DEF0001080MA - Process for the preparation of aryl mercaptocarboxylic acids - Google Patents

Process for the preparation of aryl mercaptocarboxylic acids

Info

Publication number
DEF0001080MA
DEF0001080MA DEF0001080MA DE F0001080M A DEF0001080M A DE F0001080MA DE F0001080M A DEF0001080M A DE F0001080MA
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
parts
acid
oxy
carboxylic acids
thioglycolic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
Other languages
German (de)
Inventor
Joseph Dr. Wuppertal Klarer
Helmut Dr. Wuppertal Timmler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Publication date

Links

Description

FARBE K FABRIKEN BAYERCOLOR K FACTORY BAYER

Leverkusen, den 13= März 1950Leverkusen, March 13, 1950

Verfahren zur Herstellung von Ary!mercaptocarbonsäuren»Process for the production of ary! Mercaptocarboxylic acids »

Es wurde gefunden, dass man zu chemotherapeutisch hochwirksamen Verbindungen gelangt, wenn man nach an sich üblichen Arbeitsweisen aromatische Carbonsäuren herstellt, die in Diode r p-Stellung durch Mercaptoalkylcarbonsäurereste und zusätzlich in beliebiger Stellung durch gegebenenfalls verschlossene Oxy-j Mercapto-, Sulfoxyd- oder Sulfongruppen substituiert sind ο Aromatische Carbonsäuren der genannten Art sind Z 0B0 S-(6-Oxy-3'-carbuxyphenyl-l)-thioglykolsäure , S-(6-Methylmercapto-3-carboxypheny1-1)-thioglykolsäure, S-(6-Athoxy-3-carboxypheny1-1)-thiopropionsäure, S-(4-Oxy-3 ->-carboxyphenyl~l)-thioglykolsäure , S-( 2-Oxy-3-carboxypheny1-1) -thioglykolsäure, S-(3-0xy-4-carboxynaphty1-1)-thioglykolsäure und andere mehr- Die neuen Verbindungen stellen wertvolle Heil· mittel, Z 0B0 gegen bakterielle Infektioneny, dar.It has been found that chemotherapeutically highly effective compounds are obtained if aromatic carboxylic acids are prepared according to conventional procedures, which are in Di ode r p-position by mercaptoalkylcarboxylic acid residues and additionally in any position by optionally closed oxy-j mercapto, sulfoxide or Sulfonic groups are substituted ο Aromatic carboxylic acids of the type mentioned are Z 0 B 0 S- (6-oxy-3'-carbuxyphenyl-1) -thioglycolic acid, S- (6-methylmercapto-3-carboxypheny1-1) -thioglycolic acid, S- ( 6-ethoxy-3-carboxypheny1-1) -thiopropionic acid, S- (4-oxy-3 -> - carboxyphenyl ~ l) -thioglycolic acid, S- (2-oxy-3-carboxypheny1-1) -thioglycolic acid, S- ( 3-0xy-4-carboxynaphty1-1) -thioglycolic acid and other more- The new compounds represent valuable remedies, Z 0 B 0 against bacterial infections y .

Zur Herstellung der genannten Verbindungen kann man so Verfahren5 dass man aromatische Carbonsäuren, die in m- oder p-Stellung eine Aminogruppe tragen und zusätzlich in beliebiger Stellung durch gegebenenfalls verschlossene Oxy-, Mercapto-, Sulfoxyd- oder Salfongruppen substituiert sind, diazotiert und mit Kereaptoalky!carbonsäuren umsetzt«, Dabei können die primär entstehenden Diazoverbindungen in der Wärme unter Abspaltung von Stickstoff in die entsprechenden Carboxyalky!mercaptoverbindungen übergeführt werden, Liegen die Verbindungen als freie Oxy- oder Mercapto-To prepare the compounds mentioned, process 5 can be carried out by diazotizing aromatic carboxylic acids which have an amino group in the m- or p-position and which are additionally substituted in any position by optionally closed oxy, mercapto, sulfoxide or sulfonic groups and with Kereaptoalky! acids reacted, "the diazo primarily formed can in the heat with elimination of nitrogen into the entspre sponding Carboxyalky! beds are converted mercapto compounds as free oxy or mercapto

