DK163267B - 5-substituerede 2-(1-iminoalkyl)-3-hydroxy-cyklohex-2-en-1-on-derivater, herbicidt middel der indeholder dem samt fremgangsmaade til alvorlig beskadigelse eller udryddelse af planter - Google Patents

Description

i

DK 163267 B

Den foreliggende opfindelse angår 5-substi tuerede 2-(l-imino-alkyl)-3-hydroxy-cyklohex-2-en-l-on-derivater med herbicide og plantevækstregulerende egenskaber, et herbicidt middel der indeholder sådanne forbindelser samt en fremgangsmåde til alvor-5 lig beskadigelse- eller udryddelse af uønskede planter under anvendelse af de omhandlede forbindelser eller det omhandlede middel.

Anvendelsen af visse cyklohexan-l,3-dionderivater som græsher-10 bicider kendes i teknikken. "Pesticide Manual" (C R Worthin Editor, The British Crop Protection Council, 6. udgave 1979) beskriver f.eks. cyklohexan-l,3-dionderivatet, der kommercielt kendes som alloxydirn-natrium(methyl-3-[l-(allyloxy-imino)bu-tyl]-4-hydroxy-6,6-dimethyl-2-oxocyklohex-3-en-carboxylat) og 15 dets anvendelse som græsherbicid. Denne forbindelse er beskrevet i AU-patentskrift nr. 464.655 og dets ækvivalenter såsom UK-patentskrift nr. 1.461.170 og US-patentskrift nr. 3.950.

420.

20 Senere, nemlig på "The 1980 British Crop Protection Conference ("1980 British Crop protection Conference - Weeds, Proceedings Vol 1, Research Reports", pp 39-46, British Crop Proctection Council, 1980) blev der givet meddelelse om et nyt cyklohexan- 1,3-dion græsherbicid med kodenavnet NP 55 (2-{N-ethoxybutri-25 midoyl)-5-(2-ethylthiopropyl)-3-hydroxy-2-cyklohexen-l-on).

Denne forbindelse er beskrevet i AU-patentansøgning nr. AU-A1-35.314/78 og dets ækvivalenter.

Det har nu vist sig, at en hidtil ukendt gruppe cyklohexan-30 1,3-dionderivater, som har en 5-pyrimidylsubstituent, udviser en særlig nyttig herbicid virkning.

Ifølge opfindelsen tilvejebringes en forbindelse med formlen I: 35 ,

Ok - / ,N-ca2 ,v._0 A '/ i\ s 2

DK 163267 B

hvor de anvendte symboler har den i krav 1 angivne betydning.

Det herbicide middel ifølge opfindelsen er ejendomme!igt ved det i krav 7's kendetegnende del anførte. Fremgangsmåden til 5 alvorlig beskadigelse eller udryddelse af uønskede planter ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 8*s kendetegnende del anførte.

Forbindelserne ifølge opfindelsen kan eksistere i to isomere 10 former som vist nedenfor, hvori 0 betegner gruppen ΐί^Ν ,a·— 15 R4 Ό R4 OB.

la Id 25

Det må forstås, at når R" er hydrogen, kan forbindelserne ifølge opfindelsen eksistere i en hvilken som helst af fire tautomers former som vist nedenfor.

30 35 3

DK 163267 B

/0H /N-OR2 / ySH-OR2 9-0-/ *-cw ' s μ 4\ λ -O R X0

Ha Ilb Λ 1 i i

10 ’ U

° ·_· .:-n=2 !-J ,>»0R2 0 _/Λ_/

*Λ-Γ^,3 H

15 /Λ ' r4 æ • >· ^ «r t 4 X-W li<a

Fordelagtige forbindelser ifølge opfindelsen med den almene formel I er sådanne, hvori 20 X er Ci-Cgalkyl, C^-Cgalkoxy, Ci-Cgalkylthio, halogen, amino, Ci-Cgalkylamino eller di(Cj-Cgalkyl)amino; „ R1 er hydrogen; C2_galkanoyl; eller en organisk eller uorga-2 5 nisk kation valgt blandt alkalimetalionerne, jordalkalimetal-ionerne, overgangsmeta1 i onerne; ammon iumionen og tri- eller tetra-(alkyl)-ammoniumioner, hvor alkyl er valgt blandt Cj-g-alkyl og Cj-ghydroxya 1 ky 1 ,* 30 R2 er Cj_3alkyl, ally!, Ci-3halogenalkyl eller halogenallyl; R3 er C^-C3alkyl; 35 R4 er hydrogen; n er et helt tal fra 1 til 3 med det forbehold, at n skal være 3, når X er valgt blandt methyl, methoxy, halogen og dimethyl-ami no.

4

DK 163267 B

Foretrukne forbindelser ifølge opfindelsen omfatter forbindelserne med formlen I, hvori: X er methyl, methoxy, methylthio, halogen, amino, N-(Ci-Cgal-5 kyl)amino eller N,N-di(Cj-Cgalkyl) amino;

Ri er hydrogen; C2-Cgalkanoyl; eller en uorganisk eller en organisk kation valgt blandt alkalimetalioner, jordalkalime-talioner, overgangsmetalioner, ammoniumionen og tri- og tetra-10 (alkyl)-ammoniumioner, hvori alkylgruppen er valgt blandt Cj-Cgalkyl og Cj-Cghydroxyalkyl; R2 er Cj-Cgalkyl, Cj-Cghalogenalkyl, ally! eller halogenallyl; 15 r3 er Cj-Cgalkyl; R4 er hydrogen eller halogen; og n er et helt tal fra 1 til 3 med det forbehold, at n skal være 20 3, når X er valgt blandt methyl, methoxy, halogen og dimethyl- ami no.

Særligt foretrukne forbindelser ifølge opfindelsen omfatter de forbindelser med formlen I, hvori pyrimidinringen gennem 25 5-stillingen er bundet til cyklohexanringen. Det vil sige forbindelser med formlen III: Z*1 2

V / . N-OR

30 κι /tru "v 1 x n 0 hvori X er Cj-Cgalkyl, Cj-Cgalkoxy, Cj-Cgalkylthio, halogen, amino, N-(C^-Cgalkyl) ami no eller N,N-di(C^-Cgalky1) ami no; 35 5

DK 163267 B

r1 er hydrogen, C2~C6alkanoy 1, en alkalimetalion, en overgangsmetalion, ammoniumionen eller en tri- eller tetra-(al-kyl)-ammoniumion, hvori alkyl er valgt blandt Ci~Cgalkyl og Ci-Cghydroxyalkyl; 5 R2 er Cj-C3alkyl, Cj-Cshalogenalkyl, ally! eller halogenallyl; R3 er Cj-C3alkyl; og 10 n er et helt tal fra 1 til 3 med det forbehold, at n skal være 3, når X er valgt blandt methyl, methoxy, halogen og dimethyl-ami no.

Blandt de særligt foretrukne forbindelser ifølge opfindelsen 15 er de 5-pyrimidylforbindelser, som er substitueret i pyrim i-dinringens 2-, 4- og δ-stilling. Det vil sige forbindelser med formlen III, hvori: X er C^-Cg-alkyl, Cj-Cg-alkoxy, Cj-Cg-alkylthio eller N,N-di-20 (Ci-Cg-alkyl)amino; r! er hydrogen, C2-Cg-alkanoy1 eller en alkalimetalion; R2 er Cj-C3-alkyl, ally! eller halogenallyl; 25 R3 er C1-C3-alkyl; 4 R er hydrogen; og 30 n er det hele tal 3.

De særligt foretrukne forbindelser ifølge opfindelsen omfatter også de 5-pyrimidylforbindelser, som er substitueret i 35 pyrimidinringens 2-stilling. Det vil sige forbindelser med formlen Illa 6

DK 163267 B

OR' •v-o-d-C - 5 . \ hvori

Ri er hydrogen, C2-C5a1kanoyl eller en alkalimetalion; 10 er C^-C3alkyl, ally! eller halogenallyl; og R3 er Cj-Csalkyl.

15 Særligt foretrukne værdier for X omfatter methyl, methoxy, methylmercapto og Ν,Ν-dimethylamino.

Særligt foretrukne værdier for R1 omfatter hydrogen, C2“Cg-20 alkanoyl, natrium og kalium.

2 Særligt foretrukne værdier for R omfatter ethyl, n-propyl, allyl og chlorallyl.

Λ 25 Særligt foretrukne værdier for R3 omfatter ethyl og n-prooyl.

Eksempler på forbindelser som opfindelsen omfatter er:

jOCH, /OH

30 >*—/ *N-OC,H- ~ X—fS 2 5 1 3 V J \_J \ * \ ^ C.H_ och3 O ^ 3 35

DK 163267B

7

OH

- /N’OC2H5 CH3°—^ y-( y- c 19 K=/ H Xc2H5 o Λθ.. © O ha CH3-^ )—( VCN 20

5 C2H5 O

OCK, /OH

.»-/ W ^n-0CH2-C'-=ch2 CH-0 -(' %-( )-C 21 6 \ \ C2H5 och3 °

OCH- OH

/ / / N-OC-.H- «3°-( ~y~Cj- \ 3 s_\ (ch2)2ch3 OCK3 o

CH OH

v / J ,_/ .N-OC,H, $~iK / \ / 2 5 ch3—^{ y—c **

CH. O

o

Cr* OCC(CH-) -.-/ W ,n-oc2h_ cK,—\ ;—( y— c 22 ' Η "·Λ '8

DK 163267 B

O i ,0-C-C,H- i

/OD

v _/ Ji-OC-,Hc „ _/Λ-/ν- / '"C H 23 N^7 '—^ u2a5

O

Specifikke eksempler på forbindelserne ifølge opfindelsen omfatter de forbindelser, som er angivet i tabellerne la og lb.

Tabel la.

(X»n \

Forbind-

else (x) R1 R^ R

nr. n 5 1 2f4,6-(CH30)3 H C2H5 2 2-CH3S-4,6- H C2Hs n-C3H? (ch3o)2 i I 3 2,4-(CH30)2- η C2H. n-C3H?

I 6-(CH3)2N

I 4 I 2,4,6-(CH3)3 H C2K_ n_C3H7 ! 5 ! 2,4,6-(CH30) 3 H C2P-5 n-C3H? 6 i 2-CH3S-4,6- ! H Ci2CH=CHCl C2H.

; <ch3o)2 j i__i_ 9

DK 163267 B

Tabel lgf (fortsat)

Forbin delse 5 nr. ' 1 5 3

(X)n R R R

7 2-CH3S-4,6- COC(CH3)3 n-C3H? 10 <®30)2 8 2,4,6-(0^0) 3 Na c2H_ n-C3H7 10 2-ch3s h c2h_ n-c3H? 15 12 2-CH3S H C2H5 C2H5 13 2-CH3S Na CjH- C2H5 20

Forbindelserne ifølge opfindelsen kan fremstilles ved hjalp af en rakke metoder«

Fremstillingen af forbindelserne ifølge opfindelsen kan hen- Z 5 sigtsmæssigt betragtes i tre eller fire dele.

