DE965582C

DE965582C - Process for the preparation of 1-p-nitrophenyl-2-dichloroacetamido-propane-1, 3-diol

Info

Publication number: DE965582C
Application number: DE1951P0006109
Authority: DE
Inventors: George William Moersch
Original assignee: Parke Davis and Co LLC
Current assignee: Parke Davis and Co LLC
Priority date: 1955-11-08
Filing date: 1951-08-25
Publication date: 1957-06-13

Description

Erteilt auf Grund des Ersten Uberleitungsgesetzes vom 8. Juli 1949Issued on the basis of the First Transitional Act of July 8, 1949

(WiGBl. S. 175)(WiGBl. P. 175)

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

AUSGEGEBEN AM 13. JUNI 1957ISSUED JUNE 13, 1957

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

KLASSE 12q GRUPPE 3221 INTERNAT. KLASSE C 07c CLASS 12q GROUP 3221 INTERNAT. CLASS C 07c

P 6109 IVb j 12 qP 6109 IVb j 12 q

George William Moersch, Detroit, Mich. (V. St. A.)George William Moersch, Detroit, Mich. (V. St. A.)

ist als Erfinder genannt wordenhas been named as the inventor

Parke, Davis & Company, Detroit, Mich. (V. St. A.)Parke, Davis & Company, Detroit, Mich. (V. St. A.)

Verfahren zur Herstellung von l-p-Nitrophenyl^-dichloracetamido-propan-l,3-diolProcess for the preparation of l-p-nitrophenyl ^ -dichloroacetamido-propane-l, 3-diol

Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 25. August 1951 an Patentanmeldung bekanntgemacht am 25. September 1952Patented in the territory of the Federal Republic of Germany on August 25, 1951 Patent application published September 25, 1952

Patenterteilung bekanntgemacht am 29. Mai 1957Patent granted on May 29, 1957

Die Priorität der Anmeldung in den V. St. v. Amerika vom 8. November 1950 ist in Anspruch genommenThe priority of registration in the V. St. v. America 8 November 1950 is used

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von i-p-Nitrophenyl-a-dichloracetamidopropan-i, 3-diol der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the preparation of i-p-nitrophenyl-a-dichloroacetamidopropane-i, 3-diol of the general formula

⁵ O ⁵ O

IlIl

OH NH-C-CHCl₂ OH NH-C-CHCl ₂

! I! I.

10 -CH-CH-CH₂OH10 -CH-CH-CH ₂ OH

~T~'
NO₂ ~ T ~ '
NO ₂

15 durch selektive Reduktion der Ester- und bzw. oder15 by selective reduction of the ester and or or

Carboxylgruppen in Nitrophenylserinderivaten der allgemeinen Formel _Carboxyl groups in nitrophenylserine derivatives of the general formula _

IlIl

R₁ NH-C-CH₂Cl₂ R ₁ NH-C-CH ₂ Cl ₂

NO,NO,

-CH-CH-C-OR₂ -CH-CH-C-OR ₂

Der hier verwendete Begriff »Acyl« bezieht sich auf Acylreste von Carbonsäuren, wie niedere aliphatische, niedere halogenierte aliphatische, un-The term "acyl" used here refers to acyl radicals of carboxylic acids, such as lower aliphatic, lower halogenated aliphatic, un-

709 535/206709 535/206

gesättigte niedere aliphatische, durch Äthergruppen substituierte niedere aliphatische, durch OH-Gruppen substituierte niedere aliphatische, Benzoyl-, durch Halogen-, Nitro-, Alkyl- und AIk-5 oxygruppen substituierte Benzoyl-, araliphatische und ähnliche Acylreste.saturated lower aliphatic, lower aliphatic substituted by ether groups, by OH groups substituted lower aliphatic, benzoyl, halogen, nitro, alkyl and AIk-5 Benzoyl, araliphatic and similar acyl radicals substituted by oxy groups.