verbindungen vor, so können sie - falls dieses erwünscht erscheint - nachträglich in an sich bekannter «eise substituiert , z.Bo alkyliert oder aralkyliert, werden.| Anstatt den Garboxyalkylmercaptorest in einer einzigen Arbeitsstufe einzuführen, kann man auch aromatische Carbonsäuren, die in m- oder p-Stellung eine Aminogruppe tragen und zusätzlich in beliebiger Stellung durch gegebenenfalls verschlossene Oxy-, Mercapto-, Sulfoxyd- oder Sulfongruppen substituiert sind, diazotieren, mit Xanthogenaten in die Xanthogensäureester überführen und sodann - zweckmässig ohne vorherige Isolie= rung - verseifen und mit Halogenalkylcarbonsaurez 7Umsetzen0 compounds, they can - if this appears desirable - be subsequently substituted in a manner known per se, e.g. alkylated or aralkylated Instead of introducing the carboxyalkyl mercapto radical in a single work step , aromatic carboxylic acids which have an amino group in the m- or p-position and are additionally substituted in any position by optionally closed oxy, mercapto, sulfoxide or sulfone groups can also be diazotized, Convert with xanthates into the xanthic acid esters and then - suitably without prior isolation - saponify and react with haloalkylcarboxylic acid 7 0

Zu denselben Verbindungen kann man aber auch gelangen, wenn man in aromatischen Carbonsäuren, die in m- oder p-Stellung eine Carboxyalkylmercaptogruppe oder einen in diese Gruppe überführbaren Substituenten, z«B0 ein Halogenatom, eine Mercaptoalky !carbonsäure-ester-^)äer -amid-Gruppe , und zusätzlich eine gegebenenfalls verschlossene Oxy-, Mercapto-, Sulfoxyd- oder Sulfongruppe oder einen in diese Gruppen überführbaren Substituenten, Z0B6 ein Halogenatom, eine Nitro-, Amino- oder Sulfochloridgruppe enthalten, die genannten überführbaren Substituenten nachträglich in die gewünschten Substituenten überführt» So kann man Z0B0 aus 3-Nitro-4-chlorbenzoesäure mit Thioglykolsäure die S-(2-Nitro-4-carboxyphenyl-1)-thioglykolsäure und hieraus weiter über die 2-Amino~ und 2-Diazoverbindung die S-(2-0xy-4-carboxy= pheny1-1)-thioglykolsäure herstellen« At the same compounds but one can also reach when in the aromatic carboxylic acids in m- or p-position, a Carboxyalkylmercaptogruppe or can be converted into this group substituents, "B 0 is a halogen atom, a Mercaptoalky carboxylic acid ester - ^) OCE -amid group, and in addition an optionally closed oxy, mercapto, sulfoxide or sulfone group or a substituent convertible into these groups, Z 0 B 6 contain a halogen atom, a nitro, amino or sulfochloride group, said convertible substituents subsequently converted into the desired substituents »For example, Z 0 B 0 can be converted from 3-nitro-4-chlorobenzoic acid with thioglycolic acid to S- (2-nitro-4-carboxyphenyl-1) -thioglycolic acid and from there further via 2-amino ~ and 2 -Diazo compound to produce S- (2-0xy-4-carboxy = pheny1-1) -thioglycolic acid «

Beispiel 1? Example 1?

18 Teile 3~Amino-4-äthoxybenzoesäure werden mit 20 Teilen konzentrierter Salzsäure und 7 Teilen Natriumnitrit wie üblich diazotiert„ Die Diazoniumlbsung wird dann in eine 18 parts of 3 ~ amino-4-ethoxybenzoic acid are diazotized as usual with 20 parts of concentrated hydrochloric acid and 7 parts of sodium nitrite

