Verfahren zur Darstellung eines Monobromcholestenons Es ist bekannt
(Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 69, S.2141 ff.), daß man Cholestenon
durch Behandeln mit Acetylchlorid in sein Enolacetat überführen kann und da.ß mm
dann aus diesem durch Einwirkung von Brom ein Monobromid vom Schmelzpunkt 132° .erhält,
welches wahrscheinlich ,als 6-Monobromcholestenon zu betrachten ist.A method for preparing a monobromocholestenone is known
(Reports of the German Chemical Society, vol. 69, p.2141 ff.) That one cholestenone
can be converted into its enol acetate by treatment with acetyl chloride and da.ß mm
then a monobromide with a melting point of 132 ° is obtained from this by the action of bromine,
which is likely to be considered 6-monobromocholestenone.
Es wurde nun gefunden, daß man auf wesentlich einfacherem Wege, nämlich
unmittelbar vom Cholestenon ausgehend, eine definiertes Monobromid erhalten kann,
welches mit hoher Wahrscheinlichkeit ebenfalls e111 vielleicht allomorphes 6-Monobromcholestenon
vorstellt, wenn man die Bromierung in. Eisessig in Gegenwart von Essigsäureanhydrid
vornimmt. Hierfür genügen in der Regel schon geringe Mengen Essigsäurea.nhydrid
bis herab zu wenigen Prozenten, bezogen auf angewandte Essigsäure. Während bei dem
eingangs genannten zweistufigen Verfahren recht energische Reaktionsbedingungen
(Einwirken von Essigsäureanhydrid und Acetylchlorid auf das Cholestenon während
5 Stunden bei Siedetemperatur) eingehalten werden müssen, erhält man das Monobromcholestenon
gemäß dem erfindungsgemäß:en einstufigen Verfahren in milder Reaktion innerhalb
weniger Minuten. Dabei. stellt sich das vorliegende Verfahren bezüglich der Ausbeute
nicht unerheblich günstiger ,als das genannte.It has now been found that one can in a much simpler way, namely
starting directly from the cholestenone, a defined monobromide can be obtained,
which with high probability also e111, perhaps allomorphic 6-monobromocholestenone
imagines, if the bromination in. Glacial acetic acid in the presence of acetic anhydride
undertakes. As a rule, even small amounts of acetic anhydride are sufficient for this
down to a few percent, based on the acetic acid used. While with the
two-stage process mentioned at the outset, quite energetic reaction conditions
(Action of acetic anhydride and acetyl chloride on the cholestenone during
5 hours at boiling temperature) have to be observed, one obtains the monobromocholestenone
according to the invention: en one-step process in a mild reaction within
less minutes. Included. the present process arises in terms of yield
not insignificantly cheaper than the above.
Man hat wohl auch, schon durch Abspalten von Bromwasserstoff aus Cholestenondibromid
6-Monobromcholestenon hergestellt. Dieses Verfahren könnte einfacher scheinen als
das vorliegende, weil das Cholestenondibromid als Zwischenstufe bei einem bekannten
Verfahren zur Herstellung von Cholestenon erhalten wird. In Wirklichkeit ist es
aber umständlicher, weh :man die Herstellung des Cholestenons
wenigstens
ebenso vorteilhaft auch. ohne eine zwischengeschaltete Bromieruifg, z. B. durch
Dehydrierung von Cholesterin mittels Nickels oder durch Dismutatfon von Cholesterin
mittels Acetons in Gegemvart von tertiärem Alkoholat, erreichen kann (s. Recueil
Trav. chim. Pays-Bas 56, i37-44 [1937]). Da nun der eigentliche Ausgangsstoff in
jedem Fall Cholesterin ist, so ist der hier beschriebene Weg zur Herstellung von
Monobromcholestenon in der Tat vorteilhafter als die bisher bekannten.One also has, if only by splitting off hydrogen bromide from cholestenone dibromide
6-monobromocholestenone produced. This procedure might seem easier than
the present because the cholestenone dibromide as an intermediate in a known one
Process for the preparation of cholestenone is obtained. In reality it is
but more laborious, alas: the production of cholestenone
at least
equally beneficial too. without an intermediate bromination, e.g. B. by
Dehydration of cholesterol by means of nickel or by dismutation of cholesterol
by means of acetone in contrast to tertiary alcoholate (see Recueil
Trav. chim. Pays-Bas 56, 37-44 [1937]). Now that the actual starting material is in
In any case, cholesterol is the way to make it described here
Monobromocholestenone is indeed more beneficial than those previously known.
Das Monobromcholestenon soll als Ausgangsstoff für die Herstellung
von therapeutisch wertvollen Stoffen, insbesondere mit Hormonwirksamkeit, dienen.
- Beispiel 8 g Cholestenon werden bei Zimmertemperatur in 480 ccm Eisessig gelöst,
welcher etwa 20/0 Essigsäureanhydrid enthält. Untergutem Umschütteln gibt man nun
eine Lösung von 1,2 ccm Brom in i 6 ,ccm Eisessig hinzu. Man fällt nach einigen
Minuten das entstandene Bromid durch vorsichtigen Zusatz von Wasser aus, trennt
es von der Mutterlauge ab und reinigt es durch Umkristallisieren aus hochprozentigem
Eisessig. Das so erhaltene Monobromcholestenon zeigt einen Schmelzpunkt von. 122
bis 123° .und einen Bromgehalt von i7,2% (Bromgehalt für Cholestenonmönobromid berechnet:
17,26%).The monobromocholestenone is said to be the starting material for the production
of therapeutically valuable substances, especially those with hormonal effects.
- Example 8 g of cholestenone are dissolved in 480 ccm of glacial acetic acid at room temperature,
which contains about 20/0 acetic anhydride. You give it under good shaking
a solution of 1.2 cc of bromine in 6 cc of glacial acetic acid is added. One falls after a few
Minutes the bromide formed by the careful addition of water, separates
it from the mother liquor and cleans it by recrystallizing from high percentage
Glacial acetic acid. The monobromocholestenone thus obtained shows a melting point of. 122
up to 123 °. and a bromine content of i7.2% (bromine content for cholestenone monobromide calculated:
17.26%).