DK156376B - Anvendelse af ibogain til fremstilling af et laegemiddel til behandling af narkotikamisbrug - Google Patents
Anvendelse af ibogain til fremstilling af et laegemiddel til behandling af narkotikamisbrug Download PDFInfo
- Publication number
- DK156376B DK156376B DK316485A DK316485A DK156376B DK 156376 B DK156376 B DK 156376B DK 316485 A DK316485 A DK 316485A DK 316485 A DK316485 A DK 316485A DK 156376 B DK156376 B DK 156376B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- ibogain
- heroin
- treatment
- drug
- ibogaine
- Prior art date
Links
- VOXIUXZAOFEFBL-UHFFFAOYSA-N Voacangin Natural products CCC1CC2CN3CC1C(C2)(OC(=O)C)c4[nH]c5ccc(OC)cc5c4C3 VOXIUXZAOFEFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 72
- HSIBGVUMFOSJPD-CFDPKNGZSA-N ibogaine Chemical compound N1([C@@H]2[C@H]3C[C@H](C1)C[C@@H]2CC)CCC1=C3NC2=CC=C(OC)C=C12 HSIBGVUMFOSJPD-CFDPKNGZSA-N 0.000 title claims description 70
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 claims description 18
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OLOCMRXSJQJJPL-UHFFFAOYSA-N ibogaine Natural products CCC1CC2CC3C1N(C2)C=Cc4c3[nH]c5ccc(OC)cc45 OLOCMRXSJQJJPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- AREITJMUSRHSBK-UHFFFAOYSA-N ibogamine Natural products CCC1CC2C3CC1CN2CCc4c3[nH]c5ccccc45 AREITJMUSRHSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000003698 Heroin Dependence Diseases 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001246918 Tabernanthe iboga Species 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCIDWKVIQZIKEK-NXWOVTFFSA-N Tabernanthine Chemical compound N1([C@@H]2[C@H]3C[C@@H](C1)C[C@@H]2CC)CCC1=C3NC2=CC(OC)=CC=C12 UCIDWKVIQZIKEK-NXWOVTFFSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229930005303 indole alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 2
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 2
- UCIDWKVIQZIKEK-UHFFFAOYSA-N tabernanthine Natural products CCC1CC(C2)CC3C1N2CCC1=C3NC2=CC(OC)=CC=C12 UCIDWKVIQZIKEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000208327 Apocynaceae Species 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013138 Drug Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010065556 Drug Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- BXNJHAXVSOCGBA-UHFFFAOYSA-N Harmine Chemical compound N1=CC=C2C3=CC=C(OC)C=C3NC2=C1C BXNJHAXVSOCGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 241001246917 Tabernanthe Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Chemical compound C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000313 clinical toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- IKJFDJLQPHDRTD-ISYVNWANSA-N ibogaine hydrochloride Chemical compound Cl.N1([C@@H]2[C@H]3C[C@H](C1)C[C@@H]2CC)CCC1=C3NC2=CC=C(OC)C=C12 IKJFDJLQPHDRTD-ISYVNWANSA-N 0.000 description 1
- DQOMBBVESFBJLX-VXLUQLENSA-N iboluteine Chemical compound N1C2=CC=C(OC)C=C2C(=O)[C@@]21CCN(C1)[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C[C@H]3CC DQOMBBVESFBJLX-VXLUQLENSA-N 0.000 description 1
- DQOMBBVESFBJLX-UHFFFAOYSA-N iboluteine Natural products N1C2=CC=C(OC)C=C2C(=O)C21CCN(C1)C3C2CC1CC3CC DQOMBBVESFBJLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 229940000041 nervous system drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002644 neurohormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000712 neurohormone Substances 0.000 description 1
- 230000001962 neuropharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000009290 primary effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
DK 156376 B
Den foreliggende opfindelse angàr anvendelse af ibogain eller et ikke-toksisk sait deraf eller en blanding af ibogain og et ikke-toksisk sait deraf til fremeti11ing af et lægemiddel til behandling af narkotikamisbrug.
5
Mange procedurer og behandlingskure har hidtil været benyttet og foreslâet til behandling af narkotikamisbrug, men især ved anvendelse til heroinmisbrug er de behæftet med talrige ulem-per. Disse procedurer kan bestà af methadonafgiftning, cloni-10 dinafgiftning, methadonstette, abstinens uden kemisk stotte og ændringer i adfærdsmæssige ti11empningsmetoder. Behandlingerne er langvarige, sædvanligvis meget smertefulde og ubehagelige, hyppigt upâlidelige samt ledsaget af meget uonskede bivirknin-ger og giver almindeligvis anledning til andre misbrug. De 15 konventionelle og hidtil foreslâede behandlinger af heroinmis-brug lader sâledes meget tilbage at enske.