Del A omfatter dannelsen af en 5-arylcyklohexan-l,3-dion med formlen IX. Denne reaktion kan gennemføres i en totrinsproces ved: 30 1 omsætning, fortrinsvis i nærværelse af en base, af et aldehydderivat med formlen V med acetone (IVa) eller et acetonederivat med formlen IVb til dannelse af et ketonderivat henholdsvis med formlen Via eller VIb, 35 og omsætning, fortrinsvis i nærværelse af en base, af et ketonderivat med formlen Via med et malonsyreester-derivat med formlen Vila eller af et ketonderivat med formlen VIb med en malonsyreester med formlen Vllb, 10

DK 163267 B

len Villa eller VHIb, der kan isoleres eller hydrolyseres direkte, fortrinsvis i nærværelse af en syre, til dannelse af en 5-arylcyklohexan-l,3-dion med formlen IX, eller omsætning, fortrinsvis i nærværelse af 5 en base, af et ketonderivat med formlen Via med et al- kansyreester med formlen VIIc til dannelse af en 5-arylcyklohexan-l,3-dion med formlen IX; (ii) omsætning, fortrinsvis i nærværelse af en base, af et 10 aldehydderivat med formlen V med en malonsyreester med formlen Vllb til dannelse af et arylmethylidenmalonat-derivat med formlen VIc, som igen omsættes, fortrinsvis i nærværelse af en base, med et acetoeddikesyreester-derivat med formlen Vild til dannelse af et mellempro-15 dukt med formlen Ville, der kan isoleres eller hydroly seres direkte, fortrinsvis i nærværelse af en syre,til dannelse af en 5-arylcyklohexan-l,3-dion med formlen IX; eller 20 (iii) omsætning, fortrinsvis i nærværelse af en base, af et aldehydderivat med formlen V med en eddikesyreester med formlen IVc til dannelse af et 2-arylalkenoatderi-vat med formlen Vid, som igen omsættes, fortrinsvis i nærværelse af en base, med et acetoeddikesyreester-25 derivat med formlen Vild til dannelse af et mellempro dukt med formlen Villa, som kan isoleres eller hydrolyseres direkte, fortrinsvis i nærværelse af en syre, til dannelse af en 5-arylcyklohexan-l,3-dion med formlen IX.

30

Del B omfatter acyleringen af en forbindelse med formlen IX til dannelse af en 2-acyl-5-arylcyklohexan-l,3-dion med formlen XIII. Denne reaktion kan gennemføres ved omsætning af en 5-arylcyklohexan-l,3-dion med formlen IX med: 35 (iv) et syreanhydrid med formlen X i nærværelse af enten et alkalimetalsalt af den tilsvarende syre med formlen XI eller et alkoxidsalt med formlen XII, hvori M er en alkalimetalion, og R er C^-Cg-alkyl; 11

DK 163267 B

(v) et syreanhydrid med formlen X i nærværelse af den tilsvarende syre med formlen XIV; (vi) et syrehalogenid med formlen XV, hvori Hal betegner halogen, i nærværelse af en Lewis-syrekatalysator; (vii) en blanding af et syrehalogenid med formlen XV og den tilsvarende syre med formlen XIV, eller 10 (viii) med et alkali- eller jordalkalimetalhydnd efterfulgt af reaktion med et syreanhydrid med formlen X eller et syrehalogenid med formlen XV.

15 Denne acyleringsreaktion kan alternativt gennemføres ved: (ix) omsætning af en 5-arylcyklohexan-l,3-dion med formlen IX med et syrehalogenid med formlen XV i nærværelse af pyridin til dannelse af et O-acylderivatmellempro- 20 dukt med formlen XVI; og (x) omsætning af mellemproduktet med formlen XVI med en Lewis-syrekatalysator; 25 (xi) omsætning af mellemproduktet med formlen XVI med syren med formlen XIV; eller (xii) omsætning af mellemproduktet med formlen XVI med imid-azol.

30

Del C omfatter dannelsen af en forbindelse ifølge opfindelsen med formlen I, hvori R·*· er hydrogen, dvs. en forbindelse med formlen II. Denne reaktion kan gennemføres enten ved omsætning af en 2-acyl-5-arylcyklohexan-l,3-dion med formlen XIII

3 5 med: (xiii) et alkoxyaminderivat med formlen XVII; eller 12

DK 163267 B

(xiv) hydroxylamin til dannelse af et oximderivatmellemprodukt med formlen XVIII og omsætning af dette oximderiva t me 11 emprodukt med formlen XVIII med et alkylerings-5 middel med formlen XIX, hvor L er en afgående gruppe, såsom f.eks. chlorid, bromid, iodid, sulfat, nitrat, methylsulfat, ethylsulfat, tetrafluorborat, hexafluor-phosphat, hexafluorantimonat, methansulfonat, fluor-sulfonat, fluormethansulfonat og trifluormethansulfo-10 nat.

Del D omfatter dannelsen af en forbindelse ifølge opfindelsen med formlen I, hvori R^ er en fra hydrogen forskellig substituent .

15

Forbindelser ifølge opfindelsen med formlen I, hvori R^ danner et acylderivat af en forbindelse med formlen II, kan •fremstilles ud fra de tilsvarende forbindelser ifølge opfindelsen med formlen II ved omsætning med et acyleringsreagens med formlen XX.

Forbindelser ifølge opfindelsen med formlen I, hvori R* er en uorganisk eller organisk kation, kan fremstilles ud fra 25 1 forbindelserne ifølge opfindelsen med formlen I, hvori R er hydrogen, dvs. forbindelser med formlen II ved omsætning af nævnte forbindelser med formlen II med et uorganisk eller organisk salt. Forbindelserne med formlen I, hvori B* er en alkalimetalion, kan f.eks. fremstilles ved omsætning af den 30 passende forbindelse med formlen II med det passende alkali- metalhydroxid eller -alkoxylat. Forbindelserne med formlen I, hvori R1 er en overgangsmetalion eller en organisk kation, kan på lignende måde fremstilles ved omsætning af den passende forbindelse med formlen II med et passende overgangsmetal-35 salt eller organisk base. Alternativt kan forbindelserne med formlen I, hvori R~ er en overgangsmetalion eller en organisk kation, fremstilles ved omsætning af den passende forbindelse

DK 163267B

13 med formlen I, hvori er en alkalimetalion, med et passende overgangsmetalsalt eller organisk salt.

5 En. fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formlen I omfatter: omsætning af 2-acyl-5-(aryl)cyklohexan-l,3-dionderivat med 10 formlen XIII med et alkoxyaminderivat med formlen XVII til dannelse af en forbindelse ifølge opfindelsen med formlen II eller omsætning af 2-acyl-5-(ari1)cyklohexan-l, 3-dionderi-vatet med formlen XIII med hydroxylamin og alkylering af oxim-mellemproduktet med formlen XVIII med et alkyleringsmiddel 15 med formlen XIX, hvori L er en afgående gruppe, til dannelse af en forbindelse ifølge opfindelsen med formlen II, og eventuelt omsætning af forbindelsen ifølge opfindelsen med formlen II 20 med en forbindelse med formlen XX, hvori L er en afgående gruppe til dannelse af en forbindelse ifølge opfindelsen med formlen I.

Strukturerne af forbindelserne, der er beskrevet ovenfor, 25 er angivet nærmere på de efterfølgende sider, hvor 0 beteg ner gruppen 30 35 14

DK 163267 B

OR1 OH

_/ Ji- OR2 --/ .N-OR2 ·-#< R4 0 R4 0

I II

CH3COCH3 CH3COCH2R4 CH3C02R

IVa IVb IVc

0-CHO

V

0-CH=CH-COCH3 ø-ch=cr4-coch3

Via VIb

0-CH=C(C02R)2 0-CH=CH-C02R

VIc Vid R4CH(C02R)2 ch2(co2r)2

Vila VIIb

DK 163267B

15 r4ch2co2r ch3cochr4co2r VIIc vild Λ R4 n

'M

R4 \ O C02R O

co2b

Villa Vlllb

RO~C O O

‘W -j

ii "R

ro2c r 0

Ville IX

(R3C0)20 r3co2-m rom

X XI XII

/H

/—- 0 0 —( )—c H x*3 / = xi:: 16

DK 163267 B

R3CO_H R3COhal

XIV XV

OCOR3 ?-0 /λ

XVI

H2NOR2 r1l XVII XIX xx

OH

/-1 >'-OH

W \r3

/, * R

r·* o

XVIII

17

DK 163267 B

Nogle af mellemprodukterne med formlerne V, Via, VIb, VIc,

Vid, Villa, VHIb, Ville, IX, XIII, XVI og XVIII er hidtil ukendte forbindelser.

5 Således er f.eks. kun ét af pyrimidincarboxaldehyderne med formlen V, som blev anvendt ved fremstillingen af forbindelserne ifølge opfindelsen med formlen I, nemlig 2,4,6-trimeth-10 oxypyrimidin-5-carboxaldehyd, tidligere blevet beskrevet.

En forbindelse med formlen V

N^N

00 n--CHO V

hvori X og n har de tidligere definerede betydninger bortset fra, at n ikke er 3, når X er methoxy er således hidtil ukendt.

15 En foretrukken gruppe af forbindelser ifølge opfindelsen med formlen I kan fremstilles ud fra hidtil ukendte 2-substitueret-pyrimidin-5-carboxaldehyder med formlen Va X——C30 Va 20 hvori X har den tidligere definerede betydning.

18

DK 163267 B

Forbindelsen 2,4,6-trimethoxypyrimidin-5-carboxaldehyd kan fremstilles ved hjælp af Vilsmeyer formylering af 2,4,6-tri-methoxypyrimidin under anvendelse af Ν,Ν-dimethylformamid og phosphoroxychlorid. Vilsmeyer-formylering er imidlertid 5 kun virksom med aromatiske forbindelser, som er meget reaktive over for elektrofil aromatisk substitution, og reaktionen forløber i dette tilfælde på grund af nærværelsen af tre kraftigt elektrongivende grupper i pyrimidinringen.

Det er ikke muligt at anvende Vilsmeyer-formyleringsreaktionen 10 til fremstillingen af pyrimidincarboxaldehyder, hvori pyrimi-dinringen ikke er aktiveret ved hjælp af kraftigt elektrongivende grupper. Det var f.eks. nødvendigt at finde en hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af de hidtil ukendte 2-substitueret-pyrimidin-5-carboxaldehyder, som blev anvendt 15 ved fremstillingen af en foretrukken gruppe af forbindelser ifølge opfindelsen med formlen I. Denne hidtil ukendte fremgangsmåde omfatter omsætning af et 2-{methylen)propandiyliden-derivat, såsom f.eks. {2-[(dimethylamino)methylen]-propan-diyliden] bis[dimethylammoniumperchlorat], med et amidinderivat.

20 En . fremgangsmåde til frem stillingen af et pyrimidin-5-carboxaldehydderivat med formlen Va N—.

X-f Ί- CHO Va ' omfatter omsætning af et 2-(methylen)~ propandiylidenderivat med formlen XXI, hvori R er valgt blandt 25 C^-Cg-alkyl, med et amidinderivat med formlen XXII, hvori X har den tidligere definerede betydning, eller et salt deraf.

19

DK 163267 B

^<3*8(30 2 SK

(R)-NCH=C X-C-NH

^ CH=8(R) 2

XXI XXII

En forbindelse med formlen IX

O

N^N /—f .

w| Ix R4 0 4 hvori X/ R og n har de tidligere definerede betydninger og

5 en forbindelse med formlen XIII

OH

1X1 R4 X° 3 4 hvori X, R , R og n har de tidligere definerede betydninger er hidtil ukendte.

