DE923426C - Process for the production of ª ‡ -substituted ª ‰ -oxypropionic acids - Google Patents
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Description
Verfahren zur Herstellung von a-substituierten ,ß-Oxypropionsäuren Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von a-substituierten ß-Oxypropionsäuren der allgemeinen Formel zu denen z. B. die Tropasäure und deren Derivate, welche wichtige Zwischenprodukte bei der Synthese von Atropin und gewissen synthetischen krampflösenden Mitteln darstellen, gehört.Process for the preparation of α-substituted, β-oxypropionic acids The invention relates to an improved process for the preparation of α-substituted β-oxypropionic acids of the general formula to which z. B. tropic acid and its derivatives, which are important intermediates in the synthesis of atropine and certain synthetic anticonvulsants, belongs.
In dieser Formel bedeutet R eine aromatische Kohlenwasserstoffgruppe mit einem bis zwei Ringen und weniger als 1ä Kohlenstoffatomen, eine Thienylgruppe oder eine durch niedrigmolekulare Alkylreste substituierte Thienylgruppe und R' Wasserstoff oder einen organischen Rest, der gegenüber den verwendeten Reaktionsteilnehmern inert ist.In this formula, R represents an aromatic hydrocarbon group with one to two rings and fewer than 1ä carbon atoms, a thienyl group or a thienyl group substituted by low molecular weight alkyl radicals and R ' Hydrogen or an organic radical opposite to the reactants used is inert.
Das Verfahren wird in der Weise durchgeführt, daß man Formaldehvd mit einem Salz einer Säure der allgemeinen Formel 1-Mg-C R R'-C O O H umsetzt (X bedeutet Halogen) und die entstandene Verbindung hydrolysiert. Das metallorganische Zwischenprodukt X-Mg-C R R'-C O O H wird durch Umsetzung einer Säure R (R') C H-C O O H oder eines Salzes derselben mit Magnesium und einem Alkylhalogenid hergestellt. Das Verfahren kann im wesentlichen in einem Arbeitsgang und in demselben Reaktionsgefäß ohne Isolierung irgendeines der Zwischenprodukte durchgeführt werden und verläuft nach folgendem Formelschema: In diesen allgemeinen Formeln bedeutet -M ein Kation, einschließlich Wasserstoff, eines Metallions oder des Ammoniumions, R" eine niedrigmolekulare Alkylgruppe, X Halogen, wie Chlor, Brom oder Jod, und R und R' haben die vorher angegebene Bedeutung. Es sei erwähnt, daß bei Verwendung der freien Säure als Ausgangsmaterial (M = H) das Wasserstoffatom der Carboxylgruppe durch MgX bei der Bildung des Grignardkomplexes I ersetzt wird (M =Mg X). Deshalb ist es vorzuziehen, mit dem Salz der Säure zu arbeiten (M = Ammonium- oder ein Metallion), damit kleinere Mengen von Magnesium und Alkylhalogenid benötigt werden. Die Wahl des Salzes ist unerheblich, obwohl die Ammonium-, Alkali- und Erdalkalimetallsalze und insbesondere die Ammonium-, Natrium- und Calciumsalze infolge ihrer leichten Zugänglichkeit bevorzugt werden. Bei dem niedrigmolekularen Alkylhalogenid R" X, kann R" irgendeine beliebige Alkylgruppe mit etwa z bis 6 Kohlenstoffatomen sein, obwohl sekundäre Alkylhalogenide und insbesondere Isopropylehlorid bevorzugt werden.The process is carried out in such a way that formaldehyde is reacted with a salt of an acid of the general formula 1-Mg-C R R'-COOH (X means halogen) and the compound formed is hydrolyzed. The organometallic intermediate X-Mg-C R R'-COOH is prepared by reacting an acid R (R ') C HC OOH or a salt thereof with magnesium and an alkyl halide. The process can essentially be carried out in one operation and in the same reaction vessel without isolation of any of the intermediate products and proceeds according to the following equation: In these general formulas, -M is a cation, including hydrogen, a metal ion or the ammonium ion, R "is a low molecular weight alkyl group, X is halogen, such as chlorine, bromine or iodine, and R and R 'have the meanings given above. It should be mentioned that that is replaced with the use of the free acid as a starting material (M = H), the hydrogen atom of the carboxyl group by MgX in the formation of Grignardkomplexes I (M = Mg X). Therefore, it is preferable to operate with the salt of the acid (M = ammonium - or a metal ion), so that smaller amounts of magnesium and alkyl halide are required. The choice of the salt is immaterial, although the ammonium, alkali and alkaline earth metal salts and in particular the ammonium, sodium and calcium salts are preferred due to their easy accessibility the low molecular weight alkyl halide R "X, R" can be any alkyl group having from about z to 6 carbon atoms, although secondary alkyl halides and in particular Isopropyl chloride are preferred.
