DK158037B - Fremgangsmaade til bekaempelse af acari ved hjaelp af oxyimino-substituerede cyclopropancarboxylsyreestere og z-isomerer af visse af disse estere til brug ved fremgangsmaaden - Google Patents

Description

i

DK 158037 B

Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til bekæmpelse af acari, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der på disse acari eller deres opholdssted påføres en pesticidt virksom mængde af oxyimino-substi-5 tuerede cyclopropancarboxylatestere samt Z-isomerer af visse af disse estere.til brug ved fremgangsmåden.

I USA patentskrift nr. 3.922.269 er beskrevet en klasse af 2,2-dimethyl-3-3(oxoiminomethyl)cyclopropancarboxyl-^0 syreestere, der kan anvendes som insecticider. Fremkomsten af forskellige optiske og geometriske isomerer af sådanne forbindelser er diskuteret i relation til konfigurationen omkring cyclopropan-ringatomerne og konfigurationen i esternes alkoholdel. Det er især fremhævet, at estere, i hvilke de to hydrogenatomer på cyclopropane ingen sidder i et absolut stereokemisk forhold svarende til forholdet i (+)-trans-chrysanthemsyre, d.v.s. (IR,trans)-chrysanthemsyre, har tendens til at være blandt de mest insecticidt virksomme af de forskellige isomere og derfor foretrækkes. Tilsyneladende var også kun (IR,trans)-cyclopropancarboxylatoximer fremstillet og afprøvet, og de udgør basis for udførelseseksemplerne i det nævnte USA patentskrift.

25 Det har nu vist sig, at visse oxyimino-substituerede cyclopropancarboxylatestere er nyttige pesticider (aca-ricider) og har kraftige "knock-down"-egenskaber.

Den foreliggende opfindelse bygger på denne erkendelse 30 og angår en fremgangsmåde til bekæmpelse af acari, hvil ken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der på disse acari eller deres opholdssted påføres en pesticidt virksom mængde af (IR,cis)oxyimino-substituerede cyclopropancarboxylatestere, der er i det væsentlige fri for andre 35

* stereoisomere og har den almene formel A

2 DK 158037 B

CH=N-OR1

/\ A

/ \ O

/ \ (i

5 ch-3--/~-η-C"0R

ch3 h hvor R1 betegner hydrogen, alkyl med 1-10 carbonatomer, i der eventuelt er substitueret én eller flere gange med halogen, cycloalkyl-alkyl indeholdende 3-7 ringcarbon-^ atomer og i alt 4-9 carbonatomer og eventuelt sub-

situteret i ringen én eller flere gange med halogen, cyclo-alkyl indeholdende 3-7 ringcarbonatomer, alkenyl indeholdende 2-4 carbonatomer og eventuelt substitueret én eller flere gange med halogen, alkynyl med 2-4 carbon-^ atomer eller aryl indeholdende 6-12 carbonatomer eller aralkyl indeholdende 7-10 carbonatomer, hvilke grupper hver eventuelt er substitueret i ringen én eller flere gange med halogen; R betegner en gruppe med den almene .. formel I eller IV

20 R7

D

-f -4~ZY 1 25 T t n n 35 hvor Y betegner hydrogen eller phenyl, der er usubstitu- eret eller substitueret i ringen med methyl, methoxy el-7 8 ler chlor, R og R , som kan have samme eller forskellig betydning, hver betegner hydrogen eller methyl, D betegner I hydrogen, -CN, -cm. eller -C(=S)N-R13R14, hvor R13 og R14 kan have i

3 DK 158037B

samme eller forskellig betydning og hver betegner hydrogen eller alkyl med 1 -10 carbonatomer, Z betegner -CH0-, 12 Δ -0-, -CO- eller -S-, Z og Z , som kan have samme eller forskellig betydning, hver betegner halogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, og n betegner 0, 1 eller 2. Det π 13 14 skal bemærkes, at når D er -CN, -C=CH eller CNR R , kan alkoholdelen i esteren være i R,S-racemisk eller i S-kon-figuration.

^ Egnede halogensubstituenter i ovenfor anførte formler er chlor, fluor og brom.

Da den biologiske virkning af forskellige optiske eller geometriske isomere og distereoisomer-par blandt (1R,-15 cis)esterne med formlen A kan variere noget, kan det være ønskeligt at anvende en mere aktiv optisk og/eller geometrisk isomer eller et mere aktivt optisk og/eller geometrisk dias ter eoisomer-par i det væsentlige fri for de andre isomere eller par.

20

Oximsubstituentgruppen i esterne ifølge den foreliggende opfindelse giver anledning til geometrisk isomeri på grund af forekomsten af en symmetrisk substitueret dobbeltbinding. Disse isomere beskrives sædvanligvis på følgende 25 måde: ^pR1 OR1

C=N og C=N

30 anti- eller E- syn- eller Z- isomer isomer

En nyttig underklasse af forbindelserne omfatter (IR,cis)-estere, hvor oximsubstituenten er i Z-isomerform, da sådan-35 ne isomere kan være flere gange mere pesticidt virksomme end i de tilfælde, hvor oximsubstituenten sidder i E-isomerform eller er en blanding af E- og Z-isomerformerne.

4 DK 158037 B

i i

Det skal bemærkes, at estere, hvor er halogenalkyl, cycloalkyl-alkyl, der eventuelt er substitueret med halogen, halogenalkenyl, alkynyl, aryl, der eventuelt er substitueret med halogen, eller aralkyl, der eventuelt er sub-5 stitueret med halogen, også er hidtil ukendte i (IR,trans)-eller racemisk form, f.eks. a-cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,trans)--2,2-dimethyl-3- ((cyclopropylmethoxyimino) methyl) cyclopro-pancarboxylat, 3-phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3-- ((cyclopropylmethoxyimino) me thyl) cyclopropancarboxylat ^ og a-cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,trans)-2,2-dimethyl-3-((cyclo-pentoxyimino)methyl) cyclopropancarboxylat.

Et aspekt af opfindelsen er rettet på en forbindelse med den ovenfor angivne almene formel A til brug ved fremgangsmåden, hvil-^ ken forbindelse er ejendcranelig ved, at R*“ er cyclopropyl-msthyl eller isobutyl, R er 3-phenoxybenzyl, og forbindelsen består i det væsentlige af Z-isomerformen af (lR,cis)oxyiminosub-stitueret cyclopropancarboxylatester i det væsentlige fri for andre stereoisomerer.

20 Når (IR,cis)esteren er en sådan, som formelt kan afledes af en furylmethylalkohol, foretrækkes det, at furylmethyl- alkoholen er en 3-furylmethylalkohol som beskrevet i USA patentskrift nr. 3.466.304.

25 1 i furylmethylalkoholerne (Aj R = I), og især i 3-furylme- 7 8 thylalkoholerne, foretrækkes det, at R og R hver betegner hydrogen eller grupper indeholdende højst 4 carbon- atomer, især methyl, og at Y betegner phenyl, som er usub-30

stitueret eller substitueret i ringen med en gruppe indeholdende højst 4 carbonatomer, f.eks. methyl eller methoxy, eller med chlor, Z er -C^-, og D er H. Analoge til disse forbindelser, hvor Z er -O-, -S- eller -CO-, og D er CN

eller C=CH, er også interessante. Yderligere interessante 35 forbindelser er sådanne, hvor Y betegner hydrogen, alkyl med højst 4 carbonatomer, alkenyl med højst 4 carbon-atomer, f.eks. vinyl, alkadienyl indeholdende højst 4 carbonatomer eller alkynyl, f.eks. propargyl, eller furyl.

