Verfahren zur Darstellung tertiärer Alkohole der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe
In der Patentschrift 681869 ist ein Verfahren zur Darstellung von tertiären
Alkoholen der Cyclopentanopolyhydrop,henanthrenreihe beschrieben, bei welchem im
Ringsystem gesättigte oder ungesättigte, eine Ketogruppe enthaltende Verbindungen
der genannten Reihe mit Acetylen bzw. substituierten Acetylenverbindungen in Gegenwart
von Alkalimetallen oder Alkalimetallverbindungen behandelt werden.Process for the preparation of tertiary alcohols of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series In the patent specification 681 869 a process for the preparation of tertiary alcohols of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series is described, in which in the ring system, saturated or unsaturated compounds containing a keto group of the series mentioned with acetylene or substituted acetylene compounds in the presence of Alkali metals or alkali metal compounds are treated.
Es wurde nun gefunden, daß man zu wertvollen Verbindungen gelangt,
wenn man die auf diese Weise erhaltenen, in der Seitenkette dreifach ungesättigten
Verbindungen partiell oder völlig hydriert. Für diese Hydrierung sind alle solchen
Reduktionsmittel geeignet, die imstande sind, eine dreifache Bindung teilweise oder
ganz zu hydrieren, wobei z. B. katalytisch erregter Wasserstoff in Gegenwart von
Platinkatalysatoren gebraucht werden känn. Die physiologischen Prüfungen haben ergeben,
daß überraschenderweise die Wirksamkeit der Stoffe nach der Hydrierung erhalten
bleibt. Es hat z. B. das Äthyldihydrofollikelhormonacetat eine Wirksamkeit, die
ungefähr der des Ostradiols entspricht, während das weiterhin im nachstehenden Beispiel
z erwähnte
x7-Äthylandrostandiol eine Wirksamkeit von 4o bis
50 y aufzuweisen hat. Bemerkenswert für die Hydrierungsprodukte ist, daß
mit zunehmender Hydrierung der ungesättigten Seitenkette eine Umkehr in Wirksamkeit
von weiblich -zu männlich eintritt. Die Erfindung sei in folgenden Formelbildern,
welche die Umwandlung von Äthinyldihydrofollikelhormon in Äthenyldihydrofollikelhormon
bzw: Äthyldihydrofollikelhormon wiedergeben, beispielsweise veranschaulicht: '
Beispiel x Äthinyldihydrofolhkelhormonacetat wird durch Hydrierung, z. B. in Gegenwart
von Platinkatalysatoren, in das entsprechende Äthyldihydrofollikelhormonacetat,
dessen Wirksamkeit ungefähr der des Östradiols entspricht, übergeführt.It has now been found that valuable compounds are obtained if the compounds obtained in this way and which are triply unsaturated in the side chain are partially or fully hydrogenated. For this hydrogenation, all reducing agents are suitable which are capable of partially or fully hydrogenating a triple bond, where z. B. catalytically excited hydrogen can be used in the presence of platinum catalysts. The physiological tests have shown that, surprisingly, the effectiveness of the substances is retained after the hydrogenation. It has z. B. the Äthyldihydrofollikelhormonacetat an activity which corresponds approximately to that of the estradiol, while the further mentioned in example z below x7-Äthylandrostandiol has an activity of 40 to 50 y. It is noteworthy for the hydrogenation products that with increasing hydrogenation of the unsaturated side chain, there is a reversal in effectiveness from female to male. The invention is illustrated in the following formulas, which show the conversion of ethynyl dihydrofollicle hormone into ethenyl dihydrofollicle hormone or: ethyl dihydrofollicle hormone, for example: ' Example x Ethinyl dihydrofol hormone acetate is prepared by hydrogenation, e.g. B. in the presence of platinum catalysts, converted into the corresponding ethyl dihydrofollicle hormone acetate, the effectiveness of which corresponds approximately to that of estradiol.
In' gleicher Weise gelingt die Überführung von Äthinylandrostandiol
inÄthylandrostandiol und ebenso von Äthinylandrostendiol in Äthylandrostendiol vom
F. = Zoo bis 2o2°, das eine Wirksamkeit von 4o bis 50,y aufzuweisen hat,
wobei im letzten Falle Raney-Nickel als Katalysator verwendet und die Hydrierung
in Äthanol durchgeführt wurde. Die Ausbeute an Hydrierungsprodukt beträgt 8o °/o.In the same way, the conversion of Äthinylandrostandiol in Äthylandrostandiol and also of Äthinylandrostendiol in Äthylandrostendiol from F. = zoo to 2o2 °, which has an effectiveness of 40 to 50, y , used in the latter case Raney nickel as a catalyst and the hydrogenation was carried out in ethanol. The yield of hydrogenation product is 80%.
Beispiel 2 Ein kleine Menge eines nach Rupe gewonnenen Nickelkatalysators
(Helv. Chim. Acta, Band i, S. 453) wird in einer Schüttelente mit Wasserstoff gesättigt.
Hierzu werden 2 g 4 5's-3, x7-Dioxy-i7-äthinyl-androsten in ioo ccm Methanol gelöst
gegeben und das Ganze so lange geschüttelt, bis die Wasserstoffaufnahme z Mol -beträgt.
Man filtriert vom Katalysator ab und verdampft die Lösung zur Trockne. Aus dem Rückstand
wird durch Umkristallisieren .aus Methanol 4 5,6-Dioxy-i7-äthenyl-androsten- gewonnen,
dessen Schmelzpunkt bei i86° liegt. Die Ausbeute an Hydrierungsprodukt beträgt 950/,.Example 2 A small amount of a Rupe-derived nickel catalyst
(Helv. Chim. Acta, volume i, p. 453) is saturated with hydrogen in a shaking duck.
For this purpose, 2 g of 4 5's-3, x7-dioxy-i7-ethinyl-androstene are dissolved in 100 cc of methanol
given and the whole thing shaken until the hydrogen uptake is z mol.
The catalyst is filtered off and the solution is evaporated to dryness. From the residue
is obtained by recrystallization. 5,6-Dioxy-i7-ethenyl-androsten- from methanol 4,
whose melting point is i86 °. The yield of hydrogenation product is 950%.
Beispiel 3 0,4 g d 5T6-3, i7-Dioxy-i7-äthinyl-androsten werden in
2o ccm Methanol und 5 ccm Wasser in der Hitze gelöst. Zu der Lösung wird x g verkupferter
Zinkstaub gegeben und das Gemisch 24 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Sodann wird
abfiltriert und die Lösung ausgeäthert. Den bei Verdampfen des Äthers erhaltenen
Rückstand kristallisiert man mehrfach aus Methanol um, bis das.Produkt einen Schmelzpunkt
von.i86° Zeigt. Die Ausbeute an Hydrierungsprodukt beträgt 5o 0/0.Example 3 0.4 g of d 5T6-3, i7-dioxy-i7-ethinyl-androstene are used in
20 cc of methanol and 5 cc of water dissolved in the heat. To the solution, x g is more copper-plated
Added zinc dust and refluxed the mixture for 24 hours. Then will
filtered off and the solution is etherified. The one obtained by evaporation of the ether
The residue is recrystallized several times from methanol until the product has a melting point
from i86 ° shows. The yield of hydrogenation product is 50%.
Beispiel 4 o,5 g i7-Äthinyl-östradiol-3, i7 werden in ioo ccm absolutem
Alkohol gelöst und die Lösung nach Zugabe von 0,5 g Nickelkatalysator nach
Rupe in einer Schüttelente mit Wasserstoff geschüttelt. Nach Aufnahme von 58 ccm
Wasserstoff (etwas über x Mol) wird die Hydrierung abgebrochen, die Lösung vom Katalysator
abfiltriert und eingedampft. Der Rückstand wird aus wäßrigem Methanol umkristallisiert
und liefert das i7-Äthenyl-östradiol-3, 17 vom F. = 156 bis x57°. Die Ausbeute
an Hydrierungsprodukt beträgt 7o 0/0. . EXAMPLE 4 0.5 g of 17-ethynyl-oestradiol-3, 17 are dissolved in 100 cc of absolute alcohol and, after the addition of 0.5 g of Rupe's nickel catalyst, the solution is shaken with hydrogen in a shaking duck. After the uptake of 58 cc of hydrogen (a little over x mol), the hydrogenation is terminated, the catalyst is filtered off and the solution is evaporated. The residue is recrystallized from aqueous methanol and gives the i7-ethenyl-estradiol-3, 17 with a mp = 156 to x57 °. The yield of hydrogenation product is 70%. .