Ibogain er et af mindst 12 alkaloider, som findes i Tabernan-the ibogabusken i Vestafrika. De indfodte har benyttet medika-20 mentet som en rituel, guddommelig dosis eller indvielsesdosis i store doser eller som et stimuleringsmiddel i mindre doser. Indvielsesdosen administreres af gabonesiske fortalere for Bwiti-religionen i doser bestâende af enten knust rodbark fra Tabernanthe ibogaplanten eller râ ekstrakter af planten. Do-25 sens storrelse bestemmes som værende korrekt, nàr de anti- mnemoteknikniske fortrængningsvirkninger af ibogain bliver ty-delige i forbindelse med den visuelle oplevelse af fortrængte erindringer eller kulturelt forventede begivenheder, sâsom sy-net af ens forfædre, inden for Bwiti-re1igionen. En af de fer-30 ste europæiske omtaler af medikamentet blev gjort af professor Bâillon ved Linnéselskabets mede den 6. marts 1889 i Paris, under hvilket han beskrev prever af ibogain, som Griffon de Bellay havde fâet fra Gabon og Fransk Congo.
35 Tidlig isolation og identifikation af ibogain blev foretaget af Dybrowski og Landrin (Compt. rend. ac. sc. 133:748, 1901); Haller og Heckel (ibid. 133:850); Lambert ôg Heckel (ibid. 133:1236) og Landrin (Bull. sc. pharm. 11:1905).
2
DK 156376 B
Interessen for medikamentet syntes at svigte, indtil den blev taget op igen af Raymond-Hamet og hans medarbejder E. Roth-1 ing, og Raymond-Hamet offentliggjorde "Effect of Ibogaine on the Isolated Rabbit Utérus" i 1938 (Comp. rend. soc. biol.
5 127:592-594). Raymond-Hamet fortsatte med at undersoge medika mentet i et tidsrum pâ 22 âr. Han alene offentliggjorde 9 ar-tikler: Pharmacolog i cal Action of Ibogaine (Arch. intern pharmacodynamie, 63:27-39, 1939), Two Physological Proper-ties Common to Ibogaine and Cocaine (Compt . rend. soc.
10 biol. 133:426-429, 1949), Ibogaine and Aphedrine(Ibid.
134:541-544, 1940), Différence Between Physiological Action of Ibogaine And That of Cocaine (Ibid. 211:285-288, 1940), Médiate And Intermediate Effects of Ibogaine On The Intestine (Compt. rend. soc. biol. 135, 176-179, 1941) 15 Pharmacologie Antagonism Of Ibogaine (Compt, rend. 212: 768-771, 1941), Some Color Reactions Of Ibogaine (Bull, soc. chim. Biol., 25:205-210, 1943), Sympathicostenic Action Of Ibogain On The Vessels Of the Dog's Paw (Compt. rend 223: 757-758, 1946), og Interprétation Of The Ultraviolet Absorp-20 tion Curves of Ibogaine And Tabernanthine (Ibid. 229:1359-1361, 1949).
D. Vincent begyndte sit arbejde med ibogain ved et samarbejde med I. Sero: Inhibiting Action Of Tabernanthe Iboga On Sérum 25 Cholinestérase (Compt. rend. Soc. Biol. 136:612-614, 1942). Vincent tog del i udgivelsen af fem andre artikler: The Ultraviolet Absorption Spectrum Of Ibogaine (B. Brustier, D. Vincent og I. Sero (Compt. rend., 216:909-911, 1943), Détection of Cholinestérase Inhibiting Alkaloids (D. Vin-30 cent og P. Beaujard, Ann. pharm, franc. 3: 22-26, 1945),
The Cholinestérase Of The Pancréas: Its Behavior In The Présence Of Some Inhibitors In Comparison With The Cholineste-rases of Sérum And Brain (D. Vincent og P.Lagreu, Bull. soc. chim. biol. 31: 1043-1Q45, 1949j og to artikler, som han og 35 Raymond-Hamet sammen havde arbejdet pâ: Action Of Some Sym-· pathicostenic Alkaloids On the Cholinesterases (Compt. rend.
DK 156376 B
3 soc. biol., 150:1384-1386, 1956) og On Some Pharmacological Effects Of Three Alkaloids Of Tabernanthe Iboga, Bâillon: Ibogaine, Iboluteine And Tabernanthine (Compt. rend. soc. biol., 154:2223-2227, I960)..
5
Ibogains struktur blev unders0gt af Dickel et al. (J.A.C.
C. 80, 123, 1958).. Den f0rste totalsyntese blev omtalt af Buchi et al. (J.A.C.S. 87, 2073, 1965) og J.A.C.S.
88, 3099, 1966).
10 I 1956 klarlagde Almoiraghi og Page ibogains relationer til serotonin (J. Pharm og expt. ther. 120 (1), 20-25, 1957.9). Omkring samme tid offentliggjorde J.A.Schneider 3 vigtige artikler. Den f0rste, Potentiation Action Of Ibogain On 15 Morphine Analgesia, blev udarbejdet i samarbejde med Marie
McArthur (Experiential 12: 323-324, 1956). Den anden var Neuropharmacological Studies of Ibogain: An Indole Alkaloid With Central-Stimulant Properties (J.iA.Schenider og E.B.Sigg, Annals of N.Y.acad. of scienses, bind 66: 765-776, 1957, og 20 den tredje var An Analysis Of the Cardiovascular Action Of Ibo- gaine HCl (J.A.Schneider og R.K.Rinehard, Arch. int. pharmaco-dyn., 110:92-102, 1957).
