DK147262B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxy-4'-ioddaunorubicin - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxy-4'-ioddaunorubicin Download PDFInfo
- Publication number
- DK147262B DK147262B DK173382A DK173382A DK147262B DK 147262 B DK147262 B DK 147262B DK 173382 A DK173382 A DK 173382A DK 173382 A DK173382 A DK 173382A DK 147262 B DK147262 B DK 147262B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- deoxy
- iododaunorubicin
- preparing
- compound
- daunorubicin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
i 147262
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af et hidtil ukendt anthracyclin-glycosidantibioticum med formlen I
0 OH j OCH3 0 OH i.
i -37-0-7 \ NH2 i 1
Det omhandlede glycosid dvs. 4'-deoxy-4'-ioddaunorubicin 5 har vist sig at have udmærket antitumoral virkning.
Udgangsmaterialet til fremstillingen af den omhandlede forbindelse er 4'-deoxy-4'-iod-N-trifluoracetyldaunorubicin, et mellemprodukt, der allerede er beskrevet i EP nr. Q048967A1.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved 10 det i kravets kendetegnende del anførte, idet en mild alkalisk hydrolyse af mellemproduktet med en vandig opløsning af 0,1 N NaOH giver det omhandlede 4'-deoxy-4*-ioddaunorubicin.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen beskrives nærmere i 15 det følgende eksempel.
147262 2 EKSEMPEL· 1 41-deoxy-4*-ioddaunorubicin (I;) (xoo-0138)
En opløsning af 2,0 g 4'-iod-N-triflouracetyldaunorubicin i 10 ml acetone behandledes med 80 ml af en vandig opløsning 5 af 0,1 N NaOH. Efter tre timer ved 0°C indstilledes opløsningen til pH 4,5 -med 0,1 N vandig HC1, og der ekstraheredes med chloroform for at fjerne aglyconeme.
Herefter indstilledes den vandige opløsning til pH 8,6, og der ekstraheredes med chloroform.
10 De forenede ekstrakter tørredes over vandfrit natriumsulfat, koncentreredes til et ringe rumfang og symedes til pH 4,5 med 0,1 N methanolisk hydrogenchlorid for at muliggøre udkrystallisation af titelforbindelsen i form af hydrochlorid.
Udbytte 1,5 g med smeltepunkt 157°C (dekomponering); FD-MS: 15 637 (M+) TLC på Kieselgelplader F254 (Merck)under anvendelse af CHC13: MeOH: H20: AcOH (80:20:7:3) v/y) Rf = 0,72
Biologisk afprøvning af forbindelsen XOO-0138
Forbindelsen afprøvedes i sammenligning med daunorubicin (DNR) over for HeLa-celler in vitro. De i tabel 1 an-20 givne resultater viser, at XOO-0138 var mindre cytotoxisk end DNR. Den antitumorale virkning undersøgtes in vivo hos mus, der havde P388 ascites leukæmi. Resultaterne er angivet i tabel 2. Det omhandlede derivat er virksomt over for P388 leukæmi.
25 Forbindelsen XOO-138 undersøgtes også over for Gross leukæmi (behandling ved start på dag 1 efter tumor inoculum). Resultaterne i tabel 3 viser, at ved den optimale ikke-toxiske dosis på 11,8 mg/kg viste XOO-0138 en antitumoral virkning, der var bedre end virkningen af DNR og lig 30 med virkningen af doxorubicin.
3 147262
Tabel 1. .
Q
Virkning på HeLacellers kloningseffektivitet
Forbindelse Dosis % ID™ (ng/ml) (ng/ml)
Daunorubicin 12,5 7 7 6,25 53 3.1 110 X00-0138 100 - 0 15 41-deoxy-41-ioddauno- rubicin 25. 5 6.2 109 a Behandling i 24 timer Tabel 2
Virkning over for P 388 ascites leukæmi3
Forbindelse Dosis*5 T/Cc LTS^ Toxiske (mg/kg) % dødsfald
Daunorubicin 2,9 160, 165 0/10,0/10 0/10,0/10 4,4 160, 185 0/10,0/10 1/10,0/10 6.6 175, 135 0/10,0/10 7/10,7/10 X00-0138 4,4 140 0/10 0/10 6.6 155 1/10 0/10 10 185, 75 0/10,0/10 0/10,6/10 15 70 0/10 8/10 22,5 60 0/10 10/10 4 147262 aForsøgene udførtes i BDF 1 eller CDF 1 mus, der var podet med 10^ leukæmiceller intraperitonealt.
