DE847748C

DE847748C - Process for the preparation of hydrazine compounds

Info

Publication number: DE847748C
Application number: DEP29786D
Authority: DE
Inventors: Jean Dr Druey
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1947-12-19
Filing date: 1949-01-01
Publication date: 1952-08-28

Description

Verfahren zur Herstellung von Hydrazinverbindungen 1.s wurde gufundeil, daLc nette Ilvdi-azinvei-liiii- dtingen wid ihre Derivate erhalten werden, wenn malt iit \"erl»ifdmten. die' den 1'\i-id:tzinriiig eiit- lialtc'!1 und in t irthc@stullun@ ztt cIcn heideii Ring- ;tick;tol@atc@mc'i@ iit eitre litdraz:ngruppe iil;rrfiihi-- baru @ulistituentuti aufweisen, die lie:den Hy-drazi;i- gnippen zu-luich odur @tufenii-cise bildet und -c- guheiiciifalls die' gc i@olinunc'n Produkte mit Car- umsetzt odur mit M it t,uhi bcha Ildult. Sc @ kann inaii den I'@#ridttziiirin(,- euthaltendc' Verl»ndun@ycii, die in (lrtImstellung zu dun @luicl< ii I)iii,#stickstc@IFatccinun autatisclifüh:gc# Sul@stittu'iimfi, z. I3. veresterte l W -Gruppen, liescilf- durs @lal@@c'ifatcmiu. @@dei _\11«l'... :\rvl#@sv- oder "t'hici:itlfurrulipun lfusitzeit, wobei die (leiden Stili- stitu<'ittc if v@@llc'ilfalicler verschiedc'tt seilt künttc#ti. finit Hydrazinen umsetzen. Verfahrensgemäl_) «-erdelf Dih\'draziii<ipyi-itl,,tzinverbindungen auch erhalten, wellii man den Pyridazinring enthaltende Ver- hindungen, die entsprechende durch Reduktion iii die Hvdrazinogruppe überführhare Suhstituc'ttten be- sitzen, beispielsweise Nitroainit.ogruppen, mit redu- zierenden '.Mitteln behandelt. Die stufenweise Ein- führung der Hydrazinogruppen gestattet es, von- einander verschiedene Hydrazinogruppen zu bilden, wobei mal) auch die beiden genannten .\usführungs- forincn de; Verfahrens koinhillierel% kann. Als den I'vridazinriiig enthaltende. iii t)rtlio- stelltnig zti dun Stickstoffatomen disuhstitu;ertu @ur- blndtltI-en uerden insliesoildere solche verwendet. die einen aromatischen Kerii besitzen, husondc'rs I'hthala/IIi('. Genannt seien h('ISp:els@l'e1Sl' I,.+-I)1- chlorphthalazin, i - Chlor - 4 - methoxyphthalazin, i - Chlor - 4 - äthoxyphthalazin, i - Chlor-4 -phenoxyphthalazin, i, 4-Dimethylmcrcaptophthalazin, i, 4-Dinitroaminophthalazin, ferner entsprechende Phthutlazine, welche im aromatischen Kern weiterhin sLibstituiert sind.Process for the preparation of hydrazine compounds 1. It was gufundeil that nice Ilvdi-azinvei-liiii- dtingen will get their derivatives when paints iit \ "permitted. the 'den 1' \ i-id: tzinriiig eiit- lialtc '! 1 and in t irthc @ stullun @ ztt cIcn heideii Ring- ; tick; tol @ atc @ mc'i @ iit eitre litdraz: ngruppe iil; rrfiihi-- baru @ulistituentuti, which lie: the Hy-drazi; i- gnippen zu-luich odur @ tufenii-cise forms and - c- guheiiciifalls the 'gc i @ olinunc'n products with car- implements odur with With t, uhi bcha Ildult. Sc @ can inaii den I '@ # ridttziiirin (, - euthaltendc 'Verl »ndun @ ycii, which in (lrtImstellung zu dun @luicl <ii I) iii, # stickstc @ IFatccinun autatisclifüh: gc # Sul @ stittu'iimfi, e.g. I3. esterified l W groups, liescilf- durs @ lal @@ c'ifatcmiu. @@ dei _ \ 11 «l '...: \ rvl # @ sv- or "t'hici: itlfurrulipun lfusitzeit, whereby the (suffer from stylistic stitu <'ittc if v @@ llc'ilfalicler differently ropes künttc # ti. convert finite hydrazines. Procedure Gemäl_) «-erdelf Dih \ 'draziii <ipyi-itl ,, tzin connections also received, wellii one containing the pyridazine ring hindrances, the corresponding by reduction iii the Hvdrazino group should be transferred to sit, for example nitroainitol groups, with redu- decorative means. The step-by-step leadership of the hydrazino groups allows to form different hydrazino groups from one another, where times) also the two mentioned. forincn de; Procedure koinhillierel% can. Al s the I'vridazinriiig containing. iii t) rtlio- posnig zti dun nitrogen atoms disuhstitu; ertu @ ur- BlndtltI-en are used insliesoildere such. who have an aromatic kerii, husondc'rs I'hthala / IIi ('. Let us mention h (' ISp: els @ l'e1Sl 'I,. + - I) 1- chlorophthalazine, i-chloro-4-methoxyphthalazine, i-chloro-4-ethoxyphthalazine, i-chloro-4-phenoxyphthalazine, i, 4-dimethylmcrcaptophthalazine, i, 4-dinitroaminophthalazine, and also corresponding phthutlazines, which are still unsubstituted in the aromatic nucleus.

Als Hydrazine verwendet man das Hydrazin selbst oder seine Substitutionsprodukte, wobei ein Stickstoffatom auch einen Teil eines Ringes, z. B. des Piperidin- oder Morpholinringes, bilden kann. Erwähnt werden folgende Hydrazine: Hydrazin, Methylhydrazin, asymm. Dimethylhydrazin, symm. Dimethylhydrazin, Propylhydrazin, Allylhydrazin, - Nlethyl - N - liutylhydrazin, N - Aminopiperidin, N - Aminomorpholin, 3 - Methylcycloliexylhydrazin u. dgl. Diese Hydrazine können auch in Form ihrer Salze zur Anwendung kommen. Die Umsetzung mit den Hydrazinen wird zweckmäßig in Anwesenheit von Verdünnungsmitteln, allenfalls auch in Gegenwart von Kondensationsmitteln durchgeführt, wobei man außerdem in Gegenwart von Katalysatoren, mie Kupferpulver, arbeiten kann.The hydrazine itself or its substitution products are used as hydrazines, wherein a nitrogen atom also forms part of a ring, e.g. B. the piperidine or Morpholine ring. The following hydrazines are mentioned: hydrazine, methylhydrazine, asymm. Dimethylhydrazine, symm. Dimethylhydrazine, propylhydrazine, allylhydrazine, - Nlethyl - N - liutylhydrazine, N - aminopiperidine, N - aminomorpholine, 3 - methylcycloliexylhydrazine and the like. These hydrazines can also be used in the form of their salts. the Reaction with the hydrazines is expedient in the presence of diluents, at most also carried out in the presence of condensing agents, with one also can work in the presence of catalysts, such as copper powder.

Die verfahrensgemäße Reduktion z. B. der Nitroaminoverbindungen zu Hydrazinen kann beispielsweise katalytisch oder mit Zinkstaub in Gegenwart von Natronlauge durchgeführt werden.The procedural reduction z. B. the nitroamino compounds Hydrazines can, for example, catalytically or with zinc dust in the presence of caustic soda be performed.

Soweit die genannten Ausgangsstoffe nicht bekannt sind, können sie nach den üblichen Methoden gewonnen «erden.If the starting materials mentioned are not known, they can obtained by the usual methods.

Die erhaltenen Hydrazine bilden leicht Salze. Enthalten sie freie Aminogruppen, so lassen sie sich mit Carbonylverbindungen, wie Aldehyden und Ketonen, kondensieren. Auch mit acylierenden -Mitteln, wie Ameisensäure, Chloridcn und Anhydriden organischer Säuren, beispielsweise AcetylchIorid, Essigsäureanhydrid, Benzoylchlorid, treten sie leicht in Reaktion.The hydrazines obtained easily form salts. Do they contain free Amino groups, they can be combined with carbonyl compounds such as aldehydes and ketones, condense. Also with acylating agents such as formic acid, chlorides and anhydrides organic acids, for example acetyl chloride, acetic anhydride, benzoyl chloride, react easily.

Nach dem vorliegenden Verfahren gewonnene Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So bewirkt z. B. das 1, 4-Dihydrazinophthalazin eine besonders lang andauernde Blutdrucksenkung. Sie sollen als Heilmittel oder als Zwischenprodukte Verwendung finden.Compounds obtained by the present process have valuable compounds pharmacological properties. So z. B. 1,4-Dihydrazinophthalazine a particularly long-lasting decrease in blood pressure. They are supposed to be used as a remedy or find use as intermediates.

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben, wobei zwischen Gewichtsteil und Volumteil die gleiche Beziehung besteht wie z«-ischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen werden in Celsiusgraden angegeben. Beispiel 6,6 Gewichtsteile i - Chlor - 4 - methoxyphthalazin (F. i o8 bis i o9`, erhalten aus 1, 4-Dichlorplitiialazin und Natriummethylat )werden zu einem warmen Gemisch von 25 Volumteilen Hydrazinhydrat und 25 Voltimteileii absolutem Äthylalkohol gegeben. Es tritt sofort Auflösung ein. Nach zweistündigem Erwä rmeii auf dem Wasserbade wird abgekühlt, wobei die Kristallisation einsetzt. Durch Absaugen und Waschen mit Äthylalkohol «-erden etwa 5 Gewichtsteile einer orange gefärbten Verbindung erhalten, welche aus Wasser in feinen Nädelchen kristallisiert und bei etwa i 8o' schmilzt. Die Analysenwerte stimmen auf i , 4 - Dihydrazinophthalazin von der Formel Das Dihydrochlorid läßt sich mit 2n-Salzsäure gewinnen. Es kristallisiert mit etwas Kristallwasser und schmilzt unscharf unter Zersetzung bei etwa z55°.The invention is described in more detail in the following examples, the relationship between part by weight and part by volume being the same as that of grams and cubic centimeters. The temperatures are given in degrees Celsius. Example 6.6 parts by weight of i - chloro - 4 - methoxyphthalazine (F. i o8 to i o9 ', obtained from 1,4-dichloroplitiialazine and sodium methylate) are added to a warm mixture of 25 parts by volume of hydrazine hydrate and 25 parts by volume of absolute ethyl alcohol. Dissolution occurs immediately. After two hours of warming on the water bath, the mixture is cooled and crystallization begins. By suction and washing with ethyl alcohol "earths, about 5 parts by weight of an orange-colored compound are obtained, which crystallizes from water in fine needles and melts at about 18o". The analytical values agree with 1,4-dihydrazinophthalazine of the formula The dihydrochloride can be obtained with 2N hydrochloric acid. It crystallizes with some water of crystallization and melts indistinctly with decomposition at about z55 °.

An Stelle von i-Chlor-4-methoxyphthalazin kann man auch von der entsprechenden 4-Äthoxyverhiiidung ausgehen. Diese wird aus i, 4-Dichlorphthalazin in Äthylalkohol in Gegenwart von Natriumäthylat erhalten und schmilzt bei -K. Instead of i-chloro-4-methoxyphthalazine, one can also start from the corresponding 4-ethoxy avoidance. This is obtained from i, 4-dichlorophthalazine in ethyl alcohol in the presence of sodium ethylate and melts at -K.

Verwendet man als Ausgangspunkt 1, 4 - Diphenoxyphthalazin (F. 22o°, erhalten aus 1, 4 - Di-Chlorphthala7-in und Natiitimphenolat ), so wird die Umsetzung mit Hydrazinhydrat vorteilhaft bei erhöhter Temperatur im Bombenrohr durchgeführt.If one uses 1, 4 - diphenoxyphthalazine (F. 22o °, obtained from 1, 4 - di-chlorophthalene-yne and natiitimphenolat), the reaction is carried out with hydrazine hydrate advantageously at elevated temperature in a sealed tube.

Unter milden Bedingungen läßt sich durch Einwirkung von Hydrazinhydrat auf 1, 4-Dichlorplitlualazin das i-Hy#drazino-4-clilorplitlialazin gcivinncn (Hydrochlorid F. etwa 220 i, «-elches durch Einwirkung energiesicherer Bedingungen weiter in das 1, 4-Dihydrazinophthalaziit vom F. u So übergeführt werden kann.Under mild conditions, hydrazine hydrate can be used on 1,4-dichloroplitlualazine the i-Hy # drazino-4-clilorplitlialazin gcivinncn (hydrochloride F. about 220 i, "-which by the action of energy-safe conditions further into the 1, 4-Dihydrazinophthalaziit from F. u So can be transferred.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of llydrazine compounds and their derivatives, characterized in that compounds containing the pyridazine ring contain and ortlio to the l), uiden king nitrogenatonien substituents, which can be converted into a hydrazinogi group, have the two hy = drazino groups at the same time or in stages, Lind optionally forms the products obtained acylating agents bzit. Reacts carbonyl compounds. z. Method according to claim i, characterized in that compounds containing the pyridazine ring, the substituents which are exchangeable in the ortho position to the two ring nitrogen atoms possess, reacts with hydrazines and optionally reacts with the products obtained acylating agents or carbonyl compounds. 3. The method according to claim i and 2, characterized in that phtlialazines are used as starting materials.