DE721667C

DE721667C - Process for the preparation of clusters of 4-aminobenzenesulfonamides

Info

Publication number: DE721667C
Application number: DEH158888D
Authority: DE
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1939-03-07
Filing date: 1939-03-07
Publication date: 1942-06-15

Description

Verfahren zur Darstellung von Abkömmlingen der 4-Aminobenzolsulfonamide Nach dem Patent 713 079 können wasserlösliche Abkömmlinge der 4-Aminoben.zolsulfonami.de dadurch gewonnen werden, daß man auf 4-Aminobenzolsulfonamide der allgemeinen Formel worin R und R, Alkyl oder Wasserstoff, R. Alkyl, Aryl oder Wasserstoff bedeuten, oder auf Salze derselben Phosphoroxychlorid einwirken läßt und die dabei entstehenden Monophosphorsäuredichloride mit Ammoniak, Alkylaminen oder Alkalien umsetzt. Die so erhaltenen Phosphorsäuren bzw. Phosphamidsäuren der 4:Aminobenzolsulfonamide wirken stark bakterizid und sind sehr wenig toxisch; sie bilden beständige, leicht lösliche Salze. Die Lösungen reagieren neutral und können sterilisiert und injiziert werden.Process for the preparation of derivatives of the 4-aminobenzenesulfonamides According to the patent 713 079 water-soluble derivatives of the 4-Aminoben.zolsulfonami.de can be obtained by using 4-aminobenzenesulfonamides of the general formula wherein R and R, alkyl or hydrogen, R. alkyl, aryl or hydrogen, or allows phosphorus oxychloride to act on salts thereof and reacts the monophosphoric acid dichlorides formed with ammonia, alkylamines or alkalis. The phosphoric acids or phosphamic acids of the 4: aminobenzenesulfonamides obtained in this way have a strong bactericidal effect and are very little toxic; they form stable, easily soluble salts. The solutions react neutrally and can be sterilized and injected.

Die vorliegende Erfindung, welche ein Verfahren zur Darstellung neuer wasserlöslicher, therapeutisch verwendbarer 4-Aminobenzolsulfonami.de betrifft, stellt eine weitere Ausbildung des Verfahrens nach dem Hauptpatent dar. Es sind schon mehrfach Vorschläge für die Herstellung wasserlöslicher Sulfanilamidabkömmlinge bekanntgeworden, denen jedoch verschiedene Nachteile anhaften. So sind die in der amerikanischen Patentschrift :2 133 787 beschriebenen Abkömmlinge des Disulfanilamids schwer zugänglich, da sich ein zweites Mol Acetylsu.lfanilsäurechlorid nur schwierig mit Acetylsulfanilamid kondensieren läßt; außerdem zeigen manche zweikernige höhermolekulare Verbindungen Nebenwirkungen, wie sie vom 4-(4'-AminobenzoIsulfonamido)-benzolsulfondimethylamid bekannt sind. Das p-Aminobenz,olsulfonyl,glycin nach der amerikanischen Patentschrift a 142 847 ist, wie sich aus Arbeiten von Bauer und Buttle und aus .eigenen Versuchen ergibt, wenig wirksam, ebenso auch. das gemäß der britischen Patentschrift 486 421 herstellbare Sulfanilsäure-4-carboxyanili@d. Eigene Versuche zeigten ferner, daß auch die in letzterer Patentschrift erwähnte p-Aminobenzolsulfonylsulfanilsäure unwirksam ist. Das nach der britischen Patentschrift 497378 herstellbare Dinatriumsalz der p-(y-Phenyl-propylainino)-phenylsulfonamid-a, y-.disulfonsäure ist nur gegen Streptokakken wirksam, gegen Meningol;oltken, im Gegensatz zum Sulfanilamid, ist es jedoch unwirksam (`'fhitby). Ebenso sind das Sulfanilsäure- ,-carboxyanili:d und Idas p-Aminabenzols,ulfonylderivat der Sulfanilsäure gemäß der französischen Patentschrift 830754 gemäß Arbeiten von Bauer und eigenen Versuchen wenig oder gar nicht bakterizid wirksam.The present invention, which relates to a process for the preparation of new water-soluble, therapeutically usable 4- aminobenzolsulfonami.de, represents a further development of the process according to the main patent. Several proposals for the production of water-soluble sulfanilamide derivatives have been made known, which, however, have various disadvantages. For example, the derivatives of disulfanilamide described in American patent specification: 2,133,787 are difficult to access, since a second mole of acetylsulfanilic acid chloride can only be condensed with acetylsulfanilamide with difficulty; In addition, some binuclear high molecular weight compounds show side effects, such as are known from 4- (4'-aminobenzoisulfonamido) -benzenesulfonedimethylamide. The p-aminobenz, olsulfonyl, glycine according to the American patent a 142 847 is, as is evident from the work of Bauer and Buttle and from their own experiments, also not very effective. the sulfanilic acid-4-carboxyanili @ d which can be prepared according to British patent specification 486 421. Our own tests also showed that the p-aminobenzenesulfonylsulfanilic acid mentioned in the latter patent specification is also ineffective. The disodium salt of p- (y-phenyl-propylainino) -phenylsulfonamide-a, γ-disulfonic acid, which can be prepared according to British patent specification 497378, is only effective against streptococci, against meningol; oltken, however, in contrast to sulfanilamide, it is ineffective (`` ' fhitby). Likewise, the sulfanilic acid, -carboxyanili: d and idas p-aminabenzene, sulfonyl derivative of sulfanilic acid according to the French patent 830754 according to the work of Bauer and his own experiments have little or no bactericidal activity.

Es wurde nun gefunden, daß wertvolle Abkömmlinge der d. Aminobenzolsulfo:namide dadurch hergestellt werden können, daß man entweder die aus d.-Aniinobenzols,ulfonamiiden oder .deren Salzen und Phosphoroxychlorid erhältlichen Phosphorsäured.ichloride der allgemeinen Formel worin R Alkyl oder Wasserstoff, R, Allcyl, Aryl oder Wasserstoff, R, MM oder Wasserstoff bedeuten, mit i Mal einer organischen Hydroxylveibindung umsetzt und das Reaktionsprodukt in wässerigen Alkalien auflöst oder mit 2 1T01 einer organischen Hy droxy lverbindung zu Phospliörsäurecfiestern umsetzt und diese partiell zu Phosphorestersä.uren verseift oder aber Phosphorsäured@ichloriide der allgemeinen Formel ROPOCl2, worin R ein beliebiges organisches Radikal bedeutet, mit i 11o1. eines d.-Arninabenzolsulfonaniids umsetzt und das Reaktionsprodukt in wässerigen Alkalien auflöst.It has now been found that valuable descendants of the d. Aminobenzene sulfo: namide can be prepared by using either the phosphoric acid dichloride of the general formula obtainable from d.-aniinobenzene, sulfonamides or their salts and phosphorus oxychloride where R is alkyl or hydrogen, R, alkyl, aryl or hydrogen, R, MM or hydrogen, reacts with i times an organic hydroxyl bond and dissolves the reaction product in aqueous alkalis or converts it with 2 1T01 of an organic hydroxyl compound to form Phospliörsäurecfiestern and this partially saponified to form phosphoric ester acids or phosphoric acid chlorides of the general formula ROPOCl2, where R is any organic radical, with i 11o1. converts a d.-aminabenzolsulfonaniids and dissolves the reaction product in aqueous alkalis.

Die so entstehenden Phosphorestersäuren der d. -Am:inoib:enzolsulfonam.ide bilden neutrale, leicht lösliche Salze, die bakterizid wirksam sind. Man kann so therapeutisch wirksame Phenole oder Alkohole, wie Thymal, Santalol und ähnliche, mit @clen d.-A2ninobenzolsulfonami.deii je nach der gewünschten @1'irlcung koin:binieren. Beispiel i 4o Teile d.-Alliinolien:zolsulfonaini,dliydro- chlorid werden mit ioo Teilen Phosphoroxy- chlorid bis zur Lösung gekocht. Die wenig gefärbte Lösung wird in Zoo Teile B°nzol- Petrol-Ätli-er gegossen, wobei unverändertes Phosphoroxychlorid gelöst bleibt und das ge- bildete Phospliorsäureddclilaricl des d.-Amino- benzalsulfoaianii@ds kristallinisch abgeschieden wird. Es wird abgesaugt, mit Petroläther ge- waschen und im Vakuum oder durch trockene Luft getrocknet. 3o Teile des so erhaltenen Chlorids werden mit 35 Teilen Benzylalkohol und 2o Teilen wasserfreier Soda verrührt, wobei ohne äuflere Wärmezufuhr Reaktion eintritt. -Nach Beendigung der Kohlensäureentwicklung läßt man noch einige Zeit stehen und nimmt dann die hasse .in kalter verdünnter -Natronlauge auf. Unveränderten Benzylallzoliol ' entfernt man durch Ausäthern und fällt das gebildete Kondensationsprodukt durch Salzsäurezusatz. Das abgeschiedene Rohprodukt wird in verdünnter kalter Natronlauge gelöst und eine geringe Menge des als Nebenprodukt entstandenen Phosphorsä@ured-ibenzvlester-.t-sulfona@ini,doan.ili:d:s durch Zusatz von Ainnioniumchlorid ausgefällt und durch Filtration entfernt. Aus der ammoniakalischen Lösung wird die Phosphorestersäuredurch Salzsäurezusatz gefällt. Zur Reinigung wird das rohe Pliosphorbenzy lestersäiure-a-sulfonaini:doanilid in Sololösung gelöst und wieder ausgefällt. Es schmilzt getrocknet bei 166 bis r67= und aus verdünntem llethylallkolial kristallisiert bei 171 bis 172°. CisHi505N,SP Phosphor bereinigt 9,07°J" - gefällt 9,ii% Die Säure bildet leicht lösliche, neutral reagierende Salze. Beispiel 2 25 Teile ostindisches Sandelholzöl orrler 25 Teile Rohsantalal werden mit 25 Teilen des in Beispiel i beschriebenen Phosphorsäuredichlori-ds des d..Am:inobenzolsulfonamids und iog wasserfreier Soda auf 3o bis d.o° erwärmt. Nach Beendigung der Reaktion wird :die Mdsse in verdünnter Natronlauge aufgenommen und unverändertes San-@clelliol:zöl bzw: Santalol durch Ausäthern entfernt. Die alkalische Lösung wird mit Aminoniumchlori.d versetzt und der entstehende Niederschlag entfernt. Durch Ansäuern der aninioniakalischen Lösung fällt man das Phosphorsantalylestersäure - q. - sulfonamidoanilid aus. Es wird zur Reinigung in Sodalösung gelöst und durch Säurezusatz wieder gefällt. C_ i Hsi Os=N2 SP Phosphor bereinigt 6,£2",0'" - gefällt 6,47"j" Beispiel 3 15 Teile Thymol und 29 Teile des in Beispiel i beschriebenen Phosphorsäuredichlorids des d.-A.ininolienzolsulfonarnids werden zu- sammen bis zur Salz.säureentwicklung erhitzt. Nach,dem Erkalten wird die Masse in 5%iger Natronlauge aufgelöst und die alkalische Lösung mit Ammoniumchloriid versetzt. Ein eventueller Niederschlag- wird entfernt und die ammoniakalische Lösung durch Salzsäurezusatz angesäuert. Die ausfallende rohe Phosphores,tersäure wird zur Reinigung in Sololösung gelöst und wieder gefällt. Das so erhaltene Phosphorthymylestersäure-4-sulfOnaini-doanilid bildet leicht lösliche, neutral reagierende Salze: CIO.H,i 05 N, S P Phosphor bereinigt 8,o90;0 - gefällt 8,25% Beispiel 4 4o Teile 4-Ain.indbenzol,sulfonami@dbydrochlorid werden mit ioo Teilen Phosphoroxychlorid bis zur Lösung gekocht. Die Lösung wird zur Entfernung des überschüssigen, unveränderten Phosphoroxychlorids im Vakuum eingedampft und das zurückbleibende feste Phosphorsäuredichloriid-4- sulfonami.doanilid in 25o Teile 1Nlethylalkohol eingetragen. Unter Erwärmen bildet sich das Phosphorsäure-,d,imethylester-4-sulfonamiidoaniliid. Die methylalkoholische Lösung dieses Esters wird unter vermindertem Druck auf die Hälfte eingedampft und mit Wasser versetzt, wobei sich .der Dimethylester kristallinisch abscheidet. Er wird abigesaugt, mit Wasser gewaschen und zur Reinigung aus Wasser umkristallisiert. Das Phosphorsäuredimethylester-4-sulfonamidoanilid schmilzt bei i87°.The resulting phosphoric ester acids of d. -Am: inoib: enzolsulfonam.ide form neutral, easily soluble salts that are bactericidal. So therapeutically effective phenols or alcohols, such as thymal, santalol and the like, can be combined with @clen d.-A2ninobenzolsulfonami.deii depending on the desired effect. Example i 4o parts of d.-alliinolien: zolsulfonaini, dliydro- chloride are mixed with 100 parts of phosphorus oxy- chloride boiled until dissolved. The little colored solution is in zoo parts B ° nzol- Petrol-Ätli-er poured, whereby unchanged Phosphorus oxychloride remains dissolved and the formed Phosplioräureddclilaricl of the d.-amino- benzalsulfoaianii @ ds deposited in crystalline form will. It is suctioned off, washed with petroleum ether wash and in vacuum or by dry Air dried. 30 parts of the chloride obtained in this way are stirred with 35 parts of benzyl alcohol and 20 parts of anhydrous soda, a reaction taking place without additional heat supply. -After the evolution of carbonic acid has ended, leave to stand for a while and then take the hate in cold, diluted caustic soda. Unchanged benzylallzoliol is removed by etherification and the condensation product formed is precipitated by the addition of hydrochloric acid. The precipitated crude product is dissolved in dilute, cold sodium hydroxide solution and a small amount of the phosphoric acid acid-ibenzylester-.t-sulfona® ini, doan.ili: d: s formed as a by-product is precipitated by adding aluminum chloride and removed by filtration. The phosphoric ester acid is precipitated from the ammoniacal solution by adding hydrochloric acid. For purification, the crude Pliosphorbenzy Lestersäiure-a-sulfonaini: doanilid is dissolved in solo solution and precipitated again. It melts dried at 66 to 1 and R67 = from dilute llethylallkolial crystallized at 171 to 172 °. CisHi505N, SP Phosphorus adjusted 9.07 ° J " - like 9, ii% The acid forms easily soluble, neutrally reacting salts. Example 2 25 parts of East Indian sandalwood oil orrler 25 parts of raw santalal are heated to 30 to 10 ° with 25 parts of the phosphoric acid dichloride of the am: inobenzenesulfonamide described in Example i and anhydrous soda. After the reaction has ended: the Mdsse is taken up in dilute sodium hydroxide solution and unchanged San- @ clelliol: zöl or: Santalol is removed by etherification. Aminoniumchlori.d is added to the alkaline solution and the resulting precipitate is removed. The phosphorusantalyl ester acid - q is precipitated by acidifying the anionic solution. - sulfonamidoanilide. It is dissolved in soda solution for cleaning and precipitated again by adding acid. C_ i Hsi Os = N2 SP Phosphorus adjusted 6, £ 2 ", 0 '" - like 6.47 "j" Example 3 15 parts of thymol and 29 parts of i-described in Example Phosphorsäuredichlorids of d.-A.ininolienzolsulfonarnids are switched together until heated to Salz.säureentwicklung. After cooling, the mass is dissolved in 5% sodium hydroxide solution and ammonium chloride is added to the alkaline solution. Any precipitate is removed and the ammoniacal solution is acidified by adding hydrochloric acid. The precipitating crude phosphoric acid is dissolved in solo solution for cleaning and then precipitated again. The phosphorothymyl ester 4-sulfonaini-doanilide obtained in this way forms readily soluble, neutrally reacting salts: CIO.H, i 05 N, SP Phosphorus adjusted 8, 090; 0 - precipitated 8.25% Example 4 40 parts of 4-aline.indbenzene, sulfonami @ dbydrochlorid are boiled with 100 parts of phosphorus oxychloride until dissolved. To remove the excess, unchanged phosphorus oxychloride, the solution is evaporated in vacuo and the solid phosphoric acid dichloride-4-sulfonamidoanilide that remains is added to 250 parts of 1N methyl alcohol. When heated, the phosphoric acid-, d, imethylester-4-sulfonamiidoaniliid is formed. The methyl alcoholic solution of this ester is evaporated to half under reduced pressure and water is added, the dimethyl ester separating out in crystalline form. It is suctioned off, washed with water and recrystallized from water for purification. The phosphoric acid dimethyl ester-4-sulfonamidoanilide melts at 187 °.

21 Teile dieses Anl:ids werden 1/2 Stunde mit 15o ccm n/i Natronlauge gekocht. - Die alkalische Lösung wird zur Trockene gedampft. Das Dinatriumsalz des Phosphormethylestersäure-4-sulfonami@doanilidss bleibt als feste, fast farblose Masse zurück. 0 C H3 bwr. 10,00J0 ;gef. 10,360/0. Die Lösung des Dinatriumsalzes reagiert alkalisch, kann aber ,durch Zusatz von Salzsäure auf jeden gewiinschten pH-Wert eingestellt und. direkt für Injektionen verwendet werden. Das Phosphormethylestersäure-:I - sulfonarnidoanilid selbst ist in Wasser sehr leicht löslich. Beispiel 5 Das aus 4o Teilen 4-Aminobenzol.sulfonamidhydrochlorid und ioo Teilen PhosphoroxYchlorisd -Wie in Beispiel 4 hergestellte Phosphorsäuredichlori;d-4@sulfonamidoanili,d wird in 25o Teile abs. Äthylalkohol einsgetragen. Man hält die Lösung einige Zeit bei 35 bis 4o° und engt sie dann im Vakuum auf etwa: i50 ccm ein. Durch Wasserzusatz wind das Phosphorsäure:diäthylester-4- sulfonami-doanili:d kristallinisch abgeschieden. Es schmilzt, aus Wasser umkristallisiert, bei 151°.21 parts of this plant are mixed with 150 ccm n / i sodium hydroxide solution for 1/2 hour cooked. - The alkaline solution is evaporated to dryness. The disodium salt of Phosphomethyl ester 4-sulfonami @ doanilidss remains as a solid, almost colorless Mass back. 0 C H3 bwr. 10,00J0; found. 10.360 / 0. The solution of the disodium salt Reacts alkaline, but can be desired by adding hydrochloric acid pH adjusted and. can be used directly for injections. The Phosphomethyl Ester Acid: I. - sulfonamidoanilide itself is very easily soluble in water. Example 5 That out 40 parts of 4-aminobenzene sulfonamide hydrochloride and 100 parts of phosphorus oxychloride -As in Example 4 prepared phosphoric acid dichlori; d-4 @ sulfonamidoanili, d is in 25o parts abs. Ethyl alcohol entered. You keep the solution for some time 35 to 40 ° and then constricts it in a vacuum to about: 150 ccm. By adding water wind the phosphoric acid: diethyl ester-4-sulfonami-doanili: d deposited in crystalline form. It melts, recrystallized from water, at 151 °.

15,4 Teile dieses Diäthylesters werden mit ioo ccm n/i Natronlauge gekocht und die alkalische Lösung zur Trockne gedampft. Das so erhaltene Dinatriumsalz des Phosphoräthylestersäur e-4-sulfonamidoanilids gibt alkalisch reagierende Lösungen. Durch Zusatz von i Mol Salzsäure erhält man neutrale Lösungen, die :direkt für Injektionen verwendet werden können. Das Phosphoräthylestersäure-4-sulfonami:doanili!d selbst ist leicht löslich in Wasser. Beispiel 6 24 Teile 2-Methoxyphenylphosphorsäurednchlorid (Beilstein, 4. Auflage, Bid. 6, S.782) werden- m-it i7,2 Teilen 4-Aminobenzolsulfonamid auf 16o bis 17o° erhitzt. Die erkaltete -Masse wird in verdünnter Natronlauge aufgenommen. Die alkalische Lösung wird mit Ammoniumchlorid versetzt und ein :geri.nger Niederschlag entfernt. Durch Versetzen --der ammoniakalischen Lösung mit Salzsäure erhält mau das Phosphorguajakylestersäure-4-sulfonamidoanilid,das zur Reinigung in kalter Bicarbonatlösung gelöst und durch Säurezusatz wieder ausgefällt wird. C13 H15 0c N, S P Phosphor bereinigt 8,65010 - gefällt 8,40% Beispiel 7 i -q Teile 2-hlethoxyphenylphosphorsäuredichlorid -,ver.den mit io Teilen Sulfanilsäuredimethylami,.d bis zur Salzsäureentwicklung erhitzt. Die erkaltete Masse wird in verdünnter Kalilauge .gelöst. Durch Zusatz von Ammoniumchloriid entsteht ein geringer Niederschlag, der durch Filtrieren entfernt wird. Das ammoniakalische Filtrat wird mit Salzsäure angesäuert und das ausgefallene Rohpradbktdurch Auflösen in Bicaribonatlösunig und Wiederausfällen durch Säure gereinigt. Das so erhaltene Phosphor,-uajakylestersäure-4-sulfond'imethylami;doanilid bildet leicht lösliche, neutrale Salze. Beispiel 8 3o Teile p-Phenoxyphenylphosphorsäuredichlor.id (aus Hydrochinonphenyläther und Phosphoroxychlorid, Siedepunkt 2o6 bis 2o8°/ 1:2 bis 14 mm) werden mit 17 Teilen 4-Am:inobenzolsu:lfonami,d auf 16o bis 17o° erhitzt. Nach Beendigung der Salzsäureentwicklung wird die erkaltete Masse in verdünnter Natronlauge aufgelöst und die alkalische Lösung mit Ammoni.umchlori:d versetzt. Der entstehende geringe Niederschlag wird abfiltriert und aus dem Filtrat das rohe Phosphorp-phenoxyphenyles.tersäure-q.-sulfonami-doanilid @d,urch Säurezusatz gefällt. Zur Reinigung wird es in Sololösung gelöst und wieder ausgefällt. C18 1-117 ()6N2 SP Phosphor bereinigt 7,380/0 - gefällt 7,020/0 Das Phosphor - p - phenoxyphenylphosphorsäure-q.-sulfonamidoanilid bildet leicht lösliche, neutral reagierende Salze. Beispiel 9 io Teile Isohexylphosphorsäure.dichlori!d (aus Isohexylalltohol und Phosphorsäuredichlorid) werden mit 9 Teilen 4.-Aminobenzolsulfonami,d durch Erhitzen kondensiert. Die erkaltete Masse wird in verdünnter kalter Natronlauge gelöst und die alkalische Lösung mit Arnmoniumchlori,d versetzt. Ein ev t1. entstehender Niederschlag wird entfernt und das Filtrat mit Salzsäure angesäuert. Das ausfallende Phosphorisohexylestersäure-q.-sulfonami,doanili-d kann zur Reinigung aus Sodalösung ader Bicarbonatlösung umgefällt werdren. Beispiel io 8 Teile 2-Meth.oxyphenylphosphorsäuredichlori,d, werden mit io Teilen p-Aminobenzolsulfonylsulfanilsäure!dimethylamiid erhitzt. Nach Beendigung der Kondensation löst man die erkaltete Masse in verdünnter Natronlauge. Man setzt Ammoniumchlorid hinzu, filtriert und fällt das Rohprodukt durch Säurezusatz aus. Das entstandene Phosphorgua.j akylestersäure- d.- sulfon-p- (sul fon!dimethylamidoanilido)-anilid wird durch Lösen in Bicarbonatlösung und Wiederausfällen durch Säure gereinigt. Es bildet neutral reagierende Salze. C2, H24 08 N3 S:2 P Phosphor bereinigt 5,73°/0 - gefällt 5,37°/o15.4 parts of this diethyl ester are boiled with 100 ccm n / i sodium hydroxide solution and the alkaline solution is evaporated to dryness. The disodium salt of Phosphoräthylesteräur e-4-sulfonamidoanilids thus obtained gives alkaline solutions. By adding 1 mole of hydrochloric acid, neutral solutions are obtained which: Can be used directly for injections. The Phosphoräthylesteräure-4-sulfonami: doanili! D itself is easily soluble in water. Example 6 24 parts of 2-methoxyphenylphosphoric acid dichloride (Beilstein, 4th edition, Bid. 6, page 782) are heated to 16 ° to 17 ° with 7.2 parts of 4-aminobenzenesulfonamide. The cooled mass is absorbed in dilute sodium hydroxide solution. Ammonium chloride is added to the alkaline solution and a small amount of precipitate is removed. Adding hydrochloric acid to the ammoniacal solution gives you the phosphoguajakylester acid 4-sulfonamidoanilide, which is dissolved in cold bicarbonate solution for cleaning and then precipitated again by adding acid. C13 H15 0c N, SP Phosphorus adjusted 8.65010 - precipitated 8.40% Example 7 - q parts of 2-methoxyphenylphosphoric acid dichloride -, ver.den heated with 10 parts of sulfanilic acid dimethylami, .d until the evolution of hydrochloric acid. The cooled mass is dissolved in dilute potassium hydroxide solution. The addition of ammonium chloride produces a small precipitate which is removed by filtration. The ammoniacal filtrate is acidified with hydrochloric acid and the precipitated crude product is purified by dissolving it in bicaribonate solution and reprecipitating it with acid. The phosphorus, -uajakylesteräure-4-sulfond'imethylami; doanilid thus obtained forms easily soluble, neutral salts. Example 8 30 parts of p-Phenoxyphenylphosphorsäuredichlor.id (from hydroquinone phenyl ether and phosphorus oxychloride, boiling point 2o6 to 208 ° / 1: 2 to 14 mm) are heated with 17 parts of 4-Am: inobenzolsu: lfonami, d to 16o to 17o °. After the evolution of hydrochloric acid has ceased, the cooled mass is dissolved in dilute sodium hydroxide solution and ammonium chloride is added to the alkaline solution. The small precipitate formed is filtered off and the crude phosphorus-phenoxyphenyles.yric acid-q.-sulfonamidoanilide @ d is precipitated from the filtrate by adding acid. To clean it, it is dissolved in solo solution and precipitated again. C18 1-117 () 6N2 SP Phosphorus adjusted 7,380 / 0 - precipitated 7,020 / 0 The phosphorus - p - phenoxyphenylphosphoric acid-q-sulfonamidoanilide forms easily soluble, neutrally reacting salts. EXAMPLE 9 10 parts of isohexylphosphoric acid dichloride (from isohexyl alcohol and phosphoric acid dichloride) are condensed with 9 parts of 4-aminobenzene sulfonamide by heating. The cooled mass is dissolved in dilute, cold sodium hydroxide solution and ammonium chloride is added to the alkaline solution. An ev t1. The resulting precipitate is removed and the filtrate is acidified with hydrochloric acid. The precipitating phosphorus isohexyl ester acid-q.-sulfonami, doanili-d can be reprecipitated from soda solution or bicarbonate solution for purification. Example 10 8 parts of 2-methoxyphenylphosphoric acid dichloride, d, are heated with 10 parts of p-aminobenzenesulfonylsulfanilic acid / dimethylamide. After the condensation has ended, the cooled mass is dissolved in dilute sodium hydroxide solution. Ammonium chloride is added, the mixture is filtered and the crude product is precipitated by adding acid. The resulting Phosphorgua.j akylestersäure- d.- sulfone-p- (sulfon! Dimethylamidoanilido) anilide is purified by dissolving in bicarbonate solution and reprecipitation with acid. It forms neutral reacting salts. C2, H24 08 N3 S: 2 P adjusted phosphorus 5.73% - precipitated 5.37%

Claims

PATENT CLAIM: Further development of the process according to patent 713 079 for the production of water-soluble derivatives of the 4-aminobenzene sulfonamides, characterized in that either those from q.-Arn.inobenzolsulfonamirden or their salts and. Phosphoroxychlori: d available phosphoric acid dichlorides of the general formula where R is alkyl or hydrogen, R, alkyl, aryl or hydrogen, R2 is alkyl or hydrogen, reacts with 1 mole of an organic hydroxyl compound and dissolves the reaction product in aqueous alkalis or with: 2 moles of an organic hydroxyl compound to form phosphoric acid diesters and these are partially saponified to form phosphoric ester acids or phosphoric acid dichlorides of the general formula ROPOCl2, where R is any organic radical!