DE831100C

DE831100C - Process for the preparation of guanylhydrazones of the 4-aminoquinoline series

Info

Publication number: DE831100C
Application number: DEP18707A
Authority: DE
Inventors: Dr Heinrich Jensch
Original assignee: Hoechst AG; Farbwerke Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1948-10-19
Filing date: 1948-10-19
Publication date: 1952-02-11

Description

Verfahren zur Herstellung von Guanylhydrazonen der 4-Aminochinolinreihe Es wurde gefundc», daß inan Guanylhydrazone der 4-Aminochinolinreihe erhält, die sich durch Wirksamkeit gegen verschiedenartige Blutparasiten auszeichnen, wenn man 4-Aminochinoline, die in 0-Stellung im Kern oder in einem in 6-Stellung befindlichen Substituenten eine Aldehyd- oder Ketogruppe enthalten, mit Aminoguanidin umsetzt, oder wenn man aromatische oder aliphatische Guanylhydrazone, die eine Aldehyd- oder Ketogruppe enthalten, mit 4-Aminochinolinverbindungen, die in 6-Stellung eine Hydrazinogruppe oder einen eine Hydrazinogruppe enthaltenden Substituenten enthalten, kondensiert. Es kommen vornehmlich solche d-Aminochinolinverbindungen als Ausgangsstoffe in Betracht, bei denen die 2-Stellung urisubstituiert oder durch eine 1lethylgruppe substituiert ist. 13eispie1 t 3 g .l-:@minochitialditi-6-aldehyd, in verdünnter Essigsäure gelöst, werden mit einer heilen wäßrigen Lösung von 2,2 g Aminoguanidinnitrat versetzt; danach werden zwei Tropfen verdünnte Salpetersäurc hinzugefügt, und nach einiger Zeit \v ird mit überschüssiger verdünnter Salpetersäure versetzt, wobei sich das Dinitrat des 4-Aminochinaldin-6i-aldelivdguanylhydrazons der Formel als gelbliche, kristalline Masse ausscheidet, die mit n-Salpetersäure und dann mit Aceton gewaschen wird. Das Produkt löst sich mit gelber Farbe in Wasser; durch Pottaschelösung wird das Carbonat gefällt, das, aus Wasser umkristallisiert, bei 118° unter Aufschäumen schmilzt und sich in heißem Wasser mit alkalischer Reaktion löst. Durch starke Natronlauge wird die Base gefällt (F. = 265° unter heftiger Zersetzung), deren heiße wäßrige Lösung stark alkalisch gegen Phenolphthalein reagiert. Das gelbliche salzsaure Salz ist in kaltem Wasser leicht löslich und wird durch konzentrierte Salzsäure aus seiner Lösung ausgesalzen.Process for the preparation of guanylhydrazones of the 4-aminoquinoline series It has been found that guanylhydrazones of the 4-aminoquinoline series are obtained, which are characterized by effectiveness against various blood parasites, if 4-aminoquinolines, which are in the 0-position in the nucleus or in a 6th-position, are obtained -Position containing an aldehyde or keto group, reacts with aminoguanidine, or if aromatic or aliphatic guanylhydrazones which contain an aldehyde or keto group, with 4-aminoquinoline compounds which contain a hydrazino group or a hydrazino group-containing substituent , condensed. Starting materials that are particularly suitable are those d-aminoquinoline compounds in which the 2-position is unsubstituted or substituted by a methyl group. 13eispie1 t 3 g .l -: @ minochitialditi-6-aldehyde, dissolved in dilute acetic acid, are mixed with a wholesome aqueous solution of 2.2 g of aminoguanidine nitrate; then two drops of dilute nitric acid are added and, after a while, excess dilute nitric acid is added, the dinitrate of 4-amino quinaldine-6i-aldelivdguanylhydrazone of the formula precipitates as a yellowish, crystalline mass, which is washed with n-nitric acid and then with acetone. The product dissolves in water with a yellow color; the carbonate is precipitated by potash solution, which, recrystallized from water, melts at 118 ° with foaming and dissolves in hot water with an alkaline reaction. The base is precipitated by strong sodium hydroxide solution (mp = 265 ° with vigorous decomposition), the hot aqueous solution of which has a strongly alkaline reaction against phenolphthalein. The yellowish hydrochloric acid salt is easily soluble in cold water and is salted out of its solution by concentrated hydrochloric acid.

Der als Ausgangsmaterial dienende 4-Aminochinaldin-6-aldehyd wurde auf folgendem Weg erhalten: Aus 6-p-Nitrostyryl-4-oxychinaldin erhält man 6-p-Aminostyryl-4-oxychinaldin (aus wäßrigem Alkohol bräunlich-gelbes Pulver, F. = 307° unter Zersetzung) ; daraus gewinnt man nach C o n r a d -L i m p a c h a, ß-Bis-[4-oxychinaldyl-6]-äthylen (in alkoholisch-wäßrigem Alkali leicht löslich mit gelber Farbe) und über die Dichlorverbindung (aus einer 'Mischung von Alkohol und Chloroform Maßgelbes Pulver, das bis 31o° unter Dunkelfärbung sintert) a, ß-Bis-[4-aminochinaldyl-6]-äthylen (F. = oberhalb 31o°, Salze mit gold@gelberFarbe in Wasser löslich). Diese wurde als essigsaures Salz in Methanollösung mit Ozon zum Aldehyd gespalten. Der Aldehyd bildet, aus wäßrigem Alkohol umkristallisiert, lange, feine Nädelchen, die bei 215 bis 2i6° und Zersetzung schmelzen. Er gibt ein in überschüssiger verdünnter Salzsäure schwer lösliches Chlorhvdrat.The starting material 4-amino quinaldine-6-aldehyde was obtained by the following route: 6-p-aminostyryl-4-oxychinaldine is obtained from 6-p-nitrostyryl-4-oxychinaldine (from aqueous alcohol brownish-yellow powder, m.p. = 307 ° with decomposition); from it one obtains according to C o n r a d -L i m p a c h a, ß-bis [4-oxychinaldyl-6] -ethylene (Easily soluble in alcoholic-aqueous alkali with a yellow color) and via the dichloro compound (from a 'mixture of alcohol and chloroform a yellowish powder, which is below 31o ° Dark color sinters) a, ß-bis [4-aminochinaldyl-6] -ethylene (F. = above 31o °, Salts with gold @ yellow color soluble in water). This was called acetic acid salt split in methanol solution with ozone to form the aldehyde. The aldehyde forms, from aqueous Recrystallized alcohol, long, fine needles, at 215-2i6 ° and decomposition melt. It gives a chlorine hydroxide which is sparingly soluble in excess dilute hydrochloric acid.

Beispiel Eine Lösung von 15.5 g 1, 6-Diaminochinaldinmonohydrochlorid in 40 ccin -'\letlianol wird mit 13 g des Pyridinsalzes des Oxymaleinsäurehydrids (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 34, S. 1144) versetzt. Bei gelindem Erwärmen bildet sich unter Kohlensäureentwicklung Brenztraubensäure- [4-aminocliinaldyl-6] -amid. Ohne dieses zu isolieren, wird nun nach Zugabe von 35 ccm 2 n-Salzsäure eine wäßrige Lösung von 9,5 g Aminoguanidinnitrat hinzugefügt und einige Zeit im Wasserbad erwärmt. Unter Aufhellung der Lösung scheidet sich ein voluminöser Niederschlag aus, der nach dein Erkalten abgesaugt und mit Wasser gewaschen wird. Durch Behandlung mit starker-Natronlauge erhält man Brenztraubensäure-[4-aminochinaldyl-6]-amidguaiivlhydrazon der Formel nach Umkristallisieren aus Methanolwasser. F. = 298° unter Aufschäumen. Das Produkt bildet glänzende kleine Kriställchen. Aus der Lösung in Methanol erhält man mit der berechneten Menge Eisessig auf Ätherzusatz ein kristallines Acetat, das in Wasser leicht löslich ist. Die Lösung gibt auf Zusatz von überschüssiger verdünnter Salzsäure eine kristalline Fällung des salzsauren Salzes. Beispiel 3 21,3 g 6-p-Aldehydobenzoylaniino-4-aminochinaldin werden in 13occm Wasser und _Soccni 2 n-Essigsäure gelöst und mit einer heißen Lösung von 9,1 g Aminoguanidinnitrat versetzt: darauf werden 5o ccm 2 n-Salzsäure hinzugefügt. Beine Aufkochen tritt völlige Lösung ein. Darauf wird heiß mit Natronlauge gefällt und die Guanylhydrazonbase der Formel mit heißem Wasser gewaschen. Die Lösung in sehr viel kochendem Methanol scheidet auf Zusatz von Wasser nach längerem Stehen das Guanylhydrazon als fast farbloses Pulver aus, das sich nach Wasserabgabe bei 135 bis 258° unter Aufschäumen zersetzt. Die Lösung in wenig Methanol und Eisessig gibt auf Zusatz von Äther eine harzige Fällung des essigsauren Salzes, die beim Behandeln mit Aceton fest wird und nach dem Trocknen ein farbloses Pulver bildet, das in Wasser leicht löslich ist.EXAMPLE 13 g of the pyridine salt of oxymaleic acid hydride (reports from the German Chemical Society, vol. 34, p. 1144) are added to a solution of 15.5 g of 1,6-diaminoquinaldine monohydrochloride in 40 ccine. On gentle warming, pyruvic acid [4-aminocliinaldyl-6] amide is formed with evolution of carbonic acid. Without isolating this, an aqueous solution of 9.5 g of aminoguanidine nitrate is then added after the addition of 35 ccm of 2N hydrochloric acid and the mixture is heated in a water bath for some time. As the solution becomes lighter, a voluminous precipitate separates out, which is filtered off with suction after cooling and washed with water. Treatment with strong sodium hydroxide solution gives pyruvic acid [4-aminochinaldyl-6] amide guaiivlhydrazone of the formula after recrystallization from methanol water. F. = 298 ° with foaming. The product forms shiny tiny crystals. From the solution in methanol, with the calculated amount of glacial acetic acid with the addition of ether, a crystalline acetate is obtained which is easily soluble in water. Upon addition of excess dilute hydrochloric acid, the solution gives a crystalline precipitation of the hydrochloric acid salt. EXAMPLE 3 21.3 g of 6-p-aldehydobenzoylaniino-4-aminochinaldine are dissolved in 13 ounces of water and 2N acetic acid, and a hot solution of 9.1 g of aminoguanidine nitrate is added: then 50 cc of 2N hydrochloric acid are added. Legs boil, complete dissolution occurs. It is then precipitated hot with sodium hydroxide solution and the guanylhydrazone base of the formula washed with hot water. The solution in a great deal of boiling methanol separates out the guanylhydrazone as an almost colorless powder on addition of water after prolonged standing, which decomposes after giving off water at 135 to 258 ° with foaming. The solution in a little methanol and glacial acetic acid gives, when ether is added, a resinous precipitate of the acetic acid salt, which solidifies when treated with acetone and, after drying, forms a colorless powder that is easily soluble in water.

Das als Ausgangsmaterial dienende 6-p-Aldehydobenzoylamino-4-aminocliinaldin wurde auf folgendem `'Fege erhalten: Zu einer Lösung von 35 g 4, 6-Diaminochinaldin in 15o ccm Eisessig wurden unter Rühren 45 g p-Diclilorinethyll)enzoylchlorid (Journal of the Cheinical Society, Bd. 121, S. 2202) bei Zimmertemperatur getropft. Nach längerem Stehen bildet sich ein kristalliner Brei, der abgesaugt und mit Eisessig und dann mit Aceton gewaschen wird. 40 g dieses salzsauren Diclilormethvlbenzoylamino-aminocliinaldins werden mit 60 g wasserfreier Oxalsäure vermischt, im \letallbad unter Umrühren allmählich bis i50° erwärmt, wobei sich unter starker Halogenwasserstoffentwicklung eine breiige Schmelze bildet, die zum Schluß wieder steifer wird. Sie wird mit Wasser aufgekocht, die Lösung klar filtriert und aus dem Filtrat durch Zugabe von Natronlauge die schwach gelbliche Aldehydl)ase gefällt, die mit heißem Wasser gewaschen wird. Sie löst sich zunächst leicht in Methanol, beim Kochen bildet sich jedoch eine kristalline schwer lösliche Form. Das Produkt zeigt bis 3050 nur schwaches Sintern unter Bräunlichfärbung und ist leicht löslich in verdünnter Essigsäure; auf Zusatz von verdünnter Salzsäure entsteht eine gallertige Fällung.The 6-p-aldehydobenzoylamino-4-aminocliinaldine used as starting material was obtained on the following table: 45 g of p-diclilorinethyll) enzoyl chloride (Journal of the Cheinical Society, Vol. 121, p. 2202) at room temperature. After standing for a long time, a crystalline paste forms, which is filtered off with suction and washed with glacial acetic acid and then with acetone. 40 g of this hydrochloric acid diclilormethvlbenzoylamino-aminocliinaldine are mixed with 60 g of anhydrous oxalic acid, gradually heated to 150 ° in the lethal bath with stirring, a pulpy melt forming with strong evolution of hydrogen halide, which at the end becomes stiffer again. It is boiled with water, the solution is filtered clear and the pale yellowish aldehyde is precipitated from the filtrate by adding sodium hydroxide solution and is washed with hot water. At first it dissolves easily in methanol, but when boiled it forms a crystalline form that is difficult to dissolve. Up to 3050 the product shows only weak sintering with a brownish color and is easily soluble in dilute acetic acid; the addition of dilute hydrochloric acid results in a gelatinous precipitate.

Beispiel 4 Eine heiße Lösung von 24 g des salzsauren Salzes von Brenztraubensäurealdehyd-4-aminochinaldyl-(6)-hydrazon in 75 g Wasser wird mit einer Lösung Von 12g Aminoguanidincärbonat in 4o ccm 2n-Salzsäure '/2 Stunde im Wasserbad erwärmt und danach stark salzsauer gemacht; es scheidet sich das Dihy drochlorid des Guanylhydrazonobrenztraubensäurealdehyd-4-aminochinaldyl-(6)-hydrazons der Formel als hellbrauner Niederschlag aus, der nach dem Erkalten abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure und mit Aceton gewaschen wird. Aus NTethanol und wenig Wasser umkristallisiert schmilzt das Produkt bei 293 ' unter Aufschäumen. Es ist in Wasser mit bräutilichroter Farbe leicht löslich.Example 4 A hot solution of 24 g of the hydrochloric acid salt of pyruvic acid aldehyde-4-aminochinaldyl- (6) -hydrazone in 75 g of water is heated in a water bath with a solution of 12 g of aminoguanidine carbonate in 40 ccm of 2N hydrochloric acid / 2 hours and then vigorously made salty; it separates the dihydrochloride of guanylhydrazonobruvic acid aldehyde-4-aminochinaldyl- (6) -hydrazone of the formula as a light brown precipitate which, after cooling, is filtered off with suction and washed with dilute hydrochloric acid and with acetone. Recrystallized from Nethanol and a little water, the product melts at 293 ' with foaming. It is easily soluble in water with a brownish red color.

Brenztraubensäurealdehyd-4-aminochinaldy l-(6)-hydrazonwird als Hydrochlorid erhalten, wenn man die Diazolösung, die man durch Diazotieren von 43 g 4, 6-Diäminochinaldin, gelöst in 250 ccm Wasser, mit i05 ccm konzentrierter Salzsäure und 17,5 g Natriumnitrit, gelöst in 5o ccm Wasser, erhält, mit einer Lösung von Acetessigsäure, gewonnen durch 24stündiges Stehenlassen einer Mischung von 32,5g Acetessigester mit einer Lösung von 15 g Kaliumhydroxyd in 56o ccm Wasser und danach erfolgtes Ansäuern mit 250 ccm 2 n-Salzsäure, vermischt und die Mischung mit einer Lösung von ioo g wasserfreiem Natriumacetat versetzt. Unter Kohlensäureentwicklung scheidet sich das Hydrazonhvdrochlorid aus. Es wird wiederholt mit Wasser und dann mit Aceton gewaschen und bildet ein braunrotes Pulver, das sich leicht in Wasser mit roter Farbe löst und durch verdünnte Salzsäure ausgesalzen wird. Natronlauge fällt die hellbraune Base, die sich in heißer, starker Natronlauge mit intensiv braungelber Farbe löst und auch in Methanol leicht löslich ist. Sie bildet, aus Methanolwasser umkristallisiert, feine glitzernde Kriställchen, die bei 26o° unter heftiger Zersetzung schmelzen. Beispiel 5 Verwendet man in Beispiel 4, Absatz 2, an Stelle von Acetessigester Methylacetessigester, so erhält man nach der gleichen Arbeitsweise das Hydrochlorid des Diacetylmono-[4-aminochinaldyl-(6)-hydrazons] als graugelbes Pulver, das aus Methanol umkristallisiert bei 25o° unter Dunkelfärbung und Zersetzung schmilzt. 18 g dieses Salzes werden in 140 ccm Wasser gelöst und mit einer Lösung von 9 g Aminoguanidincarbonat in 30 ccm 2 n-Salzsäure versetzt. Bei '/2stündigem Erwärmen im Wasserbad tritt völlige Lösung ein, und auf Zusatz von überschüssiger Salzsäure scheidet sich das Dihydrochlorid des Diacetyl-NQ-guanyl-N2' -4-aminochinaldyl-(6)-dihydrazons der Formel aus. Es ist gelblich gefärbt und schmilzt bei 313' unter heftiger Zersetzung. Am Licht färbt es sich rötlich. Die mit Natronlauge gefällte Base schmilzt bei 171° unter Zersetzung; sie ist in Alkohol und in Aceton leicht löslich. Beispiel 6 Die gleiche Verbindung wie im Beispiel 5 kann auch aus Diacetvlmotioguanylhydrazonund4 Aminochinaldyl-(6)-hydrazin erhalten werden. Werden i,9 g dieses Hydrazons, in io ccm 2n-Essigsäure gelöst, mit 2,8 g des salzsauren 4-Aminochinaldyl-(6)-hydrazins in wenig Wasser vermischt, so bildet sich beim gelinden Erwärmen eine rotgelbe Lösung, aus der sich das in Beispiel 5 angegebene Kondensationsprodukt abscheiden läßt.Pyruvic acid aldehyde-4-aminochinaldy l- (6) -hydrazone is obtained as the hydrochloride if the diazo solution, which is obtained by diazotizing 43 g of 4,6-diaminochinaldine, dissolved in 250 ccm of water, with 105 ccm of concentrated hydrochloric acid and 17.5 g Sodium nitrite, dissolved in 5o ccm of water, obtained with a solution of acetoacetic acid, obtained by leaving a mixture of 32.5g acetoacetic ester with a solution of 15 g of potassium hydroxide in 56o ccm of water and then acidifying with 250 ccm of 2N hydrochloric acid, mixed and the mixture was mixed with a solution of 100 g of anhydrous sodium acetate. The hydrazone hydrochloride separates out with evolution of carbonic acid. It is washed repeatedly with water and then with acetone and forms a brownish-red powder that easily dissolves in water with a red color and is salted out by dilute hydrochloric acid. Sodium hydroxide solution precipitates the light brown base, which dissolves in hot, strong sodium hydroxide solution with an intensely brown-yellow color and is also easily soluble in methanol. Recrystallized from methanol water, it forms fine, glittering crystals which melt at 260 ° with violent decomposition. Example 5 If, in Example 4, paragraph 2, methyl acetoacetate is used instead of acetoacetic ester, the hydrochloride of diacetylmono- [4-aminochinaldyl- (6) hydrazone] is obtained as a gray-yellow powder which recrystallizes from methanol at 25o ° melts with dark coloring and decomposition. 18 g of this salt are dissolved in 140 cc of water and a solution of 9 g of aminoguanidine carbonate in 30 cc of 2N hydrochloric acid is added. When heated for 1/2 hour in a water bath, complete dissolution occurs, and the addition of excess hydrochloric acid separates the dihydrochloride of the diacetyl-NQ-guanyl-N2 '-4-aminochinaldyl- (6) -dihydrazone of the formula the end. It is yellowish in color and melts at 313 'with violent decomposition. It turns reddish in the light. The base precipitated with sodium hydroxide solution melts at 171 ° with decomposition; it is easily soluble in alcohol and acetone. Example 6 The same compound as in Example 5 can also be obtained from diacetvlmotioguanylhydrazone and 4-aminochinaldyl- (6) hydrazine. If 1.9 g of this hydrazone, dissolved in 10 ccm of 2N acetic acid, are mixed with 2.8 g of the hydrochloric acid 4-aminochinaldyl- (6) -hydrazine in a little water, a red-yellow solution forms on gentle warming the condensation product given in Example 5 can be deposited.

4-Aminochinaldyl-6-hydrazin wird aus dianotiertem 4, 6-Diaminochinaldin durch Reduktion mit Zinnchlorür als farbloses Dihydrochlorid gewonnen, das in Wasser mit gelber Farbe löslich, in überschüssiger Salzsäure fast unlöslich ist. Die mit starker Natronlauge gefällte Base schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Wasser bei 21o°. Das Monoguanylhydrazon des Diacetyls erhält man hei allmählicher Zugabe einer Lösung von 28 g Aminoguanidincarbonat in io5 ccm 2 n-Salzsäure unter Eiskühlung zu einer Lösung von 17,2 g Diacetyl in 70 ccm Wasser und längerem Stehenlassen. Auf Zusatz von gesättigter Pottaschelösung bildet sich eine farblose Ausscheidung, die mit eiskaltem Wasser gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet wird. Aus Wasser umkristallisiert schmilzt die Substanz bei 2o6 bis 2o7°. Beispiel ; 14 g .1-Aniinocliinaldyl-(6)-liydrazindihydrochlorid (vgl. Beispiel 6') "verden in i 5o ccm heißem Wasser unter Umschütteln mit einer heißen wäßrigen Lösung von 12,.5 g Tereplitlialaldehydmonoguanylhydrazonnitrat versetzt. Dabei entsteht eine rotbraune Lösung, die nach kurzer Zeit zu einer goldgelbenGallerte erstarrt. Nach eintägigem Stehen wird diese mit viel verdünnter Natronlauge verrührt, die goldgelbe Base der Formel abgesaugt und mit heißem Wasser gut gewaschen. Beim Trocknen nimmt das Produkt eine braune Farbe an. Die Methanollösung scheidet nach dem Ansäuern mit alkoholischer Salzsäure auf Ätherzusatz ein hellbraunes Hydrochlorid aus, das in Wasser mit rotgelber Farbe leicht löslich ist. F. = 3o3° unter Zersetzung.4-Aminochinaldyl-6-hydrazine is obtained from dianotized 4,6-diaminochinaldine by reduction with tin chloride as a colorless dihydrochloride, which is soluble in water with a yellow color and almost insoluble in excess hydrochloric acid. The base precipitated with strong sodium hydroxide solution melts after recrystallization from water at 210 °. The monoguanylhydrazone of diacetyl is obtained by gradually adding a solution of 28 g of aminoguanidine carbonate in 105 ccm of 2N hydrochloric acid while cooling with ice to a solution of 17.2 g of diacetyl in 70 cc of water and allowing it to stand for a longer period of time. When saturated potash solution is added, a colorless precipitate is formed, which is washed with ice-cold water and dried in a vacuum desiccator. Recrystallized from water, the substance melts at 2o6 to 2o7 °. Example ; 14 g of .1-aniinocliinaldyl- (6) -liydrazine dihydrochloride (cf. Example 6 ') "are mixed with a hot aqueous solution of 12.5 g of tereplitlialaldehyde monoguanylhydrazone nitrate in 15o cc of hot water while shaking. A red-brown solution is formed which After a short time it solidifies to a golden yellow jelly. After standing for one day, this is mixed with a lot of dilute sodium hydroxide solution, the golden yellow base of the formula Aspirated and washed well with hot water. The product turns brown as it dries. After acidification with alcoholic hydrochloric acid with the addition of ether, the methanol solution excretes a light brown hydrochloride, which is easily soluble in water with a red-yellow color. F. = 303 ° with decomposition.

Zur Herstellung des Terephthalaldehydmonoguanylhydrazons wird eine Lösung von 24,4 g Terephthalaldehyd in i5occm Methanol mit einer Lösung vort 25,5 g Aminoguanidincarbonat in 96 ccm 2 n-Salzsäure vermischt und 12 Stunden stehengelassen. Danach wird von geringer Ausscheidung abgesaugt und das Filtrat mit viel überschüssiger 2 n-Salpetersäure versetzt. Das dabei sich abscheidende Nitrat wird aus der etwa iofachen Menge Wasser umkristallisiert. F. = 2o4° unter 'heftiger Zersetzung. Die Base bildet ein bräunlichgelbes Pulver.To produce the terephthalaldehyde monoguanylhydrazone, a solution of 24.4 g of terephthalaldehyde in 15 ounces of methanol is mixed with a solution of 25.5 g of aminoguanidine carbonate in 96 cc of 2N hydrochloric acid and left to stand for 12 hours. A small amount of excretion is then suctioned off and the filtrate is treated with a large amount of excess 2N nitric acid. The nitrate that separates out is recrystallized from about ten times the amount of water. F. = 2o4 ° with violent decomposition. The base forms a brownish yellow powder.

Beispiel 8 Eine heiße Lösung von 8,65 g .t-Aminochinaldin-6-carlyonsäurehydrazid in lo ccm 2 n-Salzsätire wird mit einer heißen Lösung von io,i g Terephthalaldeliydguan\-lhydrazonnitrat vermischt, die Mischung noch'/: Stunde im Wasserbad erwärmt und nach Zusatz von überschüssiger verdünnter Salpetersäure das Dinitrat des 4-Aminochinaldin-6-carbonsäure-[p-guanvlhv(Irazonol)enzal]-hydrazids der Formel abgesaugt und mit verdünnter Salpetersäure und mit Aceton gewaschen. Es bildet ein gelbes Pulver, das durch Verrühren mit Sololösung in der Wärme in die Base übergeführt wird, die nach dem Trocknen in Methanollösung mit Eisessig in das Diacetat verwandelt wird. Dieses bildet ein blaßgelbes, lockeres Pulver, das sich beim Erwärmen in Wasser mit gelber Farbe leicht löst. Es zersetzt sich bei 2i8° zu einer porösen Masse.EXAMPLE 8 A hot solution of 8.65 g of t-aminochinaldine-6-carlyonic acid hydrazide in 10 cc of 2N hydrochloric acid is mixed with a hot solution of 10% of terephthalaldelydguan / hydrazone nitrate, and the mixture is heated in a water bath for a further 1/2 hour and after the addition of excess dilute nitric acid, the dinitrate of 4-amino quinaldine-6-carboxylic acid [p-guanvlhv (irazonol) enzal] hydrazide of the formula suctioned off and washed with dilute nitric acid and acetone. It forms a yellow powder, which is converted into the base by stirring with the hot solution, which is converted into the diacetate after drying in methanol solution with glacial acetic acid. This forms a pale yellow, loose powder that easily dissolves when heated in water with a yellow color. It decomposes at 28 ° to a porous mass.

4-Aminochinaldin-6-carbonsäurehydrazid wird wie folgt hergestellt: Aus 4, 6-Diaminochinaldin gewinnt man nach S a n d m e y e r das 4-Amino-6-cyanchinaldin (F. = 28o°), daraus die Carbonsäure (F. =oberhalb 300°) und deren Äthylester (F.=209', in Alkohol mit violetter Fluoreszenz leicht löslich). 50g des Esters und 549 Hydrazinhydrat werden i Stunde im Wasserbad erhitzt, nach dem Erkalten wird mit Wasser verdünnt, abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Das so erhaltene 4-Aminochinaldin-6-carl)onsäurelivdrazid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Wasser mit wenig Alkohol bei 271 bis 272° unter Bildung einer roten, schaumigen Schmelze.4-Amino quinaldine-6-carboxylic acid hydrazide is prepared as follows: According to S andmeyer, 4-amino-6-cyanochinaldine is obtained from 4, 6-diaminochinaldine (mp = 28o °), from which the carboxylic acid (mp = above 300 °) is obtained. and their ethyl esters (F. = 209 ', easily soluble in alcohol with violet fluorescence). 50 g of the ester and 549 g of hydrazine hydrate are heated in a water bath for one hour; after cooling, it is diluted with water, filtered off with suction and washed with water. The 4-aminochinaldin-6-carl) onsäurelivdrazid thus obtained melts after recrystallization from a mixture of water with a little alcohol at 271 to 272 ° with formation of a red, foamy melt.

Beispiel 9 Eine Lösung von 7 g 4-_lininocliinaldin-6-carbonsäurehydrazid (vgl. Beispiel 8) in 20 ccm Wasser und .4 ccm Eisessig wird mit einer Lösung von 6 g Diacetylmonoguanylhydrazon (vgl. Beispiel 6) in 30 ccin 2 n-Essigsäure unter l :iskühlung vermischt und darin bei Zimmertemperatur stehengelassen. Schon nach kurzerZeit gibt eine Probe der Mischung mit gesättigter Kochsalzlösung eine gallertige Fällung, was die Ausgangslösungen nicht tun. -ach i- bis 2tägigem Stehen wird von einer geringen Trübung abgesaugt, <las Filtrat niit viel verdünnter Sodalösung in der Kilte verrührt, die Base der Formel auf geräumiger Nutsche abgesaugt und gut mit Wasser gewaschen. Die feuchte Base löst sich leicht in Methanol mit gelber Farbe, verwandelt sich aber heim Erwärmen in eine schwer lösliche Form, die nun erst mit viel Methanol wieder in Lösung geht, woraus sie sich nur nach längerem Stehen im Eisschrank als feines, kristallines, farbloses Pulver wieder ausscheidet, das sich beim Trocknen gelb färbt. F. = 212 bis 2i3°'. In Methanollösung mit Eisessig angesäuert bildet sich eine dichte Ausscheidung des essigsauren Salzes, das sich leicht in Wasser löst. Das a-:\minochinaldin-6-carbonsäure-(a-guanylhydrazonol-diacetylhydrazid löst sich in starker Natronlauge mit gelber Farbe ohne Zersetzung, ist dagegen schon gegen kurzes Kochen mit verdünnten Säuren empfindlich. Kochen der Salze in wäßriger Lösung verursacht dagegen keine Spaltung.EXAMPLE 9 A solution of 7 g of 4-lininocliinaldin-6-carboxylic acid hydrazide (cf. Example 8) in 20 cc of water and 4 cc of glacial acetic acid is mixed with a solution of 6 g of diacetylmonoguanylhydrazone (cf. Example 6) in 30 cc of 2 n-acetic acid mixed under oil cooling and left to stand in it at room temperature. After a short time, a sample of the mixture with saturated sodium chloride solution gives a gelatinous precipitate, which the starting solutions do not. - After standing for 1 to 2 days, a slight cloudiness is suctioned off, the filtrate is stirred in the kiln with much dilute soda solution, the base of the formula Sucked off on a spacious suction filter and washed well with water. The moist base dissolves easily in methanol with a yellow color, but when heated it turns into a poorly soluble form, which only goes back into solution with a lot of methanol, from which it only turns out as a fine, crystalline, colorless powder after standing in the refrigerator for a long time separates again, which turns yellow on drying. F. = 212 to 213 ° '. Acidified in methanol solution with glacial acetic acid, a dense precipitate of the acetic acid salt forms, which easily dissolves in water. The a-: \ minoquinaldine-6-carboxylic acid (a-guanylhydrazonol-diacetylhydrazide) dissolves in strong sodium hydroxide solution with a yellow color without decomposition, but is sensitive to even brief boiling with dilute acids. Boiling the salts in aqueous solution, on the other hand, does not cause any cleavage.

Beispiel io 28g .4, 6-Diaminochinaldin werden in 8o ccm Wasser und 9,6 g Eisessig gelöst. Die Lösung wird mit 13 ccm Chloraceton versetzt und nach i2stündigem Stehen bei Zimmertemperatur noch etwa i Stunde im Wasserbad erhitzt. Danach wird ohne Isolierung des entstandenen 4-Amino-6-acetonylaminochinaldins mit konzentrierter Salzsäure schwach kongosauer gemacht und eine Lösung von 20 g Aminoguanidincarbonat in verdünnter Salzsäure hinzugefügt. Beim Erwärmen im Wasserbad bildet sich eine farblose Ausscheidung des Dihydrochlorids der Base <las nach völligem Erkalten abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure bis zur Farblosigkeit des Filtrats gewaschen wird. Das Salz löst sich beim Erwärmen leicht in Wasser, die stark gelbliche Lösung wird auf Zusatz von verdünnter Salzsäure ausgesalzen. Die mit Natronlauge gefällte Base schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Wasser bei i82° unter Zersetzung und Braunfärbung.Example 10 28 g of 4,6-diaminochinaldine are dissolved in 80 cc of water and 9.6 g of glacial acetic acid. The solution is mixed with 13 cc of chloroacetone and, after standing for 12 hours at room temperature, heated in a water bath for about an hour. Thereafter, without isolating the 4-amino-6-acetonylamino quinaldine formed, it is made weakly Congo acidic with concentrated hydrochloric acid and a solution of 20 g of aminoguanidine carbonate in dilute hydrochloric acid is added. When heated in a water bath, a colorless precipitate of the dihydrochloride of the base forms After it has cooled down completely, it is filtered off with suction and washed with dilute hydrochloric acid until the filtrate is colorless. The salt dissolves easily in water when heated, the very yellowish solution is salted out with the addition of dilute hydrochloric acid. The base precipitated with sodium hydroxide solution melts after recrystallization from water at i82 ° with decomposition and brown coloration.

Claims

Claim: Process for the preparation of guanylhydrazones of the 4-aminochiciolin series, characterized in that 4-aminoquinolines which contain an aldehyde or keto group in the 6-position in the nucleus or in a substituent in the 6-position, are reacted with aminoguanidine or that aromatic or aliphatic guanylhydrazones containing an aldehyde or keto group are condensed with 4-aminoquinoline compounds "which contain a hydrazino group or a substituent containing a hydrazino group in the 6-position.