Behandling intraperitonealt på dag 1 efter tumorindpodning.
cMiddeloverlevelsestid af behandlede mus/middeloverlevelses-5 tid af kontroller, X100.
aLangtidsoverlevende (>60 dage).
eBedømt på basis af autopsifund.
Tabel 5
Virkning over for Gross leukæmi3
Forbindelse (Do^ I/C f LTS4 Jogg^,
Daunorubicin 15 191 ' 0/8 0/8 22,5 158 0/8 4/8
Doxorubicin 7 »7 150 0/10 0/10 10 175 0/10 0/10 15 200 0/10 0/10 16,9 233 0/10 0/10 22 266 0/10 1/10 X00-0138 11,8 208 0/10 0/10 15,4 208 0/10 2/10 41-deoxy-4'- 20 175,117 0/8,0/10 4/8,6/10 ioddaunorubiein 3Q 100 0/8 8/8 40 92 0/8 8/8 a 6 C3H mus injiceredes intravenøst med 2x10 leukæmiceller.
“Behandling intravenøst på dag 1 efter tumorindpodning.
10 c,d,e se tabel 2>
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK173382A DK147262C (da) | 1982-04-19 | 1982-04-19 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxy-4'-ioddaunorubicin |
| DK400283A DK147974C (da) | 1982-04-19 | 1983-09-02 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxy-4'-ioddoxorubicin |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK173382A DK147262C (da) | 1982-04-19 | 1982-04-19 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxy-4'-ioddaunorubicin |
| DK173382 | 1982-04-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK173382A DK173382A (da) | 1983-10-20 |
| DK147262B true DK147262B (da) | 1984-05-28 |
| DK147262C DK147262C (da) | 1984-12-24 |
Family
ID=8107621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK173382A DK147262C (da) | 1982-04-19 | 1982-04-19 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxy-4'-ioddaunorubicin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK147262C (da) |
-
1982
- 1982-04-19 DK DK173382A patent/DK147262C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK147262C (da) | 1984-12-24 |
| DK173382A (da) | 1983-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4438105A (en) | 4'-Iododerivatives of anthracycline glycosides | |
| DK150203B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-anomere af anthracyclinglycosider eller hydrochlorider deraf | |
| DK169076B1 (da) | Anthracyclinglycosider, fremgangsmåder til deres fremstilling samt farmaceutiske præparater indeholdende glycosiderne | |
| FI108036B (fi) | Menetelmä antituumorisesti aktiivisten antrasykliiniglykosidien valmistamiseksi | |
| DK147262B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxy-4'-ioddaunorubicin | |
| US4322412A (en) | Anthracycline glycosides, their preparation, use and compositions thereof | |
| HU218913B (hu) | Mono- és bisz(alkil-amino)-antraciklinek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények valamint eljárások ezek előállítására | |
| FI78109B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antracyklinglykosider. | |
| NO145163B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive antitumorglykosider | |
| US4325947A (en) | 4-Demethoxy-4'-deoxydoxorubicin | |
| US4131649A (en) | Daunorubicin derivatives, their preparation and their use | |
| CA2052020C (en) | Pradimicin derivatives | |
| US4477444A (en) | Antracycline glycosides, pharmaceutical compositions and method of use | |
| US5942605A (en) | 5-imino-13-deoxy anthracycline derivatives, their uses, and processes for preparing them | |
| CA1188684A (en) | 4'-iododerivatives of anthracycline glycosides | |
| EP0475071A1 (en) | 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracycline | |
| DK147974B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxy-4'-ioddoxorubicin | |
| HORI et al. | A NEW ANTITUMOR ANTIBIOTIC, CHROMOXYMYCIN II. PRODUCTION, ISOLATION, CHARACTERIZATION AND ANTITUMOR ACTIVITY | |
| FI70414B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 4'-jododerivater av antracyklinglykosider | |
| US4269970A (en) | 1,2-Carbamates of fortimicin B and derivatives | |
| DE3036237A1 (de) | 1-epi-2-desoxyfortimicin b und dessen derivate sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| FI63238C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antibiotiska spiropiperidylrifamyciner | |
| US4338309A (en) | 4',5'-Dihydro-antibiotic AX-127B-1; 2'-N-des-β-lysyl-4',5'-dihydro-antibiotic AX-127B-1; and 4-N-derivatives thereof | |
| GB2051041A (en) | 2-epi-fortimicin a and b and derivatives thereof | |
| DK150606B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3',4'-diepi-4'-o-methyldaunorubicin eller 3',4'-diepi-4'-o-methyldoxorubicin, samt et beskyttet halogensukker til anvendelse ved fremgangsmaaden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |