iiiieues isoind bloben.-o-bhiazolonderivat und Verfahren zu seiner-
Herstellung11. Die Erfindung betrifft eine neue, als pharmazeutischer Wirkstoff
verwendbare Isoindolobenzothiazolonverbindung,mit entzündungshemmenden Eigenschaften.iiiieues isoind bloben.-o-bhiazolone derivative and process for its-
Manufacturing11. The invention relates to a new one as a pharmaceutical active ingredient
useful isoindolobenzothiazolone compound, with anti-inflammatory properties.
Es konnte gefunden vierden, daß 5-Methyl-isoindolo(1,2-b benzot)
- 1
thiazo1-12on interessante pharmakodynamische Eigenschaften aufweist, auf
Grund deren diese Verbindung zur Verwendung als Heilmittel, besonders als AntiphlogistIkum,
geeignet erscheint. Aus der dem 5-Igethyl-isoindolo (1,2-b)benzothiazol-12-on zugrundeliegenden
tetracyclischen Verbindungsklasse ist.bisher nur das Isoindolo 11,'2-b)benzothiazol-12-on
bekannt geworden; es ist, im journal of the American Chemical Society, Vol.
80p
705 (1958) beschrieben. Dieser Verbindung soll nach den Referaten
in Cherlical Abs tracts 53., P 5931 b und P 14800 a-(1959) eine
stabilisierende,
kontrastverstärkende und schleierverhindernde Wirkung auf photographisches liaterial
zukommen. Eine dem 5-biethyl-isoindolo ti 92-b)benzothiazol-12-on vergleichbare
physiologische, speziell ant:Lphlogistische . WirkLmg konnte für die bekannte
Verhindung nicht nachgewiesen vierden. Gegenstand der Erfindung ist demgemäß 5-Methyl-isoindolo
11 92-b3 benzothiazol-12-on mit der Pormel (I)
und ein vorteilhaftes Verfahren zu dessen Herstellung. Das neue 5-Methyl-isoindolo
11 r2-b)benzothiazol-12-on gemäß Formel (I) stellt man in an sich bekannterWeise
nach den dazu geeigneten Verfahren her. Zweckmäßig benutzt man ein Verfahren, bei
dem, man o-Iffereaptoanilin mit Acetophenon-o-carbons-äurederivaten der allgemeinen.Formei
-(11)
in welcher R einen in die Garboxylgruppe überführbaren Rest darstellt,
zur Reaktion bringt. Eine bevorzugte Ausführungsform des Verfahreils stellt die
Auskreisung des bei der Kondensation entstehenden Wassers mit iiilfe eines Schleppmittels
dar. B e i s P i e 1 1-
In einen Kolben mit einem Fassungsvermögen
von 2 1, der mit einem Wasserabscheider und RÜhrvorrichtung ausgestattet
ist, wurden 810 ml Xylol, 124 g o-L.lercaptoauilin und 148
g
Aoetoplienon-o-carbonsäure eingetragen. Das Gemisch wurde sodann
7 Stunden lang unter Rühren und Rückfluß erhitzt, Innerhalb dieses Zueitraumes
wurden 30,8 ml Wasser im Abscheider abgetrennt. Anschließend verdampfte man
aus der noc# warmen Reaktionslösung das Xylol im Vakutun und verrieb das zurückbleibende
Öl mit ca. 150 ml Alkohol, wodurch eine schnelle Kristallisation eintrat.
!.lach Stehen über Nacht saugte man das 5-Metliyl-isoindolo (1 92-b)benzothiazol-12-o,.i
ab und wusch mit etwas kaltem Alkohol nach. Ausbeute: 185 g = 81 % der Theoriep
Schmelzpunkt 101 - 102 0 C. Durch Unkristallisation aus AlkMhol läßt
sich ein Produkt vom Schmelzpunkt 103 - 104 0 C erhalten.
. B e i s -p i e 1 2
Wenn man in Beispiel 1 Aoetophenon-o-carbonsäure
im stöchiometrischen Verhältnis durch dessen Ester ersetzte, erhielt man das 5-Methyl-isoindolo
11 2-b)benzothiazol-12-on in einer Ausbeute von 86 %. It has also been found that 5-methyl-isoindolo (1,2-b benzot) -1 thiazo1-12one has interesting pharmacodynamic properties, on the basis of which this compound appears suitable for use as a medicament, especially as an anti-inflammatory drug. From the tetracyclic class of compounds on which 5-igethyl-isoindolo (1,2-b) benzothiazol-12-one is based, only the isoindolo 11, 2-b) benzothiazol-12-one has become known; it is described in the journal of the American Chemical Society, Vol. 80p 705 (1958) . According to the presentations in Cherlical Abs tracts 53, P 5931 b and P 14800 a- (1959), this connection is said to have a stabilizing, contrast-enhancing and fog-preventing effect on photographic material. A physiological, especially ant: Lphlogistic, comparable to the 5-bidhyl-isoindolo ti 92-b) benzothiazol-12-one . Effectiveness could not be proven for the known prevention. The invention accordingly relates to 5-methyl-isoindolo 11 92-b3 benzothiazol-12-one with the formula (I) and an advantageous method for its manufacture. The new 5-methyl-isoindolo 11 r2-b) benzothiazol-12-one according to formula (I) is produced in a manner known per se by the processes suitable for this purpose. A method is expediently used in which, o-Iffereaptoaniline with acetophenone-o-carboxylic acid derivatives of the general form - (11) in which R represents a radical which can be converted into the carboxyl group, brings about the reaction. A preferred embodiment of Verfahreils, the removal of the water formed during the condensation with iiilfe of an entraining agent. B ei s p e 1 1 Into a flask having a capacity of 2 1, which is equipped with a water condenser and stirrer, 810 ml Xylene, 124 g of oL.lercaptoauilin and 148 g of aoetoplienone-o-carboxylic acid entered. The mixture was then heated for 7 hours with stirring and reflux. Within this period, 30.8 ml of water were separated off in the separator. The xylene was then evaporated from the still warm reaction solution in vacuo and the remaining oil was triturated with about 150 ml of alcohol, as a result of which rapid crystallization occurred. After standing overnight, the 5-methyl-isoindolo (1 92-b) benzothiazole-12-o, .i was sucked off and washed with a little cold alcohol. Yield: 185 g = 81% of Theoriep melting point 101-102 0 C. By recrystallization from AlkMhol can be a product of melting point 103 - 104 0 C obtained. . B ice -p ie 1 2 When substituting in Example 1 Aoetophenon-o-carboxylic acid in a stoichiometric ratio of its esters, to give the 5-methyl-isoindolo 11 2-b) benzothiazol-12-one in a yield of 86%.