5 . DK 158037B

Specifikke alkoholer i denne klasse, hvoraf (lR,cis)-esterne ifølge opfindelsen formelt kan afledes, omfatter 5-benzyl~3-furylmethylalkohol, 5-benzyl-2-methyl-3-furyl-methylalkohol, 4-benzyl-5-methyl-2-furylmethylalkohol, 5-(p-methylbenzyl)methyl-3-furylmethylalkohol, 2,4,5--trimethyl-3-furylmethylalkohol og 4,5-dimethyl-2-furyl-methylalkohol, 5-phenoxy- og 5-benzoyl-3-furylmethylalkohol og α-cyano-substitueret 5-benzyl-5-benzoyl- eller 5-phenoxy-3-furylme thylalkoho1.

Når (IR,cis)esterne ifølge opfindelsen er sådanne, hvor R har formlen IV, foretrækkes det, at de er 3-benzylbenzyl-. estere, 3-benzoylbenzylestere eller 3-phenoxybenzylestere, selv om hver af disse ringe kan være substitueret op til 3 gange med chlor og/eller methyl. Andre estere af særlig ^ interesse, hvor R har formlen IV, er sådanne, hvor Z betegner -O- eller -CH^-r og D betegner CN eller C=CH, f.eks. estere af α-cyano- eller α-ethynylsubstitueret 3-phenoxy-, 3-benzyl- eller 3-benzyloxybenzylalkohol. Sådanne alkoholer er beskrevet i USA patentskrift nr. 3.666.789, 3.835.176 20 0g 3.862.174.

Aktivitetsvariationer afhænger naturligvis af de individuelle kombinationer af R og R^ og er afhængige af den pågældende skadelige organismes modtagelighed for bestemte 25 strukturelle kendemærker i de forskellige kombinationer af R og R1.

Typiske eksempler på forbindelser med formlen A er: 30 a-ethynyl-5-benzyl-3-furylmethyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3- - ((sek.butoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat, a-cyano-3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((propar-gy1-oxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat, 3-phenoxybenzy1 (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((isobutoxyimino)-35 methyl)cyclopropancarboxylat, α-thiocarbamoyl-3-benzylbenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((trifluormethoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat og 3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((p-chlorphenoxy-imino)methyl)cyclopropancarboxylat.

DK 158037 B

' 6 På grund af deres pesticide nytte på marker og i bygninger er foretrukne estere med formlen A sådanne, hvor er en alkylgruppe indeholdende 1-6 carbonatomer, cycloalkyl-al-kyl indeholdende 3-6 ringcarbonatomer og i alt 4 - 8 car-bontatomer og eventuelt ring-substitueret med 1-4 chlor-, fluor- og/eller bromatomer, cycloalkyl indeholdende 3-6 ringcarbonatomer, alkenyl med 2-4 carbonatomer, der eventuelt er substitueret én eller to gange med chlor, fluor og/eller brom, alkynyl indeholdende 2-4 carbonatomer, 10 aryl indeholdende 6-12 carbonatomer eller aralkyl indeholdende 7-10 carbonatomer.

I de pesticidt virksomme (IR,cis)estere med formlen A

er R^ fortrinsvis alkyl indeholdende 2-6 carbon-15 atomer, f.eks. ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sek.butyl, isobutyl, tert.butyl, amyl, isoamyl, tert.amyl og n-hexyl, cycloalkyl-alkyl indeholdende 3-6 ringcarbon-atomer og ialt 4-8 carbonatomer, f.eks. cyclopropyl-methyl, 1-cyclopropyl-ethyl og cyclohexylmethyl, cycloal- 20 kyl indeholdende 3-6 ringcarbonatomer, f.eks. cyclo- propyl, cyclobutyl, cyclopentyl og cyclohexyl, alkenyl eller alkynyl med 2-4 carbonatomer, f.eks. allyl eller propargyl, aryl med 6-10 carbonatomer såsom phenyl eller aralkyl indeholdende 7-10 carbonatomer, f.eks.

25 benzyl eller phenylethyl.

På grund af deres pesticide egenskaber foretrækkes sådanne (IR,cis)estere, hvor R^ er alkyl med 2-6 carbonatomer, cycloalkyl-alkyl eller cycloalkyl med 4 eller 30 5 carbonatomer, allyl, phenyl eller benzyl. De forbindelser, hvor R^" er alkyl, cyclopropyl-alkyl eller cycloalkyl med 4 eller 5 carbonatomer, især n-butyl, isobutyl, tert.butyl, n-pentyl, cyclopentyl eller cyclopropyl-methyl, er særlig velegnede.

På grund af deres pesticide virkning og lette fremstilling er en foretrukken underklasse af forbindelserne 35

7 DK 158037 B

med formlen A sådanne estere, hvor R er afledt af 3-phenoxybenzylalkohol. Eksempler på stærkt virksomme forbindelser i denne underklasse er: ^ 3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((cyclopropyl-methoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat og 3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((isobutoxyimino)-methyl)cyclopropancarboxylat.

På grund af deres pesticide virkning er en yderligere foretrukken underklasse af forbindelserne med formlen A sådanne (IR,cis)estere, som er afledt af a-cyano-3--phenoxybenzylalkohol, især i S-konfigurationen. I praksis er de (IR,cis)estere, hvor alkoholsubstituenten er R-a-cyano-3-phenoxybenzylalkohol, uden praktisk insecti-15 cid nytte. En foretrukken variant af fremgangsmåden ifølge opfindelsen er derfor rettet på anvendelsen af de (IR,cis)estere, der er afledt af a-cyano-3-phenoxyben-zylalkohol, hvor en sådan alkohol er i racemisk eller i S-konfiguration. Eksempler på meget aktive estere af denne underklasse af forbindelser med formlen A er følgende forbindelser, hvor R er afledt af a-cyano-3-phen-oxybenzylalkohol, og er alkyl, cyclalkyl-alkyl eller cycloalkyl indeholdende 4 eller 5 carbonatomer: 25 α-cyano-3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((cyclo- propylmethoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat, a-cyano-3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((n-bu- toxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat, ot-cyano-3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-( (iso-30 butoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat, a-cyano-3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((tert.butoxyimino) methyl) cyclopropancarboxylat, α-cyano-3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((n-pentoxy- imino)methyl)cyclopropancarboxylat og 35 a-cyano-3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((cyclo-pentoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat,

8 DK 158037 B

hvilke forbindelser er pesticidt virksomme, når alkoholdelen forekommer i R,S-racemisk eller S-form, og oximsub-stituenten er i Z- eller S-isomerform eller i en blanding af E- og Z-isomerfornerne.

5

En særlig foretrukken underklasse af forbindelser med formlan A er sådanne (lR,cis)estere, som er afledt af S-a-cyano-3-phenoxybenzylalkohol, og hvori oximsubstitu-enten er i Z-isomerform.

Det er blevet konstateret generelt, at estere, hvor oxim-substituenten er i Z-isomerform, er de mest pesticidt virksomme. Derfor udgør Z-isomerene (eller blandinger af isomere, hvor Z-isomeren er den dominerende) en yderligere foretrukken underklasse af (IR,cis)esterne med 15 formlen A. At Z-isomerformen er mere pesticidt virksom er i modsætning til en anden klasse-af oximpesticider, der er beskrevet i USA patentskrift nr. 4.079.149, hvor E-iso-merformen angives at være den mest pesticidt virksomme af de geometriske isomerformer af oximen.

