DE68919507T2 - 2-Pyridylmethylthio-Derivate und antiulzerierendes Mittel. - Google Patents

2-Pyridylmethylthio-Derivate und antiulzerierendes Mittel.

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Description

    Anwendungsgebiet der Erfindung
  • Diese Erfindung bezieht sich auf neue 2-Pyridylmethylthio- Derivate und ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze, die eine hervorragende Antigeschwür-Aktivität aufweisen.
    • Hintergrund der Erfindung
  • Zu den als Antigeschwür-Arzneimitteln verwendeten Agentien gehören H&sub2;-Rezeptor-Antagonisten, anticholinergische Agentien, die Magenschleimhaut schützende Agentien und Antacide, die je nach Symptom der Patienten verwendet werden. Diese bekannten Agentien haben jedoch Nachteile, z.B. eine generell geringe Aktivität und das häufige Auftreten von Nebenwirkungen.
  • So ist beispielsweise Cimetidin, das ein in großem Umfange verwendeter H&sub2;-Rezeptor-Antagonist ist, bekannt dafür, daß es Nebenwirkungen, z.B. eine Gynäkomastie, aufweist. Darüber hinaus wird von zahlreichen Fällen des Wiederauftretens eines Geschwürs nach Aussetzen der Verabreichung von Cimetidin berichtet. Anticholinergische Agentien sind bekannt dafür, daß sie Nebenwirkungen, wie z.B. eine Suppression der Magenmotilität, eine Corediastasis und Durst, hervorrufen. Darüber hinaus weisen sie nur für einen begrenzten Zeitraum eine Aktivität auf. Antacide sind bekannt dafür, daß bei ihnen häufig Nebenwirkungen wie Konstipation, auftreten.
  • Wie vorstehend angegeben, wurden die bekannten Antigeschwür-Agentien bisher nur beschränkt eingesetzt in bezug auf die Art der Verabreichung wegen ihrer Nebenwirkungen und sie haben den gemeinsamen Nachteil, daß sie eine etwas geringe Aktivität aufweisen.
  • In JP-A-62-209 062 sind 2-Pyridylmethylthio- und Pyridylmethylsulfinyl-chinoxaline beschrieben und in EP-A-0 276 825 sind 4(3H)-Chinazolinon-Derivate beschrieben, die alle als Antigeschwür-Agentien nützlich sind. In EP-A-0 285 089 sind 4-Thiochinazolin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen beschrieben, die ebenfalls als Antigeschwür-Agentien verwendet werden. Tetrahydrochinolin- und Imidazopyridin-Derivate mit einer Antigeschwür-Aktivität sind in EP-A-0 187 977 beschrieben.
    • Beschreibung der Erfindung
  • Gegenstand der Erfindung sind 2-Pyridylmethylthio-Verbindungen der Formel (I)
  • worin A steht für 4-Methyl-2-chinazolinyl, 4-(2-Pyridylmethylthio)-1-phthalazinyl oder 4-Oxo-3-phenyl-3,4- dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl und ihre pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalze.
  • Die Verbindungen der Formel (I) werden allgemein hergestellt durch Umsetzung eines Mercaptids der Formel (II)
  • A - SH (II)
  • worin A die gleichen Bedeutungen wie oben angegeben hat, mit einer Verbindung der Formel (III)
  • worin Hal für ein Halogenatom steht, in Gegenwart einer Base. Bei der Umsetzung wird die Verbindung der Formel (III) in einem Mengenanteil von 0,5 bis 5 mol pro mol der Verbindung (II) verwendet.
  • Die Reaktion kann bei Temperaturen von 0 bis 150ºC in einem wäßrigen Medium oder in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt werden. Zu Beispielen für organische Lösungsmittel gehören niedere Alkohole, wie Methanol, Ethanol oder Propanol; Äther, wie Diethyläther oder Tetrahydrofuran; Ester, wie Ethylacetat oder Butylacetat; Ketone, wie Aceton oder Ethylmethylketon, und halogenierte Kohlenwasserstoffe.