Für den Sachkundigen ist erkennbar, daß sowohl die Ausgangsstoffe wie auch die Verfahrensprodukte in diastereomeren und in optischisomeren The expert can see that both the starting materials and the products of the process are diastereomeric and optically isomeric

ίο Formen vorkommen. Der hier verwendete Begriff »diastereomer« bezieht sich auf die jeweilige räumliche Anordnung der Gruppen an den beiden asymmetrischen Kohlenstoffatomen. Die Verbindungen mit der gleichen räumlichen Anordnung oder Konfiguration wie Threose und pseudo-Ephedrin werden im folgenden als die »pseudo«.- (ψ) Form bezeichnet, während diejenigen, die die gleiche räumliche Konfiguration wie Erythrose und Ephedrin besitzen, als die »reguläre« (reg.) Form bezeichnet werden.ίο forms occur. The term "diastereomer" used here refers to the spatial arrangement of the groups on the two asymmetric carbon atoms. The compounds with the same spatial arrangement or configuration as threose and pseudo-ephedrine are hereinafter referred to as the "pseudo" .- (ψ) form, while those with the same spatial configuration as erythrose and ephedrine are referred to as the "regular" (reg.) form.

Die reguläre und die pseudo-Form existieren als Racemate der optisch aktiven rechts (d) und links (1) Rotätionsisomeren sowie auch in der Form der rechts und links optischen Isomeren.The regular and pseudo forms exist as racemates of the optically active right (d) and left (1) Rotätionsisomere as well as in the form of the right and left optical isomers.

Wegen der Schwierigkeit, diese Strukturunterschiede in graphischen Formeln darzustellen, werden in der Beschreibung und in den Ansprüchen die üblichen Strukturformeln verwendet und unten oder seitlich der Formeln eine Kennzeichnung angebracht, um die spezielle diastereomere und optische Konfiguration der Verbindung zu kennzeichnen. Wenn die Formel das ungetrennte Gemisch der diastereomeren und optischen Isomeren darstellt, wird die Kennzeichnung »ungetrennt« verwendet. Es sei jedoch ausdrücklich darauf hingewiesen, daß, wenn bei einer Strukturformel keine Kennzeichnung erscheint, die Formel in ihrem allgemeinen Begriff zu interpretieren ist, d. h., daß sie die ΐ-ψ-, ά-ψ-, ι-reg.- oder d-reg.-Isomere in getrennter Form sowie auch die dl-yi- oder die dl-reg. optischen Racemate oder das gesamte ungetrennte Gemisch der diastereomeren und optischen Isomeren darstellt. Solche eine Formel stellt also nicht nur das ungetrennte Gemisch der Isomeren dar.Because of the difficulty of representing these structural differences in graphic formulas, the usual structural formulas are used in the description and in the claims and an identifier is placed at the bottom or to the side of the formulas in order to identify the particular diastereomeric and optical configuration of the compound. When the formula represents the unseparated mixture of the diastereomeric and optical isomers, the designation "unseparated" is used. However, it should be expressly pointed out that if there is no identification for a structural formula, the formula is to be interpreted in its general term, i.e. that it contains the ΐ-ψ-, ά-ψ-, ι-reg.- or d- reg. isomers in separate form as well as the dl-yi- or the dl-reg. represents optical racemates or the entire unseparated mixture of diastereomeric and optical isomers. Such a formula does not only represent the undivided mixture of isomers.

Gemäß der Erfindung wird die selektive Reduktion der Nitrophenylserinderivate zum i-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-dioI unter Verwendung von Hydriden, insbesondere Lithiumaluminiumhydrid, als Reduktionsmittel in einem wasserfreien und hydroxylfreien organischen Lösungsmittel durchgeführt. Einige geeignete Lösungsmittel sind Diäthyläther, Dibutyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran, Äthylenglykoldimethyläther, Äthylenglykoldiäthyläther u. dgl. Auch Natriumborhydrid und Lithiumborhydrid sind für die Reduktion geeignet.According to the invention, the selective reduction of the nitrophenylserine derivatives to i-nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol using hydrides, especially lithium aluminum hydride, as a reducing agent in an anhydrous and hydroxyl-free organic solvent carried out. Some suitable solvents are diethyl ether, dibutyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, Ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether and the like, also sodium borohydride and Lithium borohydride are suitable for the reduction.

Die Menge Lithiumaluminiumhydrid, die zurThe amount of lithium aluminum hydride used for

selektiven Reduktion der Ester in den Nitrophenylserinderivaten verwendet wird, hängt von der Art der Gruppen in dem Ausgangsmaterial ab. Wenn das Nitrophenylserinderivat eine freie Hydroxylgruppe enthält, wird hinreichend Lithiumaluminiumhydrid verwendet, um mit dieser Gruppe ebenso wie mit den Estern zu reagieren. Im allgemeinen werden die besten Ergebnisse erhalten bei Verwendung von io°/o unter oder über der theoretisch notwendigen Menge Lithiumaluminiumhydrid, um mit den Estern und der Hydroxylgruppe in den Nitrophenylserinderivaten zu reagieren. Falls erwünscht, kann ein Überschuß bis etwa 35°/o verwendet werden, die besten Ergebnisse werden aber mit einer geringeren Menge erzielt. Die theoretische Menge Lithiumaluminiumhydrid, die für ein Mol eines gegebenen Nitrophenylserinderivates verwendet wird, kann leicht unter Benutzung der folgenden Tabelle errechnet werden.selective reduction of the esters used in the nitrophenylserine derivatives depends on the type of the groups in the starting material. When the nitrophenylserine derivative has a free hydroxyl group containing lithium aluminum hydride is used sufficiently to go with this group as well as reacting with the esters. In general, the best results are obtained at Use of io ° / o below or above the theoretical amount of lithium aluminum hydride necessary to match the esters and the hydroxyl group to react in the nitrophenylserine derivatives. If desired, an excess of up to about 35% can be used can be used, but the best results will be obtained with a lower amount. The theoretical Amount of lithium aluminum hydride equivalent to one mole of a given nitrophenylserine derivative used can be easily calculated using the following table.

Gruppe des
NitrophenylserinderivatesGroup of
Nitrophenylserine derivative

Ester Ester

HydroxylHydroxyl

Mole Li AL H4 erforderlichMole Li AL H4 required

je Gruppe des Nitrophenylserinderivatesper group of the nitrophenylserine derivative

O,5 0,250.50.25

Zum Beispiel beträgt die theoretische Menge Lithiumaluminiumhydrid für 1 Mol Äthyl-dl-ψ-Ν-dichloracetyl-p-nitrophenylser'inat 0,25 plus 0,5 Mol öder insgesamt 0,75 Mol.For example, the theoretical amount of lithium aluminum hydride for 1 mole of ethyl dl-ψ-Ν-dichloroacetyl-p-nitrophenyl ser'inate 0.25 plus 0.5 moles or a total of 0.75 moles.

Bei Durchführung der Reduktion sollte das Lithiumaluminiumhydrid zum Nitrophenylserinderivat gegeben werden, um die Anwesenheit eines go Überschusses an Reduktionsmittel im Reaktionsgemisch zu vermeiden. Beste Ergebnisse werden erhalten, indem man den Zusatz langsam vornimmt und so, daß er das Ausmaß der Reaktion nicht überschreitet. Die Temperatur während der Reduktion ist nicht besonders kritisch. Zum Beispiel können hohe Temperaturen, wie 50⁰, und niedrige Temperaturen, wie o°, verwendet werden. Die optimale Temperatur liegt im Bereich von etwa 15 bis 35°. _When carrying out the reduction, the lithium aluminum hydride should be added to the nitrophenylserine derivative in order to avoid the presence of an excess of reducing agent in the reaction mixture. Best results are obtained by adding the addition slowly and so that it does not exceed the extent of the reaction. The temperature during the reduction is not particularly critical. For example, high temperatures such as 50 ⁰ and low temperatures such as 0 ° can be used. The optimal temperature is in the range of about 15 to 35 °. _

Nach Beendigung der Reduktion wird der Metallkomplex mit Wasser zersetzt. Die für diesen Zweck verwendete Wassermenge soll mindestens 4 Mol für jedes Mol des bei der Reduktion verwendeten Lithiumaluminiumhydrides betragen. Bei der praktischen Durchführung wird gewöhnlich mehrmals die Mindestmenge Wasser verwendet, die obere Grenze der Menge wird nur durch die praktischen Verhältnisse bedingt. Die Isolierung des Produktes kann durch Zugabe einer Mineralsäure zum Wasser erleichtert werden, um die Lithium- und Aluminiumhydroxyde, die durch die Zersetzung des Metallkomplexes gebildet werden, zu lösen.When the reduction is complete, the metal complex is decomposed with water. The one for this The amount of water used should be at least 4 moles for every mole of water used in the reduction Lithium aluminum hydrides. In practice it becomes common the minimum amount of water used several times; the upper limit of the amount is only determined by the practical Conditions conditional. The product can be isolated by adding a mineral acid to the water are relieved to the lithium and aluminum hydroxides, which by the decomposition of the metal complex are formed to dissolve.

Die Verfahrensprodukte nach der Erfindung sind für sich Antibiotika oder wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer organischer Verbindungen mit antibiotischer Wirksamkeit.The products of the process according to the invention are per se antibiotics or valuable intermediate products for the production of other organic compounds with antibiotic activity.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.The invention is illustrated by the following examples.

example 1

^a) 3·²3 S Lithiumaluminiumhydrid, gelöst in 100 ecm wasserfreiem Äther, werden tropfenweise unter Rühren zu 36,5 g Äthyl-l-y-N-dichloracetylp-nitrophenylserinat in 5,5 1 wasserfreiem Äther im ^a ) 3 · ² 3 S lithium aluminum hydride, dissolved in 100 ecm anhydrous ether, are added dropwise with stirring to 36.5 g of ethyl-lyN-dichloroacetylp-nitrophenylserinate in 5.5 l of anhydrous ether

Verlauf von 6 Stunden bei Raumtemperatur gegeben. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch weitere 4 Stunden gerührt. 350 ecm 2 η-Salzsäure werden langsam zum Reaktionsgemisch gegeben, um den unlöslichen Metallkomplex zu zersetzen, und die Ätherphase wird abgetrennt. Die wäßrige Phase wird mehrmals mit Äthylacetat ausgezogen, die Auszüge werden vereinigt, getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Die Ätherphase wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Die Rückstände der Ätherphase und der Äthylacetatauszüge werden vereinigt und in 500 ecm Aceton gelöst. 500 ecm wäßrige 0,1 n-Natronlauge werden zugegeben, und das Gemisch wird 1 Stunde bei 20° stehengelassen. Die Lösung wird in der Kälte- mit verdünnter Salzsäure neutralisiert, und das Aceton wird im Vakuum abgedampft. Der wäßrige Rückstand wird mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht und mehrmals mit Äthylacetat ausgezogen. Die vereinigten Auszüge werden gewaschen, getrocknet, und das Äthylacetat wird unter Gewinnung des gewünschten 1-y-i-p-Nitrophenyl-2-dichloracetamido-propan-i, 3-diols der FormelGiven the course of 6 hours at room temperature. After the addition is complete, the reaction mixture becomes stirred for a further 4 hours. 350 ecm 2 η-hydrochloric acid slowly become the reaction mixture given to decompose the insoluble metal complex, and the ether phase is separated. The aqueous phase is extracted several times with ethyl acetate, the extracts are combined, dried and evaporated to dryness in vacuo. The ether phase is washed with water, dried and evaporated in vacuo. The residues of the ether phase and the ethyl acetate extracts are combined and dissolved in 500 ecm acetone. 500 ecm aqueous 0.1 N sodium hydroxide solution are added and the mixture is left to stand at 20 ° for 1 hour. The solution is in the Cold neutralized with dilute hydrochloric acid, and the acetone is evaporated off in vacuo. The watery one The residue is made alkaline with dilute sodium hydroxide solution and repeatedly with ethyl acetate moved out. The combined extracts are washed, dried, and the ethyl acetate is obtaining the desired 1-y-i-p-nitrophenyl-2-dichloroacetamido-propane-i, 3-diols of the formula

OH NH-C —CHCLOH NH-C-CHCL

NO₂-NO ₂ -

-CH-CH-CH₂OH-CH-CH-CH ₂ OH

(l)-y>-Form(l) -y> -form

abdestilliert. Das Produkt wird durch Umkristallisation aus Äthylendichlorid gereinigt; F. 150 bis 151⁰; [aß⁵ = ·—25,5° in Äthylacetat und + 18,4° in Alkohol.distilled off. The product is purified by recrystallization from ethylene dichloride; F. 150-151 ^0; [ate ⁵ = · -25.5 ° in ethyl acetate and + 18.4 ° in alcohol.

b) 2,08 g Lithiumaluminiumhydrid, gelöst in 100 ecm wasserfreiem Äther, werden tropfenweise unter Rühren zu io^gMethyl-l-y-N-dichloracetylo-acetyl-p-nitrophenylserinat in 21 wasserfreiem Äther im Verlauf von 6 Stunden bei 20⁰ gegeben. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 6 Stunden gerührt und dann mit 200 ecm 2 η-Salzsäure behandelt, um den unlöslichen Metallkomplex zu zersetzen. Die Ätherphase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und der Äther verdampft. Die wäßrige Phase wird mit Äthylacetat ausgezogen, die Auszüge werden vereinigt, mit Wasser gewaschen, und das Äthylacetat im Vakuum abdestilliert. Die Rückstände aus der Ätherphase und den Äthylacetatauszügen werden vereinigt und in 500 ecm Aceton gelöst. 500¹ ecm 0,1 η-wäßrige Natronlauge werden zugegeben, und das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur stehengelassen. Die Lösung wird mit verdünnter Salzsäure neutralisiert und das Aceton im Vakuum abdestilliert. Der wäßrige Rückstand wird mit Natronlauge alkalisch gemacht und mehrmals mit Äthylacetat ausgezogen. Die Äthyl acetatauszüge werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Destillation des Äthylacetats im Vakuum ergibt das gewünschte l-i/;-i-p-Nitrophenyl-2-dichloracetamido-propan-i, 3-diol, das durch Umkristallisation aus Äthylendichlorid gereinigt werden kann; F. 150 bis 151°; [a]|⁵ =—25,5° im Äthylacetat.b) 2.08 g of lithium aluminum hydride dissolved in 100 cc of anhydrous ether are added dropwise with stirring to io ^ gMethyl-lyn-dichloracetylo-acetyl-p-nitrophenylserinat in 21 of anhydrous ether over a period of 6 hours at 20 ^{the 0th} After the addition is complete, the reaction mixture is stirred for 6 hours and then treated with 200 ecm 2 η-hydrochloric acid in order to decompose the insoluble metal complex. The ether phase is separated off, washed with water and the ether evaporated. The aqueous phase is extracted with ethyl acetate, the extracts are combined and washed with water, and the ethyl acetate is distilled off in vacuo. The residues from the ether phase and the ethyl acetate extracts are combined and dissolved in 500 ecm acetone. 500 ¹ ecm 0.1 η aqueous sodium hydroxide solution are added, and the mixture is left to stand for 1 hour at room temperature. The solution is neutralized with dilute hydrochloric acid and the acetone is distilled off in vacuo. The aqueous residue is made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted several times with ethyl acetate. The ethyl acetate extracts are combined, washed with water and dried. The distillation of the ethyl acetate in vacuo gives the desired li /; - ip-nitrophenyl-2-dichloroacetamido-propane-1,3-diol, which can be purified by recrystallization from ethylene dichloride; 150 to 151 °; [a] | ⁵ = -25.5 ° in ethyl acetate.

Example 2

a) Eine Lösung von 1,61 g Lithiumaluminiumhydrid in 75 ecm wasserfreiem Äther wird tropfen ■ weise unter Rühren zu 18,3 g Äthyl-dl-y-N-dichloracetyl-p-nitrophenylserinat in 3 1 wasserfreiem Äther im Verlauf von 6 Stunden bei Raumtemperatur gegeben. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 5 Stunden gerührt. 350 ecm ι η-Salzsäure werden langsam zum Reaktionsgemisch gegeben, um den unlöslichen Metallkomplex zu zersetzen. Die Ätherphase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Die wäßrige Phase wird mehrmals mit Äthylacetat ausgezogen, die Auszüge werden vereinigt, getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Die Rückstände aus der Ätherphase und den Äthylacetatauszügen werden vereinigt und in 250 ecm Aceton gelöst. 250 ecm 0,1 η-wäßrige Natronlauge werden zugegeben, und das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur stehengelassen. Die Lösung wird in der Kälte-mit verdünnter Salzsäure neutralisiert und das Aceton im Vakuum verdampft. Der wäßrige go Rückstand wird mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht und mehrmals mit Äthylacetat ausgezogen. Die vereinigten Auszüge werden gewaschen, getrocknet, und das Äthylacetat wird unter Gewinnung des gewünschten dl-y-i-p-Nitrophenyl - 2 - dichloracetamido - propan -1, 3 - diols abdestilliert. Diese Verbindung der Formela) A solution of 1.61 g of lithium aluminum hydride in 75 ecm of anhydrous ether is added dropwise with stirring to 18.3 g of ethyl-dl-y-N-dichloroacetyl-p-nitrophenylserinate given in 3 l of anhydrous ether in the course of 6 hours at room temperature. After the addition is complete the reaction mixture was stirred for 5 hours. 350 ecm ι η-hydrochloric acid are slowly added to the reaction mixture to remove the insoluble metal complex to decompose. The ether phase is separated off, washed with water, dried and in vacuo evaporated to dryness. The aqueous phase is extracted several times with ethyl acetate, the Extracts are combined, dried and evaporated to dryness in vacuo. The arrears from the ether phase and the ethyl acetate extracts are combined and dissolved in 250 ecm acetone. 250 ecm 0.1 η aqueous sodium hydroxide solution are added, and the mixture is left to stand at room temperature for 1 hour. The solution is in the Cold neutralized with dilute hydrochloric acid and the acetone evaporated in vacuo. The watery go The residue is made alkaline with dilute sodium hydroxide solution and extracted several times with ethyl acetate. The combined extracts are washed, dried, and the ethyl acetate is added to give the desired dl-y-i-p-nitrophenyl - 2 - dichloroacetamido - propane -1, 3 - diols distilled off. This compound of the formula

NO,NO,

OH NH-C —CHCLOH NH-C-CHCL

-CH-CH-CH₂OH-CH-CH-CH ₂ OH

(dl)-γι-Form(dl) -γι-form

kann, falls gewünscht, durch Umkristallisation aus Äthylendichlorid gereinigt werden; F. 150'bis 151°. b) 2,08 g Lithiumaluminiumhydrid, gelöst in 100 ecm wasserfreiem Äther, werden tropfenweise unter Rühren zu 22,5 g Methyl-dl-y-N-dichloracdtyl-o-benzoyl-p-nitrophenylserinat in 5 1 wasserfreiem Äther im Verlauf von 6 Stunden bei 20⁰ gegeben. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch 6 Stunden gerührt, und dann werden 200 ecm 2 η-Salzsäure langsam zugegeben, um den unlöslichen Metallkomplex zu zersetzen. Die Ätherphase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und der Äther abgedampft. Die wäßrige Phase wird mit Äthylacetat ausgezogen, die Auszüge werden vereinigt, mit Wasser gewaschen, und das Äthylacetat wird im Vakuum abdestilliert. Die Rückstände aus der Ätherphase und die Äthylacetatauszüge werden vereinigt und in 500 ecm Aceton gelöst. 500 ecm 0,1 η-wäßrige Natronlauge werden zugegeben, und das Gemisch wird bei Raumtemperatur 1 Stunde stehengelassen. Die Lö-can, if desired, be purified by recrystallization from ethylene dichloride; 150 to 151 °. b) 2.08 g of lithium aluminum hydride, dissolved in 100 ecm of anhydrous ether, are added dropwise with stirring to 22.5 g of methyl-dl-yN-dichloroacdtyl-o-benzoyl-p-nitrophenylserinate in 5 l of anhydrous ether in the course of 6 hours 20 ⁰ given. After the addition is complete, the reaction mixture is stirred for 6 hours, and then 200 ecm 2 η-hydrochloric acid are slowly added in order to decompose the insoluble metal complex. The ether phase is separated off, washed with water and the ether evaporated. The aqueous phase is extracted with ethyl acetate, the extracts are combined, washed with water, and the ethyl acetate is distilled off in vacuo. The residues from the ether phase and the ethyl acetate extracts are combined and dissolved in 500 ecm acetone. 500 ecm 0.1 η aqueous sodium hydroxide solution are added and the mixture is left to stand at room temperature for 1 hour. The Lö-