20 På grund af deres nyttige pesticide egenskaber omfatter en foretrukken klasse af (IR,cis)estere med formlen A sådanne forbindelser, hvor R er cycloalkyl-alkyl. Der foretrækkes især (IR,cis)estere, hvor R^ er cyclopropyl-25 -methyl, og R er 3-phenoxybenzyl eller a-cyano-3-phen- oxybenzyl, eller individielle diastereoisomere af sådanne (IR,cis)estere.

(IR,cis)esterne med den almene formel A fremstilles ved 30 esterificering omfattende omsætning af en alkohol eller et derivat deraf formlen RQ, f.eks. en forbindelse med

den almene formel VII D

CH-Q

<j> ·~ψ' " z1 z2 η n i

9 DK 158037 B

med en (IR,cis)cyclopropancarboxylsyre eller et derivat deraf med den almene formel VIII

s /m-or1 5 /\ CH3 - - -/--V-COP VI11

Cé3 H

10 i hvilke almene formler Q og P er funktionelle grupper eller atomer, som kan reagere til dannelse af en esterbinding, 112 og R, R , Z , Z , n og D har den ovenfor anførte betydning.

Q og P er fortrinsvis halogenid, -OH og -OM, hvor M er en 15. kation.

Det er normalt bekvemt i praksis enten at behandle syren eller syrehalogenidet med alkoholen (P = OH eller halogenid og Q = OH) eller at behandle en halogenfor-20 bindelse (Q = halogenid) med et salt af carboxylsyre (P = O - M, hvor M f.eks. er en sølvkation eller tri-ethylammoniumka'tion) .

Transesterificering er ikke altid mulig, og det er 25 nyttigt at fremstille mellemproduktet (IR,cis)alkyleste ren i form af en tert.butylester (R = tert.butyl), som selektivt kan omdannes (under sure betingelser) til dannelse af den frie syre, som, efter omdannelse til syrehalogenidet, kan esterificeres til en pesticid (IR,cis)ester.

30

Hensigtsmæssige veje til de (IR,cis)estere, hvor D betegner $ 13 14 -CNR R er som dem, der er beskrevet i belgisk patentskrift nr. 839.360. En reaktionsvej omfatter behand-55 ling af det tilsvarende nitril (D er -CN) med hydrogensul fid i nærværelse af en basisk katalysator, fortrinsvis i nærværelse af et opløsningsmiddel. Egnede opløsningsmidler

ίο DK 158037 B

er lavere alkanoler, pyridin eller fortrinsvis et dipolært aprot opløsningsmiddel, f.eks. dimethylformamid eller hexamethylphosphoramid. Katalysatoren er fortrinsvis en stærk nitrogenbase, især en tertiær amin såsom triethyl-amin eller trimethylamin eller en alkanolamin såsom 2 triethanolamin. Reaktionen kan udføres ved stuetemperatur.

Det er ønskeligt, at reaktionsopløsningen mættes med hydrogensulfid.

(IR,cis)alkylesterne med formlen A 10 kan også fremstilles ved at behandle en ester af (IR,cis)-caronaldehyd med den almene formel IX

hN. ^ CHO

15

CH-_____-X;—COOR IX

J / 1 CH3 i 1 2 3 4 5 6 hvor R betegner alkyl, med hydroxylamin eller en O-substi 2 tueret hydroxylamin med den almene formel R^ON^, hvor R"*" 3 har den ovenfor anførte betydning, og i det tilfælde, hvor 4 R^ betegner hydrogen, om ønsket, påfølgende hydrocarbylering 5 af den dannede oxim med et alkyl- (eller alkenyl)halogenid 6 til dannelse af en alkoxim (eller alkenyloxim). Oximdannel-se kan finde sted ved behandling af i det væsentlige ækvi-molære mængder af aldehyd og hydroxylamin eller hydrocarbyl-oxyamin i et polært opløsningsmiddel, f.eks. en alkanol såsom ethanol eller dioxan. Når aldehydet omdannes til 20 oximen ved omsætning med hydroxylamin, og det ønskes at omdanne den resulterende oxim til et alkyleret eller alke-nyleret derivat, kan denne reaktion udføres på måder, der almindeligvis anvendes til alkylering af phenoler. Således kan oximen behandles i et polært opløsningsmiddel, 25 f.eks. ethanol, med et alkylhalogenid, typisk bromidet, i nærværelse af en hydrogenhalogenidacceptor, og blandingen opvarmes, indtil reaktionen er endt.

11 DK 158037 B

Oximdannelse foretages normalt under anvendelse af et syreadditionssalt af hydroxylamin eller hydrocarbyloxylaminen, f.eks. hydrochloridet. I de tilfælde, hvor der skal fremstilles en (IR,cis)forbindelse, hvor er methyl, gør 5 methoxylamin-hydrochloridets lette tilgængelighed det generelt mere bekvemt at udføre reaktionen i ét trin under anvendelse af methoxylamin-hydrochlorid, men når der skal fremstilles forbindelser, hvor R^ er en større gruppe, er det normalt mere bekvemt at danne oximen først og derefter hydrocarbylere oximen.

Alkoholer og halogenider med formlen RQ (hvor R er en gruppe med formlen II) er beskrevet i USA patentskrift nr. 3.720.703.

15

Alkoholer med formlen RQ, hvor R er en gruppe med formlen IV, kan fremstilles ved reduktion af de tilsvarende syrer eller estere eller aldehyder, f.eks. med hydrid, eller ved omdannelse af det tilsvarende halegonid til en ester, 20 f.eks. ved omsætning med natriumacetat, efterfulgt af hydrolyse af esteren, eller ved omsætning af formaldehyd med et Grignard-reagens afledt af det tilsvarende halogenid. Halogeniderne med formlen RQ, hvor R er en gruppe med formlen IV, kan fremstilles ved halomethylering af for-25 bindeisen med den almene formel Q-'-Qf

30 . 1 HT

Z1 ' 2 n Z n n eller sidekædehalogenering af forbindelser med den almene formel 35 ! ^ i CH^ z1 η n 12

DK 158037 B

Ved en anden modifikation kan forbindelserne med formlen A fremstilles ved at behandle (IR,cis)-caronalde-hydsyre, der er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr 3.723.469, og som har formlen y-o ch/ h

10 J

med et O-substitueret hydroxylaminsalt med den almene formel R^ONH^-W, hvor R1 har den ovenfor anførte betydning, og W betegner anionen af en saltdannende uorganisk syre.

Egnede uorganiske syrer omfatter hydrogenhalogenidsyrer 15 såsom saltsyre og brombrintesyre, svovlsyrer såsom svovlsyre og fluorsvovlsyre, phosphorsyrer såsom phosphorsyre , nitrogensyrer såsom salpetersyre samt borsyrer såsom borsyre og fluorborsyre.

20 Reaktionen udføres fortrinsvis i et vandigt miljø i nærværelse af en puffer, f.eks. et alkalimetalsalt af en polyba-sisk syre, herunder natriumhydrogencarbonat, kaliumhydrogen-tartrat og dinatriumhydrogenphosphat. Generelt anvendes der mindst 1 mol puffer for hvert mol (lR,cis)-caronaldehydsyre.

25

Molforholdet mellem reaktanterne er ikke kritisk og kan varieres inden for vide grænser, hvorhos et molforhold mellem det O-substituerede hydroxylaminsalt og (lR,cis)-caronaldehydsyre generelt hensigtsmæssigt ligger mellem ca.

