DK145573B - Fremgangsmaade til fremstilling af 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidiner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidiner Download PDFInfo
- Publication number
- DK145573B DK145573B DK548871AA DK548871A DK145573B DK 145573 B DK145573 B DK 145573B DK 548871A A DK548871A A DK 548871AA DK 548871 A DK548871 A DK 548871A DK 145573 B DK145573 B DK 145573B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- alkyl
- preparation
- reaction
- aminomethylpyrrolidines
- procedure
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
β (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT ου 145573B
(13) DANMARK
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 5^88/71 (51) IntCI.3 C 07 D 207/09 (22) Indleveringsdag 9· nov. 1971 (24) Løbedag 9· nov. 1971 (41) Aim. tilgængelig 11 · raaJ 1972 (44) Fremlagt 13· dec. 1982 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag ~ (62) Stamansøgning nr. “
(30) Prioritet 10. nov. 1970, 16628/70, CH
(71) Ansøger FRATMANN 5.A., Chene-Bougeries (Genf), CH.
(72) Opfinder Fred Kuenzy, CH.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Budde, Schou & Co.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af 1-alkyl-2-aminomethylpyrro* lidiner.
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidiner, ved hvilken en l-alkyl-2-pyrrolidon via et kvaterniseret mellemprodukt først omsættes med et alkalimetalalkoholat og derpå med nitromethan, hvorefter den i 2-stillingen fremkomne nitromethylengruppe reduceres til en aminomethylgruppe.
0 Den omhandlede fremgangsmåde er ejendommelig ved, at ^ det kvaterniserede mellemprodukt dannes ved omsætning af 1- V«, 0 -alkyl-2-pyrrolidonen med phosgen i et opløsningsmiddel ved en 2 temperatur, der ligger mellem -5°C og +10°C.
— Den her omhandlede fremgangsmåde adskiller sig fra ^ den relevante kendte teknik, som er beskrevet i DE-offent- § 145573 2 liggørelsesskrift nr. 1.941.536, ved, at der anvendes et særlig kvaterniseringsmiddel, nemlig phosgen, der ikke uden videre kan indordnes i rækken af de i denne sammenhæng allerede anvendte kvaterniseringsmidler, di-(lavere alkyl)-sulfater og tri-(ligekædet lavere alkyl)-oxonium-fluoroborater, og hvis egnethed til den her omhandlede fremgangsmåde således ikke kunne forudses. Den her omhandlede fremgangsmåde fører derudover, som det fremgår af en sammenligning med angivelserne i det nævnte offentliggørelsesskrift, til renere nitro-methylenforbindelser, der efter reduktionen giver kvalitativt bedre aminomethylforbindelser. Udbyttemæssigt er den her omhandlede fremgangsmåde overlegen i forhold den omtalte kendte fremgangsmåde i det tilfælde, hvor der anvendes dimethyl-sulfat som kvaterniseringsmiddel, og svagt underlegen i det tilfælde, hvor der anvendes triethyloxoniumfluoroborat. Ved den sidstnævnte kendte fremgangsmåde skal det dog ud over, at den fremstillede nitromethylenforbindelse har en ringe renhed, tages i betragtning, at fluoroboratet skal fremstilles i et særligt ekstra trin, medens phosgen, der anvendes som kvaterniseringsmiddel ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, kan fås billigt i enten flydende form under tryk eller opløst i toluen.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres ved følgende formelskema: -- (1) +coci2 (1)
Lo (2) +2MeOR2 (2)
_N
I / R1 (I) O) + ch3no2 (30 metal + syre eller . J^CHNO. _V L 1-ch2nh5 I H2 (katalytisk hydrogenering) | R1 (II) R1 (III) 1 2 hvor R og R betyder alkylgrupper, medens Me betyder et alkalimetal, såsom natrium, kalium osv.
145573 3
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen omsættes en l-alkyl-2--pyrrolidon (I) med phosgen, et alkalimetalalkoholat og nitromethan, hvorved man får forbindelsen (II).
Som eksempel på alkylgruppen (R1) i l-alkyl-2-pyrrolidonerne kan nævnes en methyl-, ethyl-, propyl-, isopropyl-, butyl- eller isobutylgruppe.