kalte Lösung von 10 Teilen Thioglykolsäure und 3 Teilen Fatriumacetat in 100 Teilen Wasser einlaufen gelassen» Der entstandene gelbe Niederschlag der Diazoniumverbindung wird abgesaugt t in Sodalösung neutral gelöst und bis zur Beendigung der Stickstoffentwicklung auf dem Wasserbad gekochte Hierauf wird mit Tierkohle geklärt, abfiltriert und das Piltrat angesäuerte Die ausfallende Rohsäure wird aus verdünnter Essigsäure umgelösto Die gereinigte S-(6-Athoxy-3-carboxypheny1-1)-thioglykolsäure hat den Schmelzpunkt 200°»cold solution of 10 parts of thioglycolic acid and 3 parts Fatriumacetat in 100 parts of water enter allowed "The resulting yellow precipitate of the diazonium compound is dissolved neutral sodium carbonate solution and up to the completion of the evolution of nitrogen boiled on a water bath This will be clarified with charcoal filtered off with suction t, filtered off and the Piltrat acidified The precipitated crude acid is redissolved from dilute acetic acid. The purified S- (6-ethoxy-3-carboxypheny1-1) -thioglycolic acid has a melting point of 200 ° »

Die entsprechende Methoxyverbindung hat einen Schmelzpunkt von 214° t die Butoxyverbindung schmilzt bei 160°.The corresponding methoxy compound has a melting point of 214 ° t the butoxy compound melts at 160 °.

Beispiel example 2i2i

153 Teile 5-Aminosalicylsäure werden in 1000 Teilen Wasser mit 200 Teilen konzentrierter Salzsäure und 70 Teilen Katriumnitrit wie üblich diazotiert «, Die kalte Diazoniumlösung wird dann langsam in eine 70 - 80° wärme Lösung von 160 Teilen Kaliumxanthogenat und 130 Teilen Kaliumcarbonat in 1Ό00 Teilen Wasser eingetragene Nach beendeter Stickstoffentwicklung werden 100 Teile Chloressigsäure und 80 Teile Ätznatron in wenig Wasser dazugegeben und noch einige Zeit auf dem Wasserbad erwärmte Darauf wird angesäuert und das ausfallende Rohprodukt aus verdünnter Bssigsaure umgelöst» Ausbeute ι 200 Teile,, Die gereinigte S-(4-Oxy-3-carboxy-phenyl-l^thioglykolsäure hat den PoPo 218°«, 153 parts of 5-aminosalicylic acid are diazotized as usual in 1000 parts of water with 200 parts of concentrated hydrochloric acid and 70 parts of sodium nitrite, "The cold diazonium solution is then slowly poured into a 70-80 ° solution of 160 parts of potassium xanthate and 130 parts of potassium carbonate in 100 parts of water registered After completion of the evolution of nitrogen, 100 parts of chloroacetic acid and 80 parts of sodium hydroxide in a little water was added and some time on a water bath heated Then the mixture is acidified and the precipitated crude product from dilute Bssigsaure recrystallized »yield ι 200 parts ,, the purified S- (4-oxy -3-carboxy-phenyl-l ^ thioglycolic acid has the PoPo 218 ° «,

Uach derselben Vorschrift erhält man die S-b.(6-Oxy-3-cavboxy-phenyl-l)-thioglykolsäure vom Ρ»Ρ„ 260°s die S-(2-Qxy-3-carboxy~phenyl-l)-thioglykolsäure vom P0Pc 216° und die S-(3-Oxy-4-c.v.rboxy~-phenyi-l)~thioglykolsäure vom P0Po 250°„The Sb. (6-Oxy-3-cavboxy-phenyl-1) -thioglycolic acid from Ρ »Ρ" 260 ° s the S- (2-Qxy-3-carboxy ~ phenyl-1) -thioglycolic acid from P 0 P c 216 ° and the S- (3-oxy-4-cvrboxy ~ -phenyi-l) ~ thioglycolic acid from P 0 Po 250 ° "