R, dessen Bedeutung bereits oben näher definiert wurde, bedeutet vorzugsweise Phenyl, Naphthyl,. Xenyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl und durch niedrigmolekulare Alkylreste substituierte Derivate dieser Reste. R' kann außer Wasserstoff ein organischer Rest sein, der gegenüber den angewandten Reaktionsteilnehmern, in diesem Fall gegenüber der Grignardverbindung und dem: Formaldehyd, inert ist. Solche inerte Gruppen sind z. B. Alkyl- und Alkoxygruppen mit etwa r bis 6 Kohlenstoffatomen, 2- und 3-Thienylgruppen und aromatische Kohlenwasserstoffgruppen"diegegebenenfalls durch Hydroxyl oder niedrigmolekulare Alkylreste substituiert sein können, worin der aromatische Kohlenwasserstoffrest derselbe wie bei der Definition für die Gruppe R ist.R, the meaning of which has already been defined in more detail above, preferably denotes Phenyl, naphthyl ,. Xenyl, 2-thienyl, 3-thienyl and by low molecular weight alkyl radicals substituted derivatives of these radicals. Besides hydrogen, R 'can be an organic radical be that towards the applied reactants, in this case towards the Grignard compound and the: formaldehyde, is inert. Such inert groups are z. B. alkyl and alkoxy groups with about r to 6 carbon atoms, 2- and 3-thienyl groups and aromatic hydrocarbon groups "optionally represented by hydroxyl or low molecular weight Alkyl radicals can be substituted, in which the aromatic hydrocarbon radical is the same as the definition for the group R.
Das neue Verfahren hat gegenüber den bekannten gewisse Vorteile. Bei den bekannten Verfahren sind mehrere Stufen und die Isolierung von Zwischenprodukten notwendig, während im Gegensatz hierzu das erfindungsgemäße Verfahren in einem Arbeitsgang durchgeführt werden kann. Bei einem der bekannten Verfahren zur Synthese von Tropasäure, wie dem der USA.-Patentschrift 2 390 278, erfolgt die Herstellung über einen Alkylester der a-Oxy methylenphenylessigsäure, HOCH = C (C, H5)-C O O R als Zwischenprodukt. Diese Verbindung ist nicht leicht zugänglich und muß mittels einer Acetessigestersynthese aus einem Ester der Phenylessigsäure und einem Ameisensäurealkylester in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels hergestellt werden. Die Doppelbindung des a-Oxymethylenphenylessigsäurealkylesters muß dann reduziert und der entstandene Alkylester der Tropasäure verseift werden. Es sind also vier Stufen bei der Herstellung der Tropasäure aus Phenylessigsäure nach dieser Methode notwendig: z. Veresterung, 2. Kondensation mit einem Ameisensäureester, 3. Reduktion und q.. Verseifung. Darüber hinaus ist diese bekannte Methode offensichtlich für die Herstellung von a-disubstituierten ß-Oxypropionsäuren nicht anwendbar.The new method has certain advantages over the known ones. In the known processes, several stages and the isolation of intermediate products are necessary, while in contrast to this, the process according to the invention can be carried out in one operation. In one of the known methods for the synthesis of tropic acid, such as the USA. Patent 2,390,278, the preparation is carried out via an ester of a-oxy methylenphenylessigsäure, HIGH = C (C, H5) -COOR as an intermediate. This compound is not easily accessible and must be prepared by means of an acetoacetic ester synthesis from an ester of phenylacetic acid and an alkyl formate in the presence of a basic condensing agent. The double bond of the a-oxymethylene phenylacetic acid alkyl ester must then be reduced and the resulting alkyl ester of tropic acid saponified. So there are four stages in the production of tropic acid from phenylacetic acid by this method: z. Esterification, 2nd condensation with a formic acid ester, 3rd reduction and q .. saponification. In addition, this known method can obviously not be used for the preparation of α-disubstituted β-oxypropionic acids.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird zweckmäßig in folgender Weise durchgeführt: Magnesium, im allgemeinen in Form von Spänen, wird durch die üblichen Methoden zur Einleitung von Grignardreaktionen aktiviert, z. B. indem man es mit einer kleinen Menge eines Akylhalogenids umsetzt. Manchmal hilft ein Jodkristall zur Einleitung der Umsetzung. Die gesamte Reaktion wird in wasserfreiem Medium, vorzugsweise Diäthyläther, durchgeführt. Wenn die Umsetzung des Magnesiums begonnen hat, wird das Salz der Arylessigsäure, R (R') C H-C O O H, und dann das Alkylhalogenid, R" X, zugegeben, die Mischung gerührt und bis zur Beendigung der Bildung des Kohlenwasserstoffs R" H erhitzt. Wenn R' eine andere Bedeutung als Wasserstoff hat, so können die Aus--beuten oft durch Einführung von zusätzlichem Magnesium und Alkylhalogenid in diesem Stadium, vor der Zugabe des Formaldehyds, verbessert werden. Die entstandene Suspension oder Lösung des metallorganischen Zwischenproduktes (I) ist dann zur Umsetzung mit Formaldehyd fertig. Formaldehyd kann als Gas verwendet werden, indem man es über oder unter Rühren in die Reaktionsmischung einleitet. Es ist jedoch zweckmäßiger, die festen polymerisierten Formen des Formaldehyds, wie Trioxan oder Paraformaldehyd, zu verwenden, welche sich beim Erhitzen in das gasförmige Monomere zersetzen. Die Apparatur wird zweckmäßig so angeordnet, daß ein Gefäß mit dem Polymeren im geeigneten Zeitpunkt erhitzt wird, so daß gasförmiger Formaldehyd mit der Reaktionsmischung in Berührung kommt. Zur Erzielung guter Ergebnisse wird ein großer Überschuß an Formaldehyd angewandt. Nach der Umsetzung mit Formaldehyd wird die Reaktionsmischung durch Zugabe von Wasser und verdünnter Säure hydrolysiert, wobei die gewünschte substituierte ß - Oxypropionsäure (III) in Freiheit gesetzt wird. Die ätherische Schicht wird von der wäßrigen Schicht abgetrennt und die letztere mit Äther extrahiert. Die vereinigten ätherischen Fraktionen enthalten die Säure (III). Die Säure (III) wird am besten durch Extraktion der ätherischen Lösung mit Natriumcarbonatlösung von neutralen Substanzen getrennt.The process of the invention is expedient in the following manner carried out: Magnesium, generally in the form of chips, is made by the usual Methods for initiating Grignard reactions activated, e.g. B. by putting it with a small amount of an alkyl halide. Sometimes an iodine crystal helps to initiate implementation. The entire reaction is carried out in an anhydrous medium, preferably diethyl ether. When the implementation of the magnesium started the salt of arylacetic acid, R (R ') C H-C O O H, and then the alkyl halide, R "X, added, the mixture stirred and until the completion of the formation of the hydrocarbon R "H heated. If R 'has a meaning other than hydrogen, the yields can often by introducing additional Magnesium and alkyl halide at this stage, before adding the formaldehyde. The resulting Suspension or solution of the organometallic intermediate (I) is then for Implementation with formaldehyde done. Formaldehyde can be used as a gas by it is introduced into the reaction mixture over or with stirring. However, it is more expedient, the solid polymerized forms of formaldehyde, such as trioxane or Paraformaldehyde, which turns into gaseous monomer when heated decompose. The apparatus is expediently arranged so that a vessel with the polymer is heated at the appropriate time, so that gaseous formaldehyde with the reaction mixture comes into contact. In order to achieve good results, a large excess of Formaldehyde applied. After the reaction with formaldehyde, the reaction mixture becomes hydrolyzed by adding water and dilute acid, the desired substituted ß - oxypropionic acid (III) is set free. The essential Layer is separated from the aqueous layer and the latter extracted with ether. The combined ethereal fractions contain the acid (III). The acid (III) is best done by extracting the essential solution with sodium carbonate solution separated from neutral substances.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie zu beschränken. Beispiel i Tropasäure. i2,2 g (o,5o Mol) Magnesium wurden in einem gründlich getrockneten i-1-Dreihalskolben, der mit einem Kühler, einem Tropftrichter und einem Rührer versehen war, mit trockenem Äther bedeckt und dann etwa i ccm Äthylbromid zugegeben. Nachdem die Umsetzung begonnen hatte, wurden nacheinander etwa Zoo ccm trockener Äther, 39,5 g (0,25 Mol) feingepulvertes phenylessigsaures Natrium (das bei 13o° getrocknet worden war) und i5o ccm Äther zugegeben. Die Mischung wurde gerührt und 39,3 g (0,5o Mol) Isopropylchlorid, das in 125 ccm trockenem Äther gelöst war, tropfenweise mit solcher Geschwindigkeit zugegeben, daß die Mischung weiterhin unter Rückfluß siedete. Nach Zugabe des Isopropylchlorids wurde weiter unter Rühren und Rückfluß erhitzt, bis sich kein Gas mehr entwickelte (etwa 2 bis 21/z Stunden), auf o° gekühlt und der Tropftrichter durch ein Gaseinlaßrohr ersetzt. Dieses Rohr soll wenigstens einen Durchmesser von 1,27 cm besitzen und etwa i,go cm über der Oberfläche der Flüssigkeit in dem Reaktionskolben enden. Das Rohr wurde an den oberen Teil eines 5oo-ccm-Kolbens angeschmolzen, der 6o g Paraformaldehyd enthielt. Diese Substanz «-ar wenigstens 2 Tage in einem Exsikkator über Phosphorpentoxyd getrocknet worden. Die Mischung, welche das metallorganische Zwischenprodukt enthielt, wurde gerührt und der Paraformaldehy d durch Erhitzen auf 18o bis 2oo° in einem Ölbad verdampft. Ein langsamer Strom von trockenem Stickstoff wurde durch den Kolben, welcher den Formaldehyd enthielt, geleitet, um dessen Einführung in die Reaktionsmischung zu erleichtern. Während der Zugabe des Formaldehyds wurde die Reaktionsmischung mit Hilfe eines Eisbades bei io° gehalten. Das Einleiten des Formaldehyds erforderte etwa 21/z bis 3 Stunden. Die Mischung wurde abgekühlt und sehr langsam Wasser zugegeben. Nach dem Ansäuern wurde die ätherische Schicht abgetrennt und die wäßrige Schicht mit Äther extrahiert. Die vereinigten ätherischen Schichten wurden mit Natriumcarbonatlösung extrahiert. Nach dem Ansäuern der Natriumcarbonatlösung wurde die Tropasäure mit Äther extrahiert. Die Extrakte wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel entfernt. Die rohe Tropasäure hatte ein Gewicht von 27,1 g (65,5'/0); F. = I i I '. Das Produkt wurde aus 475 ccm Benzol umkristallisiert; Ausbeute 24,0 g (59,511/9) an reiner Tropasäure, F. = 116 bis I l7".The following examples are intended to explain the invention in more detail without restricting it. Example i tropic acid. i2.2 g (0.5o mol) of magnesium were covered with dry ether in a thoroughly dried i-1 three-necked flask fitted with a condenser, dropping funnel and stirrer, and about i cc of ethyl bromide was then added. After the reaction had begun, about zoo cc of dry ether, 39.5 g (0.25 mol) of finely powdered sodium phenylacetate (which had been dried at 130 °) and 150 cc of ether were added in succession. The mixture was stirred and 39.3 g (0.5o mol) of isopropyl chloride dissolved in 125 cc of dry ether was added dropwise at such a rate that the mixture continued to reflux. After addition of the isopropyl chloride, the mixture was heated again with stirring and reflux until no more gas was evolved (about 2 to 21/2 hours), the mixture was cooled to 0 ° and the dropping funnel was replaced by a gas inlet tube. This tube should have a diameter of at least 1.27 cm and terminate approximately i, go cm above the surface of the liquid in the reaction flask. The tube was fused to the top of a 500 cc flask containing 60 grams of paraformaldehyde. This substance had to be dried over phosphorus pentoxide in a desiccator for at least two days. The mixture, which contained the organometallic intermediate, was stirred and the paraformaldehyde was evaporated by heating to 180 to 200 ° in an oil bath. A slow stream of dry nitrogen was passed through the flask containing the formaldehyde to facilitate its introduction into the reaction mixture. During the addition of the formaldehyde, the reaction mixture was kept at 10 ° with the aid of an ice bath. The introduction of the formaldehyde required about 21/2 to 3 hours. The mixture was cooled and water was added very slowly. After acidification, the ethereal layer was separated and the aqueous layer was extracted with ether. The combined ethereal layers were extracted with sodium carbonate solution. After acidifying the sodium carbonate solution, the tropic acid was extracted with ether. The extracts were dried over magnesium sulfate and the solvent removed. The crude tropic acid weighed 27.1 g (65.5 '/ 0); F. = I i I '. The product was recrystallized from 475 cc of benzene; Yield 24.0 g (59.511 / 9) of pure tropic acid, m.p. = 116 to 17 ".
Beispiele Tropasäure wurde wie im Beispiel i hergestellt, jedoch unter Verwendung von phenylessigsaurem Calcium an Stelle des Natriumsalzes. Dies hat insofern einen beträchtlichen praktischen Vorteil, als das Calciumsalz im Gegensatz zum Natriumsalz nicht hygroskopisch ist.Examples Tropic acid was prepared as in example i, but under Use of phenylacetic acid calcium instead of the sodium salt. This has so far a considerable practical advantage than the calcium salt as opposed to the sodium salt is not hygroscopic.
Beispiel 3 Tropasäure wurde nach Beispiel i hergestellt, jedoch unter Verwendung von phenylessigsaurem Ammonium an Stelle des Natriumsalzes. Aus 115 g (o,75 Mol) Ammoniumsalz wurden 879 (710/0) Tropasäure erhalten. Das Ammoniumsalz der Phenylessigsäure ist ebenfalls nicht hygroskopisch.Example 3 Tropic acid was prepared according to Example i, but using phenylacetic acid ammonium instead of the sodium salt. From 115 g (0.75 mol) of ammonium salt, 879 (710/0) tropic acid were obtained. The ammonium salt of phenylacetic acid is also not hygroscopic.
Beispiel ¢ a-(2-Thienyl)-ß-oxypropionsäure wurde nach der im Beispiel i beschriebenen Methode aus 12,2g (0,5 Mol) Magnesium, 41 g (0,25 Mol) 2-thienylessigsaurem Natrium in 350 ccm Äther und 39,3 g (o,5 Mol) Isopropylchlorid, gelöst in 125 ccm Äther, zu dem 45 g (1,5 Mol) Paraformaldehyd zugegeben wurden, hergestellt. Auf diese Weise wurden nach dem Umkristallisieren aus Benzol 29,5 g (68,5%) a-(2-Thienyl)-ß-oxypropionsäure vom F. = 95 bis 96' erhalten.Example [a- (2-Thienyl) -ß-oxypropionic acid was prepared by the method described in Example i from 12.2 g (0.5 mol) of magnesium, 41 g (0.25 mol) of sodium 2-thienyl acetic acid in 350 cc of ether and 39.3 g (0.5 mol) of isopropyl chloride dissolved in 125 cc of ether to which 45 g (1.5 mol) of paraformaldehyde were added. In this way, after recrystallization from benzene, 29.5 g (68.5%) of α- (2-thienyl) -β-oxypropionic acid with a melting point of 95 to 96 'were obtained.
Beispiel s a-(p-Xenyl)-ß-oxypropionsäure wurde gemäß der im Beispiel i beschriebenen Methode aus 18,5 g (o,76 Mol) Magnesium, 8g g (o,38 Mol) p-xenylessigsaurem Natrium, 6o g (o,76 Mol) Isopropylchlorid und 700 ccm Äther, zu dem 68,4 g (2,28 Mol) Paraformaldehy d zugegeben wurden, hergestellt. Es wurden so 71,4 g (77,60%) a-(p-Xenyl)-ß-oxypropionsäure erhalten, welche nach dem Umkristallisieren aus Isopropylalkohol einen F. von 207 bis 2o91 (Zersetzung) hatte. Neutralisationszahl berechnet für Cis H14 03: 242,3; gefunden 241,2.Example s a- (p-xenyl) -ß-oxypropionic acid was prepared according to the method described in Example i from 18.5 g (0.76 mol) of magnesium, 8g g (0.38 mol) of sodium p-xenyl acetic acid, 6o g ( 0.76 mol) isopropyl chloride and 700 cc ether to which 68.4 g (2.28 mol) paraformaldehyde were added. In this way 71.4 g (77.60%) of a- (p-xenyl) -ß-oxypropionic acid were obtained which, after recrystallization from isopropyl alcohol, had a melting point of 207 to 2091 (decomposition). Neutralization number calculated for Cis H14 03: 242.3; found 241.2.
Beispiel 6 a, a - Diphenyl - ß - oxypropionsäure. Zu einer Mischung aus 31,6 g (1,3 Mal) Magnesium, 117,i g (o,5 Mol) diphenylessigsaurem Natrium und iioo ccm Äther wurden rot g (i,3 M01) Isopropylchlorid in 300 ccm Äther zugegeben. Die Mischung wurde 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt, auf o° abgekühlt, 9o g (3,o Mal) Paraformaldehyd depolymerisiert und C H2 O mit einem langsamen Stickstoffstrom in die Reaktionsmischung eingeleitet. Nachdem der gesamte Formaldehyd eingeleitet war, wurde die Mischung 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann, wie im Beispiel i beschrieben, aufgearbeitet. Man erhielt 109,5 g (90,50/0) a, a-Diphenyl-ß-oxypropionsäure, welche nach dem Umkristallisieren aus Isopropylalkohol einen F. von 158 bis r59° hatte.Example 6 a, a - Diphenyl - ß - oxypropionic acid. Red g (1.3 M01) of isopropyl chloride in 300 cc of ether were added to a mixture of 31.6 g (1.3 times) of magnesium, 117 ig (0.5 mol) of sodium diphenylacetic acid and 100 cc of ether. The mixture was refluxed for 3 hours, cooled to 0 °, 90 g (3.0 times) of paraformaldehyde were depolymerized and C H2 O was passed into the reaction mixture with a slow stream of nitrogen. After all of the formaldehyde had been passed in, the mixture was refluxed for 3 hours and then worked up as described in Example i. 109.5 g (90.50 / 0) of α, α-diphenyl-β-oxypropionic acid were obtained which, after recrystallization from isopropyl alcohol, had a melting point of 158 to 59 °.
Neutralisationszahl berechnet für Cis H14 03' 242,3; gefunden: 242,1.Neutralization number calculated for Cis H14 03 ' 242.3; found: 242.1.