30 1,0 og ca. 1,5, fortrinsvis mellem ca. 1,02 og ca. 1,3.

Reaktionen udføres almindeligvis i den flydende fase ved agitation, f.eks. ved omrøring, af en blanding af reaktanterne. Detresulterende produkt isoleres på sædvanlig måde, 35 f.eks. ved filtrering eller ekstraktion.

Reaktionstemperaturen er ikke kritisk og kan let ligge inden for et område, der ligger mellem stuetemperatur og det

DK 158037 B

13 anvendte opløsningsmiddels kogetemperatur ved normalt tryk. Almindeligvis ligger temperaturen mellem ca. 0 og ca. 50°C.

5 Der kan anvendes en mindre mængde co-opløsningsmiddel i reaktionsmediet. Egnede co-opløsningsmidler er lavere alkoholer indeholdende 1-6 carbonatomer, f.eks. methanol eller ethanol.

10 De resulterende (IR,cis)-syrer omdannes til esterforbindelser med formlen A, f.eks. ved omsætning med aryl-methylhalogenidet i nærværelse af triethylamin og i et opløsningsmiddel såsom ethylacetat, der koger under tilbagesvaling.

15

En isomerblanding af (IR,cis)-esterne med formlen A kan let adskilles i de enkelte diastereoisomere under anvendelse af kendt teknik, f.eks. ved væskechromatografi i præparativ skala. Et sådant anvendeligt chromatografi-20 system har følgende karakteristika: Søjle: "Porisil" polær bundet fase, 9,2 x 250 mm Mobilfase: 8 v/v-procents diethylether i n-hexan Strømningshastighed: 2,5 ml/min.

25 Påvisning: ved 2,0 AUFS

Injektion: typisk 500 ml af en 20 mg/ml's opløsning i den mobile fase.

En sådan teknik giver let de enkelte diastereoisomere med 30 mere end 90%1 s renhed (bestemt ved NMR-analySe). I tilfælde af (IR,cis)-esterne af α-substituerede alkoholer fås fire diastereoisomere.

Da det har vist sig, at de (IR,cis)-estere ifølge opfindelsen, 35 hvor oximsubstituenten er i Z-isomerform, er pesticidt mere virksomme, end når oximsubstituenten er i enten E-isomerform eller.er en blanding af E- og Z-isomerformerne, kan det være 14

DK 158037 B

ønskeligt at omdanne esterne i E-isomerformen til en blanding af estere- i både E- og Z-isomerformerne. En sådan omdannelse udføres ved tilsætning af en ringe mængde af et organisk eller uorganisk surt materiale.

5 Der kan anvendes en hvilken som helst uorganisk eller organisk syre eller et hvilket som helst organisk eller uorganisk surt materiale, herunder sure lerarter, f.eks. sure silicater og aluminater eller syntetiske syrnede lerarter, mineralsyrer såsom saltsyre eller svovlsyre, I® sulfonsyrersåsom toluensulfonsyre eller organiske syrer, herunder lavere alkancarboxylsyrer såsom eddikesyre, propionsyre og smørsyre. Syren kan anvendes i fast form eller i flydende form. Medens den nøjagtige mængde af den anvendte syre til omdannelse af E-isomeren eller Z-15 isomeren til E- og Z-isomerblandingen kan variere alt afhængig af den pågældende oxymino-substituerede (lR,cis)-ester, er en mængde på mellem 0,001 og 5 vægtprocent af syren, baseret på E-isomeren eller Z-isomeren, generelt tilstrækkelig. Der anvendes fortrinsvis mellem 0,01 og 20 5 vægtprocent syre.

Der kan fremstilles pesticidpræparater indeholdende en pesticidt tolerabel adjuvans, dvs. mindst ét bærestof eller overfladeaktivt middel, og, som aktiv be-25 standdel, mindst én pesticidt virksom (IR,cis)-ester med formlen A.

Med hensyn til det pesticide aktivitetsspektrum har forbindelserne med formlen A selektiv eller ikke-sekektiv 30 aktivitet mod acarier alt afhængig af den givne kombination af syre og alkohol. Præparaterne er meget nyttige til bekæmpelse af sygdomsbærende kornskadende mider.

35 (IR ,cis)-E sterne kan anvendes til høstede afgrøder, på føring på havejord, skove og kulturer i drivhuse og til emballagematerialer til fødevarer.

j

DK 158037B

15

Udtrykket "bærestof" betegner1i nærværende beskrivelse et materiale, som kan være uorganisk eller organisk og af syntetisk eller naturlig oprindelse, med hvilket det aktive stof blandes eller formuleres til lettelse af dets påføring på planten, frøene, jorden og andre objekter, der skal be-5 handles, eller dets oplagring, transport eller håndtering. Bærestoffet kan være fast eller flydende.

Egnede faste bærestoffer kan være naturlige og syntetiske lerarter og silicater, f.eks. naturlige siliciumdioxider ^ såsom diatoméjord? magnesiumsilicater, f.eks. talkum? magnesiumaluminiumsilicater, f.eks. attapulgiter og vermi- culiter; aluminiumsilicater, f.eks. kaoliniter, montmoril- loniter og glimmerarter? calciumcarbonat; calciumsulfat? syntetiske hydratiserede siliciumoxider og syntetiske 15 calcium- eller aluminiumsilicater; grundstoffer såsom kul og svovl? naturlige og syntetiske harpikser såsom cumaronharpikser, polyvinylchlorid- og styren-polymere og co-polymere; faste polychlorphenoler; bitumen, voksarter såsom bivoks, paraffinvoks og chlorerede mineral- 20 vokser; nedbrydelige organiske faste stoffer, f.eks. formalede majskolber og valnøddeskaller? og faste gødningsarter , f.eks. superphosphater.

Egnede flydende bærestoffer omfatter opløsningsmidler for forbindelserne med formlen A og væsker, i hvilke toxicanten er uopløselig eller kun let opløselig.

Eksempler på sådanne opløsningsmidler og flydende bærestoffer er generelt vand, alkoholer såsom isopropylalko-30 hol, ketoner såsom acetone, methylethylketon, methyliso- butylketon og cyclohexanon? ethere ; aromatiske carbonhy- drider såsom benzen, toluen og xylen? jordoliefraktioner såsom petroleum og lette mineralolier, chlorerede carbon- hydrider såsom methvlenchlorid, perchlorethylen og tri-35 chlorethan samt fordråbede, normalt gasformige forbindelser. Blandinger af forskellige væsker er ofte velegnede.

16

DK 158037 B

Hvis der anvendes et overfladeaktivt middel, kan dette være en emulgator, et dispergeringsmiddel eller et befugtnings-middel. Det kan være ikke-ionisk, ionisk eller fortrinsvis blandinger af de to. Overfladeaktive midler, der normalt 5 anvendes til formulering af pesticider, kan anvendes. Eksempler på sådanne overfladeaktive midler er natriumeller calciumsaltene af polyacrylsyrer og ligninsulfonsyrer; kondensationsprodukter af fede syrer eller aliphatiske aminer eller amider indeholdende mindst 12 carbonatomer i molekylet med ethylenoxid og/eller propylenoxid; fedtsyreestere af glycerol, sorbitol, saccarose eller pentaerythri-tol; fedtsyresalte med lav molekylvægt, mono-, di- og trialkylaminer; kondensater deraf med ethylenoxid og/eller propylenoxid; kondendationsprodukter af fedtalkoholer eller 25 alkylphenoler, for eksempel p-octylphenol eller p-octylcresol, med ethylenoxid og/eller propylenoxid; sulfater eller sulfo-nater af disse kondensationsprodukter; alkalimetal- eller jordalkalimetalsalte, fortrinsvis natriumsalte af sulfoneret ricinusolie, og natriumalkylarylsulfonater såsom natrium-2q dodecylbenzensulfonat; samt polymere af ethylenoxid og copolymere- af ethylenoxid og propylenoxid.

Præparaterne kan formuleres som befugtelige pulvere, puddermidler, granulater, opløsninger, emulgerbare koncentrater, emulsioner, suspensionskoncentrater eller aerosoler. Der kan også anvendes overtrukne præparater og præparater med reguleret frigørelse, ligesom der kan tænkes lokkemiddelpræparater. Befugtelige pulvere sammensættes normalt således, at de indeholder 25, 50 eller 75 vægtprocent toxicant, og de indeholder normalt, foruden det faste bærestof, 3-10 vægtprocent stabiliserende stof (fer) og/eller andre additiver, f.eks. penetranter eller vedhæftningsforbedrende midler.

Puddermidler formuleres normalt som et puddermiddelkon-centrat med lignende sammensætning som et befugteligt pulver, men uden dispergeringsmiddel, og de fortyndes i marken med yderligere fast bærestof til dannelse af et i

17 DK 158037 B

præparat, der normalt indeholder 0,5 - 10 vægtprocent toxicant. Granuler kan fremstilles ved extrusion af plastmaterialer, ved agglomerering eller ved imprægnering. Almindeligvis vil granuler indeholde 0,5 - 25 vægtprocent toxicant og 0 - 10 vægtprocent additiver, f.eks. stabili-5 satorer, stoffer, der modificerer langsom frigørelse, og bindemidler. Emulgerbare koncentrater indeholder normalt foruden opløsningsmidlet, og om nødvendigt co-opløsnings-middel, 10-50 vægt/volumenprocent toxicant, 2-20 vægt/ volumenprocent emulgatorer og 0 - 20 vægt/volumenprocent 10 egnede additiver såsom stabilisatorer, penetranter og korrosionsinhibitorer. Suspensionskoncentrater sammensættes således, at der fås et stabilt, ikke-sedimenterende, flydbart produkt, som normalt indeholder 10 - 75 vægtprocent toxicant, 0-5 vægtprocent dispergeringsmidler, 0,1 - 10 15 vægtprocent suspenderingsmidler såsom beskyttelseskolloider og thixotrope midler, 0-10 vægtprocent egnede additiver såsom skumdæmpende midler, korrosionsinhibitorer, stabilisatorer, penetranter og klæbestoffer, og, som bærestof, vand eller en organisk væske, hvori toxicanten er.i det væ-20 sentlige uopløselig; visse organiske additiver eller uorganiske salte kan opløses i bærestoffet for at medvirke til at forhindre sedimentation eller som anti-frysemiddel for vand. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Vandige dispersioner og emulsioner, f.eks. præparater 2 fremstillet ved fortynding af et befugteligt pulver el 3 ler et emulgerbart koncentrat af forbindelser med form 4 len A med vand, ligger også inden for opfindelsens om 5 fang.

6 7

Præparaterne kan også indeholde andre bestanddele, f.eks.

8 andre forbindelser med pesticid, herbicid eller fungicid 9 virkning, eller tiltrækkende stoffer, f.eks. pheromoner 10 og tiltrækkende fødebestanddele- til anvendelse i fælde- 11 og lokkemidler.

DK 158057 B

18 Særlig nyttige præparater kan fås ved at anvende en blanding af 2 eller flere af de omhandlede forbindelser, eller ved anvendelse af synergister, f.eks. sådanne, som er kendt til anvendelse med den almindelige klasse af "pyrethroid"-forbindelser, især a-2-(2-butoxyethoxy)ethoxy--4,5-methylendioxy-2-propyltoluen, der også er kendt som piperonylbutoxid, 1,2-methylendioxy-4,2-(octylsulfinyl)-propylbenzen, 4-(3,4-methylendioxyphenyl)-5-methyl-l,3--dioxan, der også er kendt som "safroxan", N-2-ethylhexyl)-bicyclo-2,2,1-hept-5-en-2,3-dicarboximid, octachlordipropyl-ether og isobornylthiocyanoacetat, og andre synergister, • der anvendes til allethrin og pyrethrin. Nyttige præparater kan fremstilles med andre biologiske kemikalier, her-^ under andre cyclopropancarboxylater, insecticider af den organiske phosphattype og insecticider af carbamattypen.

Præparaterne påføres i tilstrækkelig mængde til at give en virksom toxicantdosis på det sted, der skal beskyttes.

Denne dosis afhænger af mange faktorer, herunder det 20 anvendte bærestof, applikationsmetoden og -betingelserne, om præparatet forekommer på stedet i form af en aerosol eller som en film eller som adskilte partikler, filmens tykkelse eller partiklernes størrelse og arten af de insekter eller acari, der skal bekæmpes. Overvejelse og løsning af disse spørgsmål, så der på det pågældende sted påføres den nødvendige dosis aktivstof, kan foretages af fagmanden.

Imidlertid ligger den virksomme dosis af toxicanterne med 30 formlen A på det sted, der skal beskyttes, dvs. den påførte dosis, generelt i størrelsesordenen mellem 0,01 og 0,5%, baseret på præparatets totale vægt, og under nogle omstændigheder kan den virksomme koncentration være så lav som 0,001% eller så høj som 2%, beregnet på samme 35 basis.

19

DK 158037 B

Den overlegne aktivitet af (IR,cis)esterne med formlen A udnyttes bedst, når en sådan ester forekommer i en mængde, der er væsentlig større end den mængde, der normalt forekommer i racematet af en oxyimino-substitueret ester. Der-5 for foretrækkes anvendelsen af (IR,cis)esterne med formlen A i en form, der er i det væsentlige fri for andre stereo-isomere, f.eks. i en (lR,cis)isomerrenhed på over ca. 85%, fortrinsvis i en (lR,cis)isomerrenhed på over ca. 90% eller endog over 95%.

10

Nogle forbindelser, der anvendes ved fremstillingen af de oxyimino-substituerede cyclopropancarboxylatestere, er hidtil ukendte; disse mellemprodukter har den nedenfor anførte formel B 15 H, jCH=N-OR1 yc b 20 / \ ί ch3_Z-—c-x \ i hvor R har den i forbindelse med den almene formel A anførte 25 betydning, og X betegner chlor, brom eller OR, hvor R betegner hydrogen, en saltdannende kation eller alkyl indeholdende 1-20 carbonatomer. Mellemprodukterne er fortrinsvis i (IR,cis)-konfiguration, da disse fører til de mest aktive estere med formlen A.

30 Når R er en saltdannende kation, er den fortrinsvis et alkalimetal.,, et jordalkalimetal, aluminium, et tungmetal såsom kobber, sølv eller nikkel, ammoniak eller en tetra-hydrocarbylammoniumforbindelse, hvor det totale antal 35 carbonatomer i hydrocarbylgrupperne ligger mellem 4 og 70. Hydrocarbylgrupperne kan være alkyl, aryl eller aralkyl. Hydrocarbylgrupperne kan være alkylgrupper indeholdende 20 1-10 carbonatomer og aralkylgrupper indeholdende 7 -10 carbonatomer.

