Verfahren zur Herstellung von carboxylgruppenhaltigen Abbauprodukten
von Verbindungen der Oestranreihe
Es wurde bereits ein Verfahren vorgeschla-
gen, nach welchem es gelingt, 3,17 Dialkoliole
der Oestranreihe durch Einwirkung von Oxy-
dationsmitteln. die in der Lage sind, den am
Phenanthrenkern haftenden Cyclohentanring
aufzusprengen. in carbo--,cy lgruppenhaltige Ab-
bauprodukte überzuführen. Als Otydations-
inittel findet unter anderem auch die Alkali-
#clunelze @"erwcu(lung.
1:s wurde null gefunden, daß nian durch
.xilweildung der Alkalischmelze auf Equilin
()der l:(luilenin ebenfalls zti carbox_ylgruppeu-
lialtigen Abbauprodukten gelangt. die unter
.lufsprengunn des Cyclopelltanringes gebildet
werden. Diese Abbauprodukte zeichnen sich
durch eine mehrfach stärkere physiologische
\Virlatng aus, als sie (leg Stoffen zukommt.
die 7.13. nach der amerikanischen Patent-
schrift 2 o69 o96 durch Abbau voll Oestron
erhalten werden. _ Dies geht aus folgenden
Versuchen hervor:
Man erhitzt i g Oestron mit 5o g Kalium-
hydroxyd und j ccm Wasser i1/4 Stunden in
einem Silbertiegel auf z;5°. Nach dem Er-
kalten wird <las Reaktionsprodukt in Wasser
aufgenommen und ungelöste Teile durch Fil-
trieren entfernt. In (las Filtrat wird über
\acht Kohlensäure eingeleitet, dann (lie vom
entstandenen Niederschlag abfiltrierte klare
Lösung mit Salzsäure angesäuert. der ent-
>tandene \ iederschlag abgesaugt, finit U-asser
gewaschen, wieder abgesaugt und getrocknet.
1:s werden r43lng Cities weißen Pulvers
voll' Selimelzpunlct lfii bis i,-",3° erhalten.
Die physiologische Prüfung all kastrierten
Rattenweibchen ergibt in o,ooz5 in- per os
(#ine Ratteneinheit (R.1:.). Die Gesanitaus-
beltte beträgt demnach 5; zoo R. E. (per os).
lach Beispiel i der Erfindung werden aus i g F_qtiilin Zoo in-
Oxydationsprodukt erhalten, dessen physiologische Priifung, wie vorstehend vorgenommen,
in o,ooi mg per os eine R. E., insgesamt also 200 ooo R. E. (per os), ergibt. während
nach dem Beispiel 2 aus i g Equilenin 2810 mg Oxydationsprodukt mit einer physiologischen
Wirksamkeit von i R. E. = 0,0025 mg, also insgesamt 112 000 R. E. (per os), erhalten
«-erden.Process for the preparation of carboxyl-containing degradation products of compounds of the oestran series A procedure has already been proposed
gen, according to which it is possible to obtain 3.17 dialcololes
the oestran series by the action of oxy-
media. who are able to use the
Cyclohentane ring adhering to the phenanthrene core
to blow open. in carbo-, cy l group-containing waste
transfer construction products. As an Otydations-
inittel also finds the alkali
#clunelze @ "erwcu (lung.
1: s zero was found that nian by
.xil formation of the alkali melt on equilin
() der l: (luilenin also zti carbox_ylgruppeu-
common degradation products. the under
.lufsprengunn of the Cyclopelltanringes formed
will. These breakdown products stand out
through a multiple stronger physiological
\ Virlatng off when she (put fabrics on.
the 7.13. according to the American patent
writing 2 o69 o96 by mining full oestron
can be obtained. _ This is based on the following
Try out:
One heats ig oestrone with 50 g of potassium
hydroxyd and j cc of water i1 / 4 hours in
a silver crucible to z; 5 °. After he-
cold becomes <the reaction product in water
picked up and undissolved parts through fil-
trier removed. In (read the filtrate is over
\ eight carbon dioxide introduced, then (lie dated
resulting precipitate filtered off clear
Solution acidified with hydrochloric acid. the
> Tandene precipitation sucked off, finite U-water
washed, vacuumed again and dried.
1: s be r43lng Cities white powder
fully 'Selimelzpunlct lfii to i , - ", 3 ° preserved.
The physiological test all neutered
Female rat gives in o, ooz5 in per os
(# a rat unit (R.1 :.). The health care
beltte is therefore 5; zoo RE (per os).
According to Example 1 of the invention, zoo-in oxidation product is obtained from some F_qtiilin, the physiological test of which, as carried out above, yields a RE in 0.010 mg per os, ie a total of 200,000 RE (per os). while, according to Example 2, 2810 mg of oxidation product with a physiological effectiveness of i RE = 0.0025 mg, ie a total of 112,000 RE (per os), are obtained from ig equilenin.
Aus der Gegenüberstellung der Ergebnisse gellt klar hervor, daß nach
(lein beanspruchten "erfahren die Wirkung bz«-. Ausbeute an Wirkstoff das Doppelte
bzw. Drei- bis Vierfache des nach den vorbekannten Verfahren erhaltenen beträgt.A comparison of the results clearly shows that after
(Lone claims experience the effect or -. Yield of active ingredient is doubled
or three to four times that obtained by the previously known method.
Die sich bei der Alkalischmelze abspielenden Vorgänge lassen sich
durch folgendes Schaubild darstellen, wobei zu bemerken ist. daß die Strukturformel
des Verfahrensproduktes nur als wahrscheinlich angesehen werden kann.
CH, 0 /@ CH, , 0
D D_/
`@ B
HO- HO
Equilin Equilenin
Aufspaltung von Ring D - Aufspaltung von Ring D
Dehydrierung in Ring B Y '-
. C H3
@@ CH 2COOH
HO- 1I
Es wird also der RingD des Cyclopentanophenaiithrengerüsts aufgespalten und im Falle
der Verwendung des Equilins als Ausgangsstoff findet gleichzeitig eine Dehydrierung
des Ringes B statt.The processes taking place during alkali melt can be represented by the following diagram, whereby it should be noted. that the structural formula of the process product can only be regarded as probable. CH, 0 / @ CH,, 0
D D_ /
`@ B
HO- HO
Equilin equilenin
Splitting of Ring D - Splitting of Ring D
Dehydration in ring BY '-
. C H3
@@ CH 2COOH
HO-1I
The ring D of the cyclopentanophenylthrene skeleton is split up and, if equilin is used as the starting material, dehydrogenation of ring B takes place at the same time.
Beispiel i i g Equilin wird mit Sog Kaliumhydrotyd und 7 ccm Wasser
11/4 Stunden in einem Silbertiegel auf 275° erhitzt. Das Reaktionsprodukt «wird
nach dem Erkalten in Wasser aufgenommen, die wäßrige Lösung filtriert und in das
Filtrat über Nacht Kohlensäure eingeleitet. Nach dein Filtrieren wird die klare
Lösung mit Salzsäure angesäuert, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen
und getrocknet. Das Produkt schmilzt unscharf um ioo°.Example i i g Equilin is suctioned with potassium hydrotide and 7 cc of water
Heated 11/4 hours in a silver crucible to 275 °. The reaction product «becomes
taken up in water after cooling, the aqueous solution filtered and poured into the
The filtrate was introduced into carbonic acid overnight. After your filtering, the clear one will be
The solution is acidified with hydrochloric acid, the precipitate is filtered off with suction and washed with water
and dried. The product melts indistinctly by 100 °.
Die Ausbeute beträgt Zoo ing. Bereits o,ooi in- dieses Produktes ergeben
bei oraler Verabreichung an kastrierten Ratten eine positive Reaktion. Es werden
demnach 200000 R. E. (per os) erhalten.The yield is zoo ing. Already o, ooi in this product resulted
when administered orally to castrated rats gave a positive reaction. It will
accordingly received 200,000 R. E. (per os).
Beispiel 2 i g Equilenin wird mit 5o g Iialiumhydroxyd und 7 ccm Wasser
i Stunde in einem Silbertiegel auf 26o bis 2So° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird
nach dein Erkalten in 'tVasser aufgenommen, die wäßrige Lösung filtriert und in
das Filtrat über Nacht Kolilensätire eingeleitet. Nach dein Filtrieren «wird die
klare Lösung mit Salzsäure angesäuert, der Liederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen
und getrocknet. Schmelzpunkt 120 bis 122°. Die Ausbeute beträgt 28o mg. Die physiologische
Prüfung ergibt i R. E. (per os) in 0.0025 mg. Insgesamt «erden also 112 ooo
R. E. (per os) erhalten.Example 2 ig equilenin is heated with 50 g Iialiumhydroxyd and 7 ccm water for one hour in a silver crucible to 26o to 2o °. After cooling, the reaction product is taken up in water, the aqueous solution is filtered and a colilant is introduced into the filtrate overnight. After filtering, the clear solution is acidified with hydrochloric acid, the song is sucked off, washed with water and dried. Melting point 120 to 122 °. The yield is 280 mg. The physiological test results in i RE (per os) in 0.0025 mg. A total of 112,000 RE (per os) are received.