  • Zu Beispielen für die bei der Umsetzung verwendeten Verbindungen der Formel (III) gehören diejenigen, in denen Halogen für Chlor, Brom oder Jod steht, die bevorzugten Verbindungen sind jedoch solche, in denen Halogen für Chlor steht, wegen ihrer leichten Verfügbarkeit.
  • Zu Beispielen für die bei der Reaktion verwendeten Basen gehören anorganische Basen, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder Ammoniumhydroxid, organische Basen, wie Diethylamin, Triethylamin oder Pyridin, und Alkalimetallalkylate, wie Natriummethylat, Kaliummethylat, Natriumethylat oder Kalium-t-butylat.
  • Zu konkreten Beispielen für die Verbindungen der Formel (II), die als ein Ausgangsmaterial bei der Reaktion verwendet werden, gehören 2-Mercapto-4-methyl-chinazölin, 1,4-Dimercatophthalazin und 2-Mercapto-4-oxo-3-phenyl-3,4- dihydro-pyrido[2,3-d)pyrimidin.
  • Zu konkreten Beispielen für die Verbindungen der Formel (III), die als das andere Ausgangsmaterial verwendet werden, gehören 2-Chloromethylpyridin, 2-Bromomethylpyridin und 2-Jodomethylpyridin.
  • Erläuternde Beispiele für die Verbindungen der Formel (I) sind 4-Methyl-2-(2-pyridylmethylthio)chinazolin, 1,4-Di- (2-pyridylmethylthio)phthazin, 4-Oxo-3-phenyl-2-(2-pyridylmethylthio)-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin.
  • Die Verbindungen der Formel (I) können gewünschtenfalls in ihre pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalze überführt werden, die ebenfalls in den Rahmen der vorliegenden Erfindung gehören.
  • Erläuternde Beispiele für Additionssalze sind die Salze der Verbindungen mit anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, und mit organischen Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Citronensäure, Weinsäure oder Oxalsäure.
  • Die Verbindungen der Formel (I) und ihre pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalze weisen eine hervorragende Antigeschwür-Aktivität auf.
  • Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit auch Antigeschwür-Agentien, die als aktiven Bestandteil (Wirkstoff) die Verbindungen der Formel (I) oder ihre pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalze, gegebenenfalls im Gemisch mit Additiven für ein pharmazeutisches Präparat, enthalten.
  • Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen können zu verschiedenen Formen formuliert werden, wie sie üblicherweise auf diesem Gebiet verwendet werden und die oral oder parenteral verabreicht werden. Sie können beispielsweise zu Tabletten, Kapseln, Suppositorien, Pastillen, Sirupen, Cremes, Salben, Körnchen (Granulaten), Pulvern, injizierbaren Lösungen oder Suspensionen formuliert werden. Alternativ können sie zusammen mit anderen aktiven Prinzipien (Wirkstoffen) zu Doppelschicht- oder Mehrfachschicht-Tabletten formuliert werden. Außerdem können sie zu beschichteten Tabletten, wie z.B. mit Zucker beschichteten Tabletten, enterisch beschichteten Tabletten und mit einem Film überzogenen Tabletten formuliert werden.
  • Zur Herstellung von festen Präparaten werden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit konventionellen Verdünnungsmitteln oder Füllstoffen, wie Lactose, raffiniertem Zucker, kristalliner Cellulose, Maisstärke, Calciumphosphat, Sorbit, Glycin, Carboxymethylcellulose, Gummiarabicum, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylcellulose, Glycerin, Polyethylenglycol, Stearinsäure, Magnesiumstearat oder Talk, gemischt.
  • Zur Herstellung von halbfesten Präparaten werden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit Additiven, wie Pflanzenwachs, synthetischem Wachs oder Fetten, gemischt.
  • Zur Herstellung von flüssigen Präparaten werden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit Verdünnungsmitteln oder Additiven, wie Natriumchlorid, Sorbit, Glycerin, Olivenöl, Mandelöl, Propylenglycol oder Ethanol, gemischt.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können normalerweise in einem Präparat in einer Menge von 0,1 bis 100 Gew.-%, zweckmäßiger in einer Menge von 1 bis 50 Gew.-%, im Falle von Präparaten für die orale Verabreichung und in einer Menge von 0,2 bis 20 Gew.-% im Falle von injizierbaren Präparaten, enthalten sein.
  • Es besteht keine spezielle Beschränkung in bezug auf die Verabreichungsmethode und die Dosierung der erfindungsgemäßen Antigeschwür-Agentien. Sie werden, je nach Form des Präparats, je nach Alter, Geschlecht oder Umfang der Symptome der Patienten ausgewählt. Normalerweise liegt die Dosierung jedoch innerhalb des Bereiches von 10 bis 1000 mg pro Tag.
  • Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann zusammen mit einem oder mehreren anderen aktiven Prinzipien (Wirkstoffen), wie Antaciden, antiinflammatorischen Nicht-Steroid-Agentien oder anderen Typen von Antigeschwür-Agentien verabreicht werden.
  • Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
    • Beispiel 1 Herstellung von 4-Methyl-2-(2-pyridylmethylthio)chinazolin
  • 22,3 ml einer 28 %igen methanolischen Lösung von Natriummethylat wurden zu einer Lösung von 9,71 g 2-Mercapto-4- methyl-chinazolin und 9,0 g 2-Chloromethylpyridinhydrochlorid in 100 ml Methanol zugegeben und es wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde in 200 ml Wasser gegossen und mit Chloroform extrahiert.
  • Die Chloroformschicht wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt, wobei mit 20 % Aceton/Chloroform eluiert wurde, wobei man 6,55 g der Titelverbindung erhielt; gelbe Kristalle (aus Isopropyläther), F. 74,9 - 78,5ºC.
  • (CDCl&sub3;): 2.86(3H,s), 4.70(2H,s), 7.10-7.18(1H,m), 7.42-7.64(3H,m), 7.72-7.89(2H,m), 7.99(1H,d,8Hz), 8.56(1H,d,5Hz)
  • IR (Nujol): 1615, 1580
  • MASSE: 267(M&spplus;), 234
    • Beispiel 2 Herstellung von 1,4-Di-(2-pyridylmethylthio)-phthalazin
  • 23 ml einer 28 %igen methanolischen Lösung von Natriummethylat wurden zu einer Lösung von 5,77 g 1,4-Dimercaptophthalazin und 9,2 g 2-Chloromethylpyridinhydrochlorid in 100 ml Methanol zugegeben und es wurde 4 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde in 200 ml Wasser gegossen und mit Chloroform extrahiert.
  • Die Chloroformschicht wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt, wobei mit 50 % Ethylacetat/Chloroform eluiert wurde, wobei man 4,12 g der Titelverbindung erhielt; weiße Kristalle (aus Ethylacetat), F. 183.2 - 186,8ºC.
  • NMR (CDCl&sub3;): 4.91(4H,s), 7.15-7.25(2H,m), 7.52- 7.71(4H,m), 7.76-7.89(2H,m), 8.05- 8.16(2H,m), 8.61(2H,d,5Hz)
  • IR (Nujol): 1590
    • Beispiel 3 Herstellung von 4-Oxo-3-phenyl-2-(2-pyridylmethylthio)- 3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin
  • 2,0 ml einer 28 %igen methanolischen Lösung von Natriummethylat wurden zu einer Lösung von 1,18 g 2-Mercapto-4-oxo- 3-phenyl-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin und 0,83 g 2- Chloromethylpyridinhydrochlorid in 50 ml Methanol zugegeben und es wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Die in der Reaktionslösung ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtrieren gesammelt, wobei man 1,02 g der Titelverbindung erhielt;weiße Kristalle F. 230,6 - 233,1ºC
  • NMR (CDCl&sub3;): 4.72(2H,s), 7.13-7.23(1H,m). 7.27- 7.74(8H,m), 8.52(1H,d,5Hz), 8.58(1H,d,8Hz), 8.96(1H,d,5HZ)
    • Beispiel 4
  • Dieses Beispiel erläutert die Bestimmung der Antigeschwür- Aktivität der erfindungsgemäßen Verbindungen.
  • Als Versuchstiere wurden 4 Wochen alte männliche Mäuse der ddY-Reihe verwendet, nachdem sie 24 h lang gefastet hatten. Jede in einer 1 %igen Lösung von Gummiarabicum suspendierte Testverbindung wurde in den Magen jeder Maus in einer Dosis von 100 mg/kg verabreicht und 30 min später wurden 20 mg/kg Indomethacin oral verabreicht. 4 h nach der Verabreichung von Indomethacin wurde der Magen der Maus entnommen und es wurde die Länge der Geschwüre gemessen. Dann wurde der Geschwür-Index bestimmt aus der Gesamtsumme der Bewertungen, errechnet wie in der Tabelle 1 angegeben. Tabelle 1 Länge des Geschwürs Bewertung
  • Der mittlere Geschwür-Index jeder Gruppe wurde errechnet und es wurde die Suppressionsrate gegenüber einer Kontrollgruppe anhand der Differenz in bezug auf den mittleren Geschwürindex bestimmt. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 2 angegeben. Tabelle 2 getestete Verbindung Suppressionsrate eines durch Indomethacin induzierten Geschwürs, 100 mg/kg, p.o. 4-Methyl-2-(2-pyridylmethylthio)chinazolin 1,4-Di(2-pyridylmethylthio)phthalazin 4-Oxo-3-phenyl-2-(2-pyridylmethylthio)-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin
  • Die Tabelle 2 zeigt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine überragende Antigeschwür-Aktivität aufweisen.
  • Die folgenden Beispiele erläutern die verschiedenen Typen von Präparaten, die als einen aktiven Bestandteil (Wirkstoff) die erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten.
    • Präparat 1: Tablette
  • 50 mg 1,4-Di-(2-pyridylmethylthio)-phthalazin, 77 mg Lactose, 15 mg kristalline Cellulose, 7 mg Maisstärke und 1 mg Magnesiumstearat (jeweils pro Tablette) wurden gründlich miteinander gemischt und dann wurde die Mischung mittels einer Rotations-Tablettiermaschine zu einer Tablette mit einem Durchmesser von 7 mm und einem Gewicht von 150 mg tablettiert.
    • Präparat 2: Granulat
  • 50 mg 4-Oxo-3-phenyl-2-(2-pyridylmethylthio)-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin, 230 mg Lactose, 110 mg Maisstärke und 100 mg kristalline Cellulose wurden gründlich miteinander gemischt. Inzwischen wurden 10 mg Hydroxypropylcellulose in 90 mg Ethanol gelöst und die Lösung wurde zu der vorher hergestellten Mischung zugegeben. Die gesamte Mischung wurde verknetet und granuliert. Die Körnchen wurden bei 50ºC an der Luft getrocknet und dann zu einer Korngröße von 297 bis 1460 um gesiebt. 500 mg der Körnchen wurden in eine Einheitsdosierungsform gepackt.
    • Präparat 3: Sirup
  • 5 g 4-Methyl-2-(2-pyridylmethylthio)-chinazolin, 30 g raffinierter Zucker, 25 g 70 Gew./Vol.-% D-Sorbit, 0,03 g Ethyl-p-hydroxybenzoat und 0,015 g Propyl-p-hydroxybenzoat wurden in 60 ml erwärmtem Wasser gelöst. Nachdem die Lösung abgekühlt war, wurde eine Lösung von 0,2 g eines Aromastoffes in 0,15 g Glycerin und 0,5 g 96 %igem Ethanol zugegeben. Die gesamte Mischung wurde mit Wasser verdünnt zum Auffüllen auf 100 ml.
    • Präparat 4: injizierbare Lösung
  • 5 mg 1,4-Di-(2-pyridylmethylthio)phthalazin und 10 mg Natriumchlorid wurden in sterilisiertem destilliertem Wasser gelöst zum auffüllen auf 1 ml.
    • Präparat 5: Suppositorium
  • 20 g Polyethylenglycol 4000 wurden zu einer Lösung von 10 g 1,4-Di-(2-pyridylmethylthio)-phthalazin in 70 g Glycerin zugegeben. Die Mischung wurde erwärmt und in eine Suppositorien-Form gegossen und dann abgekühlt, wobei man Suppositorien mit einem Gewicht von jeweils 1,5 g erhielt.

Claims (10)

1. Verbindung der Formel (I)
worin A steht für 4-Methyl-2-chinazolinyl, 4-(2-Pyridylmethylthio)-1-phthalazinyl oder 4-Oxo-3-phenyl-3,4- dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl oder ein pharmazeutisch akzeptables Säureadditionssalz derselben.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin A für 4-Methyl-2- chinazolinyl steht.
3. Verbindung nach Anspruch 1, worin A für 4-(2-Pyridylmethylthio)-1-phthalazinyl steht.
4. Verbindung nach Anspruch 1, worin A für 4-Oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl steht.
5. Antigeschwür-Agens, das als aktiven Bestandteil (Wirkstoff) eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung der Formel (I).
worin A steht für 4-Methyl-2-chinazolinyl, 4-(2-Pyridylmethylthio)-1-phthalazinyl oder 4-Oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl oder ein pharmazeutisch akzeptables Säureadditionssalz derselben enthält.
6. Antigeschwür-Agens nach Anspruch 5, worin der aktive Bestandteil (Wirkstoff) eine Verbindung der Formel (I) ist, in der A für 4-Methyl-2-chinazolinyl steht.
7. Antigeschwür-Agens nach Anspruch 5, worin der aktive Bestandteil (Wirkstoff) eine Verbindung der Formel (I) ist, in der A für 4-(2-Pyridylmethylthio)-1-phthalazinyl steht.
8. Antigeschwür-Agens nach Anspruch 5, worin der aktive Bestandteil (Wirkstoff) eine Verbindung der Formel (I) ist, in der A für 4-Oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrido[2,3- d]pyrimidin-2-yl steht.
9. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung, wie sie in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert ist, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Mercaptid der Formel (II)
A - SH (II)
worin A die gleiche Bedeutung wie in den Ansprüchen 1, 2, 3 und 4 angegeben hat, mit einer Verbindung der Formel (III)
worin Hal für ein Halogenatom steht, in Gegenwart einer Base, umsetzt.
10. Verwendung einer Verbindung, wie sie in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert ist, zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung eines Geschwürs.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE59208852D1 (de) * 1991-10-31 1997-10-09 Asta Medica Ag Neue Phthalazine, die in 1-Stellung eine Ether-Gruppierung enthalten und Verfahren zu deren Herstellung
MX9800136A (es) 1995-07-05 1998-03-29 Du Pont Pirimidinonas fungicidas.
PT1165085E (pt) * 1999-03-30 2006-10-31 Novartis Ag Derivados de ftalazina para tratar doencas inflamatorias

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0187977B1 (de) * 1984-12-18 1990-08-29 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydrochinolin- Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Antimagengeschwürzusammensetzungen
JPS62209062A (ja) * 1986-03-10 1987-09-14 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ２−ピリジルメチルチオ−または２−ピリジルメチルスルフイニル−置換縮合環化合物
JPH07107056B2 (ja) * 1987-01-30 1995-11-15 日清製粉株式会社 ４（３ｈ）−キナゾリノン誘導体、その製造方法およびそれを有効成分とする抗潰瘍剤
JPS646261A (en) * 1987-03-31 1989-01-10 Nisshin Flour Milling Co 4-thioquinazoline derivative, its production and antiulcer agent containing said derivative as active component

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KR900016130A (ko) 1990-11-12
US4925843A (en) 1990-05-15
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DE68919507D1 (de) 1995-01-12
EP0337308B1 (de) 1994-11-30
JPH01261386A (ja) 1989-10-18
EP0337308A2 (de) 1989-10-18

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