DE849108C - Process for the preparation of 1-disubstituted 3-aminopropanes - Google Patents
Process for the preparation of 1-disubstituted 3-aminopropanesInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 1-disubstituierten 3-Aminopropanen Das i-Diphenyl-3-piperidinopropan stellt ein ausgezeichnetes Spasmolyticum dar. Seine Herstellung ist in der Patentschrift 766207 beschrieben.Process for the preparation of 1-disubstituted 3-aminopropanes Das i-Diphenyl-3-piperidinopropane is an excellent antispasmodic. His Production is described in patent specification 766207.
Es wurde nun gefunden, daß man durch Grignard-Umsetzung aus substituierten a-Cyanacrylsäureestern,der allgemeinen Formel zu fl-disubstituierten a-Cyanpropionsäureestern der Formel gelangt, wobei jeweils R aromatische oder hetero cyclische Reste bedeuten, die auch unter sich verschieden sein können. Durch Verseifung der Estergruppe und Decarbohylierung erhält man daraus die entsprechenden Nitrife, aus denen sich beispielsweise durch katalytische Hydrierung die entsprechenden Amine herstellen lassen. Durch Methylierung, beispielsweise mit Formaldehyd und Ameisensäure oder katalytische Hydrierung mit Formaldehyd, lassen sich die dimethylierten Amine herstellen. Entsprechend sind auch die anderen alkylierten Amine erhältlich.It has now been found that a Grignard reaction of substituted a-cyanoacrylic acid esters, of the general formula to fl-disubstituted a-cyanopropionic acid esters of the formula arrives, where in each case R denotes aromatic or heterocyclic radicals, which can also be different among themselves. By saponifying the ester group and decarboxylation, the corresponding nitrifs are obtained therefrom, from which the corresponding amines can be prepared, for example by catalytic hydrogenation. The dimethylated amines can be prepared by methylation, for example with formaldehyde and formic acid, or catalytic hydrogenation with formaldehyde. The other alkylated amines are also available accordingly.
Beispiele i. Zu einer Lösung von Phenylmagnesiumbromid, bereitet aus 54 Teilen Magnesium, 348 Teilen Brombenzol und i5oo Teilen Äther, werden 354 Teile (2 Mol) a-Cyan-ß-furylacrylsüuremethylester gegeben, die in iooo Teilen Benzol gelöst sind. Der Äther wird verdampft und die Benzollösung i Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Nach der üblichen Aufarbeitung wird im Hochvakuum destilliert. Man erhält 398 Teile a-Cyan-ß-furylß-phenylpropionsäuremethylester vom, Kp4 = 172 bis 174°; 396 Gewichtsteile dieses Esters werden in i2oo Teilen Methylalkohol gelöst und mit 69 Teilen Natriumhydroxyd in Zoo Teilen Wasser 2 Tage stehengelassen. Es wird im Vakuum eingedampft und der feste Rückstand in Wasser gelöst. Nach Ansäuern mit konzentrierter Salzsäure wird das entstandene 01 abgetrennt. Durch Erhitzen der rohen Säure auf 2oo° tritt Decarboxylierung ein. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert. Kp3 = i5o bis i74°'. Man erhält 213 Teile farbloser Kristalle, aus wäßrigem Alkohol farblose Nädelchen, von ß-Furyl-ß-phenylpropionitril vom Fp. 53°.Examples i. To a solution of phenylmagnesium bromide, prepared from 54 parts of magnesium, 348 parts of bromobenzene and 1500 parts of ether, 354 parts (2 mol) of methyl α-cyano-β-furylacrylate are added, which are dissolved in 1000 parts of benzene. The ether is evaporated and the benzene solution is heated on the steam bath for one hour. After the usual work-up, the mixture is distilled in a high vacuum. 398 parts of methyl α-cyano-β-furyl-β-phenylpropionate are obtained, boiling point 4 = 172 ° to 174 °; 396 parts by weight of this ester are dissolved in 1200 parts of methyl alcohol and left to stand for 2 days with 69 parts of sodium hydroxide in zoo parts of water. It is evaporated in vacuo and the solid residue is dissolved in water. After acidification with concentrated hydrochloric acid, the oil formed is separated off. When the crude acid is heated to 200 °, decarboxylation occurs. The residue is distilled in a high vacuum. Kp3 = i5o to i74 ° '. 213 parts of colorless crystals, colorless needles from aqueous alcohol, of β-furyl-β-phenylpropionitrile with a melting point of 53 ° are obtained.
