DK155777B - Stabilt, lyophiliseret, rekonstituerbart middel til brug ved roentgendiagnossticering af galdeblaerelidelser, en oploesning til fremstilling af midlet og en fremgangsmaade til fremstilling af midlet - Google Patents
Stabilt, lyophiliseret, rekonstituerbart middel til brug ved roentgendiagnossticering af galdeblaerelidelser, en oploesning til fremstilling af midlet og en fremgangsmaade til fremstilling af midlet Download PDFInfo
- Publication number
- DK155777B DK155777B DK330575AA DK330575A DK155777B DK 155777 B DK155777 B DK 155777B DK 330575A A DK330575A A DK 330575AA DK 330575 A DK330575 A DK 330575A DK 155777 B DK155777 B DK 155777B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- agent
- asp
- solution
- met
- lyophilized
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
1 DK 155777 B
Den foreliggende opfindelse angår et stabilt, lyophilise-ret, rekonstituerbart middel til brug ved røntgendiagnosticering af galdeblærelidelser, hvilket middel er ejendommeligt ved, at det indeholder natriumchlorid og det sulfaterede octapeptid L-Asp-L-SO^H
I ^ -Tyr-L-Met-Gly-L-Trp-L-Met-L-Asp-L-Phe-NE^, idet mængden af natriumchlorid er ca. 45,0 mg pr. 5,25 mcg octapeptid. Desuden angår opfindelsen en opløsning til fremstilling af midlet, som er ejendommelig ved, at den pr. liter vand til injektion indeholder ca. 2500 mcg af det sulfaterede octapeptid
2 DK 155777 B
?°3H
L-Asp-L-Tyr-L-Met-Gly-L-Trp-L-Met-L-Asp-L-Phe-N^ og ca. 21,43 g na-triumchlorid, og at opløsningens pH er indstillet til 5,50-6,50, om nødvendigt ved tilsætning af natriumhydroxid eller saltsyre.
Den foreliggende opfindelse angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af et stabilt lyophiliseret middel, som er ejendommelig ved, at en vandig opløsning af det sulfaterede octapeptid
SOoH
I ^ L-Asp-L-Tyr-L-Met-Gly-Trp-L-Met-L-Asp-L-Phe-NH2 og natriumchlorid, hvori mængden af natriumchlorid er ca. 45 mg for hver 5,25 mcg sulfa teret octapeptid, lyophiliseres.
Det sulfaterede octapeptid L-Asp-L-Tyr-L-Met-Gly-L-Trp-L- -Met-L-Asp-L-Phe-IH^ har vist sig at være i besiddelse af cholecystokinin--aktivitet. Som sådant stimulerer det galdeblærens sammentrækning og er værdifuldt som et diagnostisk hjælpemiddel ved røntgenundersøgelse. af galdeblæren på samme måde som cholecystokinin. Når der skal anvendes til sådanne formål, kan det sulfaterede octapeptid opløses i vand til injektion og injiceres enten intravenøst eller subcutant i patienten, f.eks. mennesker eller dyr såsom hunde og katte, hvorpå røntgenundersøgelsen foretages efter passende reaktionstid.
Det lyophiliserede middel ifølge opfindelsen har udmærket stabilitet, idet det bevarer octapeptidets styrke ved opbevaring.
Det kan let rekonstitueres ved at genopløses før injektion blot ved tilsætning af sterilt vand. Fortrinsvis er den mængde vand til injektion, der anvendes til genopløsning, den mængde, der danner en isotonisk opløsning.
Fremstillingen af det sulfaterede octapeptid alene er beskrev vet i USA-patentskrift nr. 3.723.406 og 3.734.946.
Midlet ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles let ud fra en vandig opløsning, som pr. liter indeholder 2500 mcg sulfateret· octapeptid og 21,43 g natriumchlorid, hvor pH er indstillet med tilstrækkeligt natriumhydroxid (som IN opløsning) eller saltsyre (som IN opløsning) til 5,50-6,50.
Den ovennævnte opløsning steriliseres ved filtrering, fyldes aseptisk på sterile hætteflasker, lyophiliseres og forsegles, efter at rummet foroven i flasken er fyldt med sterilt filtreret vandfri nitrogen. De forseglede flasker opbevares derefter ved temperaturer på 5°C eller derunder.