Omsætningen af l-alkyl-2-pyrrolidonen med phosgen gennemføres i et opløsningsmiddel, fortrinsvis benzen, toluen eller xylen. Omsætningen gennemføres ved en temperatur, der ligger mellem -5°C og +10°C. Det fremkomne produkt har følgende kemiske struktur: CH2-CH2
I 01 O
CH .C-Cl 11 Θ R1 hvor R1 har den ovenfor angivne betydning. Det kan isoleres og renses. Det kan under alle omstændigheder benyttes til den påfølgende omsætning med alkalimetalalkoholat og nitromethan uden isolering og uden rensning. Sædvanligvis beholdes det i det foregående trin benyttede opløsningsmiddel. Behandlingen med alkalimetalalkoholat bør gennemføres ved lav temperatur, fortrinsvis ved temperaturer mellem 0°C og -20°C. Det fremkomne reaktionsprodukt: CH2-CH2 .-OR2 i1 1 2 hvor R og R har den ovenfor angivne betydning, omsættes med nitromethan ved stuetemperatur.
l-Alkyl-2-nitromethylenpyrrolidinerne (II) kan isoleres og renses, men de kan ligeledes benyttes til den følgende reaktion, som de er, uden isolering og uden rensning.
145573 4
Reduktionen af l-alkyl-2-nitromethylenpyrrolidinerne (II) gennemføres under indvirkning af en syre på et metal eller ved hydrogenering i nærværelse af en metallisk hydrogenerings-katalysator. Som metal ved syre/metal-behandling anvendes hovedsageligt jern og zink sammen med saltsyre eller eddikesyre. Reaktionen gennemføres i et opløsningsmiddel, idet den benyttede syre anvendes som opløsningsmiddel. Dette trin gennemføres under opvarmning. Når der anvendes katalytisk hydrogenering, benyttes sorte metaloxider, metaller, ‘kolloidalei metaller samt metaller på egnede bærere som hydrogenerings--katalysatorer. De oftest anvendte katalysatorer er: platinsort, rhodium på aluminiumoxid, palladium på kul og Raney-nikkel. Den katalytiske hydrogenering gennemføres i et opløsningsmiddel, såsom vand, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, di-oxan eller andre indifferente opløsningsmidler. Disse opløsningsmidler kan benyttes ublandet eller i kombination. Hydrogentrykket kan variere fra atmosfæretryk til høje tryk. Sædvanligvis benyttes tryk fra atmosfæretryk til nogle atmosfærers tryk. Omsætningen bringes fortrinsvis til standsning, når den beregnede hydrogenmængde er blevet absorberet. Reaktionsproduktet (ill) isoleres efter frafil-trering af katalysatoren efterfulgt af afdampning af opløsningsmidlet.
I det følgende belyses fremgangsmåden ifølge opfindelsen nærmere ved et eksempel.
a) Fremstilling af l-ethyl-2-nitromethylenpyrrolidin.
I en trehalset kolbe forsynet med en mekanisk omrører, en tildrypningstragt og et termometer anbringes 23 g 1-ethylpyrrolidon opløst i 100 ml vandfri toluen. Der afkøles til 0°C, og medens temperaturen holdes mellem 0 og 5°C, tilføres 90 Kil af en 21$' s opløsning af phosgen i benzen. For hver tilsat dråbe udfælder der et hvidt produkt, og der observeres en frigørelse af carbondioxid-gas. Tilsætningen foregår i løbet af ca. 1 time. Når phosgentilsætningen er afsluttet^ opretholdes omrøringen i 3 timer ved 0°C, hvorefter der afkøles til -15°C, hvorpå der ved en temperatur mellem -5 og -15°C dråbevis tilføres en opløsning af 170 ml absolut ethanol, i hvilken der er opløst 9*5 g natrium. Tilføringen varer ca. 1 time, eftersom reaktionen er meget eksoterm. 10 minutter efter tilsætningen af natriumethylatet begynder der at udfælde natriumchlorid. Når omsætningen er færdigj henstår blandingen under omrøring, indtil den har antaget stuetemperatur. Derpå tilføres 18 g nitromethan uden af- 145573 5 køling i løbet af 10 minutter. Blandingen omrøres i 2 timer og henstår derpå i ca. 12 timer. Derefter fortyndes blandingen med 1 liter vand. Det organiske lag dekanteres og fraskilles. Vandfasen eks-traheres 3 gange, hver gang med 150 ml chloroform. De organiske faser forenes, tørres over natriumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed i vakuum. Den velkrystalliserede remanens tages op med 100 ml diethylether. Produktet befries for væske og tørres ved 40°C. Der fås 25 g l-ethyl-2-nitromethylenpyrrolidin med smeltepunkt 131°C. Udbytte: 78% af det teoretiske.