Beispiel 3°Example 3 °

284 Teile 3-(4-Oxy-3-carbäthoxy-phenyl-l)-thioglykolsäureäthylester (aus der Oxyverbindung Beispiel 2 ,Kp. 180-181° /0,2 mm) werden mit 150 Teilen Kaliumcarbonat and 130 Teilen Dimethylsulfat in 1000 Teilen Aceton einige Stunden am Rückfluss gekocht ο Danach wird von anorganischen Salzen abgesaugt und das Aceton Im Vakuum verdampfte Kp ^ mm = 162°„ Ausbeute ° 25 Teile, Der erhaltene Ester wird verseift zur S-( 4-B/!ethoxy-3~ carboxy-pheny1-1)-thioglykolsäure vom Schmelzpunkt 132° a 284 parts of 3- (4-oxy-3-carbethoxy-phenyl-1) -thioglycolic acid ethyl ester (from the oxy compound Example 2, boiling point 180-181 ° / 0.2 mm) are mixed with 150 parts of potassium carbonate and 130 parts of dimethyl sulfate in 1000 parts acetone a few hours ο refluxed then filtered off inorganic salts, the acetone in the vacuum evaporated Kp ^ mm = 162 ° "yield ° 25 parts the ester obtained is saponified to S- (4-B /! ethoxy-3 ~ carboxy -pheny1-1) -thioglycolic acid with a melting point of 132 ° a

Aus der S-(3~0xy-4-carboxypheny1-1)-thioglykolsäure erhält man so über den Methoxydiathyiester Kp. 192°/3 mm die S-(3-&ethoxy-4-carboxy-pheny1-1)-thioglykolsäure vom Schmelzpunkt 175° -From S- (3 ~ oxy-4-carboxypheny1-1) -thioglycolic acid one obtains a b.p. 192 ° / 3 mm via the methoxydiathyiester S- (3- & ethoxy-4-carboxy-pheny1-1) -thioglycolic acid with a melting point of 175 ° -

Beispiel 4°Example 4 °

194 Teile 3-?"ereapto-4-methoxybenzoesäuremethylester aus 3~Amino-4-methoxybenzoesäure über das Xanthogenat (Kp2mm= 187°) und 159 Teile ß-Chlorpropionsäureester werden in 100 Teilen Aceton mit 15 Teilen Pottasche längere Zeit am Rückfluss erhitzt=, Danach wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft« Der Rückstand wird destilliert, Kp0 =166°, Schmelz»194 parts of 3 -? "Ereapto-4-methoxybenzoic acid methyl ester from 3 ~ amino-4-methoxybenzoic acid over the xanthate (boiling point 2 mm = 187 °) and 159 parts of β-chloropropionic acid ester are refluxed for a long time in 100 parts of acetone with 15 parts of potash = , Then it is suctioned off and the filtrate is evaporated. «The residue is distilled, bp 0 = 166 °, melting»

C. f JmmC. f Jmm

punkt 49°ο Der Ester wird dann zur freien Säure verseiftc Die S-(6-Methoxy-3~carboxyphenyl-l)-ß-thiopropionsäure hat den FoP0 169°cpoint 49 ° ο the ester is then saponified to the free acid c The S- (6-methoxy-3 ~ carboxyphenyl-1) -ß-thiopropionic acid has the FoP 0 169 ° c

Beispiel 5'· Example 5 '

183 Teile 3-Amino-4-methylmercaptobenzoesäure (P.P. 139°) (aus der entsprechenden Nitroverbindung - Schmelzpunkt 238° ._183 parts of 3-amino-4-methylmercaptobenzoic acid (P.P. 139 °) (from the corresponding nitro compound - melting point 238 ° ._

durch Reduktion mit i'isen nach Bdchamp erhalten) werden mit 200 Teilen Salzsäure konz» und 70 Teilen Katriumnitrit diazotiert und die Diazoniumlösung in eine 70° warme Lösung vonobtained by reduction with iron according to Bdchamp) are diazotized with 200 parts of concentrated hydrochloric acid and 70 parts of sodium nitrite and the diazonium solution in a 70 ° warm solution of