Det lyophiliserede middel indeholder kun det sulfaterede oc-
DK 155777B
tapeptid og natriumchlorid. Det har vist sig passende at fylde flaskerne før lyophiliseringen med 2,1 ml af en opløsning som beskrevet ovenfor. Efter lyophilisering indeholder den således fremstillede hæl teflaske 5,25 mcg sulfateret octapeptid og 45,0 g natriumchlorid. Denne mængde natriumchlorid vil ved tilsætning af 5 ml vand give en isotonisk opløsning.
De 5,25 mcg sulfateret octapeptid, der indeholdes i en hætteflaske, er i sig selv usynlige for det blotte øje. For at kunne konstatere, at flasken ikke er tom, må der tilsættes et fyIdemiddel. Da fyldemidlet vil være til stede i et overordentligt højt molforhold i forhold til det sulfaterede octapeptid, er det væsentligt, at der ikke finder en reaktion sted mellem fyldemidlet og det sulfaterede octapeptid. En hvilken som helst reaktion, der kan finde sted, ligegyldigt hvor langsomt, vil nødvendigvis løbe til ende på grund af massevirkningsloven, fordi overskuddet af fyIdemiddel er så stort.
Det fyIdemiddel, der anvendes ifølge opfindelsen, omfatter 45 mg NaCl pr. 5,25 mcg sulfateret octapeptid. Det har nemlig nu vist sig, at NaCl ikke reagerer med det sulfaterede octapeptid og ikke forårsager udsaltning af det sulfaterede octapeptid, når det lyophiliserede middel rekonstitueres ved at genopløses for injektion ved tilsætning af sterilt vand. Dette er virkelig overraskende, idet en fagmand normalt skulle forvente, at det sulfaterede octapeptid ville udsaltes, da salte normalt formindsker peptidernes opløselighed i vandige opløsninger.
Det har vist sig, at det sulfaterede octapeptid er følsomt over for oxidation, ved omdannelse af methionin-delen deri til me-thioninsulfoxid, hvilket ødelægger det sulfaterede octapeptids aktivitet. Man skulle derfor forvente, at det sulfaterede octapeptid nødvendigvis skulle anvendes i forbindelse med et anti-oxidationsmid-del for at hindre oxidation under lagring, især da naturligt chole-cystokinin forhandles i en sammensætning, der indeholder cystein-HCl, et anti-oxidationsmiddel. Det har imidlertid vist sig, at almindelige anti-oxidationsmidler for peptider hverken alene eller sammen med NaCl på afgørende måde stabiliserer det pågældende sulfaterede octapeptid. Det har nu overraskende vist sig, at når det sulfaterede octapeptid (ca. 5,25 mcg) anvendes sammen med ca. 45,0 mg NaCl, gøres det sulfaterede octapeptid stabilt, dvs. bibeholder sin styrke, i lange perioder. Det har således vist sig, at NaCl fungerer som stabilisator for det sulfaterede octapeptid, hvilket er virkelig over- ' PK 155777Β 4 raskende og uventet.
Ovenstående virkning er konstateret, idet der blev fremstillet en række lyophiliserede medikamenter indeholdende det sul-
S°3H
faterede octapeptid L-Asp-L-Tyr-L-Met-Gly-L-Trp-L-Asp-L-Phe-N^ og enten NaCl eller andre fyIdemidler, samt med eller uden anti-oxida-tionsmidler, nemlig efter følgende retningslinier:
Der blev fremstillet opløsninger ved at tilsætte L-Asp-L-
SO~H
I ^ -Tyr-L-Met-Gly-L-Trp-L-Asp-L-Phe-N^, NaCl eller et andet fyIdemiddel til vand til injektion, (kvalitet ifølge USA's Pharmakopé, herefter forkortet til "USP"). Om nødvendigt indstilles pH til 5,50-6,50 ved tilsætning af en lille smule enten IN natriumhydroxidopløsning eller IN saltsyreopløsning. Voluminet indstilles derefter til 1,0 liter ved tilsætning af vand (kvalitet USP) til injection.
