Verfahren zur Herstellung von 2, 3-Di-(p-oxyphenyl)-butadienverbindungen
oder deren Homologen Es ist bekannt, daß Butadienverbindungen, die durch Phenolreste
disubstituiert sind, z. B.. das Di-(p-oxyphenyl)-hexadien, eine hohe oestrogene
Wirksamkeit besitzen. Führt man in die Phenolreste andere Substituenten ein, so
wird die Wirksamkeit jedoch ebenso, wie dies bei den entsprechenden Diäthylstilboestrolverbindungen
der Fall ist, erheblich herabgesetzt.Process for the preparation of 2,3-di- (p-oxyphenyl) -butadiene compounds
or their homologues It is known that butadiene compounds, which by phenol radicals
are disubstituted, e.g. B .. the di- (p-oxyphenyl) -hexadiene, a high estrogen
Possess effectiveness. If other substituents are introduced into the phenol radicals, so
However, the effectiveness is just as effective as it is with the corresponding diethylstilboestrol compounds
is the case, significantly reduced.
Es wurde nun gefunden, daß man neue physiologisch hochwirksame Verbindungen
herstellen kann, in denen sich in den phenolischen Resten eine Methylgruppe in m-Stellung
zur Oxygruppe befindet. Diese Verbindungen werden gewonnen, indem man z. B. die
aus m-Kresol oder dessen Derivaten mit aliphatischen Monocarbonsäuren, insbesondere
mit Essigsäure und Propionsäure erhältlichen Ketone, in die entsprechenden Pinakone
überführt, aus denen dann durch Wasserabspaltung in an sich bekannter Weise die
neuen Butadienverbindungen erhalten -werden.It has now been found that new physiologically highly effective compounds can be obtained
can produce, in which there is a methyl group in the m-position in the phenolic radicals
to the oxy group. These compounds are obtained by e.g. B. the
from m-cresol or its derivatives with aliphatic monocarboxylic acids, in particular
ketones obtainable with acetic acid and propionic acid into the corresponding pinacones
transferred, from which then by dehydration in a known manner the
new butadiene compounds are obtained.
Beispiel i 559 m-Kresol werden in zoo ccm Nitrobenzol gelöst
und mit 70 g wasserfreiem Aluminiumchlorid versetzt. Zu der Mischung läßt
man dann unter kräftigem Rühren und gelindem Erwärmen auf etwa 4.o° 4o g Acetylchlorid
zutropfen und rührt weiter, bis keine Salzsäureentwicklung mehr stattfindet. Danach
treibt man das Nitrobenzol mit Wasserdampf ab, nachdem man die Reaktionsmischung
unter Zusatz von Eis angesäuert hat, und gewinnt aus dein Rückstand der Wasserdampfdestillation
durch fraktionierteDestillationp-Acetom-kresol. Man kann auch die Reaktionsmischung
mit
Wasser verdünnen und die organischen Bestandteile mit Äther extrahieren. Der nach
dem Abdestillieren des Äthers verbleibende Rückstand wird dann durch Vakuumdestillation
fraktioniert. Ausbeute etwa 6o °/o." 50 g des erhaltenen Ketons vom
Schmelzpunkt 128'e werden darauf in etwa 6oo ccm 5o/oiger Natronlauge gelöst und
kräftig mit 2o/oigem Natriumamalgam (2ooo g) geschüttelt. Die erhaltene Reaktionsmischung
wird nach dem Abtrennen des Quecksilbers angesäuert und mit Äther extrahiert. Durch
fraktionierte Hochvakuumdestillation erhält man aus dem nach dem Abdestillieren
des Äthers verbleibenden Rückstand etwa 2o g Di-,(p-oxy-omethylphenyl)-butandiol
vom Schmelzpunkt 188 bis 196°.Example i 559 m-cresol are dissolved in zoo cc of nitrobenzene, and 70 g of anhydrous aluminum chloride are added. Acetyl chloride is then added dropwise to the mixture with vigorous stirring and gentle heating to about 40 ° 40 g, and stirring is continued until no more hydrochloric acid is evolved. The nitrobenzene is then driven off with steam after the reaction mixture has been acidified with the addition of ice, and p-acetome-cresol is obtained from the residue of the steam distillation by fractional distillation. You can also dilute the reaction mixture with water and extract the organic components with ether. The residue remaining after the ether has been distilled off is then fractionated by vacuum distillation. Yield about 60%. " 50 g of the ketone obtained with a melting point of 128'e are then dissolved in about 600 ccm of 50% sodium hydroxide solution and vigorously shaken with 20% sodium amalgam (2,000 g) Mercury acidified and extracted with ether. Fractional high vacuum distillation gives about 20 g of di-, (p-oxy-omethylphenyl) -butanediol with a melting point of 188 ° to 196 ° from the residue remaining after the ether has been distilled off.
2o g dieses Butandiols werden in 2oa ccm Essigsäureanhydrid gelöst
und nach Zusatz von 2o g Acetylchlorid unter Rückfluß 4 Stunden gekocht. Danach
wird das überschüssige Acetylchlorid und das Essigsäureanhydrid abdestilliert und
der Rückstand fraktioniert im Hochvakuum destilliert. Man erhält rund 8 g Di-(p-acetoxy-o-methylphenyl)-butadien
vom Schmelzpunkt 122 bis 1280, das durch Umkristallisieren aus goo/oigem Äthylalkohol
weitergereinigt werden kann. Schmelzpunkt 127 bis 129.0,.20 g of this butanediol are dissolved in 20 cc acetic anhydride
and boiled under reflux for 4 hours after the addition of 20 g of acetyl chloride. Thereafter
the excess acetyl chloride and the acetic anhydride are distilled off and
the residue is fractionally distilled in a high vacuum. About 8 g of di- (p-acetoxy-o-methylphenyl) butadiene are obtained
from melting point 122 to 1280, obtained by recrystallization from goo / oigem ethyl alcohol
can be further cleaned. Melting point 127 to 129.0.
Durch Verseifung dieser Acetylverbindung mit 5o/oiger alkoholischer
Natronlauge erhält man daraus das freie 2, 3-Di-(p-oxy-o-methylphenyl)-butadien-1,
3 vom Schmelzpunkt 158 bis 1640 in etwa goo/oiger Ausbeute. Diese Verbindung ist
im »Allen-Doisy-Test« an der kastrierten Ratte mit 1,,5 y voll wirksam.By saponifying this acetyl compound with 50% alcoholic
Sodium hydroxide solution is used to obtain the free 2,3-di- (p-oxy-o-methylphenyl) -butadiene-1,
3 from melting point 158 to 1640 in about goo / oiger yield. This connection is
fully effective with 1.5 y in the "Allen-Doisy test" on the castrated rat.
Beispie12 In gleicher Weise erhält man aus 55 g m-Kresol in Zoo ccm
Schwefelkohlenstoff mit 55 g Propionylchlorid das entsprechende Propiokresol vom
Schmelzpunkt 114 bis- r15°, das durch Natriumamalgam in das entsprechende Diod vom
Schmelzpunkt 182 bis 183° übergeführt wird. Aus diesem läßt sich dann durch Wasserabspaltung
das Diacetat des 3, 4-Di-(p-oxy-o-methylphenyl)-hexadiens-2, 4 gewinnen, das einen
Schmelzpunkt von 166bis 168° hat und durch Verseifung mit alkoholischer Natronlauge
in das freie Phenol, das 3, 4-Di-(p-oxy-omethylphenyl)-hexadien-2, 4, übergeht,
das bei 187 bis 189'° schmilzt. Die Ausbeuten sind etwa die gleichen wie im Beispiel
1.Example12 In the same way, 55 g of m-cresol in zoo ccm are obtained
Carbon disulfide with 55 g of propionyl chloride, the corresponding propiocresol from
Melting point 114 to 15 °, which is converted into the corresponding diode by sodium amalgam
Melting point 182 to 183 ° is converted. From this can then by splitting off water
the diacetate of 3, 4-di- (p-oxy-o-methylphenyl) hexadiene-2, 4 win the one
Has a melting point of 166 to 168 ° and by saponification with alcoholic sodium hydroxide solution
in the free phenol, the 3,4-di- (p-oxy-omethylphenyl) -hexadiene-2,4, passes over,
which melts at 187 to 189 °. The yields are about the same as in the example
1.