) 2000-02-08 2004-04-06 Euro-Celtique S.A. Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
US7074803B2 (en) * 2001-03-02 2006-07-11 Durect Corporation Opioid formulations
US20040024004A1 (en) * 2001-05-04 2004-02-05 Sherman Barry M. Novel compositions and methods for enhancing potency or reducing adverse side effects of opioid agonists
CN1525851A (zh) 2001-05-11 2004-09-01 ������ҩ�����޹�˾ 抗滥用阿片样物质控释剂型
WO2003002100A1 (en) * 2001-06-26 2003-01-09 Farrell John J Tamper-proof narcotic delivery system
US8329216B2 (en) * 2001-07-06 2012-12-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
EP1404332A1 (en) * 2001-07-06 2004-04-07 Penwest Pharmaceuticals Company Methods of making sustained release formulations of oxymorphone related applications
CN1268338C (zh) * 2001-07-06 2006-08-09 恩德制药公司 用作止痛剂的6－羟基羟吗啡酮的口服给药
CN1273075C (zh) * 2001-07-13 2006-09-06 爱科来株式会社 分析用具、具备分析用具的浓度测定装置用的穿刺元件一体化安装体及体液采取用具
DK1416842T3 (da) * 2001-07-18 2009-03-16 Euro Celtique Sa Farmaceutiske kombinationer af oxycodon og naloxon
DE60232417D1 (de) 2001-08-06 2009-07-02 Euro Celtique Sa Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist
US7842307B2 (en) 2001-08-06 2010-11-30 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent
US20030044458A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US20030157168A1 (en) * 2001-08-06 2003-08-21 Christopher Breder Sequestered antagonist formulations
CA2459976A1 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Penwest Pharmaceuticals Company Opioid formulations having reduced potential for abuse
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US20070281003A1 (en) 2001-10-12 2007-12-06 Fuisz Richard C Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom
US8900498B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US20140271788A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US8900497B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for making a film having a substantially uniform distribution of components
KR20040098050A (ko) 2002-04-05 2004-11-18 유로-셀띠끄 소시에떼 아노님 옥시코돈 및 날록손을 포함하는 약제학적 제제
US7157102B1 (en) 2002-05-31 2007-01-02 Biotek, Inc. Multi-layered microcapsules and method of preparing same
US7041320B1 (en) 2002-05-31 2006-05-09 Biotek, Inc. High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence
WO2003101358A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Titan Pharmaceuticals, Inc. Implantable polymeric device for sustained release of buprenorphine
PT1551372T (pt) * 2002-09-20 2018-07-23 Alpharma Pharmaceuticals Llc Subunidade de sequestração e composições e métodos relacionados
US20040102476A1 (en) * 2002-11-25 2004-05-27 Chan Tai Wah High concentration formulations of opioids and opioid derivatives
US7413748B2 (en) * 2002-12-13 2008-08-19 Purdue Pharma L.P. Transdermal buprenorphine to treat pain in sickle cell crisis
DE602004031512D1 (de) 2003-03-31 2011-04-07 Titan Pharmaceuticals Inc Polymeres implantat zur verzögerten freisetzung von dopamin antagonisten
US20040202717A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
CA2522471A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-28 Pain Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of pain comprising opioid antagonists
JP5501553B2 (ja) 2003-04-21 2014-05-21 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 同時押出逆作用剤粒子を含有する改変防止剤形およびその製造工程
TWI347201B (en) * 2003-04-21 2011-08-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same
US8790689B2 (en) 2003-04-30 2014-07-29 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
EA009623B1 (ru) * 2003-04-30 2008-02-28 Пэдью Фарма Л.П. Устойчивая к манипуляциям дозировочная форма для трансдермального введения
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20060009478A1 (en) * 2003-10-15 2006-01-12 Nadav Friedmann Methods for the treatment of back pain
US8883204B2 (en) 2003-12-09 2014-11-11 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant co-extruded dosage form containing an active agent and an adverse agent and process of making same