Opløsningerne filtreres gennem en steriliseringsmembran og 3 fyldes aseptisk i 5 cm flasker med 2,1 ml pr. flaske. Flaskerne tilstoppes med riflede propper i løftet stilling og fryses. Opløsningen lyophiliseres derefter i 24 timer ved en temperatur på -30°C, tørres derefter yderligere i vakuum i 46 timer ved en temperatur på 25°C og endelig en time ved en temperatur på 37°C. Derefter udluftes flaskerne med luft, og propperne anbringes i lukket stilling. Hver flaske forsegles og opbevares ved en forudbestemt temperatur i en forudbestemt tid som angivet nedenfor. Derefter rekonstitueres indholdet i hver flaske ved tilsætning til lyophilisatet af 5 ml sterilt vand til injektion, og det sulfaterede octapeptid afprøves in vivo på urethaniserede marsvin med henblik på galdeblære-sammentrækkende virkning. De opnåede resultater sammenlignes med resultater opnået med standard sulfateret octapeptid, dvs. frisk fremstillet sulfa-teret octapeptidopløsning. Bioaktivitet under standard er et direkte tegn på, at det sulfaterede octapeptid har været udsat for nedbrydelse.
De opnåede data findes i tabel I nedenfor.
DK 155777 B
σ> β tJ
0) Or—! u nO ^ ro a) φ H) o H g p β *· u
IH o(tf O · O
(Dg > iH
CD
CD Η O O O -P
(D CM O O © O β μ φ oo O ^ <N CT| CM -Q.
(D (U **m ·*(Ν -cm m P β O O o β
IH o(0 * J .· rO
(Dg > > > β
(D
ro H (J tn 0)0 β
Η >ΰ CNi Γ" -H
0) <D (N C- β P β - Ό <H o(0 · CD <J)
<D g > H
β CM β U Ή
(DO oo CM
Η Ό o m m *H
0) 0) Lri - - -P β o CD β
<—> IH o(0 · (D
O <D g > Ό o - *d
H CD
g
II ^-O
- <D Ό
tS Η > CO -H
β U ™ -p
(0 Η ΌΟ - CM
Ό 0) 0) CM H (D
β -P β <N Ά (0 IH o(0 <d
P (D g P
W O
O
H U ^
H 0 £ (D
Η -P β O ^ *d
β Old _* <D
h t) ω tn ° β (D H 4J ifl 0)
Λ 0 Ή 0) -P
(0 ,β o in > (0 pH Η *Η OH UUUO CJOh IH 0000 0 0 3 μ t'' O ro o [''O O CM CM O CD O rø H (DO) <3< in r- in mm <jum coin σνιη - PC *·»· ·» » - - +j
mons o · o · o · o · o· o · QJ
-P (Dg >>>> > > Ό
(D
P <D
•Η P β >0) cd ro lo 'S1 cd in c-· μ •Η · P 00 Cn H H 00 (Ti cm 0) jj *0 "H - - ' - - - *·> O O Η iHO O H -Q, Π3 >1·Η β
O tnP CM
Η Φ M
CQ PQ rcS CD
r-l i—I
rd
-H
H CM η
Hr* — ^ (D
* &ι~ββ O' O' — — g tn—. o—— O — — — g — g 43 &i tn u t n H t n t n H di t n tn tn m O— oo gg -Pog -Pog O r-m O m ^
g tn g Η β g β S S tr ' g - -H
g — OH o Η 0 H go O _p t n in lo H' cm m —- CM m ^ m ^ m ^ rj '— O ---(D w '— '-'O ni •Η Η β HIHIH HH 511-1¾ ΰ rc)-' Ό >1 Ό O Ό U Ό U tS'-'U Ό g U S3
+J <tj H CQ -H CD O H &J p H td Q H Hi W Η {Χί |β H W 4J
tø 4JH P β P P P PH P O u ω H ftO^ H CM-H H ftc! H ftC H an H fto C H CMH β q
β O CD P OCDjQ O CD H O CD Η O 0) Ή OCDP-H OCD'-'H
0) β CMH ββιβ β CVd β ft <D β fto β ft-H CD β CM (ϋ χ
g Prdfi Dmo ΡιίΡ P id P PrdP ΡββΡ PidHP
g βΗβΐβ βΡΟ βΡ(0 βΡί» βΡίΙΙ βΡβΙΟ βΡϋΙ»
DK 155777B
m H O
CD H O
p Ό CM CN
CD CD “CM
•P ti H
m °(d · ffl g > 10 p u u u u
(D (NO (O O (NO CO O
CN σ CN CN NO NO
(D CD “CN '''S*
+J c! H H rH H
IH old * « * * CD g > > > >
m P U (DO
^ Ό CN m
CD CD CN H
-PC!
iH o(0 · H
<D g > CN p U.......
