Verfahren zur Herstellung von ausschließlich in 5-Stellung substituierten
2-Mercapto-l-ox-3, 4-diazolen Ausschließlich in der 5-Stellung substituierte 2-Mercapto-r-ox-3,
4-diazole waren bisher nur durch Einwirkung von Thiophosgen auf Carbonsäurehydrazide
dargestellt worden (Ber. 2r, 2466 [r888] und schweizerische Patentschrift 213 o52).
Da Thiophosgen ein nicht allgemein zugängliches und zudem unangenehm zu handhabendes
Agenz ist, besteht ein Interesse, es bei der Darstellung von Mercapto-ox-diazolen
durch eine zweckmäßigere Schwefelverbindung zu ersetzen.Process for the preparation of exclusively substituted in the 5-position
2-Mercapto-l-ox-3, 4-diazoles Exclusively in the 5-position substituted 2-mercapto-r-ox-3,
So far, 4-diazoles have only been produced by the action of thiophosgene on carboxylic acid hydrazides
(Ber. 2r, 2466 [r888] and Swiss patent specification 213 052).
Since thiophosgene is not generally accessible and also unpleasant to use
There is an interest in the preparation of mercapto-ox-diazoles
to be replaced by a more appropriate sulfur compound.
Es wurde nun gefunden, daß man in einfacher Weise zu den, in der S-Stellung
substituierten 2-Mercapto-r-ox-3, 4-diazolen gelangt, wenn man Hvdrazide von aromatischen
oder heterocvclischeii Carbonsäuren in Gegenwart einer basischen Verbindung bei
erhöhter Temperatur in einem inerten Verdünnungsmittel mit Schwefelkohlenstoff umsetzt.
Die verfahrensgemäß erhältlichen Verbindungen sollen als Heilmittel und als Zwischenprodukte
zur Herstellung von Heilmitteln Verwendung finden.It has now been found that in a simple manner to the, in the S-position
substituted 2-mercapto-r-ox-3, 4-diazoles is obtained when one hvdrazides of aromatic
or heterocyclic carboxylic acids in the presence of a basic compound
Reacts elevated temperature in an inert diluent with carbon disulfide.
The compounds obtainable according to the process are said to be used as medicaments and as intermediates
for the production of medicinal products use.
Als Carbonsäurehydrazide werden die Hydrazide von aromatischen oder
heterocyclischen Carbonsäuren verwendet. Als Beispiele seien das Benzoesäurehydrazid
und das Isonicotinsäurehydrazid erwähnt. Als basisch reagierende Zusätze kommen
z. B. Alkalicarbonate in Frage. Zur Vollendung der Reaktion ist außerdem in einzelnen
Fällen der
Zusatz eines Schwermetallsalzes, wie Bleiacetat, erforderlich,
besonders dann, wenn die Reaktion nicht in einem Schritt zur Ringbildung führt,
sondern ein ringoffenes Zwischenprodukt infolge seiner Schwerlöslichkeit isoliert
werden kann.As carboxylic acid hydrazides, the hydrazides of aromatic or
heterocyclic carboxylic acids used. Examples are benzoic acid hydrazide
and isonicotinic hydrazide. Come as basic reacting additives
z. B. alkali carbonates in question. To complete the reaction is also in individual
Cases of
Addition of a heavy metal salt, such as lead acetate, required,
especially if the reaction does not lead to ring formation in one step,
but an intermediate product that is open to the ring is isolated due to its poor solubility
can be.
Beispiel i Die Mischung von 68 g Benzhydrazid, 35 g wasserfreies Kaliumcarbonat,
4o g Schwefelkohlenstoff und 50o ccm Methanol wird in einem Bad von etwa 6o°' so
lange unter Rückflußkühlung erhitzt, bis die Gasentwicklung beendet ist. Dann wird
die Lösung zweckmäßig unter etwas vermindertem Druck stark eingeengt, das ausgefallene
Kaliumsalz des 2-Mercapto-i-ox-5-phenyl-3, 4-diazols abgesaugt und aus Methanol
mit Äther umgefälilt. Schmp. 296= (Zers.), Ausbeute 51 g. Aus wäßriger Lösung erhält
man durch Zusatz von Säuren leicht das freie Mercapto,phenyl-oxdiazol. Es ist in
allen üblichen organischer. Lösungsmitteln gut löslich, mit Ausnahme von Petroläther.
