DE939830C

DE939830C - Process for the production of durable boroformate preparations

Info

Publication number: DE939830C
Application number: DEP56344A
Authority: DE
Inventors: Josef Dr Mueller
Original assignee: MAX KESSLER DR RER POL
Current assignee: MAX KESSLER DR RER POL
Priority date: 1948-09-21
Filing date: 1949-09-30
Publication date: 1956-03-01

Description

Verfahren zur Herstellung von haltbaren Boroformiatpräparaten Es ist bekannt, daß durch organische Oxycarbonsäuren der Benzolreihe u. dgl. aus Boroformiaten Ameisensäure unter Bildung komplexer Borate in Freiheit gesetzt wird, daß aber Oxysäuren vom Typus der Weinsäure und Zitronensäure selbst in Pulverform wegen ihres Kristallwassergehaltes und ihres hohen Reaktionsvermögens sofort und in großer Menge im Gemisch mit Boroformiaten freie Ameisensäure entwickeln, so daß diese Säuren für die Herstellung von medizinischen Präparaten in Pulver-, Tabletten- oder Salbenform nicht verwendbar sind. Hingegen ist festgestellt worden, daß Salicylsäure mit Na-Boroformiat in Pulverform völlig beständige Mischungen ergibt.Process for the production of durable boroformate preparations It is known that organic oxycarboxylic acids of the benzene series and the like from boroformates Formic acid is set free with the formation of complex borates, but that oxy acids of the type of tartaric acid and citric acid even in powder form because of their water of crystallization and their high reactivity immediately and in large quantities when mixed with boroformates Free formic acid evolve so that these acids can be used in the manufacture of medicinal products Preparations in powder, tablet or ointment form cannot be used. On the other hand it has been found that salicylic acid with sodium boroformate in powder form completely results in stable mixtures.

Die Erfindung bezweckt die Nutzbarmachung der verschiedensten organischen Säuren und selbst schwächerer, insbesondere mehrbasischer anorganischer Säuren für die Herstellung von medizinisch wirksamen und haltbaren Boroformiat-Präparaten, wodurch deren Anwendungsgebiet außerordentlich erweitert wird. The invention aims to utilize a wide variety of organic materials Acids and even weaker, especially polybasic inorganic acids for the production of medically effective and durable boroformate preparations, whereby their field of application is greatly expanded.

Es hat sich überraschenderweise ergeben, daß durch Anwendung von Puffersubstanzen, die durch Salzbildung mit den in Betracht kommenden Säuren oder Säuregemischen gewonnen werden, sehr haltbare Boroformiat-Mischungen hergestellt werden können und es auf diese Weise gelingt, nicht nur die infolge eines Kristallwassergehaltes und höheren Reaktionsvermögens der verwendeten Säure auftretenden Schwierigkeiten auszuschalten, sondern darüber hinaus die Freimachung der Ameisensäure in beliebiger Weise durch Einstellung be- stimmter pH-Grenzen bei der Salzbildung zu lenken. Die damit verbundene Pufferung wirkt sich über die ganze Reaktionsdauer aus und steuert. den Ablauf der Umsetzung. Schon allein dadurch kommt dem neuen Verfahren eine sehr wesentliche Bedeutung zu, weil ähnliche Effekte mit einer freien Säure nicht zu erreichen sind. It has surprisingly been found that by using Buffer substances formed by salt formation with the acids or in question Acid mixtures are obtained, very durable boroformate mixtures are produced can be and succeed in this way, not only as a result of a crystal water content and higher reactivity of the acid used off, but also the liberation of the formic acid in any Way through hiring correct pH limits for salt formation to steer. The associated buffering affects the entire duration of the reaction and controls. the process of implementation. That alone creates the new one Procedure is very important because similar effects with a free Acid cannot be reached.

Erfindungsgemäß werden Boroformiatsalze mit sauren Salzen anorganischer und/oder organischer Säuren, die in wäßriger Lösung als Puffersubstanzen im Bereich von pH 4 bis 6,5 wirksam sind, in; trockenem Zustand und in stöchiometrischen Verhältnissen vermischt, so daß bei Zutritt von Wasser oder Feuchtigkeit definierte Komplexverbindungen der Borsäure mit diesen Salzen bzw. Säurerestenentstehen und dadurch Ameisensäure frei gematcht wird, wobei der Reaktionsablauf durch die Wahl der pH-Grenzen gesteuert wird. According to the invention, boroformate salts with acidic salts become more inorganic and / or organic acids in aqueous solution as buffer substances in the field from pH 4 to 6.5 are effective in; dry state and in stoichiometric proportions mixed so that defined complex compounds when exposed to water or moisture of boric acid with these salts or acid residues and thereby formic acid is freely matched, the course of the reaction being controlled by the choice of pH limits will.

Ein weiterer Fortschritt ergibt sich daraus ;daß es nunmehr möglich ist, verschiedenste Säuren mit Boroformiat zu kombinieren und abgesehen von der selektiven Freimachung der Ameisensäure im Organismus auch die biologisch sehr wirksamen Komplexverbindungen der Borsäure mit verschiedensten Säuren, beispielsweise zitronensäure, Weinsäure oder Phosphorsäure, gegebenenfalls neben dem Bordisalicylat, zur Anwendung zu bringen. Another advance results from the fact that it is now possible is to combine various acids with boroformate and apart from the selective release of formic acid in the organism, also the biologically very effective ones Complex compounds of boric acid with various acids, for example citric acid, Tartaric acid or phosphoric acid, optionally in addition to the boron disalicylate, are used bring to.

Die sich aus dem erfindungsgemäßen Verfahren ergebenden Möglichkeiten sind in keiner Weise noch abzusehen, da außerdem biologisch wirksame Kationen anorganischer oder organischer Natur, beispiels weise Kalium, Lithium, Strontium, organische Aminoverbindungen oder Alkaloide, in fast beliebiger Weise in die Präparate eingebaut werden können. The possibilities resulting from the method according to the invention are by no means foreseeable, since biologically active cations are also more inorganic or of an organic nature, for example potassium, lithium, strontium, organic amino compounds or alkaloids, can be incorporated into the preparations in almost any way.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Präparate können in Pulver, Tablettew oder Salbenform verwendet werden. The preparations produced by the method according to the invention can be used in powder, tablet or ointment form.

Ausführungsbeispiele 1. Man vermischt 100 g trockenes Na-Boroformiat mit einem Gemisch von 10 g trockenem primärem Lithiumzitrat und go g trockenem sekundärem Natriumzitrat. Bei Zutritt von Feuchtigkeit wird langsam und stetig unter gleichzeitiger Bildung von Natrium-Lithium-Diborozitrat als Komplexverbindung Ameisensäure in stöchiometrischer Menge. frei gemacht. Die Reaktion verläuft bei etwa PH 5 5. Working examples 1. 100 g of dry sodium boroformate are mixed with a mixture of 10 g dry primary lithium citrate and go g dry secondary Sodium citrate. In the event of access to moisture it is slow and steady with simultaneous Formation of sodium-lithium-diborocitrate as a complex compound formic acid in stoichiometric Lot. made free. The reaction proceeds at around pH 5 5.

2. Ein trockenes Gemisch aus 172 g Na-Bitartrat und 138 g Salicylsäure wird mit 391 g trockenem - Nä-"Boroformiat innig gemischt. Bei Zugabe von Wasser wird langsam Ameisensäure frei gemacht, während sich gleichzeitig Na-Bordisalicylat und Na-Bortartrat als Reaktionsprodukte bilden. In die Salze können auch organische Basen wie Chinin, Coffein usw. eingebaut sein. 2. A dry mixture of 172 g sodium bitartrate and 138 g salicylic acid is intimately mixed with 391 g of dry - Na- "boroformate. With the addition of water formic acid is slowly released, while at the same time sodium boron disalicylate and form sodium boron tartrate as reaction products. Organic salts can also be used in the salts Bases such as quinine, caffeine, etc. may be incorporated.

3. 120 g Zitronensäure werden mit 220 g sekundärem Na-Phosphat zusammengerieben, wobei das Gemisch weich wird und dann erstarrt. Zwecks Vermischung mit Boroformiat wird das Salzgemisch vollständig getrocknet. Die Mischung entwickelt mit Na-Boroformiat bei Zutritt von Wasser und pH 5 steig und langsam Ameisensäure unter Bildung von Na--Diborozitrat-Phosphat. 3. 120 g citric acid are rubbed together with 220 g secondary sodium phosphate, whereby the mixture softens and then solidifies. For mixing with boroformate the salt mixture is completely dried. The mixture developed with sodium boroformate with the addition of water and pH 5, formic acid increases slowly with the formation of Na - diborocitrate phosphate.

Claims

@ PATENT CLAIMS: 1. Process for the production of durable boroformate preparations, characterized in that boroformate salts with acidic salts of inorganic and / or organic acids, which in aqueous solution as buffer substances in the range of pH 4 to 6.5 are effective in the dry state and in stoichiometric proportions are mixed so that defined complex compounds when exposed to water or moisture of boric acid with these salts. or acid residues arise and formic acid is made free, the course of the reaction being controlled by the choice of the pn limits will.

2. The method according to claim 1, characterized in that acidic salts those inorganic and / or organic acids can be used with boric acid can form biologically effective complex compounds, for example citric acid, Salicylic acid, phosphoric acid, tartaric acid,

3. The method according to claim 1 and 2, characterized through the use of acidic salts containing one or more inorganic cations and / or of an organic nature, as such or as constituents of the boric acid complex compounds are biologically active, for example potassium, lithium, strontium, organic amino compounds or alkaloids.