Beispiel ? a-Benzyl-a-phenyl-ß-oxypropionsäure. Zu 6,2 g (o,225 Mol) Magnesium, 31,6g (0,r28 Mol) benzylphenylessigsaures Natrium und 15o ccm Äther wurden in einen 5oo-ccm-Kolben 20 g (o,255 M01) Isopropylchlorid, das in 5o ccm Äther gelöst war, langsam zugegeben. Es wurden nur 30% der theoretischen Propangasmenge, welche während der Reaktion gebildet wird, entwickelt, so daß weiteres Magnesium und Isopropylchlorid (die gleichen Mengen wie ursprünglich verwendet) und Zoo ccm Äther zugegeben wurden. Die Gesamtmenge an Propangas erreichte 49 % der berechneten Menge. 45 g (i,5 Mol) Paraformaldehyd wurden dann depolymerisiert und der Formaldehyd in die Mischung eingeleitet, welche dann wie üblich aufgearbeitet wurde und 7,3 g (22 %) a-Benzyl-a-phenyl-ß-oxypropionsäure ergab. Schmelzpunkt nach dem Umkristallisieren aus Toluol 188 bis z89°.Example ? α-Benzyl-α-phenyl-β-oxypropionic acid. At 6.2 g (0.225 moles) Magnesium, 31.6 g (0.18 mol) of sodium benzylphenylacetate and 150 cc of ether in a 500 ccm flask 20 g (0.25 M01) isopropyl chloride dissolved in 50 cc ether was, slowly admitted. It was only 30% of the theoretical amount of propane gas, which formed during the reaction, so that more magnesium and isopropyl chloride (the same amounts as originally used) and zoo cc of ether were added. The total amount of propane gas reached 49% of the calculated amount. 45 g (1.5 moles) Paraformaldehyde was then depolymerized and the formaldehyde into the mixture initiated, which was then worked up as usual and 7.3 g (22%) of a-benzyl-a-phenyl-ß-oxypropionic acid revealed. Melting point after recrystallization from toluene 188 to z89 °.
Nelltralisationszahl berechnet für Cio His 03,-:256,3; gefunden: 254,9.Localization number calculated for Cio His 03, -: 256.3; found: 254.9.
Beispiel 8 a-Phenyl-cc-phenoxy-ß-oxypropionsäure. 15,7 g (o,2 Mol) Isopropylchlorid, das in 5o ccm Äther gelöst war, wurden zu einer Mischung aus 4,89 (o,2 Mol) Magnesium, 25 g (o,1 Mol) phenylphenoxyessigsaurem Natrium und i50 ccm Äther gegeben. Nachdem die Mischung 4 Stunden am Rückflußkühler erhitzt worden war, wurden nochmals dieselben Mengen Magnesium, Isopropylchlorid und Äther zugegeben. Die Mischung wurde weitere 5 Stunden am Rückflußkühler erhitzt, abgekühlt, 36 g (1,2 Mol) Formaldehyd zugegeben und in üblicher Weise aufgearbeitet. Es wurden 6,8 g (:26,30/0) a-Phenyl-a-phenoxy-ß-oxypropionsäure, welche nach dem Umkristallisieren aus Isopropylalkohol einen F. von i60 bis 16i° (Zersetzung) zeigte, erhalten.Example 8 a-Phenyl-cc-phenoxy-ß-oxypropionic acid. 15.7 g (0.2 moles) Isopropyl chloride dissolved in 50 cc of ether became a mixture of 4.89 (0.2 mol) magnesium, 25 g (0.1 mol) sodium phenylphenoxyacetate and 150 cc Ether given. After the mixture had been refluxed for 4 hours, the same amounts of magnesium, isopropyl chloride and ether were added again. The mixture was refluxed for an additional 5 hours, cooled, 36 g (1.2 mol) of formaldehyde were added and worked up in the usual way. It was 6.8 g (: 26.30 / 0) a-phenyl-a-phenoxy-ß-oxypropionic acid, which after recrystallization from isopropyl alcohol showed a mp of 160 to 16 ° (decomposition).
Neutralisationszahl berechnet für Cis H14 04: 258,3; gefunden: 26o.Neutralization number calculated for Cis H14 04: 258.3; found: 26o.
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