Når R er alkyl, indeholder denne gruppe fortrinsvis 1-20 carbonatomer, især 1-6 carbonatomer, f.eks. methyl, ethyl, 5 n-propyl og tert.butyl.

De hidtil ukendte mellemprodukter kan fremstilles ved en fremgangsmåde, der er analog med den, som anvendes til fremstillingen af (IR,cis)esterne med den almene formel A.

10

Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler, som beskriver fremstillingen og den biologiske afprøvning af typiske eksempler på forbindelser ifølge opfindelsen over for repræsentative acari. Identiteten af produkter-15 ne, herunder mellemprodukterne, er i nødvendigt omfang bekræftet af elementaranalyse, IR- og NMR-analyse.

Eksempel 1.

20 (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(isobutoxyimino)methyl)cyclopropan-carboxylsyre (fremstilling af mellemprodukt).

En opløsning af 1,7 g (IR,cis)caronaldehydsyre og 1,6 g 25 isobutoxyamin-hydrochlorid i 50 ml vand omrøres ved stuetemperatur i 5 timer i nærværelse af 2,2 g natriumbicarbonat. Den resulterende blanding filtreres gennem "Celite"®, filtratet syres med koncentreret saltsyre, den resulterende opløsning ekstraheres med methylenchlorid, og de samlede 30 ekstrakter tørres over magnesiumsulfat og inddampes, hvorved der fås 2,4 g af det ønskede produkt i form af en olie; [ct]£5 = + 33,2° (c = 0,02 g/cm3 i CHC13) .

35 a-O^ano-3-phenoxy (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(isobutoxy- imino)methyl)cyclopropancarboxylat.

21

Eksempel 2.

DK 158037 B

5 En opløsning af 2,1 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-2-(isobutoxy- imino)methyl)cyclopropancarboxylsyre fremstillet som i eksempel 1, 2,9 g a-cyano-3-phenoxybenzylbromid, 1 g triethylamin og 25 ml ethylacetat koges under tilbagesvaling i ca. 3 timer og lades derefter henstå ved stue-10 temperatur i 2 dage. Reaktionsblandingen fortyndes med methylenchlorid og vaskes med vand. Methylenchloridfasen tørres over magnesiumsulfat og inddampes, hvorved der fås 5 g ravfarvet olie. Denne olie chromatograferes på en 90 cm's søjle med silicagel med en blanding af ether og 15 pentan i forholdet 1:15 som eluent, hvorved der fås en gul olie. 'Ved gentagen chromatografi af dette produkt med ether-pentan i forholdet 1:9 som eluent fås 3,4 g produkt i form af en gul olie? [a]33 = + 12,1° (c = 0,02 g/cm3 i CHC13).

20

Eksempel 3.

5-Benzyl-3-furylmethyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((methoxy-25 imino)methyl)cyclopropancarboxylat.

En opløsning af 1,6 g (5”benzyl-3-furyl) methylchlorid og 1,3 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((methoxy-imino)methyl)cyclo- propancarboxylsyre (fremstillet på lignende måde som vist 30 i eksempel 1) og 0,8 g triethylamin i 15 ml ethylacetat koges under tilbagesvaling i 30 timer. Den resulterende blanding afkøles, fortyndes med ether og vaskes med vand.

Etherfasen tørres over magnesiumsulfat og inddampes, hvorved der fås en olie. Denne olie chromatograferes over 35 silicagel med en blanding af pentan og ether i et forhold på 6:1 som eluent, hvorved der fås 1,5 g af det ønskede 2 ς o produkt i form af en lysegul olie; [a]D" = + 5,4 (c = 0,2 g/cm3 i CHC13) .

Eksempel 4.

3-Phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((allyloxyimino)- methyl)cyclopropancarboxylat.

5 22

DK 158037 B

En opløsning af 3,7 g 3-phenoxybenzylbromid og 2,8 g (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((allyloxyimino)methyl)cylopropan-carboxylsyre (fremstillet på lignende måde som vist i eksempel 1) og 1,4 g triethylamin i 30 ml ethylacetat koges ^ under tilbagesvaling i 2 1/2 time. Reaktionsblandingen fortyndes med ether og vaskes med vand. Etherfasen tørres over magnesiumsulfat, filtreres og inddampes, hvorved der fås en olie. Denne olie ledes i methylenchlorid gennem en "Florisil" ® -kolonne til fjernelse af urenheder, hvorved der ic 25 ^ fås 2,5 g af det ønskede produkt i form af en olie? [a] = + 22,9° (c = 0,012 g/cm i CHC13).

Eksempel 5 - 20.

20

Der gås frem på lignende måde som beskrevet i eksempel 2-4 til fremstilling af yderligere estere ifølge opfindelsen. 1 nedenstående tabel I er vist data for de fremstillede for-25 bindeiser:

Tabel I

Oxyimino-substituerede (lR,cis)cyclopropancarboxylater.

DK 158037 B

23 CH=N-0-R1 5

H-----J

/ 0

ptT / Λ. H

7'-i-C-O-R

CH3 É 10

Eksempel R1 R E/Z isomer [a]^5 (CHC13) 5 -CH- a-cyano-3- E-Z- isomer +17,9° -phenoxybenzyl 15 6 -CH (C3L) 2 a-cyano-3- E-Z-iscmer +19,6° -phenoxybenzyl 7 -CH2CH=CH2 a-cyano-3- E-Z-isomer +22,1° -phenoxybenzyl 8 -benzyl a-cyano-3- E-Z-isomer +30,0° -phenoxybenzyl 2® 9 -KLH,- a-cyano-3- E-Z-isomer -phenoxybenzyl 10 -CH(CH3)C2H5 a-cyano-3- E-Z-isomer +23,8° -phenoxybenzyl 11 -phenyl a-cyano-3- E-Z-isomer -phenoxybenzyl 25 i2 -CH3 α-phenoxybenzyl E-Z-iscmer +10,0° 13 -n-C^H- a-cyano-3- E-Z-isomer +16,7° -phenoxybenzyl 14 -n-C.Hg a-cyano-3- E-Z-iscmer +20,0° -phenoxybenzyl 15 -(8CEL) 3 a-cyano-3- E-Z-isomer +17,5° " -phenoxybenzyl 16 -CH2 (CH2) .CH3 a-cyano-3- E-Z-isomer -phenoxybenzyl 2 2 -CEL (CEL) .OL a,. cyano-3- E-Z-isomer +5,0° -phenoxybenzyl 35 18a -QLCH (CH_) _ 3-phenoxyben- E-Z-isomer +5,0° 1 61 zyl 18b -CH„CH(OL)„ 3-phenoxyben- E-isomer +21,2° 2 J * zyl

24 DK 158037 B

Tabel I fortsat 18c -CH2CH(CH3) 3-phenoxyben- Z-isotner +23,8° zyl 5 19 -CH2CH2CH(CH3). a-cyano-3- +10,0° -phenoxybenzyl E-Z-siomsr 20 -CH2CH (CH3) CH2CH3 a-cyano-3- E-Z-iscxner +6,2° -phenoxybenzyl 10

Eksempel 21.

(IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((cyclopropylmethoxyimino)methyl)- cyclopropancarboxylsyre (fremstilling af mellemprodukt).