Forbindelserne med formlen I er virksomire som herbicider, og opfindelsen tilvejebringer derfor en fremgangsmåde til alvorlig beskadigelse eller udryddelse af uønskede planter, 10 hvilken fremgangsmåde omfatter, at der til planterne eller til planternes vækstmedium tilføres en effektiv mængde af en forbindelse med formlen I som tidligere defineret.

I det store og hele er forbindelserne med formlen I herbicidt virksomme mod en række planter. Negle af forbindelserne ifølge 20

DK 163267 B

opfindelsen er imidlertid selektivt virksomme overfor enkimbladede planter, idet tokimbladede planter forbliver forholdsvis upåvirkede af tilførsel af forbindelserne ifølge opfindelsen, som er alvorligt beskadigende eller dødelig for andre 5 plantearter.

Nogle af forbindelserne med formlen I er desuden selektivt virksomme inden for gruppen af enkimbladede planter og kan anvendes i en mængde, som er tilstrækkelig til at bekæmpe énkimbladet ukrudt i dyrkede afgrøder, specielt vilde græs-10 ser i kornafgrøder. Nogle sådanne forbindelser ifølge opfindelsen er særligt nyttige til bekæmpelsen af vilde græsser, såsom vild havre og rajgræs i afgrøder af dyrkede enkimbladede planter, såsom hvede, byg eller andre kornsorter.

Opfindelsen tilvejebringer derfor i endnu en udførelsesform 15 en fremgangsmåde til bekæmpelse af énkimbladet ukrudt i dyrkede afgrøder, specielt vilde græsser i kornafgrøder, såsom hvede, hvilken fremgangsmåde omfatter, at der til afgrøden eller til afgrødens vækstmedium tilføres en forbindelse med formlen I, som tidligere defineret, i en mængde, som er til-20 strskkelig til alvorligt at beskadige eller at udrydde ukrudtet,men utilstrækkeligt til at beskadige afgrøden i væsentlig grad.

Det har overraskende vist sig, at 5-(pyrimidyl)cyklohexan- 1,3-dionderivaterne ifølge den foreliggende opfindelse, hvori 25 pyrimidinringen har tre substituenter, dvs. forbindelser, hvori pyrimidinringen er fuldt substitueret, udviser kraftig herbicid virkning og/eller cereal selektiv herbicid virkning.

I modsætning hertil udviser 5-(pyrimidyl)cyklohexan-l,3-dion-derivater ifølge den foreliggende opfindelse, hvori pyrimidin-30 ringen har én eller to substituenter ikke både kraftig herbicid virkning og cereal selektiv herbicid virkning og er generelt græsherbicider, som ikke udviser cereal selektiv herbicid virkning.

21

DK 163267 B

Forbindelserne med formlen I kan tilføres direkte til planten (post-emergens applikation) eller til jorden, før plantens emergens (præ-emergens applikation). Forbindelserne er imidlertid almindeligvis mere virksomme, når de tilføres til 5 planten post-emergens.

Forbindelserne med formlen I kan anvendes i sig selv til at hæmme væksten af, eller alvorligt beskadige, eller udrydde planter, men anvendes fortrinsvis i form af et middel, der omfatter en forbindelse ifølge opfindelsen i blanding med 10 en bærer, der omfatter et fast eller flydende fortyndingsmiddel. Opfindelsen angår derfor også tilvejebringelsen af væksthæmmende plantebeskadigende eller planteudryddende midler omfattende en forbindelse med formlen I, som tidligere defineret, og en landbrugsmæssigt acceptabel bærer derfor.

15 Nogle af forbindelserne med formlen I udviser nyttig plantevækstregulerende virkning. Skønt f.eks. forbindelser med formlen I er selektivt virksomme herbicider overfor vilde græsser i afgrøder af dyrkede planter, udviser de plantevækstregulerende virkninger i disse afgrøder ved nogle applikationsmæng-20 der.

Plantevækstregulerende virkninger kan vise sig på en række måder. F.eks. undertrykkelse af topdcminans, stimulering af hjælpeknopvækst, stimulering af tidlig blomstrin og frødannelse, forøgelse af blomstring og forøgelse af frøudbytte, 25 stængelfortykkelse, stængelforkortelse og vanskuddannelse.

Plantevækstregulerende virkninger, udvist af forbindelserne ifølge opfindelsen, kan omfatte f.eks. vanskuddannelse og stængelforkortelse i afgrøder såsom hvede og byg.

30 22

DK 163267 B

For at bevirke den plantevækstregulerende proces ifølge den foreliggende opfindelse kan forbindelserne med formlen I tilføres direkte til planten (post-emergens applikation) eller til frø eller'jord før plantens emergens (præ-emergens appli-5 kation).

Forbindelserne med formlen I kan anvendes i sig selv til at regulere væksten af planter, men anvendes almindeligvis fortrinsvis i form af et middel, som omfatter en forbindelse ifølge opfindelsen i blanding med en bærer omfattende et fast 10 eller flydende fortyndingsmiddel.

Midlerne ifølge den foreliggende opfindelse kan foreligge 15 i fast,flydende eller pastaform. Midlerne indeholder både fortyndede midler, som er klar til brug straks og koncentrerede midler, som kræver fortynding før brug. Koncentrationen af den aktive bestanddel i midlerne ifølge den foreliggende opfindelse vil derfor variere, afhængigt af formuleringstyper-20 ne og af, hvorvidt midlet er klar til brug, såsom f.eks. et pudremiddel eller en vandig emulsion, eller hvorvidt midlet er et koncentrat såsom f.eks. et emulgerbart koncentrat eller et fugtbart pulver, som er velegnet til fortynding før brug. Midlerne ifølge den foreliggende opfindelse omfatter alminde-25 ligvis fra 1 ppm til 99 vægt% virksom bestanddel.

De faste midler kan foreligge i form af pulvere, pudremidler, piller, korn og granula, hvori den aktive bestanddel er blandet med et fast fortyndingsmiddel. Pulvere og pudremidler kan fremstilles ved at blande eller formale den aktive bestand-30 del med en fast bærer til dannelse af et findelt middel. Granula, korn og piller kan fremstilles ved at binde den aktive bestanddel til en fast bærer, f.eks. ved overtrækning eller imprægnering af den forud dannede kornede faste bærer med den aktive bestanddel eller ved hjælp af agglomereringstek- 23'

DK 163267 B

nikker.

Eksempler på faste bærere omfatter: mineralske jordarter og lerarter såsom f.eks. kaolin, bentonit, kiselgur, Fuller-jord, attaler, diatoméjord, bolus, løss, talkum, kridt, dolomit, 5 kalksten, kalk, calciumcarbonat, pulverformet magnesia, magnesiumoxid, magnesiumsulfat, gips, calciumsulfat, pyrophyl-lit, kiselsyre, silikater og silicageler, gødningsstoffer såsom f.eks. ammoniumsulfat, ammoniumphosphat, ammoniumnitrat og urinstof; naturlige produkter af vegetabilsk oprindelse 10 såsom f.eks. kornmel og mel, barkmel, træmel, nøddeskalsmel og celluloseholdige pulvere og syntetiske polymere stoffer såsom f.eks. formalet eller pulveriseret plast og harpikser.

De faste midler kan alternativt have form af dispergerbare eller fugtbare pudremidler, pulvere, granula eller korn, hvori 15 den aktive bestanddel og den faste bærer er kombineret med et eller flere overfladeaktive midler, der virker som befugt-ende, emulgerende og/eller dispergerende midler for at lette dispergeringen af den aktive bestanddel i væske.

Eksempler på overfladeaktive midler omfatter overfladeaktive 20 midler af kationisk, anionisk og ikke-ionisk type. Kationiske overfladeaktive midler omfatter kvaternære ammoniumforbindelser, f.eks. de langkædede alkylammoniumsa1te såsom cetyltri-methylammoniumbromid. Anioniske overfladeaktive midler omfatter: sæber eller alkalimetal-, jordalkalimetal- og ammcnium-25 saltene af fedtsyrer; alkalimetal-, jordalkalimetal- og ammoniumsaltene af ligninsulfonsyre; alkalimetal-, jordalkalimetal- og ammoniumsaltene af arylsulfonsyrer herunder saltene af naphthalensulfonsyrer såsom butylnaphthalensulfonsyre, di- og tri-isopropylnaphthalensulfonsyrerne, saltene af kon-30 densationsprodukterne af sulfoneret naphthalen og naphthalenderivater med formaldehyd, saltene af kondensationsprodukterne af sulfoneret naphthalen og naphthalenderivater med phenol og formaldehyd, og saltene af alkylarylbenzensulfonsyrer så- 24

DK 163267 B

som dcdecylbenzensulfonsyre; alkalimetal-, j ordal ka linietal-og ammoniumsaltene af de langkædede monoestere af svovlsyre eller alkylsulfater såsom laurylsulfat og monoestrene af svovlsyre med fedtalkoholglycolethere. Ikke-ioniske overfladeaktive 5 midler omfatter: kondensationsprodukterne af ethylenoxid med fedtalkoholer såsom oleylalkohol og cetylalkohol; kondensationsprodukterne af ethylenoxid med phenoler og alkylphenoler såsom isooctylphenol, octylphenol og nonylphenol; kondensationsprodukterne af ethylenoxid med ricinusolie, partialeste-10 re afledt af langksdede fedtsyrer og hexitolanhydrider, f.eks. sorbitanmonolaurat, og deres kondensationsprodukter med ethylenoxid; ethylenoxid/propylenoxid-blokcopolymere; laurylal-koholpolyglycoletheracetal; og licithinerne.

De flydende midler kan omfatte en opløsning eller dispersion 15 af den aktive bestanddel i en flydende bærer, der eventuelt indeholder et eller flere overfladeaktive midler, der virker som befugtende, emulgerende og/eller dispergerende midler. Eksempler på flydende bærere omfatter: vand; mineraloliefraktioner såsom f.eks. kerosen, naphthaopløsningsmiddel, petro-20 leum, kultjæreolier og aromatiske jordoliefraktioner; alifatiske, cykloalifatiske og aromatiske hydrocarboner såsom f.eks. paraffin, cyklohexan, toluen, xylenerne, tetrahydronaphthalen og alkylerede naphthalener; alkoholer såsom f.eks. methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, cyklohexanol og pro-25 pylenglycol; ketoner såsom f.eks. cyklohexanon og isophoron og kraftigt polære organiske opløsningsmidler, såsom f.eks. dimethylformamid, dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon og sulfolan.

Det foretrukne flydende middel omfatter en vandig suspension, 30 dispersion eller emulsion af den aktive bestanddel, som er velegnet til applikation ved sprøjtning, forstøvning eller vanding. Sådanne vandige midler fremstilles almindeligvis ved at blande koncentrerede midler med vand. Egnede koncentrerede midler indeholder emulsionskoncentrater, pastaer, 25

DK 163267 B

oliedispersioner, vandige suspensioner og fugtbare pulvere. Koncentraterne skal almindeligvis kunne tåle lagring i langvarige perioder, og efter en sådan lagring kunne fortyndes med vand til dannelse af vandige præparater, som forbliver 5 homogene i tilstrækkelig lang tid til, at de kan udspredes ved hjælp af almindeligt sprøjteudstyr. Koncentraterne indeholder hensigtsmæssigt fra 20 til 99%, fortrinsvis 20 til 60 vægt% aktiv bestanddel.

Emulsion eller emulgerbare koncentrater fremstilles hensigts-10 mæssigt ved at opløse den aktive bestanddel i et organisk opløsningsmiddel, som indeholder et eller flere overfladeaktive midler. Pastaer kan fremstilles ved at blande den findelte aktive bestanddel med en findelt fast bærer, et eller flere overfladeaktive midler og eventuelt en olie. Oliedispersioner kan fremstilles ved sammen at formale den aktive 15 bestanddel, en hydrocarbonolie og et eller flere overfladeaktive midler. Vandige suspensionskoncentrater kan hensigtsmæssigt fremstilles ved kugleformaling af en blanding af den aktive bestanddel, vand, mindst ét overfladeaktivt middel og fortrinsvis mindst ét suspensionsmiddel. Egnede suspen-20 sionsmidler omfatter: hydrofile kolloider, såsom f.eks. poly-(N-vinylpyrrolidcn), natriumcarboxymethylcellulose og de vegetabilske gummier, gummiarabicum og traganthgummi? hydrati-serede kolloide mineralske silikater såsom f.eks. montmorillo-nit, beidellit, nontronit, hectorit, saponit, sauconit og 25 bentonit; andre cellulosederivater,og poly(vinylalkohol).

Fugtbare pulverkoncentrater kan hensigtsmæssigt fremstilles ved at sammenblande den aktive bestanddel, et eller flere overfladeaktive midler, et eller flere faste bærestoffer og eventuelt et eller flere suspensionsmidler og formale blan-30 dingen til dannelse af et pulver med den nødvendige partikelstørrelse.

De vandige suspensioner, dispersioner eller emulsioner kan fremstilles af de koncentrerede midler ved at blande de koncentrerede midler med vand, der eventuelt indeholder overflade- 26

DK 163267 B

aktive midler og/eller olier.

Det skal bemærkes, at forbindelserne ifølge opfindelsen med formlen I, hvori er hydrogen, er sure. Forbindelserne med formlen I kan derfor formuleres og tilføres som saltene af 5 organiske eller uorganiske baser. Ved formuleringen og anvendelse af forbindelserne med formlen I i form af deres salte, kan en hvilken som helst af saltene per se, dvs. forbindelserne med formlen I, hvori R* er en uorganisk eller en organisk kation, anvendes i formuleringen, eller forbindelserne med 10 formlen I, hvori R^ er hydrogen, kan anvendes i formuleringen, og saltene dannes in situ ved anvendelse af den passende organiske eller uorganiske base.

Måden til applikation af midlerne ifølge opfindelsen vil i stor udstrækning afhænge af typen af det anvendte middel og 15 de til applikationen heraf til rådighed stående faciliteter. Faste midler kan tilføres ved pudring eller på en hvilken som helst anden passende måde til fordeling eller spredning af det faste stof. Flydende midler kan tilføres ved sprøjtning, forstøvning, vanding, indføring i vandingsvandet, eller 20 på en hvilken som helst anden passende måde til fordeling eller spredning af væsken.

Applikationsmængden af forbindelserne ifølge opfindelsen vil afhænge af en række faktorer, herunder f.eks. den til brug anvendte forbindelse, identiteten af planterne, hvis vækst 25 skal hæmmes, formuleringerne, som udvælges til anvendelse, og af om forbindelsen skal optages af løvet eller roden. Som en almindelig vejledning er tilførsel af en mængde fra 0,005 til 30 kg pr. hektar imidlertid velegnet, men fra 0,01 til 5,0 kg pr. hektar kan foretrækkes.

30 Midlerne ifølge opfindelsen kan foruden en eller flere forbindelser ifølge opfindelsen indeholde en eller flere forbindelser, som ikke er ifølge opfindelsen, men som har bio- 27

DK 163267 B

logisk virkning. Som tidligere angivet er forbindelserne ifølge opfindelsen f.eks. almindeligvis væsentligt mere virksomme mod enkimbladede planter eller græsarter end mod tokimbladede planter eller bredbladede arter. Af denne grund kan til visse 5 anvendelser den herbicide anvendelse af forbindelserne ifølge opfindelsen alene være utilstrækkelig til at beskytte en afgrøde. Opfindelsen angår derfor yderligere et herbicidt middel, der omfatter en blanding af mindst én herbicid forbindelse med formlen I, som tidligere defineret, med mindst et andet 10 herbicid.

Det andet herbicid kan være et hvilket som helst herbicid, som ikke har formlen I. Det vil almindeligvis være et herbicid med en komplementær virkning. En foretrukket klasse er f.eks. blandinger, der omfatter et herbicid, der er virksom 15 mod bredbladet ukrudt. En anden foretrukket klasse er blandinger, der omfatter et kontaktherbicid.

Eksempler på nyttige komplementære herbicider omfatter: A. benzo-2,1,3-thiadiazon-4-on-2,2-dioxider såsom 3-isopro-pylbenzo-2,1,3-thiadiazin-4-on-2,2-dioxid (trivialnavn 20 bentazon); B. hormonherbicider og specielt phenoxyalkansyrerne såsom 4-chlor-2-methylphenoxyeddikesyre (trivialnavn MCPA), 2-(2,4-dichlorphenoxy)propionsyre (trivialnavn dichlor- prop), 2,4,5-trichlorphenoxyeddikesyre (trivialnavn 25 2,4,5-T), 4-(4-chlor-2-methylphenoxy)butansyre (trivial navn MCPB), 2,4-dichlorphenoxyeddikesyre (trivialnavn 2,4-D), 4-(2,4-dichlorphenoxy)butansyre (trivialnavn 2,4-DB), 2-(4-chlor-2-methylphenoxy)propionsyre (trivialnavn mecoprop), og deres derivater (f.eks. salte, estere, ami-30 der og lignende); C. 3-[4-(4-halogenphenoxy)phenyl]-1,1-dialkylurinstoffer 28

DK 163267 B

såsom 3-[4-(4-chlorphenoxy) phenyl]-1,1-dimethylurinstof (trivialnavn chloroxuron); D. dinitrophenoler og deres derivater (f.eks. acetater) såsom 2-methyl-4f6-dinitrophenol (trivialnavn DNOC), 2-tert.- 5 butyl-4,6-dinitrophenol (trivialnavn dinoterb), 2-sek.- butyl-4,6-dinitrophenol (trivialnavn dinoseb) og dets ester dinosebacetat; E. dinitroanilinherbicider såsom N',N'-diethyl-2,6-dinitro- 4-trifluormethyl-m-phenylendiamin (trivialnavn dinitramin), 10 2,6-dinitro-N,N-dipropyl-4-trifluormethylanilin (trivial navn trifluralin) og 4-methylsulfonyl-2,6-dinitro-N,N-dipropylanilin (trivialnavn nitralin); F. phenylurinstofherbicider såsomN,-(3,4-dichlorphenyl)-Ν,Ν-dimethylurinstof (trivialnavn diruon) og N,N-dimethyl- 15 Ν'-[3-(trifluormethyl)phenyl]urinstof (trivialnavn fluo- meturon); G. phenylcarbamoyloxyphenylcarbamater såsom 3-[(methoxycarbo-nyl)amino]phenyl (3-methylphenyl)-carbamat (trivialnavn phenmedipham) og 3-[(ethoxycarbonylamino]phenyl phenyl- 20 carbamat (trivialnavn desmedipham); H. 2-phenylpyridazin-3-oner såsom 5-amino-4-chlor-2-phenyl-pyridazin-3-on (trivialnavn pyrazon); I. uracilherbicider såsom 3-cyklohexyl-5,6-trimethylenuracil (trivialnavn lenacil), 5-brom-3-sek.-butyl-6-methyluracil 25 (trivialnavn bromacil) og 3-tert.-butyl-5-chlor-6-methyl- uracil (trivialnavn terbacil); J. triazinherbicider såsom 2-chlor-4-ethylamino-6-(iso-pro-pylamino)-1,3,5-triazin (trivialnavn atrazin), 2-chlor- 4,6-di(ethylamino)-l,3,5-triazin (trivialnavn simazin) '29

DK 163267B

og 2-azido-4-(iso-propylamino)-6-methylthio-l,3,5-triazin (trivialnavn aziproptryn); K. l-alkoxy-2-alkyl-3-phenylurinstofherbicider såsom 3-(3,4-dichlorpheny1)-1-methoxy-1-methylurinstof (trivialnavn 5 linuron), 3-(4-chlorphenyl)-l-methoxy-l-methylurinstof (trivialnavn monolinuron) og 3-(4-brom-4-chlorphenyl)-1-methoxy-l-methylurinstof (trivialnavn chlorbromuron); L. thiocarbamatherbicider såsom S-propyldipropylthiocarbamat (trivialnavn verolat); 10 Μ. 1,2,4-triazin-5-on herbicider såsom 4-amino-4,5-dihydro- 3-methyl-6-phenyl-l,2,4-triazin-5-on (trivialnavn meta-mitron) og 4-amino-6-tert.-buty1-4,5-dihydro-3-methyl-thio-1,3,4-triazin-5-on (trivialnavn metribuzin); N. benzoesyreherbicider såsom 2,3,6-trichlorbenzoesyre (tri- 15 vialnavn 2,3,6-TBA), 3,6-dichlor-2-methoxybenzoesyre (tri vialnavn dicamba) og 3-amino-2,5-dichlorbenzoesyre (trivialnavn chloramben); O. anilidherbicider såsom N-butoxymethyl-a-chlor-21,6’-diethyl acetani lid (trivialnavn butachlor), den tilsvarende N-methoxyforbindelse (trivialnavn alachlor), den tilsvaren- 20 de N-isopropylforbindelse (trivialnavn propachlor) og 3',4'-dichlorpropionanilid (trivialnavn propanil}; P. dihalogenbenzonitrilherbicider såsom 2,6-dichlorbenzoni-tril (trivialnavn dichlobenil), 3,5-dibrom-4-hydroxyben-zonitril (trivialnavn bromoxynil) og 3,5-dijod-4-hydroxy- 25 benzonitril (trivialnavn ioxynil); Q. halogenalkansyreherbicider såsom 2,2-dichlorpropionsyre (trivialnavn dalapon), trichloreddikesyre (trivialnavn TCA) og salte deraf; 30

DK 163267 B

R. diphenyletherherbicider såsom 4-nitrophenyl-2-nitro-4-trifluormethylphenylether (trivialnavn fluorodifen), me-thyl-5-(2,4-dichlorphenoxy)-2-nitrobenzoat (trivialnavn bifenox), 2-nitro-5-(2-chlor-4-trifluormethylphenoxy)ben- 5 zoesyre og 2-chlor-4-trifluormethylphenyl-3-ethoxy-4-ni- trophenylether; S. N-(heteroarylaminocarbonyl)benzensulfonamider såsom 2-chlor-N-[(4-methoxy-6-methyl-l,3,5-triazin-2-yl)amino-carbony1]benzensulfonamid (almindeligt kendt som DPX 4189); 10 og T. forskellige herbicider herunder N,N-dimethyldiphenylacet-amid (trivialnavn diphenamid), N- (1-naphthyl)phthalamin-syre (trivialnavn naptalam) og 3-amino-l,2,4-triazol.

Eksempler på nyttige kontaktherbicider omfatter: 15 U. bipyridyliumherbicider såsom de, hvori den aktive del er 1,1'-dimethyl-4,4'-dipyridyliumionen (trivialnavn paraquat) og de, hvori den aktive del er 1,1'-ethylen-2,21-dipryidyliumionen (trivialnavn diquat); V. organoarsenicalherbicider såsom mononatriummethanarsonat 20 (trivialnavn MSMA); og W. aminosyreherbicider såsom N-(phosphonomethyl)-glycin (tri vialnavn glyphosat) og salte og estere heraf.

Opfindelsen belyses nu af de efterfølgende eksempler.

25 Eksempel 1.

2-(1-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-(2,4,6,-trimethoxy-5- pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on (1).

31

DK 163267 B

(i) En vandig opløsning af 2% natriumhydroxid (15 ml) blev sat til en omrørt suspension af 2,4,6-trimethoxy-pyrimidin-5-carboxaldehyd (8 g) i acetone (15 ml) og vand (15 ml). Blandingen blev omrørt og tilbage-5 svalet i 4 timer, og i løbet af dette tidsrum danne des langsomt et udfældningsprodukt. Suspensionen blev fortyndet med vand (100 ml) og ekstraheret med chloroform (2 x 100 ml). Det organiske lag blev vasket med vand og tørret over magnesiumsulfat, og opløsningsmid-10 let blev fjernet ved afdampning under reduceret tryk til opnåelse af l-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimidyl)but-l-en-3-on som et lysegult fast stof (8,0 g), smeltepunkt 98-99°C.

(ii) Diethylmalonat (4,5 g) blev sat til en opløsning af 15 natriummetal (0,65 g) i absolut ethanol (30 ml), og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling med omrøring. 1-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimidyl-but-l-en- 3-on (6,4 g) blev tilsat, og blandingen blev derpå kogt under tilbagesvaling i 2 timer. En vandig opløsning af kaliumhydroxid (3,5 g i 80 ml vand) blev til-20 sat, og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i yderligere 5 timer. Opløsningen blev afkølet og ekstraheret med chloroform (50 ml), og det vandige lag blev derpå opvarmet til 90°C og forsigtigt syrnet (pH 4,5) med fortyndet vandig saltsyre. Det resul-25 terende udfældningsprodukt blev filtreret fra til opnåelse af 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimi-dyl)cyklohex-2-en-l-on (5,2 g) som et lysegult krystallinsk fast stof, smeltepunkt 215°C (dekomponering). Ekstraktion af filtratet med ethylacetat gav yderlige-30 re 0,7 g produkt.

(iii) 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimidyl)-cyklohex- 2-en-l-on (1,4 g) blev opløst i dimethylformamid (10 ml) ved 60°C og natriumhydrid (0,25 g af en 60% dis- 32

DK 163267 B

sion i mineralolie) blev sat til opløsningen. Denne opløsning blev opvarmet til 110°C, og efter 15 minutters forløb blev der tilsat propionsyreanhydrid (0,7 ml) under omrøring. Blandingen blev omrørt ved 120°C 5 i en periode på 3 1/2 time, og opløsningsmidlet blev derpå fjernet under reduceret tryk. Resten blev fordelt mellem vand (50 ml) og chloroform (2 x 50 ml), og det organiske lag blev tørret over vandfrit magnesiumsulfat og inddampet til opnåelse af en brun olie.

10 Rensning ved søjlekromatografi over silicagel (60 g, elueringsmiddel chloroform) gav 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimidyl)-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (0,9 g, 56%) som en lysegul olie.

Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^i δ i ppm): 15 1,14 (3H, t); 2,3-4,0 (7H, m); 3,90 (9H, s); 18,10 (IH, s).

(iv) Ethoxyaminhydrochlorid (0,30 g) og derpå vandigt natriumhydroxid (0,15 g i 2 ml vand) blev sat til en opløsning af 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimi-20 dyl)-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (0,90 g) i absolut ethanol (30 ml) ved 20°C med omrøring. Efter 20 timer ved 20°C blev blandingen fortyndet med vand (150 ml) og ekstraheret med chloroform (2 x 75 ml). Chloroform-laget blev tørret over vandfrit magnesiumsulfat, og 25 opløsningsmidlet blev fjernet ved afdampning under reduceret tryk til opnåelse af 2-[l-(ethoxyimino)-propyl]-3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimidy1)-cyklohex-2-en-l-on (900 mg) som en lysegul olie. Produktet blev karakteriseret ved kernemagnetisk reso-3 0 nans spektroskop!.

Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^; 5 i ppm): (1,18 (3H, t); 1,33 (3H, t)> 2,2-4,0 (7H, m); 3,92 (9H, s); 4,10 (2H, q); 15,0 (IH, bs).

33

DK 163267 B

Eksempel 2.

2-[l-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on (5) blev fremstillet af 3-hy-droxy-5-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on [se 5 eksempel 1 delene (i) og (II)], butansyreanhydrid og ethoxy-aminhydrochlorid i alt væsentligt ved hjælp af den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1 delene (iii) og (iv). Produktet blev opnået som en næsten farveløs olie og blev karakteriseret ved kernemagnetisk resonansspektroskopi.

10 Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^f 6 i ppm): 0,99 (3H, t); 1,31 (3H, t); 1,55 (2H, m); 2,3-4,0 (7H, m); 3,95 (9H, S); 4,10 (2H, q); 14,99 (IH, s).

Eksempel 3.

2-[1-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-(4,6-dimethoxy-2-methyl- 15 thio-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on (2) (i) Phosphoroxychlorid (5 ml, 8 g) blev langsomt under omrøring sat til en opløsning af 4,6-dimethoxy-2-methylthiopyrimidin (6,7 g) i dichlorethan (40 ml) og dimethylformamid (10 ml) ved stuetemperatur. Op- 20 løsningen blev kogt under tilbagesvaling i 3 timer og derpå hældt på isvand og ekstraheret med chloroform (2 x 60 ml). Chloroformekstrakterne blev tørret over magnesiumsulfat, filtreret og inddampet til opnåelse af 4,6-dimethoxy-2-methylthiopyrimidin-5-carb- 25 oxaldehyd (7 g, 95%) som et lysegult fast stof, smel tepunkt 136°C.

(ii) l-(4,6-dimethoxy-2-methylthio-5-pyrimidyl)but-l-en- 3-on blev fremstillet af 4,6-dimethoxy-2-methylthio-pyrimidin-5-carboxaldehyd ved i alt væsentligt at 30 følge den samme fremgangsmåde som den i eksempel 1 del (i) beskrevne og blev isoleret som et lysegult 34

DK 163267 B

fast stof, smeltepunkt 112°C.

(iii) 3-hydroxy-5-(4,6-dimethoxy-2-methylthio-5-pyrimidyl)-cyklohex-2-en-l-on blev fremstillet af l-(4,6-dimeth-oxy-2-methylthio-5-pyrimidyl)but-l-en-3-on ved i alt 5 væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som den i eksempel 1 del (ii) beskrevne og blev isoleret som et flødefarvet fast stof, smeltepunkt 195-200°C.

(iv) 2-butyryl-3-hydroxy-5-[5-(4,6-dimethoxy-2-methylthio)]-cyklohex-2-en-l-on blev fremstillet af 3-hydroxy-5- 10 (4,6-dimethoxy-2-methylthio-5-pyrimidyl)cyklohex-2- en-l-on ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som den i eksempel 1 del (iii) beskrevne og blev isoleret som en orange olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^J 6 i ppm): 0,98 (3H, t); 1,64 15 (2H, m); 2,52 (3H, s); 2,5-3,7 (7H, m); 3,92 (6H, s); 18.0 (IH, bs).

(v) 2-[1-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-(4,6-dimethoxy- 2-methylthio-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on blev fremstillet af 2-butyryl-3-hydroxy-5-[5-(4,6-dimethoxy- 20 2-methylthio)]cyklohex-2-en-l-on ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som den i eksempel 1 del (iv) beskrevne og blev isoleret som en orange olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^i δ i ppm): 0,98 (3H, t); 1,31 (3H, t); 1,6 (2H, m); 2,52 25 (3H, s); 2,4-3,8 (7H, m); 3,92 (6H, s); 4,10 (2H, q); 15.0 (IH, bs).

Eksempel 4.

2-[1-(ethoxyimino)buty1]-3-hydroxy-5-(2,4-dimethoxy-6-dime-thylamino-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on (3) 30 (i) 2,4-dimethoxy-6-dimethylaminopyrimidin-5-carboxalde- 35

DK 163267 B

blev fremstillet af 2,4-dimethoxy-6-dimethylaminopy-rimidin ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som den i eksempel 3 del (i) beskrevne og blev'isoleret som et flødefarvet fast stof, smelte-5 punkt 150°C.

(ii) 1-(2,4-dimethoxy-6-dimethylamino-5-pyrimidyl)-but-l-en-3-on blev fremstillet af 2,4-dimethoxy-6-dime-thylaminopyrimidin-5-carboxaldehyd ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som den i ek- 10 sempel 1 del (i) beskrevne og blev isoleret som et lyst flødefarvet fast stof, smeltepunkt 116°C.

(iii) diethylmalonat {2,8 g, 17 mmol) blev sat til en opløsning af natrium (0,40 g, 17 mmol) i ethanol (40 ml), og opløsningen blev opvarmet til tilbagesvalings- 15 temperaturen. 1-(2,4-dimethoxy-6-dimethylamino-5-py- rimidyl)but-l-en-3-on (2,2 g, 9 mmol) blev tilsat, og blandingen blev kogt under tilbagesvaling i 2 timer. Ethanolet blev derpå afdestilleret under reduceret tryk, og dimethylformamid (50 ml) blev tilsat, 20 og blandingen omrørt og opvarmet til 120°C, medens n-butansyreanhydrid (2,9 ml) blev tilsat. Opløsningen blev opvarmet til 120°C i 2 timer, hvorefter opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk, og en vandig opløsning af natriumhydroxid blev tilsat 25 (100 ml, 4%). Der. vandige blanding blev tilbagesva- let i 4 timer, derpå afkølet og ekstraheret med di-chlormethan. Det vandige lag blev igen opvarmet til 60°C og neutraliseret med koncentreret saltsyre. Ekstraktion med dichlormethan (2 x 100 ml) gav det rå 30 produkt som en brun olie. Rensning ved søjlekromato grafi over silicagel (elueringsmiddel dichlormethan) gav 2-butyryl-3-hydroxy-5-[5-(2,4-dimethoxy-6-dimeth-oxy-6-dimethylaminopyrimidyl)]cyklohex-2-en-l-on (0,5 g) som en farveløs olie. Protonmagnetisk resonansspek- 36

DK 163267 B

trum (CDCl^; δ i ppm): 0,98 (3H, t); 1,6 (2H, m); 2,2-3,8 (7H, m); 3,09 (6H, s); 3,84 (6H, s); 18,20 (IH, s).

(i v) 2-[1-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-(2,4-dimethoxy- 5 6-dimethylamino-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on blev fremstillet af 2-butyryl-3-hydroxy-5-[5-(2,4-dimeth-oxy-6-dimethylaminopyrimidyl)]-cyklohex-2-en-l-on ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som den i eksempel 1 del (iv) beskrevne og blev 10 isoleret som en brun olie. Protonmagnetisk resonans spektrum (CDC13; δ i ppm): 0,98 (3H, t); 1,31 (3H, t); 1,6 (2H, m); 2,4-4,2 (9H, m); 3,13 (6H, s); 3,88 (6H, s); 10,9 (IH, bs).

15 Eksempel 5.

2[1-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-[5-(2,4,6-trimethylpyri- midyl)]cyklohex-2-en-l-on (4) (i) a) Ethyl-2,4,6-trimethylpyrimidin-5-carboxylat [11,0 g; fremstillet ifølge Urban & Shnider, Helv. Chim Acta, 20 41, 1806 (1958)] blev omrørt med et ringe overskud af lithiumaluminiumhydrid i tørt tetrahydrofuran (100 ml) ved stuetemperatur i 2 timer. Opløsningsmidlet blev afdampet, og resten blev omrystet med en ringe mængde vand. Den tørrede (MgSO^) ethylacetatekstrakt 25 blev inddampet, og resten blev renset ved søjlekroma tografi over aluminiumoxid med ethylacetateluering til opnåelse af 5-(hydroxymethyl)-2,4,6-trimethylpy-rimidin som hvide krystaller, smeltepunkt 68°C.

20 b) 5-(hydroxymethyl)-2,4,6-trimethylpyrimidin (5,0 g) og mangandioxid (35 g) blev opvarmet under tilbagesvaling i chloroform (200 ml) med kraftig omrøring i 8 timer. Blandingen blev filtreret, og filtratet blev inddampet. Resten blev kromatograferet gennem 37

DK 163267 B

aluminiumoxidsøjle med dichlormethaneluering til opnåelse af 2,4,6-trimethylpyrimidin-5-carboxaldehyd som hvide krystaller# der smelter ved omgivelsernes temperatur. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^; 5 δ i ppm): 2,71 (3H, s); 2,78 (6H, s); 10,65 (IH, s).

c) 2,4,6-trimethylpyrimidin-5-carboxaldehyd (1,4 g) og l-triphenylphosphoranyliden-2-propan (1,1 ækvivalent) blev opvarmet under tilbagesvaling i toluen (150 ml) i 12 timer. Opløsningsmidlet blev afdampet, og resten 10 blev renset ved søjlekromatografi over silicagel med ethylacetateluering til opnåelse af l-(2,4,6-trimethyl-pyrimidin-5-yl)but-l-en-3-on som en olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^; δ i ppm): 2,41 (3H, s); 2,52 (6H, s); 2,68 (3H, s); 6,44 (IH, d), 7,62 (IH, d).

15 (ii) og 1-(2,4,6-trimethylpyrimidin-5-yl)but-l-en-3-on (1,5 (iii) g og natriumdiethylmalonat (2,5 ækvivalenter) blev opvarmet under tilbagesvaling i absolut ethanol (40 ml) i 13 timer. En fortyndet vandig kaliumhydroxidopløsning (4 ækvivalenter) blev tilsat, og blandingen 20 blev opvarmet, idet ethanolet fik lov til at afdestil lere i løbet af 4 timer. Den varme opløsning blev gjort netop sur ved langsom tilsætning af en fortyndet saltsyreopløsning. Kaliumbicarbonat (2 ækvivalenter) blev tilsat, og opløsningsmidlet blev afdampet 25 ved destillation under reduceret tryk. Den faste rest blev tørret omhyggeligt (100°C; 0,1 mmHg). Resten blev ekstraheret med varmt vandfrit dimethylformamid (40 ml). Den opløselige fraktion blev opvarmet til 100°C under nitrogen med butansyreanhydrid (3 ml) 30 i 2 timer. Dimethylformamidet (40 ml) blev afdampet ved destillation under reduceret tryk, og resten blev optaget i en ringe mængde fortyndet eddikesyre. Hele blandingen blev ekstraheret i ethylacetat. Det tørrede (MgSC>4) opløsningsmiddel blev afdampet, og resten 38

DK 163267 B

blev renset ved søjlekromatografi over silicagel med ethylacetateluering til opnåelse af 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethylpyrimidin-5-yl)-2-buryrylcyklohex-2-en-l-on som en olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^i 5 6 i ppm): 1,01 (3H, t); 1,69 (2H, m) ,* 2,3-3,9 (7H, m); 2,57 (6H, s); 2,63 (3H, s); 18,33 (IH, s).

(iv) 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethylpyrimidin-5-yl)-2-butyryl- cyklohex-2-en-l-on (0,29 g) blev omrørt med O-ethyl-hydroxylaminhydrochlorid (0,1 g) og natriumacetattri-10 hydrat (0,14 g) i ethanol (30 ml) ved stuetemperatur i 15 timer. Blandingen blev hældt i en mættet vandig saltopløsning (50 ml), der derefter blev ekstraheret med ethylacetat. Den tørrede (Na2SO^) organiske ekstrakt blev inddampet til opnåelse af 2-[l-(ethoxy-15 imino)butyl]-3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethylpyrimidin- 5-yl)cyklohex-2-en-l-on som en-farveløs olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^; δ i ppm): 1,01 (3H, t); 1,34 (3H, t); ca. 1,64 (2H, m); ca. 2,3-3,8 (7H, m); 2,59 (6H, s); 2,63 (3H, s); 4,13 (2H, q); 20 10,66 (IH, s).

Eksempel 6.

2- [1- (3 -chloral ly loxyimino) butyl ]-3-hydroxy-5- (4,6-dimethoxy-2-methylthio-5-pyrimidyl )cyklohex — 2-en-l-on (6) blev fremstillet af 2-butyryl-3-hydroxy-5-[5-( 4,6-dimethoxy-2-methyl-25 thiopyrimidyl]cyklohex-2-en-l-on (se eksempel 3) og 3-chlor-allyloxyairinhydrochlorid, idet man i alt væsentligt anvendte samme fremgangsmåde som den i eksempel 1 del (iv) beskrevne. Produktet blev opnået som en næsten farveløs olie og blev karakteriseret ved hjælp af kernemagnetisk resonansspektro-30 skopi.

Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^; δ i ppm): 0,97 (3H, t); 1,6 (2H, m); 2,5-4,0 (7H, m); 2,53 (3H, s); 3,95 (6H, s); 39

DK 163267 B

4,4-4,8 (2H, dofd); 5,9-6,4 (2H, m); 15,0 (IH, bs).

Eksempel 7.

3-trimethylacetyloxy-2-[l-(ethoxyimino)butyl]-5-(4,6-dimethoxy- 2-methylthio-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on (7).

5 En opløsning af 3-picolin (40 mg) og 2-[1-ethoxyimino)butyl]- 5-(4,6-dimethoxy-2-methylthio-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on (2) (80 mg) i dichlormethan (10 ml) blev behandlet med tri-methylacetylchlorid med omrøring ved stuetemperatur. Efter 2 timers forløb blev opløsningen vasket med fortyndet salt-10 syre (1 M, 20 ml), separeret, tørret over vandfrit magnesiumsulfat og inddampet under reduceret tryk til opnåelse af 3-trimethylacetyloxy-2-[1-(ethoxyimino)butyl]-5-(4,6-dimethoxy-2-methylthio-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on (7) som en lysebrun olie (100 mg), der blev karakteriseret ved kernemagne-15 tisk resonansspektroskopi.

Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl^; 6 i ppm): 0,99 (3H, t); 1,27 (9H, s); 1,32 (3H, t); 1,6 (2H, m); 2,4-3,8 (7H, m); 2,53 (3H, s); 3,95 (6H, s); 4,12 (2H, q).

Eksempel 8.

20 Natriumsalt af 2-[l-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on (8).

En opløsning af natriumhydroxid (10 mg) i methanol (10 ml) blev sat til en opløsning a 2-[l-(ethoxyimino)butyl]-3-hv-droxy-5-(2,4,6-trimethoxy-5-pyrimidyl)cyklohex-2-en-l-on (5) 25 (60 mg) i methanol (20 ml). Opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk til opnåelse af titelforbindelsen som et lysebrunt fast stof (60 mg), smeltepunkt >200°C.

Eksempel 9» 40

DK 163267 B

Dette eksempel beskriver detaljeret fremstillingen af monosubstitueret pyrimidin-5-carboxaldehyder med formlen V, som blev anvendt til fremstillingen af forbindelserne ifølge op-5 findelsen.

(i) (2-[ (dimethylamino)methylen]propandiyliden)bis[di- methylammoniumperchlorat] blev fremstillet ved formulering af bromeddikesyre ved hjælp af Arnold-meto-den (Collect. Czech. Chem. Comm., 30, 2125 (1965)).

10 (ii) En suspension af det ovennævnte perchloratsalt (14,8 g) og acetamidinhydrochlorid (4,0 g) i methanol (200 ml) blev omrørt ved 40°C under gradvis tilsætning af en opløsning af natrium (1,0 g) i methanol (50 ml). Efter 3 timers forløb blev opløsningen neutraliseret med 15 eddikesyre og inddampet under reduceret tryk. Resten blev fortyndet med vand (50 ml) og ekstraheret med chloroform (2 x 100 ml). Chloroformekstrakterne blev tørret og inddampet til opnåelse af 2-methylpyrimidin- 5-carboxaldehyd (2,5 g, 49%). Produktet blev karak-20 teriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektro- skopi, og spektret er angivet i den efterfølgende tabel 2.

De mono-substituerede pyrimidin-5-carboxaldehyder med formlen V, der er angivet i den efterfølgende tabel 2, blev fremstil-25 let af f 2-[ (dimethylamino)methylen]propandiyliden]bis-[dime-thylammoniumperchlorat] og det passende amidinhydrochlorid ved at følge den fremgangsmåde som ovenfor er beskrevet for fremstillingen af 2-methylpyrimidin-5-carboxaldehyd. Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonans-30 spektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i den efterfølgende tabel 2.

41

DK 163267 B

Tabel 2.

x--f-^l-CEO

5 ^ - · — - — ...... - ...... - _ ' .....; · • · » -

Position af Kemisk forskydning (for protone:} x CHO gruppe 5 i ppm (CDClj) ----- 2-CH3 5- 2,90 (3H,s); 9,02 (2H,s); 10,06 (lH,s).

2-CH3S 5- 2,60 (3H,s); 8,87 (2H,s); 9,96 (lHfs).

15 2-CH30 5- 4,10 (3H,s); 8,92 (2H,s)? 9,95 (1H,S).

Eksemoel 10.

20 - 2- [ 1- (ethoxvimino )propvl 3-3-hydroxy-5- [5- (2-methvlthiopvri- midvl)]cvklohex-2-en-l-on (12) blev fremstillet Produktet og meTlemproduktet blev karakteriseret ved protonmagnetisk resonsspektroskopi, og spektrene er angivet i eksemplerne 25 * 13 og 14/ tabellerne 4 og 5.

Eksempel lj 2-Cl-(ethoxyimino)oroovl]-3-hvdroxv-5-[5-(2-methylthioovri-30 midvl)]cyklonex-2-en-l-on natriumsalt (13).

Til en opløsning af 2-[l-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-[5-(2-methylthiopyrimidyl)]cyklohex-2-en-l-on (180 mg) i methanol (30 ml) blev der sat en opløsning af natriumhydroxid 35 i methanol (1,1 ml af en opløsning af 1,0 g i 50 ml methanol).

Opløsningen blev inddampet under reduceret tryk til opnåelse af natriumsaltet (13) af 2-[l-(ethoxyimino)propyl3-3-hydrcxy- 5-[5-(2-methylthiopyrimidyl)]cyklohex-2-en-l-on som et lysebrunt fast stof, smeltepunkt >200°C.

Eksempel 12 42

DK 163267 B

1- (mono-substitueret pyrimidyl)but-l-en-3-onerne med formlen Via, der blev anvendt ved fremstillingen af forbindelserne 5 med formlen I, blev karakteriseret ved hjælp af deres proton ker nemagnet i ske resonans (pmr) spektre. For at lette oversigten er pmr-dataene angivet i den efterfølgende tabel 3.

Jabel 3 10 (X)-μΠτ-CH=CHC0CH, Via “ K^N 3 15 Stilling af Kemisk forskydning (for protoner) n enongruppe. δ i ppm (CDC13) - 2- CH3 5 2,39(3H,s); 2,75(3H,s); 7,08 (2H,dofd); 8,74(2H,s) .

20 2-CH3S 5 2,35(3K,s); 2,55(3H,s); 7,04 (2H,dofd); 8,61(2H,s).

2-CH30 5 2,38(3H,s); 4,04(3H,s); 7,04 ! (2E,dofd) ; 8,65(2H,s).

25 i 5-CH3 2 j 2,35(3H,s); 2,43(3H,s); 7,2- j 7,8(2H,m); 8,57(2H,s).

- · _

Eksempel i -¾ 30 2-acyl-5-(mono-substitueret pyrimidyl)cyklohexan-1,3-dioner med formlen XIII er blevet anvendt ved fremstillingen af forbindelser med formlen I, blev karakteriseret ved deres proton-kernemagnetiske resonansspektre. For at lette oversigten er 35 pmr-dataene angivet i den efterfølgende tabel 4. Størstedelen af forbindelserne blev opnået som olier eller lavtsmeltende faste stoffer og var almindeligvis farveløse eller lysebrune.

Tabel 4. q 43

DK 163267 B

O

Stilling af .r Kemisk forskydning (for Substituenter pyrimidin—: a protoner binding . 6 i ppn (CDCl-j) (X)n » 2-CH3 5 1,00 (35, t) ; l,7(2H,m); R3 * n-C3H? 2,71(3H,s) ; 2,6-3,6(7H,m) ; 8,52 (2H,s); 18,27(IH,s) (X)n * 2-CH3S 5 0,99(3H,t); l,7(2H,m); R3 « n-C3H? 2,55(35,s); 2,5-3,6(7H,ra) y 8,39(25,s); 18,27(lH,s).

(X)n = 2-CH30 5 0,99(3H,t)y l,7(2H,m)y R3 = n-C3H? 2,6-3,6(7H,m) ; 3,98(3H,s); 8,39(2H,s)y 18,2(lH,s).

(X)n » 5-CH3 2 1,13(35,t) ; 2,30(3H,s)y I R3 = C2H5 2,4-3,9(7H,m); 8,50(2H,s)y ! 18,16(IH,s) .

(X)n = 2-CK3S 5 1,16 (3H,t) ; 2,53(3H,s)y R3 = C2H5 2,5-3,6(7H,m); 8,40(2H,s)y 18,2(lH,s).

Eksempel 14_

Størstedelen af de mono-substituerede pyrimidylforbindelser ifølge opfindelsen blev opnået som farveløse eller lysebrune 5 olier eller lavtsmeltende faste stoffer og blev karakteriseret ved og kan identificeres ved deres kernemagnetiske resonansspektre. For at lette oversigten er protonkernemagnetiske resonansspektroskopiske (pmr) data angivet i den efterfølgende tabel 5.

44

DK 163267 B

Tabel 5

Forbindelse Kemisk forskydning’(for protoner) nr. δ i ppm (CDC13) 5 ; —......

10 0,98 (3H, t); 1,33 (3H, t); 1,7 (2H, m); 2,56 (3H, s); 2,5-3,7 (7H, m); 4,12 (2H, q); 8,44 (2H, S); 15,5 (IH, bs) 12 1,16 (3H, t); 1,34 (3H, t); 2,56 (3H, s); 2,5-3,6 (7H, m); 4,13 (2H, q); 8,44 (2H, s); 1Q 15,0 (IH, bs) 13 _ Ikke angivet__

Eksempel 15 15

Dette eksempel belyser fremstillingen af formuleringer af forbindelser ifølge opfindelsen.

a) Emulgerbart koncentrat.

20

Forbindelse nr. 1 blev opløst i toluen, der indeholdt 7% vol/vol "Teric" N13 og 3% vol/vol "Kemmat" SC15B til dannelse af et emulgerbart koncentrat, der kan fortyndes med vand til den ønskede koncentration til opnåelse af 2g en vandig emulsion, der kan tilføres ved sprøjtning.

("Teric" er et varemærke, og "Teric" N13 er et ethoxy-leringsprodukt af nonylphenol; "Kemmat" er et varemærke, og "Kemmat" SC15B er en formulering af calciumdodecyl-3q benzensulfonat).

b) Vandig suspension.

Forbindelse nr. 1 (5 vsgtdele) og "Dyapol" PT (1 vsgtdel) 35 blev sat til en vandig opløsning (94 vægtdele) af "Teric" N8, og blandingen blev kugleformalet til fremstilling af en stabil vandig suspension, der kan fortyndes med vand til den ønskede koncentration til opnåelse af en vandig suspension, der kan tilføres ved sprøjtning. ("Dya-

DK 163267 B

45 pensionsmiddel; "Teric" N8 er et ethoxyleringsprodukt af nonylphenol).

c) Emulgerbart koncentrat.

5

Forbindelse nr. 1 (10 vægtdele), "Teric" N13 (5 vægtdele) og "Kemmat" SC15B (5 vægtdele) blev opløst i "Solvesso" 150 (80 vægtdele) til opnåelse af et emulgerbart koncentrat, der kan fortyndes med vand til den ønskede koncentration til op-10 nåelse af en vandig emulsion, der kan tilføres ved sprøjt ning. ("Solvesso" er et varemærke, og "Solvesso" 150 er en højtkogende aromatisk jordoliefraktion).

d) Disperqerbart pulver.

15

Forbindelse nr. 1 (10 vægtdele), "Matexil" DA/AC (3 vægtdele), "Aerosol" OT/B (1 vægtdel) og kaolin 298 (86 vægtdele) blev blandet og derpå formalet til opnåelse af et pulvermateriale med en partikelstørrelse på under 50 mi-20 kron. ("Matexil" er et varemærke, og "Matexil" DA/AC er dinatriumsaltet af et naphthalensulfonsyre/formaldehyd-kondensat; "Aerosol" er et varemærke, og "Aerosol" OT/B er en formulering af dioctylester af natriumsulforavsyre).

25 e) Koncentrat af høj styrke.

Forbindelse nr. 1 (99 vægtdele), silicaaerogel (0,5 vægtdele) og syntetisk amorft silica (0,5 vægtdele) blev sammenblandet og formalet i en hammermølle til fremstilling 30 af et pulver med en partikelstørrelse på under 200 mikron.

f) Pudder.

Forbindelse nr. 1 (10 vægtdele), attapulgit (10 vægtdele) 35 og pyrophyllit (80 vægtdele) blev omhyggeligt blandet og derpå formalet i en hammermølle til fremstilling af et pulver med en partikelstørrelse på under 200 mikron.

46

DK 163267 B

Emulgerbare koncentrater og/eller suspensioner af forbindelserne ifølge opfindelsen blev fremstillet i alt væsentligt som beskrevet i del a), b) eller c) ovenfor og derpå fortyndet med vand, der eventuelt indeholdt overfladeaktivt middel og/ 5 eller olie, til opnåelse af vandige midler af den ønskede koncentration, som blev anvendt, som beskrevet i eksemplerne 23 og 24, ved vurderingen af forbindelsernes prs-emergens og post-emergens herbicide virkning.

10

Eksempel 16 ·

Den prs-emergens herbicide virkning af forbindelserne ifølge ^ opfindelsen formuleret som beskrevet i eksempel 1.5 blev be stemt ved hjalp af følgende fremgangsmåde:

Frøe af testarterne blev sået i rækker i 2 cm's dybde i jord i såkasser. De énkimbladede planter og de tokimbladede planter blev sået i adskilte kasser, og efter såning blev de to 20 kasser sprøjtet med den krævede mængde af et middel ifølge opfindelsen. To ens frøkasser blev fremstillet på samme måde, men blev ikke sprøjtet med et middel ifølge opfindelsen og blev udelukkende anvendt til sammenligningsformål. Alle kasserne blev anbragt i et drivhus og vandet let ved sprøjtning 2 5 ovenfra for at igangsætte spiringen og derpå kunstvandet under jorden med henblik på opnåelse af optimal plantevækst. Efter tre ugers forløb blev kasserne udtaget af drivhuset, og virkningen af behandlingen blev bestemt visuelt. Resultaterne er angivet i tabel 6, hvor beskadigelsen på planterne er an- 3 0 givet ved hjælp af en skala fra 0 til 5, hvor 0 betegner fra 0 til 10% beskadigelse, 1 betegner fra 11 til 30% beskadigelse, 2 betegner fra 31 til 60% beskadigelse, 3 betegner fra 61 til 80% beskadigelse, 4 betegner fra 81 til 99% beskadigelse, og 5 betegner 100% udryddelse. En streg (-) betegner, 35 at der ikke blev gennemført noget forsøg.

47

DK 163267 B

Testplanternes navne er som følger:

Wh hvede 5 Ot vild havre

Rg ’ rajgræs

Jm japansk hirse P ærter lp tragtsnerle jq Ms sennep

Sf solsikke.

Tabel 6.

15

Pra-emergens herbicid virkning. jporbind - jelse Applikations- Testplants 2 n mr.

mængde (kg/ha) —-——η--

Wh Ot Rg Jm P lp Ms Sf i i ! i 2 1,0 4 5 5 5 0 0 0 0 · ! i * · j I 12 1,0 3 5 5 5 0 0 0 0 I 7 30 I 13 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 - ----------

Eksempel 17

Post-emergens herbicid-virkningen af forbindelserne ifølge 3 5 opfindelsen formuleret som beskrevet i eksempel 15 blev bestemt ved hjælp af følgende fremgangsmåde.

Frø af testarterne blev sået i rækker i en dybde på 2 cm i iord anbragt i plantekasser. De enkimbladede planter og de 48

DK 163267 B

tokimbladede planter blev sået i sårskilte plantekasser med to af hver dype. De fire plantekasser blev anbragt i et drivhus, vandet svagt ved sprøjtning fra oven for at igangsætte spiringen og derpå kunstvandet under jorden efter et behov 5 med henblik på at opnå optimal plantevækst. Efter at plan terne var groet til en højde på ca. 10-12,5 cm, blev én kasse af hver af de énkimbladede planter og af de tokimbladede planter udtaget fra drivhuset og sprøjtet med den krævede mængde af et middel ifølge opfindelsen.

10

Efter sprøjtning blev kasserne igen anbragt i drivhuset i yderligere 3 uger, og behandlingens virkning blev bestemt visuelt ved sammenligning med de ubehandlede kontrolkasser.

15 Resultaterne er angivet i tabel 7, hvor beskadigelsen af plan terne er vurderet efter en skala fra 0 til 5, hvor 0 betegner fra 0 til 10% beskadigelse, 1 betegner fra 11 til 30% beskadigelse, 2 betegner fra 31 til 60% beskadigelse, 3 betegner fra 61 til 80% beskadigelse, 4 betegner fra 81 til 99% beskadigel- 20 se, og 5 betegner 100% udryddelse. En streg (-) betyder, at der ikke blev gennemført noget forsøg.

Testplanternes navne er som følger: 2 5 Wh hvede

Ot vild havre

Rg rajgræs jm japansk hirse p ærter 30 lp tragtsnerle

Ms sennep

Sf solsikke.

35 49

DK 163267 B

Eksempel 18

Forbindelserne blev formuleret til forsøget ved at blande en passende mængde med 5 ml af en emulsion fremstillet ved fortynding af 160 ml af en opløsning indeholdende 21,9 g 5 "Span" 80 pr. liter og 78,2 g "Tween" 20 i methylcyklohexa-non pr. liter til 500 ml vand. "Span" 80 er et varemærke for et overfladeaktivt middel omfattende sorbitanmonolaurat. "Tween" 20 er et varemærke for et overfladeaktivt middel omfattende et kondensat af sorbitanmonolaurat med 20 moldele ethy-10 lenoxid. Hver 5 ml emulsion indeholdende en testforbindelse blev derpå fortyndet til 40 ml med vand og sprøjtet på unde potteplanter (post-emergenstest) de arter, som er angivet i den efterfølgende tabel 8. Beskadigelsen af testplanterne blev bestemt efter 14 dages forløb efter en skala fra 0 til 15 5, hvor 0 er 0-20% beskadigelse, og 5 er fuldstændig udryd delse. I en test for præ-emergens herbicid virkning blev frø af testplanterne sået i en overfladisk fordybning frembragt i overfladen af jord i fiberkasser. Overfladen blev derpå udglattet og sprøjtet, og frisk jord derpå fordelt tyndt over 20 den sprøjtede overflade. Bestemmelse af herbicid beskadigelse blev gennemført efter 21 dages forløb under anvendelse af den samme skala fra 0 til 5 som ved post-emergenstesten. I begge tilfælde blev graden af herbicid beskadigelse bestemt ved sammenligning med ubehandlede kontrolplanter. Resultater-25 ne er angivet i den efterfølgende tabel 8. En stregn (-) betyder, at der ikke blev gennemført noget forsøg.

Testplanternes navne var som følger:

Sb sukkerroe

Rp raps 30 ct bomuld

Sy sojabønne Mø majs

Ww vinterhvede 50

DK 163267 B

Tabel 7

Post-etnerqens herbicid virkning Forbin- Applikations- delse mængde (kg/ha) _Testplante_ nr.___Wh Ot Rq Jm P Ip Ms Sf 1 1,0 05 5 50000 1 0,5 03 5 50000 2 0,25 25 5 50000 2 0,06 05 2 00000 3 1,0 34 5 50000 10 3 0,25 01 4 30000 4 0,1 55 5 ----- 4 0,05 45 5 - - 4 0,025 -5 4 ----- 6 1,0 45 5 50000 6 0,25 35 5 2 - - - - 6 0,0625 35 0 1 - - - - 10 1,0 05 5 40000 15 10 0,25 04 4 30000 12 1,0 55 5 50000 12 0,25 55 5 50000 12 0,06 34 5 50000 13 1,0 55 5 50000 13 0,25 54 5 50000 13_ 0,06_13 13 14 1 4 1 0 1 0 1 0 1 0 20

Rc ris

Sn Senecio vulgaris !p Ipomea purpurea __ Am Amaranthus retroflexus Z b

Pi Polygonum aviculare

Ca Chenopodium album

Ga Galium aparine

Xa Xanthium pensylvanicum

Ab Abutilon theophrasti

O U

Co Cassia obtusifolia

Av Avena fatua

Digitaria sanguinalis

Al Alopecurus myosuroides

St Setaria viridis 3 o

Ec Echinochloa crus-galli

Sh Sorghum halepense

Ag Agropyron repens

Cn Cyperus rotundas 51

DK 163267 B

TABEL 8 - Del A

For- , ^ hind- ., ' . Testplante °^ηα Applikationd- else i metode,raang3e----r------ nr* (kg/ha) Sb Rp Ct Sy Mz Ww Rc Sn Ip M Pi Ca 1 PRÆ 2,0 ----5 35----- 1 PRÆ 0,4 - -- -323----- 1 POST 2,0 ----544----- 1 POST 0,4 - -- -434----- 2 PRÆ 0,05 - -- -002----- 2 POST 0,05 - -- -320----- 4 POST 0,1 - -- -443----- 4 POST 0,0 2 - -- -332----- 5 PRÆ 0,4 - -- -102----- 5 POST 0,4 - -- -300----- 10 PRÆ 0,4 - -- -- 0- -- -- - 10 POST 0,05 ----100----- i ! i _ ______L__

DK 163267B

52

TABEL 8 - Del B

Forbind- Applikations- Testplante else -metode, mængde nr* (kg/ha) Ga Xa Co Av Dg Al st Ec Sh Ag Cn 1 PRÆ 2,0 - -- -5455545- 1 PRÆ 0,4 - -- -334552 2 - 1 POST 2,0 ----4445554- 1 POST 0,4 - -- -4234443- 2 PRÆ 0,05 - -- -32002-0- 2 POST 0,05 - -- -4524-42- 4 POST 0,1 - -- -4545554- 4 POST 0,02 - -- -4444440- 5 PRÆ 0,4 - -- -3444441- 5 POST 0,4 - -- -2304240- 10 PRæ 0,4 - -- -3-5----- 10 POST 0,05 - -- -4344430- t i.

i - · ! 1_ i

Claims (8)

1. 53 DK 163267 B Patentkrav. 1. 5-substi tuerede 2-(1-iminoalkyl)-3-hydroxy-cyklohex-2-en-5 1-on-deri vater, kendetegnet ved formlen I oa1 _/ ' .N-OR2 » 1x1 o—tj xp.1 2 a3 o hvori X, der kan vare ens eller forskellige, betyder halogen; C^-Cgalkyl; Cj-Cgalkoxy; Cj-Cgalkylthio; amino; N-(Cj.galkyl)-15 amino eller N,N-di-(Ci_galkyl)-amino; R1 er hydrogen; C2-6alkanoyl; eller en uorganisk eller organisk kation valgt blandt alkalimetalioner, jordalkalimetalioner, overgangsmetalioner, ammoniumion og tri- eller tetra-al-20 kyl-ammoniumioner, hvori alkyl grupperne er valgt blandt Cj-6-alkyl og Cj-ghydroxyalkyl; r2 er Cj-Cgalkyl; ally!; Cj-Cghalogenalky1 eller halogenallyl;
2. 25 R2 er C1-Cgalkyl; R3 er hydrogen eller halogen; og n er et helt tal fra 1 til 3 med det forbehold, at n skal være 30 3 når X er valgt blandt methyl, methoxy, halogen og dimethyl- ami no. Forbindelse ifølge krav 1 med den almene formel I, ken 2 detegnet ved, at 35 3 X er Ci-Cgalkyl, Cj-Cgalkoxy, Ci-Cgalkylthio, halogen, amino, Cj-Cgalkylamino eller di(Ci-Cgalkyl)amino; 54 DK 163267 B Ri er hydrogen; C2-galkanoyl; eller en organisk eller uorganisk kation valgt blandt alkalimetalionerne, jordalkalimetal-ionerne, overgangsmetalionerne, ammoniumionen, og tri- eller tetra-(alkyl)-ammoniumioner, hvor alkyl er valgt blandt Ci_g- 5 alkyl og Cj-ghydroxyalkyl; R2 er C^.øalkyl, ally!, Ci_3halogenalkyl eller halogenal 1y1; R3 er C1-C3alkyl; 10 R4 er hydrogen; n er et helt tal fra 1 til 3 med det forbehold, at n skal vare 3, når X er valgt blandt methyl, methoxy, halogen og dimethyl-15 amino.
3. 3. Forbindelse ifølge krav 1 med den almene formel I, kendetegnet ved, at 20. er methyl, methoxy, methylthio, halogen, amino, N-(Cj-Cgal- kyl)amino eller N,N-di(Cj-Cgalkyl)amino; r1 er hydrogen; C2~Cgalkanoyl; eller en uorganisk eller en oi— ganisk kation valgt blandt alkalimetalioner, jordalkalimetal-25 ioner, overgangsmetal ioner, ammoniumion og tri- og tetra-(alkyl)-ammoniumioner, hvori alkylgruppen er valgt blandt Ci-Cgalkyl og Ci-Cghydroxyalkyl; R2 er C^-C3alkyl, Cj-C3halogenalkyl, allyl eller halogenallyl; 30 R3 er C^-C3alkyl; r4 er hydrogen eller halogen; og 35. er et helt tal fra 1 til 3 med det forbehold, at n skal være 3, når X er valgt blandt methyl, methoxy, halogen eller dime-thylamino. 55 DK 163267 B
4. 4. Forbindelse ifølge ethvert af kravene 1 eller 2 med formlen III: F' 2 s n2 (x) * n 0 kendetegnet ved, at 10 X er Cj-Cgalkyl, (^-Cgalkoxy, Ci-Cgalkylthio, halogen, amino, N-(Cj-Cgalkyl)amino eller N,N-di(Cj-Cgalkyl)amino; Ri er hydrogen, C2-Cgalkanoyl, en alkalimetalion, en over-15 gangsmetalion, ammoniumionen eller en tri- eller tetra-(al-kyl)-ammoniumion, hvori alkyl er valgt blandt Cj-Cgalkyl og Cj-Cg-hydroxyalkyl; R2 er Ci-C3a1kyl, Cj-C3halogenalkyl, allyl eller halogenallyl; 20 r3 er Cj-C3alkyl; og n er et helt tal fra 1 til 3 med det forbehold, at n skal være 3, når X er valgt blandt methyl, methoxy, halogen og dimethyl-amino. 25
5. 5. Forbindelse ifølge ethvert af kravene 1 til 4 med formlen Illa T OR* 30 / , ch3s · -\r~Cy~ \ 3 izz* ν·=· S3 'o 35 kendetegnet ved, at R1 er hydrogen, C2-Cgalkanoyl eller en alkalimetalion; 56 DK 163267 B r! er hydrogen, C2-C(>alkanoyl eller en alkalimetalion; R2 er Ci-C3alkyl, ally! eller halogenallyl; og 5 R3 er Ci-C3alky].
6. 6. Forbindelse ifølge ethvert af kravene 1 til 5, kendetegnet ved, at den er 10 2-[1-(ethoxyi mi no)propyl]-3-hydroxy-5-[5-(2,4,6-trimethoxypy- rim idyl )]cyklohex-2-en-l-on; 2-[l”(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-[5-(2,4,6-trimethylpyri-midyl)]cyklohex-2-en-l-on; eller 15 2-[1-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-[5-(2-methyl thi opyri mi -dyl)]cyklohex-2-en-l-on.
7. 7. Herbicidt middel, kendetegnet ved, at det som 20 aktiv bestanddel indeholder en forbindelse ifølge ethvert af kravene 1 til 6 og en bærer derfor.
8. 8. Fremgangsmåde til alvorlig beskadigelse eller udryddelse af uønskede planter, kendetegnet ved, at der til 25 nævnte planter eller til nævnte planters vækstmedium tilføres en effektiv mængde af en forbindelse ifølge ethvert af kravene 1 til 6 eller en effektiv mængde af et middel ifølge krav 7. 30 35