Verfahren zur Herstellung von Isochromanen Die Einwirkung von Formaldehyd
auf ß-Phenyläthylalkohol in Gegenwart von Salzsäure führt je nach den Reaktionsbedingungen
zu verschiedenen Endprodukten. Verwendet man nach dem Verfahren des Hauptpatents
bei der Reaktion Formaldehydlösung und läßt die Reaktion in Gegenwart von wässeriger
Salzsäure vor sich gehen, so entsteht ausschließlich Isochroman bzw. dessen Chlormethylverbindung.
Wird dagegen die Reaktion in bekannter Weise -mit Paraformaldehyd unter Ausschluß
von Wasser in Gegenwart von gasförmigem Chlorwasserstoff durchgeführt, so erhält
man als Reaktionsprodukt den ChlormethyIäther des ß-Phenyläthylalkohols.Process for the preparation of isochromanes The action of formaldehyde
on ß-phenylethyl alcohol in the presence of hydrochloric acid leads depending on the reaction conditions
to different end products. Is used according to the procedure of the main patent
in the reaction formaldehyde solution and leaves the reaction in the presence of aqueous
Hydrochloric acid go on, so isochroman or its chloromethyl compound is formed exclusively.
If, on the other hand, the reaction is carried out in a known manner - with paraformaldehyde to the exclusion
carried out by water in the presence of gaseous hydrogen chloride, so obtained
the chloromethyl ether of ß-phenylethyl alcohol is used as the reaction product.
Es wurde nun gefunden, daß man den letzteren leicht in Isochroman
überführen kann, wenn man ihn mit wässerigen Säuren behandelt: Die Ringbildung tritt
sowohl bei niedriger wie auch bei erhöhter Temperatur ein; man arbeitet vorteilhaft
bei etwa roo°. Als Säuren kommen Salzsäure; Schwefelsäure, Phosphorsäure u. a. m.
in Betracht. Ein besonderer Vorteil der Herstellung von Isochroman über den Chlormethyläther
liegt darin; daß das Isochroman bei dieser Arbeitsweise ohne dessen Chlormethylverbindung
erhalten wird, die sich bei der Einwirkung von wässerigem Formaldehyd auf ß-Phenyläthylalkohol
leicht als Nebenprodukt bildet.It has now been found that one can easily find the latter in isochroman
can be transferred if you treat it with aqueous acids: The ring formation occurs
at both low and high temperatures; one works advantageously
at around roo °. The acids are hydrochloric acid; Sulfuric acid, phosphoric acid and others. m.
into consideration. A particular advantage of the production of isochroman via the chloromethyl ether
lies in it; that the isochroman in this procedure without its chloromethyl compound
is obtained, which is obtained by the action of aqueous formaldehyde on ß-phenylethyl alcohol
easily forms as a by-product.
Benutzt man statt des Chlormethvläthers des ß-Phenyläthylall-,ohols
dessen gubstitutionsprodukte, in denen mindestens ein in o-Stellung zur Äthergruppe
befindliches Kohlenstoffatom keinen S.ubstituenten trägt, so z. B. den Chlormethyläther
des m- oder p-Chlor-, Brom-, Methyl-, Äthyl- oder Nitroß-phenyläthylalkohols, so
gelangt man zu den entsprechenden Derivaten des Isochr omans.If the ß-phenylethyl alcohol is used instead of the chloromethane ether
its substitution products in which at least one is in the o-position to the ether group
located carbon atom does not carry any Substituenten, so z. B. the chloromethyl ether
of the m- or p-chlorine, bromine, methyl, ethyl or nitroß-phenylethyl alcohol, so
one arrives at the corresponding derivatives of isochromane.
Das Isochroman und seine Abkömmlinge dienen zur Herstellung von Farbstoffen
und Arzneimitteln.The isochroman and its descendants are used to produce dyes
and medicines.
' Beispiel i 25o Teile Chlormethyläther des ß-Phenyläthylalkohols
werden mit 25o Teilen konzentrierter Salzsäure i Stunden lang verrührt. Dabei tritt
von selbst eine Temperatursteigerung des Reaktionsgemisches von 2o auf 4.o° ein.
Nach Abtrennung der wässerigen Säureschicht wird das Reaktionsprodukt im Vakuum
destilliert. Man erhält so i 6o Teile reines Isochroman.
,@ _Bei
se iel_2@ 34o Teile --Chlormethyläther' des ß-Phenyläthylalkohols,£. wie
-er als -Röhprodukt, also noch salzsäurehaltig, bei- der Einwirkung von Paraformaldehyd
auf ß-Phenyläthylälkohol anfällt, werden 5 bis 6 Stunden, zweckmäßig im Vakuum,
auf i.oo° erhitzt. Dabei werden 236 Teile Isochroman erhalten.'Example I 250 parts of chloromethyl ether of β-phenylethyl alcohol are stirred with 250 parts of concentrated hydrochloric acid for 1 hours. The temperature of the reaction mixture increases by itself from 2o to 4o °. After the aqueous acid layer has been separated off, the reaction product is distilled in vacuo. This gives i 60 parts of pure isochroman. , @ _B ei se iel_2 @ 34o parts - chloromethyl ether 'of ß-phenylethyl alcohol, £. as - as it -Röhprodukt, thus still salzsäurehaltig, the action examples of paraformaldehyde on ß-Phenyläthylälkohol obtained are 5 to 6 hours, advantageously in a vacuum, heated to I.OO °. This gives 236 parts of isochroman.
Beispiel 3 Eine Mischung von 12o Teilen ß-Tolyläthylalkohol" und 35
Teilen Päraformaldehyd wird unter Eiskühlung mit Chlorwasserstoff gesättigt. Nach
Abtrennen des Reaktionswassers wird das noch salzsäurehaltige Produkt 3 Stunden
im Vakuum auf ioo° erhitzt und dann destilliert. Man erhält 7o Teile Methylisochroman.
Das Methylisochroman stellt eine farblose Flüssigkeit vom Kp22 i2.8 bis i35° dar-Beispiel
q.Example 3 A mixture of 120 parts of ß-tolylethyl alcohol and 35 parts
Parts of paraformaldehyde are saturated with hydrogen chloride while cooling with ice. To
The water of reaction is separated off and the product, which still contains hydrochloric acid, takes 3 hours
heated to 100 ° in vacuo and then distilled. 70 parts of methyl isochroman are obtained.
The methyl isochroman is a colorless liquid from Kp22 i2.8 to i35 ° - example
q.
Eine Mischung von i 5 o Teilen ß-Ni tr ophenyläthylalkohol, 3o Teilen
ParaformäIdehyd und 85o Teilen feuchten Äther wird unter Eiskühlung mit Chlorwasserstoff
gesättigt, wobei der Paraformaldehyd in Lösung geht. Nach Abdestillieren des Äthers
wird das noch salzsäurehaltige Produkt zunächst 3 Stunden im Vakuum auf i oo° erwärmt.
Dann rührt man die Reaktionsmässe zur Abtrennung der bei der Isochromanbildung entstandenen
Nebenprodukte unter Eiskühlung in 45o Teile konzentrierter Schwefelsäure ein. Aus
dieser Lösung wird das Nitroisochroman durch Zusatz vön iooo -Teilen Wasser ausgefällt.
Man erhält 7o Teile Nitroisochroman in Form eines fast farblosen Kristallpulvers
vom F. 97 bis 99°.A mixture of i 5 o parts of ß-Ni trophenylethyl alcohol, 3o parts
Paraformaldehyde and 85o parts of moist ether are cooled with hydrogen chloride with ice
saturated, with the paraformaldehyde going into solution. After distilling off the ether
the product, which still contains hydrochloric acid, is first heated to 100 ° in vacuo for 3 hours.
The reaction mixture is then stirred to separate off the isochromane formed
By-products in 45o parts of concentrated sulfuric acid with ice cooling. the end
the nitroisochroman is precipitated from this solution by adding 1,000 parts of water.
70 parts of nitroisochroman are obtained in the form of an almost colorless crystal powder
from 97 to 99 °.