(DO
P tJ O CD CD m « -Pc! o *w «ni · O CD g >
Hi i—l
II
in
Ό - O P H O
(d CN
• Ό Η Ό CN
03 C! CD CD
•P cd ·Ρ C Ό
H -P m o id CD
o ω CD g >
IH
rH
•H in u
Η -P O
P o Η Ό CD H m
CD H -P CD
Xi O Ή &> · id X! CD 3 >
E-ι P
OH O
iH O
HT) Γ" O
•H CD CD Γ" in '-'•Pc! “ ih »id o · -P CD g >
CD
-P
H -P
> CD
H · -P
+j Ό -Η m ^ η h m
β > CTi CN CN CN CN
id >t-H “ “ “ “ “
0 tji-P O Η Η Η H
H CD M
CQ rQ Cd tr> tr> ty ty &> 1 a I I i a r-f tj\ io w m m in lo •H UiH ty ty ty ty C! OgU HOg NT) g NT) g ^Og •P O -H W -Η -Η Ή Ή fy +i o H-PinH-Pinn-PinH-Pin 03 H QjH β CD OiH1 CD CUH< CD Oi-tf CD Qj'tf β 0<D“^'H ft CD ftCD'-' & CD — Oj(D“-· cd Mftcogft g & s a ga
g jJidH-PCDcdHCDcdHCDcdHCDcdH
g CJ-PO03 03-PU 03-PU 03-PU 03-PU
cd oocdNiiocd Mocd ^iocd Mocd
CO «020 HOS HOS HOS HOS
7
DK 155777B
Som det fremgår af resultaterne i tabel I forhindrer almindelige konstituenser såsom mannitol og ascorbinsyre med eller uden cysteinhydrochlorid og cysteinhydrochlorid med eller uden NaCl ikke effektivt nedbrydningen af det sulfaterede octapeptid under lagring.
I alle kontrolprøverne A, B, C, D, E, F og G foregik der nedbrydning i det sulfaterede octapeptid, selv sammen med de ovennævnte konstituenser og/eller anti-oxidationsmidler, således som angivet ved deres bioaktivitet, der formindskedes betydeligt. Som det imidlertid fremgår af eksemplerne 1-4, hvor mængden af NaCl forøges til ca.
45 mg, og hvor der ikke anvendes noget anti-oxidationsmiddel, forblev det sulfaterede octapeptid stabilt uden mærkbart tab af aktivitet og der foregik ikke nogen nedbrydning efter tre måneder ved 22°C, efter seks måneder ved 22°C, efter seks måneder ved 40°C eller efter 9 måneder ved 22°C. Dette er i høj grad overaskende og uventet, eftersom forøgelsen af NaCl-fyldemiddel fremkalder en stor kage efter lyophilisering, og det sulfaterede octapeptid vil fordeles over en større overflade uden tilstedeværelse af et anti-oxidationsmiddel.
En fagmand ville forvente, at forøgelsen af det sulfaterede octapep-tids overfladeareal og mangelen på anti-oxidationsmiddel ville bidrage til forøget følsomhed over for nedbrydning ved lagring.
Det følgende eksempel tjener til at belyse midlet ifølge opfindelsen såvel som opløsningen og fremgangsmåden til fremstilling heraf.
Eksempel SO?H
En opløsning fremstilles ved at tilsætte 2500 mcg L-Asp-L-Tyr-L--Met-Gly-L-Trp-L-Met-L-Asp-L-Phe-NH2 og 21,43 g natriumchlorid til ca. 900 ml vand (kvalitet USP) til injektion. Om nødvendigt indstilles pH til 5,50—6,50 ved tilsætning af en lille smule enten IN natriumhydroxidopløsning eller IN saltsyreopløsning. Voluminet indstilles derefter til 1 liter ved tilsætning af vand (kvalitet USP) til injektion.
Derefter filtreres opløsningen gennem en steriliserende membran 3 og fyldes aseptisk i 5 cm hætteflasker med 2,1 ml i hver flaske. Flaskerne tilstoppes med riflede propper i løftet stilling og fryses. Derefter lyophiliseres flaskerne i 24 timer ved en temperatur på -30°C, tørres derefter yderligere i vakuum i 46 timer ved en temperatur på 25°C og endelig i en time ved en temperatur på 37°C. Derefter udluftes flaskerne med steril nitrogen, og propperne anbringes i lukket stilling. Flaskerne forsegles og opbevares ved en temperatur på -20°C eller lavere.