sung wird mit verdünnter Salzsäure neutralisiert und das Aceton im Vakuum abdestilliert. Der wäßrige Rückstand wird alkalisch gemacht mit Natronlauge und mehrfach mit Äthylacetat ausgezogen. Die Äthylacetatauszüge werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Destillation des Äthyl acetats im Vakuum ergibt das gewünschte άΐ-ψ-1 -p-Nitrophenyl-2-dichloracetamido-propani, 3-diol in roher Form. Dieses Produkt kann durch Umkristallisation aus Äthylendichlorid gereinigt werden; F. 150 bis 151°.solution is neutralized with dilute hydrochloric acid and the acetone is distilled off in vacuo. The aqueous residue is made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted several times with ethyl acetate. The ethyl acetate extracts are combined, washed with water and dried. The distillation of the ethyl acetate in vacuo gives the desired άΐ-ψ- 1-p-nitrophenyl-2-dichloroacetamido-propane, 3-diol in crude form. This product can be purified by recrystallization from ethylene dichloride; F. 150 to 151 °.

Die nach dem Verfahren der Erfindung als Ausgangsstoffe verwendeten Nitrophenylserinderivate können in verschiedener Weise hergestellt werden.The nitrophenylserine derivatives used as starting materials according to the process of the invention can be made in a number of ways.

Zum Beispiel kann man p-Nitrophenylserin mit einem Alkohol in Gegenwart von überschüssiger Säure, insbesondere von trockenem Chlorwasserstoff, verestern und den anfallenden p-Nitrophenylserinester am Stickstoffatom dichloracetylieren, indem man ihn mit überschüssigem Methyldichloracetat erwärmt, wobei man den entsprechenden N - Dichloracetyl - ρ - nitrophenylsermester erhält. Falls gewünscht, kann die freie Hydroxylgruppe dieser Verbindung mit einem Säureanhydrid, z. B.For example, you can p-nitrophenylserine with an alcohol in the presence of excess Acid, especially of dry hydrogen chloride, esterify and the resulting p-nitrophenylserine ester dichloroacetylate on the nitrogen atom by treating it with excess methyldichloroacetate heated to give the corresponding N - dichloroacetyl - ρ - nitrophenyl ester. If desired, the free hydroxyl group of this compound can be treated with an acid anhydride, e.g. B.

Essigsäureanhydrid, in Gegenwart eines tertiären organischen Amins, z. B. Pyridin, acyliert werden. Die gleiche Verbindung kann man auch erhalten, indem man den entsprechenden O-Acyl-N-dichloracetylphenylserinester mit rauchender SalpetersäureAcetic anhydride, in the presence of a tertiary organic amine, e.g. B. pyridine, are acylated. The same compound can also be obtained by adding the corresponding O-acyl-N-dichloroacetylphenylserine ester with fuming nitric acid

30- bei etwa —20 bis —ίο⁰ nitriert.30- nitrided at about -20 to -ίο ^0.

Claims

PATENT ANIMALS:

i. Process for the preparation of ip-nitrophenyl-2-dichloroacetamido-propane-1,3-diol of the formula ^ _{TT NH} _ _C0 _ _CH a ₂

NO₉-,"NO ₉ -, "

-CH-CH-CH ₉ OH

characterized in that nitrophenylserine _{derivatives of the general formula OR 1} NH-CO-CHCl ₂

,—κ I I, - κ I I

NO ₂ -V ^> - CH-CH-CO-OR ₂

in which R _{1 is} hydrogen or an acyl radical and R _{2 is} a lower alkyl, phenyl or phenalkyl radical, the ester groups are selectively reduced with hydrides, in particular lithium-aluminum hydride, in an anhydrous, hydroxyl-free organic solvent.

2. The method according to claim 1, characterized in that that one lithium aluminum hydride in an amount of a little less than 10% to more than 35% of the theoretical Amount required to react with the ester and hydroxyl groups for reduction used and, after the reduction, the metal complex formed is decomposed with water. _

3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that there is an ester of pseudo form "of N-dichloroacetyl-p-nitro phenylserine used as starting material.

4. The method according to claim 1 to 3, characterized in that one is an ester of ΐ-ψ-N-dichloroacetyl-p-nitrophenylserine as starting material used.

• Considered publications:
"Comptes rendues", Vol. 230 · (1950), p. 304

to 306; 231: 1316 (1950);

"Helvetica Chimica Acta", Vol. XXXI (1948),

P. 1617 p .;

“Journ. of the Amer. Chem. Soc ", Vol. 70

(1948), p. 486; Vol. 71 (1949), pp. 2458 to 2474.