98 Gewichtsteile ß-Furyl-ß-phenylpropionit;ril werden mit 4oo Teilen methylalkoholischem Ammoniak und 4o Teilen Raney-Nickel bei 6o Atm. Druck und 62 bis 65',hydriert und nach der üblichen Aufarbeitung im Hochvakuum destilliert. Man erhält 69 Teile i-Furyl-i-phenylpropylamin-(3) vom Kps=13o bis 13i'°. Das Chlorhydrat bildet farblose Kristalle vom Fp. 162 bis i632.98 parts by weight of ß-furyl-ß-phenylpropionite; ril with 400 parts methyl alcoholic ammonia and 40 parts Raney nickel at 60 atm. Pressure and 62 to 65 ', hydrogenated and, after the usual work-up, distilled in a high vacuum. Man receives 69 parts of i-furyl-i-phenylpropylamine- (3) from Kps = 13o to 13i '°. The hydrochloride forms colorless crystals of m.p. 162 to 1632.
2. ioo Teile ß-Furyl-ß-phenylpropionitril (vgl. Beispiel i) werden mit 15 Teilen Raney-Nickel und 3oo Teilen Methylalkohol bei 9o° und 9o Atm. Druck hydriert. Nach Erkalten werden ioo Teile Formaldehyd (4o°/0ig) zugefügt und bei 70° und 9o Atm. Druck hydriert. Der Methylalkohol wird dann im Vakuum abgedampft, der Rückstand in Äther und Benzol. aufgenommen und mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt, die salzsauren Auszüge mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht und die Base in Äther aufgenommen und über Kaliumcarbonat getrocknet. Nach Verdampfen des Äthers wird im Vakuum destilliert. Man erhält 38 Gewichsteile i-Furyl-i-phenyl-3-dimethylaminopropan vom Kpis =174 bis 176a'. Das Chlorhydrat schmilzt bei 136°.2. 100 parts of ß-furyl-ß-phenylpropionitrile (cf. Example i) are mixed with 15 parts of Raney nickel and 300 parts of methyl alcohol at 90 ° and 90 atm. Pressure hydrogenated. After cooling, 100 parts of formaldehyde (40%) are added and at 70 ° and 90 atm. Pressure hydrogenated. The methyl alcohol is then evaporated off in vacuo, the residue in ether and benzene. taken up and extracted with dilute hydrochloric acid, the hydrochloric acid extracts made alkaline with potassium carbonate and the base taken up in ether and dried over potassium carbonate. After evaporation of the ether, it is distilled in vacuo. 38 parts by weight of i-furyl-i-phenyl-3-dimethylaminopropane with a boiling point of 174 to 176a 'are obtained. The chlorohydrate melts at 136 °.
3. Zu der Lösung von 27 Gewichtsteilen Magnesium und Zia Gewichtsteilen p-Bromanisol werden' unter denselben Bedingungen wie bei Beispiel 1 177 Gewichsteile a-Cyan-ß-furylacrylsäuremethylester in 5oo Gewichtsteilen Benzol zugefügt. Die weitere Behandlung erfolgt wie in Beispiel i. Man erhält 105 Teile a-Cyan-ß-furyl-ß-anisylpropionsäuremethylester vom Kps = 212 bis 2140. Die Umsetzung zum i - Furyl - i - anisylpropyiamin-(3) erfolgt analog Beispiel i.3. To the solution of 27 parts by weight of magnesium and Zia parts by weight of p-bromanisole are added 177 parts by weight of methyl α-cyano-β-furylacrylate in 500 parts by weight of benzene under the same conditions as in Example 1. The further treatment takes place as in example i. 105 parts of methyl α-cyano-β-furyl-β-anisylpropionate with a boiling point of 212 to 2140 are obtained. The conversion to i-furyl-i-anisylpropyiamine- (3) is carried out analogously to Example i.
4. Zu der Lösung von ß-Indolylmagnesiumbromid, bereitet aus 48 Gewichtsteilen Magnesium, iooo Gewichtsteilen absolutem Äther, 2'3o Gewichtsteilen Äthylbromid und i56 Gewichtsteilen Indol, werden 3oo Gewichtsteile a-Cyan-zimtsäuremethylester in 15oo Gewichtsteilen Benzol zugegeben. Nach Verdampfen des Äthers wird 45 Minuten auf 75° erhitzt. Hierauf wird auf Eis gegossen und mit i2o Gewichtsteilen Eisessig versetzt. Man läBt über Nacht stehen und saugt die Kristalle ab. Aus Methanol erhält man den a-Cyanß-phenyl-ß-indolylpropionsäuremethylester in farblosen Nadeln vom Fp. 156°.4. To the solution of ß-indolyl magnesium bromide, prepared from 48 parts by weight Magnesium, 100 parts by weight of absolute ether, 23o parts by weight of ethyl bromide and 156 parts by weight of indole, 300 parts by weight of methyl α-cyano-cinnamate are obtained added in 1500 parts by weight of benzene. After evaporation of the ether is 45 minutes heated to 75 °. This is then poured onto ice and glacial acetic acid with 12 parts by weight offset. It is left to stand overnight and the crystals are suctioned off. Obtained from methanol the a-Cyanoß-phenyl-ß-indolylpropionic acid methyl ester in colorless needles from M.p. 156 °.