DK 155777B
Indholdet af den lyophiliserede flaske genopløses ved tilsætning af 5 ml sterilt vand til injektion, hvilket normalt sker umiddelbart før brug. Røntgenundersøgelsen sker, når passende reaktionstid er forløbet efter midlets inficering.
Claims (3)
1. Stabilt lyophiliseret rekonstituerbart middel til brug ved røntgendiagnosticering af galdeblærelidelser ,kendetegne t ved, at det indeholder natriumchlorid og det sulfaterede oc- S03H tapeptid L-Asp-L-Tyr-L-Met-Gly-L-Trp-L-Met-L-Asp-L-Phe-ISE^, idet mængden af natriumchlorid er ca. 45,0 mg for hvert 5,25 mcg octapepti<
2. Opløsning til fremstilling af et middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den pr. liter vand til injektion indeholder ca. 2500 mcg af det sulfaterede octapeptid SOoH B L-Asp-L-Tyr-L-Met-Gly-L-Trp-L-Met-L-Asp-L-Phe-NHj og ca. 21,43 g natriumchlorid, og at opløsningens pH er indstillet til 5,50-6,50, om nødvendigt ved tilsætning af natriumhydroxid eller saltsyre.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af et stabilt lyophiliseret middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at en vandig opløsning af det sulfaterede octapeptid SO-,Η 0 3 L-Asp-L“Tyr-L-Met-Gly-L-Trp-L-Met-L-Asp-L-Phe-HH2 og natriumchlorid, hvori mængden af natriumchlorid er ca. 45,0 mg for hver 5,25 mcg · sulfateret octapeptid, lyophiliseres.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49064474 | 1974-07-22 | ||
| US05/490,644 US3937819A (en) | 1974-07-22 | 1974-07-22 | Method of stabilizing an injectable composition of a cholecystokinin active octapeptide |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK330575A DK330575A (da) | 1976-01-23 |
| DK155777B true DK155777B (da) | 1989-05-16 |
| DK155777C DK155777C (da) | 1989-10-30 |
Family
ID=23948914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK330575A DK155777C (da) | 1974-07-22 | 1975-07-21 | Stabilt, lyophiliseret, rekonstituerbart middel til brug ved roentgendiagnossticering af galdeblaerelidelser, en oploesning til fremstilling af midlet og en fremgangsmaade til fremstilling af midlet |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3937819A (da) |
| JP (1) | JPS5940143B2 (da) |
| BE (1) | BE835289A (da) |
| CA (1) | CA1054940A (da) |
| CH (1) | CH607919A5 (da) |
| DE (1) | DE2532740A1 (da) |
| DK (1) | DK155777C (da) |
| FR (1) | FR2279417A1 (da) |
| GB (1) | GB1499029A (da) |
| SE (1) | SE7508308L (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0049500B1 (de) * | 1979-04-30 | 1984-02-22 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Tyrosinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Synthese von Peptiden |
| JPS5822474B2 (ja) * | 1980-06-10 | 1983-05-09 | 天野製薬株式会社 | コレシストキニン・パンクレオザイミンｃ端ペプチドアミドスルフエ−トエステルの製造法 |
| US4351829A (en) * | 1980-09-26 | 1982-09-28 | Farmitalia Carlo Erba Spa | Use of polypeptides as analgesic drugs |
| US4400377A (en) * | 1980-09-26 | 1983-08-23 | Farmitalia Carlo Erba, S.P.A. | Use of polypeptides as analgesic drugs |
| JPS61172878A (ja) * | 1985-01-28 | 1986-08-04 | Sankyo Co Ltd | カルバペネム誘導体の安定な凍結乾燥製剤の製法 |
| US5495851A (en) * | 1995-03-23 | 1996-03-05 | Roanoke Gastroenterology, P.C. | Use of endoscopic ultrasound and stimulated bilary drainage in the diagnosis of cholecystitis and microlithiasis |
| US6803046B2 (en) * | 2002-08-16 | 2004-10-12 | Bracco International B.V. | Sincalide formulations |
| US7690395B2 (en) * | 2004-01-12 | 2010-04-06 | Masco Corporation Of Indiana | Multi-mode hands free automatic faucet |
| US11110063B2 (en) | 2017-08-25 | 2021-09-07 | MAIA Pharmaceuticals, Inc. | Storage stable sincalide formulations |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3723406A (en) * | 1969-12-23 | 1973-03-27 | Squibb & Sons Inc | Novel peptides having cholecystokinin activity and intermediates therefor |