DK1691892T3 (da) * 2003-12-09 2007-06-25 Euro Celtique Sa Anbrudsbestandig, coekstruderet doseringsform, der indeholder et aktivt middel og et modvirkende middel, og fremgangsmåde til fremstilling af samme
ATE419836T1 (de) 2004-03-30 2009-01-15 Euro Celtique Sa Manipulationssichere dosierform mit einem adsorbens und einem adversen mittel
EP1604667A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the restless leg syndrome
EP1604666A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US9415034B2 (en) * 2005-01-05 2016-08-16 National Defense Medical Center Inhibitors and enhancers of uridine diphosphate-glucuronosyltransferase 2B (UGT2B)
JP5704789B2 (ja) * 2005-01-28 2015-04-22 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 耐アルコール性剤形
EP1702558A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
EP1695700A1 (en) 2005-02-28 2006-08-30 Euro-Celtique S.A. Dosage form containing oxycodone and naloxone
US20060281775A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Applied Pharmacy Services, Inc. Two-component pharmaceutical composition for the treatment of pain
WO2008134071A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Theraquest Biosciences, Inc. Multimodal abuse resistant extended release formulations
WO2007056142A2 (en) * 2005-11-02 2007-05-18 Theraquest Biosciences, Llc Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use therefor
US8329744B2 (en) * 2005-11-02 2012-12-11 Relmada Therapeutics, Inc. Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof
US20090082466A1 (en) * 2006-01-27 2009-03-26 Najib Babul Abuse Resistant and Extended Release Formulations and Method of Use Thereof
WO2007070632A2 (en) * 2005-12-13 2007-06-21 Biodelivery Sciences International, Inc. Abuse resistant transmucosal drug delivery device
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US9289583B2 (en) * 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US9066847B2 (en) 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8252328B2 (en) 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US20070212414A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Penwest Pharmaceuticals Co. Ethanol-resistant sustained release formulations
CN101453993A (zh) * 2006-04-03 2009-06-10 伊萨·奥迪迪 含有机溶胶涂层的受控释放递送物件
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US8158156B2 (en) * 2006-06-19 2012-04-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Abuse-deterrent multi-layer pharmaceutical composition comprising an opioid antagonist and an opioid agonist
CN103550136B (zh) 2006-07-21 2016-04-13 生物递送科学国际公司 吸收增强的经粘膜递送装置
EP1897543A1 (en) 2006-08-30 2008-03-12 Euro-Celtique S.A. Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy
PT2101740E (pt) 2006-12-04 2013-12-23 Orexo Ab Nova composição farmacêutica não susceptível de abuso que compreende opióides
GB2447016A (en) * 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Buprenorphine/naloxone compositions
GB2447015A (en) * 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Analgesic composition comprising a specific ratio of buprenorphine and naltrexone
WO2008115811A2 (en) * 2007-03-16 2008-09-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Transdermal delivery form disposal systems and methods
US20090124650A1 (en) * 2007-06-21 2009-05-14 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol
ES2534433T3 (es) * 2007-08-07 2015-04-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Composiciones que comprenden sufentanilo y triazolam para sedación y analgesia operatorias utilizando formas farmacéuticas transmucosas orales
US7748244B2 (en) * 2007-09-14 2010-07-06 Schlage Lock Company Deadbolt lock assembly
AU2008346870A1 (en) * 2007-12-17 2009-07-16 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
US20100151014A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
US8623418B2 (en) * 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
CA2730211C (en) * 2008-07-07 2016-11-08 Euro-Celtique S.A. Use of opioid antagonists for treating urinary retention
US8945592B2 (en) * 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
EP2405915B1 (en) 2009-03-10 2018-10-24 Euro-Celtique S.A. Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone
WO2010107761A1 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Improved storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8475832B2 (en) 2009-08-07 2013-07-02 Rb Pharmaceuticals Limited Sublingual and buccal film compositions
US20110091544A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Compositions and Methods for Mild Sedation, Anxiolysis and Analgesia in the Procedural Setting
EP2552425B1 (en) * 2010-04-02 2016-07-27 Buzzz Pharmaceuticals Limited Abuse-deterrent transdermal formulations of opiate agonists and agonist-antagonists
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
ES2660116T3 (es) 2011-08-18 2018-03-20 Biodelivery Sciences International, Inc. Dispositivos mucoadhesivos resistentes al uso inadecuado para la administración de buprenorfina
DK2706986T3 (da) 2011-09-19 2015-06-01 Orexo Ab Ny misbrugsforhindrende farmaceutisk sammensætning til behandling af opioidafhængighed
EP3415148A1 (en) 2011-12-15 2018-12-19 Alkermes Pharma Ireland Limited Compositions of buprenorphine and mu-opioid receptor antagonists
US9901539B2 (en) 2011-12-21 2018-02-27 Biodelivery Sciences International, Inc. Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief
EP2877155B1 (en) 2012-07-26 2020-10-28 Camurus AB Opioid formulations
NZ716267A (en) 2013-07-23 2017-05-26 Euro Celtique Sa A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation
GB201516554D0 (en) * 2015-09-18 2015-11-04 Camurus Ab Controlled-release formulations
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
JP2019519487A (ja) 2016-05-05 2019-07-11 アクエスティブ セラピューティクス インコーポレイテッド 送達増強エピネフリン組成物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3493657A (en) * 1961-03-14 1970-02-03 Mozes Juda Lewenstein Therapeutic compositions of n-allyl-14-hydroxy - dihydronormorphinane and morphine
US3773955A (en) * 1970-08-03 1973-11-20 Bristol Myers Co Analgetic compositions
GB1390772A (en) * 1971-05-07 1975-04-16 Endo Lab Oral narcotic composition
AU8524782A (en) * 1981-04-28 1982-11-24 Hussain, A.A. Novel method of administering narcotic antagonists and analgesics and novel dosage forms containing same

Also Published As

Publication number Publication date
PT79615B (en) 1986-11-18
EP0144243A1 (en) 1985-06-12
GB8332556D0 (en) 1984-01-11
AU3632984A (en) 1985-06-13
DE3477734D1 (en) 1989-05-24
IE843112L (en) 1985-06-06
GB2150832A (en) 1985-07-10
ZA849463B (en) 1985-07-31
GB2150832B (en) 1987-09-09
GB8430517D0 (en) 1985-01-09
CA1234353A (en) 1988-03-22
PT79615A (en) 1985-01-01
AU569930B2 (en) 1988-02-25
EP0144243B1 (en) 1989-04-19
JPS60146824A (ja) 1985-08-02
DK577984A (da) 1985-06-07
NZ210442A (en) 1988-02-29
DK577984D0 (da) 1984-12-05
DK163711C (da) 1992-09-07
IE57876B1 (en) 1993-05-05
JPH0469605B2 (da) 1992-11-06
US4582835A (en) 1986-04-15
GR81186B (en) 1985-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK163711B (da) Analgetisk praeparat paa enhedsdosisform
US4661492A (en) Analgesic compositions
EP0319243B1 (en) Pharmaceutical compositions
CA2392013C (en) Analgesic compositions containing buprenorphine in combination with naloxone, naltrexone or nalmefene
US20100168147A1 (en) Medicinal Compositions Comprising Buprenorphine And Naloxone
WO2001052851A1 (en) Methods for the treatment of substance abuse
US20030144271A1 (en) Methods for the treatment of substance abuse
EP1242093A1 (en) A method of treating substance addiction
GB2213058A (en) Opiate addiction composition containing buprenorphine and naltrexone
AU2014201779A1 (en) Improved medicinal compositions comprising buprenorphine and naloxone
AU2001226574A1 (en) Methods for the treatment of substance abuse
EP1250136A1 (en) Methods for the treatment of substance abuse
ZA200203902B (en) Analgesix compositions containing buprenorphine.

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed