DK142875B - Fremgangsmåde til fremstilling af adenin. - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af adenin. Download PDFInfo
- Publication number
- DK142875B DK142875B DK171777A DK171777A DK142875B DK 142875 B DK142875 B DK 142875B DK 171777 A DK171777 A DK 171777A DK 171777 A DK171777 A DK 171777A DK 142875 B DK142875 B DK 142875B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- adenine
- reaction
- preparation
- diamino
- yield
- Prior art date
Links
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 title description 24
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 24
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 title description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 9
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 10
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 ammonium halide Chemical class 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- KLMBASWITNCMTF-UHFFFAOYSA-N 2-phenyldiazenylpropanedinitrile Chemical compound N#CC(C#N)N=NC1=CC=CC=C1 KLMBASWITNCMTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XVFXUMLDSMFSPX-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-2-(pyrimidin-2-yldiazenyl)pyrimidine-4,6-diamine Chemical compound N=1C(N)=C(C=2C=CC=CC=2)C(N)=NC=1N=NC1=NC=CC=N1 XVFXUMLDSMFSPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxy-5-methylphenyl)methyl]-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CC=2C(=CC=C(C)C=2)O)=C1 XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXDKXRIMUVUELI-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropanedinitrile Chemical compound N#CC(N)C#N GXDKXRIMUVUELI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYRMTKMNWGMXHV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(pyrimidin-2-yldiazenyl)pyrimidin-4-yl]benzene-1,3-diamine Chemical compound NC1=CC(N)=CC=C1C1=CC=NC(N=NC=2N=CC=CN=2)=N1 HYRMTKMNWGMXHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
.S' (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 1 U2S7 5 DANMARK (51) Int. Cl.3 C 07 D 473/34 _±_ (21) Ansøgning nr. 1717/77 (22) Indleveret den 19* &pr. 1977 f(24) Løbedag 19. apr. 1977 (44) Ansøgningen fremlagt og ro fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 1 O· f©b. 1 9°1
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet begæret fra den mm (71) MERCK & CO. INC., Rahway, New Jersey, US.
(72) Opfinder: Michael Cornells Vander Zwan, 30 Shelley Drive, Somerset, New Jersey, US: Donald Floyd Reinhold, 564 Parkview Avenue, North Plainfield,
New Jersey, US.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Ingeniørfirmaet Hofman-Bang & Boutard.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af adenin.
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af adenin ud fra arylazomalononitril og formamid i nærværelse af ammoniak.
Adenin og β-aminopurin er et naturligt forekommende produkt, der er velkendt som mellemprodukt ved fremstilling af forskellige slutprodukter (se USA patentskrift nr. 3 846 426). Det er kendt, at adenin kan fremstilles ud fra 4,6-diamino-5-arylazopyrimidin (se Baddi-ley et al., "Jour. of the Chem. Soc." Part II (1943) side 386-387 og Cavalieri et al., "Jour. of the Am.Chem.Soc." Vol. LXXI (Jan.-April 1949) side 533-536). Det fremgår af Japansk patent publikation 2 142875 28497/73» at adenin kan fremstilles i ét trin ved omsætning mellem arylazomalononitril og formamid i nærværelse af ammoniak under samtidig katalytisk reduktion. Det har dog vist sig, at det ved denne proces fremstillede produkt er yderst urent og ikke opnås i tilfredsstillende udbytte. Dette skyldes formentlig for tidlig fjernelse af arylgruppen i arylazomalononitril ved hydrogeneringr Det resulterende aminomalononitril menes at være relativt ustabilt og dekomponere under reaktionsbetingelserne. Det fremgår endvidere af japansk patentpublikation nr. 81394, at adenin kan fremstilles ved behandling af arylazomalononitril med formamid i nærværelse af ammoniak efterfulgt af behandling af den opnåede pyri-midin med myresyre eller et derivat deraf under reducerende betingelser. Denne fremgangsmåde giver også et ret ringe udbytte af mindre ren adenin.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved det i krav 11 s kendetegnende del anførte, giver yderst ren adenin i stort udbytte.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan udføres i et opløsningsmiddel, såsom methanol, ethanol, isopropanol, cycliske og acyoliske ethere, methylenchlorid, ethylendichlorid, hexan, oxan eller de-can. Arten af opløsningsmidlet er ikke kritisk, ;men ifølge en foretrukken udførelsesform anvendes formamid som opløsningsmiddel i betydeligt overskud, såsom 10-20 mol pr. mol arylazomalononitril. Da der kun kræves et mol til reaktionen, udnyttes overskuddet kun som opløsningsmiddel. De anvendte ammoniumsalte omfatter ammoniumsalte af enhver uorganisk eller organisk syre. Eksempler herpå er ammoniumacetat, -sulfat, -iodid, -chlorid, -carbonat, -propionat og -nitrat. Saltet er fortrinsvis et ammoniumhalogenid , som er billigt og let tilgængeligt. Ammoniumsaltene ankendes sædvanligvis i mængder på mindst 0,1% efter vægt, baseret på vægten af arylazomalononitril, dog fortrinsvis 5 - 100 %, især 10 - 60 %.
Den ved reaktionen anvendte temperatur ligger sædvanligvis mellem 50°Gi og 400°C, men temperaturen kan om ønsket varieres. Hvis en særlig lang reaktionstid ikke er nogen ulempe, kan der f.eks.
5 U2875 anvendes stuetemperatur, men i så fald kræves mange dage til afslutning af reaktionen. Under sædvanlige omstændigheder anvendes en temperatur mellem 90° C og 250°C, og det foretrukne område er 100 - 200°C, fortrinsvis 140 - 160°C.
Ved reaktionens udførelse anvendes mindst 1 mol ammoniak pr. mol arylazomalononitril, hvis optimale udbytter ønskes. Selv om der kan anvendes mindre mængder kræver reaktionen 1 mol, og enhver mindre mængde vil resultere i formindsket udbytte. Baseret på vægten af arylazomalononitril bør ammoniak være til stede i mængder fra 10 til 300%, fortrinsvis 25 til 100% efter vægt. Sædvanligvis benyttes 50 til 90%.
Det her anvendte udtryk "aryl" benyttes om ethvert organisk radikal» der er afledt af et aromatisk carbonhydrid. Også omfattet er sådanne radikaler, som indeholder substituenter, såsom amino, halogen, alkyl, nitro, hydroxy, alkoxy, aryloxy, carboxyl eller cyano.
Ved fremstilling af adenin fjernes arylgruppen tander slutreaktio-nen, og arten af denne substituent er ikke kritisk. Der kan endog anvendes substituenter, som indgår i reaktionen, da sådanne reaktioner kun resulterer i dannelsen af urenheder, når arylgruppen fjernes. Fortrinsvis er arylgruppen usubstitueret.
Ved udtrykket "derefter” skal forstås, at reaktionen af arylazomalononitril til dannelse af 4,6-diamino-5-arylazopyrimidin kan forløbe til afslutning, før pyrimidin-forbindelsen hydrogeneres til dannelse af adenin. Med andre ord gennemføres hydrogeneringsreaktionen ikke samtidig med dannelse af pyrimidin, hvilket medfører en forbedring af udbytterne og renheden.
Ved udførelse af hydrogeneringsreaktionen kan der benyttes et vilkårligt opløsningsmiddel af den ovenfor angivne art, men også i dette tilfælde foretrækkes amid som opløsningsmiddel. Da 2 mol formamid kræves ved reaktionen for hvert mol pyrimidinforbindelse, foretrækkes det at anvende et overskud, såsom fra 4 til 20 mol formamid som reagens og opløsningsmiddel. Hvis opløsningsmidlet er det samme for begge reaktionstrin, er det unødvendigt at isolere mellemproduktet. Fortrinsvis anvendes en hydrogeneringskata 4 142875 lysator ved reaktionen i mængder på 0,1 - 10%, baseret på vægten af pyrimidinforbindelsen, foretrukkent 0,5 - 2,5% og sædvanligvis 1%. Hydrogeneringskatalysatoren kan være en vilkårlig velkendt katalysator, såsom platin, bly, Raney-nikkel, kobber, rhodium, ruthenium og alle andre metaller fra grupperne VIII, IB, IIB, VB, VIB og VTIB i det periodiske system. Andre hydrogeneringskatalysatorer kan om ønsket udvælges.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen skal i det efterfølgende illustreres nærmere ved hjælp af nogle udførelseseksempler. Alle delene er udtrykt i vægtdele, med mindre andet er angivet.
EKSEMPEL 1
Præparation af 4,6-diamino-5-phenvlazopyrimidin I en 500 ml autoklav blev i rækkefølge indført 2,12 g ammoniumchlo-rid (0,04 mol), 17,0 g phenylazomalononitril (0,10 mol) og 92 ml formamid. Apparatet blev skyllet med ammoniak, lukket og derefter mættet med ammoniak ved et tryk på 0,7 kg/cm . Apparatet blev derefter opvarmet under omrøring ved 1000 omdrejninger per min. til 160°C i 5 timer, idet trykket lejlighedsvis blev aflastet til p opretholdelse af 2,8 til 5,5 kg/cm . Efter afkøling til stuetemperatur blev ammoniakken udskyllet med nitrogen, de dannede orange stoffer blev frafiltreret (modervæsken blev anvendt til recirkulering) , og kagen blev først skyllet med 12 ml frisk formamid og derefter med 10 ml vand. Filterkagen blev tørret i vakuum (100°C, 20 mm Hg i tre timer) og gav 19,55 g 4,6-diamino-phenylazopyrimidin (91,4% udbytte); U.V. (0,1M HC1 i methanol)^max = 570, E% = 895, smp: 295-500°C, ækv. vægt (HC10^) 216,5 (99,0 rent), tic (silicagel, CHCl^iMeOH 6:1 efter vol.): enkelt plet.
EKSEMPEL 2
Præparation af adenin. fra phenylazomalononitril I en glasklædt autoklav indføres 20 ml ethylalkohol, 4,5 g formamid, 0,55 ammoniumchlorid, 4,25 g phenylazomalononitril, 4 g ammoniak og 0,15 g Raney-nikkel. Apparatet lukkes og opvarmes til 5 142875 150°C og henstår ved denne temperatur uden rystning i 4 timer. Efter dette tidspunkt indføres hydrogen til opnåelse af et tryk på 91-98 kg/cm^ i apparatet, og reaktionen fortsættes ved 150°C under omrystning i yderligere 8 timer. Efter afkøling til stuetemperatur afdestilleres flygtige stoffer, og remanensen opløses i vand indeholdende 0,40 g natriumhydroxid. Efter omrystning i 20 minutter frafiltreres den uopløselige katalysator. Filtratet oparbejdes på sædvanlig måde (dvs. ved tilsætning af saltsyre til en pH-værdi på 7,0 og frafiltrering af faste stoffer) til opnåelse af et stof, som efter tørring i vakuum og ved 80°C udgør 3,0 g.
Dette stof har samme som adenin ved tyndtlagschromatografi og udviser en enkelt plet. U.V. (N/10 HCl)Amax 263, E% 822 viser 85% renhed. Væskechromatografi (L.C.) svarer til analytisk adenin og indicerer 73,8% renhed. L.C. indicerer også, at filtratet indeholder yderligere 0,25 g adenin. Det totale udbytte korrigeret for renhed (3,0) (0,738) + 0,25 g, svarer til 2,47 g eller 73%.
EKSEMPEL 3
Præparation af 4,6-diamino-5-nhenylazopyrlmldln
Eksempel 1 gentages som beskrevet med den ændring, at intet am-moniumchlorid tilsættes. Efter oparbejdning på samme måde fås 19,5 g, (udbytte 91,16%) mindre rent 4,6-diamino-5-phenylazopyri-midin, U.V. (0,1N HCl)Amax = 365, E% = 786; smp: 280-297°C; ækv. vgt. (HC104) 224,8 (95,3% rent); tic, silicagel (CHCl^:
MeOH 6:1, efter vol.): spor af to urenheder. Dette eksempel viser, at der uden ammoniumsalt opnås et lavere udbytte, og at produktet er urent.
EKSEMPEL 4
Præparation af 4.6-diamino-5-phenylazopyrimidin
Eksempel 1 gentages som beskrevet med den ændring, at ammoniumacetat tilsættes. Efter oparbejdning på samme måde fås 19,92 g 4,6-diamino-5-phenylazopyrimidin (93,2%): U.V. (0,1N HCl)Amax = 365, E% = 773; smp: 298-300°C; ækv. vgt. (HCIO^) 218; tic, silicagel (CHCl^:Me0H 6:1, efter vol.): enkelt plet. Eksemplet viser, at andre ammoniumsalte er egnede til reaktionen.
6 142875 EKSEMPEL 5
Præparation af 4,6-diamino-5-pherryiazopyrimidin
Eksempel 1 gentages som beskrevet med den ændring, at ammonium-iodid tilsættes. Efter oparbejdning på samme måde fås 19,20 g 4.6- diamino-5-phenylazopyrimidin (89,7%): U.V. (0,1 N HCl)7\,max = 365, E% = 817; smp: 299-302°C; ækv. vgt. (HC104) 213,8; tic, silicagel (CHCl^tMeOH 6:1, efter vol.): enkelt plet. Eksemplet viser, at andre ammoniumsalte er egnede til reaktionen.
EKSEMPEL 6
Præparation af 4,6-diamino-5-phenylazopyrimidin
Eksempel 1 gentages som beskrevet med den ændring, at ammoniumsulfat tilsættes. Efter oparbejdning på samme måde fås 19,6 g 4.6- diamino-5-phenylazopyrimidin (91,4%) : U.V. (0^1 N HC1) ^ max = 365, E% = 808; smp: 293-297°C; ækv. vgt. (HC104) 217,6; tic, silicagel (CHGl^:Me0H 6:1, efter vol.): enkelt plet. Eksemplet viser, at andre ammoniumsalte er egnede til reaktionen.
EKSEMPEL 7-10
Eksempel 1 gentages med den ændring, at reaktionen udføres ved forskellige temperaturer som angivet i følgende tabel:
Smp. Ækv. U.V
Eksempel Temp. Udbytte Udbytte ( C) vgt. (0, IN HCl) (V) (gram) (%) (HCIO4) l^max 365) 7 90 17,0 17,0 255-264 190,4 1090 8 120 18,5 86,5 252-259 206,7 863 9 250 13,2 61,8 299-305 214,8 785 10 25 Noget materiale ved tic.
7 142875
Tabellen viser, at reaktionen kan udføres under varierende temperaturbetingelser . Fortrinsvis ligger temperaturen i området fra 90°C til 250°C.
EKSEMPEL 11
Præparation af adenin fra 4,6-diamino-5-arvlazopyrimidin I en 300 ml autoklav indføres i rækkefølge 24 ml formamid (27 g, 0,6 mol), 21,42 g 4,6-diamino-5-phenylazopyrimidin (0,1 mol), 80 ml isopropanol og 240 mg 5% Pd/C. Apparatet lukkes, og der indføres hydrogen til et tryk på 84 kg/cm^, hvorpå der opvarmes til 200°C under rystning i 8 timer. Beholderen afkøles til stuetemperatur, og det lysegule adenin filtreres (alle overførsler sker med modervæsken). Filterkagen opløses i 50 ml 2N natriumhydroxidopløsning. Reduktionskatalysatoren frafiltreres, og filtratet neutraliseres til pH-værdi på 7,0. Det hvide adenin opsamles på en tragt og vaskes med 20 ml vand. Efter tørring i vakuum (100°C, 20 mmHg, 3 timer) fås 12,75 g adenin (udbytte 94,5%): U.V. (0,1 N HCl)Amax = 263, E% = 928; smp: 358°C, væske chroma to gr af i, vægt % adenin = 94,7% rent; tic, silicagel (CHCl^iMeOH 6:1 efter vol.): enkelt plet.
EKSEMPEL 12
Præparation af adenin uden isolation af 4,6-diamino-5-phenylazo-pyrimidin_ I en 300 ml autoklav indføres i rækkefølge 2,13 g ammoniumchlorid (0,04 mol), 17,0 g phenylazomalononitril (0,10 mol), 240 mg 5%
Pd/C og 92 ml formamid, som indeholdt 12% ammoniak efter vægt. Apparatet rystes ved 150°C i 5 timer og fyldes derefter med hydro-gen ved et tryk på 84 kg/cm' . Efter henstand under rystning ved denne temperatur i yderligere 5 timer afkøles apparatet til stuetemperatur. Ved samme oparbejdningsmetode som beskrevet for adenin i eksempel 11 fås 10,8 g adenin (udbytte 80%) U.V. (0,1 N HCl) 7^ max = 263, = 900, smp: 355°C, L.C. vægt% adenin = 92% rent, tic enkelt plet.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK171777A DK142875B (da) | 1977-04-19 | 1977-04-19 | Fremgangsmåde til fremstilling af adenin. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK171777 | 1977-04-19 | ||
| DK171777A DK142875B (da) | 1977-04-19 | 1977-04-19 | Fremgangsmåde til fremstilling af adenin. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK171777A DK171777A (da) | 1978-10-20 |
| DK142875B true DK142875B (da) | 1981-02-16 |
| DK142875C DK142875C (da) | 1981-09-21 |
Family
ID=8107480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK171777A DK142875B (da) | 1977-04-19 | 1977-04-19 | Fremgangsmåde til fremstilling af adenin. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK142875B (da) |
-
1977
- 1977-04-19 DK DK171777A patent/DK142875B/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK171777A (da) | 1978-10-20 |
| DK142875C (da) | 1981-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2122991A1 (de) | Cytidine | |
| WO2015180585A1 (en) | Method of producing thiamethoxam | |
| WO1987000841A1 (en) | New theophylline derivatives and method for the production thereof | |
| HUP0300241A2 (hu) | Eljárások torszemid intermedier előállítására | |
| DK142875B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af adenin. | |
| EP2303855B1 (en) | Catalytic process for asymmetric hydrogenation | |
| US3886176A (en) | Process for preparing imidazole-4,5-dicarboxamide | |
| US5686618A (en) | Method for preparing 3-amino-2-chloro-4-alkylpyridine or-4-arylpyridine | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| RU2238272C1 (ru) | Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) | |
| US3494921A (en) | 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines | |
| NO312593B1 (no) | Fremgangsmåte til fremstilling av et deoksyuridinderivat | |
| CA2508341A1 (en) | Processes for preparing quinolonecarboxylate derivatives | |
| WO2001017974A1 (en) | Process for preparing a 1-substituted 5-hydroxymethyl imidazole | |
| JPS6396175A (ja) | ２，４−ジアミノ −３−オキシ −６−ピペリジルピリミジンの製造方法 | |
| SU598900A1 (ru) | Способ получени производных 8-азаксантинов | |
| SU1011644A1 (ru) | Способ получени 1-алкил-4-нитроимидазолов | |
| US5169955A (en) | Process for producing 2-hydroxyquinoxaline derivatives | |
| US4225719A (en) | Process for preparing 2-amino-5-formylthiazole and its hydrobromide salt | |
| KR20250117368A (ko) | (z)-3-(2-(5-브로모-1h-인돌-3-일)-2-시아노비닐)-4-메톡시벤조니트릴의제조 방법 | |
| IE45046B1 (en) | Method of producing 5-fluorouracil derivatives | |
| Bobkov et al. | Reaction of 8-bromotheophylline with pyridine and alkylpyridines. 8-Pyridiniotheophyllinates | |
| SU463672A1 (ru) | Способ получени гипоксантина или аденина | |
| KR20250073306A (ko) | 실로시빈 유도체의 개선된 합성 | |
| SU320119A1 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |