DE872825C

DE872825C - Process for the preparation of an active ingredient for the treatment of malignant tumors, e.g. B. Cancer

Info

Publication number: DE872825C
Application number: DEG6078A
Authority: DE
Inventors: Evagoras Joannou Dr Georgiou
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1950-05-16
Filing date: 1951-05-16
Publication date: 1953-04-09

Description

Verfahren zur Herstellung eines Wirkstoffes für die Behandlung von malignen Tumoren, z. B. Krebs Die Erfindung bezieht sich ,auf ein Verfahren zur Herstellung eines Wirkstoffes, wahrscheinlich eines Stoffgemisches, für die Behandlung von. malignen Tumoren, einschließlich Krebs.Process for the preparation of an active ingredient for the treatment of malignant tumors, e.g. B. Cancer The invention relates to a method for Manufacture of an active ingredient, probably a mixture of substances, for the treatment from. malignant tumors, including cancer.

Versuche mit krebskranken Individuen, einschließlich Menschen" haben gezeigt, daß man alle Arten von 'bösartigen. Geschwülsten in ihrer EntwIcklung 'hemmen und sogar vollkommen zum Verschwinden bringen kann, so daß also vollständige Heilung zu erzielen ist, wenn man die erkrankten Individuen .mit einem Stoff behandelt, der auf die nachstehend beschriebene Weise Hergestellt ist und der in erster Linie mittels intramuskulärer Injektionen oder peroral oder auch auf beide Arten gleichzeitig verabreicht werden soll.Experiments on individuals, including humans, with cancer shown that you can get all kinds of 'malicious. Inhibit tumors in their development and can even make it disappear completely, so that there is complete healing can be achieved if the sick individuals are treated with a substance, which is manufactured in the manner described below and which is primarily by means of intramuscular injections or perorally or both at the same time should be administered.

Ausgangsrohstoff für das erfindungsgemäße Verfahren ist ihomologes (gleichartiges) Blut oder homologe Milch von Tieren, einschließlich Menschen, d. h. der Ausgangsstoff muß von Tieren derselben Gattung oder Art (species) stammen, der die zu behandelnden Individuen ang,ehdren. Dabei umfaßt der Begriff Tiere auch Menschen, und der Ausdruck Blut bezieht sich sowohl auf Blut im ganzen gesehen .als auch auf Blutserum.The starting raw material for the process according to the invention is homologous Blood or homologous milk (of the same kind) from animals, including humans, d. H. the starting material must come from animals of the same genus or species, who referred to the individuals to be treated. The term also includes animals People, and the term blood refers both to blood seen as a whole also on blood serum.

Zur Erzielung bester Ergebnisse verwendet man als Ausgangsstoff lieber Blut als Milch, wobei dieses Blut weiblichen Tieren im vorgerückten Zustand der Schwangerschaft entnommen werden soll. Benutzt man Milch als Ausgangstoff, so soll man die Vormilch (Colostrum) nehmen, d. h. das erste Sekret der Milchdrüsen gleich nach dem Gebären.To achieve the best results, it is better to use it as a starting material Blood as milk, this blood being in the advanced state of the female animals Pregnancy should be taken. If you use milk as a raw material, you should you take the colostrum, d. H. the first secretion of the mammary glands is the same after giving birth.

Während dieser Zeit sind die krebsverhütenden Faktoren., die zu jeder Zeit in allen normalen Organismen, männlichen. wie weiblichen, vorhanden sind und unter deren Einwirkung der normale Organismus gegen Krebserkrankungen resistent bleibt, im Blut und in der Milch der betreffenden weiblichen Tier,. in ganz besonders hohem Maß eorhanden.During this time are the anti-cancer factors. That are essential to everyone Time in all normal organisms, males. like feminine, are present and under their action the normal organism becomes resistant to cancer remains, in the blood and in the milk of the female animal concerned. in very special to a high degree.

Ungeachtet der Tatsache, daß der Ausgangsrohstoff imallgemeinen weiblichen Tieren entnommen wind, ist das nach der vorliegenden Erfindung her-,gestellte Mittel genau so wirksam bei der Behandlung von männlichen wie weiblichen Tieren.Notwithstanding the fact that the starting raw material is generally female Wind taken from animals, is the agent produced according to the present invention as effective in treating males as females.

Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin" homologes Tierblut oder ebensolche Milch mit einer sehr großen Menge eines nicht mit Wasser m.ischbaren Lösungsmittels :zu °behandeln, um die Lipoide zu entfernen, das so behandelte Blut hzw. die Miich von der klaren. Flüssigkeit zu trennen und dann einem Adsorptionsprozeß zu unterwerfen, den Rückstand zu trocknen und idiesen schließlich mit gewöhnlicher, vorzugsweise physiologischer und schwach alkalischer Kochsalzlösung auszuwaschen. Die Menge dieser gewöhnliichen Salzlösung beträgt vorzwgsweis.e 50 Volumprozent des Ausgangsstoffes. Ein gut geeignetes Lösungsmittel ist reiner Äther, insbesondere Äther pro narcosi.The inventive method consists in "homologous animal blood or the same kind of milk with a very large amount of one which cannot be mixed with water Solvent: to ° treat in order to remove the lipoids, the blood so treated hzw. the Miich from the clear. Separate liquid and then an adsorption process to subdue, to dry the residue, and finally to treat it with the usual, Wash out preferably physiological and weakly alkaline saline solution. The amount of this common salt solution is preferably 50 percent by volume of the starting material. A well-suited solvent is pure ether, especially Ether pro narcosi.

Bei der vorliegenden Erfindung ist es sehr wesentlich, die bei bestimmten, Abschnitten des Verfährens angewandten Temperaturen und Mengenverhältnisse zu beachten. Die Extraktion wird zweckmäZi.gerweise bei einer Temperatur von 24 bis 35° C oder, noch besser, von 28 bis 32° C vorgenommen. Die besten Ergebnisse werden. wohl bei 30° C erzielt. Bei der Extraktion soll der Ausgangsstoff nicht mit Wasser verdünnt sein. Die optimale Dauer der Ätherextraktion beträgt ungefähr 2o bis 25 Minuten sowohl bei manuellem Ausschütteln als auch bei Verwendung von elektrischen Schüttelvorrichtungen.In the present invention, it is very important that in certain, Sections of the procedure, the temperatures and proportions used must be observed. The extraction is expediently carried out at a temperature of 24 to 35 ° C or even better, made from 28 to 32 ° C. The best results will be. probably at 30 ° C achieved. The raw material should not be diluted with water during extraction be. The optimal duration of ether extraction is approximately 20 to 25 minutes both with manual shaking and when using electric shaking devices.

Die Adsonptions:beh.andlung nimmt man geeignete.rweise vor, nachdem man den größten Teil des Lösungsmittels wieder entfernt hat. Die besten Resultate werden im allgemeinen bei verminderter, d. h. nicht wesentlich über o°' C liegender Temperatur zu erreichen sein. Ein geeignetes Adso.rptionsmittel ist Kaolin, Fuller-Ende oder Bolus.alba. Das Mengenverhältnis zwischen Adsorbens und Serum bzw. Milch beträgt gewöhnlich 8 bis 16 g auf ioo ccm, v@o.rzugszveise ungefähr 12 g auf zoo com, wobei der Fettgehalt der Ausgangsmilch nicht mitgerechnet wird.The adsorption treatment is carried out appropriately after most of the solvent has been removed. The best results are generally used at reduced, i.e. H. not much higher than 0 ° C Temperature to be reached. A suitable adsorbent is kaolin, fuller end or Bolus.alba. The quantity ratio between adsorbent and serum or milk is usually 8 to 16 g on 100 cc, v@o.rzugzveise about 12 g on zoo com, where the fat content of the starting milk is not included.

Nach dem Adsorptionsvorgang kann der Rückstand durch Eindampfen im Vakuum bei 42 bis 47° C; vorzugsweise ungefähr 45° C, getrocknet und von dem Rest des Lösungsmittels befreit werden. Dann wird er bei einer Temperatur von 31 bis 40° C, vorzugsweise von ungefähr 36° C, mit der obererwähnten Salzlösung ausgewaschen.After the adsorption process, the residue can be evaporated in Vacuum at 42 to 47 ° C; preferably about 45 ° C, dried and separated from the rest be freed of the solvent. Then he is at a temperature of 31 to 40 ° C, preferably about 36 ° C, washed out with the above-mentioned saline solution.

Man hat gefunden, daß die optimale tägliche Dosis für Versuchstumoren bei Ratten ungefähr 3 ccm des Ausgangsstoffes beträgt. Diese Menge wird eine R-Einheit genannt. Bei. Menschen beträgt die .notwendige Menge ungefähr 75 bis 8o R-Einheiten, d. h. 3 X 80 = 2,40 ccm des Ausgangsmaterials (halb Serum und halb Milch) pro Tag. Hämolysiertes Blut ist als Ausgangsstoff ungeeignet, und deshalb sollte der Ausgangssteff nicht Blut von mehr als einer Blutgruppe enthalten.It has been found that the optimal daily dose for experimental tumors in rats is approximately 3 cc of the starting material. This amount becomes an R-unit called. At. Humans, the necessary amount is about 75 to 8o R units, d. H. 3 X 80 = 2.40 cc of starting material (half serum and half milk) per day. Hemolyzed blood is unsuitable as a starting material and therefore the starting material should be used as a starting material does not contain blood of more than one blood type.

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens, ist es wichtig, -den behandelten Stoff vor Feuchtigkeit, Staub und anderen Fremdkörpern zu schützen. Alle benutzten Apparaturen sollten deswegen trocken sterilisiert und gut verschlossen bzw. zugedeckt werden.When carrying out the method according to the invention, it is important to -to protect the treated fabric from moisture, dust and other foreign bodies. All equipment used should therefore be dry-sterilized and tightly closed or be covered.

Im nachfolgenden ist die Erfindung beispielsweise beschrieben. Beispiel i Homologes, während der letzten paar Tage der Schwangerschaft mit einer Spritze entnommenes und bei trockener Hitze sterilisiertes Blut wird in trocken sterilisierte und zugedeckte Zentrifugengläser eingeführt. Nach einer '/4stündigen Aufbewahrung in einem Kühlschrank bei ungefähr o° C wird,das Blut etwa io Mixnuten lang zentrifugiert, so daß sich das Serum abscheidet. io ccm des auf ,diese Weise erhaltenen Serums werden mit 5o ccm reinem Äther pro narcosi bei einer Temperatur von ungefähr 3o° C extrahiert, indem das Serum-Äther-Gemisch 23 Minuten lang ununterbrochen entweder mit der Hand oder mit elektrischen Viorrichtungen ausgeschüttelt wird. Nun folgt wieder ein ungefähr 5o Minuten langes Absetzen, in einem Kühlschrank bei etwa o° C. Nach dem Dekantieren wird 1,2 g sterilisierter Bolus alba, der rund 1/2 Stunde in einem Kühlschrank auf ungefähr o° C gehalten wurde, im Verlauf von 1/4 Stunde unter stetem kräftigem Umrühren in kleinsten Mengen in die Flüssigkeit eingetragene, wobei die Temperatur der Mischung auf ungefähr o° C zu halten ist. Danach wird die erhaltene Mischung in sterilisierte und zugedeckte Zentrifugengläser übertragen und ungefähr 11/2 Stunden in einem Kühlschrank bei rund o°' C absetzen gelassen, worauf eine Separation durch etwa '/2stündiges Zentrifugieren erfolgt. Der auf diese Weise erhaltene Niederschlag wird ,mit sterilisierten Löffeln in einen sterilisierten Exsilkk ator gebracht, worin er im Hochvakuurm auf einem Wasserbad getrocknet und von dem Rest des Äthers befreit wird, und zwar trocknet man, zuerst 1/2 Stunde bei einer Temperatur von ungefähr 45° C und dann weitere 25 Minuten bei- Raumtemperatur. Die trockene Substaniz wird darauf in einem sterilisierten Mörser gepulvert und -im Vakuum, weitere 55 Minuten bei Raumtemperatur evaporiert, wodurch sie von den letzten Ätherspuren vollkommen befreit wird. Dann wird das Pulver in einem sterilisierten Mörser schnell mit 5 ccm einer sterilisierten schwach alkalischen physiologischen Salzlösung ausgewaschen, die io Volumprozent einer 6o/oigen Lösung von sekundärem Natriumphosp'hat (Soerensen) enthält, d. h. aus 0,5 ecm der besagten Natriumphosphatlösung und 4,5 ccm gewöhnlicher Kochsalzlösung .besteht. Die sich ergebende Mischung wird aus dem Mörser in eine sterilisierte Flasche umgefüllt und dann auf einem Wassenibad 1/4 Stunde auf eine Temperatur von etwa 36°C erwärmt' und anschließend in sterilisierten und zugedeckten Zentrifugengläsern ungefähr 1/4 Stunde lang zentrifugiert, wodurch das Adsorbens entfernt und als fester Niederschlag von der klaren Waschflüssigkeit abgetrennt wird. Die so erhaltene klare Flüssigkeit enthält,die gesuchten Wirkstoffe.The invention is described below by way of example. Example i Homologous blood drawn with a syringe during the last few days of pregnancy and sterilized under dry heat is introduced into centrifuge tubes which have been dry-sterilized and covered. After storage for 1/4 hour in a refrigerator at about 0 ° C., the blood is centrifuged for about 10 mixnuts so that the serum separates out. 10 cc of the serum obtained in this way are extracted with 50 cc of pure ether per narcosi at a temperature of about 30 ° C. by shaking the serum-ether mixture continuously for 23 minutes either by hand or with electrical devices. This is followed by settling for about 50 minutes in a refrigerator at about 0 ° C. After decanting, 1.2 g of sterilized bolus alba, which was kept in a refrigerator at about 0 ° C for about 1/2 hour, is added over the course of the process of 1/4 hour with constant vigorous stirring in the smallest amounts in the liquid, whereby the temperature of the mixture has to be kept at about 0 ° C. The mixture obtained is then transferred to sterilized and covered centrifuge tubes and allowed to settle in a refrigerator at around 0 ° C. for about 11/2 hours, after which it is separated by centrifuging for about 1/2 hour. The precipitate obtained in this way is brought with sterilized spoons into a sterilized Exsilkk ator, where it is dried in a high vacuum on a water bath and freed from the remainder of the ether, namely one dried, first 1/2 hour at a temperature of about 45 ° C and then another 25 minutes at room temperature. The dry substance is then powdered in a sterilized mortar and evaporated in vacuo for a further 55 minutes at room temperature, which completely frees it from the last traces of ether. The powder is then quickly washed out in a sterilized mortar with 5 ccm of a sterilized weakly alkaline physiological salt solution which contains 10 percent by volume of a 6% solution of secondary sodium phosphate (Soerensen), that is, 0.5 ecm of said sodium phosphate solution and 4, 5 cc of normal saline solution. The resulting mixture is transferred from the mortar into a sterilized bottle and then heated on a water bath for 1/4 hour to a temperature of about 36 ° C and then centrifuged in sterilized and covered centrifuge tubes for about 1/4 hour, whereby the adsorbent is removed and separated as a solid precipitate from the clear washing liquid. The clear liquid obtained in this way contains the active ingredients sought.

Beispiel e Benutzt man als Ausgangsstoff io ccm homoIage Milch, die in der Zeit des Colostrums (den ersten paar Tagen nach einer Geburt) entnommen worden ist, so. wird sie ungefähr 1/2 Stunde lang in einem Kühlschrank bei etwa *o° C aufbewahrt und dann durch rund 2o Minuten langes Zentrifugieren bei etwa 4000 U/min von der Butter befreit. Nun schließt sich das in Beispiel i beschriebene Verfahren an, wodurch eine die Wirkstoffe enthaltende Salzlösung erhalten wird.Example e If 10 ccm of homoIage milk is used as the starting material, the taken at the time of the colostrum (the first few days after giving birth) it's so. it is kept in a refrigerator at about * o ° C for about 1/2 hour and then by centrifuging at about 4000 rpm for about 20 minutes from the Butter freed. The procedure described in example i now follows, whereby a saline solution containing the active ingredients is obtained.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of an active ingredient for the treatment of malignant tumors, e.g. B. Cancer, characterized in that ß homologous animal blood or homologous animal milk with a very large amount of a water-immiscible solvent is treated to remove lipids, that then the treated blood or milk from the clear liquid is separated off and subjected to an adsorption treatment, the adsorbate is dried and then washed out with ordinary salt solution.

2. The method according to claim i, dadurth characterized that as an ordinary saline solution a physiological and weakly alkaline saline solution is used.

3. The method according to claim i and 2, characterized "that the ordinary saline solution in an amount of about 5o Volume percentage of the starting material is applied. q ..

Method according to claim i .bis 3, characterized in that pure ether is used as the solvent.

5. Method according to claims i to q., Characterized in that the treatment with the solvent takes place at a temperature of 25 to 35 ° C.

6. Procedure according to claim. i to 5, characterized in that the applied homologous blood or the homologous milk device for the treatment according to the invention is not diluted with water.

7. The method according to claim i to 6, characterized in that that kaolin, fuller's earth or bolus alba is used as adsorbent material. B.

Process according to Claims 1 to 7, characterized in that the adsorbent material is used in a proportion of 8 to 16g per 100 ccm of serum or milk, whereby the fat contained in the starting material is not included.

9. Procedure according to Claims i to 8, characterized in that the blood or the milk after the treatment is subjected to adsorption treatment with a solvent after the Most of the solvent has been removed again. ok

Method according to claim 9, characterized in that the adsorbate before washing out in vacuo at 42- is evaporated to q.7 ° C, whereby it is dried and removed from the rest of the solvent is released. i i.

Method according to claim i o, characterized in that the Adsorbate in vacuo first for 1/2 hour on a water bath at 42 to q.7 ° C and then another 25 minutes. is evaporated at room temperature, whereupon the material powdered and again in a vacuum for 50 to 55 minutes at room temperature is brought, whereby it is completely freed from the solvent.

12. Procedure according to claims i to i i, characterized in that: that washing out with saline solution is carried out at a temperature of 31 to q.0 ° C.