DE2147849A1 - 19-halocholesterols and process for their preparation - Google Patents
19-halocholesterols and process for their preparationInfo
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Description
THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN Ann Arbor, Michigan, V.St.A.THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN Ann Arbor, Michigan, V.St.A.
" 19-Halogencholesterine und Verfahren zu ihrer Herstellung " Priorität: 24. September 1970, V.St.A., Nr. 75 269"19-Halocholesterols and Process for Their Production" Priority: September 24, 1970, V.St.A., No. 75 269
Die Erfindung betrifft 19-Halogencholesterine und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.The invention relates to 19-halocholesterols and a process for their preparation.
Bekanntlich reichert sich Cholesterin in der Nebenniere an. Auf Grund dieser Eigenschaften wurden verschiedene mit radioaktiven Isotopen markierte Derivate des Cholesterins hergestellt und untersucht. Die markierten Verbindungen müssen verschiedene Bedingungen erfüllen, z.B. sich in einem Organ in grösserem' Ausmass anreichern als in den umgebenden Organen, damit dieses Organ selektiv untersucht werden kann. Es wurden bereits die verschiedensten Jodcholesterine untersucht, doch reicherte sich keine dieser Verbindungen in befriedigenden Ausmass in der Nebennierenrinde im; vergl. T. Nagai, B.A. Solis und CS. Kon, J. Nuclear Med., Bd. 9 (196b), S. 576 und J. Kalvoda, K. Hensler, H. Ueberwasser, G. Anner und A. Wettstein, HeIv. Chim. Acta, Bd. 46 (1963), S. I36I.As is well known, cholesterol accumulates in the adrenal gland. Because of these properties, various with radioactive Isotopically labeled derivatives of cholesterol produced and investigated. The marked connections must be different Fulfill conditions, e.g. accumulate to a greater extent in one organ than in the surrounding organs, so that this organ can be examined selectively. A wide variety of iodine cholesterols have been studied, but none of these compounds accumulated to a satisfactory extent in the adrenal cortex; See T. Nagai, B.A. Solos and CS. Kon, J. Nuclear Med., Vol. 9 (196b), p. 576 and J. Kalvoda, K. Hensler, H. Ueberwasser, G. Anner and A. Wettstein, HeIv. Chim. Acta, 46: I36I (1963).
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Aufgabe der Erfindung ist es, neue 19-Halogencholesterine zu schaffen, die sich als Zwischenprodukte zur Herstellung von radioaktives Jod enthaltenden Cholesterinen eignen und die sieh in der Nebennierenrinde selektiv anreichern und damit eine szintillographische Analyse dieses Organs ermöglichen. Die 19-Halogencholesterine 'der Erfindung können ferner als Mittel zur Erhöhung des Fettgehaltes in IJutztieren, v/ie Schafen, Rindern und Schweinen, verwendet v/erden.The object of the invention is to provide new 19-halocholesterols create, which are suitable as intermediates for the production of radioactive iodine-containing cholesterols and see selectively accumulate in the adrenal cortex and thus enable a scintillographic analysis of this organ. the 19-halocholesterols' of the invention can also be used as agents to increase the fat content in farm animals, sheep, Cattle and pigs, used on earth.
Gegenstand der Erfindung sind somit 19-Halogencholesterine der allgemeinen Formel IThe invention thus relates to 19-halocholesterols of the general formula I
(D(D
in der X ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom und R ein V/asser stoffatom oder den Acylrest einer Carbonsäure mit 1 bis 11 Kohlenstoffatomen bedeutet.in which X is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom and R is a water atom or the acyl radical of a carboxylic acid with 1 to 11 means carbon atoms.
Die Acylreste leiten sich vorzugsweise von niederen aliphatit sehen Carbonsäuren, wie Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure und tert.-Pentancarbonsäure, niederen olefinisch ungesättigten aliphatischen Carbonsäuren f aonocyclisehen aromatischen Carbonsäuren, wie Benzoesäux'e und den Toluylsäuren, durch monocyclische aromatische Reste substituierte aliphatisehe Carbonsäuren, wie Phenylessigsäure und ß-Phenyipropionsäure sowie Cycloalkancarbonsäuren und Gycloalkencarbonsäuren ab.The acyl radicals are preferably derived from lower see aliphatit carboxylic acids such as acetic acid, propionic acid, butyric acid and tert-penta carboxylic acid, lower olefinically unsaturated aliphatic carboxylic acids f aonocyclisehen aromatic carboxylic acids such as Benzoesäux'e and toluic by monocyclic aromatic radicals substituted aliphatisehe carboxylic acids such as Phenylacetic acid and ß-phenyipropionic acid as well as cycloalkanecarboxylic acids and Gycloalkencarbonsäuren from.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der 19-Halogencholesterine der allgemeinen Formel I, das dadurchThe invention also relates to a method for producing the 19-halocholesterol of the general formula I, which thereby
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BAO ORIGINALBAO ORIGINAL
gekennzeichnet ist, dass man einΔ. —Cholesten—3,19—diol—3— acylat mit einem SuIfony !halogenid in Gegenwart einer organischen Base umsetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt entweder mit oder ohne intermediäre Hydrolyse der Acylgruppe mit einer alkoholischen Lösimg eines Alkalimetallhalogenids behandelt. Als organische BaGe wird vorzugsweise I>yridin verwendet. Das bevorzugte Sulfonylhalogenid ist p-Toluolsulfonylchlorid. Es können jedoch auch andere Sulfonylhalogenide verwendet werden, v/ie I-iethansulfonylbromid, -Äthoxyphenylsuif ony !chlor id und p-Bromphenylsulfonylchlorid. Bei Verwendung von p-Toluolsulfonylchlorid erhält man das Tosylat der allgemeinen Formel IIis characterized by a Δ. —Cholesten — 3.19 — diol — 3— acylate with a sulfony halide in the presence of an organic Base converts and the reaction product obtained either treated with or without intermediate hydrolysis of the acyl group with an alcoholic solution of an alkali metal halide. I> yridine is preferably used as the organic BaGe. The preferred one The sulfonyl halide is p-toluenesulfonyl chloride. It however, other sulfonyl halides can also be used, v / ie ethanesulfonyl bromide, ethoxyphenyl sulfonyl chloride and p-bromophenylsulfonyl chloride. When using p-toluenesulfonyl chloride the tosylate of the general formula II is obtained
CH5C6H4SO2OCH2ICH 5 C 6 H 4 SO 2 OCH 2 I.
I I !I I!
R1O in der K1 den Acylrest bedeutet.R 1 O in which K 1 is the acyl radical.
Der Acylrest kann anschliessend mit einer Lösung eines Alkalimetallhydroxids, wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, abgespalten v/erden. Andere bekannte Agentien zur Hydrolyse der 3-Stellung des Cholesterins sind z.B. Alkalimetallcarbonate oder -bicarbonate, v/ie Natriumcarbonat und Kaliumbicarbonat, Alkalimetalle, wie pulverisiertes Iiatrium oder Kalium, oder Alkal!metallhydride, wie Katriumhydrid und Kaliumhydrid.The acyl radical can then be mixed with a solution of an alkali metal hydroxide, such as sodium hydroxide or potassium hydroxide v / earth. Other known agents for hydrolyzing the 3-position of cholesterol are, for example, alkali metal carbonates or bicarbonates, v / ie sodium carbonate and potassium bicarbonate, Alkali metals, such as powdered iatrium or potassium, or alkali metal hydrides, such as sodium hydride and potassium hydride.
Die erhaltene Hydroxyverbindung hat die Formel IIIThe hydroxy compound obtained has the formula III
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CH5C4H5SO2OCH2 CH 5 C 4 H 5 SO 2 OCH 2
(in)(in)
Die Behandlung der Verbindung der Formel III mit einer Lösung eines Alkalimetallhalogenids, wie Natriumiodid oder Kaliumbromid, in Propanol oder Butanol oder einem anderen aliphatischen Alkohol liefert das entsprechende 19-Halogencholesterin.Treatment of the compound of formula III with a solution of an alkali metal halide, such as sodium iodide or potassium bromide, in propanol or butanol or another aliphatic alcohol gives the corresponding 19-halocholesterol.
Zur Herstellung der Acylderivate unterbleibt die Hydrolyse der W Verbindungen der allgemeinen Formel II.To prepare the acyl derivatives, the W compounds of the general formula II are not hydrolyzed.
Die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren 19-Jodverbindungen können durch .Isotopenaustausch z.B. mit einem Alkalimetallhalogenid, wie Natriumiodid- oder Kaliumiodid- , markiert werden. Nach ähnlichen Verfahren können die IsotopeThe 19-iodine compounds which can be prepared by the process of the invention can through .isotope exchange e.g. with an alkali metal halide, such as sodium iodide or potassium iodide. The isotopes
J und j. in die 19-Stellung des Cholesterins eingeführt werden.J and j. introduced into the 19 position of cholesterol will.
Es wurde ferner festgestellt, dass die 19-Stellung gegen Enthalogenierung in der Nebenniere beständig ist' und die Struktur desIt was also found that the 19-position against dehalogenation in the adrenal gland 'and the structure of the
Cholesterinmoleküls nicht wesentlich geändert wird. Die Verbindung kann in der nuklearmedizinisehen Diagnostik eingesetzt werden. Während das 19-Jodcholesterin die vorgenannte Brauchbarkeit besitzt, können die übrigen 19-Halogencholesterine zur Erhöhung des Fettgehaltes von Nutztieren verwendet werden. Zu diesem Zweck können den Tieren etwa 1,0 bis 10 mg/kg Körpergewicht injiziert werden. Man erhält eine erhebliche Vermehrung des Fettgehaltes. Beste Ergebnisse werden erhalten, wenn die 19-Halogencholesterine der Erfindung innerhalb der ersten 6 MonateCholesterol molecule is not changed significantly. The connection can be used in nuclear medicine diagnostics. While 19-iodine cholesterol has the aforementioned usefulness, can increase the remaining 19-halocholesterols the fat content of farm animals. For this purpose, about 1.0 to 10 mg / kg of body weight can be given to the animals injected. A considerable increase in the fat content is obtained. Best results are obtained when taking the 19-halocholesterol of the invention within the first 6 months
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— 5 — nach der Geburt injiziert v/erden. - 5 - injected after birth.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.
A^-Cholesten-3ß,19-diol-5--acetat-19-toluol-p-sulfonat Eine Lösung von 300 mg Δ -Cholesten-^ß—19-diol-3-acetat in Pyridin wird mit 300 mg p-Toluolsulfonylchlorid in der Kälte versetzt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in üblicher Weise aufgearbeitet. Die physikalischen Eigenschaften der Verbindung stimmen überein mit denen der Verbindung, die von Akhtar und Barton, J.M. Chem. Soc, Bd. 86 (1969), S. 1528 beschrieben wurden. A ^ -Cholestene-3ß, 19-diol-5-acetate-19-toluene-p-sulfonate A solution of 300 mg Δ-cholesteric ^ ß-19-diol-3-acetate in pyridine is mixed with 300 mg p- Toluenesulfonyl chloride added in the cold. After the reaction has ended, the reaction mixture is worked up in the customary manner. The physical properties of the compound are the same as those of the compound described by Akhtar and Barton, JM Chem. Soc, 86: 1528 (1969).
Δ -Cholesten—3ß,19-diol-19-toluol-p-sulfonat Eine Lösung von 200 mg der in Beispiel 1 erhaltenen Verbindung in 7 ml Dioxan wird tropfenv/eise zu einer Lösung von 100 mg Natriumhydroxid in 10 ml wässrigem Methanol gegeben. Die Lösung wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und danach in Eiswasser eingegossen. Das erhaltene Gemisch wird mit Äther extrahiert, der Ätherextrakt mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand aus einer Mischung von Aceton und Wasser umkristallisiert. Es werden 120 mg des angegebenen Produkts vom F. 121 bis 123°C erhalten. Δ -Cholestene-3β, 19-diol-19-toluene-p-sulfonate A solution of 200 mg of the compound obtained in Example 1 in 7 ml of dioxane is added dropwise to a solution of 100 mg of sodium hydroxide in 10 ml of aqueous methanol. The solution is stirred for 2 hours at room temperature and then poured into ice water. The mixture obtained is extracted with ether, the ether extract is washed with water and dried over sodium sulfate. After the solvent has evaporated, the residue is recrystallized from a mixture of acetone and water. 120 mg of the stated product with a melting point of 121 to 123 ° C. are obtained.
NMR S 0,58 (s, 3, C18-Protonen), 2,53NMR S 0.58 (s, 3, C 18 protons), 2.53
(s, 3, CH3C6H4-), 3,95 und 4,09 (d, 2, Jgem = 10 cps, C19 tonen), 5,50 (s, Vinyl-Proton), 7,31 und 7,73 (dd, 4,Jo-8 cps, aromatisches Proton).(s, 3, CH 3 C 6 H 4 -), 3.95 and 4.09 (d, 2, J gem = 10 cps, C 19 tones), 5.50 (s, vinyl proton), 7, 31 and 7.73 (dd, 4, Jo-8 cps, aromatic proton).
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Beispiel 3Example 3
19-Jod- A5-cholesten-3J3-ol19-iodine-A 5 -cholesten-3J3-ol
Eine Lösung von 200 mg der im Beispiel 2 erhaltenen Verbindung und 100 ml Natriumiodid in 15 ml Isopropanol wird 4 Stunden unter Stickstoff als Schutzgas gelinde unter Rückfluss gekocht. Danach v/ird die Lösung unter vermindertem Druck auf etv/a 5 ml eingedampft und in Eiswasser eingegossen. Das Gemisch v/ird mit Äther extrahiert und gemäss Beispiel 2 aufgearbeitet. Es wird ein öliger Rückstand erhalten, der beim Anreiben mit Petroläther vom Siedebererch 30 bis 40°C kristallisiert. Nach nochmaliger Umkristallisation aus Methanol wird die reine Verbindung vom F. 106 bis 109°C erhalten. NMRcf 0,69 (s, 3, C18-PrO-tonen) 3,24 und 3,51 (dd, 2, J m = 11 cps, Cig-Protonen), und 5,53 (s, 1, Vinyl-Proton).A solution of 200 mg of the compound obtained in Example 2 and 100 ml of sodium iodide in 15 ml of isopropanol is gently refluxed for 4 hours under nitrogen as a protective gas. The solution is then evaporated to about 5 ml under reduced pressure and poured into ice water. The mixture is extracted with ether and worked up according to Example 2. An oily residue is obtained which crystallizes from 30 to 40 ° C. when rubbed with petroleum ether from the boiling range. After another recrystallization from methanol, the pure compound with a melting point of 106 to 109 ° C. is obtained. NMRcf 0.69 (s, 3, C 18 -PrO-tons) 3.24 and 3.51 (dd, 2, J m = 11 cps, C ig -protons), and 5.53 (s, 1, vinyl -Proton).
Beispiel 4 19-JQd-A -cholesten-3ß-ol-acetat Example 4 19-JQd-A -cholesten-3ß-ol-acetate
Eine Lösung von 300 mg der in Beispiel 2 hergestellten Verbindung und 200 mg Natriumiodid in 20 ml Isopropanol wird gemäss Beispiel 3 zur Umsetzung gebracht und aufgearbeitet. Nach Umkristallisation des Rohprodukts aus einer Mischung von Aceton und Methanol werden 110 mg (42 Prozent der Theorie) 19-Jod-A5-cholesten-3ß-ol-acetat vom P. 91 bis 93°C erhalten. NMRcT 0,76 (s, 3, C18-PrOtonen), 2,0 (s, 3, CH5COO-), 3,30 und 3,54 (dd, 2, J„em = 11 cps» C-jn-Protonen) und 5,61 (s, 1, Vinyl-Proton). A solution of 300 mg of the compound prepared in Example 2 and 200 mg of sodium iodide in 20 ml of isopropanol is reacted according to Example 3 and worked up. After recrystallization of the crude product from a mixture of acetone and methanol, 110 mg (42 percent of theory) 19-iodine-A 5 -cholesten-3β-ol acetate with a temperature of 91 ° to 93 ° C. are obtained. NMRcT 0.76 (s, 3, C 18 -protons), 2.0 (s, 3, CH 5 COO-), 3.30 and 3.54 (dd, 2, J " em = 11 cps» C- jn protons) and 5.61 (s, 1, vinyl proton).
2Q98U/17192Q98U / 1719
2H78A92H78A9
Beispiel 5Example 5
125125
Eine wässrige Lösung von Ka J (5 mc) wird in einen 25 ml fassenden Rundkolben gegeben und das Wasser wird durch azeotrope Destillation mit Benzol abgetrennt. Der Rückstand wird mit einer Lösung von 100 mg 19-Jod-/^ -cholesten-3ß-ol in 7 ml Aceton versetzt und 4 Stunden unter Stickstoff als Schutzgas unter Rückfluss gekocht. Hach dem Abkühlen wird die Lösung in kaltes Wasser eingegossen. Das erhaltene Gemisch wird mit Äther extrahiert, der Ätherextrakt mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird der Äther eingedampft und der Rückstand an Aluminiumoxid (Aktivität 3) ehr omato graphi er t. Nach dein Eluieren mit einem Gemisch aus Petroläther vom Siedebereich 30 bis 40°C und Diäthyläther im Volumverhältnis 1 : 1 und Eindampfen des Eluats werden 80 mgAn aqueous solution of Ka J (5 mc) is poured into a 25 ml Add a round bottom flask and the water is separated off by azeotropic distillation with benzene. The residue is with a solution of 100 mg of 19-iodine - / ^ -cholesten-3ß-ol in 7 ml Acetone is added and the mixture is refluxed for 4 hours under nitrogen as a protective gas. After cooling, the solution becomes in poured cold water. The mixture obtained is extracted with ether, the ether extract is washed with water and dried over sodium sulfate. Then the ether is evaporated and the residue of aluminum oxide (activity 3) or rather omato graphi er t. After your elution with a mixture of Petroleum ether boiling from 30 to 40 ° C and diethyl ether im Volume ratio 1: 1 and evaporation of the eluate are 80 mg
125125
19-Jodcholesterin- J mit einer spezifischen Aktivität von 28,25 mc/mg (52 Prozent Austausch) erhalten. Die Dünnschichtchromatographie mit einem Gemisch aus Chloroform und Äthanol im Volumverhältnis 1:1 als Laufmittel liefert einen einzigen Fleck (Rj. = 0,66), der mit dem einzigen radioaktiven Maximum zusammenfällt, das auf dem Radiochromatogramm erscheint.19-iodine cholesterol-J with a specific activity of Obtained 28.25 mc / mg (52 percent exchange). Thin layer chromatography with a mixture of chloroform and ethanol in a volume ratio of 1: 1 as the mobile phase provides a single solution Spot (Rj. = 0.66), the one with the only radioactive maximum that appears on the radiochromatogram.
Lösung 125 Solution 125
Eine wässrige/von Na J (3 mc) wird gemäss Beispiel 5 eingedampft. Danach wird eine lösung von 100 mg 19-Jod-^ -cholesten-3ß-ol-acetat in 5 ml Aceton zugegeben. Die klare Lösung wird 4- Stunden unter Stickstoff als Schutzgas unter Rückfluss gekocht und gerührt. Danach wird die Lösung auf etwa die Hälf-An aqueous Na I (3 mc) is evaporated according to Example 5. Then a solution of 100 mg of 19-iodine- ^ -cholesten-3ß-ol-acetate added in 5 ml of acetone. The clear solution is refluxed for 4 hours under nitrogen as a protective gas cooked and stirred. Then the solution is reduced to about half
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te des ursprünglichen Volumens eingedampft und "in Eiswasser eingegossen. Die ausgeschiedene Fällung wird abfiltriert, gründlich mit Wasser gewaschen und aus einer Mischung von Methanol" "und Aceton umkristallisiert. Man erhält das 19-Jod-evaporated te of the original volume and "poured into ice water. The precipitated precipitate is filtered off, washed thoroughly with water and recrystallized from a mixture of methanol "" and acetone. The 19-iodine is obtained
125
cholesterin-acetat- J mit einer spezifischen Aktivität von 8,87 mc/mg (68 Prozent Austausch). Bei der DünnschichtChromatographie
mit einer Mischung aus Benzol und Hexan im Volumverhältnis 1 : 2 erhält man einen einzigen Fleck (R-. = 0,74), der
mit dem radioaktiven Gebiet zusammengefällt, das im Radiochromatogramm
auftritt.125
cholesterol acetate-J with a specific activity of 8.87 mc / mg (68 percent exchange). Thin-layer chromatography with a mixture of benzene and hexane in a volume ratio of 1: 2 gives a single spot (R-. = 0.74) which coincides with the radioactive area that appears in the radiochromatogram.
26 Mongrel-Hunde mit einem Gewicht von jeweils 7 bis 13 kg26 mongrel dogs weighing 7 to 13 kg each
125
werden intravenös 19- Jorioholesterin injiziert. 10 bis
90 uCi/kg der Verbindung werden 13 Hunden verabfolgt, die mit 40 Einheiten ACTH-GeI täglich v/ährend 2 bis 4 Tagen und bis zur
Beendigung des Versuches vorbehandelt wurden. V/ährend verschiedener
täglicher Zeitabstände bis zu 8 Tagen nach der Verabfol—
gung der radioaktiv markierten Verbindung wurden Szintillo-125
19-jorioholesterin are injected intravenously. 10 to 90 µCi / kg of the compound are administered to 13 dogs which have been pretreated with 40 units of ACTH-GeI daily for 2 to 4 days and until the end of the experiment. During various daily intervals up to 8 days after administration of the radiolabelled compound, scintillations were observed.
grammegrams
an den Hunden durchgeführt. Die Ergebnisse'sind in Tabelle 1performed on the dogs. The results are in Table 1
zusammengestellt.compiled.
* gramme* grams
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Prozentuale Dosis der Radioaktivität pro Gramm NebennierenrindengewebePercentage dose of radioactivity per gram of adrenal tissue
ACTH ohne ATCHACTH without ATCH
192192
Std.Time interval,
Hours.
ZeitabstandGrief at
Time interval
MittelwertPercentage
Average
Bereich.Area.
Nummer beim
ZeitabstandNumber at
Time interval
Prozentualer
MittelwertPercentage
Average
0,2610.261
0,031-0.031-
0,2170.217
.0,192-0,667 .0.192-0.667
0,543-0,828 0.543-0.828
0,496-0,681 0.496-0.681
0,116-0,406 0.116-0.406
3
23
2
2
22
2
0,0.51
0,3730.0.51
0.373
0,281
0,1770.281
0.177
0,334
0,4610.334
0.461
Bereicharea
0,243-0,498 0.243-0.498
0,057-0,445 0.057-0.445
0,175-0,178 0.175-0.178
0,294-0,373 0.294-0.373
0,439-0,482 0.439-0.482
-fr-OO CD-fr-OO CD
- ίο -- ίο -
Die Szintillogramme wurden mit den Hunden in liegender Stellung unter intravenöser Anästhesie mit 5-Allyl-5-(l-methylbutyl)-2-thiobarbitursäure-Natriumsalz und 5-Äthyl-5-(l-methylbutyl )-barbitursäure-Natriumsalz mit einem 12,7 cm Kristall-Photoscanner mit einem Kollimator mit einer groben 7,62 cm Bohrung durchge-The scintillograms were taken with the dogs in a lying position under intravenous anesthesia with 5-allyl-5- (l-methylbutyl) -2-thiobarbituric acid sodium salt and 5-ethyl-5- (1-methylbutyl) barbituric acid sodium salt with a 12.7 cm crystal photoscanner with a collimator with a coarse 7.62 cm bore.
125125
führt. Dieses Beispiel zeigt, dass 19- ^Jodcholesterin in der Hebennierenrinde in genügend hohem Ausmass sich anreichert, so dass es möglich ist, das Organ darzustellen. Bas Beispiel zeigt ferner, dass ATCH die Geschwindigkeit der Aufnahme der radioaktiven Verbindung beschleunigt.leads. This example shows that 19- ^ iodine cholesterol in the Elevated renal cortex accumulates to a sufficient extent so that it is possible to depict the organ. Bas example shows further that ATCH the rate of absorption of the radioactive Connection speeds up.
Gemäss Beispiel 2, jedoch unter Verwendung des Benzoats anstelle des Acetats, wird das entsprechende 19-Halogencholesterin-benzoat erhalten.According to Example 2, but using the benzoate instead of the acetate, becomes the corresponding 19-halocholesterol benzoate obtain.
Gemäss Beispiel 2, jedoch unter Verwendung des entsprechenden Cholesterinpropionats anstelle des Acetats, v/ird das entsprechende Propionat erhalten.According to Example 2, but using the corresponding cholesterol propionate instead of the acetate, the corresponding Receive propionate.
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