Ibogains stimulerende egenskaber blev endvidere unders0gt af 25 Chen og Bohner i A Study Of Central Nervous System Stimulants (J.Pharm og Expt. Ther., 123 (3):212-215, 1958). Gerson og Lang offentliggjorde A Phycholigical Study Of Some Indole Alkaloids (Arch. intern. pharmacodynamie, 135: 31-56, 1962).
30 I 1969 omtalte Claudio Naranajo virkningerne af bâde ibogain og harmin pâ mennesker i sin artikel: Psychotherapeutic Pos-sibilities Of New Fantasy-Enhancing Drugs (Clinical Toxico-logy, 2 (2):209-224, juni 1969).
35 4
DK 156376 B
H.I. Dhahir offentliggjorde soin sin doktorafhandling i 1971 A Comparative Study Of The Toxlcity Of Ibogaine And Seroto-nin (University Microfilm International 71-25-341, Ann Arbor, Mich.). Artiklen giver en oversigt over meget af det arbejde, 5 der er udf0rt med ibogain.
Yderligere unders0gelser af interesse indbefatter: The Effects Of Some Hallucinogens On Aggressiveness Of Mice And Rats (Ko-stowski et al., Pharmacology 7:259-263, 1972), Cérébral Phar-10 macokinetics Of Tremor-Prôduaing Harmala And Iboga Alkaloids (Zetler et al., Pharmacology 7 (4): 237-248, 1972), High Affinity 3H-Serotonin Binding To Caudate: Inhibition By Hallucinogenis And Serotonergic Drugs (P. Whitaker og P. Seeman, Psychopharmacology 59: 1-5, 1978, Biochemistry), 15 Sélective Labeling Of Serotonin Receptors by d-(3H) Lyser- gic Acid Diethylamide In Calf Caudate (Proc. natl. acad. sci., USA, bind 75, nr. 12, 5783-5787, december 1978, Biochemistry) og A Common Mechanism Of Lysergic Acid, Indolealkylamine And Phenthylamine Hallucinogens: Serotonergic médiation of Be-20 vaioral Effects In Rats (Sloviter, Robert et al, J. Pharm.
og Expt. Ther., 214 (2): 231-238, 1980).
Et primært sigte med den foreliggende opfindelse er angivelse af en forbedret fremgangsmâde til behandling af narkotika-25 misbrug.
Et andet formai med opfindelsen er at angive en forbedret me-tode til afbrydelse af de fysiologiske og psykologiske as-pekter ved heroinmisbrugssyndromet. Endnu et formai med op-30 findelsen er at angive en metode af ovennævnte karakter, der er karakteriseret ved sin h0je grad af vellykkethed, fravær af de stærke smerter og det ubehag, der ledsagede tidligere behandlinger, lethed og hensigtsmæssighed ved anvendelse, fravær af u0nskede eller vedvarende bivirkninger og ved-35 varende effektivitet af behandlingen.
DK 156376 B
s
Opfindelsen er baseret pà den opdagelse, at et alkaloid af familier! Apocynaceae og dets ikke-toksiske salte, nemlig ibogain og de terapeutisk aktive, ikke-toksiske salte deraf, f.eks. ibogainhydrochlorid, har en uventet og enestâende evne til at 5 afbryde heroinmisbrugssyndromet. Et eksempel pâ et andet sait af ibogain, der kan anvendes, er ibogainhydrobromid.
Med henblik pâ définition skal der ved heroinmisbrugssyndromet forstâs al den symptomatologi, der udvises af misbrugere i de-10 res anvendelse af og sogning efter heroin. De ved hjælp af ibogain formindskede symptomer omfattede muskelsmerter, kval-me, rystesyge, klapring med tænderne, næseflâd, spytafson-dring, angstreaktioner og onsket om at fortsætte med anvendelse af narkotika. Afbrydelsen af syndromet blev gennemfort hos 15 5 af 7 (71%) af forsogspersonerne, der havde hang til heroin.
Ingen af forsogspersonerne sogte at afslutte deres vaner, og aile 7 var begejstrede for narkotika.
En enkelt behandling med ibogain eller ibogain HCl i doser fra 20 6 mg/kg til 19 mg/kg, der blev administreret oralt, afbrod personens brug af heroin i ca. 6 mâneder.
En behandling varer ca. 30 timer, i hvilken tid ibogain udover sin stimulerende virkning. Tilsyneladende er en afreaktions-25 procès involveret under ibogainbehandlingen, men den bemærkes ikke for pat i enten vâgner op fra naturlig sovn, der finder sted efter at ibogains primære og sekundære virkninger er mindsket. Eftersom ibogain er effektivt, efterlades misbruge-ren uden noget onske om brug af heroin og uden mærkbare tegn 30 pâ fysisk abstinens. Personerne forekom afslappede, konsekven-te og med en retningssans og fornemmelser af tryghed og selv-t ί 11 i d .
Ibogain er ikke euforiserende og efterlod ikke personerne âbne 35 for folelsesudsving. Under pàvirkning af ibogain forekom fo-lelsesmæssige reaktioner pâ traumatisk fortrængte tanker og fornemmelser at være ophaevet.
DK 156376 B
e
En anden virkning af ibogainadministration, der viste sig intéressant, var at endog efter 26 til 30 timer i vâgen tilstand sov personer 3 til 4 timer og vâgnede fuldstændig udhvilede. Dette monster fortsatte, idet det mindskedes langsomt, i et 5 tidsrum pâ 3 til 4 màneder.
Virkningerne af oral administration af ibogain iagttages ferst efter 15 til 20 minutter. Til at begynde med opstàr folelses-lcshed i huden ledsaget af en auditiv summende eller oscille-10 rende lyd. I lebet af 25 til 35 minutter overgâr det auditive over de sensoriske mekanismer til at indbefatte det visuelle. Genstande forekommer at vibrere med stor intensitet. Det er pâ dette tidspunkt dremmeforogelsen eller de anti-mnemotekniske fortrængningsvirkninger begynder, pâ hvilket tidspunkt perso-15 nen i almindelighed visuelt vil opleve fortrængte oplevelser fra barndommen og/eller vil fâ oplysninger angâende ojeblikke-lige bekymringer, som personen kan hâve. I mange tilfælde fcl-ger et akut kvalmetrin efter denne fase. De visuelle oplevelser slutter brat, og hudens folelsesloshed begynder at mind-20 skes.
Dette efterfolges af 6 til 8 timer med en h0j energitilstand, hvorunder personen ser "lyn" eller lysglimt danse omkring sig. Tanker, der synes at forstærke synsindtrykkenes betydning, set 25 under den primære fase af ibogainintoksikation, fortsætter i dette tidsrum.
Mellem 26 og 36 timer efter administration af ibogain mindskes stimulat-ionsgraden, og forsogspersonen falder i sovn.
30
Der har sâledes været iagttaget 3 trin af ibogainintoksikation. Til at begynde med en anti-mnemoteknisk fortrængningsperi-ode, der varer 3 til 4 timer, i hvilken tid personen, der mod-tager ibogain, giver udtryk for fortrængt materiale visuelt.
35 Dernæst et tidsrum med hej energi, ledsaget af lysglimt, fore-komst af en vibration af aile genstande, samt bevidsthed om tanker, der er hensigtsmæssige for det af personen forinden sete visuelle materiale. For det tredje en période med mind- 7
DK 156376 B
skende energi, der er fri for vibration ©lier lysglimt og kul-minerer i sovn.
Ved administration af acceptable doseringsformer kan ethvert 5 af en række forskellige præparater sammensættes, f.eks. kaps-ler, tabletter, piller, pulvere og oplesninger· Foruden det aktive stof, kan der være indeholdt yderligere materialer, som anvendes til fremstilling af farmaceutiske præparater, sâsom bindemidler, fyldstoffer og andre indifferente bestanddele.
10
De felgende eksempler anfores til illustration af opfindelsen.
Fremstilling af alkaloiderne i Tabernanthe iboqa.
15 Alkaloiderne i Tabernanthe iboga kan fremstilles f.eks. ved hjælp af den af Dickel et al. i J.A.C.S. 80, 123, 124 (1958) beskrevne procedure som folger.
Tabernanthe iboga (96,7 kg) blev ekstraheret fire gange ved at 20 recirkulere 60-65eC varm methanol gennem et stationært lag af den formalede rod i to timer. Den samlede ekstrakt (1320 1) blev inddampet under vakuum til 18 1, hvortil blev sat 9,6 1 vand, 28,8 1 15% eddikesyre og 1,25 kg "Fi 1ter-Cel". Blandin-gen omrertes, filtreredes, og filterkagen blev vasket med 2,4 25 1 af en oplesning, som f remst i lledes ved blanding af 0,18 1 eddikesyre, 0,8 1 methanol og 1,6 1 vand. Kombinationen af filtrat og vaskevæsker blev ektraheret to gange med 19,2 1 portioner af petroleumsether (kogepunkt 60-90°C). Petroleums-etherekstrakterne blev eftervasket med 3,8 1 15% eddikesyre.
30 Til den vandige fase sattes 25,2 1 ethylendichlorid efterfulgt af 19,1 1 ammoniumhydroxid i lcbet af et tidsrum pâ 90 minut-ter. Lagene blev separeret, og den vandige fase reekstrahere-des fem gange med 12,8 1 portioner af ethylendichlorid. Eks-trakterne blev forenet og vasket med tre 25 1 portioner vand, 35 terret over vandfrit natriumsulfat, filtreret samt inddampet til 2,5 1. Ethanol (2,1 1) blev tilsat, og oplmsningen blev atter inddampet til 2,5 1, hvorefter yderligere 6 1 éthanol blev tilsat. Efter nedkoling i to dage opsamledes 456 g rât ibogain med smp. 140-143°C. Filtratet inddampedes til 4 1.
DK 156376B
8
Et andet eksempel pà en procedure til fremstilling af alkaloi-derne i Tabernanthe iboga, som har den samme alkaloidsammen-sætning, kan anvendes til fremstilling af smâ mængder i lille skala, sâsom S kg ad gangen.
5
Pulveret af roden/barken, der er gjort basisk, opbledes med 50¾ vandig oplosning af ammoniak sammen med ethylacetat i 48 timer. Ethylacetatet indeholdende alkaloiderne syrnes med 3% vandig svolvsyre og ekstraheres tre eller fire gange med den 10 samme oplosning. Denne sure vandige oplosning gores alkalisk med 10% vandig natriumhydroxid, ekstraheres 3 eller 4 gange med chloroform, og chloroformfasen terres over magnesiumsulfat eller natriumsulfat og inddampes til terhed. Denne operation resulterer i et rât, samlet alkaloid i form af en tertiær base 15 indeholdende 80% opnàelig rent ibogain.
André procedurer er som felger:
Rensninq af ibogain fra det samlede indhold af alkaloider 20
Det samlede indhold af alkaloider fra ekstraktionstrinnet op-leses i ethylacetat (mindst mulig mængde) og behandles med "Norite", filtreres og inddampes til torhed. Resten opleses i varm éthanol. Efter nedkoling i to eller tre dage filtreres 25 det râ ibogain, og filtratet inddampes til det halve volumen, som nedkoles i en dag, og et andet ibogainudbytte opsamles.
Det rà ibogain rekrystalliseres fra éthanol. Dette produkt oploses i toluen og filtreres gennem neutralt aluminiumoxid 30 (aktivitet I) i en mængde pâ tre gange dets vægt, og sejle-vaskes med toluen. Afdampning af oplesningsmidlet og krystal-lisation af resten fra éthanol resulterer i en ren preve af ibogain. 1 5 9
DK 156376 B
Iboqai nhvdrochlorid
Til en omrert oplesning af ibogain i den mindst mulige mængde acetone sættes vandig HCl (1:1) drâbevis (overskud). Det krys-5 tallinske ibogainhydrochlorid fælder ejeblikkeligt ud, og pro-duktet filtreres fra og vaskes med acetone. Det rekrystal1ise-res fra éthanol under opnâelse af et hvidt sait.
Omdannelse af voacangin til ibogain 10
Voacangin er et 16-carbomethoxyibogain, og det kan omdannes til ibogain ved forsæbning og hydrolyse.
Voacangin oploses i den mindst mulige mængde 60% éthanol. 5 15 ækvivalenter KOH sættes til denne oplosning, og blandingen op-varmes under tilbagesvaling i 6 til 8 timer. Afdampning af ethanolen under vakuum og tilsætning af 5N HCl ved 0°C indtil oplosningen er sur (pH 1) resulterer i en klar oplesning af voacanginsyre. Denne oplesning opvarmes pâ et dampbad (eller 20 under ti1bagesvaling) i 1 time. Den gérés basisk med ammonium-hydroxid og ekstraheres med methylenchlorid. Denne oplosning vaskes med saltvand og vand, terres over magnesiumsulfat og inddampes til terhed under vakuum. Resten rekrystal1iseres fra éthanol til opnâelse af rent ibogain i et udbytte pâ næsten 25 95%.
Eksempel 1
Mand, aider 19 âr, vægt 65 kg. Medikamentanvendelsen bestâr af 30 mellem 4 mg og 6 mg heroin, delt i 4 doser og injiceret intra-venest i lebet af 2 dage. Dette medikamentanvendelsesomfang havde vedvaret i 3 uger og fulgte efter en fase pâ 2 màneder med periodisk anvendelse. Denne person var den eneste misbru-ger, som blev underkastet en planlagt række behandlinger.
35
Den ferste behandl ing bestod i 400 mg ibogain, HCl ved oral administration. Dette indskrænkede heroinanvendelsen i 6 màne der. Pâ dette tidspunkt pâbegyndtes en række behandlinger.
. DK 156376B
10 Rækken bestod af en ibogainbehandling hver 7. dag. Den ferste dosis var 500 mg ibogain ved oral administration. Den anden var 500 mg plus 250 mg 15 minutter senere, den tredje var 600 mg og den sidste dosis var pâ 1000 mg.
5
Behand1ingsrækken ansâs for afsluttet, nâr det anti-mnemotek-niske fortrængningstrin ikke længere forekom. Personen forblev heroinfri i 3 âr og havde ikke noget yderligere onske om at indtage ibogain i 18 mâneder. Abstinenser forekom ikke hos 10 forsogspersonen under de foretagne behandlinger.
Heller ikke ved de behandlinger, der omtales i de felgende ek-sempler, fik forsegspersonerne abstinenser.
15 Eksempel 2
Mand, aider 22 àr, vægt 50 kg. Medikamentanvendelsen havde stâet pà i 18 mâneder og havde nâet et niveau pà 15 heroinpo-ser indeholdende 2-3 mg heroin per dag. En enkelt dosis pâ 400 20 mg ibogain, HCl resulterede i en afbrydelse af misbrugssyndro-met i 6 mâneder.
Eksempel 3 25 Mand, aider 20 âr, vægt 61 kg. Denne persons medikamentanven-delse havde været periodisk i 6 mâneder, og personen benyttede pâ behandlingstidspunktet 1 eller 2 poser indeholdende 2-3 mg heroin om dagen. En enkelt dosis pâ 500 mg resulterede i, at personen forblev heroinfri i 6¾ mâned.
30
Eksempel 4
Den eneste kvindelige misbruger ved denne undersegelse var 23 âr gamme! og vejede 43 kg. Periodisk heroinanvendelse i 1 àr 35 og pâ behandlingstidspunktet anvendelse af 2 til 3 poser indeholdende 2=3 mg heroin om dagen. En enkelt dosis pâ 500 mg resulterede i nedsat heroinanvendelse i mindst 6 mâneder, hvor-efter kontakten med denne person gik tabt.
11
DK 156376 B
Eksempel 5
Personen var 25 âr gamme!, og vejede 52 kg. Medikamentanven-delsen bestod af 1 eller 2 poser indeholdende 4-6 mg heroin om 5 dagen i 3 mâneder. En enkelt dosis pâ 500 mg ibogain blev administrent oralt. Den visuelle fase blev ikke frembragt hos denne patient, men en afbrydelse af heroinanvendelsen i 4 uger fandt sted.
10 6 mâneder senere, da yderligere ibogain stod til râdighed, fik personen indgivet yderligere 500 mg. Pâ dette tidspunkt havde personen formindsket sin heroinindtagelse til 2 poser indeholdende 2-3 mg heroin om dagen. Denne anden dosis pâ 500 mg ibogain svigtede ogsâ med-hensyn til at lade personen undergâ 15 ibogainbehandlingens drommeforegelsesfase, men resulterede ikke desto mindre i en afbrydelse af heroinmisbruget. 1 uge senere fik personen indgivet 1000 mg ibogain, HCl ved oral administration. 1000 mg var den maksimale dosis, soin man ansà for behagelig for misbrugeren. Patienten reagerede udmærket og 20 erfarede de visuelle trin ved ibogainindtagelse for forste gang. Heroinmisbruget standsede i 5¾ mâned.
Der findes et antal reaktionsmekanismer og reaktionsforhold, ved hvilke ibogain kan afbryde heroinmisbrugssyndromet. Disse 25 indbefatter hukommelsesskodning ved hjælp af RNA og protein, immunmekanismer, neurohormonale tilpasninger, inddragning i systemer, indbefattende catecholaminer, acetylcholin, seroto-nin, adrenerge forbindelser, hypothalame-hypofysære neurohor-moner, narkotikareceptor uden for centralnervesystemet samt 30 tilpasninger, der finder sted uden for centralnervesystemet. Virkemâden kan ogsâ indbefatte struktur-aktivitetsforbindel-ser, receptorer i hjernen eller andre bindingssteder, psykolo-giske ârsager, systemer, der involverer endorfiner, metabolis-ke ubalancer, ændring af medikamenters adgang til reaktions-35 stedet eller optagelse og mætning af receptorsteder.
Selv om den nejagtige reaktionsmekanisme eller de nejagtige reaktionsmekanismer, hvorved ibogain afbryder heroinmisbrugs-
Claims (1)
- DK 156376 B syndromet, ikke er klarlagt, er det kendt, at det fungerer ved reaktion med et eller flere af ovennævnte systemer. Det er imidlertid ikke tilsigtet, at den fore!iggende opfindelse skal være begrænset til nogen bestemt teori eller virkemekanisme. 5 Fordelen ved den foreliggende opfindelse er, at den muligger hurtig afbrydelse af fysiologisk og psykologisk abstinens samt fjernelse af personens enske om at anvende heroin i ca. 6 mâ-neder. Selv giver ibogain ikke anledning til misbrug. 10 Patentkrav. Anvendelse af ibogain eller et ikke-toksisk sait deraf eller 15 en blanding af ibogain og et ikke-toksisk sait deraf til frem-stilling af et lægemiddel til behandling af narkotikamisbrug. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55313883 | 1983-11-18 | ||
| US06/553,138 US4499096A (en) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | Rapid method for interrupting the narcotic addiction syndrome |
| PCT/US1984/001851 WO1985002115A1 (en) | 1983-11-18 | 1984-11-13 | A rapid method for interrupting the narcotic addiction syndrome |
| US8401851 | 1984-11-13 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK316485D0 DK316485D0 (da) | 1985-07-11 |
| DK316485A DK316485A (da) | 1985-07-11 |
| DK156376B true DK156376B (da) | 1989-08-14 |
| DK156376C DK156376C (da) | 1990-01-02 |
Family
ID=24208273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK316485A DK156376C (da) | 1983-11-18 | 1985-07-11 | Anvendelse af ibogain til fremstilling af et laegemiddel til behandling af narkotikamisbrug |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4499096A (da) |
| EP (1) | EP0163697B1 (da) |
| AU (1) | AU576538B2 (da) |
| CA (1) | CA1237986A (da) |
| DE (1) | DE3482305D1 (da) |
| DK (1) | DK156376C (da) |
| IE (1) | IE58567B1 (da) |
| IL (1) | IL73585A (da) |
| IT (1) | IT1178249B (da) |
| NO (1) | NO844573L (da) |
| WO (1) | WO1985002115A1 (da) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4587243A (en) * | 1985-07-15 | 1986-05-06 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting the cocaine and amphetamine abuse syndrome |
| EP0279114B2 (en) * | 1986-11-21 | 1995-08-23 | Glaxo Group Limited | Medicaments for the treatment or prevention of the withdrawal syndrome |
| GB8627909D0 (en) * | 1986-11-21 | 1986-12-31 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US4857523A (en) * | 1988-07-18 | 1989-08-15 | Nda International, Inc. | Rapid method for attenuating the alcohol dependency syndrome |
| US5629307A (en) * | 1989-10-20 | 1997-05-13 | Olney; John W. | Use of ibogaine in reducing excitotoxic brain damage |
| US5152994A (en) * | 1990-05-31 | 1992-10-06 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting or attenuating poly-drug dependency syndromes |
| DK0804200T3 (da) * | 1994-07-25 | 2006-09-11 | Nda Int Inc | Anvendelse af noribogain-derivater til behandling af kemisk afhængighed hos pattedyr |
| ATE315389T1 (de) * | 1995-08-08 | 2006-02-15 | Albany Medical College | Ibogamin verwandte verbindungen |
| US5616575A (en) * | 1995-12-04 | 1997-04-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Bioactive tricyclic ibogaine analogs |
| US7220737B1 (en) | 1997-09-04 | 2007-05-22 | Novoneuron, Inc | Noribogaine in the treatment of pain and drug addiction |
| EP2338494B1 (en) | 1997-09-04 | 2013-07-10 | DemeRx, Inc. | Noribogaine in the treatment of pain and drug addiction |
| US20030199439A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-23 | Simon David Lew | Compositions of alpha3beta4 receptor antagonists and opioid agonist analgesics |
| US20030199496A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-23 | Simon David Lew | Pharmaceutical compositions containing alpha3beta4 nicotinic receptor antagonists and methods of their use |
| US7041320B1 (en) | 2002-05-31 | 2006-05-09 | Biotek, Inc. | High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence |
| US7157102B1 (en) | 2002-05-31 | 2007-01-02 | Biotek, Inc. | Multi-layered microcapsules and method of preparing same |
| US20040266659A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Stephen LaBerge | Substances that enhance recall and lucidity during dreaming |
| US20050251442A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-10 | Joseph Ficalora | Consumer incentive system and business method |
| US8267851B1 (en) | 2009-06-16 | 2012-09-18 | James M Kroll | Method and apparatus for electrically generating signal for inducing lucid dreaming |
| US8765737B1 (en) | 2010-05-11 | 2014-07-01 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
| US9394294B2 (en) | 2010-05-11 | 2016-07-19 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
| US8362007B1 (en) | 2010-05-11 | 2013-01-29 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US9586954B2 (en) | 2010-06-22 | 2017-03-07 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
| US8637648B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-01-28 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
| US8741891B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-06-03 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
| US8802832B2 (en) | 2010-06-22 | 2014-08-12 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
| CA2806232A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Demerx, Inc. | Noribogaine compositions |
| EP2481740B1 (en) | 2011-01-26 | 2015-11-04 | DemeRx, Inc. | Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine |
| US9617274B1 (en) | 2011-08-26 | 2017-04-11 | Demerx, Inc. | Synthetic noribogaine |
| EP2788003A4 (en) | 2011-12-09 | 2015-05-27 | Demerx Inc | PHOSPHATESTER OF NORIBOGAIN |
| US20130178618A1 (en) | 2012-01-10 | 2013-07-11 | William Allen Boulanger | Novel pharmaceutical intermediates and methods for preparing the same |
| WO2013112673A1 (en) | 2012-01-25 | 2013-08-01 | Demerx, Inc. | Synthetic voacangine |
| US9150584B2 (en) | 2012-01-25 | 2015-10-06 | Demerx, Inc. | Indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives and processes for preparing them |
| US9783535B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-10-10 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US9045481B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-06-02 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US8940728B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-01-27 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
| US9561233B2 (en) | 2014-03-13 | 2017-02-07 | Demerx, Inc. | Use of ibogaine for the treatment of pain |
| US9550789B2 (en) | 2014-06-18 | 2017-01-24 | Demerx, Inc. | Halogenated indole and benzofuran derivatives of isoquinuclidene and processes for preparing them |
| US9592239B2 (en) | 2014-09-12 | 2017-03-14 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for ibogaine treatment of impulse control disorder, anxiety-related disorders, violence and/or anger, or regulating food intake |
| WO2016126272A1 (en) * | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Robert Rand | Rapid method of reducing motor and non-motor symptoms of parkinson's disease |
| GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
| EP3955918A1 (en) | 2019-04-17 | 2022-02-23 | COMPASS Pathfinder Limited | Methods of treating neurocognitive disorders, chronic pain and reducing inflammation |
| EP4153209A1 (en) | 2020-05-20 | 2023-03-29 | The Board of Trustees of the University of Illinois | Method for treating lysosomal storage diseases with histatin peptides |
| EP4294388A4 (en) * | 2021-02-17 | 2025-03-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | OXA-IBOGAIN ANALOGUES FOR THE TREATMENT OF SUBSTANCE ABUSE |
| KR20250053869A (ko) | 2022-08-26 | 2025-04-22 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | 환각제 치료제의 표적 전달을 위한 덴드리머 조성물 |
| AU2023342060A1 (en) * | 2022-09-14 | 2025-04-03 | Soneira Inc., P.B.C. | Compositions of iboga alkaloids and methods of treatment |
| US12116372B1 (en) | 2023-12-14 | 2024-10-15 | William Allen Boulanger | Process for preparing methyl 3-bromo-2-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)propanoate |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2877229A (en) * | 1959-03-10 | Process for the manufacture of indoles |
-
1983
- 1983-11-18 US US06/553,138 patent/US4499096A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-11-13 EP EP84904298A patent/EP0163697B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-13 AU AU36744/84A patent/AU576538B2/en not_active Ceased
- 1984-11-13 WO PCT/US1984/001851 patent/WO1985002115A1/en active IP Right Grant
- 1984-11-13 DE DE8484904298T patent/DE3482305D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-15 IE IE293284A patent/IE58567B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 CA CA000467988A patent/CA1237986A/en not_active Expired
- 1984-11-16 NO NO844573A patent/NO844573L/no unknown
- 1984-11-19 IT IT49184/84A patent/IT1178249B/it active
- 1984-11-21 IL IL73585A patent/IL73585A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-07-11 DK DK316485A patent/DK156376C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4499096A (en) | 1985-02-12 |
| NO844573L (no) | 1985-05-20 |
| AU576538B2 (en) | 1988-09-01 |
| EP0163697B1 (en) | 1990-05-23 |
| EP0163697A4 (en) | 1986-04-15 |
| IE58567B1 (en) | 1993-10-06 |
| DK156376C (da) | 1990-01-02 |
| CA1237986A (en) | 1988-06-14 |
| EP0163697A1 (en) | 1985-12-11 |
| IE842932L (en) | 1985-05-18 |
| WO1985002115A1 (en) | 1985-05-23 |
| DK316485D0 (da) | 1985-07-11 |
| DK316485A (da) | 1985-07-11 |
| IL73585A0 (en) | 1985-02-28 |
| IT1178249B (it) | 1987-09-09 |
| AU3674484A (en) | 1985-06-03 |
| DE3482305D1 (de) | 1990-06-28 |
| IL73585A (en) | 1990-04-29 |
| IT8449184A0 (it) | 1984-11-19 |
| IT8449184A1 (it) | 1986-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK156376B (da) | Anvendelse af ibogain til fremstilling af et laegemiddel til behandling af narkotikamisbrug | |
| US4587243A (en) | Rapid method for interrupting the cocaine and amphetamine abuse syndrome | |
| US5152994A (en) | Rapid method for interrupting or attenuating poly-drug dependency syndromes | |
| US5026697A (en) | Rapid method for interrupting or attenuating the nicotine/tobacco dependency syndrome | |
| Himmelsbach | Studies of the addiction liability of “Demerol”(D-140) | |
| AU2008215743B2 (en) | A composition for selective serotonin reuptake inhibition and process thereof | |
| JP3790267B2 (ja) | 穏和不安緩解薬および穏和鎮静薬としてのイソバレラマイドの使用 | |
| RU2535019C1 (ru) | Седативное и спазмолитическое средство | |
| CN104706881B (zh) | 一种具有调节睡眠功能的保健品 | |
| Meyer et al. | Experimental Pharmacology as a Basis for Therapeutics: A Text-book for Students and Physicians | |
| Eddy | The history of the development of narcotics | |
| CN108837143B (zh) | 曲普瑞林的应用 | |
| WO1999056747A1 (en) | Compositions and methods for treating particular chemical addictions and mental illnesses | |
| De Ridder | Mianserin: result of a decade of antidepressant research | |
| CN116077563B (zh) | 一种治疗肝肾亏虚型抑郁症的中药组合物及其制备方法 | |
| JPH0232020A (ja) | モルフィン鎮痛治療における耐性発現の抑制方法および薬剤 | |
| Naldi et al. | JOURNAL LA MEDIHEALTICO | |
| CN116459305A (zh) | 一种助眠安神的复方精油及其制备方法与用途 | |
| CN113842417A (zh) | 一种舒缓助眠草本配方及制作方法 | |
| CN110833589A (zh) | 用于治疗失眠的中药提取复合物 | |
| Waugh et al. | A Text-book of Alkaloidal Therapeutics: Being a Condensed Resumé of All Available Literature on the Subject of the Active Principles Added to the Personal Experience of the Authors | |
| CN116531421A (zh) | 十大功劳或其提取物在制备抗抑郁症药物中的应用 | |
| CN119656222A (zh) | 组合物的用途 | |
| CN102302521A (zh) | 蜣螂提取物，以其为有效成份的抗焦虑药物及其制备方法和应用 | |
| Turner | MORE THAN TWO HUNDRED CASES OF INFLUENZA TREATED WITH LARGE DOSES OF SALICIN. |