g.lOSQ lVc/12<i Jue A 505 g.lOSQ lVc / 12 <i Jue A 505

17.Joni 1950/Sn17.Joni 1950 / Sn

160 feilen JLaliumxanthogenat und 138 feilen Kaliumcarbonat in 1000 Seilen wasser einlaufen gelassen» Sach B@end.eter Stickstoffentwicklung werden 120 Teile chloressigsaures Matrium und 40 Teile ^etznatron dazugegeben* ilach zweistündigem Krwärmen auf dem aa68erbad wird angesäuert und die ßohsäure aus verdünnter Essigsäure ungelöst. Bie tf-(6-Me t^yljaereapto-3-carboxy-phenyl-l)-thioglykolsäure schmilzt bei 206° und die entsprechende Aethylmercap toverbinciung bei 187°·160 hone JLaliumxanthogenat and 138 filing of potassium carbonate in 1000 ropes water shrink left "property B@end.eter evolution of nitrogen, 120 parts of chlorine acetate Matrium and 40 parts ^ etznatron thereto * erbad ilach two hours Krwärmen on a a 68 is acidified and the ßohsäure from dilute acetic acid unsolved. Bie tf- (6-Me t ^ yljaereapto-3-carboxy-phenyl-1) -thioglycolic acid melts at 206 ° and the corresponding ethyl mercap toverbinciung at 187 °

Analog wurde dargestellt die S-(6-Me t hy1Bulfon-2-carboxy-pbenyl-1^thioglykolsäure vom. Schmelzpunkt 238° aus der entsprechenden Aminoverbindung (Schfflielzpunkt 254°) und die S-(6-Ae t h,y l-suliOn-3-carboxy-phenyl-1)-thiogl^kolsäure vom Schmelzpunkt 206° aus dem entsprechenden Aisin vom Schmelzpunkt 198°.The S- (6-Met hy1 sulfon -2-carboxy-pbenyl-1 ^ thioglycolic acid with a melting point of 238 ° from the corresponding amino compound (melting point 254 °) and the S- (6-Ae th, y1 -suliOn-3-carboxy-phenyl-1) ^ -thiogl kolsäure of melting point 206 ° from the corresponding Aisin a melting point of 198 °.

Beispiel 6sExample 6s

202 l'elle 4-0 hlor-3-ni tro benzoesäure werden mit 160 !■eilen _»>io «.-,lykolaaure uud 120 feilen Aetznatron in 2000 Teilen ^ethanol 24 otunden riickf liessend unter Äühren erhitzt. Öae eich abscheidende !«!atriuaifoalz wird abgesaugt, in nasser gelöst und mit oalzsaure angedauert, abgesaugt und aus verdünnter Lssigsäure umgelöst. Kan erhält die o-(2-iUtro-4-carboxy-phenyl-l)-thioglykolsäure, Jchmelzpunkt 229°. Diese Verbindung wird mit Eieen nach Bechamp reduziert zum Lactaia der ö-( 2-.&tfiino-4-carboxy-phenyl-1 ^thioglykolsäure vom schmelzpunkt 275°. Wach Verseifung des Lactams mit Lauge erhält man daraus durch Uiazotieren und Verkochen mit 40 Jfeigiir -Schwefelsäure die o-(2-üxy-4-earboxy-phenyl-l) thioglykolsäure vom deh®&Izpunkt 258° (Versetzung).202 l'elle 4-0 chloro-3-nitro benzoic acid are heated with 160 parts, lycolaic acid and 120 parts caustic soda in 2,000 parts of ethanol for 24 hours, allowing them to reflux with stirring. Öae eich separating! «! Atriuaifoalz is sucked off, dissolved in wet water and pampered with hydrochloric acid, sucked off and redissolved from dilute liquid acetic acid. Kan receives o- (2-iUtro-4-carboxy-phenyl-1) -thioglycolic acid, melting point 229 °. This compound is reduced with Eieen according to Bechamp to the Lactaia der ö- (2 -. & Tfiino-4-carboxy-phenyl-1 ^ thioglycolic acid with a melting point of 275 °. Awake saponification of the lactam with lye is obtained from it by uiazotisation and boiling with 40 Jfeigiir - Sulfuric acid the o- (2-üxy-4-earboxy-phenyl-1) thioglycolic acid of de h® & Iz point 258 ° (displacement).