3o Gewichtsteile dieses Esters werden mit einer Lösung von 4,5 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in 15o Gewichtsteilen Methylalkohol 4 Stunden am RückfluB erhitzt. Das Lösungsmittel wird dann im Vakuum abgedampft und der Rückstand in Wasser gelöst und ausgeätliert, um Neutralteile zu entfernen.. Die wäßrige Lösung wird nach dem Ansäuern mit konzentrierter Salzsäure ausgeäthert. Die getrocknete ätherische Lösung wird vom Äther befreit und mit 25 Gewichtsteilen Chinolin 15 Minuten auf 17o bis i8o° erhitzt. Dann wird das Chinolin mit Wasserdampf abgetrieben und der Rückstand in Äther aufgenommen. Die getrocknete ätherische Lösung ergibt nach dem Eindampfen 2o Gewichtsteile farblose Kristalle, die nach dem Umlösen aus Alkohol das ß-Plienyl-ß-indolylpropionitril in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 150 bis i51°' liefern.30 parts by weight of this ester are refluxed for 4 hours with a solution of 4.5 parts by weight of sodium hydroxide in 150 parts by weight of methyl alcohol. The solvent is then evaporated off in vacuo and the residue is dissolved in water and extracted with ether in order to remove neutral components. After acidification, the aqueous solution is extracted with ether with concentrated hydrochloric acid. The dried ethereal solution is freed from the ether and heated with 25 parts by weight of quinoline for 15 minutes to 17o to 18o °. Then the quinoline is driven off with steam and the residue is taken up in ether. After evaporation, the dried ethereal solution gives 20 parts by weight of colorless crystals which, after redissolving from alcohol, give the β-plienyl-β-indolylpropionitrile in colorless crystals with a melting point of 150 to 150 °.
27 Gewichtsteile dieses Produktes werden in ioo Gewichtsteilen methylalkoholischem Ammoniak und Zoo Gewichtsteilen Dioxan bei 8o bis 9o° mit 15 Gewichtsteilen Raney-Nickel hydriert. Vom Nickel wird abgesaugt und die Lösung im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Sirup ergibt beim Verreiben mit Äther 16,4 Gewichtsteile i-Phenyl-i-indolyl-(ß)-propylamin-(3) in schwach rosafarbenen Kristallen vom Schmelzpunkt 133 bis 134°'.27 parts by weight of this product are in 100 parts by weight of methyl alcohol Ammonia and zoo parts by weight of dioxane at 8o to 9o ° with 15 parts by weight of Raney nickel hydrogenated. The nickel is suctioned off and the solution is evaporated in vacuo. The one left behind Syrup gives 16.4 parts by weight of i-phenyl-i-indolyl- (ß) -propylamine- (3) when rubbed with ether in pale pink crystals with a melting point of 133 to 134 ° '.
5. Zu einer Lösung von ß-2-Methylindolylmagnesiumbromid, bereitet aus 48 Gewichtsteilen Magnesium, i4oo Gewichtsteilen absolutem Äther, 230 Gewichtsteilen Äthylbromid und 196 Gewichtsteilen 2-Methylindol, werden 22o Gewichtsteile a-Cyanzimtsäuremethylester in iooo Gewichtsteilen Benzol zugegeben. Nach Verdampfen des Äthers wird i Stunde auf 70 bis 80° erhitzt. Hierauf wird auf Eis gegossen: und mit 17o Gewichtsteilen Eisessig versetzt. Man läßt über Nacht stehen und saugt die abgeschiedenen Kristalle ab. Aus Benzol erhält man 302 Gewichtsteile des a-Cyan-ß-phenylß-2-methylindolylpropionsäuremethylesters in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 128°. Den Rest erhält man aus der Mutterlauge.5. To a solution of ß-2-methylindolylmagnesium bromide, prepared from 48 parts by weight of magnesium, 14oo parts by weight of absolute ether, 230 parts by weight of ethyl bromide and 196 parts by weight of 2-methylindole, 220 parts by weight of methyl α-cyancinnamate in 100 parts by weight of benzene are added. After evaporation of the ether, the mixture is heated to 70 to 80 ° for 1 hour. This is then poured onto ice: and 17o parts by weight of glacial acetic acid are added. It is left to stand overnight and the crystals which have separated out are filtered off with suction. From benzene, 302 parts by weight of methyl α-cyano-β-phenyl-2-methylindolylpropionate are obtained in colorless crystals with a melting point of 128 °. The rest is obtained from the mother liquor.
64 Gewichtsteile dieses Esters werden mit einer Lösung von 9 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in Zoo Gewichtsteilen Methylalkohol 4 Stunden am Rückfluß erhitzt. Dann wird das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser gelöst und ausgeäthert, um Neutralteile zu entfernen. Die wärßrige Lösung wird mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und ausgeäthert. Die getrocknete ätherische Lösung wird nach Verdampfen des Äthers mit 5o Gewichtsteilen Chinolin 15 Minuten auf i7o bis i8o' erhitzt. Dann wird das Chinolin mit Wasserdampf abgetrieben und das zurückbleibende Öl in Äther aufgenommen. Nach Verdampfen des Äthers und Umkristallisieren des Rückstandes aus Benzol-Alkohol-Gemisch erhält man 25 Gewichtsteile ß-Phenyl-ß-2--metllylindolylpropionitril in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 129°.64 parts by weight of this ester are mixed with a solution of 9 parts by weight Sodium hydroxide in zoo parts by weight of methyl alcohol heated under reflux for 4 hours. Then the solvent is evaporated in vacuo. The residue is in water loosened and etherified to remove neutral parts. The aqueous solution is with concentrated hydrochloric acid acidified and extracted with ether. The dried essential Solution is after evaporation of the ether with 50 parts by weight of quinoline for 15 minutes heated to i7o to i8o '. Then the quinoline is driven off with steam and the remaining oil taken up in ether. After evaporation of the ether and recrystallization of the residue from a benzene-alcohol mixture, 25 parts by weight of β-phenyl-β-2-metllylindolylpropionitrile are obtained in colorless crystals with a melting point of 129 °.
2o Gewichtsteile dieses Nitrils werden in 22oGewichtsteilen absolutem Alkohol gelöst. Dann werden 14 Gewichtsteile Natrium in die siedende Lösung innerhalb 15 Minuten eingetragen und so lange auf dem Dampfbad am Rückfluß erhitzt, bis alles Natrium in Lösung gegangen ist. Dann wird mit 6oo Gewichtsteilen Wasser versetzt und der Alkoliol im Vakuum abgedampft, das zurückbleibende C)1 in Äther aufgenommen und über Pottasche getrocknet. Nach Verdampfen des Äthers wird die Base in 15 Gewichtsteilen Methylalkohol gelöst und mit metllvlalkoholisclier Salzsäure neutralisiert. \ian versetzt mit Äther bis zur beginnenden Trübung und erhält 13,5 Gewichtsteile i-Phenyl-1-(2'-llletllyl)-indoly-1-3-amillopropanchlorhydrat in fast farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 2o5'° (unter Zersetzung).20 parts by weight of this nitrile become 22 ° parts by weight absolute Alcohol dissolved. Then 14 parts by weight of sodium are added to the boiling solution within Entered 15 minutes and refluxed on the steam bath until everything Sodium has gone into solution. Then 600 parts by weight of water are added and the alcohol evaporated in vacuo, the remaining C) 1 taken up in ether and dried over potash. After evaporation of the ether, the base becomes 15 parts by weight Dissolved methyl alcohol and neutralized with metal alcoholic hydrochloric acid. \ ian mixed with ether until the onset of cloudiness and obtained 13.5 parts by weight of i-phenyl-1- (2'-llletllyl) -indoly-1-3-amillopropane chlorohydrate in almost colorless crystals with a melting point of 2o5 ° (with decomposition).
6. Zu einer Lösung von 2-Tllienylmagnesiumbromid, bereitet aus 24 Gewichtsteilen Magnesium, 4oo Gewichtsteilen Äther und 163 Gewichtsteilen 2-Bromthiophen, werden 114 g a-Cyanzimtsäuremethylester in 5oo Gewichtsteilen Benzol zugegellen. Nach Verdampfen des Äthers und des größtenTeils des Benzols auf dem Dampfbad gießt man vorsichtig auf Eis und zersetzt mit verdünnter Salzsäure. Man nimmt das 01 in Äther auf und trocknet über Calciumchlorid. Nach Verdampfen des Lösungsmittels destilliert man im Hochvakuum und erhält 13o Gewichtsteile des a-Cyan-ß-thienylß-phenylpropionsäuremethylesters vom Kpz = 192'.6. To a solution of 2-Tllienylmagnesiumbromid, prepared from 24 parts by weight of magnesium, 400 parts by weight of ether and 163 parts by weight of 2-bromothiophene, 114 g of methyl α-cyancinnamate in 500 parts by weight of benzene are added. After evaporation of the ether and most of the benzene on the steam bath, it is carefully poured onto ice and decomposed with dilute hydrochloric acid. The 01 is taken up in ether and dried over calcium chloride. After evaporation of the solvent, the mixture is distilled in a high vacuum and 130 parts by weight of methyl α-cyano-β-thienyl-β-phenylpropionate with a boiling point of 192 'are obtained.
i2oGewichtsteile dieses Esters werden mit 18Gewiclltsteilen Natrium'hydroxyd in 45o Gewichtsteilen Wasser i Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Die klare Lösung wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert und das feste Produkt mit Äther aufgenommen. Die getrocknete ätherische Lösung wird vom Äther befreit und der Rückstand mit ioo Gewichtsteilen Chinolin 1/4 Stunde auf i7o° erhitzt. Dann wird (las Chinolin mit Wasserdampf übergetrieben und der Rückstand in Äther aufgenommen. Nach Trockneli und Verdampfen des Äthers destilliert man den Rückstand im Hochvakuum. Man erllä lt 6.1,5 Gewichtsteile des ß-Thienyl-ß-phenylpro-1)iollitrils vom Kpz = 168°.12 parts by weight of this ester are mixed with 18 parts by weight of sodium hydroxide heated in 45o parts by weight of water on the steam bath for one hour. The clear solution is acidified with dilute hydrochloric acid and the solid product is absorbed with ether. The dried ethereal solution is freed from ether and the residue with ioo Parts by weight of quinoline heated to 170 ° for 1/4 hour. Then (read quinoline with Steam driven over and the residue taken up in ether. After Trockneli and evaporating the ether, the residue is distilled in a high vacuum. One explains 6.1.5 parts by weight of ß-thienyl-ß-phenylpro-1) iollitrile with a boiling point of 168 °.
55 Gewichtsteile dieses Nitrils werden mit iooGewichtsteilen methylal'koholischem Ammoniak und Zoo Gewichtsteilen %-fethylalkohol mit 15 Gewichtsteilen Raney-N ickel bei 70° hydriert. Man erli;ilt nach der üblichen Aufarbeitung 17 Gewichtsteile des i-Phenyl-i-thieliylpropvlamitls-(3) vom K1>3 = i 56 bis 158F-17 Gewichtsteile dieses Amins werden mit 4o Gewichtsteilen Formaldehyd (300/0) und Zoo Gewichtsteilen i@-lethy#lalkohol sowie 15 Gewichtsteilen Raney-Nickel bei Boa hydriert. Man erhält nach der ü.blicllen Aufarbeitung 9 Gewichtsteile des 1 -Plienyl- i -thienyl-3-dimethylaminopropansvom KI> ,5 = 143` und dem Schmelzpunkt von 58o.55 parts by weight of this nitrile are mixed with 100 parts by weight of methyl alcohol Ammonia and zoo parts by weight% -fethyl alcohol with 15 parts by weight Raney nickel hydrogenated at 70 °. After the usual work-up, 17 parts by weight of the i-Phenyl-i-thieliylpropvlamitls- (3) from K1> 3 = i 56 to 158F-17 parts by weight of this Amines are mixed with 40 parts by weight of formaldehyde (300/0) and zoo parts by weight of i @ -lethy # lalcohol and 15 parts by weight of Raney nickel hydrogenated at Boa. One obtains according to the usual Working up 9 parts by weight of the 1 -plienyl-i -thienyl-3-dimethylaminopropane KI>, 5 = 143` and the melting point of 58o.
7. EilierLÜstingvon 2-Tliienylmagnesillml>romid, bereitet aus 24 Gewichtsteilen Magnesium, 4oo Gewiclitsteileiial>soIutem ätller tin(1 163 Gewichtsteilen a-Bromthiophen, werden 128 Gewichtsteile a-Cyan ß-furylacrylsäuremethylester in 5oo Gewichtsteilen Benzol zugegeben. Die Aufarbeitung geschieht analog Beispiel 6. Man erhält 139 Gewichtsteile des a-Cyan -ß - f uryl - ß- thienylpropionsäuremethylester vom Kp3 - 174.0.7. EilierLÜstingvon 2-Tliienylmagnesillml> romid, prepared from 24 parts by weight Magnesium, 400 parts by weight> soIutem ether tin (1 163 parts by weight of a-bromothiophene, 128 parts by weight of α-cyano ß-furylacrylic acid methyl ester in 500 parts by weight Benzene added. Working up is carried out as in Example 6. 139 parts by weight are obtained of a-cyano -ß - furyl - ß- thienylpropionic acid methyl ester of bp3 - 174.0.
i29 Gewichtsteile dieses Esters werden mit 2o Gewichtsteilen Natriumhydroxyd und 5oo Gewichtsteilen Wasser analog Beispiel 6 versetzt und entsprechend mit ioo Gewichtsteilen Chinolin weiterbehandelt. Es werden 61 Gewichtsteile ß-Furylß-thienylpropionitril vom Kpz= 13o° erhalten.29 parts by weight of this ester are mixed with 20 parts by weight of sodium hydroxide and 500 parts by weight of water are added analogously to Example 6 and correspondingly with ioo Parts by weight of quinoline treated further. There are 61 parts by weight of ß-furylß-thienylpropionitrile obtained from Kpz = 130 °.
52 Gewichtsteile dieses Nitrils, ioo Gewichtsteile methylalkoholisches Ammoniak und Zoo Gewichtsteile Methylalkohol werden mit 15 Gewichtsteilen Raney-Nickel bei 8o° hydriert. Man erhält nach der üblichen Aufarbeitung 29 Gewichtsteile i-Furyl-i-thienyl-3-aminopropan vom Kp7 = 137 bis 138°'.52 parts by weight of this nitrile, 100 parts by weight of methyl alcohol Ammonia and zoo parts by weight of methyl alcohol are mixed with 15 parts by weight of Raney nickel hydrogenated at 80 °. After the usual work-up, 29 parts by weight of i-furyl-i-thienyl-3-aminopropane are obtained from Kp7 = 137 to 138 ° '.
24 Gewichtsteile dieses Amins, 25o Gewichtsteile Methylalkohol und 4o Gewichtsteile Formalde-hyd (30°/0) werden mit 15 Gewichtsteilen Raney-Nickel hydriert. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 14 Gewichtsteile des i-Furyl-i-thienyl-3-dimetllylaminopropans vom Kp3 = 117 bis 118e.24 parts by weight of this amine, 25o parts by weight of methyl alcohol and 4o parts by weight formaldehy- (30 ° / 0) are hydrogenated with 15 parts by weight of Raney nickel. After the usual work-up, 14 parts by weight of i-furyl-i-thienyl-3-dimetllylaminopropane with a boiling point of 117 to 118e are obtained.
B. Einer Lösung von p-Chlorphenvlniagnesiumbromid, bereitet aus 54 Gewichtsteilen \lagnesium, 43oGewichtsteilen p-Chlorbrombenzolund igooGewichtsteilenÄther, werden354Gewichtsteile (2 Mol) a-Cyan-ß-furylacrylsäuremethylester in iooo Gewichtsteilen Benzol zugegeben. Äther und Benzol werden auf dem Dampfbad abdestilliert und der Rückstand wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 475G,ewichtsteile a-Cyan-ß-furyl-ß,(p-chlorpllenyl)-propionsäuremethylester vom Kp4 = 188 bis 19o°.B. A solution of p-chlorophenyl magnesium bromide, prepared from 54 Parts by weight \ lagnesium, 43o parts by weight p-chlorobromobenzene and igoo parts by weight ether, 354 parts by weight (2 mol) of methyl α-cyano-β-furylacrylate in 100 parts by weight Benzene added. Ether and benzene are distilled off on the steam bath and the Worked up residue as usual. 475% by weight of methyl α-cyano-β-furyl-β, (p-chloropllenyl) propionate are obtained from Kp4 = 188 to 19o °.
475 Gewichtsteile dieses Esters werden mit »7,2 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd und 18oo Gewichtsteilen Wasser analog Beispiel 6 versetzt und entsprechend mit i5o Gewichtsteilen Chinolin weiterbehandelt. Es werden 200 Gewichtsteile ß-Furyl-ß-(p-chlorphenyl)-propionitril vom Kp4 = 172"' erhalten.475 parts by weight of this ester are mixed with 7.2 parts by weight of sodium hydroxide and 1,800 parts by weight of water as in Example 6 and treated further with 150 parts by weight of quinoline. 200 parts by weight of ß-furyl-ß- (p-chlorophenyl) propionitrile with a boiling point of 172 "'are obtained.
ioo Gewichtsteile dieses Nitrils, 200 Gewichtsteile methylalkoholisches Ammoniak und ioo Gewichtsteile Methylalkohol werden mit 4o Gewichtsteilen Raney-Nickel bei 8o Atm. Druck und 95° hydriert. Man erhält nach der üblichen Aufarbeitung im Hochvakuum 8o Gewichtsteile i-Furvli-(p-chlorphenyl)-3-aminopropan vom Kp4 = 156 bis 158°: 118 Gewichtsteile dieses Amins, i io Gewichtsteile Formaldehyd (3o0/0) und Zoo Gewichtsteile Dioxan werden mit 3oGewichtsteilenRarley-Nickel bei 95° hydriert. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 9o Gewichtsteile i-Furyl-l-(p-chlorphenyl)-3-dimethylaminopropan vom Kp4 = 154 bis 156°.100 parts by weight of this nitrile, 200 parts by weight of methyl alcohol Ammonia and 100 parts by weight of methyl alcohol are mixed with 40 parts by weight of Raney nickel at 8o atm. Pressure and 95 ° hydrogenated. After the usual work-up, im High vacuum 80 parts by weight of i-furvli- (p-chlorophenyl) -3-aminopropane with a boiling point of 4 = 156 up to 158 °: 118 parts by weight of this amine, 10 parts by weight of formaldehyde (3o0 / 0) and Zoo parts by weight of dioxane are hydrogenated with 3o parts by weight of Rarley nickel at 95 °. After the usual work-up, 90 parts by weight of i-furyl-1- (p-chlorophenyl) -3-dimethylaminopropane are obtained from Kp4 = 154 to 156 °.
9. Zu einer Lösung von ß-2-Methylindolylmagnesiuml>romid, bereitet aus 48 Gewichtsteilen Magnesium, iooo Gewichtsteilen absolutem Äther, 2.18 Gewichtsteilen Äthylbromid und zio Gewichtsteilen 2-,\lethylindol, werden 309 Gewichtsteile a-Cyan-ß-thienylacrylsäuremethylester in 15oo Gewichtsteilen Benzol zugegeben. Die weitere Verarbeitung geschieht analog Beispiel 5, Absatz i. Man erhält 42o Gewichtsteile des a-Cyan-ß-thienylß-(2'-methylindalyl)=propionsäuremethylesters, der aus Alkohol umkristallisiert den Schmelzpunkt von i47'°' zeigt.9. Prepared to a solution of ß-2-methylindolylmagnesiuml> romide from 48 parts by weight of magnesium, 100 parts by weight of absolute ether, 2.18 parts by weight Ethyl bromide and 10 parts by weight of 2 -, \ lethylindole, 309 parts by weight of methyl α-cyano-β-thienylacrylate in 1500 parts by weight Benzene added. Further processing happens analogously to example 5, paragraph i. 42o parts by weight of the α-cyano-β-thienyl-β- (2'-methylindalyl) = propionic acid methyl ester are obtained, which, recrystallized from alcohol, has a melting point of 147 '°'.
41o Gewichtsteile des a-Cyan-ß-t'hienyl-ß-(2'-met'hylindolyl)-propionsäuremethylesters werden mit 51 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in 1275, Gewichtsteilen Wasser 4 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Es wird vom ungelösten Produkt abgesaugt, das Filtrat mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und ausgeäthert. Die ätherische Lösung wird nach Verdampfen des Äthers mit 15o Gewichtsteilen Chinolin 15 Minuten auf 170 bis i 8o° erhitzt. Dann wird das Chinolin mit Wasserdampf abgetrieben und der Rückstand in Methanol gelöst und der größte Teil verdampft. Man erhält 145 Gewichtsteiledes ß-Thienyl-(ß-2'-methylindolyl)-propionitril vom Fp. = 128. .41o parts by weight of methyl α-cyano-β-t'hienyl-β- (2'-met'hylindolyl) propionate are heated on the steam bath with 51 parts by weight of sodium hydroxide in 1275 parts by weight of water. The undissolved product is filtered off with suction, the filtrate is acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted with ether. After evaporation of the ether, the ethereal solution is heated with 150 parts by weight of quinoline for 15 minutes to 170 to 180 °. The quinoline is then driven off with steam and the residue is dissolved in methanol and most of it is evaporated. 145 parts by weight of the β-thienyl (β-2'-methylindolyl) propionitrile with a melting point of 128 are obtained.
20 Gewichtsteile des erhaltenen ß-Thienyl-;:-(="-@:,#:titv1ndolyl)-propionitrils werden in 220 Gewichtsteilen absolutemAlkohol gelöst. Dannwerden 14 Gewichtsteile Natrium in die siedende Lösung innerhalb 15 Minuten eingetragen und das Reaktionsgemisch wie in Beispiel 2, Absatz 3 beschrieben weiterbehandelt. Man erhält 10,4 Gewichtsteile i -Thienyl-i-(2'-methylindolyl)-3-aminopropanhy-drochlorid in farblosen Kristallen vom Fp. = i89° (unter Zersetzung).20 parts by weight of the β-thienyl obtained -;: - (= "- @:, #: titv1ndolyl) -propionitrile are dissolved in 220 parts by weight of absolute alcohol. Then it becomes 14 parts by weight Sodium entered into the boiling solution within 15 minutes and the reaction mixture treated further as described in example 2, paragraph 3. 10.4 parts by weight are obtained i -Thienyl-i- (2'-methylindolyl) -3-aminopropane hydrochloride in colorless crystals of melting point = 189 ° (with decomposition).
io. In 24 Gewichtsteile Magnesium und io5 Gewichtsteile 2-Methylindol in 5oo Gewichtsteilen Äther werden unterRührenio9GewichtsteileÄthylbromid getropft. Nach Beendigung der Reaktion wird noch eine Stunde nachgerührt. Dann werden 175 Gewichtsteile ,a-Cyan-m-methoxyzimtsäuremethylester; in 500 Gewichtsteilen Benzol gelöst, zugegeben. Man dampft den Äther und das Benzol zum größten Teil ab, zersetzt den Rückstand mit Eis und verdünnter Essigsäure und nimmt das abgeschiedene öl in Äther auf. Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers erhält man 299 Gewichtsteile eines dunklen öls, das ohne Reinigung weiterverarbeitet wird.ok In 24 parts by weight of magnesium and 10 parts by weight of 2-methylindole in 500 parts by weight of ether, 10 parts by weight of ethyl bromide are added dropwise with stirring. After the reaction has ended, the mixture is stirred for a further hour. Then 175 parts by weight of methyl α-cyano-m-methoxycinnamate; Dissolved in 500 parts by weight of benzene, added. Most of the ether and the benzene are evaporated, the residue is decomposed with ice and dilute acetic acid and the separated oil is taken up in ether. After drying and evaporation of the ether, 299 parts by weight of a dark oil are obtained, which is further processed without purification.
29cj Gewichtsteile des erhaltenen Rohproduktes werden mit 35 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd und 875 Gewichtsteilen Wasser drei Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Nach der Weiterverarbeitung, wie in Beispiel s beschrieben, erhält man 97 Gewichtsteile des ß-(2'-'#lethvlindolyl)-ß-(mmethoxyphenyl)-propionitrils, das nach dem Umkristallisieren aus Alkohol einen Fp. = 139° besitzt.29 parts by weight of the crude product obtained are heated with 35 parts by weight of sodium hydroxide and 875 parts by weight of water on a steam bath for three hours. After further processing, as described in Example s, 97 parts by weight of β- (2 '-'# lethoxyphenyl) -ß- (mmethoxyphenyl) propionitrile are obtained, which has a melting point of 139 ° after recrystallization from alcohol.
2o Gewichtsteile dieses Nitrils werden in 22oGewichtsteilen absolutem Alkohol gelöst. Dann werden 14 Gewichtsteile Natrium in die siedende Lösung innerhalb 15 Minuten eingetragen und das Reaktionsgemisch wie unter Beispiels beschrieben weiterbehandelt. Man erhält io Gewichtsteile i - (m - Methoxyphenyl) - i - (2' - methylindolyl) -3-aminopropanhydrochlorid in farblosen Kristallen vom Fp: = 2oz°.20 parts by weight of this nitrile become 22 ° parts by weight absolute Alcohol dissolved. Then 14 parts by weight of sodium are added to the boiling solution within Entered 15 minutes and the reaction mixture as described in the example further treated. 10 parts by weight of i - (m - methoxyphenyl) - i - (2 '- methylindolyl) -3-aminopropane hydrochloride in colorless crystals, melting point: = 2oz °.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP13862A DE849108C (en) | 1948-10-01 | 1948-10-02 | Process for the preparation of 1-disubstituted 3-aminopropanes |
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| DE1019605X | 1948-10-01 | ||
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| DE849108C true DE849108C (en) | 1952-09-11 |
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ID=25989778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEP13862A Expired DE849108C (en) | 1948-10-01 | 1948-10-02 | Process for the preparation of 1-disubstituted 3-aminopropanes |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE849108C (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7598399B2 (en) | 2005-11-30 | 2009-10-06 | Roche Palo Alto Llc | Methods for synthesis of 3-amino-1-arylpropyl indoles |
| US7638517B2 (en) | 2005-11-30 | 2009-12-29 | Roche Palo Alto Llc | 3-Amino-1-arylpropyl azaindoles and uses thereof |
| US7863305B2 (en) | 2004-06-01 | 2011-01-04 | Roche Palo Alto Llc | 3-amino-1-arylpropyl indoles as monoamine reuptake inhibitors |
-
1948
- 1948-10-02 DE DEP13862A patent/DE849108C/en not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7863305B2 (en) | 2004-06-01 | 2011-01-04 | Roche Palo Alto Llc | 3-amino-1-arylpropyl indoles as monoamine reuptake inhibitors |
| US7598399B2 (en) | 2005-11-30 | 2009-10-06 | Roche Palo Alto Llc | Methods for synthesis of 3-amino-1-arylpropyl indoles |
| US7638517B2 (en) | 2005-11-30 | 2009-12-29 | Roche Palo Alto Llc | 3-Amino-1-arylpropyl azaindoles and uses thereof |
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