| US3734946A (en) * | 1969-12-23 | 1973-05-22 | Squibb & Sons Inc | Serine derivatives |
-
1974
- 1974-07-22 US US05/490,644 patent/US3937819A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-07-08 CA CA231,026A patent/CA1054940A/en not_active Expired
- 1975-07-17 GB GB30111/75A patent/GB1499029A/en not_active Expired
- 1975-07-21 FR FR7522696A patent/FR2279417A1/fr active Granted
- 1975-07-21 CH CH953475A patent/CH607919A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-07-21 DK DK330575A patent/DK155777C/da active
- 1975-07-21 SE SE7508308A patent/SE7508308L/xx unknown
- 1975-07-22 JP JP50090023A patent/JPS5940143B2/ja not_active Expired
- 1975-07-22 DE DE19752532740 patent/DE2532740A1/de not_active Ceased
- 1975-11-05 BE BE161621A patent/BE835289A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1499029A (en) | 1978-01-25 |
| DK330575A (da) | 1976-01-23 |
| US3937819A (en) | 1976-02-10 |
| FR2279417A1 (fr) | 1976-02-20 |
| BE835289A (fr) | 1976-05-05 |
| SE7508308L (sv) | 1976-01-23 |
| JPS5141356A (da) | 1976-04-07 |
| DE2532740A1 (de) | 1976-02-12 |
| CA1054940A (en) | 1979-05-22 |
| DK155777C (da) | 1989-10-30 |
| CH607919A5 (da) | 1978-12-15 |
| FR2279417B1 (da) | 1978-11-10 |
| JPS5940143B2 (ja) | 1984-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0139535B1 (en) | Compositions for combatting toxaemia | |
| US4496545A (en) | Nonapeptide for treating addictive drug withdrawal conditions | |
| ZA200406632B (en) | Pharmaceutical formulations of antineoplastic agents in particular temozolomide processes of making and using the same | |
| BRPI0722428A2 (pt) | Uso de composição estável no armazenamento | |
| US6900178B2 (en) | Protection against ischemia and reperfusion injury | |
| NZ208127A (en) | Pharmaceutical compositions containing ranitidine | |
| IE861984L (en) | Crystalline salt of guanine derivative | |
| KR20160043954A (ko) | 에텔칼세타이드(amg 416)의 안정한 액체 제형 | |
| US7638556B2 (en) | Freeze-dried product of N-[o-(p-pivaloyloxy benzenesulfonylamino)benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate and a process for the manufacture thereof | |
| ES2402907T3 (es) | Roscovitina para el tratamiento de ciertas enfermedades quísticas | |
| DK155777B (da) | Stabilt, lyophiliseret, rekonstituerbart middel til brug ved roentgendiagnossticering af galdeblaerelidelser, en oploesning til fremstilling af midlet og en fremgangsmaade til fremstilling af midlet | |
| RU2362557C2 (ru) | Фармацевтическая композиция винфлунина, предназначенная для парентерального введения, способ получения и применение | |
| JP3954115B2 (ja) | 注射剤および注射剤キット | |
| US20210000739A1 (en) | Method to prepare pharmaceutical compositions | |
| ES2215856T3 (es) | Solucion de sal monosodica tetrahidrato de n-(o-(p-pivaloiloxibenceno-sulfonilamino)benzoil)glicina y medicamento que contiene esta solucion. | |
| PL202945B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca erytropoetynę, fiolka i sposób hamowania wzrostu drobnoustrojów w tej kompozycji | |
| EA001099B1 (ru) | Инъекционное лекарственое средство "цитофлавин", обладающее цитопротекторным действием | |
| US6316411B1 (en) | Protection against ischemia and reperfusion injury | |
| HU191538B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing acid additional salts of vinca-dimeres | |
| JPH05504550A (ja) | 免疫抑制剤として有用なピリミジン生合成インヒビター | |
| Patra et al. | Bicarbonate enhances sodium absorption from glucose and glycine rehydration solutions: An in vivo perfusion study of rat small intestine | |
| Inch et al. | Effect of aging aqueous nitrogen mustard on white blood cell count, body weight, and Walker 256 tumor in the rat | |
| PT95050A (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que contem um derivado de xantina para diminuir a nefrotoxicidade da(s) substancia(s) activa(s) | |
| JPH0478612B2 (da) | ||
| JPS6213922B2 (da) |