Verfahren zur Herstellung von Ketonen der 2-(ß-Pyridyl)-pyrrole Das
Nikotin ist bekanntlich ein starkes Nervengift und seine Verwendung in der Therapie
ist daher weitgehend eingeschränkt geblieben.Process for the preparation of ketones of 2- (ß-pyridyl) -pyrroles Das
Nicotine is known to be a powerful neurotoxin and its use in therapy
has therefore remained largely restricted.
Es wurde nun gefunden, daß man zu wertvollen Arzneimitteln von geringer
Toxizität gelangt, wenn man das in bekannter Weise zunächst zum Pyrrolderivat- dehydrierte
Nikotin bzw. nor-\ il:otin durch Behandlung mit acvlierenden 'Mitteln in pyridvIsubstituierte
PN"rrolketone überführt. Beispiele
r. \or-Nilcotin wird bei einer Temperatur
von etwa 26o0 über Palladiuniasbest geleitet
Lind (las erhaltene Katalvsat durch sechsstün-
diges Kochen mit Prol)Ionsäure@inlivdrid und
atriunipropionat in das 2- (ß- l'yridyl)-
3-liropionvlliN.rrol übergeführt.
a. L`ber einen Kontakt, der aus einem Ge-
inisch von etwa gleichen Teilen voluminöser
Kieselsäure und lletalloxvden. wie z. B.
Zinkoxyd, Bariunioxyd, Eisenoxyd, letztere
vorteilhafterweise im Gemisch miteinander,
besteht, werden bei einer Temperatur von
etwa 4oo° die Dämpfe des Nikotins geleitet.
Der \ ikotindampfstroni wird gegebenenfalls
mit Hilfe eines inerten Gases so geregelt, da!.)
nach Austritt der Dämpfe aus der Kontakt-
zone kein -Nikotin mehr nachweisbar ist. Das
Delivdrierungsprodukt wird alsdann in Essig#
säureanhydrid gelöst und nach Zusatz von
1Tatr iuniacetat mehrere Stunden am Rück-
lußkühler erhitzt. '?ach Abdestillieren des
Essirsäureanlivdri(ls wird aus dein Rück-
tand durch Ürnkristallisieren aus Wasser
das 2-(E@-F'yridyl)-5-acetvl-@ -nieth\'lp@'i"rol
gewonnen.
Die Delwdrierung einer Verbindung (leg
Nikotinreihe zur entsprechenden \ icotyrin-
\"erhindung ist bereits bekannt. Auch die
Ac1"lierun; von Pyrrolverbindungen ist an
.ach nicht besonders eigenartig. Der patent-
begründende, Fortschritt (les neuen 1"(#rfalt-
rens besteht jedoch darin, daß seine Erzeugnisse wertvolle Heilmittel
sind. So besitzt z. D. (las gernälj Beispiel I erhältliche 2-I jl-Pyridyl
)-;-propionylpyrrol eine gegenüber dem Nikotin wesentlich geringere Giftigkeit and
zeigt bereits in Dosen von 1.5 mg je ioo g Maus deutliche sedative und bei etwa
höheren Dosen sogar schwach narkotische I;igeit;cliaften. so rlal''i das Produkt
ausgezeichnet als Sedativum in der Therapie verwendet werden dann. Gegenüber den
aus f vrrol gewonnenen Acvlverbindungen haben die Verfahrensprodukte den Vorteil,
dar sie infolge der basischen Pyridylgruppe als Salze bedeutend leichter wasserlöslich
sind als die #'ewöhniichen Ac@.lln-rrole, die eher sauren als basischen Charakter
besitzen und infolgedessen keine Salze zti bilden vermögen. So kann man nach dem
neuen Verfahren ohne weiteres so hochprozentige Lösungen herstellen. daLi an der
Ratte eine narkotische A'irkung erzielt wird; die bekannten Acylpyrrole müssen clagegen
wegen ihrer schweren Löslichkeit in Forin hochprozentiger Emulsionen angewandt werden.
Dies ist natürlich für die Therapie ein erheblicher Sachteil gegenüber der Verwendung
klarer wässeriger Lösungen.It has now been found that valuable medicaments of low toxicity can be obtained if nicotine or norotine, dehydrated in a known manner, is converted into pyrrole-substituted PN ketones by treatment with activating agents. Examples r. \ or-Nilcotine is made at a temperature
from about 26o0 passed through Palladiuniasbest
Lind (read the received catalog for six hours
diges boiling with Prol) Ionsäure @ inlivdrid and
atriunipropionat into the 2- (ß- l'yridyl) -
3-liropionvlliN.rrol transferred.
a. About a contact that comes from a
inically more voluminous by roughly equal parts
Silicic acid and metal oxide. such as B.
Zinc oxide, barium oxide, iron oxide, the latter
advantageously mixed with one another,
exist at a temperature of
about 400 ° the vapors of the nicotine passed.
The \ ikotindampfstroni is if necessary
regulated with the help of an inert gas, there!)
after the vapors have escaped from the contact
zone, nicotine is no longer detectable. That
The product is then poured into vinegar
acid anhydride dissolved and after the addition of
1Tatrium acetate several hours on the back
Heated fluid cooler. '? oh distilling off the
Acid anlivdri (ls is made from your back
It was made by crystallizing from water
the 2- (E @ -F'yridyl) -5-acetyl- @ -nieth \ 'lp @' i "rol
won.
The twisting of a compound (leg
Nicotine series for the corresponding \ icotyrin-
\ "Your invention is already known. Also the
Ac1 "lierun; of pyrrole compounds is on
After all, not particularly strange. The patent
reasoning, progress (les new 1 "(# rfalt-
rens is, however, that its products are valuable medicinal products. So has z. D. (read like Example I available 2-I jl-pyridyl) -; - propionylpyrrole a significantly lower toxicity compared to nicotine and shows already in doses of 1.5 mg per 100 g mouse clear sedative and at higher doses even slightly narcotic I; igeit; cliaften. so rlal''i the product can then be used excellent as a sedative in therapy. The products of the process have the advantage over the acrylic compounds obtained from molar that, because of the basic pyridyl group, they are significantly more soluble in water as salts than the usual acoln-ols, which are more acidic than basic and consequently do not form any salts capital. So you can easily produce such high-percentage solutions using the new process. that a narcotic effect is achieved in the rat; the known acylpyrroles, on the other hand, have to be used because of their poor solubility in high-percentage emulsions. This is of course a significant factual aspect for therapy compared to the use of clear aqueous solutions.