Analyse
Beregnet: C-%: 53,84 H-%: 7,69 N-$: 17,95
Fundet: C-?6: 53,60 E-%: 7,39 N-JÉ: 18,04 b) Fremstilling af i-ethyl-2-aminomethylpyrrolidin
Til en opløsning af 25 g l-ethyl-2-nitromethylenpyrrolidin i 500 mlmethanol sættes ca. 5 g Raney-nikkel, og reaktionsblandingen hydrogeneres ved atmosfæretryk og stuetemperatur, indtil der er absorberet 4 molækvivalenter hydrogen, hvilket varer ca. 5 timer. Det benyttede Raney-nikkel fraskilles ved filtrering, og opløsningsmidlet afdampes under reduceret tryk. Ved destillation af remanensen fås 17 g l-ethyl-2-aminomethylpyrrolidin i form af en olie (koge-punkt/20 mm: 60-6l°C).
Udbytte: 65# af det teoretiske.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser finder anvendelse som mellemprodukter, ud fra hvilke der ved omsætning med forskellige substituerede benzoesyrer kan fremstilles benzamider, som er virksomme psykofarmaka.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1662870A CH532035A (fr) | 1970-11-10 | 1970-11-10 | Nouveau procédé de préparation de 1-alkyl-2-amino-méthylpyrrolidines |
CH1662870 | 1970-11-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK145573B true DK145573B (da) | 1982-12-13 |
DK145573C DK145573C (da) | 1983-05-30 |
Family
ID=4418871
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK548871A DK145573C (da) | 1970-11-10 | 1971-11-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidiner |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT311952B (da) |
AU (1) | AU464960B2 (da) |
BE (1) | BE773979A (da) |
BG (1) | BG21605A3 (da) |
CA (1) | CA940533A (da) |
CH (1) | CH532035A (da) |
CS (1) | CS186206B2 (da) |
DE (1) | DE2152371A1 (da) |
DK (1) | DK145573C (da) |
ES (1) | ES396293A1 (da) |
FI (1) | FI54471C (da) |
FR (1) | FR2111371A5 (da) |
GB (1) | GB1374818A (da) |
HU (1) | HU162787B (da) |
IE (1) | IE35775B1 (da) |
IL (1) | IL37994A (da) |
IT (1) | IT1043845B (da) |
LU (1) | LU64227A1 (da) |
MC (1) | MC896A1 (da) |
NL (1) | NL7114901A (da) |
OA (1) | OA03823A (da) |
PH (1) | PH12022A (da) |
PL (1) | PL81412B1 (da) |
SE (1) | SE376415B (da) |
YU (1) | YU34672B (da) |
ZA (1) | ZA716998B (da) |
ZM (1) | ZM15171A1 (da) |
-
1970
- 1970-11-10 CH CH1662870A patent/CH532035A/fr not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-10-14 FR FR7136940A patent/FR2111371A5/fr not_active Expired
- 1971-10-15 BE BE773979A patent/BE773979A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-10-19 ZA ZA716998A patent/ZA716998B/xx unknown
- 1971-10-20 AU AU34790/71A patent/AU464960B2/en not_active Expired
- 1971-10-21 DE DE19712152371 patent/DE2152371A1/de active Pending
- 1971-10-22 ES ES396293A patent/ES396293A1/es not_active Expired
- 1971-10-22 IL IL37994A patent/IL37994A/xx unknown
- 1971-10-26 BG BG018861A patent/BG21605A3/xx unknown
- 1971-10-26 CA CA126,128A patent/CA940533A/en not_active Expired
- 1971-10-26 MC MC953A patent/MC896A1/xx unknown
- 1971-10-26 IE IE1354/71A patent/IE35775B1/xx unknown
- 1971-10-27 ZM ZM151/71A patent/ZM15171A1/xx unknown
- 1971-10-28 NL NL7114901A patent/NL7114901A/xx unknown
- 1971-10-29 IT IT30520/71A patent/IT1043845B/it active
- 1971-11-04 GB GB5122571A patent/GB1374818A/en not_active Expired
- 1971-11-04 CS CS7100007753A patent/CS186206B2/cs unknown
- 1971-11-05 OA OA54406A patent/OA03823A/xx unknown
- 1971-11-08 FI FI3193/71A patent/FI54471C/fi active
- 1971-11-08 LU LU64227D patent/LU64227A1/xx unknown
- 1971-11-08 PL PL1971151433A patent/PL81412B1/pl unknown
- 1971-11-09 YU YU2823/71A patent/YU34672B/xx unknown
- 1971-11-09 SE SE7114274A patent/SE376415B/xx unknown
- 1971-11-09 DK DK548871A patent/DK145573C/da not_active IP Right Cessation
- 1971-11-09 HU HUFA897A patent/HU162787B/hu unknown
- 1971-11-10 PH PH13000A patent/PH12022A/en unknown
- 1971-11-10 AT AT969071A patent/AT311952B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU3479071A (en) | 1973-05-03 |
FR2111371A5 (da) | 1972-06-02 |
GB1374818A (en) | 1974-11-20 |
IL37994A0 (en) | 1971-12-29 |
ES396293A1 (es) | 1974-05-01 |
PH12022A (en) | 1978-10-06 |
IE35775L (en) | 1972-05-10 |
OA03823A (fr) | 1971-12-24 |
AT311952B (de) | 1973-12-10 |
PL81412B1 (da) | 1975-08-30 |
FI54471B (fi) | 1978-08-31 |
BG21605A3 (bg) | 1976-07-20 |
IT1043845B (it) | 1980-02-29 |
LU64227A1 (da) | 1972-05-29 |
CS186206B2 (en) | 1978-11-30 |
YU34672B (en) | 1979-12-31 |
IL37994A (en) | 1974-10-22 |
YU282371A (en) | 1979-07-10 |
FI54471C (fi) | 1978-12-11 |
CH532035A (fr) | 1972-12-31 |
SE376415B (da) | 1975-05-26 |
ZM15171A1 (en) | 1972-07-21 |
NL7114901A (da) | 1972-05-15 |
ZA716998B (en) | 1972-07-26 |
CA940533A (en) | 1974-01-22 |
HU162787B (da) | 1973-04-28 |
DK145573C (da) | 1983-05-30 |
AU464960B2 (en) | 1975-09-11 |
DE2152371A1 (de) | 1972-06-22 |
MC896A1 (fr) | 1972-06-22 |
IE35775B1 (en) | 1976-05-12 |
BE773979A (fr) | 1972-04-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3873597A (en) | 2-Bromo-2-bromomethylglutaronitrile | |
Bauer et al. | Addition of Thiourea to 2-and 4-Vinylpyridines1 | |
Henry et al. | 1, 3-and 1, 4-Dialkyl-5-iminotetrazoles | |
SU1436868A3 (ru) | Способ получени тетроновой кислоты | |
HU211773B (en) | Process for producing dialkyl-(2,3-pyridinedicarboxylate) derivatives | |
Sundberg et al. | Improved procedures for preparation of 4-hydroxy-and 2-amino-4-methoxy-2-aminopyridines | |
US3644380A (en) | Preparation of 3-cyanopyridine | |
US20170073312A1 (en) | Method for producing 2-acyliminopyridine derivative | |
Buu-Hoï et al. | NN′-Diarylthioureas and related compounds of potential biological interest | |
NO742233L (da) | ||
DK145573B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidiner | |
Imhof et al. | Reaction of di-and trisubstituted chloroiminium chlorides with azide ion. A new" Curtius type" rearrangement | |
US4186144A (en) | Process for the production of cyanopinacolone | |
US4031108A (en) | 2-Hydroxymethyl-3-benzyloxypyridine-6-epoxyethane | |
US3461135A (en) | Phthalimido-substituted perfluoroaromatic compounds | |
US3833586A (en) | 1-(substituted benzyl)-2-(1h)pyrimidones and 1-(substituted benzyl)tetrahydro-2-(1h)pyrimidones | |
US2713048A (en) | Pyridyl thenylamines | |
NO312195B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av karboksamido-4-azasteroider | |
US3281469A (en) | Process for preparing 5-hydroxy-5-(3-aminoalkynyl) dibenzo [a, d] cyclohepta [1, 4] denes | |
US4958025A (en) | Preparation of 2-chloro-5-chloromethylpyridine | |
JPH05509328A (ja) | 硫黄を用いた脱アルキル化による2―メチル―3,5―ジアルキルピリジン類の製造方法 | |
JPS58146536A (ja) | アミノアルコキシ芳香族化合物及び該化合物を有効成分とする薬剤 | |
KR970004595B1 (ko) | 3-아미노-1-벤질피롤리딘의 제조 방법 | |
Cale et al. | A series of central nervous system stimulants based on the 4-substituted 3, 3-diphenyl-2-pyrrolidinone skeleton. II | |
US3089876A (en) | 1-(beta-aminoethyl)-4-(beta-hydroxyethyl)-piperazine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |