DE744610C

DE744610C - Process for the preparation of ª ‰ -alanine

Info

Publication number: DE744610C
Application number: DEH168875D
Authority: DE
Inventors: Dr Phil Albert Businger; Dr Phil Paul Ruggli
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1941-12-16
Filing date: 1942-07-07
Publication date: 1944-01-21

Description

Verfahren zur Darstellung von ß-Alanin ß-Alanin kann auf verschiedenen Wegen synthetisch gewonnen werden. Ein. solcher Weg ist die Behandlung von Bernsteinsäureimid mit Hypobromiden. Neuerdings wurde Cyanessigester katalytisch zu ß-Alaninester hydriert (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 74 [19q.1], S.256). Nasch einer kurzen Angabe (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 8 [1875], S. 1597) soll ß-Alanin auch durch Reduktion der Cyanessigsäure mit 7-isnk und Schwefelsäure entstehen. Alle diese Verfahren sind für die technische Darstellung von ß-Alanin ungeeignet.Method for the preparation of ß-alanine ß-alanine can be based on various Because of being synthetically obtained. A. such approach is the treatment of succinic imide with hypobromids. Recently, cyanoacetic ester has been catalytically hydrogenated to β-alanine ester (Reports of the German Chemical Society 74 [19q.1], p.256). Have a snack brief information (reports of the German Chemical Society 8 [1875], p. 1597) should ß-alanine also by reducing cyanoacetic acid with 7-isnk and sulfuric acid develop. All of these procedures are for the technical preparation of ß-alanine not suitable.

Es wurde nun gefunden, daß ß-Alanin mit vorzüglicher Ausbaute und in technisch leicht ausführbarer Weise dadurch g,ewonnen werden kann, daß man cyanessigsaure Salze in ammoniakalischer Lösung bei Gegenwairteines Nickelkatalysators hydriert. Man kann sowohl in wäßriger ,als, auch in alkoholischer Lösung arbeiten. Vorteilhaft ist die Verwendung der cyanessi,gsauren Al:kalisalze, besonders des Kaliumsalzes, da in diesem Falle die nachträgliche Abtrennung des Alkalis in sehr ein.-facher Weise gelingt.It has now been found that ß-alanine with excellent expansion and can be obtained in an easily technically feasible manner by using cyanoacetic acid Salts hydrogenated in ammoniacal solution in the presence of a nickel catalyst. You can work in both aqueous and alcoholic solution. Advantageous is the use of the cyanessi, acidic Al: potassium salts, especially the potassium salt, since in this case the subsequent separation of the alkali is very easy Way succeeds.

Die Vorteile des neuen Verfahrens gegenüber den bekannten Darstellungen von ß-Alanin liegen: auf der Hand. Einerseits sind die. Cyanessigsäure und ihre Salze sehr leicht zugänglich. Gegenüber der Darstellung aus Cyanessgester liegt der wesentliche Fortschritt weniger in der Verwendung von. Salzen der Cyaness.igsäu@ne als in der Möglichkeit, Nickelkatalysato!ren an Stelle des kostspieligen Platinoxyds, das bei der Hydrierung des Esters in saurer Lösung notwendig ist, zu benutzen. Außerdem wird nach dem neuen Verfahrnem, in alkalischer Lösung gearbeitet, wodurch sich die Gefäßfrage wesentlich vereinfacht.The advantages of the new method compared to the known representations of ß-alanine lie: obvious. On the one hand, they are. Cyanoacetic acid and theirs Salts very easily available. Opposite the representation from Cyanessgester lies the essential advance less in the use of. Salting the Cyaness.igsäu@ne than the possibility of using nickel catalysts instead of the expensive platinum oxide, which is necessary in the hydrogenation of the ester in acidic solution to use. aside from that is worked according to the new Verfahrnem, in alkaline solution, whereby the The question of the vascular system is considerably simplified.

Die Hydrierung der Cyanessigsäure bzw. ihrer Salze in ammoniakalischer Lösung mit Nickelkatalysator verläuft sehr rasch bei An- Wendung von hohem Druck. Sie gelingt aber auch unter gewöhnlichem bzw. wenig erhöhtem Druck, nur geht sie in diesem Falle wesentlich langsamer vor sich. Auch die Temperatur kann innerhalb weiter Grenzen schwanken, ohne daß durch ihre Erhöhung wesentlich mehr als eine Beschleunigung erzielt wird. Beispiel i 61,5 Gewichtsteile cyanessigsaures Kalium werden im Rührautoklaven mit 5oo Raumteilen i 8 o;o ammoniakhaltigem Methylalkohol, 5 GeiiIchtsteilen Raneynickel und Wasserstoff hydriert. Bei ioo Atm. und go° wird die be, rechnete Menge Wasserstoff in etwa 15 Minuten aufgenommen. Nach Abfiltrieren des Katalysators wird das Filtrat im Vakuum auf 1/j seines Volumens eingedampft, dann mit 35 Gewichtsteilen Eisessig und ioo Teilen Wasser versetzt und beinahe zur Trockne eingedampft. Versetzt man nun mit Alkohol, so, beginn alsbald die Ausscheidung des ß-Anilins, das nach einmaligem Umkristallisieren vollkommen rein ist. Die Ausbeute beträgt 75N .der Theorie.The hydrogenation of cyanoacetic acid or its salts in ammoniacal Solution with nickel catalyst runs very quickly on arrival turn of high pressure. But it also works under normal or slightly increased pressure, only in this case it proceeds much more slowly. The temperature too can fluctuate within wide limits without being significantly increased as a result of its increase more than one acceleration is achieved. Example i 61.5 parts by weight of cyanoacetic acid Potassium are in a stirred autoclave with 500 parts by volume i 8 o; o ammonia-containing methyl alcohol, 5 parts Raney nickel and hydrogen hydrogenated. At ioo atm. and go ° becomes the calculated amount of hydrogen absorbed in about 15 minutes. After filtering off of the catalyst, the filtrate is evaporated to 1 / j of its volume in vacuo, then mixed with 35 parts by weight of glacial acetic acid and 100 parts of water and almost to Evaporated to dryness. If you now add alcohol, the excretion will begin immediately of ß-aniline, which is completely pure after one recrystallization. The yield is 75N. of theory.

Beispiel 2 21,25 Gewichtsteile Cyanessigsäure werden in 25o Gewichtsteilen 28 o%igem wäßrigem Ammoniak gelöst, mit 5 Gewichtsteilen Nickelkatalysator versetzt und mit Wasserstoff hydriert. Nach dem Abfiltrieren des Nickels und dem Entfernen des gelösten Nickels mit Schwefelwasserstüff erhält man beim Eindampfen der -filtrierten wäßrigen Lösung das ß-Alanin.Example 2 21.25 parts by weight of cyanoacetic acid are converted into 250 parts by weight Dissolved 28% strength aqueous ammonia, mixed with 5 parts by weight of nickel catalyst and hydrogenated with hydrogen. After filtering off the nickel and removing it of the dissolved nickel with hydrogen sulfide is obtained by evaporating the -filtered aqueous solution the ß-alanine.

Beispiel 3 .12,6 Gewichtsteile Cyanessigsäure werden in 5o Teilen Wasser gelöst und mit Kalilauge von 5o% neutralisiert. Unter Zusatz von .15o Gewichtsteilen 3oo,'oigem wäßrigem Ammonialk und 2o Gewichtsteilen Nickelkatalysator wird im Schüttelautoklaven bei 3o Atm. und 2o° mit Wasserstoff hydriert. Nach beendeter Reduktion (.1 bis 5 Stunden) und Entfernen des Katalysators wird teilweise eingedampft und mit .15 Gewichtsteilen Eisessig versetzt. Die Kristallisation des ß Alanins aus der weiter konzentrierten Lösung erfolgt auf Zusatz von Alkohol.Example 3 .12.6 parts by weight of cyanoacetic acid are used in 50 parts Dissolved water and neutralized with 5o% potassium hydroxide solution. With the addition of .15o parts by weight 300% aqueous ammonia and 20 parts by weight of nickel catalyst is placed in a shaking autoclave at 3o atm. and 2o ° hydrogenated with hydrogen. After the reduction (.1 to 5 Hours) and removal of the catalyst is partially evaporated and with .15 parts by weight Glacial acetic acid added. The crystallization of the ß alanine from the further concentrated Solution takes place on the addition of alcohol.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of ß alanine, characterized in that cyanoacetic acid salts are hydrogenated in ammoniacal solution in the presence of a nickel catalyst. In order to differentiate the subject of the application from the state of the art, no publications were taken into account in the granting procedure.