15

En opløsning af 1,7 g (IR,cis)caronaldehydsyre og 1,6 g cyclopropyImethoxyamin-hydrochlorid i 50 ml vand omrøres ved stuetemperatur i ca. 4 timer i nærværelse af 2,2 g natriumhydrogencarbonat. Den resulterende blanding filtre- 2® res gennem "Celite'® , og filtratet syrnes til pH-værdi 4 med koncentreret saltsyre. Den resulterende opløsning ekstraheres med methylenchlorid, og de samlede ekstrakter tørres over magnesiumsulfat og inddampes, hvorved der fås 25 o 2,0 g af det ønskede produkt i form af en olie? [a]^ = +30,0 25 (c = 0,02 g/cm3 i CHC13).

Eksempel 22.

a-Qfano-3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((cyclo-propylmethoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat.

En opløsning af 1,9 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((cyclopropyl-methoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylsyre, 2,6 g a-cyano-35 -3-phenoxybenzylbromid, 0,9 g triethylamin og 25 ml ethyl-acetat opvarmes på dampbad i tre timer og lades henstå ved stuetemperatur i to dage. Reaktionsblandingen fortyndes med

25 DK 158037 B

diethylether og vaskes med vand. Etherfasen tørres over magnesiumsulfat og inddampes, hvorved der fås 3,8 g af en ravfarvet olie. Denne olie chromatograferes på en 90 cm lang kolonne med silicagel og elueres med en blanding af 5 pentan og ether i forholdet 9:1, hvorved der fås 2,6 g af 25 o det ønskede produkt i form af en gul olie; [aJD = +11,2 (c = 0,02 g/cm^ i CHCl^).

10 Eksempel 23.

3-Phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((cyclopropylmethoxy-imino)methyl)cyclopropancarboxylat.

15 ved at gå frem på lignende måde som beskrevet i eksempel 4 og 22 behandles 2,3 g 3-phenoxybenzylbromid med 1,8 g (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-((cyclopropylmethoxyimino) methyl)-cyclopropancarboxylsyre, hvorved der fås 20 a) 1,9 g af det ønskede carboxylatprodukt som en farve- 25 løs olie i form af en blanding af E- og Z-isomere.s [a]n = +12,5° (c = 0,02 g/cmJ i CHC13).

1,5 g af dette produkt chromatograferes igen på samme måde, 25 hvorved der fås to produkter, der ved NMR-spektroskopi bestemmes til at være b) 0,5 g af E-isomeren som det produkt, der har den højeste R^-værdi, og c) 0,6 g af Z-isomeren som det produkt, der har den laveste 50 R^-værdi.

Eksempel 24.

55 a-Cyano-3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-((2,2--dichlorcyclopropylmethoxyimino)methyl)cyclopropancarboxy lat.

26 DK 158037 B

Ved at gå frem på lignende måde som beskrevet i eksempel 22 behandles 1,4 g a-cyano-3-phenoxybenzylbromid med (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((2,2-dichlorcyclopropylmethoxy-imino)methyl)cyclopropancarboxylsyre (fremstillet ud fra 5 (lR,cis)caronaldehydsyre og 2,2-dichlorcyclopropylmethoxy-amin-hydrochlorid som i eksempel 21), hvorved der'fås 2,2 g af det ønskede carboxylatprodukt i form af en lysegul olie; [<x]1 = +12,5° (c = 0,2 g/cm3 i CHC13) .

10

Eksempel 25.

Diastereoisomere af a-cyano-3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2--dimethyl-3-(isopropoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat.

15

En isomerblanding af R,S-a-cyano-3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2--dimethyl-3-((isopropoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat (E-Z blanding) fremstillet som beskrevet i eksempel 6 skilles i sine fire diastereoisomere former under anvendel-20 se af en væskechromatograf i præparativ skala (LC). Det anvendte chromatografiske system er: Søjle: "Porisil" polær bundet fase 9,2 x 250 mm Mobilfase: 8 v/v procent diethylether i n-hexan 25 Strømningshastighed: 2,5 ml/min.

Påvisning: UV254 ve<^

Injektion: typisk 500 ml af en 20 mg/ml's opløsning i den mobile fase.

30 De individuelle diastereoisomere isoleres i over 90%'s renhed (påvist ved NMR-analyse) og er angivet i nedenstående tabel II udtrykt som deres stereoisomere konfiguration og søjleretentionstid.

35

27 DK 158037 B

Tabel II.

Diastereoisomere af α-cyano-3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2--dimethyl-3-((isopropoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat.

5 Konfiguration

Eksempel Oxim Alkohol Rententionstid (min·) 25a E R 6,6 25b E S 7,8 10 25c Z R 7,2 25d Z S 8,4

Ved at gå frem på lignende måde som beskrevet i eksempel 25 skilles: ^ a-cyano-3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((n-butoxy-imino)methyl)cyclopropancarboxylat, a-cyano-3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((n-pentoxyimino)methyl)cyclopropancarboxylat, a-cyano-3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl--3- ((cydopentoxyimino) methylcyclopropancarboxy lat, a-cyano-20 -3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((n-propoxyimino)-methyl)cyclopropancarboxylat og a-cyano-3-phenoxybenzyl (lR,cis)-2,2-dimethyl-3- ((isopropoxyimino) methyl)cyclopropancarboxylat ir--.de enkelte diastereoisomere.

25

Eksempel 26.

Pesticid virkning.

Virkningen af forbindelserne ifølge opfindelsen over for acari er bestemt ved standardiserede forsøgsmetoder til afprøvning af toxiciteten af forbindelserne på følgende måde: 1

Voksne hunspindemider (Tetranychus urticae (Koch)) blev testet ved at anbringe 50 - 75 mider på undersiden af bladene af "pinto"-bønneplanter. Bladene blev sprøjtet med fortyndinger af acetoneopløsninger af forsøgsforbindelserne

28 . DK 158037 B

.«*- i4? i vand indeholdende en emulgator og holdt under laboratori-betingelser i ca. 20 timer, hvorefter mortalitetstallene blev bestemt. Forsøgene blev udført under anvendelse af flere forskellige dosisstørrelser af forsøgsforbindelserne.

5 I hvert tilfælde blev toxieiteten af den omhandlede forbindelse sammenlignet med toxieiteten af et standardpesticid (parathion), hvorhos den relative toxicitet udtrykkes som forholdet mellem mængden af forbindelsen med form-10 len A og den mængde af standardpesticidet, der er nødvendig for at fremkalde samme procentiske (50) mortalitet hos acarinerne. Ved at sætte standardpesticidet til en arbitrær værdi på 100, blev toxieiteten af forbindelserne med formlen A udtrykt ved toxicitetsindekser, som sammenligner to-15 xiciteten af forbindelserne med formlen A med toxieiteten af standardpesticidet. Dvs., at en forsøgsforbindelse med et toxicitetsindeks på 50 er halvt så aktiv, medens en forbindelse med et toxicitetsindeks på 200 er dobbelt så aktiv som standardpesticidet.

20

Resultaterne af de ovenfor anførte forsøg er angivet i nedenstående tabel ill.

Det fremgår af tabellen, at forbindelserne med formlen A 25 har toxisk virkning mod acari, f.eks. spindemider, hvilket ses med forbindelsen med et toxicitetsindeks mod mider på ca. 100 eller derover, f.eks. den ifølge eksempel 18c fremstillede forbindelse (Z-isomeren af 3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((isobutoxyimino)methyl)cyclo-30 propancarboxylat) og den ifølge eksempel 23c fremstillede forbindelse (Z-isomeren af 3-phenoxybenzyl (IR,cis)-2,2--dimethyl-3-((cyclopropylmethoxyimino)methyl)cyclopropan-carboxylat).

35

29 DK 158037 B

Tabel III.

Acaricid virkning af oxyimino-substituerede (lR,cis)-cyc-lopropancarboxylater udtrykt som toxicitetsindeks i for-5 hold til parathion som standard (= 100).

Eksempel Tetranychus urticae 5 + 10 6 26 7 31 8 10 9 8 10 55 15 4 22 12 5 3 5 25b 25d 20 11 5 13 20 16 55 2 80 14 34 25 15 82 22 40 19 69 20 140 18a 30 18b 40 18c 310 23a 47 23b 25 23c 100 35 24 74 - betyder ikke-testet + toxicitetsindekset betyder ^0 men ^1

DK 158037 B

30

Det har desuden vist sig, at (IR,cis)-forbindelserne med formlen A uventet nok er mere aktive til bekæmpelse af visse skadelige organismer, især mider, end de tilsvarende strukturelt nærmestliggende (IR,trans)-forbindelser, der specifikt er beskrevet i USA patentskrift nr.

3.922.269. Eksempler på sådanne estere af 2,2-dimethyl-3--((oxyimino)methyl)cyclopropancarboxylsyre er sammenlignet i tabel IV, V og VI, udtrykt som toxicitetsindeks i forhold til parathion med standardværdi = 100.

10

Tabel IV.

Acaricid virkning af a-cyano-3-phenoxybenzyl 3,3-dimethyl--3-((oxyimino)methyl)cyclopropancarboxylater udtrykt som toxicitetsindeks i forhold til virkningen af parathion som standard = 100.

R' Syrens kon- E/Z-isomer- Tetranychus 20 figuration indhold urticae lR,cis ^ E-Z-blanding 40 2 o) -CH-CH(CH-)0 IR,cis ' E-Z-blanding 80 2 J Δ o) -CH- IR,cis E-Z-blanding + 6 4) -CH3 IR, trans Z-xsomer 0 25 -CH3 IR,trans E-isomer 0 1) Eksempel 22 30 2) Eksempel 2 3) Eksempel 5 4) Forbindelse nævnt i eksempel 5 i U.S.A. patentskrift 3.922.269 + Toxicitetsindeks betyder >0 , men <1.

35

3i DK 158037B

Tabel V.

Acaricid virkning af 3-phenoxybenzyl 3,3-dimethyl-3-((oxy-imino)methyl)cyclopropancarboxylater udtrykt som toxicitets-indeks i forhold til parathion som standard = 100.

5 R' Syrens kon- E/Z-Isomer- Tetranychus _figuration indhold_urticae_ -CH2—Δ IR,cis ^Z-isomer -CH2CH(CH3)2 IR,cis 2) Z-isomer 100 -CH^ IR,cis ^ E-Z-blanding 310 -CH- IR,trans ^ 80% E-isomer/ 5 20% Z-isomer Λ 4) u -CH, IR,trans 85% Z-isomer/ n 15% E-isomer 15 1) Eksempel 23c 2) Eksempel 18c 3) Eksempel 12 4) Forbindelse nævnt i eksempel 6 i USA patentskrift nr.

20 3.922.269.

Tabel VI.

Acaricid virkning af 5-benzyl-3-furylmethyl 3,3-dimethyl-2 5 -((oxyimino)methyl)cyclopropancarboxylater udtrykt som toxicitetsindeks i forhold til parathion som standard = 100.

Rf Syrens kon- E/Z-Isomer- Tetranychus 30 figuration indhold_urticae_ IR,cis 55% Z-isomer/ 45% E-isomer 5 2) -CH3 ir,trans 60% Z-isomer/ 1 40% E-isomer 35 1) Eksempel 3 2) Forbindelse nævnt i eksempel 4 i U.S.A. patentskrift nr.

3.922.269.

Claims (7)

32 DK 158037 B

1. Fremgangsmåde til bekæmpelse af acari, kendetegnet ved/ at der på disse acari eller 5 deres opholdssted påføres en pesticidt virksom mængde af (1R/Cis)-oxyimino-substituerede cyclopropancarboxylates-tere, der er i det væsentlige fri for andre stereoisomere, og som har den almene formel A

10 H—-T=N'0r1 / \ 0 CH--A--Λ-C-OR A ✓ f ch/ k 15 ! hvor R betegner hydrogen, alkyl med 1-10 carbonatomer, der eventuelt er substitueret én eller flere gange med halogen, cycloalkyl-alkyl med 3-7 ringcarbonatomer og i alt 4-9 carbonatomer og eventuelt ringsubstitueret én eller flere gange med halogen, cycloalkyl med 3-7 carbon-atomer, alkenyl med 2-4 carbonatomer, der eventuelt er substitueret én eller flere gange med halogen, alkynyl indeholdende 2-4 carbonatomer, aryl indeholdende 6-12 carbon-atomer eller aralkyl indeholdende 7-10 carbonatomer, hvilke ^ grupper hver eventuelt er ringsubstitueret én eller flere gange med halogen; R betegner en gruppe med den almene formel I eller IV R7 D 30 “CH J—ZY I RS Q-<^~ z1 z2 η n DK 158037 B hvor Y betegner hydrogen eller phenyl; som eventuelt er substitueret i ringen med methyl, methoxy eller chlor, 7 8 R og R , der kan have samme eller forskellig betydning, hver betegner hydrogen eller methyl, D betegner H, -CN, ^ -C=CH eller -C (=S) N-R^R"^, hvor R"^ og R^ kan have samme eller forskellig betydning og hver betegner hydrogen eller alkyl med 1-10 carbonatomer, Z betegner -CI^—r Ί 2 -0-, -CO- eller -S-, Z og Z , der kan have samme eller forskellig betydning, hver betegner halogen eller alkyl med 1 -^ 4 carbonatomer, og n betegner 0, 1 eller 2.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at betegner alkyl med 1-6 carbonatomer, cycloalkyl-alkyl med 3-6 ringoarbonatomer ^ og 4 - 8 carbonatomer i alt, cycloalkyl med 3-6 carbonatomer, alkenyl og alkynyl med 2-4 carbonatomer, aryl med 6-12 carbonatomer eller aralkyl med 7-10 carbonatomer, i forbindelsen med formlen A. 20

3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at R er 3-phenoxybenzyl-a-cyano--3-phenoxybenzyl eller 5-benzyl-3-furylmethyl i forbindelsen med formlen A. 25

4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at R^ er alkyl med 2-6 carbonatomer, cycloalkyl-alkyl med 3-6 ringcarbonatomer og i alt 4-8 carbonatomer, allyl, phenyl, benzyl eller cycloalkyl med 3-6 carbonatomer i forbindelsen med formlen A. 30

5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at R er ot-cyano-3-phenoxybenzyl eller 3-phenoxybenzyl, og R^ er alkyl, cycloalkyl-alkyl eller cycloalkyl med 4 eller 5 carbonatomer i forbindelsen 35 med formlen A.

34 DK 158037 B

6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 - 5, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen A i det væsentlige er i Z-isomerform.

^ 7. Forbindelse med den i krav 1 angivne almene formel A til brug ved fremgangsmåden ifølge krav 1-6, kendetegnet ved, at R1 er cyclopropyl-methyl eller isobutyl, R er 3-phenoxybenzyl, og forbindelsen består i det væsentlige af Z-isomerformen af (lR,cis)oxy-iminosubstitueret cyclopropancarboxylatester i det væsentlige fri for andre stereoisomerer.