DE747866C

DE747866C - Process for the preparation of 2-phenyl-3-aminobutane

Info

Publication number: DE747866C
Application number: DEC54350D
Authority: DE
Inventors: F Haffner; Dr Fritz Sommer
Priority date: 1938-09-10
Filing date: 1938-09-10
Publication date: 1944-10-18

Description

Es wurde gefunden, daß man das bisher unbekannte 2-Phenyl-3-aminobutan nach für Aminsynthesen üblichen Methoden, z.B. durch Kondensation von 2-Phenylbutanon-(3) mit Hydroxylamin oder Hydrazin und Reduktion des so erhaltenen Oxims bzw. Azins oder durch Überführung der Carboxylgruppe von a · yS-Dimethyldihydrozimtsäure in an sich üblicher Weise, beispielsweise durch den AU bau nach Hofmann oder Curtius, in die Aminogruppe, herstellen kann. Eine besonders elegante Überführung der Carboxylgruppe in dieAminogruppe 'besteht mach K. F. S chmidt in der Umsetzung der SäuremitStickstoffwasserstoffsäure in Gegenwart eines geeigneten Katalysators, beispielsweise konz. Schwefelsäure. It has been found that the hitherto unknown 2-phenyl-3-aminobutane by methods customary for amine syntheses, for example by condensation of 2-phenylbutanone- (3) with hydroxylamine or hydrazine and reduction of the oxime or azine thus obtained, or by conversion of the Carboxyl group of a · yS-dimethyldihydrocinnamic acid in a conventional manner, for example by AU construction according to Hofmann or Curtius, into the amino group. A particularly elegant conversion of the carboxyl group into the amino group consists, according to KF Schmidt, in the reaction of the acids with nitric acid in the presence of a suitable catalyst, for example conc. Sulfuric acid.

Das so erhaltene 2-Phenyl-3-aminobutan zeichnet sich durch seine besonders günstigeThe 2-phenyl-3-aminobutane obtained in this way is particularly favorable

ao stimulierende Wirkung aus. Gegenüber dem als Stimulans bekannten i-Phenyl-2-aminopropan bzw. i-Phenyl-2-methylaminopropan zeichnet sich die neue Verbindung durch eine kürzere Wirkungsdauer aus. Man hat es daher besser in der Hand, Ermüdungserscheinungen z. B. abends vorübergehend aufzuheben, ohne daß, wenn nicht unnötig große Dosen verabreicht werden, das- spätere Einschlafen darunter leidet. Außerdem besitzt das 2-Phenyl-3-aminobutan eine mildere Wirkung als die bekannten Substanzen, so daß auch bei erheblicher Steigerung der verabreichten Dosen ein gewisses Wirkungsmaß nicht überschritten wird. So läßt sich die bei etwa „ 0,04 g je kg erreichte Temperatursteigerung durch keine Dosis wesentlich steigern, während bei den bekannten Verbindungen bei Verabreichung steigender Dosen eine die Grenze der· Lebensfähigkeit erreichende Temperatursteigerung eintreten kann.ao stimulating effect. Compared to i-phenyl-2-aminopropane, which is known as a stimulant or i-phenyl-2-methylaminopropane, the new compound is characterized by a shorter duration of action. It is therefore better in hand, signs of fatigue z. B. temporarily in the evening without, if not unnecessarily administered large doses later falling asleep suffers. Also owns the 2-Phenyl-3-aminobutane has a milder effect than the known substances, so that even with considerable increase in the administered doses does not exceed a certain degree of effectiveness will. In this way, the temperature increase achieved at about 0.04 g per kg do not increase the dose significantly, while with the known compounds Administration of increasing doses an increase in temperature reaching the limit of viability can occur.

Beispiel ιExample ι

²5 S ^a' /3-Dimethylhydrozimtsäure werden in . ioo cm³ Chloroform gelöst. Die Lösung wird mit 50 cm³ konz. Schwefelsäure unterschichtet; hierauf werden in das Reaktionsgemisch 16 g Natriumazid portionsweise eingetragen, so langsam, daß die Temperatur des Reaktionsgemisch.es auf 40 bis 45 ° bleibt. Diese Temperatur wird noch 4^x/ä Stunden gehalten, bis die Gasentwicklung aufhört und dann das Reaktionsgemisch auf Eis gegossen. Aus der wässerigen Phase lassen sich durch Alkalizugabe und Ausäthern 14,9 g (7¹Vo der Theorie) 2-Phenyl-3-aminobutan isolieren (Kp,₈_₁₄ = 87 bis 90⁰; Kp₈ = 72⁰). ² 5 S ^a ' / 3-dimethylhydrocinnamic acid are used in. 100 cm ^{3 of} chloroform dissolved. The solution is concentrated ^{with 50 cm 3.} Sulfuric acid underlayer; 16 g of sodium azide are then added in portions to the reaction mixture, so slowly that the temperature of the reaction mixture remains at 40 to 45 °. This temperature is held for a further 4 ^x / ½ hours until the evolution of gas ceases and the reaction mixture is then poured onto ice. From the aqueous phase can be prepared by addition of alkali and extracting with ether 14.9 g (7 ¹ Vo of theory) of 2-phenyl-3-aminobutane isolate (Kp, ₈ _ ₁₄ = 87 to 90 ^0; Kp ₈ = 72 ^0).

Example 2

300 g «•//-Dimethylhydrozimtsäure werden in 800 cm³ Benzol mit 240 g Thionylchlorid 4 bis 5 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach Beendigung der Chlorwasserstoffentwicklung wird im Vakuum destilliert. Man erhält in nahezu quantitativer Ausbeute 320 bis 330 g Säurechlorid (Kp₄ = 96 bis 97°). 300 g of dimethylhydrocinnamic acid are heated to the boil for 4 to 5 hours ^{in 800 cm 3 of benzene with 240 g of thionyl chloride.} After the evolution of hydrogen chloride has ended, the mixture is distilled in vacuo. 320 to 330 g of acid chloride (boiling point ₄ = 96 to 97 °) are obtained in an almost quantitative yield.

330 g Säurechlorid läßt man hierauf unter gutem Rühren in 1 1 Ammoniak (23%ig) bei ο bis 5⁰ innerhalb 1 Stunde zufließen und rührt ι Stunde bei gewöhnlicher Temperatur nach. Das Säureamid wird abgesaugt und schmälzt, aus 5o°/₀iger Ameisensäure umkristallisiert, bei 192⁰. Ausbeute: 93% der Theorie.330 g of acid chloride is allowed thereto with good stirring in 1 1 Ammonia (23%) at ⁰ to 5 ο accrue within 1 hour and stirred ι hour at ordinary temperature. The acid amide is filtered off with suction and schmälzt recrystallized from formic acid ₀ 5o ° / 192 ^0th Yield: 93% of theory.

Das ofjS-Dimethylhydrozimtsäureamid wird nunmehr mittels des Hofmannschen Abbaus in das 2-Phenyl-3-aminobutan übergeführt (Ausbeute 70 bis 80 °/₀, berechnet auf das Säureamid); Kp₈ := 72 bis 73⁰.The ofjS-Dimethylhydrozimtsäureamid will now by means of the Hofmann degradation in the 2-phenyl-3-aminobutane converted (yield 70 to 80 ° / ₀ calculated on the acid amide); Kp ₈ = 72-73 ^0th

Example 3

14,8 g 2-Phenylbutanon-(3) . werden in 100 cm³ 8o°/oigem Alkohol mit 7,5 g Hydroxylaminchlorhydrat und 25 cm³ 2o%iger Natronlauge 1 Stunde am Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten säuert man mit verdünnter Schwefelsäure an, saugt das Oxim ab und wäscht mit wenig Alkohol nach. • Das Oxim wird in 100 cm³ Alkohol durch Erwärmen gelöst und durch portionsweises Zugeben von 6 g Natrium zum Amin reduziert. Die alkoholische Lösung wird mit Wasser verdünnt, die Base ausgeäthert und der Ätherrückstand im Vakuum destilliert. Bei 12 mm und 94 bis 96⁰ gehen ungefähr 9 g (61 % der Theorie) 2-Phenyl-3~aminobutan über.14.8 g of 2-phenylbutanone- (3). are refluxed for 1 hour in 100 cm ³ 80% alcohol with 7.5 g hydroxylamine ^{chlorohydrate and 25 cm 3} 20% sodium hydroxide solution. After cooling, it is acidified with dilute sulfuric acid, the oxime is suctioned off and washed with a little alcohol. • The oxime is dissolved in 100 cm ^{3 of} alcohol by heating and reduced to the amine by adding 6 g of sodium in portions. The alcoholic solution is diluted with water, the base is extracted with ether and the ether residue is distilled in vacuo. At 12 mm and 94 to 96 ⁰ , about 9 g (61% of theory) of 2-phenyl-3-aminobutane pass over.

Claims

Claim:

Process for the preparation of a phenylalkylamine, characterized in that 2-phenyl ~ 3-aminobutane after for Amine syntheses customary methods builds up z. B. by condensation of 2 ~ Phehyl-butanone- (3) with hydroxylamine or hydrazine and reduction of the oxime or azine thus obtained or by converting the carboxyl group from α · / J-dimethyldihydrocinnamic acid in itself usually into the amino group.

To distinguish the subject of the application from the state of the art is in the granting procedure the following publication has been considered:

Klinische Wochenschrift, 17th year (1938). Pp. 1257/1258.

BEHLIX. r.nni'UCKr IN THE