DE870277C

DE870277C - Process for the preparation of salts of p-amino-salicylic acid

Info

Publication number: DE870277C
Application number: DEF5481A
Authority: DE
Inventors: Josef Dr Kaupp; Karl-Heinz Dr Schmidt
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1951-01-26
Filing date: 1951-01-26
Publication date: 1953-03-12

Description

Verfahren zur Herstellung von Salzen der p-Amino-salicylsäure Es ist an sich bekannt, daß freie p-Amino-salicylsäure und ihre Salze mit anorganischen Basen, z. B. die Natrium-, Kalium- oder Calciumsalze, zur Bekämpfung der Tuberkulose geeignet sind.Process for the preparation of salts of p-amino-salicylic acid It is known per se that free p-amino-salicylic acid and its salts with inorganic Bases, e.g. B. the sodium, potassium or calcium salts to combat tuberculosis are suitable.

Es wurde nun gefunden, daß man neue Salze .der p Amino-salicylsäure erhält, wenn man p-Aminosalicylsäure mit gegebenenfalls am Stickstoff substituierten Aminoalkoholen umsetzt oder wenn man Salze der p-Amino-salicylsäure auf Salze von Aminoalkoholen in Lösung einwirken läßt.It has now been found that new salts .der p amino-salicylic acid obtained when p-aminosalicylic acid is optionally substituted on the nitrogen Reacts amino alcohols or if you use salts of p-amino-salicylic acid on salts of Allow amino alcohols to act in solution.

Die Salze der p-Amino-salicylsäure mit Aminoalkoholen weisen. gegenüber den Salzen der anorganischen Basen eine gesteigerte Wirkung auf. Als Aminoalkohole seien genannt: Aminoäthanole, welche am Stickstoff entweder unsulbstituiert sind oder einen oder zwei Substituenten tragen, darunter auch Aminoalkohole, die sich von heterocvclischen Basen wie Pyrrolidin, Piperi.din, Hexamethylenimin und ihren Homologen ableiten. Als Aminoalkohole besonders geeignet sind beispielsweise Mono-, Di-, Triäthanolamin, Dimethylaminoäthanol, Dimethylamino-z-propanol-2, Diäthylaminoäthanol, Methyldiäthanolamin, Pyrrolidinoäthanol, Piperidinoäthanol.The salts of p-Amino-salicylic acid with amino alcohols show. opposite to the salts of the inorganic bases have an increased effect. As amino alcohols may be mentioned: Aminoethanols which are either unsulstituted on the nitrogen or carry one or two substituents, including amino alcohols, which are of heterocyclic bases such as pyrrolidine, piperidine, hexamethyleneimine and theirs Derive homologues. Particularly suitable amino alcohols are, for example, mono-, Di-, triethanolamine, dimethylaminoethanol, dimethylamino-z-propanol-2, diethylaminoethanol, Methyl diethanolamine, pyrrolidinoethanol, piperidinoethanol.

Die Herstellung der Salze geschieht, wie erwähnt, durch Neutralisation der freien Säure mit dem entsprechenden Aminoalkohol, und zwar entweder ohne Lösungsmittel oder in wäßrigen, alkoholischen oder anderen organischen Medien, z. B. in Aceton. Auch kann die Herstellung der Salze durch doppelte Umsetzung zwischen Salzen der Komponenten, vorzugsweise einem anorganischen Salz der p-Aminosalicylsäure und einem mineralsauren Salz des Aminoalkohols, geschehen, wobei man, nachdem man zur Trockne eingedqmp.ft hat, das Salz .der p-Amino-salicyl,säure und des Aminoalkohols durch Ausziehen mit Alkohol von dem anorganischen'Salz trennt.As mentioned, the salts are produced by neutralization the free acid with the corresponding amino alcohol, either without a solvent or in aqueous, alcoholic or other organic media, e.g. B. in acetone. The preparation of the salts can also be carried out by double conversion between salts of the Components, preferably an inorganic salt of p-aminosalicylic acid and a mineral acid salt of amino alcohol, happen, after which man has evaporated to dryness, the salt of p-amino-salicylic acid and amino alcohol separated from the inorganic salt by exhaustion with alcohol.

Die neuen Salze weisen. eine beachtliche Verträg-,lichkeit auf; die Dosis letalis bei der Maus liegt bei rund iooo mg/kg Maus. Das gemäß Beispiel 4 erhältliche Salz des Piperi-dinoäthanol.s hat sich bisher als besonders wertvoll erwiesen.The new salts show. considerable compatibility; the The lethal dose in the mouse is around 100 mg / kg mouse. According to example 4 available salt of Piperi-dinoäthanol.s has so far been particularly valuable proven.

Beispiel i -.Example i -.

12 Gewichtsteile'Diäthylaminoäthanol werden in 3o Volumteilen Alkohol gelöst und 15,3 Gewichtsteile reine p-Amino-salicylsäure eingetragen. Nach dem Erkalten scheidet sich ein weißes Salz aus, das abgesaugt wird.12 parts by weight of diethylaminoethanol become alcohol in 3o parts by volume dissolved and entered 15.3 parts by weight of pure p-amino-salicylic acid. After cooling down a white salt separates, which is sucked off.

_ Beispiel 2 12 Gewichtsteile Methyldiäthanolamin werden in einem Kneter mit 15,3 Gewichtsteilen p-Aminosalicylsäure verknetet, bis die anfänglich pastose Mässe sich verfestigt hat. Nach Anreiben mit etwas Alkohol und Absaugen erhält man ein weißes, klar wasserlösliches Salz._ Example 2 12 parts by weight of methyl diethanolamine are in one Kneader with 15.3 parts by weight of p-aminosalicylic acid kneaded until the initially impasto mass has solidified. After rubbing with a little alcohol and suction a white, clear water-soluble salt is obtained.

Beispiel 3- 61 Gewichtsteile Äthanolamin werden in 300 Volumteilen Alkohol gelöst und 153 Gewichtsteile p-Amino-salicylsäure eingetragen: Man rührt -den Ansatz bis zur klaren Lösung und läßt ihn erkalten, wobei sich das Salz in schönen Kristallen ausscheidet.Example 3- 61 parts by weight of ethanolamine are dissolved in 300 parts by volume of alcohol and 153 parts by weight of p-aminosalicylic acid are added: The batch is stirred until a clear solution is obtained and it is allowed to cool, the salt separating out in beautiful crystals.

Beispie14 129 Gewichtsteile Piperid-inoäthanol werden in 250 Volumteilen Alkohol gelöst und 153 Gewichtsteile p-Amino-salicylsäure zugegeben. Es bildet sich eine Lösung, aus der sich beim Abkühlen die Kristalle des Salzes ausscheiden.Beispie14 129 parts by weight of piperidinoethanol are dissolved in 250 parts by volume of alcohol and 153 parts by weight of p-amino-salicylic acid are added. A solution forms from which the crystals of the salt precipitate on cooling.

Beispiel s 143 Gewichtsteile Hexamethyleniminoäthanol werden in 300 Gewichtsteilen Wasser gelöst und mit 153 Gewichtsteilen p-Amino-salicylsäure neutralisiert. Die klare Lösung wird im Vakuum zur Trockne eingedampft und der Rückstand aus 300 Volumenteilen Alkcahol, umkristallisiert.Example s 143 parts by weight of hexamethyleneiminoethanol are dissolved in 300 parts by weight of water and neutralized with 153 parts by weight of p-amino-salicylic acid. The clear solution is evaporated to dryness in vacuo and the residue is recrystallized from 300 parts by volume of alkali.

Beispiel 6 211 Gewichtsteile 2 Mol Kristallwasser enthaltendes p-amino-salicylsaures Natrium werden in 4oo Valumteilen Wasser gelöst und 165 Gewichtsteile salzsaures Piperidinoäthanol dazu gegeben. Man dampft den Ansatz zur Trockne und zieht den Rückstand mit Alkohol aus, wobei Na Cl ungelöst bleibt. Aus :der alkoholischen Lösung gewinnt man das gewünschte Salz durch Einengen und Kristallisation.Example 6 p-amino-salicylic acid containing 211 parts by weight of 2 moles of water of crystallization Sodium is dissolved in 400 parts by weight of water and 165 parts by weight of hydrochloric acid Piperidinoethanol added. One steams the approach to dryness and pulls the Residue with alcohol, with NaCl remaining undissolved. From: the alcoholic solution the desired salt is obtained by concentration and crystallization.

B@eisp.iel 172, Gewichtsteile N-N'-Bis-oxäthylpiperazin werden in 5oo ccm Alkohol gelöst und irn eine Aufschlämmung von 3io Gewichtsteilen p-Amino-salicylsäure -in 1 1 Alkohol eingetragen, wobei sich das Salz beim Rühren ausscheidet. Zur Reinigung erhitzt man bis zur Lösung, filtriert und läßt erkalten. Das Salz scheidet sich in gut ausgebildeten Kristallen aus. B@eisp.iel 172 parts by weight of N-N'-bis-oxäthylpiperazine are dissolved in 500 cc of alcohol and added to a suspension of 3io parts by weight of p-amino-salicylic acid in 1 liter of alcohol, the salt separating out on stirring. For cleaning, the mixture is heated until it dissolves, filtered and allowed to cool. The salt separates out in well-formed crystals.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of salts of p-amino-salicylic acid, characterized in that p-amino-salicylic acid with optionally on nitrogen substituted amino alcohol, fetch converts or that one salts of p-aminosalicylic acid lets act on salts of amino alcohols in solution.

2. Procedure- according to; claim i, characterized in that inorganic salts of p-amino-salicylic acid are used with converts mineral acid salts of amino alcohols.

3. The method according to claim i, characterized marked, .that the reaction of p-amino-salicylic acid with! the amino alcohols carries out in aqueous or organic media.