Man kann. es z. B. aus Methanol, Äthanol oder Aceton mit Wasser umfällen. Schmp.
222'o'. Beispiel :2 Die Mischung von 13,7 g Isonicotinsäurehydrazid, 7 g wasserfreiem
Kal'iumcarbonat, io g Schwefelkohlenstoff und ioo ccm Methanol wird., nachdem die
erste Reaktion abgeklungen ist, bis zur vollständigen Beendigung der Umsetzung unter
RückflußküWung in einem Bad von 6o°' erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsprodukt
abgesaugt. Ausbeute 22 g.Example i The mixture of 68 g benzhydrazide, 35 g anhydrous potassium carbonate,
40 g of carbon disulfide and 50 ° cc of methanol are added to a bath of about 60 °
heated under reflux for a long time until the evolution of gas has ceased. Then it will be
the solution is expediently strongly concentrated under somewhat reduced pressure, the precipitated
The potassium salt of 2-mercapto-i-ox-5-phenyl-3, 4-diazole and extracted from methanol
precipitated with ether. M.p. 296 = (decomp.), Yield 51 g. Obtained from aqueous solution
the free mercapto, phenyl-oxdiazole can easily be obtained by adding acids. It is in
all usual organic. Soluble in solvents, with the exception of petroleum ether.
One can. it z. B. reprecipitate from methanol, ethanol or acetone with water. M.p.
222'o '. Example: 2 The mixture of 13.7 g of isonicotinic acid hydrazide, 7 g of anhydrous
Potassium carbonate, 10 g carbon disulfide and 100 cc methanol are added
first reaction has subsided until the completion of the implementation under
Reflux cooling in a bath heated to 60 °. After cooling, the reaction product is
sucked off. Yield 22g.
a) 22 g dieses Reaktionsproduktes werden mit 33 g Bleiacetattrihydrat,
7,5 9 Natriumbicarbonat und 25o ccm Wasser für etwa 5 Stunden in einem Bad
von ioo' erhitzt. Nach dem Erkalten wird der schwarze Niederschlag abgesaugt und
wiederholt mit heißem Wasser extrahiert. Aus den erkalteten wäßrigen Auszügen kristallisiert
das 5-y-Pyridylz-mercapto-i-ox-3, 4-diazol in gelben Nadeln.. Schmp. 271° (Zens.).
Ausbeute über 65% der Theorie.a) 22 g of this reaction product with 33 g of lead acetate trihydrate, 7.5 9 sodium bicarbonate and 25o cc of water are heated for about 5 hours in a bath of ioo '. After cooling, the black precipitate is filtered off with suction and extracted repeatedly with hot water. The 5-γ-pyridylz-mercapto-i-ox-3, 4-diazole crystallizes in yellow needles from the cooled aqueous extracts .. Mp. 271 ° (Zens.). Yield over 65% of theory.
b) io g des Reaktionsproduktes von Isonicotinsäurehydrazid, Schwefelkohlenstoff
und Ka:liumcarbonat werden in Gegenwart von 5,5 g wasserfreiem Kaliumca,rbonat in
125 ccm Wasser :2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten,
wird mit Säure neutralisiert, wobei das Pyridylmercapto-ox-diazol als gelber kristalliner
.Niederschlag erscheint. Ausbeute 57% der Theorie, Schmp. 271e (Zers.).b) 10 g of the reaction product of isonicotinic acid hydrazide, carbon disulfide
and potassium carbonate are in the presence of 5.5 g of anhydrous potassium carbonate in
125 ccm of water: heated to boiling under reflux for 2 hours. After cooling down,
is neutralized with acid, whereby the pyridyl mercapto-ox-diazole as a yellow crystalline
Precipitation appears. Yield 57% of theory, melting point 271e (decomp.).