DE962164C

DE962164C - Process for the preparation of unsaturated 17-oxypregnans

Info

Publication number: DE962164C
Application number: DEF16767A
Authority: DE
Inventors: Dr Werner Fritsch; Dr Werner Haede; Dr Heinrich Ruschig; Dr Josef Schmidt-Thome
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1955-02-08
Filing date: 1955-02-08
Publication date: 1957-04-18
Also published as: NL80064C

Description

Verfahren zur Herstellung von ungesättigten 17-Oxypregnanen Gegenstand des Hauptpatents 948 o57 ist ein Verfahren zur Herstellung von ungesättigten i7-Oxypregnanen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man 5-Pregnen-3ß-ol-2o-ketimin mit acylierenden Mitteln umsetzt, die Reaktionsprodukte nach partieller Verseifung und gegebenenfalls nach Oxydation der Oxygruppe in 3-Stellung mit organischen Persäuren oxydiert und die Oxydationsprodukte mit hydrolysierenden Mitteln behandelt.Process for the preparation of unsaturated 17-oxypregnanes Subject of the main patent 948 057 is a process for the production of unsaturated i7-Oxypregnanen, which is characterized in that 5-pregnen-3ß-ol-2o-ketimine with acylating Reacts agents, the reaction products after partial saponification and optionally after oxidation of the oxy group in the 3-position is oxidized with organic peracids and the oxidation products treated with hydrolyzing agents.

Es wurde nun gefunden, daß man bei der Herstellung von i7-Oxyverbindungen der Steroidreihe die Stufe der partiellen Verseifung vermeiden kann, wenn man 5, 17 (2o)-Pregnadien-3ß-ol-2o-acylaminacylate mit organischen Persäuren oxydiert und die Oxydationsprodukte mit hydrolysierenden Mitteln umsetzt. Das erfindungsgemäße Verfahren hat den Vorteil, daß neben der Einsparung einer Verfahrensstufe erheblich bessere Ausbeuten erzielt werden, da die Acylgruppe in 3-Stellung offenbar einen schützenden Einfluß auf die 5 ständige Doppelbindung ausübt.It has now been found that the stage of partial saponification can be avoided in the preparation of 17-oxy compounds of the steroid series if 5, 17 (2o) -Pregnadien-3ß-ol-2o-acylamine acylates are oxidized with organic peracids and the oxidation products with converts hydrolyzing agents. The process according to the invention has the advantage that, in addition to saving one process step, considerably better yields are achieved, since the acyl group in the 3-position evidently has a protective effect on the 5 permanent double bond.

Es ist nach der Methode von Gallagher (Journ. Amer. Chem. Soc., Bd. 73, 1951, S.184ff.) bisher nicht möglich gewesen, 5, 17 (2o)-Pregnadien-3ß-ol-2o-enolacylat-acylate mit Benzopersäure partiell in 17(20)-Stellung zu oxydieren, da die 5 ständige Doppelbindung ebenfalls angegriffen wird und undefinierbare Gemische erhalten werden. Es war daher nicht zu erwarten, daß sich im .Gegensatz dazu im Falle der Verwendung entsprechender Enacylamine die Oxydation zu den 17, 2o-Oxidoverbindungen und deren Hydrolyse mit guten Ausbeuten durchführen läßt.It is according to the method of Gallagher (Journ. Amer. Chem. Soc., Vol. 73, 1951, pp.184ff.) Has not yet been possible, 5, 17 (2o) -Pregnadien-3ß-ol-2o-enol acylate acylate to be partially oxidized with benzoperic acid in the 17 (20) position, since the 5 double bond is also attacked and indefinable mixtures are obtained. It was therefore it is not to be expected that, in contrast to this, in the case of use of the corresponding Enacylamine the oxidation to the 17, 2o-Oxidoverbindungen and their hydrolysis with can perform good yields.

Die Anlagerung von Sauerstoff an die 17 (2o)ständige Doppelbindung der Ausgangsstoffe wird mit organischen Persäuren in bekannter Weise vorgenommen. Es ist zweckmäßig, die Oxydation unter schonenden Bedingungen durchzuführen, d. h. in schwach konzentrierten Lösungen und bei Temperaturen zwischen - 2o und + 2o°, vorzugsweise bei etwa o°, zu arbeiten.The addition of oxygen to the 17 (2o) double bond the starting materials are made with organic peracids in a known manner. It is advisable to carry out the oxidation under mild conditions, i. H. in weakly concentrated solutions and at temperatures between - 2o and + 2o °, preferably at about o ° to work.

Als organische Persäuren kommen beispielsweise in Frage: organische Säuren, wie Perbenzoesäure, Phthalmonopersäure oder gesättigte aliphatische Persäuren, wie Perameisensäure, Peressigsäure oder Perbernsteinsäure. Es ist nicht erforderlich, freie Persäuren einzusetzen. Diese können vielmehr während der Reaktion aus den verwendeten organischen Säuren durch Zugabe von Peroxyden, beispielsweise von Natriumperoxyd oder Bariumperoxyd, gebildet werden. Auch ein Gemisch aus Wasserstoffsuperoxyd und Eisessig kann verwendet werden.As organic peracids, for example, come into question: organic Acids such as perbenzoic acid, phthalic monoperacid or saturated aliphatic peracids, such as performic acid, peracetic acid or succinic acid. It is not necessary, to use free peracids. Rather, this can occur during the reaction from the organic acids used by adding peroxides, for example sodium peroxide or barium peroxide. Also a mixture of hydrogen peroxide and Glacial acetic acid can be used.

Die Hydrolyse der 17,2o-Oxidoverbindung wird zweckmäßig mit verdünnten Alkalilaugen, wie Natronlauge oder Kalilauge, vorgenommen. Beispiel 5-Pregnen-3ß, 17a-diol-2o-on Zu einer Lösung aus 1 g 5, 17(2o)-Pregnadien-3ß-ol-2o-acetylamin-acetat in einem Gemisch von 8o ccm Benzol und 9 ccin Toluol läßt man unter Kühlung auf o° und Rühren langsam innerhalb 1 Stunde eine Lösung aus 313 mg Benzopersäure in einem Gemisch aus 6o ccm Benzol und 6 ccm Toluol einfließen und rührt das Reaktionsgemisch noch 2o Minuten nach (bis zum Verbrauch der Benzopersäure). Anschließend wird das Reaktionsgemisch mit Zoo ccm Äther versetzt, mit 0,3 n-Natronlauge zur Entfernung der gebildeten Benzoesäure geschüttelt und mit Wasser neutral gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat destilliert man das Lösungsmittel bei einer Radtemperatur von höchstens 25° im Vakuum ab.The hydrolysis of the 17,2o-oxido compound is expediently carried out with dilute alkali solutions, such as sodium hydroxide solution or potassium hydroxide solution. Example 5-Pregnen-3ß, 17a-diol-2o-one Adds to a solution of 1 g of 5, 17 (2o) -Pregnadien-3ß-ol-2o-acetylamine acetate in a mixture of 80 cc of benzene and 9 cc of toluene a solution of 313 mg of benzoperic acid in a mixture of 6o cc of benzene and 6 cc of toluene is slowly poured in over the course of 1 hour, while cooling to 0 ° and stirring, and the reaction mixture is stirred for a further 20 minutes (until the benzo peracid is consumed). Then zoo cc of ether is added to the reaction mixture, shaken with 0.3 N sodium hydroxide solution to remove the benzoic acid formed and washed neutral with water. After drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off at a wheel temperature of at most 25 ° in vacuo.

Der Rückstand, das rohe 17, 2o-Oxido-5-pregnen-3ß-ol-2o-acetylamin-acetat, wird in 126 ccm kaltem Methanol gelöst. Man fügt 62 ccm 0,3 n-Natronlauge hinzu und erhitzt das Gemisch 1 Stunde in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluß zum Sieden. Nach dem Abkühlen neutralisiert man mit 2 n-Essigsäure und läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Hierbei kristallisiert allmählich das 5-Pregnen-3ß, 17a-diol-2o-on aus. Man erhält nach dem Abfiltrieren und Waschen des Filterrückstandes mit wenig Aceton und Äther 537 mg Rohprodukt vom Schmelzpunkt 262 bis 263° (Kofler-Schmelzbank). Durch Umkristallisieren aus heißem Eisessig kann das Produkt weiter gereinigt werden und schmilzt dann bei 272 bis 27q.° (Kofler-Schmelzbank). Es ist mit nach bekannten Verfahren hergestelltem 5-Pregnen-3ß, 17a- diol-2o-on identisch, wie durch Mischschmelzpunkt und Infrarotspektrum bewiesen werden konnte.The residue, the crude 17, 2o-oxido-5-pregnen-3ß-ol-2o-acetylamine acetate, is dissolved in 126 cc of cold methanol. 62 cc of 0.3 N sodium hydroxide solution are added and the mixture is heated to boiling under reflux in a nitrogen atmosphere for 1 hour. After cooling, it is neutralized with 2N acetic acid and left to stand overnight at room temperature. The 5-pregnen-3β, 17a-diol-2o-one gradually crystallizes out. After filtering off and washing the filter residue with a little acetone and ether, 537 mg of crude product with a melting point of 262 ° to 263 ° (Kofler melting point) are obtained. The product can be further purified by recrystallization from hot glacial acetic acid and then melts at 272 to 27q. ° (Kofler melting bench). It is identical to 5-pregnen-3β, 17adiol -2o-one produced by known processes, as could be proven by the mixed melting point and infrared spectrum.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of unsaturated 17-oxy-pregnanes by acylation of 5-pregnen-3ß-ol-2o-ketimine, partial saponification, if necessary Oxidation of the 3-position oxy group, treatment with organic peracids and hydrolysis of the oxidation products obtained according to patent 948 057. characterized in that one oxidizes 5, 17 (2o) -Pregnadien-3ß-ol-2o-acylamine-acylate with organic peracids and reacting the oxidation products with hydrolyzing agents.