Claims (2)

gatentanaprUohe ι gatentanaprUohe ι Ie Verfahren zur Herstellung von £ry!mercaptocarbonsäuren, dadurch gekennzeichnet, dass man aromatische Carbonsäuren, die in m- oder p-Steilung eine ,iminogruppe tragen und zusätzlich in beliebiger Stellung durch gegebenenfalls Terschlosseiie Oxy™, Mereapto-j Sulfoxyd- oder Sulfö»gruppen substituiert sind, diaaotiert und mit Meroaptoalky!carbonsäuren oder statt dessen mit Xanthogenaten und anschliessend mit ^alogenalkylearbonsäuren umsetst* I e process for the preparation of £ ry! Mercaptocarbon acids, characterized in that aromatic carboxylic acids in m- or p abutment condition a, imino group and additionally bear in any desired position by optionally Terschlosseiie Oxy ™, Mereapto -j Sulfoxyd- or Sulf ö "groups are substituted, diaaotiert and carboxylic acids with Meroaptoalky! or instead with xanthates and then with ^ alogenalkylearbonsäuren to setst * 2. Abänderung des Verfahrens nach Anspruch 1, da-2. Modification of the method according to claim 1, that durch gekennzeichnet, dass man in aromatischen Carbonsäuren, die in m~ uder p-i> teilung eine Carboxyalkylmercaptogruppe oder einen in diese Gruppe überführbaren Substituenten und zusätzlich eine gegebenenfalls verschlossene Oxy-, Mercapto-, Sulfoxyd- oder Sulfongruppe oder einen in diese Gruppe überfilhrbaren SubBtituentea enthalten, die genannten überfuhrbaren Substituenten nachträglich gegen die gewünschten Substituenten austauscht .\-characterized by that one fongruppe a Carboxyalkylmercaptogruppe or can be converted into this group substituents, and additionally an optionally sealed oxy, mercapto, Sulfoxyd- or Sul in aromatic carboxylic acids in m ~ uder pi> distribution or containing a überfilhrbaren in this group SubBtituentea , the named transferable substituents subsequently exchanged for the desired substituents. \ -

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DEF0001080MA (en) Process for the preparation of aryl mercaptocarboxylic acids
DE825268C (en) Process for the preparation of aryl mercaptocarboxylic acids
DE943050C (en) Process for the production of sulfonic acid esters
DE836800C (en) Process for the preparation of 21-oxy-pregnen- (5) -ol- (3) -one- (20) -Abkoemmlingen
DE2215048C3 (en) Process for the preparation of 2- [bis- (4,4&#39;-dialkylamino) -benzhydryl) -5-aminobenzoic acids
CH312530A (en) Process for making a pyridazone.
AT284848B (en) Process for the preparation of 3-substituted 1,2,3,4-tetrahydro- or 1,2-dihydro-quinoxalin-2-ones
AT130233B (en) Process for the preparation of condensation products.
DE890250C (en) Process for the preparation of leuco-sulfuric acid esters of Kuepen dyes
DE686903C (en) Process for the production of sulfonic acid amide capsules
DE558237C (en) Process for the preparation of oxythionaphthenes of the naphthalene series
DE414853C (en) Process for the preparation of naphthylthioglycolic acids
AT204552B (en) Process for the preparation of new, heterocyclic bis-sulfonamides
DE859027C (en) Process for the preparation of oxyarylsulfonamides
DE591125C (en) Process for the production of water-soluble azo dyes
DE1770848A1 (en) Process for the preparation of 3-methanesulfonylphenthiazines
DE1670477A1 (en) New 4-hydroxy-quinolines
DE117189C (en)
DE602095C (en) Process for the preparation of indigoid dyes
DE521051C (en) Process for the preparation of Kuepen dyes
DE710678C (en) Process for the preparation of p-aminobenzenesulfonarylide capsules
DE842378C (en) Process for the preparation of leuco-sulfuric acid esters of anthraquinone-azo dyes
DE586352C (en) Process for the preparation of water-soluble alkyl mercury mercapto compounds
CH373039A (en) Process for the preparation of new isoindoline derivatives
CH433341A (en) Process for the preparation of new heterocyclic sulfones